FI113773B - Förfarande för framställning av blodkärlsammandragande substituerade dihydropyranopyridiner - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framställning av en terapeutiskt användbar dihydropyranopyridinförening med formeln 5 H a2''a,-^°x— Al^-N-Alk2—N-Q (Ϊ). H H eller för framställning ett farmaceutiskt godtagbart sy-raadditionssalt därav, en N-oxid därav eller en stereoiso-merisk form därav, 10 varvid =ai-a2=a3-a4= är en bivalent grupp med formeln =N-CH=CH-CH= (a) eller =CH-CH=N-CH= (c) i vilka bivalenta grupper en eller tvä väteatomer kan vara 15 substituerade med halogen eller en hydroxyl-, Ci-6-alkyl-eller Ci_6-alkoxylgrupp; Alk1 är en Ci_3-alkandiylgrupp; Alk är en C2-6~alkandiylgrupp; » * ·, *: Q är en grupp med nägon av formlerna : ·· n—r* _(f "=\ N—r5 (aa)’ // O*)· : : f n—' ! ! R6 • ♦ —<0 (*η /N=\ ϊ'·': 20 r21 n=( -(\ : y_7^-r22 113773 23 där R4 är en cyangrupp; R5 är väte eller en Ci-6-alkylgrupp; R6 är väte eller en Ci_6-alkylgrupp; 5 q är 1 eller 2; och R21 och R22 är Ci_6-alkyltio, kännetecknat av att en mellanprodukt med formeln (VII), där =ai-a2=a3-a4= och Alk1 är säsom ovan definierats 10 och W2 är en reaktiv avgäende grupp, bringas att reagera med en mellanprodukt med formeln (VI), där Alk2 och Q är säsom ovan definierats; H Y"0"" —Alk1 -W2 + H—N—Alk2—N—Q -- (I) H H (VTT) OTC) eller eventuellt 15 (i) omvandlas föreningar med formeln (I) , där Q är en pyrimidinylgrupp, tili tetrahydroanaloger genom att an-vända inom omrädet kända katalytiska hydreringsförfaran-·· den, (ii) omvandlas föreningar med formeln (I) tili 20 saltform genom behandling med en farmaceutiskt godtagbar . syra eller bas eller tvärtom en saltform omvandlas tili en fri bas eller fri syra genom behandling med en bas eller * * · pä motsvarande sätt med en syra; och/eller (iii) framställs stereokemiskt isomeriska former > I · 25 av föreningarna enligt formeln (I).

2. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-;*·1: nat av att man framställer en av följande dihydropyrano- pyridinf öreningar N-[ (3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-2-yl) metyl]- i · ’···' 30 N' -2-pyrimidinyl-l, 3-propandiamin; : N-[ (3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-2-yl)metyl]- (1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinyl)-1,3-propandiamin; 113773 24 N-[ (3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-2-yl) metyl]-N'-2-pyrimidinyl-l,3-propandiamin-N-oxid; N-[ (3,4-dihydro-2H-pyrano[3,2-c]pyridin-2-yl) metyl]-N'-2-pyrimidinyl-l,3-propandiamin;

5 N-[ (3, 4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-2-yl)metyl]- N'-(2-metyltio-4-pyrimidinyl)-1,3-propandiamin; N-[ (3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-2-yl) metyl]-N'-2-pyridinyl-l,3-propandiamin; eller Ν''-cyan-N-{3-{[ (3,4-dihydro-2H-pyrano[2, 3-10 b]pyridin-2-yl) metyl]amino}propyl}-N' -propylguanidin; ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt eller en stereoisomerisk form därav.

3. Mellanprodukt, ett syraadditionssalt därav eller en stereoisomerisk form därav, som är användbar i för-15 farandet enligt patentkrav 1, kännetecknad av att den har formeln R3 —ch2-w2 (VH-c) 5 där R3 är väte eller en Ci_6-alkylgrupp och W2 är en reak- : 1 ,: tiv avgäende grupp. • # I 0 • · t » · • · • 1 • ·