BG464Y1

BG464Y1 - Фармацевтичен състав

Info

Publication number: BG464Y1
Application number: BG102462U
Authority: BG
Inventors: Пламен К. Цветков; Евтимия И. Великова; Надежда Г. Цанева; Симеон И. Стоянов; Стефан К. Кафеджийски; Евгения К. Стоянова
Original assignee: "Балканфарма-Дупница" АД
Priority date: 1998-05-19
Filing date: 1998-05-19
Publication date: 2001-06-29
Also published as: BG102462U

Description

Предложението се отнася до фармацевтичен състав, съдържащ аскорбинова киселина (витамин С) и помощни вещества, който се използва в медицинската практика под формата на ефервесцентни таблетки за профилактика и лечение на хронични и инфекциозни заболявания и като стимулиращо средство.

Известни са различни състави на ефервесцентни таблетки, съдържащи аскорбинова киселина, обикновено, в количество от 0,100 до 2,000 g и необходимите помощни вещества за получаване на водоразтворима лекарствена форма (ефервесцентна таблетка).

Известен е фармацевтичен състав, съдържащ 1020 mg аскорбинова киселина, 588 mg кристална лимонена киселина, 50 mg натриев бикарбонат I, 350 mg натриев бикарбонат II, 140 mg натриев карбонат и 12 mg ябълчена киселина. За получаване на състава лимонената и аскорбиновата киселина се загряват до 60°С, навлажняват се с 16 ml 60%-ов разтвор на ябълчена киселина. Натриевият бикарбонат I се смесва с мононатриев цитрат, докато реагира, после се прибавя натриев бикарбонат II и се оставя да реагира. Прибавя се и натриев карбонат. Накрая получената смес се суши под вакуум и полученият гранулат се смесва с подсладител и ароматизиращ компонент (ЕР 92/ 01421 /W093/00886).

Известен е фармацевтичен състав, от който са получени ефервесцентни таблетки, съдържащи всяка по 1,000 g аскорбинова киселина (витамин С). За целта са използвани 50,000 kg аскорбинова киселина, които се смесват с 2,500 kg натриев цикламат, 0,500 kg захарин натрий, 0,750 kg колидон 30, 4,000 kg малтодекстрин, 8,500 kg сорбитол и 2,500 kg плодов аромат, и 0,500 kg пропиленгликол. Към тази смес се прибавят при стайна температура 0,500 kg лимонена киселина, 32,400 kg мононатриев цитрат и 29,750 kg натриев бикарбонат (ЕР 687 464).

Известен е и състав на ефервесцентни таблетки, който съдържа 0,500 g аскорбинова киселина, 0,500 g калциев карбонат, 0,100 g лимонена киселина, 0,050 g поливинилпиролидон, 0,020 g аспартам, 0,050 g магнезиев стеарат, 0,720 g сорбитол, 0,020 g карбоксиметил целулоза и 0,040 g портокалов аромат (FR 2712849).

Известен е състав, означен тук като “сравнителен образец” под формата на ефервесцентни таблетки, съдържащ 0,600 g аскорбинова киселина, 0,8036 g лимонена киселина, 0,400 g адипинова киселина, 0,810 g натриев дихидрогенцитрат, 1,080 g натриев бикарбонат, 0,157 g натриев карбонат, 0,005 g аерозил 200, 0,020 g динатриев едетат, 0,040 g поливинилпиролидон К 25, 0,100 g макрогол 4000, 0,013 g захарин натрий, 0,020 g инозитол, 0,025 g есенция лимон, 0,025 g есенция мандарина и 0,0014 g и оцветител. (Регл. от 1995 г.).

Известно е, че аскорбиновата киселина (витамин С), която играе важна роля в повечето от жизнените процеси, не може да се синтезира самостоятелно в организма, а е необходимо да се внася с храната или по медикаментозен път. Напоследък във връзка с условията на живот и хранене в много случаи организмът има нужда от по-големи дневни дози - до 1-2 g. Затова тенденцията е да се произвеждат фармацевтични състави с високи концентрации витамин С, най-вече под формата на ефервесцентни таблетки, които се приемат в разтвор и по този начин се резорбират побързо от организма.

В обхвата на настоящото изобретение е състав на ефервесцентна таблетна форма, чрез която се внася в организма наведнъж 1,000 g витамин С и чрез направения подбор на помощните вещества се постигат много добри вкусови качества на лекарствената форма, както и пълна разтворимост, бистрота на разтвора на таблетката и стабилност в продължение на 36 месеца. Така разработената лекарствена форма може да намери приложение в медицинската практика за лечение на медикаментозни и стомашно-чревни интоксикации, при инфекциозни заболявания, при трудно зарастващи рани, фрактури, дерматити и др.

Техническа същност на изобретението

Съгласно изобретението е разработен и описан състав, съдържащ аскорбинова киселина 1000 mg и помощни вещества в тегловни съотношения: лимонена киселина от 500 до 1300 mg, натриев бикарбонат от 400 до 1200 mg, манитол от 507 до 1307 mg, поливинилпиролидон от 25 до 85 mg, макрогол 4000 от 50 до 150 mg, оцветител, подсладител и ароматен компонент.

За получаване на състава е използван технологичен подход за разделно гранулиране на киселия и алкалния компонент. Посоченото количество активна съставка се смесва с лимонена киселина и част от манитола, навлажняват се с оцветен гранулиращ разтвор на поливинилпиролидон и 96% етанол. Навлажнената маса се гранулира и суши при температура не по-висока от 40°С. Сухият гранулат се калибрира и се смесва с алкалния гранулат, получен по същия технологичен режим. Към общата гранулна маса се прибавят натриев карбонат, макрогол 4000 и суха лимонова есенция. Получената смес се хомогенизира и таблетира.

В предложения състав на разработената ефервесцентна лекарствена форма са включени минимален брой необходими помощни вещества. Това води до получаване на лекарствена форма с оптимално опростен състав, при което се запазват необходимите качества и терапевтичен ефект и същевременно се постигат подобрени физико-механични показатели и много добри вкусови качества. Направеният подбор на помощните вещества, при който са елиминирани използваните в нивото на техниката адипинова киселина, натриев дихидроген цитрат, аерозил 200, динатриев едетат, магнезиев стеарат, калциев карбонат, карбоксиметилцелулоза, осигурява много добри вкусови качества, пълна разтворимост на състава, бистрота на разтвора, отговаряща на съвременните фармакопейни изисквания и стабилност в продължение на 36 месеца. Освен това, използването на манитол като разредител е целесъобразно от технологично отношение за подобряване механичната якост на таблетката, а също така и от медицинска гледна точка, тъй като получените ефервесцентни таблетки са подходящи за приемане и от диабетно болни.

Независимо от опростения състав на помощните вещества, получаваният разтвор на лекарствената форма има стойности на pH около 4,5, което благоприятства резорбционните процеси в стомашно-чревния тракт.

Предложението се илюстрира със следните примерни изпълнения:

Пример 1.

Състав на една ефервесцентна таблетка, съдържаща аскорбинова киселина:

аскорбинова киселина	1000,0 mg
лимонена киселина	900,0 mg
натриев бикарбонат	800,0 mg
манитол	907,8 mg
поливинилпиролидон К 25	55,0 mg
натриев карбонат	82,0 mg
макрогол 4000	100,0 mg
захарин натрий	14,0 mg
суха есенция лимон	40,0 mg
боя	1,2 mg

За получаване на 10 000 ефервесцентни таблетки на посочения състав се използват 10,000 kg аскорбинова киселина, 9,000 kg лимонена киселина и 5,078 mg манитол, които се навлажняват с оцветен разтвор на 0,300 kg поливинилпиролидон К 25 и 0,600 kg 96% етанол. Навлажнената маса се гранулира през сито със светъл отвор 3 mm, суши се при температура 40°С до остатъчна влага 0,50%, калибрира се през сито със светъл отвор 1 mm. Отделно 4,060 kg натриев бикарбонат и 4,000 kg манитол се смесват и се навлажняват с разтвор от останалото количество 0,250 kg поливинилпиролидон К 25 и 0,500 kg 96% етанол, към който е прибавен воден разтвор на захарин натрий, гранулира се, суши се при 40°С до остатъчна влага на гранулата 0,5 %, калибрира се и се смесва с киселия гранулат. Към общата гранулна маса се прибавят 0,820 kg натриев карбонат, 1,000 kg макрогол 4000 и 0,400 kg суха лимонева есенция. След хомогенизиране в смесител турбула за 30 min, таблетната смес се таблетира на ротационна таблетна машина с кръгли плоски поансони с диаметър 25 mm при средна маса 3,90 g 5% и механична якост над 6 kg.

Пример 2.

Резултати от сравнителните изследвания на физико-механичните показатели на състава по предложението с витамин С 1000 mg и на сравнителен образец за ефервесцентни таблетки с витамин С 600 mg.

Таблица 1

проби показатели	Състав по предложението	......... Сравнителен образец
Цвят	бледожълт с мозайка	оранжев с мозайка
Мирис	на лимон	на лимон и мандарина
Вкус	кисело-сладък	кисело-сладък
Средна маса на 1 табл. (д)	3,900	4,100
Съдържание на аскорбинова киселина в 1 еферв. табл (mg)	997	601
Механична якост (kg)	9.6	6,5
Разтворимост (sec)	105	240 с неразтворими частици по повърхността на разтвора
Бистрота на разтвора	отговаря на	н« отговаря на
(Б.ф. св.1.2.1.1./V 6.1.	еталон I	еталон I
РН	4,30	4,70

Резултатите от изследванията (таблица 1) показват, че получените ефервесцентни таблетки по предложения състав имат по-добри стойности за показателите механична якост и разтворимост. Тези таблетки се разтварят напълно и за по-кратко време, докато при таблетките на сравнителния образец са налице неразтворими частици по повърхността на разтвора за приемане. По отношение на показателя “бистрота на

Таблица 2 разтвора” ефервесцентните таблетки съгласно изобретението отговарят на изискванията на БФ cb.I,2.1.1./V.6.1., а тези от сравнителния образец не отговарят на този показател.

Пример 3.

Изследвания за стабилност на състава по предложението и на сравнителния образец за таблетки с аскорбинова киселина 600 mg са представени в таблица 2 и таблица 3.

за стабилност на Vitamin С 1000 mg ефервесцентни таблетки

Условия на наблюдение - при контролирана стайна температура (15-25’С, 60% RH) Наблюдавана партида - 010793

Опаковка - полипропиленова туба с полиетиленова капачка

Условия и време на съхранение	Външен вид	Цвят	Вкус	Мирис	Разпадаемост, sec	Мех.якост, kfl	рн на разтвора	Съдърж на аскорбинова к-на в1 табл., g
Норми	Крагли,плоски табл. с грапава повърхност. d=25 mm	Бледожълт с мозайка	Киселосладък	На лимон	Не повече от 300	Не по-малко от 6	От 4,0 ДО 5,2	От 0,950 до 1,050
2 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	105	х₁₀=10,09	4,14	0,985
4 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	105	Х-1₀=9,79	4.17	1,015
6 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	110	Х₁₀=9,28	4,32	0,973
8 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	105	ХЮ=9,61	4,35	0,959
10 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	110	*10=10,50	4,38	0,981
12 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	110	Хю“9Л0	4,20	0,955
24 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	120	Хю⁼8,97	4,80	0,979
36 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	110	Xiq=9,50	4,33	0,994

Таблица 3 за стабилност на Vitamin С 600 mg ефервесцентни таблетки

Условия на наблюдение - при контролирана стайна температура (15-25°С, 60% RH) Наблюдавана партида - 150794

Условия и време на съхранение	Външен виц	Цвят	Вкус	Мирис	Разпадаемост, sec	Мех.якост, kg	рн на разтвора	Съдърж. на аскорбинова к-на в 1 табл., g
Норми	Крагли,плоски табл. с грапава повърхност, d=25mm	Оранжев с мозайка	Киселосладък	На лимон и мандарина	Не повече от 300	Не по-малко от 6	От 4,0 ДО 5,2	От 0,950 Д01,050
Начален анализ	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	240	х₁₀^6,50	4,81	0,6096
6 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	270	х₁₀=6,20	4,80	0,6070
12 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	245	Х₁₀=6,80	4,70	0.6190
1 в месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	180	*10=7,50	4,60	0,6133
24 месеца	отговаря	отговаря	отговаря	отговаря	265	ХЮ=7Ю	4,48	0,6014

Резултатите от изследването за стабилност показват, че по време на изследването получените таблетки по предложения състав не дават отклонения от нормите на изпитваните показатели за период от 36 месеца.

Патентни претенции

Claims

1. Фармацевтичен състав на база аскор бинова киселина, характеризиращ се с това, че аскорбиновата киселина е в количество 6001000 mg, а помощните вещества са в следните тегловни съотношения: лимонена киселина от 500 до 1300 mg, натриев бикарбонат от 400 до 1200 mg, манитол от 507 до 1307 mg, поливинилпиролидон от 25 до 85 mg, макрогол 4000 от 50 до 150 mg и оцветител, подсладител и ароматен компонент.

Издание на Патентното ведомство на Република България

1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б