KR100624500B1 - 레리세트론 전달용 경피치료시스템 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 지지층(backing layer), 지지층에 접속되는 적어도 한층으로 된, 감압(pressure-sensitive) 접착성의, 실리콘 감압 접착제(류)를 기재로 한 레리세트론 활성물질 저장소, 및 제거형 보호층을 포함하는 경피치료시스템(TTS) 형태의 레리세트론 약제에 관한 것이다.
레리세트론, 경피치료시스템

Description

레리세트론 전달용 경피치료시스템{TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM FOR THE DELIVERY OF LERISETRON}
본 발명은 활성물질 레리세트론(lerisetron)을 피부에 투여하기 위한 약제(pharmaceutical preparations)에 관한 것이다. 또한 본 발명은 구역질 및 구토를 예방 및 치료하기 위해 상기 활성물질을 환자에게 경피 투여하기 위한 상기 약제의 용도에 관한 것이다.
활성물질 레리세트론은 선택적 5-HT3 수용체 길항제(5-HT3 receptor antagonist) 부류에 속한다. 일반적으로 구역질 및 구토의 치료에 적합하다. 특히, 이 활성물질은 방사선 치료나 화합요법에 의해 유발되는 구토나 구역질을 예방 또는 억제하는데 사용할 수 있다.
이 활성물질을 경구 투여할 경우, 특히 화학요법이나 방사선 치료과정에서, 예를 들면, 위장 불내성, 낮은 소장 흡수, 및 간에서의 빠른 초회통과 대사(first-pass metabolization) 등의 문제가 일어날 수 있다. 특히 가장 나중에 언급한 결과에 의해 좀더 빈번한 투여가 필요할 수 있다.
예를 들면 경피치료시스템(TTS: transdermal therapeutic systems)을 이용하여, 당해 활성물질을 경피 투여함으로써, 위장관을 거치지 않고 상기 초회 통과 효과(first pass effect)도 가능하다. 이들은 피부에 부착하여 그안에 존재하는 활성물질을 피부에 전달하는 투여 형태이다. 일반적으로, TTS는 상기 약제를 장기간 동안 혈액으로의 일정한 전달을 보장함으로써 약제의 치료 가치를 증가시킬 수 있다.
통상 이러한 종류의 TTS는 약물 비투과 지지층(backing layer), 약물함유 저장층, 선택적인 제어막, 및 또한 피부 부착용 감압(pressure-sensitive) 접착층으로 된 구성을 가지며, 감압 접착층은 약물함유 저장층과 동일하게 할 수 있다. 또한, 약물함유층은 가소제, 점착부여제, 가용화제, 안정제, 충전제, 부형제 및 투과 증강제(permeation enhancer) 등의 성분을 더 함유해도 좋다. 이러한 목적에 적합한 상기 약제학적으로 병용가능한 성분들은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있다.
비록 투여 형태로서의 TTS는 널리 공지되어 있으나, 특정 활성물질(예, 레리세트론)의 TTS로서의 제형화에는 어떠한 과제 및 다양한 문제를 일으킬 수 있다. 예를 들면, 치료 용도에 적합하게 하기 위해서, TTS는 피부를 통한 활성물질의 유량(flux)이 충분히 높아야 한다. 또한, 양호한 안정성을 보유해야 하며 특히 저장기간 동안 어떠한 변화가 일어나서는 안된다. 상기 활성물질 저장소용으로 적합한 중합체의 선별은, 이들 중합체가 당해 활성물질과 상용할 수 있어야 하기 때문에 까다로운 것으로 알려져 있다. 또한, TTS는 염가로 제조할 수 있어야 한다.
따라서, 본 발명의 목적은 생체내(in vivo)에서 활성물질 유량을 충분히 높게 할 수 있고 통상의 제조방법에 의해 염가로 제조할 수 있는 활성물질 레리세트론용 경피 투여 형태를 제공하는 것이다.
본 발명에 의하면, 이러한 목적은 적어도 한층으로 된, 감압 접착성의, 실리콘 감압 접착제를 기제로 하는 레리세트론 활성물질 저장소를 포함하는 청구항 1항에 의한 경피치료시스템(TTS) 형태의 레리세트론 함유 약제에 의해 성취된다. 이들 감압 접착제, 및 필요에 따라 더 추가되는 중합체는 활성물질 저장소의 중합체 매트릭스를 형성한다. 실리콘 감압 접착제는 폴리디메틸실록산 구조를 기본으로 하는 갑압 접착제를 의미한다. 활성물질 저장소는 활성물질 비투과 보호층에 접속되어 있다. 또한, TTS 형태의 본 발명의 약제는 감압 접착성 TTS를 피부에 부착하기 전에 접착층으로부터 제거하는 제거형 보호층을 갖는다.
실리콘 감압 접착제를 기제로 하는 상술한 제형은, 레리세트론이 활성물질 저장소의 실리콘 매트릭스에 대해 높은 투과성을 갖는 반면에 이 매트릭스에 대한 친화성은 낮기 때문에 특히 유용함이 확인되었다. 또한, 실리콘 감압 접착제는 활성물질 레리세트론과 높은 상용성을 갖는다. 다른 이점은 상기 접착성이 온도 및 습도가 변동하여도 일정하게 유지되는 점이다.
본 발명에 의하면, 청구항 2에 의한 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제는 폴리이소부틸렌류, 폴리테르펜류, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체류, 합성 고무류 및 핫 멜트 접착제로 이루어진 군에서 선택되는 중합체를 기재로 하여 구성된 적어도 한층의 감압 접착성 활성물질 저장소를 가져도 좋다.
또한, 본 발명의 TTS의 레리세트론 활성물질 저장소는 적어도 2개의 중합체의 혼합물로 구성되어도 좋으며, 이들 중합체는 실리콘 감압 접착제류, 폴리이소부틸렌류, 폴리테르펜류, 에틸렌-비닐아세테이트 공중합체류, 합성 고무류 및 핫 멜트 접착제류로부터 선택할 수 있다.
통상, 상기 활성물질 저장소는 활성물질 레리세트론과, 필요에 따라서, 후술하는 특정 추가 성분을 포함하는 적어도 한층의 중합체 매트릭스로 구성된다.
하나의 특정 태양에 의하면, 활성물질 저장소의 적어도 하나의 중합체 매트릭스층은 치환 셀룰로스류로 이루어진 군, 바람직하게는 메틸셀룰로스류 또는 에틸셀룰로스류로 이루어진 군에서 선택되는 중합체 성분을 포함한다.
통상, 활성물질 레리세트론은 활성물질 저장소내에 분자적으로 분산된 형태 또는 용액으로 존재해도 좋으나; 또한 활성물질이 거칠게 분산된 형태, 콜로이드 형태 또는 현탁상태로 존재하는 제형(formulation)이어도 좋다.
활성물질 저장소의 활성물질 층(들)에서 활성물질의 농도는 가능한한 높게 하는 것이 높은 방출속도(활성물질 유동)를 얻기 위해서 바람직하다. 가능하다면, 레리세트론의 농도는 포화 용해도에 이르게 해야 하고; 포화 용해도를 초과하는 경우, 활성물질 층들은 활성물질로 과포화되어도 좋다. 그러나, 활성물질의 농도가 과도한 경우에는 활성물질 저장소내에서의 활성물질의 물리적 안정성에 역효과를 나타낼 수 있음을 염두해둬야 한다. 따라서, 본 발명의 TTS의 경우, 활성물질의 농도를 0.1∼30중량%, 특히 바람직하게는 1∼10중량%의 범위로 함을 목적으로 하며; 그 농도는 활성물질층의 전체량에 대한 값이다.
활성물질이 활성물질 저장소에서 용해된 형태로 존재할 경우, 활성물질 저장소의 중합체 매트릭스의 제형은 가용화제를 포함하면 유리하다. 이러한 가용화제의 예로는 1,2-프로판디올, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 트랜스큐톨, 부탄디올, 글리세롤, PEG 400, 디에틸톨루아미드, 모노이소프로필리덴글리세롤을 들 수 있으며, 그 중에서도 특히 1,2-프로판디올이 바람직하다. 가용화제의 비율은 전체 TTS에 대해, 1∼50중량%, 바람직하게는 5∼35중량%이면 유리하다.
어떠한 상황 하에서는, 가용화제를 중합체 매트릭스내로 혼합하여 2상 시스템을 제조할 수 있고, 및/또는 활성물질 레리세트론은 분산상태로 존재시킬 수 있다. 이 경우에는 특히 활성물질 중합체 매트릭스에 유화제를 첨가 혼합함이 유리하다.
이 경우, 상기 유화제는 통상 2상 시스템을 형성하기 전에 혼합한다. 상기 유화제는 점착성 외상(coherent external phase)에 첨가되어, 그 분산상이 점진적으로 혼합되거나, 또는 상기 유화제가 분산 내상(internal phase)에 혼합된다. 필요에 따라서, 상기 유화제는 2상 시스템이 형성된 후까지는 혼합하지 않아도 좋다.
적합한 유화제의 예로는 소디움도데실설페이트, 레시틴, 세틸알콜, 세틸스테아릴알콜, 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌-솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌-지방산 글리세리드 및 폴리옥시에틸렌-지방산 에스테르를 들 수 있다.
본 발명의 레리세트론 TTS를 투여하는 동안 피부를 통한 활성물질 유량을 가능한 한 높이기 위해서는 활성물질 저장소가 적어도 하나의 피부 투과 증강제를 더 함유함이 특히 바람직한 것으로 판명되었다. 적합한 피부 투과 증강제의 예로는 폴리옥시에틸렌-지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌-솔비탄 지방산 에스테르, 솔비탄 지방산 에스테르, 지방산, 지방산 알콜, 지방산과 메탄올, 에탄올 혹은 이소프로판올의 에스테르, 및 지방알콜과 아세트산 또는 젖산의 에스테르로 이루어진 군에서 선택되는 물질이 있다. 투과 증강제의 예로는 데카놀, 도데카놀, 올레인산, 올레인산 디에탄올아민, 미리스틴산, 솔비탄 모노라우레이트 및 폴리옥시라우릴 에테르(예. Brij(상표명))가 있다. 폴리옥시에틸렌-지방알콜 에테르가 피부투과 증강제로 바람직하게 사용되며, 폴리옥시라우릴에테르(예, Brij, Brij 30(상표명) 등)가 특히 바람직하게 사용된다. 본 발명에 의하면 활성물질 유동을 최적화하기 위해서, 2 이상의 투과 증강 물질을 조합하여 사용할 수도 있다.
활성물질 저장소의 중합체 매트릭스 층(들)은 감압 접착성 매트릭스의 물리적 특성에 영향을 주기 위하여 가소제를 더 함유해도 좋다. 특히 적합한 가소제로는 탄화수소, 알콜, 카복실산 및 그 유도체, 에테르, 에스테르 및 아민으로 이루어진 군에서 선택되는 물질들이 있다. 활성물질 저장소에 대한 가소제의 농도는 0∼30중량%로 할 수 있으며, 5∼20중량%가 바람직하다
가장 간단한 태양에서, TTS 형태의 본 발명의 레리세트론 약제의 활성물질 저장소는 단층 중합체 매트릭스이다. 그러나, 본 발명에 의하면, 적어도 2개의 중합체 매트릭스 층으로 되는 활성물질 저장소의 층상 구조를 갖는 TTS에 의해 구별되는 다른 태양을 생각할 수 있다. 이러한 다층 활성물질 저장소의 경우, 활성물질, 피부투과 증강제(들) 혹은 유화제(들)를 상이한 농도로 갖는 개개의 중합체 매트릭스 층을 이용할 수 있다.
다층 중합체 매트릭스를 사용할 경우, 또한 감압 접착성 중합체의 선택 면에서 부가적인 다양한 가능성이 있다. 예를 들면, 적어도 2개의 중합체 매트릭스 층은 그 구조내에 포함된 중합체를 서로 상이하게 하고, 적어도 하나의 중합체 매트릭스 층은 청구항 2에 기재된 중합체 군에서 선택되는 중합체 성분으로 되도록 함이 유용할 수 있다. 개개의 층들은 상이한 실리콘 감압 접착제를 가져도 좋다.
활성물질 방출을 제어할 필요가 있고 이 제어가 다른 메카니즘에 의해 영향을 받지않는 경우, 활성물질 저장소의 전달면(피부쪽)은 피부로의 활성물질 전달을 제어하는 제어막을 설비해도 좋다. 이러한 목적에 적합한 막 재료는 당업자에게 공지되어 있다.
하나의 특정 태양에 의하면, 활성물질 레리세트론은 TTS 형태의 본 발명의 약제내의 파우치형 활성물질 저장소내에 존재시켜도 좋다. 이러한 파우치형 저장소는 액상, 고점성, 반고체 또는 틱소트로픽의 활성물질 매트릭스로 채워지며, 특히 반고체 또는 틱소트로픽 활성물질 저장소는 겔 형성제를 포함하는 것이 유리하다. 이 경우, 파우치의 피부에 접하는 면이 활성물질에 투과성이어야 하는 반면, 피부로부터 떨어진 파우치의 반대면은 활성물질에 비투과성이어야 한다. 필요에 따라, 활성물질이 투과할 수 있는 막은 활성물질의 방출을 제어할 수 있다.
상술한 활성물질 저장소 외에, 본 발명의 TTS 구조는 활성물질에 비투과성인 지지층과, 마찬가지로 활성물질에 비투과성인 제거형 보호필름을 포함한다.
상기 지지층용으로 적합한 물질로는 폴리비닐 클로라이드, 에틸렌-비닐 아세테이트, 비닐 아세테이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 또는 셀룰로스 유도체 등의 다수의 피부 적합성 중합체 필름을 들 수 있다. 상기 지지층용으로 특히 적합한 물질로는 특정 강도에 의해 구별되는 폴리에스테르류가 있다. 어떠한 경우에는 예를 들면 실리카, 알루미나 혹은 당업자에게 공지된 유사물질 등의 기타 확산 차단 첨가제 또는 금속으로 증착함에 의해 부가적으로 부착되는 막을 가진, 필름으로 된 지지층을 설비함이 유용할 수도 있다.
상기 제거형 보호층은, 이 층이 덮고 있는 감압 접착제 층으로부터 TTS의 부착 전에 제거할 수 있도록 이 층에 적합한 표면 처리(예, 불화실리콘화)를 한, 통상 지지층과 동일한 물질을 사용할 수 있다. 또한, 제거형 보호층으로는 폴리테트라플루오로에틸렌이 프린트된 종이, 셀로판, 폴리비닐클로라이드 등의 기타 물질들을 사용할 수 있다.
본 발명의 레리세트론 TTS을 제조예에 의하여 아래에서 더 상세하게 설명한다.
본 발명의 TTS는 다음과 같이 제조할 수 있다: 우선, 활성물질 레리세트론과 적합한 증강제(예, Brij 30(상표명))를 가용화제(예, 1,2-프로판디올)에 가능한한 포화 용해도에 근접한 농도로 용해시켰다. 필요에 따라서, 상기 용액은 과포화시켜도 좋다. 이 용액을 적합한 교반 장치를 사용하여 실리콘 접착제에 주입하여 용제내에 용액상태로 하고, 분산시켜, 매우 균질한 액체/액체 분산액을 형성한다. 이 분산액은 적합한 장치를 사용하여 지지 필름(예, 지지층)상에 균질하게 코팅한다. 그 다음, 제어 건조하여, 실린콘 접착제의 용제, 및 가용화제의 일정 부분을 제거한다. 이어서 얻어진 적층체를 부가적인 필름(예, 보호 필름)과 적층한다. 마지막으로, 일정한 표면적의 개개의 TTS를 펀칭해내어 적합한 포장용 용기에 포장하였다. 이러한 종류의 TTS를 이용하여, 치료 목적용으로 충분한 레리세트론의 피부 전달속도를 얻을 수 있음을 확인하였다. 상기 활성물질 투과 측정은 37℃ 인간 표피에서 행하였으며, 활성물질이 100∼600μg/㎠d 투과되었다. 이러한 활성물질 유동은 치료에 적용하기에 충분하다.
상기 실시예는 본 발명의 레리세트론 TTS를 간편하게 염가로 생산 가능한 제조 공정으로 제조할 수 있음을 보여준다.
TTS 형태의 본 발명의 레리세트론 약제는 구역질 및 구토(예를 들면, 화학요법 또는 방사선 치료 결과 유발되는 구역질 및 구토)를 예방 및 치료할 목적으로 환자에게 이 활성물질을 경피 투여하기 위해 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명에 의해 제안된 경피 투여는 구체적으로 활성물질 레리세트론을 위장관을 거치지 않고 전신적으로 투여할 수 있기 때문에 상술한 상황에서 특히 유용하다. 특히 환자가 구역질 및 구토로 고통받고 있을 경우에는 경구 경로에 의한 약물의 신뢰할 수 있고, 안전하며 효과적인 투여는 거의 불가능하다. 또한, 본 발명에 의해 제안된 것과 같은 활성물질 레리세트론의 경피 투여는, 이미 손상되었거나 염증이 있는 위장관에 불필요한 부가적인 부담을 피할 수 있기 때문에, 경구 투여보다 환자에게 더 호의적이다.
예를 들어 방사선 치료나 화학요법에 기인하여, 구역질 또는 구토로 고통받는 환자는 활성물질 레리세트론을 이용한 본 발명의 레리세트론 TTS를 각 환자의 피부에 부착하고, 필요에 따라 일정한 시간 간격으로 이러한 처치를 반복함으로써 이들 증상을 경감 또는 제거되도록 할 수 있다.
또한 본 발명의 레리세트론 TTS는 진행예정인 화합요법이나 방사선 치료에 대한 구역질 및/또는 구토를 예방하는데 특히 적합하다. 이 경우, 레리세트론 TTS는 화학요법이나 방사선 치료를 시작하기 전에 해당 환자의 피부에 부착한다.
따라서 본 발명에 의하면 활성물질 레리세트론은 활성물질 레리세트론을 인간에게 경피 도포하는 TTS 형태의 약제를 제조하기 위해 사용할 수 있으며, 이러한 약제는 구역질 또는 구토의 예방 및 치료에, 바람직하게는 화학요법 또는 방사선 치료에 의해 유발되는 구역질 또는 구토 예방 및 치료에 적합하다.

Claims (23)

  1. 지지층(backing layer), 지지층에 접속되는 적어도 한층으로 된, 감압 (pressure-sensitive) 접착성의, 실리콘 감압 접착제(류)를 기재로 하는 레리세트론 활성물질 저장소, 및 제거형 보호층을 포함하는 경피치료시스템(TTS) 형태의 레리세트론 약제.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    활성물질 저장소가 실리콘 감압 접착제(류) 및 폴리이소부틸렌, 폴리테르펜, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 합성 고무 및 핫 멜트 접착제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 2개의 감압 접착제의 조합을 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  4. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 저장소의 적어도 하나의 매트릭스 층이 치환 셀룰로스류로 된 군에서 선택되는 중합체 성분을 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  5. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 층의 전체 양에 대한 활성물질의 농도는 0.1∼30중량%임을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  6. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 레리세트론이 활성물질 저장소내에 분자적으로 분산된 형태로 존재함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  7. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 레리세트론이 활성물질 저장소내에 거칠게 분산된 형태, 콜로이드 형태, 또는 현탁상태로 존재함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  8. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 저장소가 다가 알콜류의 군에서 선택되는 적어도 하나의 가용화제를 구성성분으로서 더 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  9. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 저장소가 적어도 하나의 피부투과 증강제를 구성성분으로서 더 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  10. 제9항에 있어서,
    피부투과 증강제(들)가 폴리옥시에틸렌-지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌-솔비탄 지방산 에스테르류, 솔비탄 지방산 에스테르류, 지방산류, 지방알콜류, 지방산류와 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올의 에스테르류, 및 지방알콜류와 아세트산 또는 젖산의 에스테르류로 이루어진 군에서 선택됨을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  11. 제9항에 있어서,
    활성물질 저장소가 적어도 2개의 피부투과 증강제를 조합하여 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  12. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 저장소가, 구성성분으로서 소디움도데실설페이트, 레시틴, 세틸알콜, 세틸스테아릴알콜, 솔비탄-지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌-솔비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌-지방산 글리세리드류 및 폴리옥시에틸렌-지방산 에스테르류로 이루어진 군에서 선택한, 적어도 하나의 유화제를 더 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  13. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    활성물질 저장소가 구성성분으로서 적어도 하나의 가소제를, 활성물질 저장소에 대하여 0∼30중량%의 농도로 더 포함하며, 이 가소제는 탄화수소류, 알콜류, 카복실산류 및 그 유도체, 에테르류, 에스테르류 및 아민류로 이루어진 군에서 선택됨을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  14. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    경피치료시스템은 적어도 2개의 중합체 매트릭스 층을 포함하는 활성물질 저장소의 층상 구조를 가짐을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  15. 제14항에 있어서,
    적어도 2개의 매트릭스 층이 서로 상이한 농도의 활성물질, 피부투과 증강제(들) 또는 유화제(들)를 가짐을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  16. 제14항에 있어서,
    적어도 2개의 중합체 매트릭스 층이 그들의 구조에 포함된 중합체가 다른 것을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  17. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    TTS의 활성물질 저장소가 파우치형이고 액상, 고점성, 반고체 또는 틱소트로픽의 활성물질 매트릭스로 채워지고, 반고체 또는 틱소트로픽 활성물질 저장소는 겔 형성제를 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  18. 제1항 또는 제3항에 있어서,
    인간의 구역질 또는 구토를 예방 및 치료하기 위한 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 구역질 또는 구토는 인간의 화학요법 또는 방사선 치료에 의해 유발되는 것임을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  20. 삭제
  21. 삭제
  22. 제5항에 있어서,
    활성물질의 농도가 포화 용해도와 대등하거나 또는 포화 용해도를 초과함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
  23. 제8항에 있어서,
    활성물질 저장소가 상기 가용화제로서 1,2-프로판디올을 포함함을 특징으로 하는 경피치료시스템 형태의 레리세트론 약제.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20040002482A1 (en) * 2000-08-30 2004-01-01 Dudley Robert E. Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US6503894B1 (en) * 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
WO2003100091A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Epidauros Biotechnologie Ag Means and methods for improved treatment using 'setrones'
GB0302662D0 (en) 2003-02-05 2003-03-12 Strakan Ltd Transdermal granisetron
FR2851470B1 (fr) * 2003-02-20 2007-11-16 Besins Int Belgique Composition pharmaceutique pour administration transdermique ou transmuqueuse
WO2006028863A1 (en) * 2004-09-01 2006-03-16 Nexmed Holdings, Inc. Transdermal antiemesis delivery system, method and composition therefor
DE102004044578A1 (de) * 2004-09-13 2006-03-30 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit einer Haftschicht, Verfahren zum Silikonisieren einer Rückschicht des Systems und Verwendung der Rückschicht
US20060263421A1 (en) 2005-05-18 2006-11-23 Abeille Pharmaceuticals Inc Transdermal Method and Patch for Nausea
PL2450041T3 (pl) 2005-10-12 2019-02-28 Unimed Pharmaceuticals, Llc Ulepszony żel zawierający testosteron do zastosowania do leczenia hipogonadyzmu
CN101909651B (zh) * 2007-11-22 2013-11-06 美德阿利克斯株式会社 包括基于脂肪酸的离子型液体作为活性成分的外用制剂组合物
FR2943253B1 (fr) * 2009-03-20 2011-04-22 Oreal Composition contenant l'association de madecassoside, d'une arginine et de polysorbate
JP5681883B2 (ja) * 2009-03-27 2015-03-11 株式会社 メドレックス 核酸を有効成分とする外用剤組成物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
US5486362A (en) * 1991-05-07 1996-01-23 Dynagen, Inc. Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency
US5256665A (en) * 1991-05-10 1993-10-26 Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S.A. Process for preparing new 2-piperazinylbenzimidazole
US5989586A (en) * 1992-10-05 1999-11-23 Cygnus, Inc. Two-phase matrix for sustained release drug delivery device
JPH10167956A (ja) * 1996-12-11 1998-06-23 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc セロトニン受容体拮抗薬含有経皮投与製剤
IT1294748B1 (it) * 1997-09-17 1999-04-12 Permatec Tech Ag Formulazione per un dispositivo transdermico
GB9721139D0 (en) * 1997-10-07 1997-12-03 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6136807A (en) * 1998-11-10 2000-10-24 3M Innovative Properties Company Composition for the transdermal delivery of lerisetron

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