FI117042B - Oraalisesti annettavat farmaseuttiset formulaatiot - Google Patents
Oraalisesti annettavat farmaseuttiset formulaatiot Download PDFInfo
- Publication number
- FI117042B FI117042B FI950947A FI950947A FI117042B FI 117042 B FI117042 B FI 117042B FI 950947 A FI950947 A FI 950947A FI 950947 A FI950947 A FI 950947A FI 117042 B FI117042 B FI 117042B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- polyvinylpyrrolidone
- raloxifene
- lactose
- cross
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
n:
Oraalisesti annettavat farmaseuttiset formulaatio
Tietyt kaavan 5
S*—\ h OCH2CH2N
nri^ ^ i° Il mukaiset bentsotiofeenit, joissa 15 R ja R1 ovat toisistaan riippumatta vety, R3, R2 on vety, Cj.^-alkyyli, C^-kloorialkyy fluorialkyyli, Cs_7-sykloalkyyli, Cj_4-alkoksi, fer fenyyli, joka on mono- tai disubstituoitu C^-all· 20 C^-alkoksilla, hydroksilla, nitrolla, kloorilla, i tai tri(kloori tai fluori)metyylillä, R3 on C^-alkyyli, C5_7-sykloalkyyli tai b€ tai niiden farmaseuttisesti hyväksyttävä suola, c I·*» steroidisia antiestrogeeneja ja antiandrogeene; • 9 · 25 yhdisteet ovat käyttökelpoisia maitorauhasen ja € * * .*’* sen kasvaimien hoidossa sekä maitorauhasen ja eti • 4 4 **.*.* fibrokystisen sairauden hoidossa. Kaavan I mukaist * j * ’ teet on kuvattu US-patenttijulkaisussa nro 4 418 ( kaistu 29.11.1983). Tässä patenttijulkaisussa V *.!.* 30 näiden yhdisteiden valmistus sekä niiden käyttö ar 99· m Λ _ _ 2 11' feeni, on erityisen käyttökelpoinen yhdiste tästj tiofeenien sarjasta. Raloksifeeni inhiboi kilpi estrogeenin vaikutuksen lukuisissa in vitro ja malleissa. Black, Jones ja Falcone, Life Sei., 32 5 1 036 (1983), Knecht, Tsai-Morris ja Catt, Endoc: 116, 1 771 - 1 777 (1985) ja Simard ja Labrie, Mi Endocrinology, 39, 141 - 144 (1985). Tämä yhdiste myös joitakin estrogeenin kaltaisia vaikutuksia s geeniä antagonisoivien vaikutusten lisäksi. Ortma 10 s, Knuppen ja Catt, Endocrinology, 123, 962 - 961 Äskettäinen raportti ehdottaa, että raloksifeeni tökelpoinen osteoporoosin hoidossa postmenopauss: villa naisilla. Turner, Sato ja Bryant, Journal i cal Investigation (painossa).
15 Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan anti seuttisesti hyväksyttävinä suoloina. Erityisen k; poinen raloksifeenin farmaseuttisesti hyväksytti on hydrokloridisuola. Tämä suolamuoto valmistetaa ti lisäämällä vetykloridia raloksifeenin liuoksen 20 nisessa liuottimessa, sellaisessa kuten tetrahyd: tai metanoli. Raloksifeenihydrokloridin veteen lii on kuitenkin paljon sen alla, jota odotettaisiin • li ' selle hydrokloridisuolalle, joka sisältää kaksi y.y hydroksyyliryhmää. Tämä huono liukoisuus on hiuka • I i 25 tanut tämän edullisen suolamuodon biosaatavuutta • * /··* merkittävä este raloksifeenihydrokloridin opt im • · ·
Ja tasaiselle absorboitumiselle on sen hydrofobii : Rajoittuneen biosaatavuuden voittamiseksi sintö tarjoaa oraalisesti annettavia farmaseuttis :.:.5 30 laatioita, jotka käsittävät raloksifeenia, sen i !*"· tsi Λβ+i-oroi t-S tai ni i Hän faTMiiacantti coeti hrnräl 3 11 formulaation, joka käsittää raloksifeenia, sen e tai eettereitä, tai sen farmaseuttisesti hyväk suolaa, yhdessä pinta-aktiivisen aineen, veteen 1 laimentimen ja mahdollisesti hydrofiilisen sitojar 5 Tämä keksintö tarjoaa myös farmaseuttisia formula jotka käsittävät lisäksi voitelevan aineen ja disi van aineen.
Tämä keksintö tarjoaa oraalisesti annettavd seuttisia formulaatioita, jotka käsittävät raloks 10 sen estereitä tai eettereitä, tai sen farmaseu hyväksyttävää suolaa, yhdessä pinta-aktiivisen veteen liukoisen laimentimen ja mahdollisesti hyd sen sitojan kanssa. Raloksifeenia, sen estereiti eettereitä kuvaa seuraava kaava: 15 V/^X A-’
. /-(\ /)-OCHjCHaN
jCtjCr ^
* * U jL
«•I* » » * « » fl « * « 25 • * jossa 9 I ^ * * · - :·ϊ ί R ja R ovat toisistaan riippumatta vety, *9· « · · η R3, R2 on vety, C^^-alkyyli, C^-kloorialkyy : 30 fluorialkyyli, C5_7-sykloalkyyli, C^-alkoksi, fer fenyyli, joka on mono- tai disubstituoitu Cj^-alh 11 4
Raloksifeeni on yhdiste, jossa R ja R1 ολ Tämän yhdisteen valmistus kuvataan US-patenttiju nro 4 418 068, joka liitetään tähän viitteeksi, kemisti huomaa helposti, että tätä yhdistettä vo 5 taa tehokkaasti eetterinä tai esterinä, joka on mi tu joko toiseen tai molempiin fenolin hydroksyyl Näiden estereiden ja eettereiden valmistus kuvai US-patenttijulkaisussa nro 4 418 068.
Yleisillä kemiallisilla termeillä, joita ] 10 edellä esitetyssä kaavassa, on niiden tavanomaisi tykset. Termi t,C1.14-alkyyli” takoittaa suoraa ta: tumitta alkyyliketjua, jossa on yhdestä 14:ään ! mia. Tyypilliset C^-alkyyliryhmät käsittävät i etyylin, n-propyylin, isopropyylin, n-butyylin, 15 Iin, sec-butyylin, t-butyylin, n-pentyylin, isop n-heksyylin, 2-metyylipentyylin, n-oktyylin, dek metyylidekyylin, 2,2-dimetyylidekyylin, undekyyl kyylin ja samanlaiset. Termi "C^^-alkyyli" käsitt “C^-alkyyli". Tyypilliset C^-alkyyli ryhmät k 20 metyylin, etyylin, n-propyylin, isopropyylin, n-isobutyylin, sec-butyylin ja t-butyylin.
Termit ,,C1_3-kloorialkyyliM ja "C^-fluor.
• €« * tarkoittavat metyyliä, etyyliä, propyyliä ja iso 'III substituoituna millä tahansa asteella kloori- ta * ♦ **/ 25 atomeilla, yhdestä atomista täyteen substituuti* [···* pilliset C^-kloor ia Ikyyli ryhmät käsittävät kloori • · · ί.: : dikloorimetyylin, trikloorimetyylin, 2-kloorietyy \* : dikloorietyylin, 2,2,2-trikloorietyylin, 1,2-dikl
Iin, 1,1,2,2-tetrakloorietyylin, 1,2,2,2-tetrakl : 30 Iin, pentakloorxetyylin, 3-klooripropyylin, 2-k ·'" nuulin .1¾ .'i-rtllfl nnrl nrnnuvl in 7 1 nnr 1 nrnnwi 11 5 fluorietyylin, 1,2-difluorietyylin, 1,1,2,2-tet; etyylin, 1,2,2,2-tetrafluorietyylin, pentafluor.
3-fluoripropyylin, 2-fluoripropyylin, 3,3-difluo: Iin, 2,3-difluoripropyylin, 2,2-difluoripropyyli: 5 trifluoripropyylin ja 2,2,3,3,3-pentafluoripropy
Termi "C5_7-sykloalkyyli" tarkoittaa syklis vetyryhmiä, jotka sisältävät viidestä seitsemään ] mia. C5_7-sykloalkyyliryhmät ovat syklopentyyli, : syyli ja sykloheptyyli.
10 Termi "C^-aikoksi” tarkoittaa sellaisi kuten metoksi, etoksi, n-propoksi, isopropoksi, n t-butoksi ja muut samanlaiset ryhmät.
Termi "farmaseuttisesti hyväksyttävä sue koittaa raloksifeenin, sen estereiden tai sen ee 15 suolamuotoja, jotka ovat fysiologisesti sopivia f< tista käyttöä varten. Farmaseuttisesti hyväksytti lat voivat esiintyä yhdessä raloksifeenin, sen e; tai sen eettereiden kanssa happoadditio-, prim sekundäärisinä, tertiäärisinä tai kvaternaarisin 20 um-, alkalimetalli- tai maa-alkalimetallisuoloii sesti happoadditiosuolat valmistetaan hapon n :·, kaavan I mukaisen yhdisteen kanssa, jossa kaavas * ** ' R2 ja R3 ovat kuten edellä on määritelty. Alkalime 9 maa-alkalimetallisuolat valmistetaan yleensä ha: * * 25 tallisuolan metallihydroksidin reaktiolla kaavan * · sen yhdisteen kanssa, jossa kaavassa ainakin toi: i*: : ja R1:stä on vety.
9 99 \* : Hapot, joita tavallisesti käytetään tällai poadditiosuolojen muodostamiseksi käsittävät o :·/: 30 hapot, sellaiset kuten kloorivety-, bromi vety-, j< ·*’*. rikki— ia fosfori hannn selrji nrnaanl sp+ hannf 6 1' suolat käsittävät näin ollen sulfaatin, pyrosi bisulfaatin, sulfiitin, bisulfiitin, fosfaatin, umin, monovetyfosfaatin, divetyfosafaatin, metaf< pyrofosfaatin, kloridin, bromidin, jodidin, a: 5 propionaatin, dekanoaatin, kaprolaatin, akrylaat maatin, isobutyraatin, kapraatin, heptanoaatin, p] tin, oksalaatin, malonaatin, sukkinaatin, subara< bakaatin, fumaraatin, hippuraatin, maleaatin, but] dioaatin, heksyyni-l,6-dioaatin, bentsoaatin, kl< 10 soaatin, metyylibentsoaatin, dinitrobentsoaatin, 1 bentsoaatin, metoksibentsoaatin, ftalaatin, sul: ksyleenisulfonaatin, fenyyliasetaatin, fenyylipi tin, fenyylibutyraatin, sitraatin, laktaatin, a-1 butyraatin, glykolaatin, tartraatin, metaanisulJ 15 propaanisulfonaatin, naftaleeni-l-sulfonaatin, na: 2-sulfonaatin, mandelaatin, ammonium-, magnesium metyyliammonium-, kalium-, trimetyyliammonium-, i metyyliammonium-, kalsiumsuolat ja muut samanlaif Termi "hydrofiilinen sitoja” tarkoittaa s: 20 neita, joita käytetään tavallisesti farmaseuttista den formuloinnissa, sellaisia kuten polyvinyyl: ··. doni, polyetyleeniglykoli, sakkaroosi, dekstroosi * »a * siirappi, polysakkaridit (käsittäen akaasian, ti *111 guarin ja alginaatit), gelatiini ja selluloosajoh< * * · 25 (käsittäen hydroksipropyylimetyyliselluloosan, 1 • * [···* propyyliselluloosan ja natriumkarboksimetyyliselli ί.ί : Termi "pinta-aktiivinen aine" tässä käytet t * t V : koittaa ionisia ja ionittomia pinta-aktiivisia ai: kosteuttavia aineita, joita tavallisesti käytetä* : 30 seuttisten aineiden formuloinnissa, sellaisia kui *·· 1 svloitu risiiniöllv- Dolvalvkolvsaidut alvseridil 11 7 oksietyleenijohdannaiset, natriumdokusaatti, nat: yylisulfaatti, sappihappo tai sen johdannaiset, ja fosfolipidit.
Termi "vesiliukoinen laimennin" tarkoitti 5 teitä, joita käytetään tavallisesti farmaseuttist den formuloinnissa, sellaisia kuten sokerit (l laktoosin, sakkaroosin ja dekstroosin), polys, (käsittäen dekstraatit Ja maltodekstriinin), poly sittäen mannitolin, ksylitolin ja sorbitolin) j 10 dekstriinit.
Termi "disintegroiva aine" tarkoittaa yh< sellaisia kuten tärkkelykset, savet, selluloosat, tit, kumit, ristisidotut polymeerit (sellaiset ki tisidottu polyvinyylipyrrolidoni ja ristisidottu 15 karboksimetyyliselluloosa), natriumtärkkelysgly] matalasubstituoitu hydroksipropyyliselluloosa ja lysakkaridit. Edullisesti disintegroiva aine on dottu polymeeri, edullisemmin ristisidottu polyvii rolidoni.
20 Termi "voiteleva aine" tarkoittaa yhdistei säännöllisesti käytetään voitelevina aineina tai •14 vina aineina farmaseuttisten aineiden valmistukse # 1· * . laisia kuten talkki, magnesiumstearaatti, kalsium lll ti, steariinihappo, kolloidi piidioksidi, magnes 8 1 sesti pinta-aktiivinen aine on anioninen tai ion. ta-aktiivinen aine. Edustavat pinta-aktiiviset ai tä edullisesta ryhmästä käsittävät natriumlauryy. tin, natriumdokusaatin, etoksyloidun risiiniöljy 5 glykolysoidut glyseridit, asetyloidut monoglyseri bitaanirasvahappoesterit, poloksameerit, polyoksi< sorbitaanirasvahappoesterit,polyoksietyleenij ohdi monoglyseridit tai niiden etoksyloidut johdann diglyseridit tai niiden polyoksietyleenijohdj 10 Edullisesti vesiliukoinen laimennin on sokeri tai Kun hydrofiilistä sitoja-ainetta on läsnä, sitoj. edullisesti sakkaroosi, dekstroosi, maissisiirap; tiini, selluloosajohdannainen tai polyvinyylipyr: Tietyt tämän keksinnön mukaiset formulaai 15 edullisempia. Edullisemmin pinta-aktiivinen aine ton pinta-aktiivinen aine, sellainen kuten et risiiniöljy, polyglykolysoidut glyseridit, as< monoglyseridit, sorbitaanirasvahappoesterit, po rit, polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesterit 20 sietyleenijohdannaiset, monoglyseridit tai niide: loidut johdannaiset ja diglyseridit tai niiden etyleenijohdannaiset. Edullisemmin vesiliukoinen * *« * . on sokeri, sellainen kuten laktoosi, sakkaroosi 9 Hl troosi. Edullisemmin hydrofiilinen sitoja-aine < * *·* * 25 loosaJohdannainen tai polyvinyylipyrrolidoni.
Tietyt tämän keksinnön mukaiset formulasi :.· : edullisimpia. Edullisimmin pinta-aktiivinen aine * *· ί#ί : oksietyleeni sorbi taanirasvahappoester!, sei lain polysorbaatti 80. Edullisimmin vesiliuokoinen lal ;·*· 30 laktoosi. Edullisimmin hydrofiilinen sitoja-aine, ··· «** /in 1 äenä nn rmltnrininrl inirr-ip/ll ·</ί/ιηί 11 9 A. Osol., 1985). Esimerkiksi tämän keksinnön koostumukset voidaan antaa kiinteinä annosmuoto: Iäisinä kuten tabletit ja kapselit. Edullisesti, mukset formuloidaan tableteiksi. Nämä tabletit 1 5 taan märkägranuloinnilla, kuivagranuloinnilla ta, puristamalla.
Tämän keksinnön mukaiset tabletit väli käyttämällä tavanomaisia tabletointimenetelmiä. valmistusmenetelmä käsittää raloksifeenin, sen 10 eetterin tai niiden suolan, vesiliukoisen laimei mahdollisesti osan disintegroivaa ainetta sekoi Tämä seos granuloidaan sen jälkeen hydrofiilisei aineen ja pinta-aktiivisen aineen liuoksen vedes orgaanisessa liuottimessa, sellaisessa kuten i 15 etanoli, isopropanoli, metyleenikloridi ja aseto: sa, ja jauhetaan, mikäli se on tarpeen. Rakeet : ja pienennetään sopivaan kokoon. Mitkä tahansa m neosista, sellaiset kuten voitelevat aineet (esii siumstearaatti) ja enemmän disintegroivaa aineti 20 tään rakeisiin ja sekoitetaan. Tämä seos purist1 jälkeen sopivaan kokoon ja muotoon käyttämällä t siä tabletointilaitteita, sellaisia kuten pyöriv * tipuristin. Tabletit voidaan päällystää kalvoi] hyvin tunnetuilla menetelmillä.
* » i *1 * 25 Tämän keksinnön mukaiset kapselit väli *···1 käyttämällä tavanomaisia kapselinmuodostamisme : Yleinen valmistusmenetelmä käsittää raloksifee V : esterin, eetterin tai niiden suolan, vesiliukoise timen ja mahdollisesti osan disintegroivaa ainett 30 tamisen. Tämä seos granuloidaan sen jälkeen hydr ·***· sitoia-aineen ia Dinta-aktiivisen aineen liuoksei 11 10 di) lisätään rakeisiin ja sekoitetaan. Saatu set taan sen jälkeen sopivan kokoiseen kovakuoriseen nikapseliin käyttämällä tavanomaisia kapselintä; teitä.
5 Seuraavat formulaatioesimerkit ovat vain hi listavia, eikä niiden ole tarkoitus rajoittaa ] suojapiiriä millään tavalla. Tabletit voidaan 1 käyttämällä aineosia ja menetelmiä, kuten alla on 10 Formulaatio 1
Aineosa Paino (mg/tab^
Raloksifeeni HC1 200,00
Polyvinyylipyrrolidoni 15,75
Polysorbaatti 80 5,25 15 Laktoosi, vedetön 264,62
Ristisidottu poly-vinyylipyrrolidoni 31,50
Steariinihappo 5,25
Magnesiumstearaatti 2,63 20
Seos, joka sisältää raloksifeeni HCl:a, : ja osan ristisidottua polyvinyylipyrrolidonia, \ : **· daan polyvinyylipyrrolidonin ja polysorbaatti 80: ,.!** toisen liuoksen kanssa. Rakeet kuivataan, piei • 9· V : 25 sopivan kokoisiksi ja sekoitetaan steariinihapon, umstearaatin ja jäljellä olevan ristisidotun pol; ; pyrrolidonin kanssa. Seos puristetaan yksittäisik *»· e teiksi, jolloin tabletin painoksi saadaan 525 mg ♦ 1
Aineosa Paino (mg/tab! 30 Formulaatio 2 • · · • ♦ · 11 11
Formulaatio 2 (jatkoa)
Aineosa Paino (mg/tab]
Dekstroosi 132,06
Ristisidottu poly- 5 vinyylipyrrolidoni 31,50
Steariinihappo 5,25
Magnesiumstearaatti 2,63
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, vedeti 10 toosia, dekstroosia ja osa ristisidottua polyviny: lidonia, granuloidaan polyvinyylipyrrolidonin ja baatti 80:n alkoholipitoisen liuoksen kanssa. Ral vataan, pienennetään sopivan kokoisiksi ja sei magnesiumstearaatin, steariinihapon ja jäijell 15 ristisidotun polyvinyylipyrrolidonin kanssa. Seos taan yksittäisiksi tableteiksi, jolloin tabletin saadaan 525 mg.
Formulaatio 3 20 Aineosa Paino (mg/tabletti)
Raloksifeeni HC1 200,00
Hydroksipropyyliselluloosa 16,00 : **· Natriumlauryylisulfaatti 10,00
Dekstroosi 154,00 :T; 25 Ristisidottu natrium- karboksimetyyli selluloosa 16,00 • · «*#* Magnesiumstearaatti 4,00
• S
• •s ♦ ·«« ···
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, dekst: 30 ristisidottua natriumkarboksimetyyliselluloosaa, < daan hydroksipropyyli selluloosan ja natriumlauryy]
• SS
• * j _ _ j _ * i___· ______ __ - _ 1 1 ____ i___ «___·___.
12 r
Formulaatio 4
Aineosa Paino (mg/tab!
Haloksifeeni HC1 30,00
Laktoosi, vedetön 144,00 5 Laktoosi, vesipitoinen, spraykuivattu 36,00
Polyvinyylipyrrolidoni 12,00
Polysorbaatti 80 2,40
Ristisidottu poly- 10 vinyylipyrrolidoni 14,40
Magnesiumstearaatti 1,20
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, vedetä toosia, spraykuivattua vesipitoista laktoosia ja 15 tisidottua polyvinyylipyrrolidonia, granuloidaar nyylipyrrolidonin ja polysorbaatti 80:n vesipito: oksen kanssa. Rakeet kuivataan, pienennetään soj koisiksi ja sekoitetaan magnesiumstearaatin ja olevan ristisidotun polyvinyylipyrrolidonin kani 20 puristetaan yksittäisiksi tableteiksi, jolloin painoksi saadaan 240 mg.
Formulaatio 5
Aineosa Paino (mg/tab! i···. 25 Raloksifeeni HC1 30,00 * * · βΙ.·β Laktoosi, vedetön 160,00 • · /*1 Hydroksipropyyliselluloosa 11,00 • · · :;5,! Poloksameeri 7,00 • 4 ·
Ristisidottu natrium- 30 karboksimetyyliselluloosa 23,00 • ;% Steariinihappo 7,00 ·** .·*·. Maanesiumstearaatti 2.00 13 vesipitoisen liuoksen kanssa. Rakeet kuivataan, ] tään sopivan kokoisiksi ja sekoitetaan steariin: magnesiumstearaatin kanssa. Seos puristetaan sei yksittäisiksi tableteiksi, jolloin tabletin pain< 5 daan 240 mg.
Formulaatio 6
Aineosa Paino (mg/tabi
Raloksifeeni HC1 30,00 10 Laktoosi 89 , 00
Dekstroosi 89,00
Hydroksipropyy1imetyy1i-selluloosa 10,00
Natriumlauryylisulfaatti 5,00 15 Ristisidottu poly- vinyylipyrrolidoni 12,00
Steariinihappo 5,00
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, laktoos 20 troosia ja ristisidottua polyvinyylipyrrolidoni< loidaan hydroksipropyylimetyyliselluloosan ja lauryylisulfaatin vesipitoisen liuoksen kanssa ?·. kuivataan, pienennetään sopivan kokoisiksi ja se] steariinihapon kanssa. Seos puristetaan sen jälke 25 täisiksi tableteiksi, jolloin tabletin painoksi *:!.* 240 mg.
• » • ·
»M
* a • * · ··! * Formulaatio 7 M» : Aineosa Paino (mg/tab] 30 Raloksifeeni HC1 60,00
Laktoosi, vedetön 156,00 ··» _ . . . _ ^ _ ___ 11 14
Seos, joka sisältää raloksifeeni HCl:a, 1 laktoosia ja ristisidottua polyvinyylipyrrolidoni loidaan polyvinyylipyrrolidonin ja polysorbaatti sipitoisen liuoksen kanssa. Rakeet kuivataan, piei 5 sopivan kokoisiksi ja sekoitetaan magnesiums' kanssa. Seos puristetaan sen jälkeen yksittäisiä teiksi, jolloin tabletin painoksi saadaan 240 mg.
Formulaatio 8 10 Aineosa Paino (mg/tabi
Raloksifeeni HC1 60,00
Laktoosi, vedetön 120,00
Laktoosi, vesipitoinen, spraykuivattu 30,00 15 Polyvinyylipyrrolidoni 12,00
Polysorbaatti 80 2,40
Ristisidottu polyvinyylipyrrolidoni 14,40
Magnesiumstearaatti 1,20 20
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, vedetä toosia, spraykuivattua vesipitoista laktoosia ja :1,e< tisidottua polyvinyylipyrrolidonia, granuloidaar * nyylipyrrolidonin ja polysorbaatti 80:n vesipito; 25 oksen kanssa. Rakeet kuivataan, pienennetään soi • · I.. koisiksi j a sekoitetaan magnesiumstearaatin j a /·" olevan ristisidotun polyvinyylipyrrolidonin kani * · 1 · ··· ί puristetaan sen jälkeen yksittäisiksi tableteiksi *.1 : tabletin painoksi saadaan 240 mg.
· · • i « • 1 15
Formulaatio 9
Aineosa Paino (mg/tabi
Raloksifeeni HC1 60,00
Mannitoll 77,00 5 Dekstroosi 73,00
Hydroksipropyylimetyyli-selluloosa 7,00
Polysorbaatti 80 4,00
Natriumtärkkelysglykolaatti 14,00 10 Steariinihappo 4,00
Magnesiumstearaatti 1,00
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, mai dekstroosia ja natriumtärkkelysglykolaattia, gra] 15 polysorbaatti 80:n ja hydroksipropyylimetyylise^ vesipitoisen liuoksen kanssa. Rakeet kuivataan, ] tään sopivan kokoisiksi ja sekoitetaan steariin: magnesiumstearaatin kanssa. Seos puristetaan sei yksittäisiksi tableteiksi, jolloin tabletin pain< 20 daan 240 mg.
Formulaatio 10 *« ; *·· Aineosa Paino (mg/tab! ·:· Raloksifeeni HC1 150,00 : *: ’ ϊ 25 Laktoos i, vedetön 41,00 .··*. Laktoosi, vesipitoinen, /··* spraykuivattu 10,25 • · »
Polyvinyylipyrrolidoni 11,50 V : Polysorbaatti 80 2,30 30 Ristisidottu poly- • vinyylipyrrolidoni 13,80 * · * _**· Maanfisiumstearaatti 1.15 16 nyylipyrrolidonin ja polysorbaatti 80:n vesipito: oksen kanssa. Rakeet kuivataan, pienennetään soi koisiksi ja sekoitetaan magnesiumstearaatin ja olevan ristisidotun polyvinyylipyrrolidonin kans 5 puristetaan sen jälkeen yksittäisiksi tableteiksi tabletin painoksi saadaan 230 mg.
Formulaatio 11
Aineosa Paino (mg/tab! 10 Raloksifeenx HC1 150,00
Laktoosi, vesipitoinen, spraykuivattu 56,00
Polyvinyylipyrrolidoni 7,00
Polysorbaatti 80 1,20 15 Ristisidottu polyvinyylipyrrolidoni 13,80
Magnesiumstearaatti 2,00
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, spray] 20 vesipitoista laktoosia ja osa ristisidottua pol; pyrrolidonia, granuloidaan polyvinyylipyrrolidon: lysorbaatti 80:n vesipitoisen liuoksen kanssa. Ra vataan, pienennetään sopivan kokoisiksi ja sei ·;1 2 magnesiumstearaatin ja jäljellä olevan ristisido *»»» 25 vinyyli pyrrol idonin kanssa. Seos puristetaan sei .··. yksittäisiksi tableteiksi, jolloin tabletin päin1 * · daan 230 mg.
• ♦ 1 ··· » ·· • · · 2 1 Formulaatio 12 30 Aineosa Paino (mg/tab.
Raloksifeeni HC1 150,00 • M • · 17
Seos, joka sisältää raloksifeeni HCl:a ja i laktoosia, granuloidaan polysorbaatti 80:n ja pol; pyrrolidonin vesipitoisen liuoksen kanssa. Rakec taan, pienennetään sopivan kokoisiksi ja sekoitet 5 etyleeniglykoli 8000:n kanssa. Seos puristetaan keen yksittäisiksi tableteiksi, jolloin tabletin saadaan 230 mg.
Kapselit voidaan valmistaa käyttämällä aii menetelmiä, kuten alla on kuvattu: 10
Formulaatio 13
Aineosa Paino (mg/kap:
Raloksifeeni HC1 30,00
Laktoosi, vesipitoinen, 15 spraykuivattu 178,30
Natriumlauryylisulfaatti 4,60
Ristisidottu poly-vinyylipyrrolidoni 9,20
Hydroksipropyylimetyy1i-20 selluloosa 6,90
Kolloidinen piidioksidi 1,00 .. Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, spray] * , vesipitoista laktoosia ja ristisidottua polyviny * * * *;;; 25 lidonia, granuloidaan natriumlauryylisulfaatin ji * * # s ipropyy lime tyyli selluloosan vesipitoisen liuokse *··.* Rakeet kuivataan, pienennetään sopivan kokoisiks * * : koitetaan kolloidisen piidioksidin kanssa. Tämä i ·#* •J : tetaan sitten koon 3 kovakuorisiin gelatiinika] 30 käyttämällä tavanomaista kapselointilaitetta, jo : kin kapseli sisältää 230 mg lopullista seosta.
• i« • · · * Λ 18
Formulaatio 14
Aineosa Paino (mg/kap:
Raloksifeeni HC1 60,00
Laktoosi, vesipitoinen, 5 spraykuivattu 148,30
Natriumlauryylisulfaatti 4,60
Ristisidottu poly-vinyylipyrrolidoni 9,20
Hydroks ipropyy1imetyy1i-10 selluloosa 6,90
Kolloidinen piidioksidi 1,00
Seos, jossa on raloksifeeni HCl:a, spray] vesipitoista laktoosia ja ristisidottua polyviny 15 lidonia, granuloidaan natriumlauryylisulfaatin j« sipropyylimetyyliselluloosan vesipitoisen liuokse Rakeet kuivataan, pienennetään sopivan kokoisiks koitetaan kolloidisen piidioksidin kanssa. Tämä ! tetaan sitten koon 3 kovakuorisiin gelatiinika] 20 käyttämällä tavanomaista kapselointilaitetta, jo: kin kapseli sisältää 230 mg lopullista seosta.
.. Formulaatio 15 * *
Aineosa Paino (mg/kapi »Il 25 Raloksifeeni HC1 150,00 • « » *·* * Laktoosi, vesipitoinen, spraykuivattu 58,30 • Natriumlauryylisulfaatti 4,60 # * · ·
Ristisidottu poly- 30 vinyylipyrrolidoni 9,20
Hydroksipropyylimetyyli- : selluloosa 6,90 ft·· .··*. Kolloidinen oiidioksidi 1 ΟΠ 19 sipropyylimetyyliselluloosan vesipitoisen 1 luokse Rakeet kuivataan, pienennetään sopivan kokoisiks koitetaan kolloidisen piidioksidin kanssa. Tämä 2 tetaan sitten koon 3 kovakuorisiin gelatiinika] 5 käyttämällä tavanomaista kapselointilaitetta, joi kin kapseli sisältää 230 mg lopullista seosta.
9 · * 1 • 9 lift 9 9 999 999 9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 999 · • · · 9 9 9 999 9 9 99 9 9 9 9 9 9 m 9 9 9 9 9 9 9 β I · 1 « • 9
Claims (8)
1. Oraalisesti annettava farmaseuttinen k joka käsittää raloksifeenihydrokloridia yhdessä 5 tiivisen aineen, polyvinyylipyrrolidonin ja vesi laimentimen kanssa, tunnettu siitä, ett pinta-aktiivinen aine on sorbitaanirasvaha tai polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesteri; vesiliukoinen laimennin on polyoli tai so 10 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen k tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen ai lyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesteri.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen k tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen ai 15 lysorbaatti 80.
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen k tunnettu siitä, että vesiliukoinen laii sokeri.
5. Patenttivaatimusten 1-4 mukainen k 20 tunnettu siitä, että vesiliukoinen laii laktoosi. ··. 6. Patenttivaatimusten 1-5 mukainen k • «a tunnettu siitä, että se käsittää edelleen '*·· vaa ainetta ja disintegroivaa ainetta. • · » *·* 25 7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen k *··* tunnettu siitä, että voiteleva aine on m • ♦ : stearaatti tai steariinihappo ja disintegroiva • · · ·.* * ristisidottu polyvinyylipyrrolidoni .
8. Oraalisesti annettava farmaseuttinen k ; 30 tunnettu siitä, että se käsittää raloksi ♦ ___1 _ *1 _» J .· ..U i! Ί_____1 l j_ J n n __ T_1_j____J _
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen k tunnettu siitä, että disintegroiva aine sidottu polyvinyylipyrrolidoni.
11. Patenttivaatimusten 1-9 mukainen k 5 tunnettu siitä, että se käsittää edelle päällyksen. ! «« • · 9 9 9 9 I » * · | ψ * » · 9 9 9 9 999 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 999 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 99 Λ
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20491594A | 1994-03-02 | 1994-03-02 | |
US20491594 | 1994-03-02 | ||
SG1997000220A SG65636A1 (en) | 1994-03-02 | 1997-01-30 | Orally administrable pharmaceutical formulations |
SG9700220 | 1997-01-30 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI950947A0 FI950947A0 (fi) | 1995-03-01 |
FI950947A FI950947A (fi) | 1995-09-03 |
FI117042B true FI117042B (fi) | 2006-05-31 |
Family
ID=26665140
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI950947A FI117042B (fi) | 1994-03-02 | 1995-03-01 | Oraalisesti annettavat farmaseuttiset formulaatiot |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0670162B1 (fi) |
JP (1) | JP3574210B2 (fi) |
CN (1) | CN1098684C (fi) |
AT (1) | ATE211910T1 (fi) |
AU (1) | AU684882B2 (fi) |
BR (1) | BR9500758A (fi) |
CA (1) | CA2143263C (fi) |
CZ (1) | CZ286119B6 (fi) |
DE (1) | DE69524981T2 (fi) |
DK (1) | DK0670162T3 (fi) |
ES (1) | ES2166799T3 (fi) |
FI (1) | FI117042B (fi) |
HU (1) | HU225418B1 (fi) |
IL (1) | IL112746A (fi) |
NO (1) | NO314286B1 (fi) |
NZ (1) | NZ270588A (fi) |
PL (1) | PL178858B1 (fi) |
PT (1) | PT670162E (fi) |
RU (1) | RU2118540C1 (fi) |
SG (1) | SG65636A1 (fi) |
SI (1) | SI0670162T1 (fi) |
ZA (1) | ZA951497B (fi) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
AU6277396A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues |
EP0910369B1 (en) * | 1996-03-26 | 2010-04-21 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes, formulations containing same, and methods |
US6458811B1 (en) | 1996-03-26 | 2002-10-01 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes formulations containing same and methods |
CZ300261B6 (cs) * | 1996-10-30 | 2009-04-01 | Eli Lilly And Company | Použití hydrochloridové soli raloxifenu pro prípravu léciva pro prevenci rakoviny prsu |
RU2203060C2 (ru) | 1996-10-30 | 2003-04-27 | Эли Лилли Энд Компани | Способ профилактики рака молочной железы |
AU6959898A (en) | 1997-04-11 | 1998-11-11 | David J. Grainger | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathol ogies |
US6413533B1 (en) * | 1998-05-07 | 2002-07-02 | The University Of Tennessee Research Corporation | Method for chemoprevention of prostate cancer |
AU780947B2 (en) * | 1999-12-13 | 2005-04-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Compound having hydroxycarbonyl-halogenoalkyl side chain |
JP4798924B2 (ja) * | 1999-12-13 | 2011-10-19 | 中外製薬株式会社 | ヒドロキシカルボニル−ハロゲノアルキル側鎖を有する化合物 |
AR029538A1 (es) | 2000-07-06 | 2003-07-02 | Wyeth Corp | Composiciones farmaceuticas de agentes estrogenicos |
US20040136949A1 (en) * | 2001-04-24 | 2004-07-15 | Matthias Grell | Combination therapy using anti-angiogenic agents and tnf alpha |
CA2499819A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-08 | A/S Gea Farmaceutisk Fabrik | Novel raloxifene acid addition salts and/or solvates thereof, improved method for purification of said raloxifene acid addition salts and/or solvates thereof and pharmaceutical compositions comprising these |
US20050008704A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-13 | Ray Anup Kumar | Pharmaceutical composition for solubility enhancement of hydrophobic drugs |
IN2014MN00380A (fi) | 2006-06-30 | 2015-06-19 | Iceutica Pty Ltd | |
US20110065751A1 (en) * | 2007-10-16 | 2011-03-17 | Pharmathen S.A. | Improved pharmaceutical composition containing a selective estrogen receptor modulator and method for the preparation thereof |
EP2242483B1 (en) * | 2007-12-21 | 2013-02-20 | Synthon B.V. | Raloxifene composition |
CA2759125C (en) | 2009-04-24 | 2017-08-15 | Iceutica Pty Ltd | A novel formulation of indomethacin |
ES2437916T3 (es) | 2009-07-02 | 2014-01-15 | Synthon B.V. | Composición de raloxifeno |
WO2011099942A1 (en) | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Silverstone Pharma | New addition salts of raloxifene, process for the preparation thereof and use thereof in therapy |
CN103006570B (zh) * | 2012-10-08 | 2013-12-25 | 孙维会 | 一种阿佐昔芬速释微丸及其制备方法 |
EP2925320B1 (en) | 2012-11-30 | 2021-02-17 | Pharmathen S.A. | Novel method for improving the bioavailability of low aqueous solubility drugs |
CN103830197A (zh) * | 2014-03-14 | 2014-06-04 | 崔书豪 | 一种盐酸雷洛昔芬分散片及其制备方法 |
US9526734B2 (en) | 2014-06-09 | 2016-12-27 | Iceutica Pty Ltd. | Formulation of meloxicam |
KR102612983B1 (ko) * | 2016-09-30 | 2023-12-13 | 한미약품 주식회사 | 용출율이 향상된 라록시펜, 및 비타민 d 또는 그 유도체를 포함하는 복합 캡슐제 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
TW366342B (en) * | 1992-07-28 | 1999-08-11 | Lilly Co Eli | The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss |
-
1995
- 1995-02-23 BR BR9500758A patent/BR9500758A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-02-23 CA CA002143263A patent/CA2143263C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-23 IL IL11274695A patent/IL112746A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-23 ZA ZA951497A patent/ZA951497B/xx unknown
- 1995-02-24 RU RU95102924A patent/RU2118540C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 CZ CZ1995499A patent/CZ286119B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 CN CN95100822A patent/CN1098684C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-28 SI SI9530581T patent/SI0670162T1/xx unknown
- 1995-02-28 PT PT95301291T patent/PT670162E/pt unknown
- 1995-02-28 ES ES95301291T patent/ES2166799T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-28 DE DE69524981T patent/DE69524981T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-28 AT AT95301291T patent/ATE211910T1/de active
- 1995-02-28 DK DK95301291T patent/DK0670162T3/da active
- 1995-02-28 NZ NZ270588A patent/NZ270588A/en unknown
- 1995-02-28 EP EP95301291A patent/EP0670162B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-01 HU HU9500635A patent/HU225418B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-03-01 FI FI950947A patent/FI117042B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-03-01 PL PL95307491A patent/PL178858B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-03-01 JP JP4177395A patent/JP3574210B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-01 NO NO19950799A patent/NO314286B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-01 AU AU13548/95A patent/AU684882B2/en not_active Expired
-
1997
- 1997-01-30 SG SG1997000220A patent/SG65636A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI117042B (fi) | Oraalisesti annettavat farmaseuttiset formulaatiot | |
US5811120A (en) | Solid orally administerable raloxifene hydrochloride pharmaceutical formulation | |
US20090104263A1 (en) | 5-HT4 partial agonist pharmaceutical compositions | |
US20030175341A1 (en) | Controlled release formulation | |
US6462237B1 (en) | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride | |
PL217835B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający sól wapniową atorwastatyny, sposób wytwarzania tego preparatu i jego zastosowanie do leczenia hipercholesterolemii i hiperlipidemii | |
KR20010086062A (ko) | 고가용성 약물용 서방성 메트리스 시스템 | |
US20140248351A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fesoterodine | |
CN103054820B (zh) | 一种盐酸决奈达隆药物组合物及其制备方法 | |
EP2148655B1 (en) | Pharmaceutical compositions of clopidogrel | |
SK1752001A3 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ibuprofen and domperidone | |
US20050053657A1 (en) | Controlled release formulation of clarithromycin or tinidazol | |
US7105178B2 (en) | Cardiotonic composition | |
CA2286904A1 (en) | Pharmaceutical tablet of amiodarone salt | |
CN102028670A (zh) | 一种包含替米沙坦和钙离子通道拮抗剂的复方胶囊剂 | |
EP2197423B1 (en) | Improved pharmaceutical composition containing a selective estrogen receptor modulator and method for the preparation thereof | |
TWI730289B (zh) | 氨基吡喃衍生物的組合物 | |
CN117815197A (zh) | 一种瑞巴派特缓释制剂及其制备方法和应用 | |
CA2596153A1 (en) | Rimonabant-containing pharmaceutical preparation | |
AU2007263016A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of a poorly water-soluble active substance |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Patent granted |
Ref document number: 117042 Country of ref document: FI |
|
MM | Patent lapsed |