FI57956B - Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt - Google Patents
Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt Download PDFInfo
- Publication number
- FI57956B FI57956B FI783807A FI783807A FI57956B FI 57956 B FI57956 B FI 57956B FI 783807 A FI783807 A FI 783807A FI 783807 A FI783807 A FI 783807A FI 57956 B FI57956 B FI 57956B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sitosterol
- acid
- mixture
- ethanol
- campesterol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
raSF^l [B] (11)KyU,LUTUSJUL*A,SU ,πΛη, L°J l11/ UTLÄGG N I NeSSKRI FT 5 ' s O Ό fjfäSz C (45) Patentti uy3nnetty Ό 11 1730 ,rf^V2r , Patent oeddelat V T ^ (51) Kv.lk?/lnt.a.3 C O? J 9/00
SUONI —FINLAND (21) P»t*««IKik*mu» —P*t*nt*n»eicr\tn| T838OT
(22) H»W*ml*p*lvt — An»61cntnf*d»| 12.12.78 (23) AlkupUvI—Glltlghtudag 12.12.78 (41) Tullut JulklMkti — Bllvlt offantilf 13.06.80
Patentti· ]a rekisterihallitut NihtMicip*™ j. kuu^Huu™, pvm.-
Patenfc» och registerstyralMn ' AmMcm uttagd och «Ukrtftun publkurtd 31.07.80 " (32)(33)(31) Pyydetty «tuolkuu* —fegtrd prlorltut (71) Farmos-Yhtymä Oy, PL U25, 20101 Turku 10, Suomi-Finland(Fl) (72) Lasse Antero Koskenniska, Oulu, Maire Marjatta Puhakka, Oulu, Suomi-Finland(FI) (5k) Menetelmä alhaisen määrän tt-sitosterolia sisältävän β-sitosterolin eristämiseksi - Förfarande för isolering av β-sitosterol med läg «-sitosterolhalt
Steroidit muodostavat tärkeän ryhmän nykyajan lääkeaineita. Yksi näistä steroideista on β -sitosteroli, joka on 1ipotrooppinen aine. Vielä tärkeämpi merkitys ^-sitosterolil la on lähtöaineena steroidituotannossa. Tämän keksinnön kohteena on menetelmä eristää ^-sitosterolia (I), joka ei sisällä -sitosterolia (II), joka on haitallinen aine jatkokäsiteltäessä/3-sitosterolia muiksi steroidi johdannaisiksi. Lähtöaineena keksinnössä on käytetty sulfaattiselluloosaprosessin raakasuovan valmistuksessa sivutuotteena saatavaa saippuoitumatonta fraktiota tai raakaa steroliseosta, jolloin sulfaattiprosessin raaka-aineena on sekä mänty, että lehtipuut, erikoisesti koivu. Keksinnön mukaan eristetty β -sitosteroli on tarpeeksi puhdasta käytettäväksi lähtöaineena sekä steroidi väli tuotteiden, että farmaseuttisen ^-sitosterolin valmistuksessa.
-2- 57956 /CH3 ¥ Λ ¥. _ i “3
cY\/0)3 ch r^Y
CH3lYlct^CH3 CH^ffl C"3 r^TT - (^11 - H0 A/X/
' H
CH~
I J II
Monta menetelmää sterolien eristämiseksi erilaisista lähteistä on tunnettu, mutta ei tunneta montaa menetelmää ^-sitosterol in eristämiseksi sulfaatti-prosessin saippuoi tumattomasta aineesta. Esimerkiksi U.S.-patentti 2 835 682 koskee sterolien eristämistä sterolipitoisista aineista yleensä. Tämän patentin mukaan sterolipitoinen seos fraktioidaan hiilivedyssä, esim. propaanissa, jolloin saadaan sterolirikastettu fraktio, joka saippuoidaan alkoholisessa alkaliliuoksessa. Lisäämällä vettä ja jäähdyttämällä saadaan sterolit kiteytymään.
U.S.-patentti 2 866 797 koskee sterolien kiteyttämistä mm. kasvisöljyjen, mäntyöljyn ja sokeriruokoöljyn saippuoi tumattomasta osasta. Saippuoi tumaton fraktio uutetaan etyleenikloridilla ja sterolit seostetaan lisäämällä pieniä määriä vettä ja metanolia.
Uudemmista julkaisuista voidaan mainita U.S.-patentti 3 691 211, joka koskee menetelmää sterolien valmistamiseksi erikoisesti mäntyöljyn piestä uuttamalla vesi-alkoholi-hiilivety-seoksesta, jonka jälkeen seuraa saippuointi ja kiteytys. Menetelmä, jota ei voi verrata keksinnönmukaiseen menetelmään, koska lähtöaine on toinen, antaa hyvällä saannolla seoksen, joka sisältää β-sitosterolia ja kampesterolia.
Chemical Abstracts1issa, voi. 81 (1974) 51409v, kuvataan menetelmää sulfaatti-saippuasta saadun raa'an fytosterolin puhdistamiseksi/5 -sitosteroliksi.
Tässä menetelmässä liuotetaan fytosteroli ligroiniin 70-75°C:ssa, uutetaan 40 %-sella etanolilla 65-70°C:ssa ja pestään vedellä 65-70°C:ssa ja jäähdytetään. Saadaan 69,5 % tuotetta, joka sisältää 90,4 % j& -sitosterolia.
-3- 57956 U.S.-patentti 4 044 031 kuvaa menetelmää sterolien eristämiseksi mm. samasta saippuoi tumattomasta aineesta kuin keksinnönmukaisessa menetelmässä.
U.S.-patentissa 4 044 031 liuotetaan saippuoi tumaton aine veteen-sekoittumat-tomaan liuottimeen, ja liuos uutetaan hydrofiilisella faasilla, joka sisältää pieniä määriä vettä ja sterol it otetaan talteen hydrofii1isesta faasista.
Tämä menetelmä, jossa käytetään hyväksi uuttoa kahdella liuotinfaasilla, voidaan tehdä yhtäjaksoiseksi käyttämällä ns. vastavirta-uuttomenetelmää. Patentin mukaan saadaan tuote, joka sisältää^ -sitosterolia,oC -sitosterolia ja kampesterolia. Edellä mainittuihin menetelmiin verrattuna keksinnönmukai-nen menetelmä on yksinkertaisempi ja tulos on parempi.
Mitään hyvää menetelmää oC - ja /$ -sitosterolin erottamiseksi toisistaan ei ole tiedossa. U.S.-patentin 2 573 265 mukaan steroidit, joilla on 3/3-OH-ryhmä ja Cg_g kaksoissidos, kuten esim./3-sitosteroli, muodostavat happoadditiotuotteita HClO^rn ja HPFgin kanssa, jotka sen jälkeen voidaan erottaa muista neutraallaineista. Julkaisussa Sci.Res. (Dakka, Pak.) 1969, 162, kuvataan mm. - ja β -sitosterolin erottamista kromatograafisesti aiumi nioksi di 11 a.
Tutkittaessa β-sitosterolin puhdistusta on keksinnön mukaan kokeiltu steroliseoksen käsittelyä happojen kanssa. Tällöin havaittiin, että «O-sitosteroli reagoi happojen kanssa paljon helpommin kuin β -sitosteroli. Seuraamalla reaktiota kaasukromatografi 11a ja massaspektrometrillä saatiin selville, että ^ -sitosteroli toisiintuu happamissa olosuhteissa siten, että kaksoissidoksen paikka renkaassa vaihtuu, jolloin muodostuu useita toisiin-tumistuotteita, joita ei ole identifioitu. Jos happokäsittelyä jatketaan yli optimiajan, irtoaa -sitosterolin OH-ryhmä ja myöhemmässä vaiheessa myös β-sitosterolin OH-ryhmä, jolloin saadaan veden lohkeamistuotteita. Lisäksi tapahtuu myös OH-ryhmän korvaantumista happotähteellä, esimerkiksi kloorilla. Sekä toisiintumistuotteet että veden lohkeamistuotteet poikkeavat liukoisuus-ominaisuuksiltaan muista sterolikomponenteista niin paljon, että ne on helppo poistaa kiteyttämällä. Säätämällä olosuhteita sopivasti saadaan syntymään vain toisiintumistuotteita.
Kirjan L F Fieser ja M Fieser, "Steroids", Reinhold Publishing Corp., New York, 1959, s. 113 ja 114 mukaan isomeroituu Δ 8(13)_ergostenoli kloorivedyn λ 14 vaikutuksesta kloroformissa -ergostenoliksi ja 5-hydroergosteroli isomeroituu samoissa olosuhteissa seokseksi, jossa on Δ8(14)·22- ja ZX ’ -ergostadienolia. oL - ja β -sitosterolin reaktiota happojen kanssa ei kuitenkaan ole aikaisemmin tutkittu.
-4- 57956
Toi siintuminen tapahtuu vain oO-sitosterolin C^_g kaksoissidoksessa, mutta ei fi -sitosterolin Cg_g kaksoissidoksessa. On yllättävää, että reaktiotuotteet voidaan poistaa seoksesta yksinkertaisella kiteyttämisellä. Vaikka tällaisia toisiintumisia steroideilla on aikaisemmin kuvattu, on yllätyksellistä, että reaktiota voidaan käyttää hyväksi niin hyvällä tuloksella nimenomaan <K> -sitosterol in poistamiseksi ft -sitosterolipitoisista lähtöaineista.
Tunnusomaista keksinnönmukaiselle menetelmälle on se, että epäpuhdas steroli-seos, joka sisältää^ - ja -sitosterol ia, käsitellään vahvalla, epäorgaanisella tai orgaanisella hapolla orgaanisessa liuottimessa. Happokäsittelyn jälkeen reaktiotuote, joka saadaan esim. jäähdyttämällä liuos, tai haihduttamalla pois liuotin, kiteytetään sopivasta orgaanisesta 1iuottimesta. Lähtöaineena on käytetty sulfaatti prosessin saippuoi tumatonta ainetta tai raakaa β -sitosterol ia, joka on saatu saippuoi tumattomasta aineesta menetelmällä, joka on kuvattu U.S.-patentissa 4 044 031. Saippuoi tumaton aine sisältää yleensä yli 10 % ,^-sitosterolia. Lisäksi se sisältää betuliinia, betula-prenoleja, 06-sitosterolia, kampesterolia sekä muita neutraaleja aineita, kuten skvaleenia, 1ignoseryylialkoholia ja behenyylialkoholia. Raaka β -sitosteroli taas sisältää /9 -sitosterolia, -sitosterolia ja kampesterolia. On erikoisen edullista ja yllättävää, että suoraan saippuoi tumattomasta aineesta voidaan saada -O-sitosterolivapaata /3 -sitosterolia.
Happoina on käytetty suolahappoa, bromivetyhappoa ja fosfori happoa. Lisäksi voidaan käyttää metaanisulfonihappoa ja p-tolueenisulfonihappoa. Sopivia liuottimia ovat yleensä kaikki orgaaniset liuottimet, joihin steroliseos tai saippuoi tumaton aine liukenee tarpeellisessa määrin. Parhaat tulokset on saatu käyttämällä etanolia, isopropanolia, asetonia, tolueenia, ksyleeniä ja kloroformia. Sopiva lämpötila on 10-150°C, edullisesti seoksen kiehumis-1ämpöti1 a. Sopivia kiteyttämisliuottimia ovat esimerkiksi etanoli, isopropa-noli, kloroformi, metyleenikloridi, tolueeni, etyyliasetaatti, asetoni, heptaani, metyylietyyliketoni tai niiden seokset. Sopivia seoksia ovat esim. etanoli-metyleenikloridi, heptaani-metyleenikloridi ja tolueeni-etyyliasetaatti.
Kun raakaa /3-sitosterolia käsitellään yllä mainitulla tavalla, saadaan raaka-tuotetta, joka sisältää noin 90 % /5-sitosterolia, noin 6 % kampesterolia, sekä toisiintumistuotteita ja mahdollisesti vedenlohkeamistuotetta. Kun olosuhteet on sopivasti säädetty, -sitosterolia ei ole jäljellä lainkaan.
·5' 57956
Toisi in turn is- ja vedenlohkeamistuotteet saadaan pois kiteyttämällä yllä mainituista liuottimista. Puhdistettu /3 -sitosteroli sisältää vielä kampe-sterolia, josta ei ole haittaa käytettäessä/9-sitosterolia steroidituotannon lähtöaineena.
Keitettäessä saippuoi tumatonta ainetta happamissa olosuhteissa, orgaanisissa liuottimissa tapahtuu °C -sitosterolin toisiintuminen samoin kuin raa'an Λ -sitosterolin ollessa kyseessä. Lisäksi saippuoi tumattomassa aineessa hajoavat betuliini, joka on solumyrkky, sekä saippuoi tumattomassa aineessa olevat rasvahapot. Kaikki nämä hajoamistuotteet poistuvat seuranneessa kiteytyksessä.
Keksinnönmukainen puhdistusmenetelmä on siis yksinkertainen ratkaisu tärkeään probleemaan. Se voidaan toteuttaa suurtuotantomitässä. Käytettäessä saippuoi-tumatonta ainetta lähtöaineena saadaan, paitsi haitallinenod -sitosteroli, myös myrkyllinen betuliini, joka seuraa mukana useimmissa eristysprosesseissa, poistetuksi.
Seuraavat esimerkit kuvaavat lähemmin keksintöä. Kaikissa esimerkeissä raaka /S -sitosteroli sisältää seuraavat komponentit: 59,4 %/β -sitosterolia, 33,1 % -sitosterol ia ja 7,5 % kampesterolia. Käytetty saippuoi tumaton aine taas sisältää 12,5 % /3-sitosterolia, 25 % betulaprenoleita, 10 % °ύ-sitosterolia, 7 % kampesterolia ja 10 % betuliinia. Lisäksi voidaan käyttää muitakin /3 -sitosteroli pi toi s i a seoksia, joissa on oi -sitosterol ia epäpuhtautena, esimerkiksi mäntyöljypikeä ja soijasta, vehnästä, sokeriruo'osta ym. kasvikunnasta saatuja neutraaliuutteita.
Saadut tuotteet on analysoitu kaasukromatografilla. Esimerkeissä 1-7 on oC -sitosteroli saatu kokonaan poistetuksi.
Esimerkki 1
Reaktiokolviin punnittiin 5,0 g raakaa β -sitosterolia ja 25 ml etanolia, johon oli lisätty 2 % suolahappokaasua. Seosta keitettiin ja reaktiota seurattiin kaasukromatografilla Varian 1400 (uunin lämpötila 270°C, injektori 300°C ja detektori 300°C, kolonni 3 % SE-30, chromosorb WHP, raekoko 0,147-0,175 mm, pituus 3 m). Kun seosta oli keitetty 3 tuntia, oli -sitosteroli kaasukromatogrammin mukaan reagoinut.
-6- 57956
Seos jäähdytettiin ja sakka suodatettiin. Saatiin 3,3 g (66 %) tuotetta, joka sisälsi 90,0 % /^-sitosterolia, 6,4 % kampesterolia ja 3,6 % toisiintumis-tuotteita, jotka saatiin pois kiteyttämällä tuote 15 mlrsta etanolia.
Tällöin saatiin 3,0 g (60 %) tuotetta, joka sisälsi 93,6 % /9-sitosterolia ja 6,4 % kampesterolia. Tuotteen s.p. oli 136-138°C.
Esimerkki 2
Reaktioastiaan punnittiin 5,0 g raakaa/3-sitosterolia ja lisättiin 25 ml kloroformia ja n. 0,1 % suolahappokaasua liuoksen painosta, ja liuosta keitettiin 6 tuntia. Seos jäähdytettiin, jolloin saatiin tuotetta 2,8 g. Tämä sisälsi 92 % β -sitosterolia, 6,3 % kampesterolia ja 1,7 g toisiintumis-tuotteita. Sakka kiteytettiin 10 ml:sta isopropanolia, jolloin saatiin 2,4 g tuotetta, joka sisälsi 93,7 % β -sitosterol ia ja 6,3 % kampesterolia.
S.p. oli 137-138°C.
Esimerkki 3
Kolviin punnittiin 5,0 g raakaa/6-sitosterolia ja siihen lisättiin 25 ml tolueenia ja n. 0,1 % suolahappokaasua ja liuosta keitettiin 4 tuntia.
Tolueeni haihdutettiin pois, lisättiin etanolia 20 ml ja seos jäähdytettiin ja sakka suodatettiin. Saatiin 2,8 g (56,0 %) tuotetta, joka sisälsi 90,1 % /6 -sitosterolia ja 6,4 % kampesterolia, sekä 3,5 % toisiintumistuotteita.
Esimerkki 4
Kolviin lisättiin 5,0 g raakaa/g-sitosterolia, 25 ml etanolia ja 1 ml 40 % HBr jääetikassa. Seosta keitettiin 6 tuntia. Liuos jäähdytettiin ja sakka suodatettiin. Saatiin 2,5 g (50 %) tuotetta, jossa oli /5 -sitosterolia 93,0 %, kampesterolia 6,4 % ja toisiintumistuotteita 0,4 %.
"7‘ 57956
Esimerkki 5
Kolviin punnittiin 5,0 g raakasuovasta saatua saippuoi tumatonta ainetta, siihen lisättiin 25 ml etanolia, joka sisälsi 5 % suolahappoa. Seosta keitettiin 6 tuntia ja liuos jäähdytettiin alle + 5°C:een. Tuote saostui valkoisina kiteinä. Saatiin 0,5 g (10,0 %) tuotetta, joka sisälsi 88,0 % /5 -sitosterolia, 5,8 % kampesterolia ja 6,2 % toisiintumistuotteita, jotka voitiin poistaa kiteyttämällä, kuten esimerkissä 1.
Esimerkki 6 - Saippuoi tumatonta ainetta punnittiin 5,0 g, siihen lisättiin 25 ml etanolia ja 1 ml 40 % HBr jääetikassa. Seosta keitettiin 10 tuntia. Liuos jäähdytettiin ja sakka suodatettiin. Tuotetta saatiin 0,5 g (10 %). Se sisälsi /5 -sitosterolia 88,0 %, kampesterolia 5,7 % ja toisiintumistuotteita 6,3 %.
Esimerkki 7
Kolviin punnittiin 5,0 g raakaa /3 -sitosterolia. Siihen lisättiin 25 ml kloroformia ja seoksen lämpötila säädettiin + 10°C:een ja lisättiin 0,2 g suolahappokaasua. Seosta pidettiin 24 tuntia + 10°C:ssa ja jäähdytettiin 0°C:een. Saostunut sakka suodatettiin, jolloin saatiin 2,9 g tuotetta, joka sisälsi 93,0 % ^-sitosterolia, 6,4 % kampesterolia ja 0,6 % toisiintumistuotteita. Tuotteen s.p. oli 137-138°C.
Esimerkit 8-36 esitetään taulukossa 1.
f,; 57956 •f- UI -t-> ιλ -r- +j n cm «S- in in r-. o id in 10 in id ro id • I— ΕΞΟ''''*'''''*'*'*'*'''''''''''''*'*' « o 3 '3 r- i— m ro m ro in cm o ro »J- o ro m ro «s- in ** +J p +j I I-
(Λ O O
3 +-> S- CM OIO >ti-CM^r ^ * f*· Λ Λ Λ A fl «s
ZJ to +-> I »O* I I I I I I I O I r— CVJ
+-> 1 1/) »— I— I— s * o ·.-
Pi I I— (U o C CL ί- Φ Ecuro^-'a'^’^i’CO^J'^’Ln^j-m'fl-CMro^r^rin (UrO+J·'·'»·'·'·'···'*»·» ·>«·>·>«·> ·> 4->Pi</)lOlOlOV0lOlOlOlOlOlOVOlOCOlOlOlOlO +-> o 3
+-> I
(O Or-O«s-Oi— OOOOOOOOino CMOO
V 4_) ***M«An*#i**A**«s*r>
ro ·ι— O CM CM 00 OOOlD^i— CO O CT> CO O 00 O 00 ID
ro ui^oi<Tir^<TiODr^r-^cricri<noocriCTioocriCDoo cc I oj
V
ooooooooooooooooo VOC\JVOLOOOC\J^*LOVO*OOLOOVOO«5r
0 LOlOLOlOLOOOCOLOLOLOLOLDinLOLOLOLO
-M
c
rO OOVDCOOOOO«—OJCDCOromOOOOOO<M
fO Ο) ''«"Λ·»**"******''**
OO CVCSJOOCNJCO^“^-OOCNJCOCOC\JCNJCOCNjrOrO
o
-M
ro
<T3 -* +-> VOCVJLO^frCs: VOLOCOOsJCOCNJLOOJVOCSJOVO
D£ ro ' 1/) >>
>» LO o O LO LD LO O O O O I— LO
C > « fk fl ft A A · A A · A A
O O) Oinr— 00<— OCMlOr— CMCMOCMCMOO
Q-Pi 5¾ r— ro :<a · · 3: > c c c zc 3 zc jo o o o o o o o o <_><_><_><_>
O ro ro ro ro ZC
CL 3 3 ZC DC ro
Q. (— r— r— I— r— Γ— I— I— I— I— r— o O O O ^ O
ro ooocjc-iocjcjcjcjo^-^-^^ocn 3 33333333333 c i- s- l. o_ ro QQ CQ CO 03 ro 3 3: a: 3 3 3: 0
ininLninininininininininLninLnmin >— CM CM CM CM CMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCM
E
•r— *i— ·γ— •r- O O O -r-
EC C C E
ns (0 ·|- -I— ro S- r- O C3. CL C C ·ι- -I- -I- T- -I- -I— ·!-·!- Q. Ο T- -r- +-> 4- O O 0> 0> r— 1— r— r— t— r— i— O 4- r—
O OL-S-OtatOOOOOO OOL-OOO
3 i-n.0.31— CCCCCCCCOuV-CC
•I— O O O I— >»rorO<OOrOiOrOrOOOrotO
_I <— </> u) O ul+J+->-l->+->+->+J+->+J t/> 1— +J+J
.,- -r- +j pc at <u ω cu cu at at at ··- pc ai at 0 0t +-> U) at 0 C 4-> *f— *P“ <Ό Ό) (/)
I I
(O LO ^ = = = = = = = = = = = = = = = = ro fl3 ro Q£ ro ro S-
O
ϋ r- _j s- ZD Φ
< E
1— -ι-O
in qoctiOi— CMroO-inior-^ooatOi— cm ro ^3·
LUC r—r— r— i— r— r-r— i— CMCMCMCMCM
to 3s 57956 C * f— •i- O) •r- +J OCMCOCOGO«4''CO«3'COOr>*»m- .—. 1/) +-> »«·<·.«<«·.».·>·>·<·<
^«•1-0 to O C£> ΙΛ <— CM O r— CM CO 00 CM
—'03 +-> +-> to 3 E I r- 3 O <—
+->+-> O O I— O
</) ·ι- S_ CM to ·>·>·> otoai «I I «I I I I i cm cm — 0 I, +-> Γ- C !- 01 I >— a> a> o 4- > CL S- 00 00 r-. CO CM i— CM r— CM CZ5 CM i— ) > g 0 fO -P LOunLnLOV£5tOtDtDtOtDUDV£) 3 </> +-> 03 03 03 I ·ι-K Or- mo oooooLnoLOOooLn 00 a» r^cocor^oj»— co c\j .— <τ» co o 1 οοοοοοοοσ>σ>σ»σ*οοοοοσϊ ^ 00 oooooooooooo 0¾¾ OOOCTiCMCDi— CM>— OOOO") - c
(O LO UO LiO O O UO
<a loli-ilt, «d-tou">ioioi-r:Ln*3-*i (/) Q) Λ oooooooooooo o +->
^ (O -M OJlOOOOOO^OCOCVJCMlDtOVO
(¾ Γ- <L> ·«-C£ ro to £ c > 005- S lOLOCMr— CMOJi— m>— «a-<-Cd Q. -* to :ro a: > c
ZC
co
zc ZC Ο ZC
O O OO -I- O
Ο Ο «=1- ΙΛ O
o o zc ω o
0 CO zc co to > CO
Cl Z3Z CO ZC O — ZC
01 i— t— OOr-i— r— r— C_> COS-O
ro OO^OOOOOO^ZCCQ^ ZC ZC ZC S_ COZCZCZCZC CCJZC c
CO ZC CO I CD
ZC CJ ZC CL ZC
Lf) L10 LiO LO LO LO UO
CM CM CM CM CO CM CM
1— LO LO LO If) L<0 E CM CM CM CM CM -r- -γ-
οε o P
•r— -Γ- ·Γ— *r— -r- CZ L CZ C- -ΙΟ I— — I— '— I— (O O »O O -(- ·ι- C
•r- OOOOOCl4-Cl4-(— CO) -t-> cccccoooooocu 0 fOiotarofOi-S-S-S-cz-t-Jo 3 +J +J 4-) +J +J ClO Cl O to ail—
•Γ- O) (DOJaiOJOi— O'— 4-> tn O
_J tn to ai to +j
c o +-* to C E
Φ (0 3 c > +> •r- O ·!— (O 3 0= = = = = = = = = = = 1 LO 3 ro σι to o.
oc jc Ol a (O UO (O -I- c fO (0 (O '1— a: J. to re •r- j* a» £
•r- O
i/> * UOtOr^OOOOr— CNjCn^LOUD
UJC CsJCNJCSJCSJCVJOOrOrOOOOOOOCO
Claims (1)
- -,ο- 57956 Patenttivaatimus Menetelmä korkeintaan 4 % * -sitosterolia sisältävän β -sitosterolin eristämiseksi /3 -sitosterolipitoisista seoksista tunnettu siitä, että a) /3 -sitosterolipitoinen seos käsitellään vahvalla mineraalihapolla, kuten suolahapolla, bromivetyhapolla ja fosfori hapolla, tai orgaanisella hapolla, kuten metaanisulfonihapolla ja p-tolueenisulfonihapolla, jolloin hapon väkevyys on 0,05-15 painoprosenttia seoksesta, inertissä orgaanisessa 1iuottimessa, kuten etanolissa, asetonissa, isopropanolissa, tolueenissa, ksyleenissä ja kloroformissa, lämpötilan ollessa 10-150°C, edullisesti seoksen kiehumislämpötila, jonka jälkeen b) seos joko jäähdytetään ja suodatetaan tai liuos haihdutetaan kuiviin ja c) saatu tuote kiteytetään orgaanisesta liuottimesta, kuten etanolista, isopropanolista, kloroformista, metyleenikloridusta, tolueenista, etyyliasetaatista, asetonista, heptaanista, metyylietyyliketonista tai näiden seoksesta, jolloin muodostuneet toisiintumistuotteet ja hajoamistuotteet jäävät liuokseen ja < -sitosterolista olennaisesti vapaa /3 -sitosteroli saostuu.
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI783807A FI57956C (fi) | 1978-12-12 | 1978-12-12 | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt |
US06/100,502 US4265824A (en) | 1978-12-12 | 1979-12-05 | Process for the isolation of β-sitosterol containing a low percentage of α-sitosterol |
SE7910147A SE424077B (sv) | 1978-12-12 | 1979-12-10 | Sett att isolera beta-sitosterol med lag alfa-sitosterolhalt |
CA341,562A CA1133467A (en) | 1978-12-12 | 1979-12-10 | PROCESS FOR THE ISOLATION OF BSITOSTEROL CONTAINING A LOW PERCENTAGE OF .alpha.-SITOSTEROL |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI783807A FI57956C (fi) | 1978-12-12 | 1978-12-12 | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt |
FI783807 | 1978-12-12 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI783807A FI783807A (fi) | 1980-06-13 |
FI57956B true FI57956B (fi) | 1980-07-31 |
FI57956C FI57956C (fi) | 1980-11-10 |
Family
ID=8512219
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI783807A FI57956C (fi) | 1978-12-12 | 1978-12-12 | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4265824A (fi) |
CA (1) | CA1133467A (fi) |
FI (1) | FI57956C (fi) |
SE (1) | SE424077B (fi) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI59416C (fi) * | 1979-11-19 | 1981-08-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer utvinning av beta-sitosterol ur en sterolblandning utvunnen fraon raosaopans neutralfraktion |
FI812279L (fi) * | 1981-07-21 | 1983-01-22 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer rening av -sitosterol isolerad fraon neutralaemnet av sulfatcellulosaprocessens raosaopa |
FI96120C (fi) * | 1993-12-08 | 1996-05-10 | Jpi Process Contracting Oy | Menetelmä hartsihappojen rikastamiseksi lehtipuun uuteaineita sisältävästä sulfaattisuovasta |
DE69526442T3 (de) * | 1994-09-29 | 2007-10-31 | The University Of British Columbia, Vancouver | Sterin zusammensetzungen aus holzaufschlussseife |
US6107456A (en) * | 1998-08-31 | 2000-08-22 | Arizona Chemical Corporation | Method for separating sterols from tall oil |
US7285297B1 (en) | 1999-04-23 | 2007-10-23 | Archer-Daniels-Midland Company | Method of reducing low density liproprotein cholesterol concentration |
US6544566B1 (en) | 1999-04-23 | 2003-04-08 | Protein Technologies International, Inc. | Composition containing plant sterol, soy protein and isoflavone for reducing LDL cholesterol |
AU2001242517A1 (en) * | 2000-03-28 | 2001-10-08 | Birken Gmbh | Emulsion containing a plant extract, method for producing said emulsion and for obtaining a plant extract |
CA2433246A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-25 | Telum Technologies Inc. | Process for recovering value-added products from pulping soap |
SE540791C2 (en) * | 2016-01-29 | 2018-11-13 | Stora Enso Oyj | Extraction of phytosterols |
EP4249057A3 (en) | 2018-01-04 | 2023-11-29 | Amryt Research Limited | Betulin-containing birch bark extracts and their formulation |
LU101374B1 (en) * | 2019-09-03 | 2021-03-03 | Bio Chemical Luxembourg Holding S A | Production of an extract of phytosterols and stanols from tall oil pitch |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2322906A (en) * | 1940-06-15 | 1943-06-29 | Iowa State College Res Found | Isolation of sterols from fats and oils |
US2573265A (en) * | 1948-06-25 | 1951-10-30 | Procter & Gamble | Isolation of sterols |
US4153622A (en) * | 1978-05-18 | 1979-05-08 | Medipolar Oy | Process for the recovery of β-sitosterol |
-
1978
- 1978-12-12 FI FI783807A patent/FI57956C/fi not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-12-05 US US06/100,502 patent/US4265824A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-10 SE SE7910147A patent/SE424077B/sv unknown
- 1979-12-10 CA CA341,562A patent/CA1133467A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1133467A (en) | 1982-10-12 |
US4265824A (en) | 1981-05-05 |
FI57956C (fi) | 1980-11-10 |
SE7910147L (sv) | 1980-06-13 |
SE424077B (sv) | 1982-06-28 |
FI783807A (fi) | 1980-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI57956B (fi) | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt | |
JP3292928B2 (ja) | 新規なプレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン−16,17−アセタール−21−エステル、その製法および抗炎症用医薬組成物 | |
EP0210785B1 (en) | Process for obtaining proanthocyanidine a2, pharmaceutical compositions and their therapeutic use | |
CA1266466A (fr) | Procede de preparation de steroides substitues en position 10 | |
FI65440C (fi) | Foerfarande foer separering av beta-sitosterol med en laog alfa-sitosterolhalt | |
FI59416B (fi) | Foerfarande foer utvinning av beta-sitosterol ur en sterolblandning utvunnen fraon raosaopans neutralfraktion | |
GB1599863A (en) | Pharmaceutical compositions for use in the inhibition of the biosynthesis of mevalonic acid | |
FI57598C (fi) | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol | |
JP3816004B2 (ja) | 不飽和脂肪酸触媒を使用してステロール5,7−ジエンのディールス−アルダー付加物を製造する方法 | |
EP2262823B1 (en) | Process for the preparation of pregnane derivatives | |
US3480621A (en) | Steroid ketal | |
Marshall et al. | 7-Keto steroids. I. Steroidal 3-hydroxy-3, 5-dien-7-ones | |
JP2002543089A (ja) | 蒸発分別を用いる炭化水素抽出物からのステロール精製方法 | |
US3074932A (en) | 7-substituted thio steroids | |
US3418335A (en) | Process for obtaining tocopherols | |
JP4608674B2 (ja) | 発癌予防剤 | |
RU2139293C1 (ru) | Способ получения ситостерина | |
US3366651A (en) | 6-chloro-6-dehydro-17alpha-(lower alkyl) progesterones | |
RU2663484C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО ЭФИРОВ ИЗ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА | |
US3415820A (en) | 2',2'-difluoro-2',3'-dihydrofuran derivatives of the androstane and 19-norandrostane series | |
DE2624093A1 (de) | 4,5-seco-androstane | |
Lőken et al. | 3β-hydroxy-6α-methylpregn-4-en-20-one | |
TANABE et al. | The Synthesis of C-21 Substituted Corticosteroids | |
Zhao et al. | A Convenient Syntheses of 9 (11)-Dehydrosteroids from 11 β-Hydroxysteroids | |
TAKAGI | of 17oz-Hydroxyprogesterone with Sulfuric Acid” |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMOS-YHTYMAE OY |