FI114968B - Kosmeettinen menetelmä luontaisesti vanhenevan ihon oireiden estämiseksi retinoideilla - Google Patents

Kosmeettinen menetelmä luontaisesti vanhenevan ihon oireiden estämiseksi retinoideilla Download PDF

Info

Publication number
FI114968B
FI114968B FI900293A FI900293A FI114968B FI 114968 B FI114968 B FI 114968B FI 900293 A FI900293 A FI 900293A FI 900293 A FI900293 A FI 900293A FI 114968 B FI114968 B FI 114968B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
skin
retinoid
retinoids
aging
acid
Prior art date
Application number
FI900293A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI900293A0 (fi
Inventor
James A Mezick
Albert M Kligman
Robert J Capetola
Original Assignee
Ortho Pharma Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25672393&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI114968(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from CA 588835 external-priority patent/CA1335651C/en
Application filed by Ortho Pharma Corp filed Critical Ortho Pharma Corp
Publication of FI900293A0 publication Critical patent/FI900293A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI114968B publication Critical patent/FI114968B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Physical Vapour Deposition (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Devices For Indicating Variable Information By Combining Individual Elements (AREA)

Description

11496P
Kosmeettinen menetelmä luontaisesti vanhenevan ihon oireiden estämiseksi retinoideilla Tässä keksinnössä käsitellään kosmeettista menetel-5 mää luontaisesti (aikaperäisesti) vanhenevan ihon oireiden estämiseksi retinoidien paikallisella käytöllä.
Ihon vanheneminen johtuu kahdesta erilaisesta ja toisistaan riippumattomasta menetelmästä: luontaisesta vanhenemisesta ja valon aiheuttamasta vanhenemisesta. Vaikka 10 luontaisessa vanhenemisessa tapahtuvat ihon muutokset voivat sisältää geneettisesti ohjelmoitua vanhenemista, jonka välittäjänä toimivat vielä tuntemattomat sisäsyntyiset tekijät, on nousemassa esiin kliinisten vaihteluiden ja solujen ulkopuolisen matriisin ja molekyylibiologisten muutos-15 ten ymmärtäminen. Kliinisesti luontaiselle vanhenemiselle on ominaista ohut, surkastunut ihon pinta, ihonalaisen rasvakudoksen väheneminen ja pienten ryppyjen esiintyminen. Lisäksi esiintyy nuhteeton pinta, jossa esiintyy joitakin ihon pintamerkkien syventymistä ja myös joitakin histopato-20 logisia ja äärirakenteellisia muutoksia. Nuoreen ihoon verrattuna luontaisesti vanhentuneen ihon ilmeisimmät muutok-*it; set esiintyvät ihon pinnassa. Elastisen kudoksen suurimpiin *·’ ' muutoksiin kuuluu sekä säikeiden määrän että paksuuden kas- *. h vu, poikkisuuntaisten säikeiden häviäminen, jotka säikeet * · t 25 liittyvät pohj amembraaniin, ja suurien epäsäännöllisten • · * • fibroblastien esiintyminen, jotka solut sisältävät erittäin karkeata endoplasmista tumaverkkoa, joka on ominaista elas-togeneesissä.
Sitä vastoin, valon vaikutuksesta vanhentuneelle
) I M
,···, 30 iholle on ominaista voimakas ryppyyntyminen ja uurtuminen ja iho vaikuttaa irtonaiselta, paksuuntuneelta ja nahkamai-' * seita. Valon vaikutuksesta vanhentunut iho edustaa lievän '”· kroonisen tulehduksen astetta. Histologisesti valon vaiku- : tuksesta vanhentuneessa ihossa esiintyy ihon pinnalla voi- * · » ____; 35 makkaita elastootisten aineiden kerääntymiä, basofiilista heikentymistä ja kollageenisäikeiden homogenisoitumista sa- 114968 2 manaikaisesti glykosiaminoglysaani-proteoglysaani-kompleksien kerääntymisen kanssa. Lisäksi vaikuttaa esiintyvän kollageenikimppujen häviämistä. Biokemiallisesti esiintyy kypsän (liukenemattoman) kollageenin vähentymistä samanai-5 kaisen liukoisen kollageenin kasvun kanssa. Kypsä kollageeni voidaan hajottaa kroonisella palovammoja aiheuttavalla suodoksella, joka saadaan aikaan ultravioletti-B säteily-tyksellä. Kuitenkin luontaisesti vanhentuneessa ihossa kypsä kollageeni on huomattavasti vastustuskykyisempi entsy- 10 maattista heikentymistä vastaan ja kimput tulevat suuremmiksi, jolloin ne muodostavat sekoittuneita köyden kaltaisia rakenteita. Sekä ihon pinnalla että orvaskesissa esiintyy myös huomattavaa paksuuntumista tai acanthrosista ja talirauhaset laajentuvat huomattavasti. Elektronimikro- 15 skooppiset tutkimukset osoittavat, että valon vaikutuksesta vanhentuneen ihon ensimmäiset muutokset käsittävät joustavien säikeiden mikrotibrillisten komponenttien määrän lisääntymisen ja koon kasvun. Myöhemmissä vaiheissa joustavat säikeet ovat voimakkaasti sekoittuneet.
20 Sekä luontaisesti että valon vaikutuksesta vanhen- .. , tuneessa ihossa esiintyy mikrokiertoon liittyen verisuoni- » i pinta-alan pieneneminen, jolloin esiintyy merkittävä ero '·’ näiden kahden vanhenemisen välillä. Luontaisesti vanhentu- *. d neessa ihossa esiintyy tasainen verisuoniston väheneminen f · 1 25 suoniseinämän etenevän ohentumisen mukana. Suonet eivät ole ·,,,·’ laajentuneet eivätkä epäj ärjestäytyneet ja niissä on häi- : : riintymätön pintaverkko. Valon vaikutuksesta vanhentuneesta ihosta puuttuu joiltakin ihon pinnan alueilta miltei koko-!. naan verisuonisto, jolloin vaakasuora pintaverkko on miltei i 30 täysin tuhoutunut, kun taas toiset suonien alueet laajentuvat ja tulevat kiemuraisiksi, ja ne näkyvät ihon pinnalla telangiectasiaksena. Varhaisessa valohaittavaiheessa suonen ' · seinä itseasiassa paksuuntuu ja sitten etenevästi ohenee.
114968 3
Siis luontaisesti vanhentumisen ja valon vaikutuksesta vanhentumisen välillä on selviä eroja. Kligman, A.M. et ai. , "Luontainen vanheneminen: Erot luontaisen vanhenemisen ja valon vaikutuksesta vanhenemisen välillä", Journal 5 of Cutaneous and Cosmetic Dermatology, Voi 1, No 1., 22. 5-12, 1988. Nämä erot on koottu taulukossa 1.
» 1 114968 4
Taulukko 1
Ominaisuus Luontainen vanheneminen Valon vaikutuksesta vanheneminen 5 Kliininen Tasainen, nuhteeton Nystermäinen, nahkamainen ulkonäkö pinta, joitakin sy- pinta ventymiä ihon pinnan keltaistuva, syviä ryppyjä, merkeissä, jonkin verran merkittävää joustavuuden 10 joustavuuden laskua laskua
Orvaskesi Ohut ja elinkykyinen Merkittävää scanthosista, soluissa tyyppimuutoksia
Joustava Lisääntynyt, mutta Valtava lisäys, hajoaa 15 miltei normaali kiteettömäksi massaksi
Kollageeni Kimput paksuja ja Huomattava kimppujen ja syiden sekaisia lasku 20 GaGs PGs Hieman laskenut Huomattavasti laskenut * Ihon pinnan Ohuempi; fibroblastit Paksuuntunut, elastoosis; ·' ’ tuma- vähentyneet, epäak- fibroblastit kasvaneet, verkko tiivinen; mastosolut hyperaktiivinen; mastosolut ·,,,· 25 vähentyneet; ei tu- merkittävästi lisääntyneet; * ί lehdusta sekoittunut tulehduksellinen : ; ; suodos
Ihon pinnan Ei Grenz-aluetta Aurinko elastoosis Grenz- ··*_ 3 0 nystyt alueen kanssa ‘ ’ Mikroveri- Vähäinen lasku Suuri lasku, epänormaaliutta · suonisto ja kiemurtelua 35 GaGs glykoosiaminoglysaaneja, PGs proteoglysaaneja 114968 5
Tretinoiini, kokonaan trans-muotoinen retinoiini-happo, on kuvattu tehokkaaksi valon vaikutuksesta vanhentuneen ihon hoidossa (Weiss, J.J., et ai., "Paikallinen tre-tinoini parantaa valon vaikutuksesta vanhentunutta ihoa", 5 Journal of the American Medical Association, Voi. 259, No 4, ss. 527-532, 1988). Kuitenkin tunnetaan huonosti retino-idien tehokkuus luontaisesti vanhentuneen ihon hoidossa ja vanhentumisen estämisessä.
Vitamiini-A-happoa on pidetty käyttökelpoisena ryp-10 pyjen, auringonpolttamien ja riippuvan ihon hoitamisessa. Saline, C., "Ihokaupan salaisuudet", Philadelphia Magazine, ss 120-133, 1980. Kuitenkaan mitään menetelmää ei ole ku vattu luontaisesti vanhentuneen ihon hoitamiseksi paikallisella retinoidin käytöllä.
15 Tässä keksinnössä käsitellään kosmeettista menetel mää luontaisesti (aikaperäisesti) vanhenevan ihon oireiden estämiseksi annostelemalla paikallisesti retinoideja ennen mainittujen oireiden ilmenemistä. Käytetyt retinoidit voivat olla mitä tahansa luonnon ja/tai synteettisiä yhdistei-20 tä, jotka omaavat A-vitamiinin biologisen aktiivisuuden.
Tässä keksinnössä käsitellään retinoidien käyttöä • ·* luontaisesti (aikaperäisesti) vanhenevan ihon oireiden es- V ‘ tämisessä.
·.'·· Retinoidit on suppeasti määritelty yhdisteinä, jot- ί(ιιί 25 ka sisältävät yksinkertaisesti A-vitamiinia (retinolia) ja sen johdannaisia, kuten esimerkiksi A-vitamiinialdehydiä (retinaalia) ja A-vitamiinihappoa (retinoiinihappoa) , jotka muodostavat niin sanotut luonnolliset retinoidit. Kuitenkin !, myöhäisempi tutkimus on johtanut huomattavasti laajempaan ‘ 30 kemiallisten yhdisteiden luokkaan, joita pidetään retinoi- deina niiden A-vitamiinia ja sen johdannaisia vastaavan biologisen aktiivisuuden vuoksi. Tässä keksinnössä käyttö-J kelpoisia yhdisteitä ovat kaikki luonnon ja/tai synteetti- : . set A-vitamiinin tai retinolin kaltaisten yhdisteiden ana- ( 35 logit, joilla esiintyy A-vitamiinin biologinen aktiivisuus iholla. Biologinen aktiivisuus sisältää: orvaskesin ketä- 114968 6 tinosyyttien erikoistumisen säätelyn epiteelisoluiksi; uuden kollageenin synteesin stimulointi ihon pinnalla, ja uusien verisuonten tuotanto (angiogeneesis) . Niinpä tämän keksinnön tarkoituksissa termin retinoidi katsotaan sisäl-5 tävän minkä tahansa edellä mainitun yhdisteen. Esimerkkejä tähän keksintöön sopivista retinoideista on annettu taulukossa 2, mutta on ymmärrettävä, että keksintö ei rajoitu näihin yhdisteisiin.
Taulukko 2 10 kokonaan trans-muotoinen retinoiinihappo, 13-cis-retinoiinihappo, (kokonaan-E)-9-(4-metoksi-2,3,6 -trimetyylifenyyli)-3,7-di-metyyli-2,4,6,8-nonatetraenoiinihapon metyyliesteri, (kokonaan-E-)- 9-(4-metoksi-2,3,6-trimetyylifenyyli-3,7-di-15 metyyli-2,4,6,8-nonatetraenoiinihappo, N-etyyli-9-(4-metoksi-2,3,6-trimetyylifenyyli)-3,7-dimetyy-li-2,4,6,8-nonatetraenamidi(E,E)-9-(2,6-dikloori-4-metoksi- 3-metyylifenyyli)-3,7-dimetyyli-2,4,6,8-nonatetraenoiinihapon etyyliesteri-7,8-didehydroretinoiinihappo, 20 (E,E)-4-[2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-1,3-buta- dienyyli]bentsoehappo, • ·’ (E)-4-[4-metyyli-6-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)- V * 1,3,5-heksatrienyyli]bentsoehappo, • t ·.**: (kokonaan-E) -3,7-dimetyyli- (3 -thienyyli) -2,4,6,8-nonatetra- • · * 2 5 enoiinihappo, (E,E,E)-3-metyyli-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyy-li-2-naftalenyyli) -2,4,6-oktatrienoiinihappo, * (E)-6 - [2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)etenyyli]-2-,naftaleenikarboksyylihappo, >(.' 30 (E,E,E)-7-(2,3 - dihydro-1,1,3,3 - tetrametyyli-1H-inden-5-yy- li)-3-metyyli-2,4,6-oktatrienoiinihappo, (E)-4-[2-(2,3-dihydro-1,1,3,3-tetrametyyli-IH-inden-5-yy-li) -l-propenyyli] bent soehappo, ; ’·, (E) -4- [2- (5,6,7,8-tatrahydro-5,5-8,8-tetrametyyli-2-naf ta- ’ ’ ! 3 5 lenyyli-l-propenyyli]bentsoehappo, 114968 7 (E)-4-(5,6,7,8 -tetrahydro-3-metyyli - 5,5,8,8 -tatrametyyli-2 -naftalenyyli-1-propenyyli]bentsoehappo, (E)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tatrametyyli-6-(1-metyyli-2 -fenyylietenyyli)naftaleeni, 5 6-(1,2,3,4 -tatrahydro-1,1,4,4 -tetrametyyli-6-naftyyli)-2 - naftaleenikarboksyylihappo, (E)-6-[2-(4-(etyylisulfonyyli)fenyyli]-1-metyylietenyyli]- 1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4 -tetrametyylinaftaleeni, 4- [(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyyli-2-naftalenyy-10 li)etynyyli]bent soehappo, (E)-2-(1,1,4,4-tetrametyyli-1,2,3,4-tetrahydronaft-7-yyli) -1-[4-tetratsol-5-yyli)fenyyli]-1-propeeni, (E)-4[2-(5,6,7,8-tetrahydro-7-hydroksi-5,5,8,8 -tetrametyy-li-2-naftalenyyli)-1-propenyyli]bentsyylialkoholi.
15 Käyttökelpoisiin yhdisteisiin sisältyvät myös reti- noidien farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat ja esterit, kuten esimerkiksi palmitaatit jne. Termi retinoidi käsittää myös retinoidien geometriset ja stereoisomeerit.
Farmaseuttinen koostumus, joka sisältää retinoidia 20 aktiivisena aineksena hyvin yhteensekoitetussa seoksessa farmaseuttisen kantajan kanssa, voidaan valmistaa tavan-: .* omaisten farmaseuttisten tekniikoiden mukaisesti, kuten V ·' esimerkiksi kokonaan trans-muotoista retinoidihappoa sisäl- '/Ί tavien paikallisen käytön perusteella tunnetuin menetelmin.
: ; 25 Kantaja voi esiintyä erilaisissa fysikaalisissa muodoissa, kuten esimerkiksi ihovoiteina, kääreinä, geeleinä, liuokse-: na, voiteina tai nesteenä. Koostumuksessa esiintyy retino idia 0,00001 - 0,2 paino-%, retinoidin tehosta riippuen.
.Sopiva paikallinen retinoidi valmiste, jossa on geelivehik-*’_ 30 keli, on Retin-A™, joka sisältää 0,01 - 0,1 paino-% aktii vista ainesta (valmistajana Ortho Farmaceutical Corporation) .
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä tarkemmin, ·, ja niiden tarkoituksena on valaista keksintöä, mutta ei ra- : 35 joittaa sitä.
114968 8
Esimerkki 1
Kokonaan trans-muotoisen retinoiinihapon elinikäinen käyttö karvattomilla albiinohiirillä.
Karvattomia naaraspuolisia albiinohiiriä (Skh-kar-5 vaton-1), iältään 8-11 viikkoa, käsiteltiin niiden jäljellä olevan eliniän ajan paikallisesti kolme kertaa viikossa seuraavalla tavalla:
Ryhmä 1. 0,025 % kokonaan trans-muotoista 10 retinoiinihappoa (100 μΐ) 12 hiirtä
Ryhmä 2. Ihovoide vehikkeli (100 μΐ) 12 hiirtä
Ryhmä 3. Käsittelemätön 12 hiirtä
Kuukausittain tarkastettiin hiirien ihomuutokset ja 15 mahdollinen painon muutos, joka voisi osoittaa myrkkyvaikutuksen .
Tutkimuksen loppua kohti hiiret valokuvattiin ihon kunnon osoittamiseksi. Muutamat hiiristä uhrattiin noin 70, 80 ja 90 viikon kuluttua, jotta voitiin ottaa selästä iho-20 näytteet histokemiallista arviointia varten. Muiden annettiin elää niiden elinikä, joka vaihteli 91-106 viikkoa, ja *’ suoritettiin ruumiinavaus kuoleman yhteydessä mikäli mah- · dollista. Histokemialliset väriaineet olivat: H&E yleisessä ·,'·· histologiassa, Luna joustaville säikeille, Van Gieson koi- * > » '·"/· 25 lageenille ja Mowry proteoglysaaneilla.
: A. Myrkyllisyys ;‘|*j 1. Kolmen hiiriryhmän välisissä painoissa ei ollut mitään eroa.
2. Kolmen ryhmän välillä ei ollut eroa kuolleisuu- 30 dessa.
3. Ruumiinavauksessa ja tarkastuksessa ei ollut mitään osoitusta siitä, että hiiret kärsisivät "! mistään haitallisista tai epätavallisista vaiku- ·, tuksista.
% » 114968 9
Siis: käsittely joko kokonaan trans-muotoisella re-tinoiinihapolla tai vehikkelillä eliniän aikana ei tuottanut havaittavia myrkkyvaikutuksia.
B: Kliiniset havainnot 5 Hiirillä, jotka oli käsitelty kokonaan trans-muo- toisella retinoiinihapolla, oli ohuempi, vaaleanpunaisempi ja tasaisempi iho kuin verrokeilla. Ne vastasivat paremmin nuorempia käsittelemättömiä hiiriä. Vehikkeliverrokeilla oli paksumpi, keltaisempi iho. Käsittelemättömillä verro-10 keillä oli erittäin paksu, riippuva, kellastunut iho, joka on tyypillinen tällaisille vanhoille hiirille (kuva 1).
Kuva 1 on valokuva, jossa osoitetaan vehikkelin tai kokonaan trans-muotoisen retinoiinihapon elinikäisen käytön vaikutuksia naaraspuolisilla karvattomilla albiinohiirillä 15 (Skh-1). I = vehikkeli, II = käsittelemätön, III = kokonaan trans-muotoinen retinoiinihappo. Valokuvassa hiiret olivat 91-106 viikon ikäisiä. Kokonaan trans-muotoisella retino-iinilla käsitellyillä hiirillä oli ohuempi vaaleanpunaisempi, tasaisempi iho kuin verrokeilla tai käsittelemättömillä 20 hiirillä. Vehikkeliverrokkihiirillä oli paksumpi keltainen iho. Käsittelemättömillä hiirillä oli hyvin paksu, riippu- • ·' va, kellastunut iho.
* C. Histokemialliset havainnot ·.’·· H&E yleiseksi histologiaksi (katso kuvat 2, 3 ja 4) ; : 25 Kuva 2 on kuva normaalista vanhasta hiirestä 80 viikon ikäisenä. H&E väri.
Kuva 3 on kuva, jossa esitetään ihovoidevehikkeli-hiiret 85 viikon ikäisinä.
, ;t Kuva 4 on kuva, jossa esitetään kokonaan trans- ’!!! 30 muotoisella retinoiinihapolla käsitellyt hiiret (koko elin- * · iän aikainen hoito). Hyperplastinen orvaskesi ja voimak-kaasti rakeinen noin 4 solun kerros. Solut ovat täyteläisiä sytologisesti normaaleja, ja niissä esiintyy runsaasti so- ; lulimaa ja runsaasti uusia verisuonia. Näyte otettiin 95 » ! 35 viikkoa vanhasta hiirestä.
114968 10
Kokonaan trans-muotoisella retinoiinihapolla käsitellyissä yksilöissä orvaskesi oli hyperplastinen (noin 8 solukerrosta) mukaanluettuna voimakkaasti rakeiset noin 4 solukerroksen kerrokset. Solut olivat täyteläisiä, sytolo-5 gisesti normaaleita ja niissä oli runsaasti solulimaa. Kontrolliyksilöillä oli tavalliset 2-4 painetuilta näyttävää solua. Kokonaan trans-muotoisella retinoiinihappolla käsiteltyjen ryhmästä verisuonet olivat helposti havaittavissa päinvastoin kuin verrokeilla. Uuden kollageenin alu-10 eet olivat ilmeisiä useiden vastakkaisten kimppujen sarjojen ja monien laajojen fibroblastien esiintymisen parus-teella. Näillä alueilla ei esiintynyt tulehduksia huolimatta lievästä tulehduksia aiheuttavasta suodoksesta keski-ihossa. Verrokeilla ei havaittu mitään korjausalueita ja 15 niillä esiintyi ihotulehdusta vaihdellen yksilöstä toiseen.
Luna-väriaine joustaville säikeille Tämä väri varmisti uuden kollageenin esiintymisen orvaskesin alaisessa ihossa Retin-A™:lla käsitellyillä hiirillä. Nämä alueet, joita kutsutaan korjausalueiksi, 20 tunnistetaan niiden alemman rajan joustavista säikeistä, jotka ovat muuttaneet asemaansa alaspäin uuden kollageenin .* saostumisen takia. Korjausalueet olivat jaksottaisesti yk- V ‘ silöön jakautuneina, päinvastoin kuin valon vaikutuksesta vanhentuneessa ihossa, jossa ne ovat jatkuvia. Verrokeilla 25 ei löydetty lainkaan korjausalueita (kuva 2). Lisäksi koko-naan trans-muotoisella retinoiinihapolla käsitellyillä hii-rillä vaikutti esiintyvän enemmän uusia joustavia säikeitä (kuva 4).
_ Van Gieson-väri kollageenilla M! 30 Kollageeni korjausalueilla värjääntyi pääasiassa normaalina kypsänä kollageenina.
i "· Mowry-väri glykosamino- ja proteoglykaaneille
Kaikilla ryhmillä esiintyi vain hyvin vähäistä gly- koosaminoglykaanien tai proteoglykaanien kasvua ihossa, tai 35 sitä ei esiintynyt lainkaan lukuunottamatta jaksottaisia saostumia ihon ja orvaskeden yhtymäkohdissa. Näitä saostu- 114968 11 mia esiintyy tyypillisesti vanhenevilla hiirillä. Retino-idilla käsiteltyjen ryhmästä löytyi vähemmän saostumia. Esimerkki 2
Viittä tervettä 78 - 85 -vuotiasta valkoihoista 5 naista käsiteltiin hoitavasti tai verrokeilla kerran päivässä reiden yläsivusta. Yhdelle puolelle laitettiin Purpose Cream™: ia (verrokki) ja toiselle puolelle käytettiin Retin-A™ 0,05 %. Kokeen kestoaika oli 1 vuosi.
Kahdeksan kuukauden jälkeen tutkimuksen kliiniset 10 tulokset ovat seuraavat:
Molemmilla puolilla havaittiin jonkin verran parantumista, mutta se oli huomattavasti parempaa Retin-A™ puolella. Kokeen alussa iho oli ryppyinen, karkea, kuiva, irtonainen jne. Retin-A™ kanssa 5 kuukauden jälkeen iho oli 15 tasainen, tiukempi, vähemmän ryppyinen ja voimakkaampi.
Alunperin Retin-A™ yhteydessä esiintyi ärsytystä, mutta iho mukautui.
Toiselta vanhahkolta naiselta otettiin ihonäyte 6 kuukauden tutkimuksen jälkeen.
20 Retin-A ihovoiteella käsitellyn ihon histologinen tutkimus osoitti acanthosiksen esiintymisen, kasvaneen ra-ί '.· keisuus kerroksen, tiiviin sarvimaisen kerroksen, vähemmän V * orvaskesin tyyppimuutoksia ja dysplasista, enemmän ihosolu- ja (fibroblasteja ja lymfosyyttejä) metabolisen hyperaktii-25 visuuden morfologian kanssa. Verrokkipuolella muutokset olivat vähäisiä.
• ·
Kahdeksan kuukauden tutkimuksessa Retin-A™ on sei- » t | västi osoittautunut tehokkaaksi luontaisesti vanhentuvaa , ihoa vastaan.

Claims (6)

1. Kosmeettinen menetelmä luontaisesti vanhenevan ihon oireiden estämiseksi, tunnettu siitä, että annos- 5 teilaan paikallisesti ennen mainittujen oireiden ilmenemistä tehokas määrä retinoidia farmaseuttisesti hyväksyttäväs sä kantajassa.
1 1 4968
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että retinoidi on kokonaan transmuotoinen 10 retinoiinihappo.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että retinoidi on 13-cis-retinoiinihappo.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että retinoidi on retinoli.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että retinoidi on (E)-4- [4-metyyli-6-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-1-yyli)-1,3,5-heksatrienyyli]bentsoehappo, (E)-6-[2-(4-(etyylisulfonyyli)fenyyli]-1-metyyli-2 0 etenyyli]-1,2,3,4 -tetrahydro-1,1,4,4-tetrametyylinaftalee- ni, • ’.· 4- [ (5,6,7,8-tetrahydro -5,5,8,8-tetrametyyli-2- naf - v · talenyyli)etynyyli]bentsoehappo tai ; (E) -4 - [2 - (5,6,7,8- tetrahydro -7- hydroksi-5,5,8,8- 25 tetrametyyli-2-naftalenyyli)-1-propenyyli]bentsyylialkoho- li.
, 6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että retinoidia esiintyy noin 0,00001 - , 0,2 paino-%:n suuruinen määrä. » s 114968
FI900293A 1989-01-19 1990-01-18 Kosmeettinen menetelmä luontaisesti vanhenevan ihon oireiden estämiseksi retinoideilla FI114968B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29911989A 1989-01-19 1989-01-19
US29911989 1989-01-19
CA 588835 CA1335651C (en) 1989-01-20 1989-01-20 Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids
CA588835 1989-01-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI900293A0 FI900293A0 (fi) 1990-01-18
FI114968B true FI114968B (fi) 2005-02-15

Family

ID=25672393

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI900293A FI114968B (fi) 1989-01-19 1990-01-18 Kosmeettinen menetelmä luontaisesti vanhenevan ihon oireiden estämiseksi retinoideilla

Country Status (15)

Country Link
EP (2) EP0815840A3 (fi)
JP (1) JP2931349B2 (fi)
AT (1) ATE164513T1 (fi)
AU (1) AU636595B2 (fi)
DE (1) DE69032182T2 (fi)
DK (1) DK0379367T3 (fi)
ES (1) ES2115590T3 (fi)
FI (1) FI114968B (fi)
GR (1) GR3026573T3 (fi)
IL (1) IL93106A0 (fi)
MY (1) MY106263A (fi)
NO (1) NO900251L (fi)
PH (1) PH27578A (fi)
PT (1) PT92905B (fi)
SG (1) SG73394A1 (fi)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5051449A (en) * 1991-02-27 1991-09-24 Kligman Albert M Treatment of cellulite with retinoids
FR2674127B1 (fr) * 1991-03-20 1993-06-11 Oreal Composition cosmetique pour lutter contre le vieillissement de la peau contenant en association au moins un retinouide et au moins une dialkyl- ou trialkylxanthine.
WO1995027474A1 (fr) 1994-04-12 1995-10-19 Kao Corporation Preparation dermatologique
WO1996029069A1 (en) * 1995-03-20 1996-09-26 Allergan Use of retinoids for the manufacture of a medicament for the treatment of restenosis
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin
CA2281944C (en) 1997-02-25 2007-05-15 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
EP0992232A4 (en) 1997-03-11 2003-01-02 Pola Chem Ind Inc TESTING METHODS OF SKIN CARE AGENTS AND EXTERNAL SKIN CARE PRODUCTS MANUFACTURING METHOD
US6008254A (en) 1997-05-09 1999-12-28 Kligman; Douglas E. Method of treating skin disorders with high-strength tretinoin
USH2043H1 (en) 1997-05-23 2002-08-06 The Procter & Gamble Company Skin care compositions
DE19806946A1 (de) * 1998-02-19 1999-09-09 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Wirkstoffkombinationen aus mindestens einer Substanz gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carnitin und den Acylcarnitinen, und mindestens einem Retinoid sowie Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Wirkstoffkombinationen
DE19820392A1 (de) * 1998-05-07 1999-11-11 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen enthaltende Hautpflegemittel
FR2804323B1 (fr) * 2000-01-31 2006-07-07 Galderma Res & Dev Utilisation de composes de type retinoides en tant qu'agents anti-bacteriens
JP2002047125A (ja) * 2000-05-26 2002-02-12 Shiseido Co Ltd 皮脂分泌抑制用皮膚外用剤
JP2002284678A (ja) * 2001-03-23 2002-10-03 Ajinomoto Co Inc 皮膚外用剤
US20050202055A1 (en) 2004-03-11 2005-09-15 Koichi Shudo, Tokyo, Japan Anti-wrinkle agent
EP1978971A4 (en) 2005-12-30 2012-03-28 Revance Therapeutics Inc ARGININE HETEROMERS FOR TOPICAL HARVESTING
US8541467B2 (en) 2006-08-16 2013-09-24 Action Medicines, S.L. Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of hematological dyscrasias and cancer of an organ
JP5665276B2 (ja) 2008-02-27 2015-02-04 花王株式会社 皮膚老化予防又は改善剤
EP2133066A1 (en) 2008-06-13 2009-12-16 Antonio Puig, S.A. Cosmetic and dermatological composition containing a mixture of retinol derivatives and tocotrienols.
EP2376198B1 (en) 2008-12-22 2018-03-28 Johnson & Johnson Consumer Holdings France A composition comprising a retinoid and method of treating skin conditions
WO2017053778A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Fuchs Helen Burgwyn Antibacterial and antifungal compounds
JP2019509262A (ja) * 2016-02-03 2019-04-04 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント 新規二芳香族プロピニル化合物、それらを含む薬学的および化粧用組成物ならびにそれらの使用
WO2019064109A1 (en) * 2017-09-28 2019-04-04 Johnson & Johnson Consumer Inc. COSMETIC COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING SKIN

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1466062A (en) * 1974-04-09 1977-03-02 Knight K Cosmetic preparations
FR2479819A1 (fr) * 1980-04-04 1981-10-09 Fabre Sa Pierre Le retinoate de zinc, sa preparation et les compositions topiques le contenant
US4603146A (en) * 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
JPS62502546A (ja) * 1985-04-22 1987-10-01 エイボン　プロダクツ　インコ−ポレイテツド しわを減少させる組成物及び方法
FR2591105B1 (fr) * 1985-12-11 1989-03-24 Moet Hennessy Rech Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide.
KR950014443B1 (ko) * 1986-07-16 1995-11-28 엠. 클리그만 알버트 일광손상된 인체피부를 치료하기 위한 레티노이드를 함유하는 조성물
ZA879063B (en) * 1986-12-22 1989-04-26 Hoffmann La Roche Use of 13-cis retinoic acid
FR2612775B1 (fr) * 1987-03-25 1991-10-11 Thorel Jean Compositions pour la prevention et le traitement de la degenerescence cutanee
AU610587B2 (en) * 1987-04-06 1991-05-23 Daltex Medical Sciences, Inc. Treatment of aged skin with oral 13-cis-retinoic acid

Also Published As

Publication number Publication date
NO900251D0 (no) 1990-01-18
JPH02288822A (ja) 1990-11-28
EP0379367A2 (en) 1990-07-25
AU636595B2 (en) 1993-05-06
FI900293A0 (fi) 1990-01-18
SG73394A1 (en) 2000-06-20
DK0379367T3 (da) 1998-10-19
AU4857390A (en) 1990-07-26
JP2931349B2 (ja) 1999-08-09
PH27578A (en) 1993-08-18
EP0379367B1 (en) 1998-04-01
NO900251L (no) 1990-07-20
PT92905A (pt) 1990-07-31
DE69032182T2 (de) 1998-08-20
DE69032182D1 (de) 1998-05-07
EP0815840A3 (en) 1998-03-04
GR3026573T3 (en) 1998-07-31
PT92905B (pt) 1995-12-29
EP0379367A3 (en) 1991-04-24
IL93106A0 (en) 1990-11-05
MY106263A (en) 1995-04-29
ATE164513T1 (de) 1998-04-15
EP0815840A2 (en) 1998-01-07
ES2115590T3 (es) 1998-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI114968B (fi) Kosmeettinen menetelmä luontaisesti vanhenevan ihon oireiden estämiseksi retinoideilla
US4877805A (en) Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
US4888342A (en) Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
US5034228A (en) Pharmaceutical composition, in particular dermatological or cosmetic, comprising hydrous lipidic lamellar phases or liposomes containing a retinoid or a structural analogue thereof such as a carotenoid
AU599135B2 (en) Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
DE69833651T2 (de) Verwendung hochdosierter retinoide zur behandlung von lichtgeschädigter haut
JP2008156349A (ja) 加齢の徴候を処置するためのプロビタミンａ活性を有する少なくとも１種のカロチノイドとプロビタミンａ活性を有さない少なくとも１種のカロチノイドの組合せ物の使用
USRE36068E (en) Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
CA2179426A1 (fr) Utilisation de ligands specifiques des recepteurs rxrs
DE69934410T2 (de) Behandlung von akne und lichtbedingter alterung durch kurzzeitbehandlung mit topischen retinoiden
DE69719495T2 (de) Verwendung von inhibitoren der retinsäureaktivität zur behandlung empfindliche r haut und/oder durch uv-strahlung hervorgerufener akuter schädigungen
FI100581B (fi) Retinoidia sisältävän koostumuksen kosmeettinen käyttö striae distensa e -vaurioiden koon pienentämiseksi
Personelle et al. Injection of all-trans retinoic acid for treatment of thin wrinkles
CA1335651C (en) Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids
RU2197235C1 (ru) Раствор для лечения заболеваний кожи, способ его получения и способ лечения заболеваний кожи
IE83435B1 (en) Method for the prevention of intrinsically aged skin with retinoids
IE920623A1 (en) Methods for treatment of scarring fibrotic alopecia
SE1950416A1 (en) Cream for treatment of skin injured by the sun
Shirley de Campos AlI Trans Retinoic Acid InjectabIe in the Treatment of Thin Wrinldes

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 114968

Country of ref document: FI