FI113090B - Immunoanalyysielementtejä, joilla on stabiileja leukoväripäällysteitä - Google Patents
Immunoanalyysielementtejä, joilla on stabiileja leukoväripäällysteitä Download PDFInfo
- Publication number
- FI113090B FI113090B FI954086A FI954086A FI113090B FI 113090 B FI113090 B FI 113090B FI 954086 A FI954086 A FI 954086A FI 954086 A FI954086 A FI 954086A FI 113090 B FI113090 B FI 113090B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- poly
- layer
- ligand
- coating composition
- labeled ligand
- Prior art date
Links
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title description 37
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 title description 4
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 63
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 45
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 25
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 24
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 19
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 19
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 16
- BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N dimedone Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(=O)C1 BADXJIPKFRBFOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 14
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 8
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 5
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- SZXKSDXHODZTFS-UHFFFAOYSA-N 4-[4,5-bis[4-(dimethylamino)phenyl]-1H-imidazol-2-yl]-2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2NC(=C(N=2)C=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C=2C=CC(=CC=2)N(C)C)=C1 SZXKSDXHODZTFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 2
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 87
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 65
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 32
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 29
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 24
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 23
- -1 iso-octyl Chemical group 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 17
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 17
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 17
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 17
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 17
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 15
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 14
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 11
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 11
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 8
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 description 8
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 7
- 229920002359 Tetronic® Polymers 0.000 description 7
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 6
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 5
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 5
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 5
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 5
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 5
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 5
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 4
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000012992 electron transfer agent Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 3
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRAMZQXXPOLCIY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethanesulfonic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCS(O)(=O)=O PRAMZQXXPOLCIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 238000001055 reflectance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methyl-2-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C FWFUWXVFYKCSQA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 150000008054 sulfonate salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 238000002235 transmission spectroscopy Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- LBVTVZZBRINIIP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylprop-2-enoyloxy)butane-2-sulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCC(S(O)(=O)=O)COC(=O)C(C)=C LBVTVZZBRINIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylimidazole Chemical compound C=CN1C=CN=C1 OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQBCKRZQAMELAD-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyrrolidin-2-one Chemical compound ON1CCCC1=O JQBCKRZQAMELAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWOYCXNNAGNDKT-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC(C)OC(=O)C=C YWOYCXNNAGNDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJELTSYBAHKXRW-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triallyloxy-1,3,5-triazine Chemical compound C=CCOC1=NC(OCC=C)=NC(OCC=C)=N1 BJELTSYBAHKXRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBDVWXAVKPRHCU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCCOC(=O)C(C)=C IBDVWXAVKPRHCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMGJTAJUDSUKA-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-1h-imidazole Chemical class C=CC1=NC=CN1 MLMGJTAJUDSUKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(O)COC(=O)C=C GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRMOUJCCARIOGH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylprop-2-enoylcarbamoyl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC(=O)NC(=O)C(C)=C XRMOUJCCARIOGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylprop-2-enoylamino)methyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCNC(=O)C(C)=C TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GROXSGRIVDMIEN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-prop-2-enylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCC=C GROXSGRIVDMIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCDDPUDSDOGFNT-UHFFFAOYSA-N 3-[(6,8-disulfonaphthalen-2-yl)diazenyl]-4,5-dihydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N=NC3=C(C=C4C=C(C=C(C4=C3O)O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)=CC=C21 GCDDPUDSDOGFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEEGFBHLLWBJJH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylprop-2-enoyloxy)butane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCS(O)(=O)=O IEEGFBHLLWBJJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 MAGFQRLKWCCTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLLVZDVNHNWSDS-UHFFFAOYSA-N 4-methylidene-3,5-dioxabicyclo[5.2.2]undeca-1(9),7,10-triene-2,6-dione Chemical compound C1(C2=CC=C(C(=O)OC(=C)O1)C=C2)=O LLLVZDVNHNWSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAPGBCWOQLHKKZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methylprop-2-enoyloxy)hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCOC(=O)C(C)=C SAPGBCWOQLHKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enoyloxyhexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCCCCCOC(=O)C=C FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004641 Diallyl-phthalate Substances 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000451147 Lacon Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWNSVVHTTQBGQB-UHFFFAOYSA-N N,N-Diethyldodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CC)CC CWNSVVHTTQBGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 229910052581 Si3N4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical group [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005248 alkyl aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012637 allosteric effector Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012801 analytical assay Methods 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QUDWYFHPNIMBFC-UHFFFAOYSA-N bis(prop-2-enyl) benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C=CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC=C QUDWYFHPNIMBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- QNTPKCYBQOTOSP-UHFFFAOYSA-N carboxyoxy(oxo)methanesulfonic acid Chemical class OC(=O)OC(=O)S(O)(=O)=O QNTPKCYBQOTOSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009500 colour coating Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- DFFZYNIDEOOVAU-UHFFFAOYSA-N ethenoxymethoxyethene Chemical compound C=COCOC=C DFFZYNIDEOOVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 239000006562 flour medium Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVHHHVAVHBHXAK-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylprop-2-enamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C=C OVHHHVAVHBHXAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQCFXPARMSSRRK-UHFFFAOYSA-N n-[6-(prop-2-enoylamino)hexyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCCCCCCNC(=O)C=C YQCFXPARMSSRRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRVUCYWJQFRCOB-UHFFFAOYSA-N n-butylprop-2-enamide Chemical compound CCCCNC(=O)C=C YRVUCYWJQFRCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N n-propylprop-2-enamide Chemical compound CCCNC(=O)C=C WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003617 peroxidasic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- HWDDJFFLFNQAFQ-UHFFFAOYSA-M potassium;4-ethenylbenzenesulfonate Chemical compound [K+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 HWDDJFFLFNQAFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl prop-2-enoate Chemical compound C=CCOC(=O)C=C QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000007761 roller coating Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N silicon nitride Chemical compound N12[Si]34N5[Si]62N3[Si]51N64 HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 description 1
- SVLSNKPPZNVNAA-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(2-methylprop-2-enoylperoxy)ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CC(=C)C(=O)OOCCOS([O-])(=O)=O SVLSNKPPZNVNAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BWBVOFVYNASFFM-UHFFFAOYSA-M sodium;4-(2-methylprop-2-enoyloxy)butane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(=C)C(=O)OCCCCS([O-])(=O)=O BWBVOFVYNASFFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- UONOETXJSWQNOL-UHFFFAOYSA-N tungsten carbide Chemical compound [W+]#[C-] UONOETXJSWQNOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/969—Multiple layering of reactants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/97—Test strip or test slide
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
113090
Immunoanalyysielementtejä, joilla on stabiileja leukoväri-päällysteitä
Keksinnön ala 5 Tämän keksinnön ala on kliininen kemia. Tarkemmin ottaen se koskee leukoväriaineella päällystettyjä im-muunimäärityselementtejä ja tapoja tällaisten elementtien käyttämiseksi.
Keksinnön tausta 10 Erilaisia kuiva-analyyttisiä määrityselementtejä on kaupan, esim. Kodakin Ektachem Clinical Chemistry -levyt, ja eräisiin tunnettuihin monikerroksisiin kuivaimmuunimää-rityselementteihin sisältyy leukoväriaineen käsittävä kerros. Määritettäessä analyysin kohteena oleva aine näyttees-15 ta hapettuu leukoväriaine värilliseksi vetyperoksidin ja peroksidaasiaktiivisuuden omaavan materiaalin läsnä ollessa. On tunnettua, että värin heijastustiheys on verrannollinen näytteestä määritettävän aineen konsentraatioon. Hei-jastustiheys voidaan mitata reflektometrillä. US-20 patenteista 4 670 385, 4 089 747, 5 024 935, 4 089 747 ja 4 258 001 löytyy tarkempia tietoja ja viitteitä muuhun ko. alaa kuvaavaan kirjallisuuteen.
*. , * Tähän tarkoitukseen tyypillisiä leukoväriaineita ·’ ovat voimakkaasti aromaattiset leukoväriaineet, joita ei ;* 25 voida liuottaa ja saostaa tai joilla ei voida päällystää • vesiliuoksena. Tällaisia leukoväriaineita ovat US-patentin « · . * 4 670 385 diaryyli- ja triaryylimetaanit ja US-patentin 4 089 747 ja US-patentin 5 024 935 diaryyli- ja triaryylii- ;· ·( midatsoliväriaineet. On päällystetty tällaisten väriainei- » · ! 30 den dispersioilla liuottamalla väriaine orgaaniseen liuot- t » 7 teeseen (metanoliin tai dimetyylisulfoksidiin) ja saosta- > j maila takaisin polymeerivesiliuoksessa väriaineen päällys- tyskoostumukseksi polymeeriliuoksessa, tai liuottamalla vä- , _ ; riaine "kytkentäaineliuotteeseen" (dietyylilauramidiin) ja > · 35 dispergoimalla kytkentäaineliuoteliuos uudelleen vesiliuok-“ seen.
2 113090
Toinen menetelmä tällaisten väriainepäällystyskoos-tumusten valmistamiseksi on väriaineen liuottaminen väriaineen hyvään liuotteeseen (dimetyylisulfoksidiin) ja väriaineen saostaminen takaisin vesipitoisessa päällystyskoostu-5 muksessa. Tämä edellyttää saostusprosessin hyvin huolellista säätöä väriaineen hiukkaskoon optimoimiseksi päällystys-koostumuksessa. Tämä on hankala suorittaa, koska prosessi on herkkä sekoitusnopeudelle ja väriaineliuoksen lisäysno-peudelle ja syntyykin suuria hiukkasia ja joudutaan käyttä-10 mään tarpeettoman paljon väriainetta asianmukaisen värin kehittämiseksi määrityksen aikana. Prosessin toistettavuus ei lisäksi ole ennakoitavissa, koska väriaine pyrkii yllä kuvattujen seikkojen lisäksi koaguloitumaan ja päällystys-koostumuksen varastointiaika on rajallinen. On myös eduksi 15 välttää DMSO:n käyttöä.
On olemassa suuri tarve saada käyttöön immuunimää-rityselementtejä, jotka käsittävät stabiileja leukovä-riainepäällystyskoostumuksia, joilla voidaan välttää orgaanisten liuotteiden käyttö, jotka mahdollistavat jopa 20 puolta pienemmän väriainemäärän käytön, jotka ovat toistettavissa ja jotka eivät vaadi tiukkoja prosessinsäätöoperaa-*-.· tioita.
Keksinnön yhteenveto * * · Käsiteltävänä oleva keksintö tarjoaa immuunimääri-• 25 tyselementin, joka käsittää vähintään yhden kerroksen, joka ; sisältää leukoväriainepäällystyskoostumusta, joka käsittää ! · *
Komponentti_Kuivapainosuhde (alue) a) Triaryyli-imidatsolileuko- ; 30 väriaine 55 - 80 b) Hapettumisen estoaine 7-40 ·· c) Poly [poly (eteenioksidi) blokki- poly(propeenioksidi) ] - ioniton blokki- ’ ; kopolymeeri 6 20 * · 35 d) Alkyyliaryylioksipoly (aikeeni- oksidi)- ioniton pinta-aktiivinen aine 1-16 3
11309C
Käsiteltävänä oleva keksintö tarjoaa myös menetelmän immunologisesti reaktiokykyisen ligandin määrittämiseksi vesipitoisesta nestenäytteestä.
Menetelmä käsittää vaiheet, joissa 5 A. otetaan patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen kuivaimmuunimääritysanalyysielementti, jossa merkitty li-gandi on entsyymillä merkitty, B. saatetaan rajallinen alue kerroksesta, joka käsittää entsyymillä merkityn ligandin, kosketukseen neste- 10 mäisestä näytteestä otetun näytteen kanssa siten, että muodostuu joko (i) immobilisoitu ligandi/reseptori-kompleksi tai (ii) immobilisoitu, entsyymillä merkitty li-gandi/reseptorikompleksi, C. saatetaan rajallinen alue kerroksesta, joka kä-15 sittää entsyymillä merkityn ligandin, kosketukseen sub- straattiliuoksen kanssa värin kehittymisen katalysoimisek-si, ja D. määritetään ligandin konsentraatio kolorimetri- sesti.
20 Keksinnön yksityiskohtia Tämän keksinnön menetelmän avulla voidaan valmisti. taa triaryyli-imidatsolileukoväriaineista stabiileja, V · toistettavissa olevia päällystyskoostumuksia. Menetelmä ei ' : edellytä väriaineen liuottamista orgaanisiin liuotteisiin.
·,· 25 Menetelmä toteutetaan (1) kahden ionittoman pinta- • ; ; aktiivisen aineen yhdistelmän, joista toinen on alkeeniok-
< < * I
sidiblokkikopolymeeri, (2) väriainetta suojaavan hapettu misen estoaineen ja (3) sopivan jauhatusväliaineen läsnä ollessa.
! 30 Uusi menetelmä käsittää tarkemmin ottaen vaiheet, joissa » j 1. sekoitetaan seos, jossa on I · »
11309C
4
Komponentti Likimääräinen Alue (%) edullinen määrä (%) Härkä Kuiva Härkä Kuiva 5 a) Triaryyli-imidatsolileukoväri- 5 66,4 4-6 55-80 ainetta b) Hapettumisen estoainetta 1,25 16,7 1-1,5 6-20 (edullisesti dimedoni) c) Poly[poly(eteenioksidi)blokki- 0,90 12,0 0,7 - 1,1 6-20 10 polypropeenioksidi] -ioniton blokkikokopolymeeristä muodostuvaa pinta-aktiivista ainetta d) Alkyyliaryylioksipolyalkeeni- 0,37 4,9 0,3 - 0,45 1 - 16 oksidista muodostuvaa ionittuma- 15 tonta pinta-aktiivista ainetta e) Vettä 92,47 - loput 2. Jauhetaan vesiliete, joka on valmistettu vaiheen 1 seoksesta ja jauhatusväliaineesta, käyttäen tavan-20 omaista jauhatuslaitetta ja jauhatusmenetelmiä, kuten kuu-lamyllyjauhatusta, jauhatusta väliaineessa, kiekkomylly-• * jauhatusta tai tärymyllyjauhatusta. Jauhettavan seoksen ja v/ jauhavan väliaineen tilavuus/tilavuussuhde on alueella : : noin 3:1 - 1:3, edullisesti lähellä suhdetta 1:1. Jauha- 25 tusväliaineen keskimääräinen läpimitta on alle noin 4 mm, ; edullisesti noin 0,3 - 2,0 mm. Jauhatusta jatketaan, kun- , nes leukoväriaineen keskimääräinen hiukkaskoko on pienen tynyt arvoon noin 0,01 - 4,0 μτη, edullisemmin noin 0,01 - 2,0 Mm ja edullisimmin noin 0,05 - 0,5 μπι.
30 Pienienergisissä jauhatusmenetelmissä, kuten kuu- ;·* lamyllyjauhatuksessa ja tärymyllyj auhatuksessa, jauhatus- : aika voi olla 1-20 vrk, mutta aika lyhenee käytettäessä • · enemmän energiaa tuottavaa jauhatusta väliaineessa ja ‘ . kiekkomyllyjauhatusta. Niillä voidaan saavuttaa sama koon 35 pieneneminen kuin kuulamyllyllä 1-20 vuorokaudessa jo ·* ajassa muutamasta minuutista useisiin tunteihin.
, 11309C
5 3. Erotetaan jauhatusväliaine muodostuneesta vä-riainepäällystyskoostumuksesta, edullisesti seulomalla seulan läpi, jonka silmäkoko on noin 0,1 - 0,2 mm.
Yllä kuvatulla menetelmällä saadaan uusia kuiva-5 päällystyskoostumuksia, jotka ovat käyttökelpoisia kuivina analyysimonikerroselementteinä. Päällystyskoostumukset käsittävät
Komponentti_Kuivapainosuh.de (alue) 10 a) Triaryyli-imidatsolileuko- väriaine 55 - 80 b) Hapettumisen estoaine 7-40 c) Poly[poly(eteenioksidi)blokki -poly(propeenioksidi)]- ioniton blokki - 15 kopolymeeri 6-20 d) Alkyyliaryylioksipoly(alkeeni- oksidi)- ioniton pinta-aktiivinen aine 1-16 Tässä taulukossa esitetyt suhteet pätevät vain taulukon komponentteihin. Nämä päällystyskoostumukset voi-20 vat myös käsittää kuljettimen, kuten gelatiinin, ja kove-tusaineen ja valinnaisesti muita tavanomaisia lisäaineita, ,· kuten puskuria ja muita pinta-aktiivisia aineita.
·, Jauhatusprosessi on vedessä suoritettava hienon- : : nusprosessi, jossa käytetään kahden ionittoman pinta- ;· 25 aktiivisen aineen yhdistelmää stabiloimaan muodostunut ve- • sipitoinen päällystyskoostumus. Käytetyt pinta-aktiivinen aine/stabiloint iainekomponentit ylläpitävät päällystys-koostumuksen stabiiliuden siten, että sekä väriaineen että .. . hapettumisen estoaineen laskeutuminen ja flokkuloituminen 1 ; 30 estyvät ja jokainen dispergoitunut komponentti voi esiin- ’ * tyä erillisinä hiukkasina päällystyskoostumuksessa aggre- : . j goitumatta tai f lokkuloitumatta.
, j Toinen pinta-aktiivisista aineista on ioniton , ’ . blokkikopolymeeri, joka käsittää kahdesta erilaisesta po- 35 lyalkeenioksidista muodostuvia blokkeja, edullisesti suo- > · raketjuisesta polyalkeenioksidista, kuten polyeteenioksi-
11309C
6 dista, muodostuvia blokkeja ja haaraketjuisesta polyal-keenioksidista, kuten polypropeenioksidista, muodostuvia blokkeja, ja edullisimmin se on poly[polyeteenioksi-diblokkipoly(propeenioksidi)]kopolymeeri. Tämä pinta-5 aktiivinen aine on välttämätön leukoväriaineen stabiloimi-seksi kolloidisesti sekä jauhatusprosessin aikana että päällystyskoostumuksessa. Tällaiset polymeerit ovat saatavissa esim. yhtymästä BASF kauppanimillä sekä Pluronic että Tetronic, yhtymästä Rhone-Poulenc kauppanimellä Anta-10 rox, yhtymästä Witco Corp. kauppanimellä Arnox BF-Series, yhtymästä PPG Industries kauppanimellä Macol, yhtymästä Olin Corp. kauppanimellä Poly-Tergent ja muista yhtymistä. Edullinen blokkikopolymeeri on Tetronic 908, joka on poly [poly(eteenioksidiblokkipoly(propeenioksidi)]kopolymeeri 15 ja jota myy BASF.
Toinen pinta-aktiivinen aine on ioniton alkyy-liaryylioksipolyalkeenioksidi, jonka jokaisessa alkyyli-ryhmässä on noin 6-16 hiiliatomia (oktyyli, iso-oktyyli, nonyyli tai isononyyli); aryyliryhmä on edullisesti fenyy-20 li tai alkyylisubstituoitu fenyyli, jossa on yksi tai kaksi alkyylilisäsubstituenttia. Tämä pinta-aktiivinen aine on välttämätön hapettumisen estoaineen stabiloimiseksi : : : kolloidisesti jauhatuskoostumuksessa ja päällystyskoostu- muksessa. Ko. alkyyliryhmissä on 1 - 16 hiiliatomia. Al-!. 25 keenioksidipolymeerin alkeeniosa on suora tai haarautunut, » > i * : 2-4 hiiliatomia sisältävä alkeeniryhmä. Aikeeni voi olla t » i substituoitu hydroksyyliryhmillä ja polymeroituj en ai- * * · keenioksidiryhmien lukumäärä per molekyyli on noin 5-30, . edullisesti 5 - 15 ja edullisimmin noin 10. Edullinen pin- • > · ' 30 ta-aktiivinen aine on isononyylifenoksipolyglysidoli, jos sa on noin 10 toistuvaa polymeroitua glysidoliyksikköä ja ; jota myy Olin Chem Co. kauppanimellä Surfactant 10G. Muita ·,·; sopivia materiaaleja myyvät Union Carbide kauppanimellä , * . Triton, Witco Corp. kauppanimillä Arnul ja Desonic, Texaco
* * I
35 Chem Co. kauppanimellä Surfonic, ja muut.
11309C
7 Tämän keksinnön mukaisissa väriainepäällystyskoos-tumuksissa on hapettumisen estoainetta estämään väriaineen hapettuminen (haitallinen värinmuodostus) jauhatusproses-sin aikana ja sen jälkeen ja myös valmiiden analyysiele-5 menttien varastoinnin aikana. Edullinen hapettumisen esto-aine on dimedoni. Muita sopivia hapettumisen estoaineita ovat 41-hydroksiasetanilidi ja sen johdannaiset, joissa on elektroneja poistavia ryhmiä 3'-, 5'- tai molemmissa asemissa, sen naftaleenianalogit, hydrokinonit ja amino-10 fenolit.
Hienontamisessa käytetään jauhatusväliainetta tavanomaisessa jauhatusprosessissa esimerkkeinä kuulamylly-jauhatus, jauhatus väliaineessa, kiekkomyllyjauhatus ja tärymyllyjauhatus. Jauhatusväliaine muodostuu yleensä pal-15 lomaisista hiukkasista, joiden keskimääräinen läpimitta on alle noin 4 mm ja edullisesti välillä noin 0,3 mm tai suurempi ja noin 2,0 mm. Sopivia jauhatusväliaineita ovat la-sihiukkaset, keraamiset hiukkaset (esim. titaanidioksidi-, zirkoniumoksidi- ja alumiinioksidihiukkaset), muovihiukka-20 set, metallihiukkaset (esim. teräs-, piinitridi- ja vol-framikarbidihiukkaset), hiekkahiukkaset ja muut tekniikan tasolla tunnetut hiukkaset. Lasi- ja keraamiset helmet ; ovat edullisia. Zirkoniumoksidi on käyttökelpoinen.
Kuulamyllyjauhatus suoritetaan siten, että lie- .j. 25 riömäiseen astiaan lisätään niin paljon jauhatusväliainet- • » ♦ · : ,·, ta, että helmet täyttävät noin puolet astian tilavuudesta.
• » · [··[ Astiaan lisätään niin paljon kuivaseoksesta valmistettua i t * lietettä, että 25 - 100 % lietteen tilavuudesta täyttää , edullisesti väliaineen ontelot ja noin 25 % on jauhatusvä- • ·’ 30 liaineen päällä "supernatanttina". Astia suljetaan ja sitä • · pyöritetään konsentrisesti akselinsa ympäri nopeudella, joka on noin 10 - 90 % "kriittisestä nopeudesta". Satapro- • · >;··· senttinen kriittinen nopeus on pyöritysnopeus, jolla jau- ,· , hatusväliaine sinkoutuu keskipakovoiman vaikutuksesta as- i · i *· '· 3 5 tian seinämään eikä pysty enää syöksähtelemään vapaasti * · '*··* astian pyöriessä. Pyörimisnopeudella noin 40 - 70 % kriit- 8 1 13090 tisestä nopeudesta aikaansaadaan yleensä maksimijauhatus-teho ja se on siten edullinen.
Jauhatus lopetetaan, kun haluttu hiukkaskoko on saavutettu. Hiukkaskoko määritetään poistamalla näyte, 5 erottamalla väriainepäällystyskoostumus jauhatusväliai-neesta ja mittaamalla leukoväriaineen keskimääräinen hiukkaskoko tavanomaisilla koonmääritysmenetelmillä, kuten va-lonsirontamittauksella tai kiekkosentrifugoinnilla.
Jauhatusväliaine erotetaan väriainepäällystyskoos-10 tumuksesta tavanomaisilla seulontamenetelmillä, joissa jauhatushelmet pidättyvät ja voidaan ottaa talteen väriaineesta ja hapettumisen estoaineesta muodostuva väriainepäällystyskoostumus .
Kuten yllä mainittiin ovat päällystyskoostumukset 15 käyttökelpoisia kuivissa analyysimonikerroselementeissä, erityisesti immuunimäärityselementeissä. Elementit voivat muodostua yhdestä tai monesta kerroksesta tai kerrosten yhdistelmästä, jonka kerroksissa on vyöhykkeitä. Elementit voivat yleisesti ottaen käsittää säteilyä läpäisevän alus-20 tan, yhden tai useamman reagenssikerroksen, erityisen le-vityskerroksen ja joissakin suoritustavoissa reseptoriker-roksen reagenssikerroksen (-kerrosten) ja levityskerrosten : : : välissä. Reseptorikerros tai levityskerros sisältää resep- torihelmiä, joiden pinnalle vasta-aineet immobilisoidaan.
* t * .;· 25 Kerrokset voidaan päällystää käyttäen tekniikan • M t : ,·. tasolla hyvin tunnettuja päällystystekniikkoja. Esim. US- * * · patentissa 2 761 417 selitetyn tyyppiset luistiekst- i » · ruusiosyöttösuppilot ovat usein edullisia päällystettäessä ,, . samanaikaisesti useita kerroksia, joista ainakin yksi kä- ' 30 sittää polymeerihiukkasia, joiden pinnalla on immobilisoi- tuja vasta-ainehelmiä. Monikerroselementti voidaan tarkem-min ottaen päällystää syöttämällä helmiä sisältävä pääl- ..j lystyskoostumus luistiekstruusiosyöttösuppilon ekst- ’ , ruusioraon kautta ja antamalla samanaikaisesti toisen » i » * · 35 päällystyskoostumuksen kerroksen, joka haluttaessa voi • »
11309C
9 myös sisältää helmiä, virrata luistiekstruusiosyöttösuppi-lon luistipintaa pitkin.
Hiukkasjakoinen kerros, johon vasta-aineet on im-mobilisoitu, on huokoinen. Tällaisissa kerroksissa käytet-5 tävät materiaalit tunnetaan hyvin kuivien analyysielement-tien valmistuksen alalla. Edullinen hiukkasjakoinen kerros on helmilevityskerros (BSL) . Tällainen kerros on helposti konstruoitavissa siten, että se on sopivan huokoinen käytettäväksi käsiteltävänä olevan keksinnön elementeissä 10 vastaanottamaan testinäyte (esim. 1 - 100 mL) , joka voi olla laimennettu tai laimentamaton. Levityskerros on edullisesti isotrooppisesti huokoinen ja tämä ominaisuus aikaansaadaan vyöhykkeen muodostavien hiukkasten toisiinsa liittyvillä välitiloilla. Sanonnalla isotrooppisesti huo-15 koinen tarkoitetaan sitä, että levityskerros levittää lisätyn nesteen tasaisesti säteissuuntaisesti koko kerrokseen.
Käyttökelpoisia hiukkasjakoisia levityskerroksia mukaan lukien helmilevityskerrokset on julkistettu US-20 patenteissa 4 670 381, 4 258 001 ja 4 430 436.
Elementin hiukkasjakoinen kerros asetetaan sopi-: valle alustalle. Tällaisena alustana voi olla mikä tahansa 4 I t :V: sopiva mittapysyvä ja edullisesti huokoseton ja läpinäkyvä t i h"; (eli säteilyä läpäisevä) materiaali, joka läpäisee sähkö- • · * 25 magneettista säteilyä, jonka aallonpituus on välillä noin ; ,·, 200 ja noin 900 nm. Määrättyä elementtiä varten valittavan alustan on sovittava yhteen aiotun määritystavan kanssa t · i ‘ (heijastus-, transmissio- tai fluoresenssispektroskopia).
Käyttökelpoisia alustamateriaaleja ovat polystyreeni, po-: ·’ 30 lyesterit (esim. polyeteenitereftalaatti), polykarbonaa- ' tit, selluloosaesterit (esim. selluloosa-asetaatti) jne.
' .j Elementti voi myös käsittää yhden tai useamman li- säkerroksen, esim. erillisen tai yhdistetyn reagens- • t si/levityskerroksen ja gelatiini/puskurikerroksen, jotka » t *- '· 35 sisältävät muita välttämättömiä lisäaineita, kytkentäent- ·...* syymejä jne.
10 113090
Elementtiin kuuluva gelatiini/puskurikerros tai reagenssikerros tai levityskerros voi sisältää indikaatto-rikoostumuksen, joka koostuu yhdestä tai useammasta rea-genssista dispergoituna yhteen tai useampaan synteettiseen 5 tai luonnonsideainemateriaaliin kuten gelatiiniin tai muihin luonnossa esiintyviin kolloideihin, homopolymeereihin tai kopolymeereihin kuten polyakryyliamidiin, polyvinyyli-pyrrolidoniin, poly-N-isopropyyliakryyliamidiin, polyak-ryyliamidiko-N-vinyyli-2-pyrrolidoniin ja vastaaviin kopo-10 lymeereihin.
Haluttaessa voidaan lisätä muita valinnaisia kerroksia, kuten pinnoituskerroksia, säteilyn estokerroksia jne. Elementin kaikki kerrokset ovat nestekosketuksessa toisiinsa ja tämä merkitsee sitä, että nesteet ja nesteen 15 sisältämät reagenssit ja kompleksoimattomat reaktiotuot teet voivat kulkea viereisten kerrosten päällekkäin olevien alueiden välillä.
Elementtien kerrokset voivat sisältää erilaisia muita toivottavia, mutta valinnaisia komponentteja, mm. 20 pinta-aktiivisia aineita, sakeuttamisaineita, puskureita, kovetteita, hapettumisen estoaineita, kytkentäliuotteita lii ja muita tekniikan tasolla tunnettuja materiaaleja. Näiden komponenttien määrätkin ovat ammattimiehelle tuttuja.
« *
Elementtejä voidaan käyttää immunologisesti reak- < * * 25 tiokykyisten ligandien pienien konsentraatioiden määrittä-: ι·ι miseksi nesteestä, kuten biologisesta nesteestä (esim. ko- koverestä, seerumista, plasmasta, virtsasta, selkäydinnes- > « t ’ teestä, ihmis- tai eläinkudossuspensioista, ulosteista, syljestä, imukudosnesteestä ja vastaavista). Ligandit voi- 30 daan määrittää konsentraatioina, jotka ovat niinkin pieniä ,* kuin noin 10'11 moolia ja yleisesti konsentraationa noin ! 10~10 - noin 10"4 moolia.
.Ligandeja, jotka ovat määritettävissä joko kvanti-• _ tatiivisesti tai kvalitatiivisesti, ovat lääkeaineet * 35 (esim. fenobarbitaali, digoksiini, digitoksiini, teofyl- *. .* liini, gentamisiini, kinidiini, fenytoiini, propranololi,
u 11309C
karbamatsepiini, tobramysiini, lidokaiini, prokaiiniamidi ja vastaavat), luonnon- tai synteettiset steroidit (esim. kortisoli, aldosteroni, testosteroni, progesteroni, es-trioli jne.), hormonit (esim. tyroidihormonit, peptidihor-5 monit, insuliini jne.), proteiinit (esim. albumiini, IgG, IgM, ferritiini, veren hyytymistekijät, C-reaktiivinen proteiini, isoentsyymit, apolipoproteiinit jne.), antigeenit, vasta-aineet mukaan lukien monoklooniset vasta-aineet ja muut lajikkeet, jotka reagoivat luonnossa reseptorin 10 kanssa. Käsiteltävänä oleva keksintö on erityisen käyttö kelpoinen lääkeaineiden, kuten digoksiinin, fenytoiinin, teofylliinin tai fenobarbitaalin, ja hormonien, kuten ty-rokeiinin tai trijodityroniin määrittämiseksi.
Määritys voi olla kilpaileva tai kerrosmääritys. 15 Määrityksessä voidaan käyttää mitä tahansa sopivaa merkkiainetta, joka voidaan kiinnittää analyytin johdannaisiin ja vasta-aineisiin (käytettäessä kerrosmääritystä). Käyttökelpoisia merkkiaineita ovat radioaktiiviset leimat, väriaineet, fluoresoivat aineet, entsyymit, entsyymisubst-20 raatit, entsyymi-inhibiittorit, allosteeriset effektorit, kofaktorit ja muut tunnetut entsyymin muuntoaineet. Edul-* lisiä merkkiaineita ovat entsyymit kuten glukoosioksidaa- >/> · si, peroksidaasit, kuten piparjuuriperoksidaasi ja amii- : ' : nilla rikastettu piparjuuriperoksidaasi, alkalinen fosfa- •h 25 taasi ja galaktosidaasi.
♦ » » t : . \ Käytettäessä entsyymimerkkiainetta on entsyymin substraatti valmiina elementissä tai lisätään siihen kehi-tysliuoksen mukana. Substraatti voidaan lisätä elementtiin . ennen nestemäistä näytettä tai samanaikaisesti sen kanssa ’ ; 30 tai sitomisreaktion jälkeen. Kliinisen kemian ammattimies pystyy määrittelemään sopivan substraatin määrättyä merk-: kiainetta varten. Substraattina voi olla materiaali, johon ; entsyymimerkkiaine vaikuttaa suoraan, tai joka osallistuu . sarjaan reaktioita, joissa merkkiaine reagoi entsymaatti- 35 sesti. Jos entsyymimerkkiaine on esim. peroksidaasi, sub- ’ ·’ straattina on vetyperoksidi. Käytettäessä esim. glukoosi-
11309C
12 oksidaasia substraattiglukoosi on yleensä reagenssikerrok-sessa tai se lisätään kehitysliuoksen mukana siten, että konsentraatioksi tulee noin 0,01 moolia/m2 ja edullisesti noin 0,001 - noin 0,1 moolia/m2. Ammattimies pystyy säätä-5 mään valitun substraatin määrä määrityksessä käytetyn ent-syymimerkkiaineen määrän mukaan.
Indikaattorikoostumus käsittää tämän keksinnön mukaisen leukoväriainepäällystyskoostumuksen. Koostumus käsittää siten leukoväriaineen ja peroksidaasin tai muun so-10 pivan peroksidatiivisen yhdisteen, joka synnyttää todettavissa olevan värin muodostuneen vetyperoksidin vaikutuksesta, joka muodostuu esim. glukoosioksidaasin muuttaessa glukoosin glukonihapoksi. Mainittu yhdiste sisältyy koostumukseen tai lisätään siihen määrityksen aikana.
15 Immuunimääritys voi tapahtua käsin tai automaatti sesti. Ligandin määrä nesteessä määritetään yleensä siten, että elementti otetaan rullapakkauksesta, palapakkauksesta tai muusta lähteestä ja saatetaan levityskerroksen rajallinen alue fyysisesti kosketukseen nesteestä otetun näyt-20 teen, esim. 1 - 100 ml:n kanssa. Rajallinen kosketusalue on yleensä enintään noin 150 mm2.
' * Ligandin määrä määritetään syöttämällä elementti sopivan laitteen läpi, jolla voidaan suoraan todeta komp-: leksoitu ligandianalogi tai todettavissa olevat lajikkeet, :* 25 jotka muodostuvat entsyymimerkkiaineen reagoidessa entsy- • maattisesti substraatin kanssa. Lajikkeet voidaan esim.
• · . . todeta käyttäen sopivaa spektrofotometriä ja yleisesti tunnettuja menetelmiä. Entsymaattisessa reaktiossa muodos- . >t tunut tuote määritetään mittaamalla esim. heijastus- tai ! 30 transmissiotiheyden muutosnopeus rajallisella alueella, joka oli kosketuksessa testinäytteen kanssa. Mitattava / I alue on yleensä noin 5 - noin 25 mm2. Ligandin määrä li- • gandinäytteessä on kääntäen verrannollinen rajalliselta . alueelta mitatun merkkiaineen määrään. Merkkiaine mitataan 35 yleensä substraattiliuoksen käytön jälkeen.
i > · »
11309C
13
Erityisen käyttökelpoisia immuunimäärityselement-tejä on julkistettu Suttonin ja muiden 16. kesäkuuta 1994 jättämässä US-patenttihakemuksessa 08/260 939. Tämä patenttihakemus on nimenomaan liitetty käsiteltävänä olevaan 5 patenttihakemukseen viitteenä. Edellä mainitussa patenttihakemuksessa julkistetaan kuiva immuunimääritysanalyy-sielementti ligandin määrittämiseksi, joka käsittää seu-raavassa järjestyksessä (a) merkityn ligandin sisältävän kerroksen, (b) helmilevityskerroksen, (c) silloitetun, 10 hydrofiilisen polymeerikerroksen ja (d) kantajan, joilloin menetelmälle on tunnusomaista, että (i) merkityn ligandin immobilisoitu reseptori, jonka konsentraatio on vakio, on vyöhykkeessä (reseptori-vyöhykkeessä) kerrosten (b) ja (c) rajapinnassa, 15 (ii) reseptorit immobilisoidaan sitomalla ne kova- lenttisesti polymeerihelmiin, jotka ovat pienempiä kuin helmet kerroksessa (b).
Käsiteltävänä olevan keksinnön mukainen kuiva leu-koväripäällystyskoostumus on erityisen käyttökelpoinen li-20 sättynä keksinnön mukaiseen reseptorivyöhykkeeseen tai le-vityskerrokseen.
V : Merkitty ligandi on rasteritelapäällystetty '·' ' 1) merkityn ligandin päällystyskoostumuksen märkäpäällys- : : tymisen minimoimiseksi siten, että merkityn ligandin ja :· 25 reseptorin liian varhainen kosketus estyy ja kosteus säi- : lyy samalla riittävänä peittämään merkitty ligandi tasai- » . sesti, ja 2) nopean kuivumisen saavuttamiseksi siten, että > » ♦ a) päällystysliuote poistuu olennaisesti täysin, b) haitallinen vaikutus levityskerroksen huokoisuuteen ja 30 levitysaikaan estyy ja c) entsyymin aktiivisuus säilyy riittävänä.
. Myös vasta-aineen ja merkityn ligandin keskinäinen V'· suhteellinen affiniteetti on tärkeä tekijä liian varhaisen / . sitoutumisen minimoimiseksi. Ammattimiehen tuntemalla ta- 35 valla tätä tekijää voidaan säädellä merkityn ligandin ra- 113090 14 kenteen käsittelyllä ja vasta-aineen harkitulla valinnalla .
Elementissä tarvittavan päällystetyn, merkityn li-gandin päällystemäärän pitoisuus määritetään yleensä em-5 piirisesti jokaista määrättyä immuunimääritystä varten seuraavan menettelyn avulla: 1. Määritetään merkityn ligandin konsentraatio, joka on tarpeen hyväksyttävän immuunimäärityssuorituskyvyn aikaansaamiseksi toteutettaessa immuunimääritys siten, et- 10 tä analyysielementti saatetaan kosketukseen merkityn ligandin ja samanaikaisesti näytteen kanssa. Määrityssuori-tuskyky on hyväksyttävä, kun (a) määritys voidaan suorittaa alle 20 minuutissa, (b) määrityksen dynaaminen alue on sellainen, että ligandin määritettävissä oleva minimi- ja 15 maksimikonsentraatio kattaa kliinisesti käyttökelpoisen konsentraatioalueen ja (c) kliinisesti merkitsevät ligan-dikonsentraatiot voidaan havaita koko dynaamisella alueella .
2. Määritetään empiirisesti päällystetyn, merkityn 20 ligandin päällystemäärän pitoisuus, joka on tarpeen samalla analyysielementillä yllä määritellyn hyväksyttävän mää- , rityssuorituskyvyn saavuttamiseksi toimimalla siten, että ' A. Päällystetään suoraan elementin hiukkasjakoi- : : selle reseptorivyöhykkeelle, jota elementtiä käytetään :· 25 täplänä lisätyn, merkityn liganidin optimipitoisuuksien · määrittämiseksi, merkitty ligandi päällystemäärällä g/m2, » , joka on osa, kerrannainen tai sama kuin merkityn ligandin » · konsentraatio, jota käytettiin yllä kohdassa 1 lisättäessä .. . merkitty ligandi täplänä.
' ; 30 B. Suoritetaan sarja määrityksiä testinäytteillä, * jotka sisältävät konsentraatioltaan tunnettuja ligandeja.
: C. Verrataan määritystulokset ligandin tunnettuun · konsentraatioon ja ' . D. Toistetaan tarvittaessa vaiheet B ja C siten, • » ! ,* 35 että vaihdellaan merkityn ligandin päällystemäärää vaiheen • ·
11309C
15 2C tulosten mukaisesti merkityn ligandin päällystemäärä-tarpeen selvittämiseksi.
Merkitystä ligandista riippuen merkityn ligandin päällystemäärä voi olla pienempi, sama tai monta kertaa 5 suurempi (2x, 3x, 4x jne.) kuin merkityn ligandin konsent-raatio, joka on tarpeen suoritettaessa sama määritys siten, että merkitty ligandi lisätään täplänä suoraan ana-lyysilelementille.
Noudattaen yllä esitettyjä ohjeita voitiin menes-10 tyksellisesti toteuttaa huolellisesti säädeltyjä rasteri-telapäällystysmenettelyjä käyttämällä seuraavia päällystys- ja kuivausohjeitä. Keksinnön mukaisten elementtien merkittyjen ligandien päällysteet valmistettiin rasterite-lakoneella (valmistaja Yasui, Japani). Kuivausolosuhteet 15 olivat yleensä noin 120 °F (49 °C) vain ensimmäisessä kui-vausosassa. Toista osaa ei käytetty. Tyypillisesti käytetyssä rasteritelasylinterissä oli 295 kuppia/tuuma (1,344 x 108 kuppia/m2) . Kuppien syvyys oli 19 mikrometriä, leveys 72 mikrometriä ja kuppien sileäväli 12 mikrometriä. 20 Tällä sylinterillä voidaan siirtää noin 4,3 g/m2 merkittyä ligandia sisältävää päällystyskoostumusta helmilevitysker-rokseen käyttämällä suoraa rasteritelapäällystysmenetelmää päällystyskoneen nopeudella 50 jalkaa/min (15,24 m/min).
: ; Muilla rasteritelasylintereillä voidaan siirtää noin 2,5 - ··· 25 6,8 g/m2 päällystysliuosta. Rasteritelatekniikan ammatti- • mies pystyy helposti sovittamaan yllä selitetty menettely > · » mihin tahansa rasteritelapäällystyskoneeseen. Merkityn li-gandin päällystyskoostumus oli seuraava: ... Päällystetyn, merkityn ligandin päällystyskoostu- * » ~ 30 mus, jolla voidaan levittää 4,3 g/m märkäpäällystettä ;_'.j Komponentti g/m kuivapääl- *. j lystettä ‘ 35 MOPS-puskuri 0,0045 ’· *’ BSA (naudanseerumialbumiini) 0,000215 113090 16
Polyakryyliamidi 0,00108 4'-hydroksiasetanilidi 0,000325
Merkitty ligandi* 0,000016 5 * Merkityn ligandin päällystemäärä on mikä tahansa välillä 4 ja 64 Mg/m2
Elementin muut kerrokset voidaan päällystää käyttämällä tekniikan tasolla tunnettuja tekniikkoja. Jokainen 10 kerros päällystetään kuitenkin erikseen ja annetaan kuivua ennen seuraavien kerrosten lisäämistä.
Seuraavissa esimerkeissä käytetyt elementit muodostavat kerrokset valmistettiin seuraavan menettelyn avulla. Jokainen kerros kuivattiin ennen päällystämistä 15 seuraavalla kerroksella.
1. Pinnoitettu polyeteenitereftalaattialusta pääl lystetään silloitetulla gelatiinikerroksella. Päällystys-koostumus sisälsi gelatiinia ja elektronin siirtoainetta [esim. 4'-hydroksiasetanilidia (4'-HA)], puskuria, pinta- 20 aktiivista ainetta ja gelatiinin kovetetta.
2. Reseptorivyöhykkeen päällystäminen. Vyöhykkeen v : päällystyskoostumus sisälsi (a) vasta-ainetta analyyttiä : : (ligandia) varten immobilisoituna 0,1-5 μτη:η polymeeri- : helmille polymeerissä ja (b) tämän keksinnön mukaista leu- 25 koväriainepäällystyskoostumusta. Leukoväriaine voidaan va-; ·, linnaisesti lisätä vaihtoehtoisesti helmilevityskerrok- , seen.
3. Kuivatun reseptorivyöhykkeen päällystäminen . helmilevityskerroksella. Päällystyskoostumus sisälsi suu- I » ‘ 30 ria (20 - 35 ^m) polymeerihiukkasia tai -helmiä (tyypilli- ’ ·* sesti polyvinyylitolueenikometakryylihelmiä, painosuhde ; .· 98/2), jotka on liitetty yhteen lateksipolymeeriliimalla, ;*·· edullisesti polymetyyliakrylaattikonatrium-2-akryyliamido- , 2-metyylipropaanisulfonaattiko-2-asetoasetoksietyylimetak- » » · ‘ / 35 rylaatilla (painosuhde 90/4/6). Kerros voi käsittää leuko- < ·
11309C
17 väriaineen, elektronin siirtoaineen, dimedonin, puskurin, naudanseerumialbumiinin ja pinta-aktiivisen aineen.
4. Helmilevityskerrokselle levitetään rasteritela-päällystämällä piparjuuriperoksidaasilla, tavallisesti 5 amiinilla rikastetulla piparjuuriperoksidaasilla merkitty analyyttikoostumus. Koostumus voi valinnaisesti käsittää elektronin siirtoaineen (4'-HA), puskurin (MOPS), naudanseerumialbumiinin ja hydrofiilisen polymeerikuljettimen kuten polyakryyliamidin.
10 Reseptorivyöhyke on päällystettävä polymeerillä ryhmistä (I), (II), (III), (IV), (V) ja (VI). Mutta valmiin elementin vyöhykkeessä ei olennaisesti saa olla polymeeriä. Polymeeri vaeltaa osaksi, ei lainkaan tai olennaisesti kokonaisuudessaan helmilevityskerrokseen (b), kun 15 kerros (b) levitetään reseptorivyöhykepäällysteelle.
Reseptorivyöhyke on päällystettävä polymeerillä ryhmistä (I) , (II) , (III) , (IV) , (V) ja (VI) valittuna seuraavasti: (I) silloitetut polymeerit, jotka käsittävät noin 20 30 - 97 paino-% polymeroituja, N-alkyylisubstituoituja ak- ryyliamidimonomeerejä, noin 3-25 paino-% polymeroituvaa, silloittavaa monomeeriä, jossa on vähintään kaksi polyme- • » : : ! roituvaa lisäryhmää silloittavan monomeerin molekyyliä kohti, ja O - 60 paino-% muita polymeroituja, hydrofiili-25 siä monomeerejä, I * ' ; ; (II) polyvinyylialkoholi, (III) naudanseerumialbumiini, • » (IV) arabikumi, ,, , (V) poly-N-vinyylipyrrolidonin homopolymeerit,
* I
* 30 joiden molekyylipaino on alueella 8 000 - 400 000, ja * * '·<* (VI) vesiliukoiset vinyyliadditiokopolymeerit, ; joissa on kaksi tai useampia monomeerejä valittuina ryh- * » >;.j mästä akryyliamidi, metakryyliamidi, N-alkyylisubs- , tituoidut akryyliamidit, N-alkyylisubstituoidut metakryy- i i * 35 liamidit, 1-vinyyli-imidatsoli, 2-alkyylisubstituoidut 1- vinyyli-imidatsolit, 2-hydroksialkyylisubstituoidut 1-
11309C
18 vinyyli-imidatsolit, N-vinyylipyrrolidoni, hydroksialkyy-liakrylaatit, hydroksialkyylimetakrylaatit, akryylihappo, sulfoalkyyliakrylaatit, sulfatoalkyyliakrylaatit, sulfoal-kyylimetakrylaatit, sulfatoalkyylimetakrylaatit, N-5 sulfoalkyyliakryyliamidit, N-sulfatoalkyyliakryyliamidit ja N-sulfoalkyylimetakryyliamidit, N-sulfatoalkyylimet-akryyliamidit, eteenisulfonihappo ja sulfosubstituoidut styreenit. Sulfato- ja sulfo-osia sisältävien monomeerien alkalimetallisuolat (natrium, litium ja kalium) ja ammoni-10 umsuolat kuuluvat ryhmään (VI). Ryhmiin (I) ja (VI) kuuluvien monomeerien alkyylissä on aina 1-6 hiiliatomia.
Reseptorivyöhyke on päällystettävä polymeerillä ryhmistä (I), (II), (III), (IV), (V) ja (VI). Mutta val miin elementin vyöhykkeessä ei olennaisesti saa olla poly-15 meeriä. Polymeeri vaeltaa osaksi, ei lainkaan tai olennai sesti kokonaisuudessaan helmilevityskerrokseen (b), kun kerros (b) levitetään reseptorivyöhykepäällysteelle.
Ryhmien (I) ja (IV) polymeerejä varten käyttökelpoisia N-alkyylisubstituoituja akryyliamideja ovat N-20 isopropyyliakryyliamidi, N-n-butyyliakryyliamidi, N,N- dietyyliakryyliamidi ja N-n-propyyliakryyliamidi. Näihin kuuluvat silloitetut polymeerit, jotka käsittävät noin : 30 - 97 paino-% polymeroitua N-alkyylisubstituoitua akryy- ; liamidia, kuten N-isopropyyliakryyliamidia. Polymeerejä, 25 jotka käsittävät 60 - 97 paino-% polymeroitua N- tl ; ,isopropyyliakryyliamidia, käytetään esimerkeissä selventä-» · ['· [ mään ryhmän (I) polymeerien käyttöä.
* >
Ryhmän (I) polymeerit käsittävät myös noin 3-25 paino-% yhtä tai useampaa polymeroitua, silloittavaa mono-30 meeriä, joissa on vähintään kaksi polymeroituvaa lisäryh-mää molekyyliä kohti. Nämä silloittavat monomeerit ovat • yleensä tekniikan tasolla tunnettuja. Edulliset silloitta- | vat monomeerit sisältävät akryyliamido- tai metakryyliami- doryhmiä edistämään polymeroitumista N-alkyylisubsti- • 35 tuoitujen akryyliamidien kanssa.
• »
11309C
19 Käyttökelpoisten silloittavien monomeerien esimerkkejä ryhmän (I) polymeerejä varten ovat N,N'-metyleenibisakryyliamidi, N,N'-metyleenibismetakryyli- amidi, eteenidimetakrylaatti, 2,2-dimetyyli-1,3-propeeni- 5 diakrylaatti, divinyylibentseeni, mono-2,3-bismetakryloyy-lioksipropyylifosfaatti, N,N'-bismetakryloyyliurea, trial-lyylisyanuraatti, allyyliakrylaatti, allyylimetakrylaatti, N-allyylimetakryyliamidi, 4,4 '-isopropylideenidifenyleeni- diakrylaatti, 1,3-buteenidiakrylaatti, 1,4-sykloheksy- 10 leenidimetyleenidimetakrylaatti, 2,21-oksidieteenidi- metakrylaatti, divinyylioksimetaani, eteenidiakrylaatti, etylideenidiakrylaatti, propylideenidimetakrylaatti, 1,6- diakryyliamidoheksaani, 1,6-heksametyleenidiakrylaatti, 1,6-heksametyleenidimetakrylaatti, fenyylieteenidimetakry-15 laatti, tetrametyleenidimetakrylaatti, 2,2,2-trikloori- etylideenidimetakrylaatti, eteenibisoksieteenidiakrylaat-ti, eteenibisoksieteenidimetakrylaatti, etylidyynitrimeta-krylaatti, propylidyynitriakrylaatti, vinyyliallyylioksi-asetaatti, l-vinyylioksi-2-allyylioksietaani, 2-krotonoyy-20 lioksietyylimetakrylaatti, diallyyliftalaatti ja 2-(5-fenyyli-2,4-pentadienoyylioksi)etyylimetakrylaatti.
: Ryhmän (I) polymeereissä voi olla 0-60 paino-% polymeroituja, hydrofiilisiä monomeerejä. Käyttökelpoisia ovat myös määrät 5-35 paino-% Tällaisessa monomeerissä i » · 25 on erityisesti yksi tai useampi ryhmä valittuna ryhmästä ; hydroksi-, pyrrolidoni-, amiini-, amidi-, karboksi-, sul- h fo-, karboksylaattisuola-, sulfonaattisuola- ja sulfaatti- * » ‘ suolaryhmät. Suolaryhmien vastaionina on yleensä alkalime- talli tai ammonium. Käyttökelpoisia hydrofiilisiä monomee- i * ' ·’ 30 rejä ovat akryylihappo ja metakryylihappo ja niiden suo- ‘ lat, natrium-2-akryyliamido-2-metyylipropaanisulfonaatti, ! 2-hydroksietyyliakrylaatti , 2-hydroksietyylimetakrylaatti , * \ 2-hydroksipropyyliakrylaatti, 2-hydroksipropyylimetakry- laatti, o- ja p-styreenisulfonihapon kaliumsuola, p- i • 35 styreenisulfonihapon kaliumsuola, p-styreenisulfonihapon natriumsuola, eteenisulfonihapon natriumsuola, 2- 20 113 0 9 0 sulfoetyylimetakrylaatin natriumsuola, 2-sulfoetyylimet-akrylaatti, 3-akryloyylioksipropaani-1-sulfonihapon natriumsuola, 2-sulfobutyylimetakrylaatin natriumsuola, 4-sulfobutyylimetakrylaatin natriumsuola, n-(2-metakrylo-5 yylioksi)etyylisulfaatti ja glyseryylimetakrylaatti.
Ryhmän (I) edustavia polymeerejä ovat 1. Poly-N-isopropyyliakryyliamidikonatrium-2-ak-ryyliamido-2-metyylipropaanisulfonaattiko-N,N'-metylee-nibisakryyliamidi (painosuhde 80/10/10) .
10 2. Poly-N-isopropyyliakryyliamidikometakryyli- happoko-Ν,Ν'-metyleenibisakryyliamidi (painosuhde 80/10/-10) .
3. Poly-N-isopropyyliakryyliamidiko-2-hydroksi-etyylimetakrylaattiko-N,N'-metyleenibisakryyliamidi (pai- 15 nosuhde 85/5/10).
4, 5, 6, 7, 8. Poly-N-isopropyyliakryyliamidiko-2- hydroksietyylimetakrylaattikonatrium-2-akryyliamido-2-metyylipropaanisulfonaattiko-N,N'-metyleenibisakryyliamidi, jonka painosuhteet ovat 20
Polymeeri Painosuhde : 4 80/5/5/10 V,: 5 83/5/2,5/9,5 :* 25 6 84,5/5/0,5/10 ; : 7 83/5/2/10 ; : 8 80,9/4,8/4,8/9,5
Ryhmän (I) sulfonaattisuolaryhmiä sisältäville po- » ' 30 lymeereille on eduksi, että niiden hydrofi il isyys on riit tävä siten, että ne voidaan valmistaa ilman pinta-'. aktiivisia aineita, jotka voivat haitata määrityselemen- : teissä päällystettyjen entsyymien ja/tai vasta-aineiden ; aktiivisuutta. Käytettäessä polymerointiprosessissa pinta- 35 aktiivisia aineita niiden pitoisuus voi olla O - noin 9 % polymerointiseoksesta laskettuna.
113090 21
Edustavat monomeerit ryhmän (VI) vesiliukoisten vinyyliadditiokopolymeerien muodostamiseksi valitaan ryhmästä 2-akryyliamido-2-metyylipropaanisulfonihapon natri-umsuola, o- ja p-styreenisulfonihapon kaliumsuola, p-5 styreenisulfonihapon kaliumsuola, p-styreenisulfonihapon natriumsuola, eteenisulfonihapon natriumsuola, 2-sulfo-etyylimetakrylaatin natriumsuola, 2-sulfoetyylimet- akrylaatti, 3-akryloyylioksipropaani-l-sulfonihapon natriumsuola, 3-metakryloyylioksipropaani-l-sulfonihapon natri-10 umsuola, 3-sulfobutyylimetakrylaatin natriumsuola, 4- sulfobutyylimetakrylaatin natriumsuola, N-2-sulfo-l,1-dimetyylietyyliakryyliamidin kaliumsuola ja natrium-2-metakryloyylioksietyylisulfaatti. Poly-N-isopropyyli- akryyliamidikonatrium-2 -akryyliamido-2-metyylipropaani-15 sulfonaatti (painosuhde 85/15) on erityisen edullinen.
Alustana voi olla mikä tahansa sopiva mittapysyvä ja edullisesti huokoseton ja läpinäkyvä (ts. säteilyä läpäisevä) materiaali, joka läpäisee sähkömagneettista säteilyä, jonka aallonpituus on noin 200 - noin 900 nm. Mää-20 rättyä elementtiä varten valittavan alustan on sovittava yhteen aiotun määritystavan kanssa (heijastus-, transmis-sio- tai fluoresenssispektroskopia). Käyttökelpoisia alus- • / tamateriaaleja ovat polystyreeni, polyesterit (esim. poly- : eteenitereftalaatti) , polykarbonaatit, selluloosaesterit 25 (esim. selluloosa-asetaatti) jne.
• Seuraavissa esimerkeissä käytetyt elementit muo- , dostavat kerrokset valmistettiin seuraavan menettelyn avulla. Jokainen kerros kuivattiin ennen päällystämistä _ seuraavalla kerroksella.
30 1. Pinnoitettu polyeteenitereftalaattialusta pääl- i lystetään silloitetulla gelatiinikerroksella. Päällystys- i : koostumus sisältää gelatiinia ja elektronin siirtoainetta , ; (esim. 4'-hydroksiasetanilidia (4'-HA)), puskuria, pinta- - . aktiivista ainetta ja gelatiinin kovetetta.
; 35 2. Reseptorivyöhykkeen päällystäminen. Vyöhykkeen päällystyskoostumus sisältää vasta-ainetta analyyttiä (li- 22
11309C
gandia) varten immobilisoituna 0,1-5 μιη:η polymeerihel-mille polymeerissä. Joissakin esimerkeissä vyöhyke sisältää väriainetta, puskuria ja pinta-aktiivista ainetta.
3. Kuivatun reseptorivyöhykkeen päällystäminen 5 helmilevityskerroksella. Päällystyskoostumus sisältää suuria (20 - 35 /xm) polymeerihiukkasia tai -helmiä (tyypillisesti polyvinyylitolueenikometakryylihappohelmiä, painosuhde 98/2), jotka on liitetty yhteen lateksipolymeeri-liimalla, edullisesti polymetyyliakrylaattikonatrium-2-10 akryyliamido-2-metyylipropaanisulfonaattiko-2-asetoaset-oksietyylimetakrylaatilla (painosuhde 90/4/6). Kerros voi käsittää leukoväriaineen, elektronin siirtoaineen, dimedo-nin, puskurin, naudanseerumialbumiinin ja pinta-aktiivisen aineen.
15 4. Helmilevityskerrokselle levitetään rasteritela- päällystämällä piparjuuriperoksidaasilla, tavallisesti amiinilla rikastetulla piparjuuriperoksidaasilla merkitty analyyttikoostumus. Koostumus voi valinnaisesti käsittää elektronin siirtoaineen (4'-HA), puskurin (MOPS), naudan-20 seerumialbumiinin ja hydrofiilisen polymeerikuljettimen kuten polyakryyliamidin.
Seuraavat esimerkit valaisevat käsiteltävänä ole-·, ’ van keksinnön käyttöä.
Esimerkki 1 ‘ 25 Stabiilin, leukoväriainetta ja hapettumisen esto- ; ainetta sisältävän päällystyskoostumuksen valmistus
/ ; Osa I
Jauhatusväliaineen esikonditionointi 4,0 litran lasipulloon panostettiin 2 200 cm3 zir- ‘ * ^ 30 koniumoksidijauhatuspalloja, joiden keskimääräinen läpi- » mitta oli 1 mm (Zirbeads XR, myy Zircoa Inc.), ja 1 600 ; cm3 1 N rikkihappoa, tulpitetaan ja pyöritetään 12 tuntia : nopeudella, joka on 50 % kriittisestä nopeudesta. Hapan , : liuos erotettiin jauhatushelmistä pidättävän seulan läpi ! 35
23 1 13 0 9C
ja helmet pestiin täryseulalla jatkuvalla vesisuihkulla happotähteiden ja alamittaisten väliainefragmenttien poistamiseksi ja kuivattiin sitten ilmankiertolämpökaapissa kosteuden poistamiseksi.
5 Osa II
Jauhettavan lietteen valmistus
Valmistettiin seos, jonka koostumus oli Paino Märkä (%) Kuiva (%) 10 - 4,5-bis(4-dimetyyliami-nofenyyli)-2-(3,5-dime-toksi-4-hydroksifenyyli)- imidatsoli, leukoväriaine 49,50 4,8 68 15 Dimedoni (5,5-dimetyyli-1,3-sykloheksaanidioni), hapettumisen estoaine 12,38 1,2 17
Tetronic 908 (83 % aktiiviainesta) 8,95 0,73 10 20 Surfactant 10G (10-prosenttinen vesiliuos) 37,12 0,004 5 V 7 (3,712 •, · kuiv.) ‘ Vesi 882,05 loput 25
·; : Osa III
. Jauhatusprosessi 2,5 litran lasiastiaan panostettiin 1 375 cm3 osas-sa I valmistettuja kuivakonditionoituja helmiä ja osassa ! 30 II valmistettu liete ja sitten huuhdeltiin typpikaasulla suojakaasukehän aikaansaamiseksi astiassa ja väriaineen | hapettumisen minimoimiseksi ilmanhapen vaikutuksesta, tulvi pitettiin ja asetettiin tavanomaisille pyöritysteloille.
‘ ; Pyörittävän telan nopeus säädettiin siten, että pyöri- 35 tysnopeus oli 60 % astian kriittisestä nopeudesta (70,4 24 113090 kierr./min mitattuna tavanomaisella takometrillä). Jauhatus keskeytettiin 5 vrk kuluttua ja väliaine erotettiin kaatamalla seulan läpi, jonka keskimääräinen silmäkoko oli 0,2 mm. Talteen otettu stabiili, väriaineesta ja hapettu-5 misen estoaineesta muodostuva päällystyskoostumus asetettiin jälleen typpisuojaan varastointia varten ennen lopullisen päällystyskoostumuksen formulointia. Päällystyskoos-tumuksen kiintoainehiukkasista suurimman osan hiukkaskoko oli noin 300 - 600 nm mitattuna valonsirontatekniikalla 10 laitteella Microtrac Particle Analyzer.
Esimerkki 2 Tässä esimerkissä verrataan tekniikan tason leuko-väripäällystyskoostumusta ja käsiteltävänä olevan keksinnön mukaisesti valmistettua päällystyskoostumusta. Vertai-15 lu suoritettiin monikerroskuivaimmuunimäärityselementillä digoksiinin määrittämiseksi. Käsiteltävänä olevan keksinnön mukaisesti valmistettu leukoväriainepäällystyskoostu-mus lisättiin reseptorivyöhykkeeseen, joka sijaitsi elementin levityskerroksen ja silloitetun hydrofiilisen ker-20 roksen välissä. Tekniikan tason päällystyskoostumus lisättiin alla selitetyn kontrollielementin levityskerrokseen.
: Elementti on kuvattu kaaviomaisesti alempana.
·,,·’ Menettely t i > : Valmistettiin kaksi elementtisarjaa. Ensin valmis- ·;· 25 tettiin tavanomaisin menetelmin dimetyylisulfoksidin avul- • la kontrollielementti, jossa leukoväriaine lisättiin levi- « : » , tyskerrokseen. Toiseksi elementti, jossa väriainepäällys- tyskoostumus valmistettiin esimerkissä 1 selitetyllä ta-valla ja levitettiin reseptorin kera yllä selitettyyn re-! 30 septorivyöhykkeeseen. Konsentraatiot jauhetussa päällys- tyskoostumuksessa olivat » j Leukoväriaine (sama kuin esimerkissä 1) 5 % ; Dimedoni 1,25 % . . Tetronic 908 (83 % aktiiviainesta) 0,50 % 35 Surfactant 10G 0,25 %
11309C
25
Muodostunut, jauhettu väriainepäällystyskoostumus lisättiin reseptorikerroksen muiden aineosien muodostamaan vesipitoiseen päällystyskoostumukseen. Helmilevityskerros sisälsi lisää dimedonia. Väriaine lisättiin kontrolliele-5 menttiin liuottamalla väriaine 9,76 %) ja dimedoni (2,44 %) dimetyylisulfoksidiin ja liuos lisättiin helmile-vityskerroksen muiden aineosien muodostamaan vesipitoiseen päällystyskoostumukseen, joka myös sisälsi lisää dimedonia, jolloin väriaine saostui ja muodostui vesipitoinen 10 väriainepäällystyskoostumus.
Yritettäessä lisätä yllä kuvattu DMSO/väriaine/di-medoniliuos reseptorikerrokseen syntyi agglomeroitunut, ei-päällystettävissä oleva reseptorikerrospäällystyskoos-tumus. Tämä päällystyskoostumus on lisättävä kontrollin 15 levityskerrokseen. Kontrolli ja testattavat päällystys-koostumukset levitettiin helmilevityskerroksena ja vastaavasti erillisenä reseptorikerroksena testielementtien muiden tarpeellisten kerrosten kera digoksiinin määrittämiseksi. Lopullisten elementtien konfiguraatiot ja päällys-20 tyskoostumukset ilmenevät kuvioista 1 (kontrolli) ja 2 (kokeellinen). Elementit paloiteltiin ja kiinnitettiin le-vykiinnittimiin prosessausta varten.
::: Valmistetun kontrollielementin ja keksinnön mukai- : ' sen elementin konfiguraatio ja aineosien konsentraatiot ·*· 25 ilmenevät alla olevista kuvioista 1 ja 2.
»III
I 1 ♦ » » . Kuvio 1 » * »
Kontrolli (esimerkki 2)
Kerros Märkäpäällyste Komponentti Kuivapäällyste » · ,! 3 0 (g/m2) (g/m2) » » . ‘Merkitty 4,3 DI-vesi ·· ligandi Digoksiini-HRP 0,000012 MOPS, pH 7,0 0,0045 ' * » i » i/ 3 5 Naudanseerumialbumiini 0,000215 • »
Polyakryyliamidi 0,00108
11309C
26 4'-hydroksiasetanilidi 0,000325
Magentaväriaine 0,0269
Helmilevitys- 5 kerros 270 DI-vesi TES, pH 7,0 0,219
Dimedoni 0,50
Triaryyli-imidatsolileuko väriaine 0,2 10 Dimetyylisulfoksidi 1,8 4'-hydroksiasetanilidi 0,45
Naudanseerumialbumiini 1,0
Mannitoli 1,0
Glyseroli 2,0 15 Polymeeriliima 2,583
Polymeerihelmiä (30 μπι) 130
Reseptori- 45 DI-vesi vyöhyke 20 Polymeerisideaine 0,60 TES, pH 7,0 0,1 ‘ TX-100 0,02 • Vasta-aine/polymeeri < A-hiukkasia (0,5 μπι) 0,015 2 5 - ; Gelatiini- 100 DI-vesi , kerros
Gelatiini 10 TES, pH 7,0 4,85 » 30 4'-hydroksiasetanilidi 0,30 TX-100 0,02 > Kovete 0,15 . Polyeteenitereftalaattialusta : ’ 35
11309C
27
Kuvio 2 (Esimerkki 2) - Keksintö: reseptorin sisältämä vä- riainepäällystyskoostumus
Kerros Märkäpäällyste Komponentti Kuivapäällyste 5 (g/m2) (g/m2)
Merkitty 4,3 DI-vesi ligandi Digoksiini-HRP 0,000012 MOPS, pH 7,0 0,0045 10 Naudanseerumialbumiini 0,000215
Polyakryyliamidi 0,00108 41-hydroksiasetanilidi 0,000325
Magentaväriaine 0,0269 15 Helmilevitys- kerros 270 DI-vesi TES, pH 7,0 0,219
Dimedoni 0,45 4'-hydroksiasetanilidi 0,45 20 Naudanseerumialbumiini 1,0
Mannitbli 1,0 ' ; · Glyseroli 2,0 ! Ϊ l Polymeeriliima 2,583 ; ; Polymeerihelmiä (30 Mm) 130 . , 25 - ; , Reseptori- 45 DI-vesi vyöhyke
Polymeerisideaine 0,45
Triaryyli-imidatsolileuko ' 30 väriaine 0,2
Dimedoni 0,05 ; Tetronic 908 0,02 • Surfactant 10G 0,01 , TES, pH 7,0 0,1 ’ 35 TX-100 0,02 * Vasta-aine/polymeeri
11309C
28 A-hiukkasia (0,5 μπι) 0,015
Gelatiini- 100 DI-vesi kerros 5 Gelatiini 10 TES, pH 7,0 4,58 41-hydroksiasetanilidi 0,30 TX-100 0,02
Kovete 0,15 10 -
Polyeteenitereftalaattialusta
Kuvioiden 1 ja 2 ja alla olevan kuvion 3 elementtien yhteydessä käytetyt nimet ja symbolit merkitsevät 15 seuraavasti.
DMSO = dimetyylisulfoksidi DI-vesi = tislattu, deionisoitu vesi Digoksiini/piparjuuriperoksidaasi (HRP) = digoksiinista ja piparjuuriperoksidaasista muodos-20 tuva konjugaatti MOPS = 3-morfolinopropaanisulfonihappopuskuri * TES = N-(tris(hydroksimetyyli)metyyli-2-aminoetaanisulfonihappopuskuri : Dimedoni = 5,5-dimetyyli-1,3-sykloheksaanidioni * 25 Triaryyli-imidatsolileukoväriaine = 4,5-bis(4- dimetyyliaminofenyyli)-2-(3,5-dimetoksi-4-, hydroksifenyyli)imidatsolisinisen muodostava leukoväriaine 28 Zonyl FSN = ioniton, fluorattu pinta-aktiivinen aine, myy duPont de Nemours 30 Polymeeriliima = polymetyyliakrylaattikonatrium-2- akryyliamido-2-metyylipropaanisulfonaattiko-2-; asetoasetoksietyylimetakrylaatti * Polymeerihelmet = poly-m- ja -p-vinyylitolueeniko-metakryylihappo
11309C
29
Vasta-aine/polymeeri A-hiukkaset = polystyreeniko-p-2-kloorietyylisulfonyylimetyylistyreenipolymeerihiuk-kasia, joihin vasta-aine on sitoutunut kovalenttisesti
Vasta-aine/polymeeri B-hiukkaset = polystyreeniko-5 3-p-vinyylibentsyylitiopropionihappopolymeerihiukkasia, joihin vasta-aine on sitoutunut kovalenttisesti
Kovete = bisvinyylisulfonyylimetyylieetterigela-tiinikovete TX-100 = Triton X-100, joka on oktyylifenoksipoly-10 etoksietanolista muodostuva ioniton pinta-aktiivinen aine, myy Rohm & Haas
Tetronic 908 = poly(polyeteenioksidiblokkipoly-
propeenioksidi)blokkikopolymeeri, myy BASF
Surfactant 10G = isononyylifenoksipolyglysidolista 15 muodostuva pinta-aktiivinen aine, myy Olin Chem Co., jossa on noin 10 polymeroitua glysidoliyksikköä
Magentaväriaine = 4,5-dihydroksi-3-(6,8-disulfo-2-naftyyliatso)-2,7-naftaleenidisulfonihapon natriumsuola
Polymeerisideaine = poly-N-isopropyyliakryyliami-20 dikometakryylihappoko-Ν,Ν'-metyleenibisakryyliamidi (painosuhde 80/10/10) .
.'t : Jokaiselle elementille levitettiin täplänä 11 ml :V: seerumia, joka sisälsi joko O tai 6 ng/ml digoksiinia, ja • > l ; sitten inkuboitiin 5 minuuttia 37 °C:ssa Elementit pois- 25 tettiin inkubaattorista ja pestiin 12 millilitralla pe- ; *t sunestettä, jonka koostumus oli
Vetyperoksidi (HRP) 0,03 %
41-hydroksiasetanilidi (41-HA) 5 mM
30 Dietyleenitriamiinipentaetikkahappo
(DTPA) 10 mM
\ Natriumfosfaattipuskuri (pH 6,8) 0,01 M
; Heksadekyylipyridiniumkloridi 0,1 % » t ) > : 35 Elementit palautettiin pesun jälkeen inkubaatto- ,· riin 37 °C:seen ja leukoväriaineen hapettumisnopeus mitat- 30
11309C
tiin heijastusdensitometrisesti aallonpituudella 670 nm. Taulukon I tulokset osoittavat herkkyyden parantuneen ja epätarkkuuden vähentyneen, ts. nopeuksien eroilman digok-siinia ja määrän 6 ng/ml kera digoksiinia ilmaisee nopeus-5 alueen. Mitä laajempi tämä alue on, sitä suurempi on herkkyys. Epätarkkuus mitattiin prosentuaalisena varianssiker-toimena. Mitä pienempi varianssi on, sitä pienempi on epätarkkuus. N on rinnakkaismääritysten lukumäärä (nopeusalue ja epätarkkuus ovat tämän rinnakkaismääritysten lukumäärän 10 keskiarvoja).
Taulukko I
Väriainekoostumus Nopeusalue (herkkyys) Epätarkkuus N
(% keskiarvosta) 15 -
Kontrolli 0,0603 0,00162 10
Keksintö 0,0807 0,00128 10
Muutos-% Kasvu 34 % Väheneminen 21 % 20 VertailuesImerkkl 3 Väriainepäällystyskoostumusmenetelmien vertailu digoksiinin määrityselementissä / Valmistettiin toinen esimerkissä 1 selitetty vä- ; : riainepäällystyskoostumus sillä erolla, että käytettiin 25 0,952 % Alkanol XC:tä, joka on natriumalkyyli naftaleeni- sulfonaatista muodostuva anioninen pinta-aktiivinen aine, myy duPont Chem. Co., keksinnön mukaisten pinta-aktiivisten aineiden eli Tetronic 908:n ja Surfactant 10G:n yhdistelmän asemasta. Päällystyskoostumus lisättiin 30 digoksiinin kontrollimäärityselementin levityskerrokseen käyttäen samaa tekniikkaa kuin valmistettaessa kontrolli : esimerkissä 2, jossa helmilevityskerros toimi samalla re- • septorikerroksena. Valmistettiin myös kontrollielementti samalla tavoin kuin esimerkissä 2 käyttämällä DMSO-35 liuosta. Molempien konfiguraatio ja päällystyskoostumus
11309C
31 ilmenevät kuviosta 3. Päällysteistä valmistetut elementit valmistettiin ja testattiin samalla tavoin kuin esimerkissä 2 ja tulokset ilmenevät taulukosta II. Kuten esimerkissä 2 keksinnön mukaisten, jauhetusta päällystyskoostumuk-5 sesta valmistettujen testielementtien herkkyys oli suurempi ja epätarkkuus pienempi kuin DMSO-päällys-tyskoostumuksesta valmistettujen elementtien, mutta jauhettu päällystyskoostumus (joka ei sisältänyt keksinnön mukaista pinta-aktiivisen aineen ja stabilointiaineen yh-10 distelmää), joka päällystettiin välittömästi valmistuksen jälkeen, oli kuitenkin epästabiili ja saostui noin 24 tunnissa. Tällainen koostumus ei sovi tuotantomittaiseen valmistukseen. Tähän verrattuna keksinnön mukainen, esimerkissä 2 valmistettu päällystyskoostumus pysyi stabiilina 15 yli 2 viikkoa.
Taulukko II
Väriainekoostumus Nopeusalue (herkkyys) Epätarkkuus N
(% keskiarvosta) 20 Kontrolli 0,037 0,00127 10
Keksintö 0,045 0,000816 10 ** Muutos-% Kasvu 22 % Väheneminen 36 % ,·* Kuvio 3 I* 25 Elementtejä esimerkkiä 3 varten I Kuivapäällyste (g/m2) • Kerros Märkäpäällyste Komponentti DMSO Keksintö (g/m2) 3 0 Merkitty 4,3 DI-vesi ligandi Digoksiini-HRP 0,000012 0,000012 ; kerros MOPS, pH 7,0 0,0045 0,0045 • Naudanseerumi- ; albumiini 0,000215 0,000215 35 Polyakryyliamidi 0,00108 0,00108 4'-hydroksiaset-
11309C
32 anilidi 0,000325 0,000325
Helmi- 270 DI-vesi levitys TES, pH 7,0 0,219 0,219 5 kerros Dimedoni 0,5 0,5
Triaryyli-imidat soli leukoväriaine 0,2 0,2
Alkanol XC 0,0 0,038
Dimetyylisulfoksidi 1,8 0 10 4'-hydroksi- asetanilidi 0,15 0,15
Zonyl FSN 0,054 0,057
Polymeeriliima 2,583 2,583
Polymeerihelmiä 15 (30 Mm) 130 130
Kaliumfosfaatti, pH 7,0 0,039 0,039
Vasta-aine/polymeeri B-hiukkasia 0,010 0,010 20 -—-
Gelatiini 100 DI-vesi »" Gelatiini 10 10 .· TES, pH 7,0 4,58 4,58 * 4'-hydroksi- ;* 25 asetanilidi 0,30 0,15 'j TX-100 0,02 0,02 '· Kovete 0,15 0,15 < Polyeteenitereftalaattialusta : 30
Keksintöä on kuvattu yksityiskohtaisesti viittaa-.· maila erityisesti sen edullisiin suoritustapoihin, mutta • on selvää, että keksintöä voidaan vaihdella ja muunnella keksinnön hengen ja suoja-alan puitteissa.
Claims (9)
113090
1. Immuunimäärityselementti, tunnettu siitä, että se käsittää vähintään yhden kerroksen, joka si- 5 sältää leukoväriainepäällystyskoostumusta, joka käsittää: Komponentti_Kuivapainosuhde (alue) a) Triaryyli-imidatsolileuko- väriaine 55 - 80 10 b) Hapettumisen estoaine 7-40 c) Poly[poly(eteenioksidi)blokki - poly(propeenioksidi)]- ioniton blokki -kopolymeeri 6 20 d) Alkyyliaryylioksipoly(aikeeni- 15 oksidi)- ioniton pinta-aktiivinen aine 1-16
2. Kuivaimmuunimääritysanalyysielementti ligandin määrittämiseksi, tunnettu siitä, että se käsittää seuraavassa järjestyksessä (A) merkittyä ligandia sisältävän kerroksen, 20 (B) helmilevityskerroksen, (C) silloitetun, hydrofiilisen polymeerikerroksen ja (D) alustan, jolloin .* (i) merkityn ligandin immobilisoitu reseptori, ,· jonka konsentraatio on vakio, on vyöhykkeessä (reseptori- : vyöhykkeessä) kerrosten (B) ja (C) rajapinnassa, 25 (ii) reseptorit on immobilisoitu sitomalla ne ko- ; valenttisesti polymeerihelmiin, jotka ovat pienempiä kuin kerroksessa (B) olevat helmet, ja (iii) mainittu vyöhyke käsittää myös leukovä-riainepäällystyskoostumusta, joka käsittää 30 Komponentti_Kuivapainosuhde (alue) » a) Triaryyli-imidatsolileuko- i väriaine 55 - 80 . b) Hapettumisen estoaine 7-40 35 c) Poly[poly(eteenioksidi)blokki- poly(propeenioksidi)]- ioniton blokki- 11309C kopolymeeri 6 20 d) Alkyyliaryylioksipoly(aikeeni- oksidi)- ioniton pinta-aktiivinen aine 1-16
3. Kuivaimmuunimääritysanalyysielementti ligandin 5 määrittämiseksi, tunnettu siitä, että se käsittää seuraavassa järjestyksessä (A) merkittyä ligandia sisältävän kerroksen, (B) helmilevityskerroksen, (C) silloitetun, hydrofiilisen polymeerikerroksen ja (D) alustan, jolloin helmilevityskerros sisältää 10 (i) helmiä, joiden koko on alueella 20 - 35 μτα, (ii) merkityn ligandin reseptorin, jonka konsent-raatio on vakio, (iii) reseptorit on immobilisoitu sitomalla ne ko-valenttisesti polymeerihelmiin, jotka ovat pienempiä kuin 15 helmet kohdassa (i), ja (iv) leukoväriainepäällystyskoostumusta, joka kä sittää : Komponentti_Kuivapainosuhde (alue) a) Triaryyli-imidatsolileuko- 20 väriaine 55 - 80 b) Hapettumisen estoaine 7-40 c) Poly[poly(eteenioksidi)blokki- ,· poly (propeenioksidi) ] - ioniton blokki- kopolymeeri 6 20 ;· 25 d) Alkyyliaryylioksipoly (aikeeni- oksidi)- ioniton pinta-aktiivinen aine 1-16
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1, 2 tai 3 mukai nen elementti, tunnettu siitä, että leukoväriaine on 4,5-bis(4-dimetyyliaminofenyyli)-2 -(3,5-dimetyylioksi- ! 30 4-hydroksifenyyli)imidatsoli.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1, 2 tai 3 mukai- | nen elementti, tunnettu siitä, että se käsittää ; dimedonia, [poly(polyeteenioksidi)-blokkipoly(propeeni oksidi) ] kopolymeeriä ja isononyylifenoksipolyglysidolia, 35 jossa on noin 10 toistuvaa, polymeroitua glysidoliyksik-* köä. 11309C
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1, 2 tai 3 mukai nen elementti, tunnettu siitä, että se käsittää 4,5-bis(4-dimetyyliaminofenyyli)-2-(3,5-dimetoksi-4-hyd-roksifenyyli)imidatsolia, dimedonia, poly[poly(eteeni- 5 oksidi)-blokkipoly(propeenioksidi)]kopolymeeriä ja isono-nyylifenoksipolyglysidolia, jossa on noin 10 toistuvaa, polymeroitua glysidoliyksikköä.
7. Menetelmä immunologisesti reaktiivisen ligandin määrittämiseksi vesipitoisesta, nestemäisestä näytteestä, 10 tunnettu siitä, että se käsittää vaiheet, joissa A. otetaan patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen kuivaimmuunimääritysanalyysielementti, jossa merkitty li-gandi on entsyymillä merkitty, B. saatetaan rajallinen alue kerroksesta, joka kä-15 sittää entsyymillä merkityn ligandin, kosketukseen nestemäisestä näytteestä otetun näytteen kanssa siten, että muodostuu joko (i) immobilisoitu ligandi/reseptori-kompleksi tai (ii) immobilisoitu, entsyymillä merkitty li-gandi/reseptorikompleksi,
20 C. saatetaan rajallinen alue kerroksesta, joka kä sittää entsyymillä merkityn ligandin, kosketukseen sub-straattiliuoksen kanssa värin kehittymisen katalysoimisek-: si, ja : D. määritetään ligandin konsentraatio kolorimetri- 25 sesti. 1 » 11309C
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29972994 | 1994-09-01 | ||
| US08/299,729 US5496702A (en) | 1994-09-01 | 1994-09-01 | Immunoassay elements having stable leuco dye coatings |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI954086A0 FI954086A0 (fi) | 1995-08-31 |
| FI954086A FI954086A (fi) | 1996-03-02 |
| FI113090B true FI113090B (fi) | 2004-02-27 |
Family
ID=23156042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI954086A FI113090B (fi) | 1994-09-01 | 1995-08-31 | Immunoanalyysielementtejä, joilla on stabiileja leukoväripäällysteitä |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5496702A (fi) |
| EP (1) | EP0699908B1 (fi) |
| JP (1) | JP3574232B2 (fi) |
| KR (1) | KR100372468B1 (fi) |
| AT (1) | ATE197739T1 (fi) |
| AU (1) | AU701176B2 (fi) |
| CA (1) | CA2157203C (fi) |
| DE (1) | DE69519459T2 (fi) |
| FI (1) | FI113090B (fi) |
| NO (1) | NO319458B1 (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5928886A (en) * | 1995-06-07 | 1999-07-27 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Reduction in first slide bias and improved enzyme stability by incorporation of diaryl tellurides in the gravure layer of dry-film, immunoassay elements |
| US5895765A (en) * | 1997-06-30 | 1999-04-20 | Bayer Corporation | Method for the detection of an analyte by immunochromatography |
| US6394952B1 (en) * | 1998-02-03 | 2002-05-28 | Adeza Biomedical Corporation | Point of care diagnostic systems |
| US6267722B1 (en) | 1998-02-03 | 2001-07-31 | Adeza Biomedical Corporation | Point of care diagnostic systems |
| BRPI0313763B8 (pt) * | 2002-08-19 | 2021-05-25 | 4325231 Canada Inc | imidazóis 2,4,5-trissubstituídos, seus usos, e composições farmacêutica e anti-microbiana |
| DK1692113T3 (en) * | 2003-11-14 | 2018-01-08 | Lorus Therapeutics Inc | ARYLIMIDAZOLES AND USE THEREOF AS ANTICANCES |
| ES2473597T3 (es) * | 2005-05-25 | 2014-07-07 | Lorus Therapeutics Inc. | Derivados de 2-indolil imidazo[4,5-d]fenantrolina y su uso en el tratamiento del cáncer |
| KR101343035B1 (ko) * | 2008-12-22 | 2013-12-18 | 삼성전자 주식회사 | 제1수용체, 차단물질 및 제2수용체가 고정화된 고체 기판을포함하는 표적물질을 분석하기 위한 물품 및 그 용도 |
| EP2976342A4 (en) | 2013-03-20 | 2016-08-10 | Aptose Biosciences Inc | 2-SUBSTITUTED IMIDAZO [4,5-D] PHENANTHROLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
| US9567643B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-02-14 | Aptose Biosciences Inc. | Compositions and methods for treating cancers |
| CN111417395A (zh) | 2017-10-30 | 2020-07-14 | 艾普托斯生物科学公司 | 用于治疗癌症的芳基咪唑 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA557259A (en) | 1955-02-23 | 1958-05-13 | Canadian Kodak Co. Limited | Multiple layer hopper for multiply coating a web |
| US4089747A (en) | 1976-08-09 | 1978-05-16 | Eastman Kodak Company | Compositions for the detection of hydrogen peroxide |
| US4258001A (en) | 1978-12-27 | 1981-03-24 | Eastman Kodak Company | Element, structure and method for the analysis or transport of liquids |
| JPS57101761A (en) | 1980-12-17 | 1982-06-24 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | Analyzing element |
| US4552654A (en) * | 1984-03-30 | 1985-11-12 | Mansker William L | Sample concentrating cable jig |
| US4670385A (en) | 1984-05-21 | 1987-06-02 | Eastman Kodak Company | Compositions and elements containing triarylmethane leuco dyes and methods using same |
| US4587211A (en) * | 1985-02-01 | 1986-05-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Photothermographic stabilizers for syringaldazine leuco dyes |
| US4703002A (en) * | 1985-05-01 | 1987-10-27 | Eastman Kodak Company | Method for preparing coating compositions containing an immunologically reactive species and elements containing same |
| US4670381A (en) * | 1985-07-19 | 1987-06-02 | Eastman Kodak Company | Heterogeneous immunoassay utilizing horizontal separation in an analytical element |
| US5155024A (en) * | 1986-07-10 | 1992-10-13 | Eastman Kodak Company | Binder composition and analytical element having stabilized peroxidase in layer containing the composition |
| US5024935A (en) * | 1987-12-18 | 1991-06-18 | Eastman Kodak Company | Dye-providing composition, diagnostic test kit and their use in method for ligand determination using peroxidase labeled-receptor |
| JPH0833393B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1996-03-29 | 富士写真フイルム株式会社 | 乾式分析要素 |
| EP0425442B1 (de) * | 1989-10-27 | 1995-12-27 | Ciba-Geigy Ag | Wässrige Farbstoff-Präparate |
| US5320946A (en) * | 1990-07-05 | 1994-06-14 | Eastman Kodak Company | Method and element for assay of catechol and catechol generating substances |
| US5200315A (en) * | 1990-07-25 | 1993-04-06 | Eastman Kodak Company | Particulate biologically active reagent containing polyoxyalkylene side chains, analytical element and methods for use of the reagent |
| US5358852A (en) * | 1992-12-21 | 1994-10-25 | Eastman Kodak Company | Use of calcium in immunoassay for measurement of C-reactive protein |
| ATE176821T1 (de) * | 1992-12-22 | 1999-03-15 | Johnson & Johnson Clin Diag | Immunoassay-elemente, die eine getrennte rezeptorschicht haben |
-
1994
- 1994-09-01 US US08/299,729 patent/US5496702A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-24 AU AU30236/95A patent/AU701176B2/en not_active Expired
- 1995-08-30 CA CA002157203A patent/CA2157203C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-31 AT AT95306095T patent/ATE197739T1/de active
- 1995-08-31 NO NO19953423A patent/NO319458B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-08-31 EP EP95306095A patent/EP0699908B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-31 DE DE69519459T patent/DE69519459T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-31 FI FI954086A patent/FI113090B/fi active
- 1995-08-31 KR KR1019950027879A patent/KR100372468B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-31 JP JP22385695A patent/JP3574232B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO319458B1 (no) | 2005-08-15 |
| NO953423D0 (no) | 1995-08-31 |
| KR100372468B1 (ko) | 2003-09-26 |
| JPH08178928A (ja) | 1996-07-12 |
| FI954086A0 (fi) | 1995-08-31 |
| NO953423L (no) | 1996-03-04 |
| DE69519459D1 (de) | 2000-12-28 |
| AU701176B2 (en) | 1999-01-21 |
| AU3023695A (en) | 1996-03-14 |
| US5496702A (en) | 1996-03-05 |
| ATE197739T1 (de) | 2000-12-15 |
| CA2157203C (en) | 2006-07-18 |
| EP0699908B1 (en) | 2000-11-22 |
| KR960010875A (ko) | 1996-04-20 |
| EP0699908A3 (fi) | 1996-04-10 |
| DE69519459T2 (de) | 2001-03-22 |
| EP0699908A2 (en) | 1996-03-06 |
| JP3574232B2 (ja) | 2004-10-06 |
| FI954086A (fi) | 1996-03-02 |
| CA2157203A1 (en) | 1996-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0013156B1 (en) | Particulate structure and element for analysis or transport of a liquid and method of making said element | |
| US5714340A (en) | Immunoassay elements having a receptor zone | |
| US4430436A (en) | Analytical element and method of use | |
| US5968765A (en) | Opaque reaction matrix for the analysis of the whole blood | |
| FI113090B (fi) | Immunoanalyysielementtejä, joilla on stabiileja leukoväripäällysteitä | |
| US4427632A (en) | Analytical element | |
| US4486537A (en) | Analytical element and method of use | |
| US4567024A (en) | Analytical element | |
| EP0116361A2 (en) | Analytical element for dry analysis | |
| KR100390103B1 (ko) | 류코염료피복조성물,이의제조방법및당해조성물을함유하는소재 | |
| JP3696874B2 (ja) | 水溶性ポリマー | |
| EP0298473A2 (en) | Analytical element for analysis of whole blood | |
| JPH0219903B2 (fi) | ||
| JP2975248B2 (ja) | 乾式イムノアッセイ分析要素 | |
| JPS5944660A (ja) | 免疫測定用分析素子 | |
| JPS58123458A (ja) | 分析素子 | |
| JPH0359458A (ja) | 多層分析素子 | |
| JPS58204368A (ja) | 分析素子 | |
| JPS58193460A (ja) | 分析素子 | |
| JPH0519103B2 (fi) |