FI111686B - Kosmeettinen tai ihonhoidollinen voidekoostumus, sen valmistusmenetelmä ja käyttö - Google Patents

Description

111686 KOSMEETTINEN TAI IHONHOIDOLLINEN VOIDEKOOSTUMUS, SEN VALMISTUSMENETELMÄ JA KÄYTTÖ

Keksinnön kohteena on jäljempänä määritelty tehoaineiden imeytymistä parantava, vitamiineja BT eli kamitiinia ja B13 eli orottihappoa sisältävä kosmeettinen ja ihonhoidollinen (dermatologinen) voidekoostumus, sen valmistusmenetelmä sekä käyttö.

Kamitiinijohdannaisia sellaisenaan tai sitoutuneena on käytetty dermatologisissa voiteissa ja hoitoprosesseissa. Tällaisista prosesseista on esimerkkejä patenttijulkaisuissa US 5 639 767, US 5 637 305 ja US 5 627 212. Patenttijulkaisuissa käytetään L-kamitiinin happiestereistä ja aromaattisista hapoista valmistettuja lääkeyhdisteitä, L-kamitiinin happoatselaatteja, L-kamitiinin estereitä ja asyylikamitiinia sekä hydroksikarboksyyli-happoja ihosairauksien, kuten psoriasiksen, hoidossa ja kosmeettisessa käytössä. Kaikissa näissä menetelmissä ja käyttötavoissa kamitiini esiintyy sitoutuneena tai yhdisteenä, ei vapaana kamitiinina. Patenttijulkaisusta US 5 008 288 on puolestaan tunnettua käyttää kamitiinijohdannaisia ja kysteiinihappoa kuljettajina sidottuina farmaseuttisesti aktiivisiin yhdisteisiin saattamaan näitä yhdisteitä haluttuihin kehon osiin, kuten raajalihaksiin tai sydämeen. Vaikka kamitiinijohdannaisten kyky kuljettaa farmaseuttisesti aktiivisia aineita soluissa tunnetaan, kamitiinin käyttö ihonhoidollisten voidekoostumusten tehoaineiden kuljettajina ei ole tunnettua.

Heraa, etenkin temimaitoheraa, on käytetty ihonhoidollisena tuotteena (GB 2052979). Vaikka orottihappo mainitaan herapohjaisten juomien ravitsemuksellisesti tärkeänä teki-,···, jänä, orottihapon merkitystä ihonhoidollisena tehoaineena ei ole tunnettu. Heran ja etenkin

f I

» · · .*··. ternimaitoheran ihonhoidolliset vaikutukset on katsottu johtuvan pH:sta, maitohappo- (it bakteereista, kasvutekijöistä ja sellaisista vitamiineista kuin B„ B2, B12, nikotiinihappo, • · t pantoteenihappo, biotiini ja foolihappo.

Dermatologisissa voidekoostumuksissa on tärkeää löytää sellainen yhdistelmä, joka ·· sisältää tehokkaan solun terveyttä edistävän vaikutuksen ja jolla on solua nuorentava : _ >: vaikutus. Tämän lisäksi on tärkeää, että tämä solun kuntoa parantava tehoaine kulkeutuu ; ‘· kohdesoluun.

Iff » I » * · 2 111686

Esillä olevassa keksinnössä kuvataan tällainen tehokas yhdistelmä, jolla aikaansaadaan ihon kuntoa parantava vaikutus ja samalla tehokas kulkeutuminen kohdesoluihin. Keksinnön mukaisen voidekoostumuksen, sen valmistusmenetelmän ja käytön tunnusomaiset piirteet on esitetty patenttivaatimuksissa.

Kuva 1 esittää kaavamaisesti kamitiinin ja asyylikamitiinin osuutta rasvahappojen siirtymisessä mitokondrioihin.

Kuva 2 esittää kaavamaisesti orotaatin muodostumisreaktiota ja mitokondriaalisen entsyymin eli dihydro-orotaattidehydrogenaasin osuutta tässä reaktiossa.

Kuva 3 esittää kaavamaisesti eriväriset, geelissä olevat helminauhamaiset voidekoostu-mukset.

Seuraavassa keksintö kuvataan tarkemmin. Selitysosassa ja patenttivaatimuksissa käytetyillä termeillä on sama merkitys kuin niillä yleenä on dermatologiassa, biokemiassa ja ihonhoidollisesti vaikuttavien voidekoostumusten valmistustekniikassa, mutta eräät termit käytetään tässä yhteydessä hieman poikkeavasti ja nämä laajemmin tai poikkeavasti tulkittavat termit selitetään tarkemmin seuraavassa.

, ’’Tehoaine” tarkoittaa yhdistettä, joka edesauttaa muiden pienten molekyylien, kuten * I « orotaatin, kulkeutumista solumembraanien läpi solun sisään ja edesauttaa solujen , ·: , palautumista tai paranemista sekä estää niiden ikääntymistä.

I I

.·**. ’’Imeytyminen” tarkoittaa tehoaineiden kulkeutumista esimerkiksi ihon pinnalta solu-: ” ‘: membraanien ja soluorganellien seinämien läpi pinnan alapuolisten solujen sisään.

:ti>· ’’Kosmeettinen” tarkoittaa kauneudenhoitoon ja hygieniaan käytettyjä aineita ja toimenpiteitä, joita käytetään terveelle iholle. Kosmeettiset aineet voivat esimerkiksi • · ihosolujen osalta edesauttaa ihon säilymistä pitempään elinvoimaisena ja kimmoisana.

3 111686 ’’Ihonhoidollinen” eli ’’dermatologinen” tarkoittaa erilaisten ihosairauksien, kuten psoriasiksen ja atooppisen ihottuman, ja ihon vaurioiden, kuten säärihaavaumien, parantamiseen käytettyjä aineita ja toimenpiteitä. Ihonhoidollisia tuotteita käytetään esimerkiksi nopeuttamaan vaurioituneiden solujen toipumista sekä kimmoisuuden palauttamiseen.

’’Voidekoostumus” tarkoittaa koostumusta, joka voi sisältää tavanomaisen perusvoidepoh-jan lisäksi erilaisia kosmeettisia tai ihohoidollisia vaikuttavia aineita. Tällaisia voidepohjia on kuvattu esimerkiksi patenttijulkaisuissa EP 577 516, EP 705 593 ja EP 716 849.

’’Perusvoidepohja” tarkoittaa voidekoostumusta, johon voidaan lisätä tarvittavia yhdisteitä ihonhoidollisen tai kosmeettisen voidekoostumuksen valmistamiseksi. Perusvoidepohja sisältää testattuja, yleisesti ihonhoitotuotteissa käytettäviä voidepohjia.

’’Geeli” tarkoittaa voidemaista koostumusta, joka ei kuitenkaan sisällä rasvaa. Geeli voi sisältää samoja vaikuttavia aineita ja/tai tehoaineita suojelevia yhdisteitä kuin rasvaa sisältävä voidekoostumuskin. Geeli voi sisältää esimerkiksi hyaluronihappoa tai sen polymeerejä tai metyyliselluloosajohdannaisia.

’’Vitamiini BT eli kamitiini” tarkoittaa ainetta, joka siirtää pitkäketjuisia rasvahappoja mitokondrion sisemmän kalvon läpi β-oksidaation avulla tapahtuvaan energiantuotantoon (Kuva 1). Kamitiini löydettiin jo vuosisadan alussa. Kemialliselta nimeltään kamitiini on ; 3-karboksi-2-hydroksi-N,N,N-trimetyyli-l-propanamiumhydroksidi ja sen kaava on :'j·. (CH3)3N+CH2CH-(OH)CH2COO\ Nimi vitamiini Bx aiheutuu Tenebrio molitor -madon ;' “ j nimestä; kamitiini on yksi madon kasvutekijöistä.

* ♦ · ’’Vitamiini B13 eli orottihappo” tarkoittaa mm. herassa olevaa vitamiinia. Maidon heraa, jota Kreikan kielessä kutsutaan nimellä "oros" (latinaksi "serum lactis"), on käytetty mahdollisesti jo vuosisatoja herajuomien valmistukseen. Maitoheran kreikkalainen nimi » 11 ’···* näkyy myös nimessä "orotic acid", joka on suomeksi orottihappo 1. orotaatti. Vain lehmän maito sisältää orottihappoa (noin 80 mg/1), joka tunnetaan myös nimellä vitamiini B)3. ,,,* Orottihappo on ravitsemuksellisesti tärkeä ainesosa (Sienkiewicz ja Riedel, 1990, Whey and whey utilization, Possibilities for utilization in agriculture and foodstuffs production s.26-39, 85-88, 165-205, 231-238, 275-277 320-328, 2. painos Gelsenkirhen-Buer, Ger many (1990). Verlag Th. Mann 379 s.), joka on liuenneena lähes täydellisesti heraan.

4 111686

Keksinnön mukaisella voidekoostumuksella saavutetaan tunnettuun tekniikkaan nähden huomattavia etuja. L-kamitiinin ja orotaatin yhdistelmä saa aikaan yllättäviä synergistisiä vaikutuksia. Voiteen tehoaineena käytetty L-kamitiini kykenee siirtymään solumemb-raanien ja soluorganellien seinämien läpi ja edesauttaa muiden pienten molekyylien, kuten voiteeseen lisätyn orotaatin kulkeutumista solumembraanien läpi solun sisään. Orottihappo nopeuttaa vaurioituneiden solujen toipumista, mikä ihosolujen osalta tarkoittaa ihon säilymistä pitempään elinvoimaisena sekä sairaan ihon nopempaa paranemista ja kimmoisuuden palautumista.

Esillä oleva keksintö pohjautuu kamitiinin toimintaan mitokondriossa ja sen kulkuun kalvojen läpi kuten on esitetty Kuvassa 1. Kuvassa 1(1) tarkoittaa asyyli-CoA-syntetaasia, (2) tarkoittaa ulompaa karnitiiniasyylitransferaasia, (3) tarkoittaa sisempää kamitiiniasyyli-transferaasia ja (4) tarkoittaa kamitiini/asyylikamitiini-translokaasia. Kuvassa 1 lyhenne AMP tarkoittaa adenosiinitrifosfaattia, lyhenne CoA tarkoittaa koentsyymi A:ta, lyhenne Ppi tarkoittaa epäorgaanista pyrofosfaattia ja lyhenne RCOO- tarkoittaa pitkäketjuista rasvahappoa.

. Kamitiinia voidaan eristää ja puhdistaa hevosenkenkäravun lihaksista ja rotan lisäkives- * « nesteestä, joissa on osoitettu suurimmat karnitiinipitoisuudet eläinkunnassa. Nisäkkäillä * 4 • tl 4 , ·; ·. korkeimmat konsentraatiot ovat sydän- ja luustolihaksissa. Kasveissa kamitiinia on vähän.

Kamitiini esiintyy enimmäkseen asetyyli- ja isovaleryylikamitiinina. Asetyyli- ja isovale-

t ! I

ryylikamitiinin esiintyminen suurina määrinä on osa kamitiinin siirron erottumis- tai konsentroitumismekanismista. Asetyyli- ja isovaleryylikamitiini täytyy hydrolysoida, * · * ennen niiden käyttöä keksinnön mukaisessa voidekoostumuksessa. Kamitiinia solukalvon läpi siirtäviä, kalvoilla toimivia kantajaproteiineja on osoitettu äskettäin tehdyissä tutki-... muksissa. Kamitiinin siirrossa eri tyyppisiin soluihin esiintyy sekä aktiivista että \’ · passiivista siirtoa.

» t f * tl» > > < » > » 5 111686

Orottihappo on välttämätön lähtöaine sekä RNA- että DNA -pyrimidiinien biosynteesissä, ja näin ollen hyvin keskeinen tekijä solujen lisääntymisessä ja toiminnassa. Orotaatti muodostuu soluissa dihydro-orotaatista siten, että vetyatomit siirtyvät asemista C-5 ja C-6 nikotiiniamidiadeniinidinukleotidillle (NAD+) saaden aikaan kaksoissidoksen syntymisen, jolloin muodostuu orotaatti (Kuva 2.) Reaktiota katalysoi mitokondriaalinen dihydro-orotaattidehydrogenaasientsyymi. Kaikki muut entsyymit pyrimidiinien biosynteesissä ovat sytosolisia.

Mikäli solun mitokondriot ovat viallisia tai niiden määrä on vanhenemisesta tai muusta syystä (esim. hometoksiinit tai muut ympäristömyrkyt) vähentynyt, ei orotaattia muodostu tarvitta-vaa määrääjä solun toiminta häiriintyy vakavasti, solu kuolee.

Mikäli solu ei itse pysty mitokondrioiden vähyyden tai toiminnallisen heikkouden vuoksi enää syntetisoimaan riittävästi orottihappoa, voidaan ulkopuolelta tuodulla orottihapolla korvata puutos ja saada vaurioitunut solu toipumaan ja toimimaan normaalisti. Ihosolujen osalta tämä tarkoittaa ihon säilymistä pitempään elinvoimaisena sekä sairaan ihon nopeampaa paranemista ja kimmoisuuden palautumista. Kamitiini toimii tässä ominaisuuksiensa vuoksi orotaatin kuljettajana. Siten on on tärkeää lisätä voidepohjaan molemmat vitamiinit oikeassa suhteessa ja riittävässä pitoisuudessa ilman että menetetään voiteen muita tärkeitä ominaisuuksia.

* »

I I I

'il.* Maksasoluviljelmillä tehdyissä kokeissa on osoitettu, että L-karnitiini pystyy ehkäisemään solukuolemia. Vaikutus perustuu siihen, että L-karnitiini pystyy estämään mitokondrion ,·*·, kalvon läpäisevyyden muutoksen, minkä elektroninsiirron estäjät aiheuttavat. Samalla • · · ,···. osoitettiin, että L-kamitiinin vaikutus ei vaatinut ATP:tä eli energiaa eikä aiheuttanut s · » hävikkiä mitokondrion kalvopotentiaalissa eli se ei muuttanut kalvopotentiaalia. Keksinnön mukaisen voiteen sisältämä kamitiini suojaa solukalvoja säilyttämällä tasapainon ; : deasylaatio- ja reasylaatioaktiivisuuden välillä. Vaikka voiteen sisältämät vitamiinit BT ja B,3 ovat synteettisiä, ne ovat luonnonmukaisessa muodossa eli kamitiini on puhdasta L-muotoa, jolloin vältetään D- ja D, L-muotojen aiheuttamat ei-toivotut vaikutukset.

111686 o

Keksinnön kohteena on tehoaineiden imeytymistä parantava kosmeettinen ja ihon-hoidollinen voidekoostumus, joka sisältää vitamiineja B13 eli orottihappoa ja Βχ eli L-karnitiinia perusvoidepohjassa, joka sisältää ihonhoitotuotteissa käytettyjä yleisesti hyväksyttyjä aineita. Kevyt cream-tyyppinen, öljy/vedessä -emulsio-perusvoide voi sisältää ara-kisöljyä, isopropyylimyristaattia, glyserolia, glyserolimonostea-raattia, metyyliparahydrok-sibentseeniä, propyyliparahydroksibentseeniä sekä noin 70 % vettä. Cream-tyyppinen, öljy/vedessä -emulsioperusvoide voi sisältää glyserolimonostea-raattia, glyserolia, oleiiniha-pon dekyyliesteriä, isopropyylimyristaattia, metyyliparahydrok-sibentseeniä, propyyliparahydroksibentseeniä sekä noin 70 % vettä. Rasvainen, pehmeä, vesi/öljyssä -emulsioperus-voidepohja voi sisältää cera albaa, neutraalia kasviöljyä, glyserolia, oleiinihapon alkyylies-teriä, isopropyylimyristaattia, metyyliparahydroksi-bentseeniä, propyyliparahydroksibentseeniä ja vettä.

Keksinnön mukainen voidekoostumus sisältää vitamiineja B13 ja Βχ perusvoidepohjassa siten, että molempien pitoisuus vaihtelee välillä 1-10 %. Edullisesti voidekoostumus voi sisältää vitamiineja B13 ja Βχ sellaisen määrän, että niiden pitoisuus vastaa elimistön kudoksissa ja nesteissä maksimissaan esiintyviä pitoisuuksia.

Keksinnön kohteena oleva voidekoostumus sisältää vitamiineja Bn ja Βχ niin, että B^rn pitoisuus on vähintään 0,1 % ja Βχ:η pitoisuus vähintään 0,2 %.

» · ;“Eräässä keksinnön edullisessa muodossa, joka on esitetty kuvassa 3, Bn (1) ja Βχ (2) sisäl-tävät voidekoostumukset ovat erillisinä helminauhamaisina edullisesti erivärisinä pallori-veinä, jotka on aikaansaatu injektoimalla samassa, kannellisessa (5) pakkauksessa tai säiliössä olevaan geeliin (1). Voidekoostumusta (1) ja (2) injektoitaessa geeliin (1) se muodos- • '_· taa pienimmän mahdollisen tilavuuden omaavia voidekoostumuspalloja. Pallojen välillä •... · injektioneulan jälki näkyy ohuena nauhana (4) pallojen välillä.

• a • · · • » · : : Keksinnön kohteena on myös menetelmä valmistaa tehoaineiden imeytymistä parantava . ihonhoidollinen voidekoostumus lisäämällä vitamiineja B13 ja Βχ samaan perusvoide- > · · :‘ ‘; pohjaan, joka sisältää valinnaisia ihonhoitotuotteissa yleisesti käytettyjä aineita. Mikäli valmisteen tehoa halutaan lisätä, voidetta voidaan konsentroida karnitiinin Βχ ja orottiha- 7 111686 pon Bi3 suhteen. Edullisesti Bn (1) ja Βτ (2) sisältävät eriväriset voidekoostumukset ruiskutetaan kannellisessa (5) pakkauksessa esimerkiksi purkissa tai astiassa olevaan geeliin (1)·

Keksinnön mukaisella koostumuksella voidaan parantaa tehoaineiden imeytymistä kosmeettisesta tai ihonhoidollisesta voidekoostumuksesta saattamalla Bn ja BT sisältävä voi-dekoostumus kosketukseen hoidettavan ihon kanssa.

Keksinnön mukaista voidekoostumusta voidaan käyttää kosmeettisena tuotteena säilyttämään iho pidempään elinvoimaisena tai dermatologisten vaivojen hoidossa, edullisesti esimerkiksi atooppisten ihottumien tai säärihaavaumien hoidossa. Keksinnön mukaista voidetta voidaan myös käyttää esimerkiksi ihon ikääntymistä ja ryppyjen muodostumista hidastavana tuotteena, kuivalle tai ärtyneelle iholle, suojaamaan auringolta, kylmältä tai tuulelta.

Keksinnön mukaista voidekoostumusta käytetään edullisesti jatkuvasti käsittelyn kohteena olevalle alueelle. Voidetta sivellään hoidettavalle alueelle tarpeen mukaan esimerkiksi kerran päivässä. Vakavampien iho-ongelmien kohdalla voiteen sively voi tapahtua useaan kertaan päivän aikana. Vitamiinien pitoisuus voidaan määritellä erikseen sen mukaan, mikä * » . *. on tarpeellista kuhunkin käyttökohteeseen.

* ·

Seuraavassa esitetään keksinnön käyttöä kuvaavat esimerkit, joiden ei ole tarkoitus rajata : *: keksintöä. Alan ammattimiehelle on selvää, että keksintöä voidaan soveltaa muihinkin » » t 'it>: kohteisiin.

» · · : V Esimerkki 1 '··' Keksinnön mukaista voidekoostumusta, käytettiin alustavissa kokeissa lasten atooppisten | ihottumien hoidossa. Seitsemän vuorokauden käytön jälkeen iho palautui normaaliksi. Voi- :: teen käyttö oli jatkuvaa, sitä sivelleltiin iholle kerran vuorokaudessa.

8 111686

Esimerkki 2

Keksinnön mukaista voidekoostumusta, käytettiin vanhuksilla esiintyvien säärihaavaumien hoidossa. Voiteen haavoja parantava vaikutus ilmeni jo neljän vuorokauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Käyttö oli päivittäistä, sively iholle tehtiin 2-3 kertaa vuorokaudessa.

i · » · t · • · t ·

• I I

• » ♦ > * * » · • * » > · « • · * · • t ( * | t J J • » • I · « * t · I t i

Claims (7)

9 111686

1. Tehoaineiden imeytymistä parantava kosmeettinen ja ihonhoidollinen voidekoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää vitamiineja Bo eli orottihappoa ja Βχ eli L-kamitiinia perus-voidepohjassa, joka sisältää valinnaisia ihonhoitotuotteissa käytettyjä yleisesti hyväksyttyjä aineita.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen voidekoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää vitamiineja Bn eli orottihappoa ja Bt eli L-kamitiinia perusvoidepohjassa sellaisia määriä, että niiden pitoisuus molempien osalta on välillä 1 -10 %.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen voidekoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää vitamiineja Bn eli orottihappoa ja Βχ eli L-kamitiinia niin, että niiden pitoisuus vastaa elimistön kudoksissa ja nesteissä esiintyviä pitoisuuksia.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen voidekoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää vitamiineja B13 eli orottihappoa ja Bt eli L-kamitiinia niin, että niiden pitoisuus on vähintään 0,1 % orottihappoa ja vähintään 0,2 % L-kamitiinia.

.·. 5. Tehoaineiden imeytymistä parantava kosmeettinen ja ihonhoidollinen voidekoostumus, : tunnettu siitä, että se sisältää vitamiineja Β13 eli orottihappoa ja Βχ eli L-kamitiinia perus- ;'; ‘. voidepohjassa, joka sisältää valinnaisia ihonhoitotuotteissa käytettyjä yleisesti hyväksyttyjä aineita, ja Bo eli orottihappo ja Βχ eli L-karnitiini ovat helminauhamaisina palloina : ‘ : pakkauksessa olevassa geelissä. • · · ·

6. Menetelmä valmistaa tehoaineiden imeytymistä parantavaa ihonhoidollista voidekoostu-musta, tunnettu siitä, että lisätään vitamiineja Β13 eli orottihappoa ja Βχ eli L-kamitiinia yhdessä samaan perusvoidepohjaan, joka sisältää valinnaisia ihonhoitotuotteissa yleisesti . ·; ‘. käytetty) ä aineita. k,

7. Menetelmä valmistaa tehoaineiden imeytymistä parantavaa ihonhoidollista voidekoostu-,··. musta tunnettu siitä, että Bo eli orottihappoa ja Βχ L-kamitiinia lisätään yhdessä samaan perusvoidepohjaan, joka sisältää valinnaisia ihonhoitotuotteissa yleisesti käytettyjä aineita, 111686 ja B13 eli orottihappoa ja BT L-kamitiinia sisältävä voidepohja ruiskutetaan pakkauksessa olevaan geeliin. • I · Π 111686