FI112171B - Menetelmä transdermaalisiin välineisiin soveltuvien polyisobutyleeniliimojen valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä transdermaalisiin välineisiin soveltuvien polyisobutyleeniliimojen valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI112171B
FI112171B FI924676A FI924676A FI112171B FI 112171 B FI112171 B FI 112171B FI 924676 A FI924676 A FI 924676A FI 924676 A FI924676 A FI 924676A FI 112171 B FI112171 B FI 112171B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
pib
molecular weight
nicotine
adhesive
lmw
Prior art date
Application number
FI924676A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI924676A (fi
FI924676A0 (fi
Inventor
Karly S Wang
James L Osborne
James A Hunt
Melinda K Nelson
Original Assignee
Alza Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24027514&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI112171(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Alza Corp filed Critical Alza Corp
Publication of FI924676A publication Critical patent/FI924676A/fi
Publication of FI924676A0 publication Critical patent/FI924676A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI112171B publication Critical patent/FI112171B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A61L15/585—Mixtures of macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Description

x 112171
Menetelmä transdermaalisiin välineisiin soveltuvien poly-isobutyleeniliimojen valmistamiseksi 5 Tekninen ala Tämä keksintö liittyy menetelmään sellaisen polyisobutylee-ni (PIB) -liimakoostumuksen valmistamiseksi, joka soveltuu käytettäväksi transdermaalisessa aktiivisen aineen annoste-luvälineessä.
10
Keksinnön tausta
Transdermaaliset välineet erilaisten biologisesti aktiivisten aineiden annosteluun ihon tai limakalvon läpi ovat tällä alalla tunnettuja. Edustavia järjestelmiä, joissa käyte-15 tään vapautumisnopeutta säännösteleviä membraaneja ja kul- keutumistiellä olevia liimoja (toisin sanoen liimoja, jotka on asetettu lääkeaineen tai annosteltavan aineen kulkeutu-mistielle varastosta ihoon) on kuvattu US-patenttijulkaisuissa 3 598 122, 3 598 123, 4 031 894, 4 060 084, 20 4 144 317, 4 201 211 ja 4 379 454. Alikylläisiä transder- maalisia välineitä on kuvattu US-patenttijulkaisussa 4 379 454. US-patenttijulkaisussa 4 286 591 on kuvattu transdermaalinen lääkeaineannosteluväline, jossa PIB/MO-liima on läpäisykyvyttömämpi annosteltavalle lääkeaineelle 25 kuin mitä varastokerroksen suhteen on asianlaita. Läpäisy- i* kyvyltään rajoitettu liimakerros toimii annostelunopeutta : säännöstelevänä osana.
» · » ' · • ·
Kun kulkeutumistiellä olevia liimoja käytetään transdermaa-·, 30 lisissä annosteluvälineissä, on tarpeellista, että niiden ! läpäisykyky annosteltavalle aineelle on kohtalainen ja sil loin, kun niitä käytetään yhdessä annostelunopeutta säännöstelevien membraanien kanssa, niin 1ilmakerroksen lääkeaine läpäisykyky on edullisesti annostelunopeutta säännöste-35 levän membraanin läpäisykykyä suurempi.
‘ · Suuri- ja pienimolekyylimassaisten polyisobutyleenien (PIB) seokset tunnetaan tällä alalla liimoina mutta ne ovat suh- 2 112171 teellisen läpäisykyvyttömiä useille lääkeaineille. Tästä johtuen aiemmin tunnetut kulkeutumistiellä olevat PIB-lii-mat sisältävät usein pehmennintä, kuten mineraaliöljyä (MO) tai polybuteenia, jotta voitaisiin saavuttaa riittävä 5 läpäisykyky mahdollistamaan lääkkeen kulkeutuminen liiman läpi terapeuttisesti käyttökelpoisilla annostelunopeuksilla kohtuullisen kokoisista järjestelmistä.
Tyypillisessä aiemmin tunnetussa formulaatiossa on käytetty 10 1,2 M molekyylimassaista (MW) PIB:tä, 35K MW PIB:tä ja MO:ta määräsuhteissa, jotka ovat noin 1 : 1,125 : 2. Tällaisessa formulaatiossa suurimolekyylimassainen (HMW) PIB toimii liimapohjana, pienimolekyylimassainen (LMW) PIB toimii tahmentimena ja mineraaliöljy toimii liiman pehmen-15 timenä ja lisää liimakoostumuksen läpäisykykyä lääkeaineelle.
Tunnettua on myös liittää mukaan tahmentimia lääkeliimojen tarttumisominaisuuksien parantamiseksi. Australialaisessa 20 patenttihakemuksessa AU-A-57457/86 on kuvattu nitro glyseriinin annostelemiseen soveltuva itseliimautuva matriisi, joka käsittää mineraaliöljystä vapaan suuri- ja . pienimolekyylimassaisen PIB-seoksen, jossa on hartsi- .'* pohjaista tahmenninta. Nämä tahmentimet ovat usein koostu- “25 mukseltaan määrittelemättömiä luonnonhartsituotteita. Sekä mineraaliöljyjen että tahmentimien yksityiskohtaisissa koostumuksissa esiintyy valmistuseräkohtaista vaihtelua ja * * ne voivat odottamatta sisältää komponentteja, jotka ärsyt-'·'· ‘ tävät tai herkistävät ihoa.
30 ;*·.· Monilla aiemmin tunnetuilla lääketieteellisesti hyväksyttä- villä kosketus liimoilla ei saada haluttua vaikutusta lii- • moihin runsaasti liukenevien aktiivisten aineiden trans- • · * • · '···* dermaalisessa annostelussa. Kun aineen liukoisuus liima- * ‘35 kerrokseen on suuri, kulkeutuu ainetta huomattavia määriä varastosta annostelunopeutta säännöstelevän membraanin läpi 1 ilmakerrokseen sinä aikana, jonka välineen tasapainotilan 3 112171 saavuttaminen vie. Kulkeutuminen jatkuu kunnes aineen termodynaaminen aktiivisuus liimassa on samansuuruinen kuin aineen termodynaaminen aktiivisuus varastossa. Tämän tuloksena suuri määrä 1ilmakerroksen sisältämää aktiivista ai-5 netta vapautuu ihoon annostelua säännöstelevän membraanin kontrolloimatta, jonka membraanin vaikutus voi kohdistua ainoastaan varastossa pysyvään aineeseen. Ihoon kosketuksessa olevan aineen suuret pitoisuudet voivat myös aiheuttaa ärsytystä tai tuottaa ei-haluttuja suuria aineen lähtö-10 pitoisuuksia veriplasmaan.
Monilla lääketieteellisesti hyväksyttävillä aiemmin tunnetuilla kosketusliimoilla ei päästä haluttuun vaikutukseen käytettäessä niitä yhdessä aineiden kanssa, jotka kykenevät 15 pehmittämään, liuottamaan tai muuten aiheuttamaan liiman kohesiivisuuden menetyksen. Sellaiset aineet, jotka tyypillisesti ovat öljymäisiä ja poolittomia komponentteja, kuten esimerkiksi nikotiini, bentstropiini, sekoveriini, deks-sekoveriini ja arekoliini, voivat hävittää transdermaalisen 20 laastarin adheesio-ominaisuudet, mikä aiheuttaa järjestel män ennenaikaisen irtoamisen. US-patenttijulkaisuissa 4 597 961 ja 4 869 174, joiden patenttikuvaukset liitetään tähän patenttihakemusjulkaisuun siihen oikeuttavien säädös-ten nojalla, kuvataan transdermaalisia nikotiinin • · ’ "25 annostelujärjestelmiä, joissa varastossa pidettävä aine on *·’·* nikotiini. Patenttijulkaisun 4 597 561 mukaisessa välinees- .sä käytetään ulkoreunaan asetettua liimaa tämän tyyppisen ongelman välttämiseksi. Saman patenttioikeuksien haltijan ' nimissä jätetyssä rinnakkaishakemuksessa US-sarjanumero 30 07/206 546, joka on jätetty 14.7.1988, jonka patenttikuvaus :*·,· liitetään tähän patenttihakemusjulkaisuun siihen oikeutta- vien säädösten nojalla, on kuvattu transdermaalinen nikotiiniannostelujärjestelmä, jossa käytetään alikylläistä *···* varastoa tämän ongelman ratkaisemiseen.
'"'35
Mineraaliöljy on myös liukoinen joihinkin yleisiin trans-dermaalisten järjestelmien komponentteihin, kuten 4 112171 etyleenivinyyliasetaatti (EVA) -kopolymeereihin ja voi kulkeutua 1ilmakerroksesta näihin materiaaleihin ajan kuluessa. Pehmentävän mineraaliöljyn vähentyminen liimasta voi aiheuttaa muutoksia liimakomponentin fysikaalisissa 5 ominaisuuksissa, mikä vaikuttaa haitallisesti liiman toimintakykyyn.
Tämän keksinnön mukaisesti on yllättäen tehty se löytö, että tietyt aineet, joiden läsnäollessa perinteiset trans-10 dermaaliset ei-PIB-liimat pehmittyvät, liukenevat tai menettävät adheesio-ominaisuutensa, voidaan annostella trans-dermaalisesta annosteluvälineestä käyttäen tämän keksinnön mukaisia kulkeutumistiellä olevia PIB-liimoja, jotka ovat olennaisesti vapaita tahmentimista ja pehmentimistä.
15 Tämän vuoksi tämän keksinnön kohteena on antaa käyttöön uusi ja käyttökelpoinen kulkeutumistiellä oleva liima käytettäväksi transdermaalisissa annostelujärjestelmissä.
20 Vielä yhtenä tämän keksinnön kohteena on antaa käyttöön transdermaalisiin annosteluvälineisiin soveltuvia kulkeutumistiellä olevia liimoja, jotka ovat käyttökelpoisia sellaisten aineiden annostelussa, joiden liukoisuus aiemmin tunnettuihin kulkeutumistiellä oleviin liimoi-"25 hin on ei-toivottua suuruusluokkaa.
Vielä yhtenä tämän keksinnön kohteena on antaa käyttöön V*j pehmentimistä ja tahmentimista olennaisesti vapaa PIB-lii- : : : ma.
30 ;'· j Vielä yhtenä tämän keksinnön kohteena on antaa käyttöön transdermaalisessa annosteluvälineessä käytettävä kulkeu-; tumistiellä oleva liima, joka pääsee nopeasti tasapainoon ’···' valmistuksen jälkeen.
‘ *35 • Vielä yhtenä tämän keksinnön kohteena on antaa käyttöön transdermaalinen annostelujärjestelmä, jossa käytetään 5 112171 suuri- ja pienimolekyylimassaista pehmentimistä ja tahmenti-mista oleellisen vapaata PIB:tä kulkeutumistiellä olevana liimana.
5 Vielä yhtenä tämän keksinnön kohteena on antaa käyttöön peh mentimistä ja tahmentimista olennaisesti vapaita PIB-liimoja, jotka omaavat suuren läpäisykyvyn annosteltavalle aineelle ja jotka ovat sopivia käytättäväksi kulkeutumistiellä olevina liimoina vapautumisnopeutta säännöstelevällä membraanilla va-10 rustetuissa transdermaalisissa annosteluvälineissä.
Vielä yhtenä tämän keksinnön kohteena on antaa käyttöön kulkeutumistiellä oleva liima käytettäväksi transdermaalisessa annosteluvälineessä, joka on suhteellisen ärsyttämätön ja 15 halpa ja sitä voidaan käyttää öljymäisten ja poolittomien ak tiivisten aineiden annostelussa.
Keksinnön lyhyt kuvaus
Keksintö kohdistuu sellaiseen menetelmään PIB-liimakoostumuk-20 sen valmistamiseksi, joka käsittää öljymäisen, poolittoman nestemäisen aktiivisen aineen liuottamisen polymeeriseen komponenttiin, joka koostuu keskimääräiseltä molekyylimassaltaan i « noin 450 000 - 1 600 000 olevan suurimolekyylimassaisen (HMW) PIB:n ja keskimääräiseltä molekyylimassaltaan noin 1 000 -·/· 25 450 000 olevan pienimolekyylimassaisen (LMW) PIB:n seoksesta, :· suhteen HMW-PIB : LMW-PIB ollessa alueella 5-40 : 95-60.
Keksinnölle on tunnusomaista, että liimakoostumus muodoste-:taan olennaisesti ilman pehmentimiä ja tahmentimia. Käytössä ollessaan liima voi myös sisältää sellaisen konsentraation 30 liuennutta aktiivista ainetta, joka on tasapainossa varastos- ’,.1 sa olevan aineen konsentraation kanssa.
Liimaa voidaan erityisesti käyttää transdermaalisen annoste-luvälineen komponenttina sellaisten aktiivisten aineiden an-35 nosteluun, jotka liuottavat, pehmittävät tai vaikuttavat hai tallisesti tavanomaisten kulkeutumistiellä olevien liimojen adheesio-ominaisuuksiin. Näihin aineisiin kuuluvat esimerkiksi nikotiini, bentstropiini, sekoveriini, dekssekoveriini ja arekoliini.
6 112171
Keksinnön sekä sen parhaan sovellutusmuodon kuvaus Tämän keksinnön mukaiset liimat ovat transdermaalisiin annosteluvälineisiin soveltuvia kulkeutumistiellä olevia liimoja, toisin sanoen järjestelmällä annosteltava aine 5 kulkeutuu liiman läpi ennen kuin se saavuttaa ihon pinnan.
Laajimmillaan sovellettuna tämän keksinnön mukaisia liimoja voidaan käyttää monoliittisissa transdermaalisissa annostelujärjestelmissä, jotka käsittävät liimaan disper-goidusta aineesta muodostuvan ohuen kalvon, joka on taval-10 lisesti varustettu suojaavalla ainetta läpäisemättömällä taustakerroksella. Tässä sovellutusmuodossa liimakerros toimii sekä aineen säilönä että liimana.
Tämän keksinnön mukaisia liimoja voidaan myös käyttää 15 vapautumisnopeutta säännöstelevinä liimoina, kuten sellaisina liimoina, joita on esitetty US-patenttijulkaisussa nro 4 286 592, jonka patenttikuvaus liitetään tähän patenttihakemus julkaisuun siihen oikeuttavien säädösten nojalla, ja jossa lääkeainevaraston pinnassa oleva liimapäällyste sään-20 nöstelee vapautumisnopeutta ja pitää välineen ihoon kiinnittyneenä.
. Tämän keksinnön mukaisten liimoille ominaiset ominaisuudet * » · • · · tekevät niistä kuitenkin erityisen käyttökelpoisia » · : ‘*25 kulkeutumistiellä olevina liimoina säännöstellyllä t * # vapautumisnopeudella toimivaan transdermaaliseen annostelu-välineeseen, joka tavallisesti käsittää 1 ilmakerroksen, • « \*·: annosteltavan aineen sisältävän varaston, varaston ja lii- • I · V ' man väliin asetetut vapautumisnopeutta säännöstelevät kei- 30 not ja ainetta läpäisemättömän taustakerroksen. On edullis- :*·,· ta suojata liimakerros välineen varastoinnin aikana irro- • · .•j\ tettavalla suojapäällysteellä, joka poistetaan ennen käyt- t;t töä. Transdermaaliset annosteluvälineet kiinnitetään poti- * t '···* laaseen ennakolta määritetyksi annostusajaksi, joka voi * *35 vaihdella muutamista tunneista viikkoon annosteltavasta * • ;*: aineesta ja hoitoa vaativasta tilasta riippuen.
i · · ·
«•IM
7 112171
Termi "aine" tarkoittaa tässä keksinnössä mitä tahansa hyödyllistä ainetta tai komponenttia, jota voidaan annostella välineellä hyödyllisen ja käyttökelpoisen tuloksen tuottamiseksi. Termiin kuuluvat lääkkeet, orgaaniset ja 5 epäorgaaniset lääkeaineet, hormonit, ravintoaineet, vita miinit, ravinteet ja muut aineet, jotka hyödyttävät ihmistä tai eläintä. On selvää, että välineellä, jossa käytetään tämän keksinnön mukaisia liimoja, voidaan annostella useampaa kuin yhtä ainetta ja että termin "aine" käyttö ei mis-10 sään tapauksessa sulje ulkopuolelle kahden tai useamman tällaisen aineen käyttöä.
Termi "pehmennin" tarkoittaa tässä keksinnössä, muita komponentteja kuin annosteltavaa ainetta, kuten mineraali-15 öljyä, polybuteeniöljyä ja muita pienimolekyylimassaisia hiilivetyjä, jotka vaikuttavat PIB-liimoja pehmentävästi ja lisäävät niiden läpäisykykyä annosteltavalle aineelle. Liimakoostumus on olennaisesti pehmentimestä vapaata, jos se sisältää enintään hyvin pieniä määriä pehmennintä, ja 20 edullisemmin se ei sisällä lainkaan pehmennintä.
Termi "tahmennin" tarkoittaa tässä keksinnössä muita materiaaleja kuin PIB:tä, joita lisätään liimoihin niiden tah- • · « .meuden tai tarttuvuuden lisäämiseksi. Sellaiset materiaalit * * ' ’’25 ovat tyypillisesti luonnossa esiintyviä hartsimateriaaleja *.i.* tai varsinaisia synteettisiä polymeerimateriaaleja. Liima < on olennaisesti vapaa tahmentimesta, jos se sisältää enin- ’»,*·· tään hyvin pieniä määriä tahmenninta ja edullisesti se ei ' : : sisällä lainkaan tahmenninta.
* 30 : Termi "suurimolekyylimassainen polyisobutyleeni" (HMW PIB), tarkoittaa polyisobutyleenikoostumusta, jonka keski- * * · ’· määräinen molekyylimassa on noin 450 000 - 2 100 000 ja '·>·* edullisesti 990 000 - 1 600 000.
* *35 « j Termi "pienimolekyylimassainen polyisobutyleeni" (LMW PIB), t < * t tarkoittaa polyisobutyleenikoostumusta, jonka keski- 8 112171 määräinen molekyylimassa on noin 1 000 - 450 000 ja edullisesti 35 000 - 50 000.
Tämän keksinnön mukainen liimakoostumus sisältää HMW- ja 5 LMW-PIB:tä suhteessa (HMW PIB : LMW PIB) noin 5 - 40 : 95 - 60, edullisesti noin 10-25 : 90-75, ja erityisen edullisesti noin 10 - 20 : 90 - 80. HMW PIB:n ja LMW PIB:n suhde, josta saadaan tietylle aineelle optimaalisesti soveltuva liima, riippuu annosteltavan aineen identiteetistä 10 ja konsentraatiosta.
On edullista, että tämän seoksen liimoihin kuulumattomat komponentit minimoidaan tai eliminoidaan ärsytyksen tai allergisen reaktion mahdollisuuden minimoimiseksi kun tran-15 sdermaalinen annosteluväline tulee ihon kanssa kosketuk seen. Haluttaessa voidaan kuitenkin lisätä väriaineita, pigmenttejä, inerttejä täyteaineita, stabilointiaineita, kiinteyttäjiä, kuten kolloidista piidioksidia, tai muita tällä alalla hyvin tunnettuja lisäaineita, jotka eivät 20 kuulu pehmentimiin ja tahmentimiin.
Liimakerroksen paksuus voi tavallisesti olla välillä noin , ,*, 0,0254 mm - 0,381 mm käytettäessä tätä yhdessä annostelu- t i » nopeutta säännöstelevän membraanin kanssa. Liimakerroksen » « t ' ,25 koostumus ja paksuus voidaan säätää sellaisiksi, että « * · *' *;* liimakerros ei muodosta merkittävää läpäisyestettä annos- 1 f t < teltavan aineen kulkeutumiselle annostelunopeutta säännös- I televään membraaniin verrattuna. Ellei kyseessä oleva » ' * V · lääkeaine tarvitse syöttövaiheen aikaista annosta lääkkeen 30 annostelukohtien nopeaan kyllästämiseen ihossa, paksuus : valitaan edullisesti siten, että liima ei sisällä huomat- I · tavia määriä välineessä olevasta aineesta ja edullisesti i määrä on alle 15 % aineen kokonaismäärästä erityisesti } · säännöstellyllä annostelunopeudella toimivissa annostelu- < 1 · t | '35 välineissä.
• i > i i t i » » t t · · ! t · I 1 » * 9 112171
Transdermaaliset annosteluvälineet, joissa käytetään tämän keksinnön mukaisia liimoja, voivat olla tyypiltään monoliittisia tai sen tyyppisiä, joissa käytetään annostelu-nopeutta säännösteleviä liimoja, mutta nämä ovat edul-5 lisesti tyypiltään vapautumisnopeutta säännösteleviä memb- raaneja, jotka käsittävät lääkeainevaraston ja kulkeutumis-tiellä olevan liiman välissä olevan annostelunopeutta säännöstelevän keinon. Annostelunopeutta säännöstelevän keinon tehtävänä on säännöstellä annosteltavan aineen kul-10 keutumista ihoon ja annostelunopeutta säännöstelevän yksikön läpäisevyyden annosteltavalle aineelle tulee olla 1ilmakerroksen läpäisevyyttä pienemmän. Transdermaalisten annosteluvälineiden yhteydessä käytettäväksi sopivia materiaaleja on lueteltu US-patenttihakemusjulkaisussa sarja-15 numero 07/206 546 ja US-patenttijulkaisuissa nro 3 797 494 ja 4 031 894, joiden patenttikuvaukset liitetään tähän patenttihakemusjulkaisuun siihen oikeuttavien säädösten nojalla.
20 Tällaisen transdermaalisen annosteluvälineen varasto sisältää yhden tai useampia annosteltavia aineita matriisiin dispergoituina. Varaston matriisiksi soveltuviin aineisiin . ... kuuluvat tätä keksintöä rajoittamatta luonnolliset ja syn- • · · teettiset kumit tai muut polymeeriset materiaalit, vaselii-' .25 ni tai vesipitoiset geelit. Kun annosteltava aine on niko-tiini, valmistetaan varaston edullinen polymeerimatriisi « · · ·«: etyleeni-vinyyliasetaatti (EVA) -kopolymeerista US- patenttijulkaisussa 4 144 317 kuvatulla tavalla, ja edulli-·.·’ ; nen vinyyliasetaattipitoisuus on noin 28 - 60 paino-%. Muut 30 transdermaalisten annosteluvälineiden sovellutusmuodot ovat tällä alalla tunnettuja ja ovat myös sopivia käytettäväksi :‘j‘; tämän keksinnön mukaisten liimojen kanssa. Esimerkiksi US- patenttijulkaisuissa nro 3 598 123 ja 4 588 580, joiden • · ’···[ patenttikuvaukset liitetään tähän patenttihakemus julkaisuun '35 siihen oikeuttavien säädösten nojalla, esitetyt trans- • dermaaliset annosteluvälineet voivat olla käytettävissä I I t · tässä patenttihakemuksessa kuvattujen liimojen kanssa.
10 112171
Monilla aineilla on pehmentimen läsnäollessa suhteellisen pieni läpäisevyys verrattuna siihen, mitä PIB:n läpäisemiseen tarvitaan, ja tästä syystä aiemmin tunnetut kulkeutumistiellä olevat liimat ovat sisältäneet pehmenti-5 miä, kuten mineraaliöljyjä tai polybuteenia. Olemme havainneet, että tietyillä aineilla, jotka ovat tyypillisesti öljymäisiä, poolittomia ja huoneenlämmössä usein nestemäisiä aineita, on hyväksyttävä läpäisevyys tämän keksinnön mukaisen pehmentymistä vapaan PIB-liiman läpäisemiseksi.
10 Olemme myös havainneet, että vaikka nämä aineet ovatkin liukoisia tyypillisiin aiemmin tunnettuihin ei-PIB-liimoi-hin, joiden adheesio-ominaisuuksia nämä aineet käyttö-konsentraatioissaan heikentävät, niiden liukoisuus tämän keksinnön mukaisiin pehmentämättomiin PIB-liimoihin on 15 suhteellisen pieni. Tämän johdosta tasapainottumisen aikana 1ilmakerroksessa olevan aineen konsentraatio on merkittävästi pienempi aiemmin tunnettuihin PIB-liimoihin verrattu na. Tämä vähentää merkittävästi liimojen heikentymistä silloin, kun niitä käytetään tällaisten öljymäisten ainei-20 den kanssa, joten tämän keksinnön mukaisten liimojen fysikaalinen yhtenäisyys ja adheesio-ominaisuudet säilyvät ennallaan. Haluttuja ominaisuuksia omaaviin öljymäisiin ja poolittomiin aineisiin kuuluvat tätä keksintöä rajoittamatta nikotiini, bentstropiini, sekoveriini, dekssekoveriini * ^25 ja arekoliini.
« · · ·<.: Taustakerros estää aineen kulkeutumisen ihosta kauempana :.’i olevan varaston pinnan läpi, ja muodostaa tarvittaessa v · järjestelmää tukevan osan. Aine ei läpäise tai ei olennai- 30 sesti läpäise taustakerrosta. Se voi olla joustava tai joustokyvytön. Sopivat materiaalit ovat tällä alalla tun-/:-. nettuja ja niihin kuuluvat tätä keksintöä rajoittamatta polyetyleenitereftalaatti, erilaiset nailonit, poly- • * '···' propyleeni, metalloidut polyesterikalvot, polyvinylideeni- * *35 kloridi, ja alumiinifolio.
t I t 11 112171
Irrotettava suojapäällys voi kuulua transdermaaliseen annosteluvälineeseen tämän valmistukseen kuuluvana osana tällä alalla tunnetun käytännön mukaisesti. Irrotettava suojapäällys poistetaan ennen transdermaalisen annostelu-5 välineen asettamista iholle.
Edullisessa sovellutusmuodossa transdermaalisessa annosteluvälineessä käytetään tämän keksinnön mukaisia PIB-liimoja yhdessä alikylläisen nikotiinia sisältävän varaston 10 kanssa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat tätä keksintöä eikä niitä tule käsittää tämän keksinnön piiriä rajoittaviksi tekijöiksi. Alan ammattimiehet oivaltavat helposti näiden esimerkkien 15 muunnelmat ja vastaavuudet tämän kuvauksen valossa. Kaikki määräsuhteet ja prosenttiosuudet on ilmoitettu painon perusteella ja kaikki lämpötilat ovat celsiusasteita, ellei toisin ole mainittu.
20 Esimerkki 1 Tämän keksinnön mukaiset PIB-liimat valmistettiin seuraavasti: ;·]’ Valmistuskaava A: 35 K:n molekyylimassaista PIB:tä sekoi- ] .25 tettiin perusteellisesti 1,2 M:n molekyylimassaiseen PIB:hen käyttäen HMW PIB:n ja LMW PIB:n painosuhdetta 25 : 75.
• · · • · 1 * · ’ Valmistuskaava B: 35 K:n molekyylimassaista PIB:tä sekoi- 30 tettiin perusteellisesti 1,2 M:n molekyylimassaiseen : PIB:hen käyttäen HMW PIB:n ja LMW PIB:n painosuhdetta 20 : :T: 80.
Valmistuskaava C: 35 K:n molekyylimassaista PIB:tä sekoi-*35 tettiin perusteellisesti 1,2 M:n molekyylimassaiseen : : : PIB:hen käyttäen HMW PIB:n ja LMW PIB:n painosuhdetta 15 : ·:··: 85.
12 112171
Valmistuskaava D: 35 K:n molekyylimassaista PIBrtä sekoitettiin perusteellisesti 1,2 M:n molekyylimassaiseen PIB:hen käyttäen HMW PIB:n ja LMW PIB:n painosuhdetta 10 : 90.
5
Esimerkki 2
Valmistettiin alikylläisiä transdermaalisia annostelu-järjestelmiä ekstrudoimalla 0,13 mm paksuinen lääkeaine-varastokalvo, joka käsitti 60-%:seen EVA:aan (40-%:nen VA)
10 valmistetun alikylläisen 40-%:sen nikotiiniemäsliuoksen, joka oli asetettu läpäisemättömän, pigmentoidun ja alu-minoidun polymeeritaustakalvon (Medpar™) ja annostelu-nopeutta säännöstelevän 0,05 mm paksun suuritiheyksisen polyetyleeni (HDPE) -membraanin väliin. Tämä kolmois-15 laminaatti laminoitiin esimerkin 1 mukaisten kaavojen B - D
mukaisiin liimoihin, jotka valettiin liuottimen avulla n-heptaaniliuoksesta fluorihiilidiakrylaatti/polyetyleeni-tereftalaatti-seoksesta (3M 1022) valmistetun 0,076 mm paksuisen irrotettavan suojapäällysteen pinnalle, ja sen 20 annettiin tasapainottua. Kaikkien näytteiden adheesio- ominaisuudet osoittautuivat hyviksi ja niiden 24 tunnin keskimääräiset vapautumisnopeudet veteen in vitro -olosuhteissa 37°C:ssa olivat 60 Mg/cm2 h, 70 jug/cm2 h ja 72 /xg/cm2 h, tässä järjestyksessä mainittuna.
' .25 ’ Esimerkki 3 * · » ···: Toistettiin esimerkin 2 mukaiset valmistusvaiheet käyttäen ·: valmistuskaavan A mukaista liimaa ja käyttämällä lääke- v ; varastona 70 paino-%:sesta EVA-40:stä ja 30 paino-%:sesta 30 nikotiiniemäksestä valmistettua seosta. Liimassa olevan nikotiinin painoprosenttimäärän havaittiin tasapainot-: tumisen tapahduttua olevan noin 11 paino-%.
'··' Toistettiin esimerkin 2 mukaiset valmistusvaiheet käyttäen *35 valmistuskaavan B mukaista liimaa ylläkuvatun suhteessa ; 70/30 valmistetun EVA-40-nikotiiniemässeoksen kanssa. Lii- 13 112171 massa olevan nikotiinin painoprosenttimäärän havaittiin tasapainottumisen tapahduttua olevan myös noin 11 paino-%.
Toistettiin esimerkin 2 mukaiset valmistusvaiheet käyttäen 5 valmistuskaavan B mukaista liimaa ja varastokoostumusta, varastokoostumusta, jossa EVA-40:een yhdistettyä nikotiini-emästä oli 20 %, 30 % ja 40 %. PIB-liimassa olevan nikotiinin painoprosentin havaittiin tasapainottumisen jälkeen olevan seuraava: 8 paino-% 20 % nikotiinia sisältäneen 10 varaston välineessä; 10 paino-% 30 % nikotiinia sisältäneen varaston välineessä ja 14 paino-% 40 % nikotiinia sisältäneen varaston välineessä.
Esimerkki 4 15 Toistettiin esimerkkien 2 ja 3 mukaiset valmistusvaiheet korvaamalla HPDE-membraani 0,0508 mm paksuisella poly-etyleeni (LDPE) -membraanilla ja käyttämällä nikotiini-varastoliuoksen tilalla 10-%:sta bentstropiinia ja 90-%:sta EVA-40:aa bentstropiinin annosteluun tarkoitettujen trans-20 dermaalisten annosteluvälineiden valmistamiseksi.
Välineissä saavutetut annostelunopeudet veteen in vitro . .·. -olosuhteissa 37°C:ssa olivat noin 5-15 Mg/cm2 h ja nii- • · · ;·. den adheesio-ominaisuudet olivat hyviä.
' .25 • · ·
Esimerkki 5
Toistettiin esimerkkien 2 ja 3 mukaiset valmistusvaiheet ’· käyttämällä varaston nikotiiniliuoksen tilalla 15-%:sta • · « v * sekoveriiniä ja 85-%:sta EVA-40:aa sekoveriinin annosteluun 30 tarkoitettujen transdermaalisten annosteluvälineiden */.: valmistamiseksi. Välineissä saavutetut annostelunopeudet :T: veteen in vitro -olosuhteissa 37°C:ssa olivat noin 5 - 15 h ja niiden adheesio-ominaisuudet olivat hyviä.
» · » · » * » · . 35 Esimerkki 6 i.j · Toistettiin esimerkkien 2 ja 3 mukaiset valmistusvaiheet *:·*: käyttämällä nikotiinivarastoliuoksen tilalla 15-%:sta deks- 14 112171 sekoveriinia ja 85-%:sta EVA-40:aa dekssekoveriinin annosteluun tarkoitettujen transdermaalisten annosteluvälineiden valmistamiseksi. Välineissä saavutetut annostelunopeudet veteen in vitro -olosuhteissa 37°C:ssa olivat noin 5 -5 15 pg/cm2 h ja niiden adheesio-ominaisuudet olivat hyviä.
Esimerkki 7
Toistettiin esimerkkien 2 ja 3 mukaiset valmistusvaiheet käyttämällä nikotiinivarastoliuoksen tilalla 40-%:sta are-10 koliinia ja 60-%:sta EVA-40:aa arekoliinin annosteluun tarkoitettujen transdermaalisten annosteluvälineiden valmistamiseksi. Välineessä saavutetut annostelunopeudet veteen in vitro -olosuhteissa 37°C:ssa olivat noin 50 -100 Mg/cm2 h ja niiden adheesio-ominaisuudet olivat hyviä.
15
Vaikka tämä keksintö on kuvattu tiettyjen annostelu-välineiden osalta, on alan ammattimiehelle selvää, että siitä voidaan tehdä variaatioita, muunnelmia ja korvikkeita. Näitä variaatioita, muunnelmia ja korvikkeita voi-20 daan tehdä tämän keksinnön suojapiiristä poikkeamatta, jota rajoittavat vain seuraavat vaatimukset.
• · · • · · • · tl» • t « · • · · * · · • ·
• | I
» · · • · 1 • I • · · * · · • · · • · · • · · • · · • · · * · · 1 · I · • · · * 1 1 ·

Claims (20)

112171 Pat ent 11vaat imukset
1. Menetelmä sellaisen polyisobutyleeni (PIB) -liimakoos-tumuksen valmistamiseksi, joka soveltuu käytettäväksi trans- 5 dermaalisessa aktiivisen aineen annosteluvälineessä, joka menetelmä käsittää öljymäisen, poolittoman nestemäisen aktiivisen aineen liuottamisen polymeeriseen komponenttiin, joka koostuu keskimääräiseltä molekyylimassaltaan noin 450 000 -1 600 000 olevan suurimolekyylimassaisen (HMW) PIB:n ja keski-10 määräiseltä molekyylimassaltaan noin 1 000 - 450 000 olevan pienimolekyylimassaisen (LMW) PIB:n seoksesta, suhteen HMW-PIB : LMW-PIB ollessa alueella 5-40 : 95-60, tunnettu siitä, että mainittu liimakoostumus muodostetaan olennaisesti ilman pehmentimiä ja tahmentimia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu öljymäinen, pooliton nestemäinen aktiivinen aine on nikotiini.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu '· siitä, että mainitun HMW-PIB:n keskimääräinen molekyylimassa ;·. on noin 990 000 - 1 600 000 ja mainitun LMW-PIB:n keskimää räisen molekyylimassa on noin 35 000 - 50 000.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu sii- ; tä, että suhde HMW-PIB : LMW-PIB on alueella noin 10-25 : :·! ' 90 - 75.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu sii-30 tä, että HMW-PIB:n keskimääräinen molekyylimassa on noin 1200000 ja mainitun LMW-PIB: n keskimääräinen molekyylimassa ;"' on noin 3 5 00 0 .
’· ’· 6. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu 35 siitä, että mainittu painosuhde on alueella 10-20 : 90-80.
."·. 7. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu sii tä, että mainittu painosuhde on alueella 10-20 : 90-80. 112171
8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu painosuhde on alueella 10-20 : 90-80.
9. Menetelmä sellaisen öljymäisten, poolittomien aktiivis- 5 ten aineiden annosteluun tarkoitetun transdermaalisen annos- teluvälineen valmistamiseksi, joka käsittää siinä olevat: (a) varastovälineen, joka sisältää mainitun aktiivisen aineen; (b) kulkeutumistiellä olevan liiman; ja 10 (c) aktiivisen aineen annostelunopeutta säännöstelevät vä lineet, jotka on asetettu mainitun varastovälineen ja mainitun kulkeutumistiellä olevan liiman väliin, tunnettu siitä, että mainittu kulkeutumistiellä oleva liima muodostetaaan liuottamalla mainittu aktiivinen aine sellai-15 seen polymeeriseen komponenttiin, joka koostuu olennaisesti keskimääräiseltä molekyylimassaltaan noin 450 000 -1 600 000 olevan suurimolekyylimassaisen (HMW) PIB:n ja keskimääräiseltä molekyylimassaltaan noin 1 000 - 450 000 olevan pienimolekyylimassaisen (LMW) PIB:n seoksesta, suhteen HMW-20 PIB : LMW-PIB ollessa alueella 5-40 : 95-60, mainitun liiman ollessa olennaisesti vapaata pehmentimistä ja tahmen-timista.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu sii- • : 25 tä, että mainittu aine on nikotiini, bentstropiini, sekove- riini, dekssekoveriini tai arekoliini.
11. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu sii tä, että mainittu aktiivinen aine on nikotiini. 30
: 12. Patenttivaatimusten 9, 10 tai 11 mukainen menetelmä, .· · tunnettu siitä, että mainittu liima ei sisällä enempää kuin • * noin 50 % välineessä olevasta aineesta. :'· 35
13. Patenttivaatimuksen 11 tai 12 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että: .··· (a) mainittu varastoväline on alikylläinen nikotiinivarasto, joka sisältää korkeintaan 40 paino-% nikotiinia; ja 112171 (b) mainittu kulkeutumistiellä oleva liima on mainitusta ni-kotiinivarastosta ihoon kulkeutuvan nikotiinin kulkeutumis-reitille asetettu liima.
14. Patenttivaatimusten 9, 11 tai 13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suhde on alueella 10-25 : 90-75.
15. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että nikotiinin vapautumisnopeutta säännöstelevä väline 10 on suuritiheyksinen polyetyleeni.
16. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että nikotiinivarasto käsittää noin 5-40 paino-% nikotiinia . 15
17. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että nikotiinivarastossa on noin 60 - 95 paino-% etylee-nivinyyliasetaattikopolymeeriä, jonka vinyyliasetaattipitoi-suus on noin 40 %. 20
18. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu liima ei sisällä enempää kuin noin 15 paino-% nikotiinia.
19. Patenttivaatimuksen 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17 tai 18 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainitun HMW-PIB:n keskimääräinen molekyylimassa on noin 1 200 000 ja mainitun LMW-PIB:n keskimääräinen molekyylimassa on noin 35 000.
20. Patenttivaatimuksen 9, 11 tai 13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suhde on alueella 10-20 : 90-80. 1fl 112171 1 o
FI924676A 1990-04-16 1992-10-15 Menetelmä transdermaalisiin välineisiin soveltuvien polyisobutyleeniliimojen valmistamiseksi FI112171B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50964490 1990-04-16
US07/509,644 US5508038A (en) 1990-04-16 1990-04-16 Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
US9102516 1991-04-12
PCT/US1991/002516 WO1991016085A1 (en) 1990-04-16 1991-04-12 Polyisobutylene adhesives for transdermal devices

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI924676A FI924676A (fi) 1992-10-15
FI924676A0 FI924676A0 (fi) 1992-10-15
FI112171B true FI112171B (fi) 2003-11-14

Family

ID=24027514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI924676A FI112171B (fi) 1990-04-16 1992-10-15 Menetelmä transdermaalisiin välineisiin soveltuvien polyisobutyleeniliimojen valmistamiseksi

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5508038A (fi)
EP (1) EP0525105B1 (fi)
JP (1) JP3035346B2 (fi)
KR (1) KR0150228B1 (fi)
AT (1) ATE134512T1 (fi)
AU (1) AU630817B2 (fi)
CA (1) CA2040352A1 (fi)
DE (1) DE69117505T2 (fi)
DK (1) DK0525105T3 (fi)
ES (1) ES2084161T3 (fi)
FI (1) FI112171B (fi)
GR (1) GR3019157T3 (fi)
IE (1) IE74862B1 (fi)
NO (1) NO300086B1 (fi)
NZ (1) NZ237810A (fi)
PT (1) PT97357B (fi)
WO (1) WO1991016085A1 (fi)
ZA (1) ZA912753B (fi)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1251469B (it) * 1991-07-15 1995-05-15 Zambon Spa Sistema terapeutico transdermale per la somministrazione di farmaci ad attivita' broncodilatante.
DE69422925T2 (de) * 1993-07-09 2000-08-17 Cygnus Therapeutic Systems Verfahren und vorrichtung für die transdermale oder transbuccale therapeutische verabreichung von nikotinsubstituten
GB2281036A (en) * 1993-08-02 1995-02-22 Agri Tech Topical compositions containing polybutenes
US5770221A (en) * 1994-05-18 1998-06-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Formulation for percutaneous administration for treating disturbance in micturition
WO1996022083A1 (en) * 1995-01-19 1996-07-25 Cygnus, Inc. POLYISOBUTYLENE ADHESIVES CONTAINING HIGH Tg TACKIFIER FOR TRANSDERMAL DEVICES
DK0836506T4 (da) * 1995-06-07 2012-01-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Transdermalt plaster til indgivelse af 17-deacetyl norgestimat alene eller i kombination med et østrogen
US6011116A (en) * 1996-05-08 2000-01-04 Kaneka Corporation Thermoplastic resin composition
JP3545532B2 (ja) * 1996-05-08 2004-07-21 鐘淵化学工業株式会社 複合ゴム粒子および複合ゴム系グラフト共重合体粒子
US6007837A (en) * 1996-07-03 1999-12-28 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US6174545B1 (en) 1997-07-01 2001-01-16 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US5948433A (en) * 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
US6605751B1 (en) * 1997-11-14 2003-08-12 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making
US6348210B1 (en) 1998-11-13 2002-02-19 Alza Corporation Methods for transdermal drug administration
PL195871B1 (pl) 1998-12-18 2007-11-30 Alza Corp Urządzenie do przezskórnego dostarczania nikotyny
ATE327779T1 (de) 1999-12-30 2006-06-15 Acrymed Methode und zusammensetzungen für verbesserte abgabevorrichtungen
DE10003767A1 (de) 2000-01-28 2001-10-04 Beiersdorf Ag Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung nichtsteroidaler Antirheumatika
DE10056009A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung hyperämisierender Wirkstoffe
CN1678277B (zh) 2002-07-29 2010-05-05 艾克里麦德公司 治疗皮肤病的方法和组合物
TWI296531B (en) 2002-10-18 2008-05-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Transdermal adhesive preparations for topical administration of fentanyl
CN102783499A (zh) * 2004-07-30 2012-11-21 金伯利-克拉克环球有限公司 抗微生物的装置和组合物
US8361553B2 (en) 2004-07-30 2013-01-29 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces
US8900624B2 (en) * 2004-07-30 2014-12-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antimicrobial silver compositions
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
US9289378B2 (en) * 2004-09-20 2016-03-22 Avent, Inc. Antimicrobial amorphous compositions
JP5058531B2 (ja) 2005-09-09 2012-10-24 日東電工株式会社 ビソプロロール含有貼付製剤
WO2007035939A2 (en) 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation High enhancer-loading polyacrylate formulation for transdermal applications
WO2007035940A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal norelgestromin delivery system
ES2499067T3 (es) 2005-10-13 2014-09-26 Nitto Denko Corporation Preparación transdérmica de nicotina y método de producción de la misma
EP2015722B1 (en) * 2006-04-28 2016-11-16 Avent, Inc. Antimicrobial site dressings
DK2117521T3 (da) 2006-11-03 2012-09-03 Durect Corp Transdermale indgivelsessystemer omfattende bupivacain
EP2101864A2 (en) * 2006-12-20 2009-09-23 ALZA Corporation Anode for electrotransport of cationic drug
US20100041704A1 (en) * 2007-01-12 2010-02-18 Aberg A K Gunnar Dermal compositions of substituted amides and the use thereof as medication for pain and pruritus
NZ579240A (en) * 2007-03-08 2011-03-31 Nitto Denko Corp Device for the transdermal administration of bisoprolol
WO2008154368A2 (en) 2007-06-08 2008-12-18 University Of Virginia Patent Foundation Topical poloxamer formulations for enhancing microvascular flow: compositions and uses thereof
CN101902996B (zh) * 2007-10-15 2014-11-26 阿尔扎公司 芬太尼的一天更换一次透皮施用
EP2358317A1 (en) * 2008-11-24 2011-08-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Antimicrobial laminate constructs
US10632082B2 (en) * 2009-07-21 2020-04-28 Mylan Inc. Process for the continuous manufacture of a polyisobutylene based transdermal patch
DE102009048973A1 (de) * 2009-10-09 2011-04-14 Beiersdorf Ag Transdermale therapeutische Systeme enthaltend 4-n-Butylresorcin
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
WO2012084969A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Hexal Ag Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition
JP5698018B2 (ja) * 2011-02-02 2015-04-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
JP5875389B2 (ja) * 2011-02-02 2016-03-02 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
US9072682B2 (en) 2012-12-31 2015-07-07 Mylan Inc. Transdermal dosage form for low-melting point active agent
US20140271923A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Christopher Brian Reid Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions
EP3010545A2 (en) * 2013-06-20 2016-04-27 Mylan Technologies, Inc. Storage stable transdermal patch of rotigotine
DE102017104026A1 (de) 2017-02-27 2018-08-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nicotin enthaltendes transparentes transdermales therapeutisches System
US10406114B2 (en) * 2017-06-11 2019-09-10 Masoumeh Nasrollahzadeh Abyazani Antibiotic-loaded transdermal patch
DE102017115701B4 (de) * 2017-07-12 2022-03-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Fampridin-TTS

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3252802A (en) * 1964-06-11 1966-05-24 Canadian Patents Dev Method of supplementing the feed of growing swine with nicotine
US3433775A (en) * 1966-01-12 1969-03-18 Exxon Research Engineering Co Process of making butyl rubber whereby a broad molecular weight distribution is obtained under controlled conditions
GB1163339A (en) * 1966-01-25 1969-09-04 Montedison Spa Polyisobutene
US3734097A (en) * 1969-04-01 1973-05-22 Alza Corp Therapeutic adhesive tape
US3598122A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3598123A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3877468A (en) * 1970-07-22 1975-04-15 Leo Ab Chewable tobacco substitute composition
US3731683A (en) * 1971-06-04 1973-05-08 Alza Corp Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin
US3845217A (en) * 1972-11-16 1974-10-29 Helsingborg L Ab Buffered smoking substitute compositions
US3870794A (en) * 1974-02-20 1975-03-11 Foundation For Behavioral Rese Treatment of certain emotional disorders with nicotine compounds
US4125623A (en) * 1974-04-08 1978-11-14 U.S. Philips Corporation Spasmolytics
NL178686C (nl) * 1974-04-08 1986-05-01 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding of vervaardiging van spasmolytisch werkzame preparaten en werkwijze ter bereiding van n-alkyl-n-gesubstitueerd alkylbeta-fenylethylaminen met spasmolytische werking.
US3923939A (en) * 1974-06-07 1975-12-02 Alza Corp Process for improving release kinetics of a monolithic drug delivery device
US3926188A (en) * 1974-11-14 1975-12-16 Alza Corp Laminated drug dispenser
US4144317A (en) * 1975-05-30 1979-03-13 Alza Corporation Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs
US4562075A (en) * 1982-05-20 1985-12-31 Nelson Research & Development Co. Penetration enhancers for transdermal drug delivery of systemic agents
US4031894A (en) * 1975-12-08 1977-06-28 Alza Corporation Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea
US4262003A (en) * 1975-12-08 1981-04-14 Alza Corporation Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally
US4060084A (en) * 1976-09-07 1977-11-29 Alza Corporation Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally
DE2702604C2 (de) * 1977-01-22 1984-08-30 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Polyisobutene
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
US4748181A (en) * 1979-08-28 1988-05-31 Foundation For Behavioral Research Method for treating hypertension with nicotine
US4286592A (en) * 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
US4379454A (en) * 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
US4425337A (en) * 1981-12-30 1984-01-10 Merck & Co., Inc. Adjuvants for rectal delivery of drug
US4440740A (en) * 1982-04-26 1984-04-03 Merck & Co., Inc. α-Keto aldehydes as enhancing agents of gastro-intestinal drug absorption
IE54286B1 (en) * 1983-01-18 1989-08-16 Elan Corp Plc Drug delivery device
DE3344691A1 (de) * 1983-12-10 1985-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgasesysteme
DE3347278A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgabesysteme
DE3586707T2 (de) * 1984-10-05 1993-02-11 Hercon Lab System zur transdermalen applikation eines arzneimittels.
US4573995A (en) * 1984-10-09 1986-03-04 Alza Corporation Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine
DE3438284A1 (de) * 1984-10-16 1985-03-07 Hans-Harald von 2400 Lübeck Tilly Nikotinhaltiges depotpflaster
US4752478A (en) * 1984-12-17 1988-06-21 Merck & Co., Inc. Transdermal system for timolol
EP0190814B1 (en) * 1985-01-04 1992-05-13 E.R. Squibb &amp; Sons, Inc. Wound dressing
US4597961A (en) * 1985-01-23 1986-07-01 Etscorn Frank T Transcutaneous application of nicotine
US4680172A (en) * 1985-03-05 1987-07-14 Ciba-Geigy Corporation Devices and methods for treating memory impairment
US4665069A (en) * 1985-04-02 1987-05-12 Barnett Rosenberg Analgesic composition and method of relieving pain
DE3518707A1 (de) * 1985-05-24 1986-11-27 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Nitro-pflaster
EP0204968B1 (de) * 1985-05-24 1989-09-27 Beiersdorf Aktiengesellschaft Nitro-Pflaster
US4647580A (en) * 1985-07-18 1987-03-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Treatment of Alzheimer's disease
US4715387A (en) * 1985-08-23 1987-12-29 The Regents Of The Univ. Of California Aerosol for use in the reduction of tobacco smoking
AU6630086A (en) * 1985-11-14 1987-06-02 David I. Rosen Transdermal application of nicotine
US4797284A (en) * 1986-03-12 1989-01-10 Merck & Co., Inc. Transdermal drug delivery system
DE3786199T2 (de) * 1986-04-03 1993-09-23 Hercon Lab Artikel fuer die verabreichung pharmakologisch aktiver substanzen.
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
DE3786998D1 (de) * 1986-11-20 1993-09-16 Ciba Geigy Ag Benutzer-aktivierte therapeutische systeme.
US4839174A (en) * 1987-10-05 1989-06-13 Pharmetrix Corporation Novel transdermal nicotine patch
JPH01251619A (ja) * 1988-03-30 1989-10-06 Nec Corp 半導体装置の製造方法
JPH0725669B2 (ja) * 1988-12-23 1995-03-22 日東電工株式会社 経皮投与用医薬製剤

Also Published As

Publication number Publication date
FI924676A (fi) 1992-10-15
JP3035346B2 (ja) 2000-04-24
PT97357A (pt) 1992-01-31
FI924676A0 (fi) 1992-10-15
ZA912753B (en) 1992-01-29
NO923954D0 (no) 1992-10-12
IE911244A1 (en) 1991-10-23
WO1991016085A1 (en) 1991-10-31
AU630817B2 (en) 1992-11-05
ATE134512T1 (de) 1996-03-15
DE69117505T2 (de) 1996-07-11
US5508038A (en) 1996-04-16
EP0525105A1 (en) 1993-02-03
EP0525105B1 (en) 1996-02-28
CA2040352A1 (en) 1991-10-17
ES2084161T3 (es) 1996-05-01
AU7852191A (en) 1991-11-11
KR0150228B1 (ko) 1998-10-01
JPH05507682A (ja) 1993-11-04
GR3019157T3 (en) 1996-05-31
IE74862B1 (en) 1997-08-13
DE69117505D1 (de) 1996-04-04
NO300086B1 (no) 1997-04-07
DK0525105T3 (da) 1996-06-24
NO923954L (no) 1992-12-16
NZ237810A (en) 1992-03-26
PT97357B (pt) 1998-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI112171B (fi) Menetelmä transdermaalisiin välineisiin soveltuvien polyisobutyleeniliimojen valmistamiseksi
US4559222A (en) Matrix composition for transdermal therapeutic system
FI82602C (fi) Foerfarande foer framstaellning av verksamma plaoster.
US4938759A (en) Transdermal delivery device having a rate controlling adhesive
US20190247453A1 (en) Transdermal Delivery of Cannabidiol with Other Active Moieties Including Cannabinoids
US5342623A (en) Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics
US5462745A (en) Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics
US5830505A (en) Active ingredient patch
US6162456A (en) Adhesive transdermal drug delivery matrix of a physical blend of hydrophilic and hydrophobic polymers
SK32795A3 (en) Dexpanthenol containing plaster for the transdermal application of steroid hormones
FI118885B (fi) Skopolamiinilaastari
KR100624500B1 (ko) 레리세트론 전달용 경피치료시스템
JP2003515555A (ja) 同一有効成分を含有する貯留部と基質部を備えた経皮投与部材
US20070202156A1 (en) Adhesive preparation comprising sufentanil and methods of using same
EP4076382A1 (en) Transdermal therapeutic system containing agomelatine
JP2007520480A (ja) 少なくとも一つの脂肪酸を含むジヒドロピリジンタイプのカルシウムアンタゴニスト用の経皮的デリバリー器具
AU630614B2 (en) Subsaturated transdermal delivery device
JPS6059209B2 (ja) 複合製剤
AU684394B2 (en) Transdermal delivery device