FI101889B - Menetelmä partikkelikoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää polyme erimateriaalia sisältäviä partikkeleita - Google Patents

Menetelmä partikkelikoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää polyme erimateriaalia sisältäviä partikkeleita Download PDF

Info

Publication number
FI101889B
FI101889B FI893958A FI893958A FI101889B FI 101889 B FI101889 B FI 101889B FI 893958 A FI893958 A FI 893958A FI 893958 A FI893958 A FI 893958A FI 101889 B FI101889 B FI 101889B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
polymer
active ingredient
particles
water
matrix
Prior art date
Application number
FI893958A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI893958A0 (fi
FI101889B1 (fi
FI893958L (fi
Inventor
Kenneth Charles Symes
John Langley
Original Assignee
Ciba Spec Chem Water Treat Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27264043&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI101889(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB888820062A external-priority patent/GB8820062D0/en
Priority claimed from GB888820061A external-priority patent/GB8820061D0/en
Priority claimed from GB898901194A external-priority patent/GB8901194D0/en
Application filed by Ciba Spec Chem Water Treat Ltd filed Critical Ciba Spec Chem Water Treat Ltd
Publication of FI893958A0 publication Critical patent/FI893958A0/fi
Publication of FI893958L publication Critical patent/FI893958L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI101889B publication Critical patent/FI101889B/fi
Publication of FI101889B1 publication Critical patent/FI101889B1/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A01N25/10—Macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests in coated particulate form
    • A01N25/28—Microcapsules or nanocapsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/30—Derivatives containing the group >N—CO—N aryl or >N—CS—N—aryl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds
    • A01N57/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds containing heterocyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/10—Complex coacervation, i.e. interaction of oppositely charged particles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3746—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3757—(Co)polymerised carboxylic acids, -anhydrides, -esters in solid and liquid compositions
    • C11D3/3761—(Co)polymerised carboxylic acids, -anhydrides, -esters in solid and liquid compositions in solid compositions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3746—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3769—(Co)polymerised monomers containing nitrogen, e.g. carbonamides, nitriles or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
    • C11D3/38672—Granulated or coated enzymes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2989—Microcapsule with solid core [includes liposome]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2991—Coated
    • Y10T428/2998—Coated including synthetic resin or polymer

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Description

101889
Menetelmä parkikkelikoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää polymeerimateriaalia sisältäviä partikkeleita
Keksinnön kohteena on menetelmä partikkelikoostu-5 muksen valmistamiseksi, joka sisältää partikkeleita, jotka sisältävät aktiivisen aineosan jakaantuneena oleellisesti tasaisesti kuivattuun matriisiin, joka sisältää anionista polymeerimateriaalia, joka on täysin tai pääasiassa vapaan hapon muodossa, jolloin polymeerimateriaalin määrä partik-10 keleissä on ainakin 0,5-kertainen aktiivisen aineosan pai-nomäärään nähden ja on ainakin 50 % matriisin painosta, polymeerimateriaali on vesiliukoinen tai turpoava vedessä liuotus pH:ssa, joka on yli 7, ja polymeerimateriaali on ainakin matriisin ulkopinnoilla oleellisesti vähemmän ve-15 siliukoista tai turpoavaa vedessä, kun pH on alempi kuin mainittu liuotus-pH.
On hyvin tunnettua saattaa aktiivinen aineosa (esimerkiksi maanviljelyllisesti tai lääkinnällisesti aktiivinen materiaali tai pesuaine-entsyymi) partikkelimuotoon 20 käyttäen polymeeristä sideainetta. Esimerkiksi aktiivinen aineosa voidaan lisätä polymeerimatriisiin, joka käytännössä yleensä sisältää melko paljon inerttiä täyteainetta.
Jos sideaine on vesiliukoinen, ympäröivästä ilmasta tunkeutuu helposti kosteutta partikkeleihin ja partikke-25 lien lisääminen veteen aiheuttaa aktiivisen aineosan nopean vapautumisen. On monia tapauksia, joissa on suotavaa, että vapautuminen tapahtuisi vain, kun partikkelit on altistettu ennaltamäärättyyn pH-ympäristöön ja vakiokäy-täntö on päällystää partikkelit polymeerillä, joka on lä-30 päisemätön yhdessä pH:ssa ja läpäisevä (tai liukeneva) .· jossain muussa pH:ssa. Kyseisiä päällysteitä käytetään laajasti esimerkiksi suolistoon menevissä päällysteissä. Julkaisussa WO 88/06407 on esimerkki, jossa matriisissa olevalla fungisesti aktiivisella aineosalla on suolistopo-35 lymeeripäällyste, joka vapauttaa sienet vain ennaltamäärä-tyssä pH:ssa. Toinen esimerkki on EP-277532.
101889 2
Suolistoon menevien päällysteiden ongelmana on, että on olemassa riski, ettei jokaisen rakeen tai tabletin koko pinta ole ehkä riittävän tiivis joko päällysteen epätasaisuuden vuoksi tai siksi, että ne ovat sattumalta va-5 hingoittuneet päällystyksen jälkeen. Tällöin matriisin ulkopintaa lähellä oleva aktiivinen aineosa voi joutua alttiiksi vallitseville olosuhteille. Itse matriisin vahingoittuminen sattumalta (mitä usein tapahtuu johtuen matriisiin sisältyvän suojapolymeerin melko alhaisesta mää-10 rästä) johtaa siihen, että lisää aktiivista aineosaa altistuu vallitseville olosuhteille. Toinen ongelma ilmenee, kun on välttämätöntä yhdistää nopea vapautuminen sopivalla veden lisäyksellä partikkeleihin tarpeeseen suojata aktiivinen aineosa perusteellisesti ympäröivältä ilmalta varas-15 toinnin aikana. Esimerkiksi partikkelien, jotka sisältävät pesuaine-entsyymin, täytyy liueta hyvin nopeasti pesuveteen lisättäessä, mutta aktiivisen aineosan (ilmankosteuden migratoitumisesta partikkeleihin johtuva) deaktivoitu-minen varastoinnin aikana täytyy ehkäistä. Jos suojaava 20 ulkopäällyste on riittävän läpäisemätön estämään entsyymin deaktivoitumisen ympäröivän kosteuden vaikutuksesta, partikkelit saattavat liueta vain hyvin hitaasti, kun taas päällysteen ollessa riittävän ohut, jotta partikkelit liukenisivat riittävän nopeasti, päällysteen tiiveys ilman-25 kosteudelle saattaa olla riittämätön.
Lisäksi on toivottavaa, ettei partikkeleita tarvitse valmistaa kahdessa vaiheessa, joissa ensimmäisessä vaiheessa muodostetaan matriisi ja toisessa vaiheessa se pinnoitetaan suojapäällysteellä.
30 Tunnetaan eri tapoja sellaisen matriisin muodosta miseksi, joka sisältää aktiivisen aineosan ja joka voidaan päällystää. Esimerkiksi biologisesti tuotetut aktiiviset aineosat voidaan tyypillisesti saattaa hiukkasmuotoon spray-kuivaamalla fermentointiliuos ja kokoamalla saatu 35 jauhe käyttäen polymeeristä sideainetta, joka liukenee veteen.
101889 3
Olisi toivottavaa kyetä valmistamaan aktiivisen aineosan sisältäviä partikkeleita, jotka antaisivat aktiiviselle aineosalle hyvän suojan varastoinnin aikana (jopa partikkeleiden vahingoittuessa) ja silti sallisivat aktii-5 visen aineosan nopean altistamisen erilaisille ympäröiville olosuhteille, esimerkiksi altistuksen emäksiselle vedelle .
Julkaisussa GB-1353317 entsyymi saostetaan liuok-sestaa lisäämällä suhteellisen vähäinen määrä anionista 10 polymeeriä, minkä jälkeen saatu sakka kootaan ja kuivataan. Kuitenkin polymeerin määrä on aivan liian alhainen suojaamaan entsyymiä tai säätämään sen vapautumista.
Erityinen tilanne ilmenee haluttaessa muodostaa pestisidisesti aktiivinen eläinlääkintäkoostumus, joka 15 karjan on määrä syödä ja jonka on määrä poistua karjan ulosteissa, aktiivisen aineosan vapauttaessa pestisidisen aktiivisuutensa vasta ulosteessa. Aktiivisen aineosan luonteen vuoksi on yleensä välttämätöntä minimoida mahdollisuus, että aktiivinen aineosa vapautuisi kulkiessaan 20 karjan ruuansulatuselimistön läpi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle patenttivaatimuksen 1 johdanto-osassa määritellyn partikkelikoostumuksen valmistamiseksi on tunnusomaista, että muodostetaan veteen sekoittumattomaan nesteeseen dispersio vesipitoisista par-: 25 tikkeleista, jotka sisältävät aktiivisen aineosan liuoksen tai dispersion joko polymeerin suolan ja haihtuvan amiinin vesipitoisessa liuoksessa tai täysin tai pääasiassa vapaan hapon muodossa olevan polymeerin öljy-vesi-emulsiossa, ja saatetaan dispersio atseotrooppiseen tislaukseen, jolloin 30 muodostuu partikkeleita, jotka sisältävät aktiivisen aine osan jakaantuneena oleellisesti tasaisesti kuivattuun matriisiin, joka sisältää anionista polymeerimateriaalia, joka on täysin tai pääasiassa vapaan hapon muodossa.
Keksinnön mukaisesti saatava parkikkeli koostumus 35 muodostuu partikkeleista, jotka sisältävät aktiivisen ai- 101889 4 neosan jakaantuneena oleellisesti tasaisesti koko matriisiin, joka on polymeeristä materiaalia, polymeerisen materiaalin määrän ollessa ainakin 0,5-kertainen aktiivisen aineosan painoon nähden ja ainakin 50 % matriisin painos-5 ta, polymeerisen materiaalin ollessa liukoinen ja tur poava veteen pH:ssa yli 7 ja matriisin polymeerisen materiaalin, ainakin matriisin ulkopinnalla, ollessa oleellisesti vähemmän liukoinen ja turpoava vedessä alemmilla pH-arvoilla ja matriisin ollessa muodostettu kuivaamalla 10 joko polymeerin vesi-öljy-emulsiosta tai polymeerin suolan ja haihtuvan amiinin muodostamasta liuoksesta, joka amiini on osittain tai kokonaan haihtunut kuivauksen aikana (ainakin matriisin ulkopinnalta). Partikkeleissa olevaan polymeeriin sisältyy karboksyyliryhmiä tai muita 15 sopivia anionisia ryhmiä, jotka ovat kokonaan tai suurimmaksi osaksi vapaana happona ja sen jälkeen polymeeri voidaan saattaa paremmin veteen liukenevaksi muuttamalla ryhmät alkalimetalli tai amiinisuolamuotoon.
Keksinnöllä on lukuisia etuja. Eräs etu on se, 20 että suojaus- ja vapautumisominaisuudet tulevat itse mat-riisipolymeerin käytöstä eikä ole tarpeen viedä partikkeleita erilliseen päällystysvaiheeseen. Toinen etu on se, että koska päällyste suolistoa varten on tarpeeton ei haittaa, vaikka partikkeleihin kohdistuu kitka tai muita 25 voimia, jotka voisivat vahingoittaa suojapäällystettä, jollaista ennen tätä keksintöä olisi ollut käytettävä matriisin pinnalla. Muu etu on se, että jos partikkelit vahingoittuvat, korkean polymeeripitoisuuden ansiosta vain melko pieni osa aktiivisesta aineosasta altistuu ympäris- 30 töolosuhteille. Parempia tuloksia tältä kannalta luonnol- lisesti saavutetaan, kun polymeerin määrä on paljon yli edellä mainitun minimin. Kuten jäljempänä selvitetään polymeerin määrä on yleensä ainakin 7-kertainen aktiivisen aineosan määrään nähden ja polymeeri muodostaa yleensä 35 ainakin 90 % matriisista.
101889 5
Sen lisäksi, että edellytetään epätavallisen suuren polymeerimäärän käyttöä, keksintö edellyttää myös, että polymeeri täytyy tuoda toisessa seuraavista kahdesta muodosta .
5 Toisessa muodossa polymeeri tuodaan vesiliukoisen suolansa ja haihtuvan amiinin muodostamana liuoksena, joka polymeeri on suhteellisen liukenematon ja turpoamaton hapossa ja johon liuokseen aktiivinen aineosa dispergoidaan tai liuotetaan, ja liuos kuumennetaan kuivan matriisin 10 muodostamiseksi ja amiinin haihduttamiseksi ja sillä tavoin muodostaen polymeeri, joka on happoon liukenematon. Edullinen haihtuva amiini on ammoniakki.
Toisessa muodossa polymeeri tuodaan alunperin kal-vonmuodostavan polymeerimateriaalin emulsiona, johon ak-15 tiivinen aineosa on oleellisesti tasaisesti dispergoitu tai liuotettu, ja emulsio on sitten kuivattu kuivan matriisin muodostamiseksi, polymeerimateriaalin ollessa kal-vonmuodostava kuivauslämpötilassa tai sitä alemmassa lämpötilassa.
20 Kuten jäljempänä yksityiskohtaisemmin selitetään, kuivaus voi tapahtua spray-kuivaamalla aktiivisen aineosan sisältävä vesifaasi ja liuotettu tai emulgoitu polymeeri. Kyseisellä menetelmällä on se etu, että siinä voidaan toimia tavanomaisilla spray-kuivaustekniikoilla, joita on mo-25 difioitu erityisille polymeereille. Vaihtoehtoisesti ja edullisesti kuivaus tapahtuu dispergoimalla aktiivisen aineosan sisältävä vesifaasi ja liuotettu tai emulgoitu polymeeri veteen sekoittumattomaan nesteeseen ja atseotroop-pitislaamalla, jolloin muodostuu oleellisesti kuivia hel-30 miä tai oleellisesti kuivia partikkeleita dispergoituneena sekoittumattomaan nesteeseen.
On varsin yllättävää, että on mahdollista ja tarkoituksenmukaista saada polymeerimatriisipartikkeleita ko. olosuhteissa. Toisaalta dispergoituneet polymeeripartikke-35 lit ovat polymeerin ammonium- tai muina haihtuvina amiini- 101889 6 suoloina ennen atseotrooppitislausta, mutta osa tai kaikki polymeeristä muuttuu vapaaseen happosuolamuotoon atseo-trooppitislauksen aikana. Toisessa systeemissä polymeerin vesifaasi, joka on dispergoitu muuhun nesteeseen kuin ve-5 teen, on itsessään polymeerin emulsio vedessä.
Lopullinen matriisi on homogeeninen siinä mielessä, että polymeerimateriaali muodostaa jatkuvan faasin läpi koko matriisin. Se minimoi mahdollisuuden, että koostumuksesta valmistetut helmet tai tabletit vahingoittuvat.
10 Yleensä polymeerimateriaali muodosta ainakin 50 %, edullisesti ainakin 75 % ja edullisimmin ainakin 90 % kiinteän koostumuksen painosta, joka koostumus muodostuu matriisista, aktiivisesta aineosasta ja mistä tahansa inertistä materiaalista, joka on jakaantuneena koko matriisiin.
15 Polymeerimateriaalin määrän tulee olla riittävä matriisin muodostamiseksi ja se on edullisesti ainakin kaksinkertainen aktiivisen aineosan määrään (painoon) nähden. Yleensä se on ainakin 7-kertainen ja tavallisesti ainakin 10-kertainen aktiivisen aineosan määrään nähden.
20 Tavallisesti on tarpeetonta, että määrä on yli 50-kertai-nen aktiivisen aineosan määrään nähden ja sopivat määrät ovat yleensä välillä 15 - 30 kertaa aktiivisen aineosan määrä. Seurauksena tästä suhteellisen suuresta polymeeri-pitoisuudesta aktiivinen aineosa on matriisissa melko lai-; 25 meana, joten matriisin vahingoittuessa fysikaalisesti ym päristölle altistuvan aktiivisen aineosan määrä on alhainen .
Aktiivinen aineosa voidaan tuoda monomeerisen materiaalin liuokseen tai emulsioon, joka sitten polymeroidaan 30 aktiivisen aineosan läsnä ollessa kalvonmuodostavan poly-v meerimateriaaliliuoksen tai -emulsion muodostamiseksi.
Edullisesti polymeeri on kuitenkin liuoksena tai emulsiona ja aktiivinen aineosa yhdistetään sitten ennaltamuodoste-tun polymeeriliuoksen tai -emulsion kanssa. Aktiivinen ai-35 neosa voidaan liuottaa tai dispergoida polymeeriliuokseen 101889 7 tai -emulsioon. Aktiivisen aineosan täytyy olla jakaantuneena oleellisesti tasaisesti liuoksessa tai emulsiossa (ja koko lopullisessa matriisissa).
Käytettävän polymeerin tulee muodostaa kalvo siinä 5 mielessä, että polymeerinen jäännös muodostaa yhtenäisen massan kuivaa polymeerimateriaalia sen prosessin aikana, jossa liuoksesta poistetaan liuotin tai emulsiosta poistetaan jatkuva faasi. Lasiutumislämpötilan tulisi sen vuoksi edullisesti olla sama kuin valitun tislauslämpöti-10 lan tai sitä alempi ja usein se on alle 40 °C, toisinaan alle 20 °C.
Prosessin tässä vaiheessa polymeeri voi olla liukenematon veteen, missä tapauksessa se on emulsiona, joka on valmistettu öljy-vesi-emulsiopolymeroinnilla. Emulsion 15 tulisi olla sellainen, että polymeeripartikkelit muodostavat kalvon kuten esitettiin edellä, ja tarvittaessa emulsio voi sisältää plastisointilisäaineen, joka tekee polymeeristä kalvonmuodostavan. Esimerkiksi liuotinta tai po-lymeeripehmitintä voi olla emulsiossa määränä, joka on 2 0 riittävä tekemään emulsiopartikkeleista kalvonmuodostavia.
Polymeerin ollessa emulsiona se voi olla sellainen polymeeri, jota on riittävästi silloitettu, jotta lopullinen matriisi olisi liukenematon kaikkiin vesiliuoksiin, mutta turpoava vesiliuokseen valitussa pHrssa. Usein kui-: 25 tenkin polymeeri on lineaarinen ja niin ollen mahdollises ti liukeneva vesiliuokseen valituissa pH:issa.
Sopivat emulsiopolymeerit valmistetaan öljy-ve-siemulsiopolymeroinnilla yhdestä tai useammasta eteenises-ti tyydyttymättömästä monomeerista, joka on liukenematon 3 0 polymerointiseoksen vesifaasiin. Emulsiopolymeroitavat mo- • nomeerit ovat seos anionisista liuottavista monomeereista ja ei-ionisista monomeereista koko seoksen ollessa liukenematon emulsion pH:ssa. Emulsiopolymerointi suoritetaan pH-arvossa alle 7, jossa monomeeriseos ja polymeeri ovat 35 liukenemattomia ja turpoamattomia. Liuottavan ionisen mo- 101889 8 nomeerin määrä on sellainen, että lopullinen polymeeri voidaan liuottaa altistamalla se valitulle emäksiselle pH:lie mutta ei alemmassa pH:ssa.
Seoksen muut monomeerit ovat ei-ionisia ja liukoi-5 suudeltaan sellaisia, että seos on liukenematon emulsion pH:ssa. Niitä voivat olla vesiliuokoiset monomeerit kuten (met)akryyliamidi, mutta yleensä ne kaikki ovat veteen liukenemattomia, kuten alkyyli(met)akrylaatit, styreeni, akryylinitriili, vinyylikloridi, vinyyliasetaatti tai 10 vinyylibutyylieetteri. Etyyliakrylaatti on edullinen.
Sopivia anionisia monomeereja ovat eteenisesti tyy-dyttymättömät karboksyyli- tai sulfonihappomonomeerit, edullisimmin sellaiset monomeerit kuin (met)akryylihappo, krotonihappo, itakonihappo, maleiinihappo, (met) allyy-15 lisulfonihappo, vinyylisulfonihappo ja 2-akryyliamido-2- metyylipropaanisulfonihappo. Metakryylihappo on edullinen.
Polymeeri muodostetaan usein 10 - 70 %:sta metak-ryylihappoa tai muuta anionista monomeeria, 10 - 70 %:sta etyyliakrylaattia tai muuta liukenematonta monomeeria ja 20 0-70 %:sta akryyliamidia tai muuta liukoista ei-ionista monomeeria.
Sen sijaan, että polymeeri olisi emulsio hetkenä, jolloin aktiivinen aineosa lisätään, se voi olla vesi-liuoksenaan, joka on saatu liuottamalla polymeeri haihtu-' 25 vaan amiiniin (edullisesti ammoniakkiin) ja haihduttamalla amiini kuumentamalla polymeeriä kuivauksen aikana.
Akryylihappoa tai muuta anionista monomeeria sisältävä öljy-vesi-emulsiopolymeeri voidaan siis saattaa liuokseksi ammoniakkia tai muuta haihtuvaa amiinia li-30 säämällä ja tehdä polymeeri sitten jälleen veteen liukenemattomaksi poistamalla ammoniakki kuumentamalla. Tämä on suotavaa silloin, kun polymeerin on määrä estää aktiivisen aineosan vapautuminen kunnes partikkelit altistetaan ennaltamäärätyille ulkoisille pH-olosuhteille. Mikäli po-35 lymeerin saattamisessa vähemmän liukoiseen muotoon on kui- 101889 9 tenkin tarkoituksena kuitenkin ensisijassa vähentää par-tikkeleiden hydrofiilisyyttä, on tarpeetonta aloittaa öl-jy-vesiemulsiopolymeerillä. Sen sijaan polymeeri voi olla jossain määrin liukeneva veteen alle 6 pH:ssa (esimerkiksi 5 polyakryylihappo), mutta ei ole paljon enempää liukeneva tai hydrof iilinen neutraloitaessa karboksyylihapporyhmät.
Näissä olosuhteissa polymeeri on vesiliukoisesta monomeerista tai monomeeriseoksesta valmistettu polymeeri, joka yleensä muodostuu edellä esitetystä anionisesta mono-10 meerista joko yksinään tai vesiliukoisen ei-ionisen mono-meerin, esimerkiksi metakryyliamidin, kanssa. Edulliset polymeerit on muodostettu 50 - 100 %:sta (met)akryylihap-poa ja 0 - 50 %:sta akryyliamidia. Tällä tavoin valmistetuilla tuotteilla on erityistä arvoa aktiivisen aineosan 15 ollessa pesuaine-entsyymi, koska osittain tai täysin vapaassa happomuodossa polymeeri on vähemmän hydrofiilinen kuin ollessaan täydessä suolamuodossa, jolloin saadaan parempi suoja ympäröivää kosteutta vastaan varastoinnin aikana, mutta polymeeri liukenee nopeasti pesuaineen sisäl-20 tävään pesunesteeseen, erityisesti koska neste tavallisesti on hieman emäksinen.
Vesiliukoisen polymeerin molekyylipainon valinnassa otetaan huomioon vaaditut väkevyydet ja liuosvis-kositeetit ja erirtyisesti geelin lujuus lopullisia helmiä 25 varten. Jos liuospolymeerin molekyylipaino on liian korkea, voi olla vaikeuksia muodostaa stabiili dispersio vesipitoisista polymeeripartikkeleista, jotka sisältävät kaupallisesti käyttökelpoisen väkevyyden aktiivista aineosaa, joten monille polymeereille molekyylipainon tulisi 30 olla alle 1 miljoonan, usein alle 500 000. Korkeampiakin molekyylipainoja voidaan kuitenkin helposti käyttää, kun polymeeri on emulsiopolymeeri. Jos molekyylipaino on liian alhainen, lopullinen geelilujuus saattaa olla riittämätön, vaikka helmien pinnat olisivatkin silloittuneet.
101889 10
Keksinnössä käytettävät polymeerit voivat olla epäreaktiivisia, ts. polymeerejä, joille ei voi tapahtua mitään merkittävää ketjunpidentymistä vaikka silloittumi-nen sivuryhmien kautta saattaisikin olla mahdollista, kos-5 ka tällainen silloittuminen ei tavallisesti aiheuta mitään merkittävää eksotermisyyttä tai muita aktiivista aineosaa mahdollisesti vahingoittavia olosuhteita. On mahdollista myös käyttää polymeeriä, jolle tapahtuu ketjunpidennys additiopolymeroitumisella prosessin aikana edellyttäen, 10 ettei siihen liity vahingollisten initiaattorimäärien läsnäoloa, eksotermisyyttä tai muita olosuhteita, jotka saattaisivat vahingoittaa aktiivista aineosaa. Tämä mahdollisuus voidaan minimoida varmistamalla, että jo reaktiivisella polymeerillä on riittävä ketjunpituus, esimerkiksi 15 ainakin 50 ja tavallisesti ainakin 100 hiiliatomia ketjussa. Riippuen reaktiivisen polymeerin substituoimattomuus-asteesta lopullinen polymeeri voi olla lineaarinen tai silloittunut ja ollessaan silloittunut polymeerimatriisin tulisi olla mieluummin turpoava kuin liukeneva. Edulli-20 siä reaktiivisia polymeerejä on kuvattu julkaisussa EP-A-0328321.
Polymeeri voi silloittua ennen muuttumistaan kuiviksi partikkeleiksi tai sen jälkeen tai edullisesti sen aikana. On esimerkiksi tunnettua, että monet polymeerit, 25 varsinkin anionisia ryhmiä sisältävät, voivat silloittua ionisesti ollessaan alttiina moniarvoisille metalliyhdis-teille, joten kyseisten komponenttien lisääminen polymeerin vesiliuokseen tai vedettömään nesteeseen tai molempiin voi johtaa silloittumiseen. Jos moniarvoinen metalliyhdis-30 te liukenee ensisijaisesti vedettömään nesteeseen (sen ollessa esimerkiksi alumiini-isopropoksidi tai muu moniarvoinen metallioksidi), siiloin silloittuminen keskittyy ensisijassa partikkelien pintaan. Jos silloittava aine liukenee ensisijaisesti polymeerin vesiliuokseen, silloit-35 tuminen voi tapahtua oleellisesti tasaisesti koko partik- 101889 11 keleissä. Silloitusaineita, esimerkiksi glutaarialdehydiä voidaan käyttää soveltuviin polymeereihin. Valitsemalla silloittumisen tyyppi ja määrä sopivasti on mahdollista säädellä partikkelien fysikaalisia ominaisuuksia. On esi-5 merkiksi mahdollista säädellä aktiivisen aineosan vapautumista partikkeleista ja/tai lisätä partikkelien geeli-lujuutta ja/tai lisätä partikkelien pinnan kovuutta tai vähentää partikkelien pinnan tahmeutta. Myös, mikäli sil-loittuminen keskittyy partikkelien pinnalle, saadut par-10 tikkelit pyrkivät liukenemaan veteen nopeammin.
Haluttujen partikkelien muodostamiseksi aktiivinen aineosa yhdistetään polymeeriliuoksen tai -emulsion kanssa, jolloin muodostuu vesifaasi, johon polymeeri ja aktiivinen aineosa ovat oleellisesti tasaisesti jakaantuneet.
15 Polymeerin konsentraatio polymeerin ja aktiivisen aineosan sisältävässä vesipitoisessa koostumuksessa riippuu liuoksen tai emulsion viskositeetista, mutta yleensä se on välillä 5 - 50 %, tyypillisesti 20 - 30 %.
Aktiivinen aineosa voi olla kiinteässä muodossa, 20 joka dispergoidaan tai liuotetaan polymeeriliuokseen tai -emulsioon, tai se voi olla nestemuodossa, esimerkiksi vesiliuoksena tai -emulsiona. Erityisesti ollessaan biologisesti tuotettua materiaalia se voi olla kyseisen aineen sisältävän fermentointiliuoksen tai kasviuutteen muo-25 dossa, kuten esitetään samanaikaisesti jätetyssä Fl-pa-tenttihakemuksessamme 893959. Vesifaasi voi tarvittaessa sisältää pigmenttejä, täyteaineita tai stabilisaattoreita. Esimerkiksi polyhydroksiyhdisteitä kuten sakkaroosia tai propyleeniglykolia voidaan lisätä stabilisaattoreiksi ent-30 syymejä varten.
Liuos tai emulsio kuivataan sitten kuivan matriisin muodostamiseksi haihduttamalla jatkuva faasi emulsiosta tai vesi liuoksesta. Ennen haihdutusta, sen aikana tai sen jälkeen koostumus täytyy muotoilla haluttuun muotoon. Esi-35 merkiksi liuos tai emulsio voidaan kuivata bulkkimuodos- 101889 12 sa, esimerkiksi levitettynä pinnalle, joka altistetaan kuivaukselle ja se voidaan sitten jauhaa hienoksi. Vaikka jauhaminen kohdistuukin osaan aktiivista aineosaa, sille altistuva määrä on alhainen edellyttäen, että aktiivinen 5 aineosa on laimennettu alhaiseen pitoisuuteen.
Toinen tapa muutta liuos tai emulsio kiinteäksi koostumukseksi on spray-kuivaus. Spray-kuivattu tuote voi olla melko hieno jauhe ja siten se on helppo muuttaa agglomeraateiksi tai pelleteiksi tavanomaisella tavalla, 10 esimerkiksi käyttämällä sideainetta.
Aktiivisen aineosan ollessa fermentointiliemestä valmistettu tuote edullisessa prosessissa liemi muutetaan agglomeraateiksi spray-kuivaamalla sideaineen läsnäollessa ja sen jälkeisellä agglomeraatiolla ja mahdolisesti pääl-15 lystämällä agglomeraatit tavanomaisella menetelmällä, mut ta prosessia on modifioitu käyttämällä määrätyn polymeerin emulsiota tai sen liuosta haihtuvan amiinin kanssa.
Edullinen kuivausmenetelmä liuokselle tai emulsiolle on dispergoida se veteen sekoittumattomaan nestee-20 seen ja kuivata dispersio sitten atseotrooppitislauksella.
Veteen sekoittumaton neste on normaalisti sellainen, joka koostuu tai joka sisältää sopivan hiilivety- tai muun veteen sekoittumattoman orgaanisen liuottimen, joka veden kanssa muodostaa atseotrooppiseoksen.Atseotrooppitislaus 25 suoritetaan edullisesti alle 100 °C lämpötilassa ja jos aktiivinen aineosa on herkkä korotetulle lämpötilalle, atseotrooppitislaus suoritetaan edullisesti alipaineessa käyttäen sellaista liuotinta, että maksimilämpötila, jolle dispergoidut partikkelit altistuvat, on alle 80 °C ja 30 edullisesti se pidetään aina alle 70 °C:ssa, edullisesti alle 50 °C:ssa, esimerkiksi niin alhaisena kuin 30 °C.
Natriumsulfaattia tai muuta sopivaa suolaa voidaan lisätä alentamaan vaadittavaa atseotrooppitislauslämpötilaa.
Kun liuos tai emulsio dispergoidaan sekoittumatto-35 maan nesteeseen, dispergoitumista voidaan helpottaa käyt- 101889 13 tämällä vesi-öljy-emulgoijaa ja/tai käyttämällä amfapaattista polymeeristabilisaattoria, esimerkiksi hydrofiili-sista ja hydrofobisista akryylimonomeereista valmistettua emulgoijaa. Tähän tarkoitukseen sopivia sekoittumattornia 5 nesteitä, emulgoijia ja stabilisaattoreita ovat sellaiset, joita tavanomaisesti käytetään käänteisfaasipolymeroinnis-sa ja niitä on kuvattu esimerkiksi julkaisuissa EP-128 661 ja EP-126 528. Julkaisuissa GB-2 002 400 tai edullisesti GB-2001 083 tai GB-1 482 515 esitetyt stabilisaattorit 10 ovat erityisen edullisia. Dispergoitaessa polymeeriemul-siota käytetty emulgoija ei saa olla sellainen, joka aiheuttaa polymeeri-vesi-emulsion hajaantumista.
Vesipitoisten pisaroiden ja lopullisten partikke-leiden partikkelikokoa voidaan säätää dispersioon kohdis-15 tuvan leikkausvoiman määrän valinnalla, stabilisaattorin valinnalla ja määrällä sekä pinta-aktiivisen aineen valinnalla ja määrällä. Kun lopputuotteen on määrä olla stabiili dispersio öljyssä tai muussa sekoittumattomassa nesteessä, on edullista käyttää vesi-öljy-emulgoijaa edistä-20 mään pienten, alle 10 μπι, esimerkiksi alle 3 μπι kokoisten partikkelien muodostumista. Kuitenkin haluttaessa helmiä pinta-aktiivinen aine voidaan jättää pois ja on mahdollista valmistaa esimerkiksi helmiä, joiden koko on ainakin 30 μτη, yleensä ainakin 80 μπι, edullisesti 100 - 500 μπι, : 25 vaikka suurempiakin jopa 1-2 mm partikkeleita voidaan valmistaa.
Keksintö on erityisen arvokas sovellettuna jauhe-tuotteiden, joko agglomeroitujen spray-kuivattujen tuotteiden tai edullisesti atseotrooppitislattujen helmien 30 muodostamiseen. Valmistettaessa helmiä atseotrooppitis-lauksella atseotrooppitislausta jatketaan, kunnes partikkelit ovat riittävän kuivia, jotta ne voidaan ottaa talteen sekoittumattoman nesteen jäännöksestä, esimerkiksi tavanomaisella sentrifugoinnilla tai muilla suodatus-35 menetelmillä. Partikkelit voidaan sitten haluttaessa kuivata edelleen uuttamalla asetonilla tai muulla sopivalla 101889 14 orgaanisella liuottimena tai edulliseti lämpimän ilman avulla, yleensä leijupatjalla.
Aktiivinen aineosa voi olla mikä tahansa aine, jolta vaaditaan, että sen on oltava vapautuvasti sidottu po-5 lymeerimatriisiin ja se voi siis olla synteettisesti valmistettu tuote, esimerkiksi hienojakoinen pigmentti, maan-viljelyllisesti aktiivinen pestisidi eli hyönteimyrkky tai muu kemikaali tai lääkinnällisesti aktiivinen kemikaali tai biologisesti tuotettu aine, kuten entsyymi, sieni, 10 itiö, bakteeri, solu tai antibiootti. Keksintö on erityisen arvokas, kun aktiivinen aineosa on sellainen, jota polymeerin valmistukseen käytetty monomeeri häiritsisi tai vahingoittaisi tai jolla on taipumusta deaktivoitumiseen (joko haihtumalla tai herkkyytensä menettämällä) altis-15 taettaessa eksotermiselle polymeraatiolle. Keksintö on sen vuoksi erityisen arvokas, kun aktiivinen aineosa on herkkä aine, joka menettää helposti herkkyytensä.
Eräs erityisen edullinen aktiivisen aineosan tyyppi on pesuaineissa käytetty proteaasi, erityisesti emäksi-20 nen proteaasi, ja muita sopivia pesuaine-entsyymejä ovat amylaasit ja lipaasit. Esimerkiksi keksinnön mukaisesti valmistetut helmet voidaan lisätä pesujauheisiin ja keksinnön mukaisesti valmistetut dispersiot voidaan lisätä nestemäisiin pesuaineisiin.
: 25 Muita aktiivisia aineosia ovat biologisesti aktii viset aineet, joita on suojeltava vatsassa vallitsevalta happamalta pH:lta ja joiden on määrä vapautua korkeammassa pHrssa, joka vallitsee alempana ruuansulatuskanavassa. Vaikka aktiivinen aineosa voi olla sellainen, jolla on 30 vaikutusta ihmiseen tai karjaeläimeen, jonka läpi se kulkee, se on edullisesti biohyönteismyrkky, biorikkaruoho-myrkky tai biolannoite. Esimerkki on Bacillus Thuringien-sis, muuan hyönteismyrkky. Tässä ja monissa muissa mikro-bituotteissa solut voidaan kapseloida joko kuolleina tai 35 elävinä, koska juuri solussa oleva toksinen proteiini tarvitaan eikä itse elävää solua. Joissain tapauksissa on 101889 15 kuitenkin suotavaa, että polymeerimatriisissa oleva solu on elävä, jotta se voi metaboloitua ja monistua heti va-pautuessaan matriisista, esimerkiksi lehden pinnalla, maaperässä tai joissain kohdin ruuansulatuskanavaa.
5 Keksintö on erityisen arvokas aktiivisen aineosan ollessa sellainen, jonka on määrä toimia hyönteismyrkkynä karjan ulosteissa, koska polymeerimatriisi on mahdollista formuloida siten, ettei aktiivinen aineosa vapaudu eläimen läpi kulkiessaan, vaan vapautuu altistuessaan ammoniakille» le, jota muodostuu ulosteissa sen jälkeen kun ne ovat poistuneet eläimestä.
Tärkeä näkökohta keksinnössä on siis veterinäärisen hyönteismyrkyn sisällyttäminen polymeerimatriisiin, joka ei turpoa tai liukene suun pH-olosuhteissa (joka voi olla 15 lähellä pH-arvoa 7) tai muualla kulkiessaan eläimen kehon tai jätteiden läpi, mutta joka liukenee tai turpoaa jou-tuessaa alttiiksi ammoniakille, jota muodostuu ulosteiden luonnollisessa hajoamisessa pellossa tai muualla. Tällä on merkitystä kärpästen ja muiden ulosteita syövien hyön-20 teisten torjunnassa tai valvonnassa ja varsinkin sukkulamatojen torjunnassa. Aktiivinen aineosa voi siis olla sukkulamatoja tuhoavaa sientä sisältävä sienimateriaali, kuten on esitetty julkaisussa WO 88/06407.
Seuraavat ovat esimerkkejä.
: 25 Esimerkki 1
Valmistetaan kopolymeeri etyyliakrylaatista ja met-akryylihaposta oijy-vesi-emulsiopolymeroimalla keskisuureen molekyylipainoon ja polymeeri liuotetaan ammoniakin vesiliuokseen, jolloin saadaan 20 % liuos. Aktiivinen ai-30 neosa liuotetaan tai suspendoidaan tähän liuokseen polymeeri : aktiivinen aineosa -painosuhteen ollessa 19:1.
Liuos sekoitetaan paraffiiniöljyyn amfipaattisen polymeeristabilisaattorin läsnäollessa, joka on muodostettu stearyylimetakrylaatista, metyylimetakrylaatista ja 35 metakryylihaposta. Saadulle dispersiolle suoritetaan at-seotrooppitislaus alipaineessa siten, että dispersion mak- 101889 16 similämpötila ei ylitä noin 50 °C. Ammoniakki poistetaan tämän tislauksen aikana polymeerin saattamiseksi veteen liukenemattomaksi. Sen jälkeen kun riittävästi vettä on poistunut dispergoiduista partikkeleista, jolloin ne ovat 5 oleellisesti kuivia kosketettaessa, ne erotetaan jäännös-liuoksesta suodattamalla ja niitä voidaan edelleen kuivata tavanomaisella tavalla. Niiden partikkelikoko vaihtelee välillä 100 - 1000 μτη.
Kun saadut helmet altistetaan happamille olosuh-10 teille (esimerkiksi sellaisille kuin vatsassa normaalisti vallitsee), ne säilyvät täysin turpoamattornina eikä aktiivisen aineosan vapautumista tapahdu oleellisesti lainkaan. Kuitenkin kulkiessaan korkeamman pH:n alueelle, esimerkiksi kulkiessaan ruuansulatuskanavassa eteenpäin, hel-15 met turpoavat, jolloin aktiivinen aineosa alkaa vapautua ja lopulta tai välittömästi ne liukenevat kokonaan. Aktiivinen aineosa on Bacillus Thuringiensis.
Esimerkki 2
Valmistetaan liuos 640 g:sta 25 p-% emulsiota, 20 joka on metakryylihapon ja butyyliakrylaatin kopolymeeri ja jonka pH on 4, ja 160 g:sta 5-% pesuaineproteaasi-liuosta (esim. 8 g kuivaa entsyymiä ja 160 g kuivaa polymeeriä) ja asetetaan sen pH arvoon 7. 1600 g veteen se-koittumatonta nestettä (liuos 41) ja 53 g amfipaattisen 25 polymeeristabilisaattorin 15 % liuosta epäorgaanisessa liuottimessa pannaan 3 litran hartsikattilaan, jossa on mekaaninen sekoitin ja jäähdyttäjään liitetty Dean & Stark-laite, ja vesifaasi lisätään ja seosta sekoitetaan 5 minuuttia, jolloin muodostuu pieniä helmipisaroita. Sisäl-30 tö lämmitetään sitten valittuun lämpötilaan, tyypillisesti 45 °C:seen, ja liuotin ja vesi tislataan atseotrooppisesti alentaen painetta arvoon, jossa tislautuminen tapahtuu. Poistetun veden määrää tarkkailtiin ja tislausta jatkettiin, kunnes lisää vettä ei saatu talteen.
35 Pullon sisältö jäähdytettiin, helmet suodatet tiin, pestiin asetonilla ja kuivattiin kuumalla ilmalla.
101889 17
Lopullisen tuotteen kosteuspitoisuus oli 12 -15 %, muodoltaan se oli säännöllisinä, lähes pallonmuotoisina helminä, jotka olivat kovia ja vapaasti virtaavia ja liukenivat helposti kylmään ja kuumaan veteen. Helmien 5 kokovaihtelu oli pientä, noin 250 - 500 μιη ja tuote oli oleellisesti pölytön. Helmet olivat liukenemattomia ja turpoamattomia vesijohtoveteen, mutta liukenivat veteen, jonka pH oli 9.
Esimerkki 3 10 Pienten pH-eroavuuksien vaikutuksen osoittamiseksi valmistettiin helmet esimerkin 1 tai esimerkin 2 mukaisesti ja ne sisälsivät 1 % Carbolan Blue -väriainetta (vesiliukoinen väriaine) ja 10 % kaoliinia (partikkelikoko 2 -5 μιη) . Helmet pantiin veteen, jonka pH:ta nostettiin vähi-15 telien.
Vapautunut määrä (%) eri pH-arvoissa oli seuraava: pH 6,26 7,18 7,21 7,38 7,43 7,5 väri 4,5 14,62 18,76 73,06 85,74 100 20 kaoliini 0 2,3 - - 3,0 100 Tämä osoittaa, että liukoisten aineiden vapautumista voidaan säädellä pH-asetuksilla, mutta matriisin turpoaminen voi sallia vähäistä vapautumista hieman sen • 25 pH:n alapuolella, jossa pääasiallisin vapautuminen tapah tuu, kun taas liukenemattomien aineiden (kuten pigmenttien ja solumateriaalien) vapautumista voidaan säädellä siten, että oleellisesti kaikki vapautuminen tapahtuu hyvin kapealla pH-välillä (tyypillisesti alle 0,2 tai 0,1 pH-yk-30 sikköä) ja alemmilla pH-arvoilla oleellista vapautumista ei tapahdu.
Esimerkki 4
Esimerkin 2 menettely toistetaan sillä poikkeuksella, että kopolymeeriemulsio korvataan ekvivalenttisella 35 määrällä polymetakryylihapon 100 % ammoniumsuolaa.
101889 18
Lopullisissa helmissä polymeeri on pääasiassa vapaana happopolymeerina, etenkin pinnan läheisyydessä. Helmet liukenevat nopeasti veteen, kun mukana sekoitetaan muita pesuainekomponenttej a.
5 Vertailun vuoksi käytettiin natriumpolyakrylaattia ammoniumpolyakrylaatin sijasta, jolloin lopullisissa helmissä polymeeri on natriumsuolana ja helmet ovat vähemmän stabiileja entsyymiaktiivisuuden menetykselle varastoinnin aikana, oletettavasti siksi, että polymeeri on hydrofiili-10 sempi.

Claims (14)

101889
1. Menetelmä partikkelikoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää partikkeleita, jotka sisältävät aktiivi- 5 sen aineosan jakaantuneena oleellisesti tasaisesti kuivattuun matriisiin, joka sisältää anionista polymeerimateriaalia, joka on täysin tai pääasiassa vapaan hapon muodossa, jolloin polymeerimateriaalin määrä partikkeleissa on ainakin 0,5-kertainen aktiivisen aineosan painomäärään 10 nähden ja on ainakin 50 % matriisin painosta, polymeerimateriaali on vesiliukoinen tai turpoava vedessä liuotus-pH:ssa, joka on yli 7, ja polymeerimateriaali on ainakin matriisin ulkopinnoilla oleellisesti vähemmän vesiliukoista tai turpoavaa vedessä, kun pH on alempi kuin mainittu 15 liuotus-pH, tunnettu siitä, että muodostetaan veteen sekoittumattomaan nesteeseen dispersio vesipitoisista partikkeleista, jotka sisältävät aktiivisen aineosan liuoksen tai dispersion joko polymeerin suolan ja haihtuvan amiinin vesipitoisessa liuoksessa tai täysin tai pää-20 asiassa vapaan hapon muodossa olevan polymeerin öljy-vesi-emulsiossa, ja saatetaan dispersio atseotrooppiseen tislaukseen, jolloin muodostuu partikkeleita, jotka sisältävät aktiivisen aineosan jakaantuneena oleellisesti tasaisesti kuivattuun matriisiin, joka sisältää anionista poly-' 25 meerimateriaalia, joka on täysin tai pääasiassa vapaan hapon muodossa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että esivaiheessa aktiivinen aineosa dispergoidaan tai liuotetaan polymeerin liuokseen tai po- 30 lymeerin öljy-vesi-emulsioon.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että veteen sekoittumattomaan nesteeseen tehty dispersio muodostetaan dispergoimalla nesteeseen aktiivisen aineosan liuos tai dispersio polymeerin 35 ja haihtuvan amiinin vesipitoisessa liuoksessa. 101889
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeeri on muodostettu etyleenisesti tyydyttymättömästä monomeeristä, joka on karboksyylihappomonomeeri, ja se on läsnä veteen se-5 koittumattomaan nesteeseen tehdyssä dispersiossa suolan ja haihtuvan amiinin vesipitoisena liuoksena, ja amiini haihdutetaan atseotrooppitislauksen aikana, jolloin polymeeri on läsnä kuivatussa matriisissa pääasiassa vapaana happona, ainakin matriisin ulkopinnalla.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen me netelmä, tunnettu siitä, että polymeeri on muodostettu 50 - 100 painoprosentista (met)akryylihappoa ja 0 -50 painoprosentista akryyliamidia.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen me- 15 netelmä, tunnettu siitä, että polymeeri on muodostettu öljy-vesi-emulsiopolymeroimalla monomeeriseos, joka sisältää ainakin yhtä etyleenisesti tyydyttymätöntä anio-nista monomeeriä ja ainakin yhtä etyleenisesti tyydyttymätöntä ei-ionista monomeeriä, ja polymeeri liukenee emäk- 20 seen tai turpoaa siinä.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeeriä käytetään ainakin 7-kertainen määrä aktiivisen aineosan painomäärään nähden ja polymeeriä on ainakin 90 % matriisin painosta.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että polymeeriä käytetään 15 - 50 -kertainen määrä aktiivisen aineosan painomäärään nähden.
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiivisena aineosa- 30 na käytetään entsyymejä, sieniä, itiöitä, bakteereita, . soluja tai antibiootteja.
10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että partikkelien koko on alle 10 μτη ja ne ovat läsnä stabiilina dispersiona ve- 35 teen sekoittumattomassa nesteessä. 101889
11. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että partikkelit ovat kuivia partikkeleita, joiden koko on ainakin 30 μπ\.
12. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukainen 5 menetelmä, tunnettu siitä, että partikkelit ovat kuivia helmiä, joiden koko on 100 μτη - 2 mm.
13. Patenttivaatimuksen 11 tai 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että partikkelien koko on ainakin 30 μπι, aktiivinen aineosa on pestisidi, jonka on 10 määrä vaikuttaa eläinten ulosteissa, matriisi ei vapauta aktiivista aineosaa partikkelien ollessa naudan suussa tai sen sisällä, mutta polymeeri turpoaa tai liukenee riittävästi vapauttaakseen aktiivisen aineosan partikkelien joutuessa alttiiksi ulosteiden ammoniakille.
14. Jonkin patenttivaatimuksista 1-12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiivisena aineosana käytetään pesuaine-entsyymiä. 101889
FI893958A 1988-08-24 1989-08-23 Menetelmä partikkelikoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää polymeerimateriaalia sisältäviä partikkeleita FI101889B1 (fi)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8820062 1988-08-24
GB8820061 1988-08-24
GB888820062A GB8820062D0 (en) 1988-08-24 1988-08-24 Polymeric compositions
GB888820061A GB8820061D0 (en) 1988-08-24 1988-08-24 Water soluble acrylic polymers & their compositions uses & preparation
GB898901194A GB8901194D0 (en) 1989-01-19 1989-01-19 Polymeric compositions and methods of producing them
GB8901194 1989-01-19

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI893958A0 FI893958A0 (fi) 1989-08-23
FI893958L FI893958L (fi) 1990-02-25
FI101889B true FI101889B (fi) 1998-09-15
FI101889B1 FI101889B1 (fi) 1998-09-15

Family

ID=27264043

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI893958A FI101889B1 (fi) 1988-08-24 1989-08-23 Menetelmä partikkelikoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää polymeerimateriaalia sisältäviä partikkeleita

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5744152A (fi)
EP (1) EP0361677B2 (fi)
JP (1) JP2824786B2 (fi)
AU (1) AU637577B2 (fi)
CA (1) CA1339347C (fi)
DE (2) DE68910925D1 (fi)
DK (1) DK171073B1 (fi)
FI (1) FI101889B1 (fi)
NO (1) NO176278C (fi)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ230159A (en) * 1988-08-09 1992-08-26 Yissum Res Dev Co Biological control of soil nematodes using nematicidal microorganisms isolated from chitin or collagen enriched soils
ES2017454A4 (es) * 1988-12-22 1991-02-16 Monsanto Co Sistema de distribucion oral controlado de hinchado para drogas
US6528067B1 (en) 1993-02-22 2003-03-04 American Bioscience, Inc. Total nutrient admixtures as stable multicomponent liquids or dry powders and methods for the preparation thereof
US5439686A (en) * 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US5665382A (en) * 1993-02-22 1997-09-09 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of pharmaceutically active agents for in vivo delivery
US5650156A (en) * 1993-02-22 1997-07-22 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of nutriceuticals and compositions useful therefor
US6753006B1 (en) 1993-02-22 2004-06-22 American Bioscience, Inc. Paclitaxel-containing formulations
US5997904A (en) * 1993-02-22 1999-12-07 American Bioscience, Inc. Total nutrient admixtures as stable multicomponent liquids or dry powders and methods for the preparation thereof
WO1994018954A1 (en) * 1993-02-22 1994-09-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of biologics and compositions useful therefor
DE69415684T2 (de) * 1993-10-22 1999-06-10 Genentech Inc., San Francisco, Calif. Verfahren zur herstellung von mikrospharen mit einer wirbelschichtstufe
US5849862A (en) * 1995-06-07 1998-12-15 Cytec Technology Corp. Processes of spray drying polymer-containing dispersions, water-in-oil emulsions and water-in-oil microemulsions
US6011089A (en) * 1995-06-07 2000-01-04 Cytec Technology Corp. Spray drying of polymer-containing dispersions, water-in-oil emulsions and water-in-oil microemulsions, and dry polymer products formed thereby
US5869542A (en) * 1995-06-07 1999-02-09 Cytec Technology Corp. Spray drying of polymer-containing dispersions, water-in-oil emulsions and microemulsions and dry polymer products formed thereby
GB9713804D0 (en) * 1997-06-30 1997-09-03 Novo Nordisk As Particulate polymeric materials and their use
AU5371399A (en) 1998-07-29 2000-02-21 Benckiser N.V. Composition for use in a washing machine
DE19850100A1 (de) * 1998-10-29 2000-05-04 Henkel Kgaa Polymer-Granulate durch Wirbelschichtgranulation
US6630436B1 (en) 1998-10-30 2003-10-07 The Procter & Gamble Company Impact resistant solid component
GB2343191A (en) * 1998-10-30 2000-05-03 Procter & Gamble Low dusting components for detergent compositions
DE19925519A1 (de) * 1999-06-04 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Wundauflage zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoff an Wunden und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1232329A1 (en) 1999-11-12 2002-08-21 M-I L.L.C. Method and composition for the triggered release of polymer-degrading agents for oil field use
US6818594B1 (en) 1999-11-12 2004-11-16 M-I L.L.C. Method for the triggered release of polymer-degrading agents for oil field use
WO2002026928A1 (en) * 2000-09-28 2002-04-04 The Dow Chemical Company Polymer composite structures useful for controlled release systems
US6825162B2 (en) 2001-01-26 2004-11-30 Ciba Specialty Chemicals Corporation Process for the preparation of water-soluble granules or particles of saldimine-type manganese complexes
GB0110989D0 (en) * 2001-05-04 2001-06-27 Polytek Hong Kong Ltd Process of entrapping colorants
GB0115681D0 (en) * 2001-06-27 2001-08-22 Ciba Spec Chem Water Treat Ltd Process for making polymeric particles
GB0118027D0 (en) * 2001-07-24 2001-09-19 Unilever Plc Polymer products
AU2003213307A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-12 Rohm And Haas Company Triggered response compositions
KR20040012487A (ko) * 2002-07-31 2004-02-11 롬 앤드 하스 캄파니 트리거드 반응 조성물
DE60315241T2 (de) * 2002-12-09 2008-04-17 Rohm And Haas Co. Zusammensetzungen mehrstufiger Polymere mit ausgelöster Freisetzung
US20050048493A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-03 Zyomyx, Inc. Film layer for detection of immobilized analytes
US20060024340A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Elder Stewart T Encapsulated fluorescent whitening compositions for improved surface appearance
JP2008174510A (ja) * 2007-01-19 2008-07-31 Kyushu Univ 多糖質微粒子及び多糖質微粒子の製造方法
GB0721847D0 (en) * 2007-11-07 2007-12-19 Ciba Sc Holding Ag Heat storage compositions and their manufacture
BRPI0818100A8 (pt) * 2007-11-16 2016-11-08 Dow Global Technologies Inc método para proteger líquidos ativos hidrofóbicos de baixa viscosidade em composição para cuidado pessoal
EP2315571A4 (en) * 2008-07-16 2013-05-01 Surmodics Pharmaceuticals Inc METHOD FOR PRODUCING MICROPARTICLES WITH BIOACTIVE PEPTIDES
GB0909280D0 (en) 2009-06-01 2009-07-15 Ciba Holding Inc Wall form system
GB0911562D0 (en) 2009-07-03 2009-08-12 Basf Se Foam composition
CA2767172A1 (en) * 2009-07-10 2011-01-13 The Procter & Gamble Company Compositions containing benefit agent delivery particles
US11794161B1 (en) 2018-11-21 2023-10-24 Trucapsol, Llc Reduced permeability microcapsules
US12302933B2 (en) 2021-06-25 2025-05-20 Trucapsol Llc Flavor delivery system
US12187829B2 (en) 2021-08-12 2025-01-07 Trucapsol Llc Environmentally biodegradable microcapsules
US11878280B2 (en) 2022-04-19 2024-01-23 Trucapsol Llc Microcapsules comprising natural materials
JP2025517913A (ja) * 2022-05-31 2025-06-12 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー 有害生物防除組成物
US11904288B1 (en) 2023-02-13 2024-02-20 Trucapsol Llc Environmentally biodegradable microcapsules
US11969491B1 (en) 2023-02-22 2024-04-30 Trucapsol Llc pH triggered release particle

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492398A (en) * 1965-08-27 1970-01-27 Monsanto Co Aminopolyamide resin coating for biologically active substances
US3584113A (en) * 1967-08-31 1971-06-08 Eisai Co Ltd Process for the production of medical preparations having sustained release of therapeutical effect
BE744162A (fr) * 1969-01-16 1970-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Procede d'encapsulage
US3629392A (en) * 1969-08-15 1971-12-21 Gilbert S Banker Entrapment compositions and processes
CH594444A5 (fi) * 1972-12-04 1978-01-13 Gerd Birrenbach
US4037040A (en) * 1974-08-14 1977-07-19 Celanese Corporation Refluxing water-in-oil emulsion process for preparing water-soluble polyelectrolyte particles
DE2908794C2 (de) * 1978-03-09 1984-09-13 Japan Atomic Energy Research Institute, Tokio/Tokyo Verfahren zur Herstellung eines eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Polymerpräparates
US4530840A (en) * 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
CA1214389A (en) * 1983-06-27 1986-11-25 Thomas R. Tice Encapsulated cells, their method of preparation and use
US4554018A (en) * 1984-02-01 1985-11-19 Allied Colloids Limited Production of polymeric thickeners and their use in printing
GB8412423D0 (en) * 1984-05-16 1984-06-20 Allied Colloids Ltd Polymeric compositions
GB8529198D0 (en) * 1985-11-27 1986-01-02 Allied Colloids Ltd Surface treatment of polymers
EP0281034A3 (en) * 1987-02-26 1990-09-19 Tohru Yamamoto An aromatic composition and a method for the production of the same
DE3713347A1 (de) * 1987-04-21 1988-11-10 Basf Ag Wasserloesliche copolymerisate, verfahren zu deren herstellung und verwendung
US4948586A (en) * 1987-11-02 1990-08-14 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens

Also Published As

Publication number Publication date
AU637577B2 (en) 1993-06-03
EP0361677A1 (en) 1990-04-04
NO176278C (no) 1995-03-08
EP0361677B2 (en) 2001-07-04
CA1339347C (en) 1997-08-26
DK171073B1 (da) 1996-05-28
FI893958A0 (fi) 1989-08-23
DE68910925T3 (de) 2001-11-15
US5744152A (en) 1998-04-28
DK414789A (da) 1990-02-25
FI101889B1 (fi) 1998-09-15
NO176278B (no) 1994-11-28
EP0361677B1 (en) 1993-11-24
DE68910925T4 (de) 1995-02-23
DK414789D0 (da) 1989-08-23
JP2824786B2 (ja) 1998-11-18
DE68910925D1 (de) 1994-01-05
JPH02111718A (ja) 1990-04-24
NO893389D0 (no) 1989-08-23
NO893389L (no) 1990-02-26
AU4022689A (en) 1990-03-01
FI893958L (fi) 1990-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI101889B (fi) Menetelmä partikkelikoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää polyme erimateriaalia sisältäviä partikkeleita
FI96036B (fi) Menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisissa
DE69114006T2 (de) Zusammensetzungen und verfahren für die kontrollierte freisetzung von löslichen wirkstoffen.
HU203968B (en) Aqueous dispersions for coating drug forms
CN111417459B (zh) 一种可载药微球及其制备方法
RU95122614A (ru) Полимерные композиции, получение полимерных композиций, особенности абсорбционных материалов и их применение
RU95122615A (ru) Полимерная композиция, композиция абсорбционного материала, ее получение и применение
JPH11504030A (ja) 生物学的活性化合物および紫外線保護剤の懸濁液を含有するマイクロカプセル
JPS5813504A (ja) 表面被覆型粒状農薬
CN1938049A (zh) 包含活性剂的聚合物颗粒
US7951390B2 (en) Slow-release microcapsule composition for safe delivery of agriculturally active material
DE69807123T2 (de) Herstellung von mikrokapseln mit mehreren wänden aus hydrophilen polymeren
AP1109A (en) A process for producing a solid microencapsulated product.
Phadke et al. Cellulose acetate butyrate bilayer coated microspheres for controlled release of ciprofloxacin
DE68910925T2 (fi)
JPS63265963A (ja) 薬剤含有ポリマ−
RU95122617A (ru) Полимерная композиция, композиция абсорбционного материала, ее получение и применение
JPH06312904A (ja) 農薬組成物
Sarkar et al. Agriculture: polymers in crop production pesticides
JPS62187701A (ja) 非造膜性樹脂エマルジヨンの製法及びその粉末化法
Kharwanniang et al. Preparation and Characterization of Sodium Alginate and Gellan Gum Hydrogel Beads for Bio-Sensing Application
CN1004989B (zh) 挥发性物质缓释体及制造方法
JPS62174030A (ja) 生物活性薬剤の制御局所適用のための組成物および方法

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: ALLIED COLLOIDS LIMITED

MM Patent lapsed

Owner name: CIBA SPECIALTY CHEMICALS WATER TREATMENTS LIMITED