FI90311B - Menetelmän kuivan nopeasti liukenevan -laktaamiantibioottikoostumuksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmän kuivan nopeasti liukenevan -laktaamiantibioottikoostumuksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90311B FI90311B FI890326A FI890326A FI90311B FI 90311 B FI90311 B FI 90311B FI 890326 A FI890326 A FI 890326A FI 890326 A FI890326 A FI 890326A FI 90311 B FI90311 B FI 90311B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- dry
- process according
- amount
- amphoteric
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 90311
Menetelmä kuivan nopeasti liukenevan β-laktaamiantibioot-tikoostumuksen valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää kuivien amfoteeristen β-5 laktaami-antibioottien farmaseuttisten koostumusten val mistamiseksi, jotka käyttövalmiina liukenevat nopeasti veteen.
Erityisemmin keksintö koskee sellaisten koostumusten valmistamista, jotka on tarkoitettu käytettäviksi maa-10 tilojen eläinten juomaveden lääkeaineella kyllästämiseen.
Vaikka amfoteeriset β-laktaami-antibiootit kuten amoksisilliini, ampisilliini ja kefaleksiini ovat vain heikonlaisesti veteen liukenevia, β-laktaamiantibioottien konsentraatiot, jotka ovat välttämättömiä maatilojen 15 eläinten juomaveden lääkeaineella kyllästämiseen, ovat yleensä näiden aineiden maksimiliukoisuuden alapuolella. Esimerkiksi, amoksisilliini-trihydraatin osalta maksimi-liukoisuus Merck Index, 10th Edition-julkaisun mukaisesti on 4 g/1. Kuitenkin niiden yhdisteiden liukenemisnopeus 20 käytännössä näyttää muodostavan vakavan rajoittavan tekijän niiden käytölle. Kun suhteellisen pieni määrä antibioottia yksinkertaisesti kaadetaan suhteellisen suureen tilavuusmäärään juomavettä, joka on käytäntönä maatilalla, huomattava osa antibiootista vaatii useita tunteja liue-25 takseen. Tämä ei ainoastaan vaikuta haitallisesti an tibiootin absorptioon tätä vettä juotaessa, vaan epätäydellisillä liuoksilla on myös taipumus kokkaroitua ja tukkia laitteistoa, erityisesti juomanippeleitä.
Sen vuoksi tämän keksinnön tavoitteena on saada 30 aikaan amfoteeristen β-laktaamiantibioottien kuivia farmaseuttisia kokoomuksia, joiden liukenemisnopeudet ovat huomattavasti kiihdytettyjä, suuruusluokkaa alle 10 minuuttia ja ensisijaisesti alle 5 minuuttia.
Kuivaa farmaseuttista valmistetta, joka voi sisäl-35 tää aktiivisena aineenaan amoksisilliinia, on selostettu — ''· Λ Λ
2 y ι·I I
kansainvälisessä patenttihakemuksessa 86/03675. Tämän patenttihakemuksen mukaisesti aktiivinen aine, hienonnetun jauheen muodossa, pinnoitetaan pienen pinta-aktiivisen ainemäärän koossa pysyvällä kerroksella suuremmalla mää-5 rällä sideainetta. Tämän valmisteen tuotantomenetelmä on suhteellisen mutkikas, edellyttäen ensisijaisesti vakuumi-olosuhteita.
Nyt on keksitty, että amfoteeristen B-laktaamian-tibioottien liukenemisnopeutta voidaan suuresti parantaa 10 yksinkertaisesti lisäämällä (erotukseksi koossa pysyvästä pinnoitteesta) mainittuun antibioottiin suhteellisen pieni määrä apuainetta, joka on aminohappokarbonaatin alkali-metallisuolaa. Tämän apuaineen tarvittava määrä on rajoissa 0,1-50 paino-%, kuivan kokoomuksen kokonaismäärästä 15 laskien. Parhaat tulokset saatiin käytettäessä natrium-glysiinikarbonaattia, ensisijaisesti määrin 0,5-30 paino-%, ensisijaisemmin 0,5-20 paino-%. Keksinnön mukainen kokoomus voi sisältää enintään 99 % amfoteerista β-laktaa-miantibioottia.
20 Ranskalaisessa patentissa 2 305 194 on mainittu na- triumglysiinikarbonaatti, mutta vain hiilidioksidinlähtee-nä poresysteemissä, hapon, kuten sitruunahapon yhteydessä.
Japanilaisessa patenttihakemuksessa 57 209 210 far-25 maseuttisina apuaineina on selostettu muita aminohappoja, arginiini, lysiini, ja niiden alkalimetallisuolat mukaan lukien. Kuitenkin dokumentti kuvaa ainoastaan ulkonaisesti käytettäviä liuoksia, joissa bis(2-pyridyylitio-lok-sidi)sinkki (sinkkipyritioni, hilseen vastainen yhdiste) 30 on aktiivinen yhdiste, joka on liuotettava. Tämän dokumentin mukaisesti mainittuja apuaineita käytetään sinkkipyri-tionin määrään nähden 50-1000 kertaa suuremmin määrin.
Keksinnölle on tunnusomaista, että amfoteerinen B-laktaamiantibiootti sekoitetaan kuivana 0,1-50 paino-%:n 35 3 90211 nön lisäkohteen mukaisesti voidaan valmistaa muita farmaseuttisesti hyväksyttäviä valmisteita kuten rakeita, jotka voivat edellyttää suhteellisen pienen pinta-aktiivisen tai sideaineen määrän lisäämistä. On todettu, että sellaiset 5 apuaineet eivät vaikuta liukenemisnopeuteen.
Pinta-aktiivisen aineen tai sideaineen määrä on ensisijaisesti välillä 0,01-20 paino-%, ja ensisijaisemmin 0,5-10 paino-%, kuivan kokoomuksen kokonaismäärästä laskien.
10 Esimerkkejä sopivista pinta-aktiivisista aineista ovat natriumlauryylisulfaatti ja natriumdioktyylisulfosuk-kinaatti, kumpiakin määrin 0,01-2 paino-%, polyoksiety-leeni-alkyylieetteri, polyoksietyleeni-alkyylihappoesteri ja polyoksietyleeni-sorbitaanirasvahappoesteri, kutakin 15 määrin 0,1-20 paino-%.
Esimerkkejä sopivista sideaineista ovat polyety-leeniglykoli, jonka molekyylipaino on välillä 900-20 000, ensisijaisesti 1800-9000, ensijaisemmin 3000-9000, ja poly vinyylipyrrolidoni. Mikä tahansa polyvinyylipyrrolidoni-20 tyyppi on sopiva.
Muitakin farmaseuttisia apuaineita, kuten laktoosia tai ruokosokeria, voidaan myöskin mahdollisesti lisätä, vaikkakaan ne eivät vaikuta liukenemisnopeuteen.
Hyvin käyttökelpoinen keksinnön mukainen kuiva ko-25 koomus sisältää amoksisilliini-trihydraattia, ensisijai sesti määrin 70-99 paino-%, natriumglysiinikarbonaattia, ensisijaisesti määrin 5-20 paino-% ja ensisijaisemmin 5-15 %, ja mahdollisesti polyetyleeniglykolia 6000 (se on, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 5400-6000), ensi-30 sijaisesti määrin 2-10 paino-%.
Keksinnön mukaista farmaseuttista kokoomusta voidaan valmistaa millä tahansa mukavilla alalla yleisesti käytettävillä kuivasekoitusmenetelmillä. Ensisijaisesti tätä seuraa granulointi, joka jälleen voidaan tehdä millä 4 90311 tahansa tunnetuista kuiva- tai märkägranulointimenetelmis-tä.
Keksintö valaistaan nyt seuraavin esimerkein.
Aina jauhemaisia aineosia käytettäessä, ne lasket-5 tiin ensin 1 mm:n seulan läpi.
Esimerkki 1 9 grammaa amoksisilliini-trihydraattia sekoitettiin perusteellisesti kuivana 20 minuuttia Turbula mixer'issä 1 g:n kanssa natriumglysiinikarbonaattia (seos A). 1 g:n 10 kanssa valmistetta polyetyleeniglykoli 6000 (seos B) ja 0,5 g:n kanssa natriumglysiinikarbonaattia sekä 0,5 g:n kanssa valmistetta polyetyleeniglykoli 6000 (seos C).
Puhtaan amoksisilliini-trihydraatin ja seosten liu-kenemisnopeus määritettiin seuraavasti.
15 Jauhemäärä, joka vastasi 500 mg:aa antibioottia,
lisättiin litraan suolatonta vettä huoneenlämpötilassa. Heti sen jälkeen nestettä sekoitettiin käsin liikuttamalla spaattelia kiertoliikkein seitsemän kertaa. Tätä sekoitus-menetelmää toistettiin kerran minuutissa ensimmäisten 10 20 minuutin aikana ja edelleen kerran 10-15 minuuttia kohden kunnes jauhe oli liuennut tai enintään 120 minuutin ajan. Tulokset tästä liukenemisnopeuskokeesta olivat seuraavat: Jauhe Liuennut kokoneen Liuoksen pH
Puhdas amoksillii- >120 minuutissa 4,30 25 nitrihydraatti
Seos A 6-7 minuutissa 6,50
Seos B >120 minuutissa 5,20
Seos C 6-7 minuutissa 6,35
Seuraavissa esimerkeissä 2-9 kokeiltavien jauhe-30 seosten granulaatteja käytettiin kussakin kokeessa.
Kullakin kerralla 10 g jauhetta sekoitettiin 10 minuutin ajan 150 ml:n dekantterilasissa 3 ml:n kanssa rakeistusnestettä (ellei esimerkeissä toisin ole mainittu, tämä 10 tilavuusprosenttista suolattoman veden liuosta 35 isopropanolissa). Kosteata seosta kuivattiin yön ajan 9031 1 uunissa 50°C:ssa. Lopuksi kuivattu massa laskettiin 0,8 mm:n seulan läpi. * Käytettäessä sideainetta ja/tai pinta-aktiivista ainetta, ne voitiin liuottaa rakeistusnesteeseen, tarvit-5 taessa lämmittämällä noin 50eC:ssa, ennen jauheeseen lisäämistä (menetelmä 1). Vaihtoehtoisesti sideaine ja/tai pinta-aktiivinen aine voitiin ensin sekoittaa muiden jauhemaisten aineosien kanssa, ennen rakeistusnesteeseen lisäämistä (menetelmä 2).
10 Näin valmistettujen rakeiden liukenemisnopeus ar vioitiin kuten edellä esimerkissä 1 on selostettu.
Esimerkki 2 15
Granulaatti A B c || D E F G
Amoksisillii- nitrihydraat- χο g 9 q 9 g 9 q 9 q 9 q 9,5 q ti ===== == ===== ===== == ===== =^==
Natriumglysii- nikarbonaatti — 1 g — — 0,5 g 0,5 g —
Polyetyleeni- | glykoli 6000 __ __ l g | 1 g 0,5 q 0,5 q 0,5 g
Rakeistus- 25 menetelmä 12 1 2 1
Liukenemis- aika (min.) >120 3-4 120 120 2-3 2-3 >120 sbsssbs sassss v i saa s==3 aossm^^^sss aassaa
Liuoksen pH 4,7 7,0 5,3 | 5,3 6,4 6,2 5,1 30 Tämä esimerkki osoittaa, että seoksen rakeistus 35 parantaa liukenemisnopeutta edelleen noin 6 minuutista 6 9 0 31 1 noin 3 minuuttiin. Molemmilla menetelmillä 1 ja 2 on sama vaikutus.
Esimerkki 3 Tässä esimerkissä rakeistusnesteenä on käytetty 5 puhdasta metyleenikloridia ja sideaineena on käytetty PVPrtä polyetyleeniglykolin asemesta.
Granulaatti A B C D E
Amoks is Uliini- trlhydraatti 9f5 g 9j5 g 9f0 g g g 9,5 g
Natriumglysiini- 15 karbonaatti — — 0,5 g 0y5 g pvp K30 — Of 5 g — Of5 g 0,5 g pvp Ki7 o,5 g — 0,5 g
Rakeistus- menetelmä o o 1 1 20 z ii ii -
Liukenemis- aika (min) >120 25 3_4 3_4 >120
Liuoksen pH
5,4 5,4 6,3 6,4 5/3 25 7 9 0 31 1
Esimerkki 4
Granulaatti ABCDE F G H
5 Ampisilliini- trihydraattig g g g 9 g 10 g —
Kefaleksiini monohydraat ti__ __ __ __9 g 9 g 9 g 10 g
Natriumgly- siinikarbo- 0 5 g — i g - 0,5 g - lg -*~υ naatti * I 1
Polyetyleeni- glykoli 0,5 g 1 g — — 0,5 g 1 g 6000 —----== - —"- " ' " I-
Rake istus- menetclmä 11 11 -^3 Liukenemis-
aika (mm) 4_5 >120 6_? >12() g_g χ50 7_g >12Q
Liuoksen pH 6,2 4,6 6,54,1 6,4 5,2 6,4 5,4 20
Esimerkki 5
Granulaatti A B C D E F G
Amoksis illi ini- trihydraatti 9^9 g 9^9 g 9j5 g 9^5 g 7?5 g 5f0 g 5f0 g
Natriumglysii- | I
nikarbonaatti 0,1 g 0,05 g 0,5 g 0,4 g 2,0 g 2,0 g 2,0 g
PolyetyIconi- glykoli 6000 — 0,05 g __ 0,1 g — 0,5 g 30 Laktoosi — — — — 0,5 g 2,5 g 3,0 g
Rakeistus- ( 1 1 menetelmä 1 12 12
Liukenemis- aika (min) 3-4 2-3 3-4 2-3 2-3 3-4 3-4 35 === ' _==
Liuoksen pH 5^7 5f 6 I 5, 5 6,5 7,5 7,7 7,7 8 90311
Esimerkki G
Granulaatti ABC D
Arnoksi silliini- trihydraatti g g g g g g g g 5 — _ — —
Laktoosi 0.5 g 1 — --
Ruokosokeri — - —— 0,5 g 1
Polyetyleeni- glykoli 6000 0,5 g — 0f5 g 10 Rakeistus- menetelmä 12 12
Liukenemis- aika (min) >120 >120 >120 >120 ^ Liuoksen pH 5,0 4,9 5,0 4,9
Esimerkki 7
GranulaaLti A B C D E
20 Amoks isilliini - III II II I
trihydraatti 9g 9g 9g 9g 9g
Natriumglysii- nikarbonaatti _ _ _ _
Of 5 g Of 5 g — 0,5 g
Polyetyleeni-glykoli 4000 _ 25 0,5 g
Laktoosi — 0,4 g 0,9 g 0,4 g 0,9 g
Natriumdioktyy-lisulfosukki- naatti . , „ , 0,1 g 0,1 g
Natr iumlauryy- =jr -------- Γ " ~— =1- lisulf aatt i — I — I — Qfi g Qfi g
Rakeistus- mene telinä 111 11
Liukenemis- aika (min) „ „ ___ _ „ ___ 3-4 2-3 >120 2-3 >120
Liuoksen pH 6,8 6,5 5,3 6,5 5,1 9031 1 9
Esimerkki 8
Granulaatti ABCDEFGH
5 -;---H-h ........-ij--““ir |
Amoksisi11iini- trihydraat- g g 9 g 9 g g g gg gg gg gg
Natriumqly- s i in i k a 3ft)o ^ ~ λ c λ c —» λ c naatit:i r * r r ^ I ^
Laktoosi — 0.5 g — 0.5 g — 0.5 g — 0.5 g 10 +)
Brij 35 0,5 gIor5 g| — — -- — — —
Tween 20+) — — 0f5 g 0,5 g MYrl 52 __ — __ __ 0f 5 g 0,5 g — | — PVP Kl7+) __ __ „ „ „ „ or5 g 0,5 g
Rakeistus- menetelmä 11111111 Liukene- misaika 2-3 120 2_3 120 2_3 120 2_3 i20
(m i n) ___ .. . ______—...... 1L
Liuok.n 7,0 5,1 6,5 5,1 6,5 5,1 6,5 5,2 PH ---------- 25 +)
Bnj 35 = farmaseuttinen polyetyleeni-alkyylieetterityyppinen apuaine
Tween 20 = polyoksietyleeni-sorbitaani-rasvahappoesterityyppi- nen apuaine
Myrj 52 = polyoksietyleeni-stearaatti PVP -- polyvinyylipyrrolidoni 10 S0311
Esimerkki 9
Granulaatti A B C D E F
Amoksisilliini- trihydraatti 9 g 9 g 9 g 99 9 g 9 g L-arginiini 0.5 g 1 g 10 .......—1[— -
Glysiini — — 0?5 g 1 g L-histidiini — __ — — 1 g
Natriumglutami- naatti — __ — — — 1 g ^ Polyetyleenigly- koli 6000 o7 5 g — 0,5 g —
Rakeistus- menetelmä 3 __ 3 — — —
Liukenemis- 20 aika (min) 9-10 9-10 >120 >120 >120 >120
Liuoksen pH 6,3 6,5 4,s 4?5 6,2 5,3 25 30 Esimerkki 10 675 g amoksisilliini-trihydraattia ja 37,5 g nat-riumglysiini-karbonaattia sekoitettiin 10 minuutin ajan Hobart-planeetta-sekoittimessa. Sillä välin 250 ml:n de-kantterilasissa valmistettiin liuos, jossa oli 37,5 g val-35 mistetta polyetyleeniglykoli 6000 150 ml:ssa suolattoman 11 9031 1 veden ja isopropanolin seosta (tilavuussuhteessa) 1:9, lämmittämällä seos noin 55eC:seen. Sekoittamista jatkettaessa, liuos lisättiin hitaasti jauheseokseen. Dekantte-rilasi puhdistettiin 75 ml:11a suolattoman veden ja iso-5 propanolin seoksella (tilavuussuhde) 1:9, joka sen jälkeen myöskin lisättiin jauheseokseen. Sekoittamista jatkettiin edelleen 20 minuutin ajan, ja märkä massa siirrettiin lei-jukuivattimeen. Granulaattia kuivattiin noin tunnin ajan sisään johdetun ilman lämpötilan ollessa 50°C. Lopuksi 10 kuivattu granulaatti laskettiin 0,8 mm:n seulan läpi. Se sisälsi (paino-%:na) 90 % amoksisilliini-trihydraattia, 5 % valmistetta polyetyleeniglykoli 6000 ja 5 % natriumgly-siini-karbonaattia.
Tämän granulaatin 550 mg:n erän liukenemisaika lit-15 raan suolatonta vettä, esimerkin 1 mukaisesti määritettynä, oli 2-3 minuuttia. Liuoksen pH oli 6,6.
Esimerkki 11 609 grammaa amoksisilliini-trihydraattia ja 103,5 grammaa natriumglysiini-karbonaattia sekoitettiin 10 mi-20 nuuttia Hobart-planeetta-sekoittimessa.
Sekoitettuun jauheseokseen lisättiin hitaasti liuos, jossa oli 37,5 g valmistetta polyetyleeniglykoli 6000 seoksessa, jossa oli 250 ml isopropanolia ja 20 ml suolatonta vettä. Sekoittamista jatkettiin toiset 20 mi-25 nuuttia ja muodostunut granulaatti siirrettiin leijukui-vattimeen. Ainetta kuivattiin noin 30 minuuttia sisään johdetun ilman lämpötilan ollessa noin 45°C, ja laskettiin sitten 0,8 mm:n seulan läpi. Se sisälsi (paino-%:na) 81,2 % amoksisilliini-trihydraattia, 13,8 % natriumglysiini-30 karbonaattia ja 5 % valmistetta polyetyleeniglykoli 6000.
Tämän granulaatin 650 mg:n erän liukenemisaika, esimerkin 1 mukaisesti määritettynä, oli 2-3 minuuttia ja liuoksen pH oli 7,3.
Esimerkki 12 35 Seosta, jossa oli 731 g amoksisilliini-trihydraat- 9031 1 12 tia, 45 g valmistetta polyetyleeniglykoli 6000 ja 124 g natriumglysiini-karbonaattia, sekoitettiin 10 minuutin ajan Hobart-planeetta-sekoittimessa. Sekoitettuun jauhe-seokseen lisättiin hitaasti 345 ml isopropanolia. Kosteaa 5 massaa sekoitettiin toiset 20 minuuttia ja siirrettiin sitten leijukuivattimeen. Granulaattia kuivattiin noin tunnin ajan sisään johdetun ilman lämpötilan ollessa 45°C, ja laskettiin lopuksi 0,8 mm:n seulan läpi. Se sisälsi (paino-%:na) 81,2 % amoksisilliini-trihydraattia, 13,8 % 10 natriumglysiini-karbonaattia ja 5 % valmistetta polyetyleeniglykoli 6000. Granulaatin 650 mg:n erän liukenemis-aika, esimerkin 1 mukaisesti määritettynä, oli 2-3 minuuttia ja liuoksen pH oli 7,2.
Claims (8)
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen, kui- * van, farmaseuttisen, nopeasti veteen liukenevan koostumuk-5 sen valmistamiseksi, joka käsittää amfoteerisen β-laktaa-mi-antibiootin ja glysiinikarbonaatin natriumsuolan, tunnettu siitä, että amfoteerinen β-laktaamianti-biootti sekoitetaan kuivana 0,5 - 20 paino-%:n kanssa glysiinikarbonaatin natriumsuolaa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kuiva sekoitettu jauhe kuiva-tai märkägranuloidaan ennestään tunnetulla menetelmällä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sideaine ja/tai hydrofiilinen 15 pinta-aktiivinen aine lisätään sekoitettuun jauheeseen ennen kuiva- tai märkägranulointia, tai granulointinestee-seen ennen märkägranulointia.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sideaineen tai hydrofiilisen 20 pinta-aktiivisen aineen osuus on 0,01 - 20 paino-%.
5. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sideaine on polyetyleenigly-koli, jonka molekyylipaino on välillä 900 - 20 000, tai polyvinyylipyrrolidoni.
6. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on nat-riumlauryylisulfaatti määränä 0,01 - 2 paino-% tai natri-umdioktyylisulfosukkinaatti määränä 0,01 - 2 paino-%.
7. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on po-lyoksietyleenialkyylieetteri, polyoksietyleenirasvahappo tai polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesteri, kukin määränä 0,1 - 20 paino-%.
8. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-7 mukai- 35 nen menetelmä, tunnettu siitä, että amfoteerinen r- η·, Ί Λ y U O I I 14 β-laktaamiantibiootti on amoksisilliinitrihydraatti määränä 70 - 99 paino-%, ja mahdollinen sideaine on polyetylee-niglykoli 6000 (keskimääräinen molekyylipaino 5 400 -6 600) määränä 2 -10 paino-%. SC311
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP87201002 | 1987-05-27 | ||
| EP87201002 | 1987-05-27 | ||
| PCT/EP1988/000475 WO1988009173A1 (en) | 1987-05-27 | 1988-05-24 | DRY, RAPIDLY SOLUBLE, COMPOSITIONS OF beta-LACTAM ANTIBIOTICS |
| EP8800475 | 1988-05-24 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI890326A0 FI890326A0 (fi) | 1989-01-23 |
| FI890326A FI890326A (fi) | 1989-01-23 |
| FI90311B true FI90311B (fi) | 1993-10-15 |
| FI90311C FI90311C (fi) | 1994-01-25 |
Family
ID=8197622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI890326A FI90311C (fi) | 1987-05-27 | 1989-01-23 | Menetelmän kuivan nopeasti liukenevan -laktaamiantibioottikoostumuksen valmistamiseksi |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0293975B1 (fi) |
| JP (1) | JPH02500591A (fi) |
| KR (1) | KR890701104A (fi) |
| AU (1) | AU607784B2 (fi) |
| DE (1) | DE3863847D1 (fi) |
| DK (1) | DK669588D0 (fi) |
| ES (1) | ES2028987T3 (fi) |
| FI (1) | FI90311C (fi) |
| GR (1) | GR3002972T3 (fi) |
| WO (1) | WO1988009173A1 (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5814337A (en) * | 1992-10-07 | 1998-09-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB9405856D0 (en) * | 1994-03-24 | 1994-05-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| SI20411A (sl) * | 1999-12-22 | 2001-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov, d.d. | Vodotopni praški za peroralno raztopino in njihova uporaba |
| GB2404336A (en) * | 2003-07-30 | 2005-02-02 | Cipla Ltd | Stabilisation of therapeutic agents using a carbonate salt of an amino acid, preferably in the presence of a saccharide, & pharmaceutical compositions thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1113492A (en) * | 1964-05-20 | 1968-05-15 | Bristol Myers Co | Chewable tablets comprising a penicillin antibiotic |
| FR2096949B1 (fi) * | 1970-07-20 | 1973-08-10 | Peirano Berthe | |
| US3940483A (en) * | 1971-02-05 | 1976-02-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antibiotic compositions and method |
| GB1437788A (en) * | 1973-01-31 | 1976-06-03 | Gist Brocades Nv | Therapeutic compositions |
| GB1504767A (en) * | 1976-08-23 | 1978-03-22 | Beecham Group Ltd | Antibiotic compositions |
| JPS563851A (en) * | 1979-06-22 | 1981-01-16 | Matsushita Electric Works Ltd | Fireplace in floor |
| ES525492A0 (es) * | 1982-09-10 | 1985-02-01 | Glaxo Group Ltd | Un procedimiento para la produccion de un recipiente hermeticamente cerrado que contiene al menos un antibiotico de beta-lactama. |
| AU5356986A (en) * | 1984-12-14 | 1986-07-22 | Gergely, Gerhard | Teilchen aus euner hydrophoben oder schwerloslichen substanz und verfahren zur ihrer hydrophilisierung |
-
1988
- 1988-05-24 JP JP63504705A patent/JPH02500591A/ja active Pending
- 1988-05-24 KR KR1019890700146A patent/KR890701104A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-05-24 AU AU19320/88A patent/AU607784B2/en not_active Ceased
- 1988-05-24 WO PCT/EP1988/000475 patent/WO1988009173A1/en active IP Right Grant
- 1988-05-25 ES ES198888201049T patent/ES2028987T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-25 DE DE8888201049T patent/DE3863847D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-25 EP EP88201049A patent/EP0293975B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-30 DK DK669588A patent/DK669588D0/da not_active Application Discontinuation
-
1989
- 1989-01-23 FI FI890326A patent/FI90311C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-10-23 GR GR91401600T patent/GR3002972T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI890326A0 (fi) | 1989-01-23 |
| JPH02500591A (ja) | 1990-03-01 |
| ES2028987T3 (es) | 1992-07-16 |
| DE3863847D1 (de) | 1991-08-29 |
| EP0293975B1 (en) | 1991-07-24 |
| EP0293975A1 (en) | 1988-12-07 |
| FI90311C (fi) | 1994-01-25 |
| AU607784B2 (en) | 1991-03-14 |
| WO1988009173A1 (en) | 1988-12-01 |
| FI890326A (fi) | 1989-01-23 |
| DK669588A (da) | 1988-11-30 |
| AU1932088A (en) | 1988-12-21 |
| KR890701104A (ko) | 1989-12-19 |
| GR3002972T3 (en) | 1993-01-25 |
| DK669588D0 (da) | 1988-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5387420A (en) | Morphine-containing efferverscent composition | |
| CA1275933C (en) | Therapeutic composition containing ibuprofen | |
| US5445827A (en) | Effervescent ibuprofen preparations | |
| US5071558A (en) | Sodium bicarbonate dialysate | |
| EP2062582B1 (en) | Antibiotic composition comprising beta-lactam antibiotics, aminoglycosides and buffers | |
| KR19980702370A (ko) | 염기성 물질로 안정화된 약제학적 조성물 | |
| IE61616B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| NZ566783A (en) | Slow-release composition, method for the preparation thereof, and use of the same | |
| DE69010563T2 (de) | Wässrige Granulierungslösung und Verfahren zur Tablettengranulierung. | |
| JPS6411007B2 (fi) | ||
| AU2002329311B2 (en) | Pharmaceutical formulation having a masked taste and method for the production thereof | |
| EP1192960B1 (en) | Solid preparation for dialysis and process for producing the same | |
| FI90311B (fi) | Menetelmän kuivan nopeasti liukenevan -laktaamiantibioottikoostumuksen valmistamiseksi | |
| US4950653A (en) | Solid iodophor composition | |
| SU1009467A1 (ru) | Средство дл растворени мочевых конкрементов | |
| US5089276A (en) | Calcium pantothenate composite | |
| JPH029007B2 (fi) | ||
| US5043168A (en) | Solid choline magnesium salicylate composition and method of preparing same | |
| CA1219216A (en) | Ph independent controlled release tablets | |
| JPH11114054A (ja) | 固体透析用剤 | |
| EP1086700B1 (en) | A solid pharmaceutical composition for dialysate containing sodium bicarbonate and a process for producing the same | |
| JP2001327597A (ja) | 固形重曹透析用製剤およびその製造方法 | |
| JPH0242811B2 (fi) | ||
| CA2280925A1 (en) | Stabilized cefuroxime axetil | |
| KR100283538B1 (ko) | 오메프라졸 경구용 제제 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AKZO N.V. |