FI116449B - Poregranulaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi - Google Patents
Poregranulaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI116449B FI116449B FI961093A FI961093A FI116449B FI 116449 B FI116449 B FI 116449B FI 961093 A FI961093 A FI 961093A FI 961093 A FI961093 A FI 961093A FI 116449 B FI116449 B FI 116449B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- calcium carbonate
- citric acid
- noise
- granulated
- Prior art date
Links
- 0 **OOO*CC=[C@]=CC=**ClN Chemical compound **OOO*CC=[C@]=CC=**ClN 0.000 description 1
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N CC1CCCCC1 Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
116449
Poregranulaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi - Brusgra-nulat och förfarande för dess framställning 5 Keksintö koskee farmaseuttisen valmisteen valmistukseen tarkoitettua poregranulaattia, jossa on sitruunahappoa ja kalsiumkarbonaattia, samoin kuin menetelmää sen valmistamiseksi. Sellaisten tuotteiden valmistus on kuvattu esimerkiksi julkaisuissa FR-A-2,552,308 ja US-A-4,867,942. Suurian-10 noksisilla kalsiumporetableteilla, jotka sisältävät 2,5 g kalsiumkarbonaattia (vastaten 1 000 mg kalsiumia) ja 4 - 4,5 g sitruunahappoa, nähdään kuitenkin, suuremman kalsiumioni-konsentraation omaavilla poreilla, liuotettuna 150 tai 200 ml .-aan vettä, taipumus muodostaa juomavalmiin liuoksen pi-15 tempiaikaisen seisomisen jälkeen liukenemattoman trikalsium-sitraatin saostumia. Aika trikalsiumsitraatin saostumiseen ja sakan määrä riippuu kalsiumionien ja sitruunahapon kon-sentraatiosta juomavalmiissa liuoksessa. Koska kuluttaja suosii tabletin liuottamista 150 - enintään 200 ml:aan vettä 20 ja koska liuosta ei kovin usein juoda heti, tämä ilmiö on aina arvostelukohta, sitä suuremmalla syyllä, koska myös poretableteilla, jotka sisältävät vain 500 mg kalsiumioneja ; : 150 ml:ssa vettä, nähdään samanlaista, vaikkakin ajallisesti oleellisesti, ts. jopa noin 1 tuntiin, hidastunutta saostu-25 mistä.
♦
Julkaisussa W0 94/00107 on jo ehdotettu tämän ei-toivotun vaikutuksen hidastamista korvaamalla merkittävän osan (25 -• 73 %) sitruunahaposta omenahapolla, samoin kuin mahdollises- 30 ti erilaisilla suoloilla. Ne häiritsevät - ilmeisesti kai- * siumkarbonaatin osittaisella sitomisella ja sekasuolojen V ’ muodostuksella - puhtaan kalsiumtrisitraatin muodostumista, niin että kestää oleellisesti kauemmin, kunnes massavaiku-]··_ tuslaki pääsee voitolle.
'τ’ 35
Sellaiset omanahapon suuret määrät tekevät kuitenkin tuot-'· teen huomattavasti kalliimmaksi ja rajoittavat oleellisesti 116449 2 käyttöä jauheseoksissa, jotka voidaan puristaa tableteiksi vain erikoistoimenpiteillä. Massan granulointiominaisuudet heikkenevät nimittäin näiden suurten lisäysmäärien johdosta raskauttavasti: massasta tulee hyvin taikinamaista. Lisäksi 5 sellaiset tabletit liukenevat liian hitaasti, ja liukenemisen yhteydessä muodostuu mahdollisesti jäännöstä, koska liu-kenemistapahtuman aikana tapahtuu hidasta reaktiota esimerkiksi kalsiummalaatiksi; tämän kautta muodostuu tällöin reagoimattoman kalsiumkarbonaatin jäännöksiä.
10
Myös julkaisussa FR-A-2,552,308 (esimerkki 4) ehdotetulla glukonihappo-delta-laktonin lisäyksellä nähdään keksinnön mukainen vaikutus vain paljon liian heikkona, koska gluko-nihappoa vapautuu vasta, kun vedessä on suurempia määriä, 15 niin etteivät poregranulaatin valmistuksesta (katso alla) saada odotettuja etuja.
Nämä ongelmat ratkaistaan nyt yllättävällä tavalla ensimmäistä kertaa siten, että 5-20, erikoisesti 10 - 15 paino-20 % sitruunahaposta korvataan ainakin yhdellä vieraalla hapol la, joka paitsi omenahappoa voi olla myös glukonihappoa tai maitohappoa. Muut hapot ovat vähemmän edullisia, koska vii-·’ : nihappo muodostaa ei-liukoista kalsiumtartraattia; adipiini- ; hapolla ja askorbiinihapolla ei nähdä toivottua vaikutusta, . 25 tai nähdään vain heikko vaikutus, ja adipiinihappo on tämän ’ lisäksi itse vain niukkaliukoista. Toisaalta myös ilmoitettu . alaraja on tärkeä: myöskään vaadituilla hapoilla ei nähdä » · toivottua vaikutusta, tai se nähdään vai heikkona, kun niitä ' * käytetään määrät alle 5 paino-%.
30 • :,· Useissa yrityksissä ongelman poistamiseksi osoittautui, että • jose, ettälOOmg sitruunahappoa korvataan omenahapolla, poretabletiksi, jossa on 1000 mg kalsiumia, aikaansaadaan saostumisajan hidastuminen 125 ml:ssa vettä: hyvin voimak- 35 kaasti saostumaan taipuvainen panos, joka oli alunperin 7 min, parani 9,5 minuuttiin, 200 mg lisättäessä 50 %:illa 11 minuuttiin. Sameus testattiin absorptiona fotometrisesti 480 116449 3 nm-.llä samalla arvolla, jotta saataisiin objektiiviset parametrit. Jo korvattaessa vain 5-15 paino-% sitruunahaposta omenahapolla saostumisaika pitenee lähes kaksinkertaiseksi, mutta vähintään 50 %:illa (katso kuviota 1), ilman että 5 liuoksen pH-arvoa muutettiin. Edelleen osoittautuu, että vieraat hapot aikaansaavat saman vaikutuksen, riippumatta siitä, tapahtuuko yhteensitominen granulaatiksi vai kuivaksi seokseksi, vaikka - ei vähiten menetelmätekniikan kannalta -granulointia on pidettävä parempana.
10
Muita happoja, jotka ovat osoittautuneet edullisiksi, ovat glukonihappo ja maitohappo, jota viimeksi mainittua voidaan käyttää samanaikaisesti granulointiliuoksena.
15 Myös poregranulaatin valmistukseen on osoittautunut saostu-misen kannalta edulliseksi lisätä toista happoa. Valmistettaessa poregranulaattia kalsiumkarbonaatista ja mahdollisesti alkalikarbonaateista ja -bikarbonaateista sitruunahapon kanssa, tarvitaan suuria liuosmääriä kalsiumkarbonaatin ja 20 sitruunahapon reaktion saamiseksi; toisaalta vaikuttavat lisäksi joko granuloinnissa tai kuivauksessa korotetut lämpötilat; tämän kautta muodostuu osaksi jo granulaatin val-mistuksessa vähäinen määrä trikalsiumsitraattia, joka näkyy .'j'. heti granulaatin tai tabletin liukenemisen jälkeen lasissa . 25 liukenemattomana jäännöksenä.
Tämän vuoksi on eduksi lisätä granuloitaessa ja kuivatessa » · * ;;; vieraita happoja, koska tämän kautta estetään trikalsiumsit- ’ raatin muodostuminen granuloinnin ja kuivauksen aikana, ja 30 sellaisen poretabletin valmistaminen oleellisesti yksinker-taisemmin ilman erityisiä varotoimenpiteitä tulee mahdolli-: : : seksi.
Tällöin granulaatin valmistus vierashapon läsnä ollessa on 35 myös sen kautta parantunut, että liuoksia kostutettaessa päädytään sitruunahapon ja vierashapon, siis esimerkiksi ' ti*‘ omenahapon molemminpuolisaeen liukenemiseen, minkä kautta 4 1 1 6449 tapahtuu molempien happojen sulamispisteen aleneminen, mikä on erinomaisen hyvä puristusapu. Tämä sallii myös tuotteen yksinkertaisen rakenteen niin, että ollaan jyväsrakenteista riippumattomampia ja voidaan työskennellä jauhetulla sit-5 ruunahapolla tai kiteisen sitruunahapon ja jauhetun omenaha-pon seokseoksessa ilman, että kalsiumkarbonaatin voimistuneessa kontaktissa sitruunahapon kanssa muodostuu jo granu-lointireaktiossa trikalsiumsitraattia. Mainitun sulamispis-teenalenemisen ja liuosten molemminpuolisen läpäisyn kautta 10 voidaan saavuttaa erinomaisen joustavia ja hyvin puristettavia granulaatteja.
Granulointi voidaan suorittaa polaarisilla liuottimilla ja polaarisilla liuotinseoksilla, jolloin tistysti myös pusku-15 riliuosten käyttö on eduksi, jotta estettäisiin aivan liian voimakkaat reaktiot.
Edelleen voidaan, kuten jo mainittiin, granuloida esimerkiksi omenahapon tai maitohapon liuoksella polaarisissa liuot-20 timissa, jolloin säilytetään parantunut granulointikäyttäy-tyminen, valmistuksenaikaisen trikalsiumsitraatinmuodostuk-sen estyminen, ja myös lasissa saostumisen hidastuminen.
i » ,· . Näihin granulaatteihin voidaan liittää tai sisällyttää myös 25 osteoporoosin hoidossa käytettyjä fluoriyhdisteitä, kuten . esimerkiksi natriumfluoridia, natriummonofluorifosfaattia, sinkkifluorifosfaattia, ja vastaavia. Voidaan sisällyttää myös fluoriapatiitteja, jolloin apatiitit pysyvät huonon liukoisuutensa vuoksi jauhetussa tilassa muodostuneeseen 30 liuokseen suspendoituina ja saostumatta.
; . Esimerkki 1 (kuvio 1, erä 20/5) :
Kokonaishapon määrästä 14 %:in korvaaminen omenahappojau-heella ja granulointi vesi/etanolin kanssa, jolloin sitruu-' 3 5 nahappoa käytetään yksinomaan jauhetussa muodossa: 116449 5 2500 paino-osaa kalsiumkarbonaattia sekoitetaan 3700 paino-osan kanssa jauhettua sitruunahappoa ja 600 paino-osan kanssa jauhettua omenahappoa, ja granuloidaan 45 °C:ssa 200 paino-osassa 70-%:ista etanolia 10 min ajan reaktion tapah-5 tuessa. Seuraavaksi kuivataan tyhjön avulla lämpötilassa 60 °C, ja puristetaan tableteiksi.
Aika tabletin liukenemisen jälkeen trikalsiumsitraatin aiheuttaman sameuden alkuun oli 35 min, ja oli siten kaksi ker-10 taa niin pitkä kuin aika vertailutabletilla ilman omenahappoa .
Esimerkki 2 (kuvion 1 erä 20/1):
Kokonaishapon määrästä 19 %:in korvaaminen omenahapolla; 15 sitruunahapon käyttö kiteisessä ja jauhetussa muodossa, granulointi veden kanssa: 2500 paino-osaa kalsiumkarbonaattia sekoitetaan 2700 paino-osan kanssa kiteistä sitruunahappoa, 800 paino-osan kanssa 20 jauhettua sitruunahappoa ja 800 paino-osan kanssa omenahappoa, lämmitetään 45 °C-.seen, granuloidaan 120 paino-osan kanssa vettä, ja kuivataan lopuksi. Granulaatti on suoraan ; vielä hyvin puristettaa.
f * < * · , ", 25 Saostumisaika oli 30 min verrattuna 15 minuuttiin tuotteella ilman omenahappoa; täten voitiin saavuttaa 100-%:inen pite- . neminen.
* » * ' Esimerkki 3 (kuvion 1 erä 20/4): 30 Kokonaishapon määrästä 9 %:in korvaaminen omenahapolla: 1 » » samalla lailla kuin esimerkissä 2 voidaan myös korvata vain ',· · 400 paino-osaa kokonaishaposta omenahapolla; sitten seos :v, granuloidaan kahdessa vaiheessa puskuriliuoksen (esimerkiksi -·, US-patenttijulkaisun 4,867,942 mukaista esireaktioliuosta) 35 kanssa, joka valmistetaan seuraavalla tavalla: 130 paino-V osaa sitruunahappoa ja 27 paino-osaa kalsiumkarbonaattia ,,,* liuotetaan 180 paino-osaan vettä. Tuotteella 20/4 nähdään 6 116449 kuviossa 1 bei absorptiolla 2,1 verrattuna tuotteeseen ilman omenahappoa (erä 20/2) saostumisajan piteneminen 18 minuutista lähes 30 minuuttiin.
5 Esimerkki 4 (kuvion 1 erä 20/3):
Voidaan menetellä kuten esimerkissä 3, jolloin koko 400 paino-osaa omenahappoa on liuotettuna puskuriliuoksena toimivaan granulointinesteeseen, jossa on 300 paino-osaa eta-noli-vesi-seosta (1:1). Lopputuotteella nähdään trikalsium-10 sitraatin muodostumisen alkamiseen kuluvan ajan suhteen samanlainen käyttäytyminen kuin esimerkissä 3.
Esimerkki 5:
Toimitaan kuten esimerkissä 4, sillä erolla, että puskuri-15 liuos valmistetaan omenahapon sijasta 250 paino-osasta glu-konihappoa tai maitohappoa (kuiva-aineen perusteella) laimentamalla 100 ml :11a vettä. Lopputuotteella nähdään trikal-siumsitraatin muodostumisen alkamiseen kuluvan ajan suhteen samanlainen käyttäytyminen kuin esimerkissä 4.
» I · i * , l ! » t t * \ » I < * ; * t »
I I
Claims (5)
1. Farmaseuttisen valmisteen valmistukseen tarkoitettu poregranulaatti, joka sisältää kalsiumkarbonaattia ja sitruuna- 5 happoa, samoin kuin muuta, kiinteää, syötävää, orgaanista happoa ja/tai sen suoloja, tunnettu siitä, että 5-20, erikoisesti 10 - 15 paino-% kalsiumkarbonaatin kanssa reagoimiseen varustetusta orgaanisten happojen tai suolojen kokonaismäärästä on korvattu ainakin yhdellä seuraavista yhdisteistä: 10 omenahappo, glukonihappo ja maitohappo, samoin kuin niiden happamat suolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen poregranulaatti, tunnettu siitä, että orgaaniset hapot ovat ainakin osittain kalsium- 15 karbonaatin peittäminä, samoin kuin sen kanssa osaksi reagoineina ja granuloimana.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen poregranulaatti, tunnettu siitä, että se sisältää farmaseuttissesti vaikutta- 20 vien ja sallittujen määrien lisäksi ainakin yhtä fluoriyhdis-,, , tettä. * k · I · « I
'·' 4. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaisen poregra- ’...· nulaatin valmistukseen, jossa sitruunahappoa ja kalsiumkar- ’·”· 25 bonaattia granuloidaan osittaisen oheisreaktion tapahtuessa, tunnettu siitä, että ainakin osa sitruunahapon korvaavasta yhdisteestä sekoitetaan sitruunahapon ja kalsiumkarbonaatin kanssa kiinteässä, jauhetussa muodossa, ja granuloidaan ; ,·. yhdessä kostuttaen. 30
’’’ 5. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen poregranulaatin valmistamiseksi, jossa sitruunahappo ja kalsiumkarbonaatti granuloidaan osittaisen oheisreaktion tapahtuessa, tunnettu siitä, että ainakin osa sitruunahapon osaksi korvaavasta : 35 yhdisteestä on liuotettu granulointinesteeseen, erikoisesti puskuriliuokseen. 116449
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH270093 | 1993-09-09 | ||
CH270093 | 1993-09-09 | ||
EP9403018 | 1994-09-09 | ||
PCT/EP1994/003018 WO1995007070A1 (de) | 1993-09-09 | 1994-09-09 | Brausegranulat und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI961093A FI961093A (fi) | 1996-03-08 |
FI961093A0 FI961093A0 (fi) | 1996-03-08 |
FI116449B true FI116449B (fi) | 2005-11-30 |
Family
ID=4239630
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI961093A FI116449B (fi) | 1993-09-09 | 1996-03-08 | Poregranulaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5759575A (fi) |
EP (1) | EP0717614B1 (fi) |
KR (1) | KR100351748B1 (fi) |
CN (1) | CN1060037C (fi) |
AT (1) | ATE173614T1 (fi) |
AU (1) | AU677432B2 (fi) |
BR (1) | BR9407444A (fi) |
CA (1) | CA2171435C (fi) |
CZ (1) | CZ285475B6 (fi) |
DE (1) | DE59407351D1 (fi) |
ES (1) | ES2126147T3 (fi) |
FI (1) | FI116449B (fi) |
HU (1) | HU221814B1 (fi) |
PL (1) | PL176005B1 (fi) |
RU (1) | RU2153330C2 (fi) |
SK (1) | SK280055B6 (fi) |
WO (1) | WO1995007070A1 (fi) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19814257A1 (de) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
DE19822036A1 (de) * | 1998-05-15 | 1999-11-18 | Bayer Ag | Brausezubereitungen |
EP1004292B1 (en) * | 1998-11-23 | 2003-08-13 | E-PHARMA TRENTO S.p.A. | Method for preparing an effervescent granulate |
US6264984B1 (en) | 1999-12-06 | 2001-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Effervescent histamine H2 antagonist composition |
EP1417958A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-12 | Pari GmbH | Wet granulation process |
AU2005247048B2 (en) * | 2004-05-28 | 2007-12-13 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
US20070003611A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Sung-Tsuen Liu | Novel method of granulating calcium carbonate and products provided therefrom |
CN1292756C (zh) * | 2005-08-08 | 2007-01-03 | 李海涛 | 一种补充人体营养元素的泡腾片制剂及其制备方法 |
AU2006317530B2 (en) * | 2005-11-28 | 2011-09-01 | Imaginot Pty Ltd | Oral therapeutic compound delivery system |
US7273521B1 (en) | 2006-04-28 | 2007-09-25 | J.M. Huber Corporation | Method of producing granulated calcium carbonate/calcium phosphate composite materials with very high calcium to phosphate mole ratios |
TR200908237A2 (tr) | 2009-11-02 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler. |
CN101721387B (zh) * | 2009-12-24 | 2013-01-02 | 山东达因海洋生物制药股份有限公司 | 一种碳酸钙泡腾剂及其制备方法 |
FR2992219B1 (fr) * | 2012-06-22 | 2014-07-11 | Aditec Lab | Composition pour le traitement de l'hypocalcemie chez les ruminants |
WO2014065890A1 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Otc Nutrition Llc | Fast dissolving solid calcium mineral supplement compositions and process of making |
CH710361B1 (de) | 2014-11-12 | 2018-12-28 | Laboratoires Biofar Sarl | Natrium-Ion-freie Brausetablette oder Brausepulver mit hohem Calcium-Ion-Gehalt (CaCO3). |
IT201700099690A1 (it) * | 2017-09-06 | 2019-03-06 | Abiogen Pharma Spa | Composizione per l’integrazione di calcio |
IT201700099708A1 (it) * | 2017-09-06 | 2019-03-06 | Abiogen Pharma Spa | Composizione per l’integrazione di calcio |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2148117B (en) * | 1983-09-28 | 1987-10-21 | Gergely Gerhard | An effervescent composition suitable for effervescent tablets |
DE3627475A1 (de) * | 1986-06-26 | 1988-01-14 | Gergely Gerhard | Verfahren zum herstellen eines brausegranulates, danach hergestelltes brausegranulat sowie dessen verwendung |
US4783331A (en) * | 1987-06-29 | 1988-11-08 | Miles Inc. | Method for solubilization of aspartame in effervescent aqueous systems; and composition |
ATE128027T1 (de) * | 1991-07-01 | 1995-10-15 | Gergely Gerhard | Lutsch- oder kautablette. |
AU4597293A (en) * | 1992-06-30 | 1994-01-24 | Procter & Gamble Company, The | Effervescent calcium supplements |
EP0665720B1 (en) * | 1992-10-21 | 1996-07-10 | The Procter & Gamble Company | Storage stable calcium-supplemented beverage premix concentrates and syrups |
-
1994
- 1994-09-09 BR BR9407444A patent/BR9407444A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-09-09 PL PL94313479A patent/PL176005B1/pl unknown
- 1994-09-09 US US08/605,019 patent/US5759575A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 RU RU96107100/14A patent/RU2153330C2/ru active
- 1994-09-09 SK SK330-96A patent/SK280055B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-09-09 AU AU76960/94A patent/AU677432B2/en not_active Ceased
- 1994-09-09 EP EP94927594A patent/EP0717614B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 CZ CZ96652A patent/CZ285475B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-09-09 KR KR1019960700956A patent/KR100351748B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-09-09 AT AT94927594T patent/ATE173614T1/de active
- 1994-09-09 CA CA002171435A patent/CA2171435C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 CN CN94193341A patent/CN1060037C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 ES ES94927594T patent/ES2126147T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 DE DE59407351T patent/DE59407351D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-09 WO PCT/EP1994/003018 patent/WO1995007070A1/de active IP Right Grant
- 1994-09-09 HU HU9600588A patent/HU221814B1/hu active IP Right Grant
-
1996
- 1996-03-08 FI FI961093A patent/FI116449B/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5759575A (en) | 1998-06-02 |
EP0717614A1 (de) | 1996-06-26 |
SK280055B6 (sk) | 1999-07-12 |
SK33096A3 (en) | 1997-03-05 |
CN1060037C (zh) | 2001-01-03 |
DE59407351D1 (de) | 1999-01-07 |
CZ285475B6 (cs) | 1999-08-11 |
HU221814B1 (hu) | 2003-01-28 |
KR100351748B1 (ko) | 2002-12-26 |
PL313479A1 (en) | 1996-07-08 |
CN1130865A (zh) | 1996-09-11 |
EP0717614B1 (de) | 1998-11-25 |
PL176005B1 (pl) | 1999-03-31 |
AU677432B2 (en) | 1997-04-24 |
AU7696094A (en) | 1995-03-27 |
FI961093A (fi) | 1996-03-08 |
CZ65296A3 (en) | 1996-06-12 |
ES2126147T3 (es) | 1999-03-16 |
HU9600588D0 (en) | 1996-05-28 |
ATE173614T1 (de) | 1998-12-15 |
RU2153330C2 (ru) | 2000-07-27 |
WO1995007070A1 (de) | 1995-03-16 |
CA2171435C (en) | 2005-04-05 |
CA2171435A1 (en) | 1995-03-16 |
BR9407444A (pt) | 1996-04-09 |
HUT74520A (en) | 1997-01-28 |
KR960703566A (ko) | 1996-08-31 |
FI961093A0 (fi) | 1996-03-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI116449B (fi) | Poregranulaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi | |
CA1295611C (en) | Association complex comprising pullulan and polyethylene glycol, and preparation and uses of the same | |
JPH06508839A (ja) | 反応注入した発泡システム | |
US20100172981A1 (en) | Ibuprofen-Effervescent Preparation Having a High Dissolution Rate and Method for the Production thereof | |
FI120080B (fi) | Farmaseuttisia koostumuksia, joilla on antibioottinen vaikutus | |
EP1916226B1 (de) | Verwendung eines organischen Reduktionsmittels zur Wasseraufbereitung durch Entfernung von Chloramin, Chlor und anderen Aktivchlorverbindungen aus Hälterungswasser für Wasserorganismen. | |
US6203827B1 (en) | Composition containing readily absorbable calcium and process for producing the same | |
SK7822001A3 (en) | Troxerutin with high trihydroxy-ethyl-rutin content and method for preparing same | |
FI90311B (fi) | Menetelmän kuivan nopeasti liukenevan -laktaamiantibioottikoostumuksen valmistamiseksi | |
CA2394902C (en) | Effervescent histamine h2 antagonist composition | |
CA1105387A (en) | Single layer denture-cleansing tablet for self acting cleansing of dentures | |
JP4328851B2 (ja) | 重炭酸固形透析剤 | |
BE897980A (fr) | Procede pour la preparation d'une solution a usage pharmaceutique contenant un nouveau complexe mixte polynuclaire de fer (iii) comme ingredient actif | |
RU2155041C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая желчегонным и антибактериальным действием, и способ ее получения | |
KR20030072430A (ko) | 살균용 발포정 | |
JPH01132504A (ja) | クロロイソシアヌレート組成物 | |
JP2002114635A (ja) | 美白用パック剤 | |
MXPA06005125A (en) | Method of manufacture of polyacrolein | |
BG464Y1 (bg) | Фармацевтичен състав |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Patent granted |
Ref document number: 116449 Country of ref document: FI |
|
MA | Patent expired |