ES2972843T3 - Composiciones farmacéuticas de roflumilast en mezclas acuosas de disolventes farmacéuticamente aceptables miscibles en agua - Google Patents
Composiciones farmacéuticas de roflumilast en mezclas acuosas de disolventes farmacéuticamente aceptables miscibles en agua Download PDFInfo
- Publication number
- ES2972843T3 ES2972843T3 ES18783250T ES18783250T ES2972843T3 ES 2972843 T3 ES2972843 T3 ES 2972843T3 ES 18783250 T ES18783250 T ES 18783250T ES 18783250 T ES18783250 T ES 18783250T ES 2972843 T3 ES2972843 T3 ES 2972843T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- roflumilast
- water
- pharmaceutical composition
- monoethyl ether
- glycol monoethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical group FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 96
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 title claims abstract description 95
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 239000002904 solvent Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 71
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- -1 methoxalene Chemical compound 0.000 claims description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 18
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 12
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 8
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 5
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UGDAWAQEKLURQI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethanol;hydrate Chemical compound O.OCCOCCO UGDAWAQEKLURQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 3
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 3
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 claims description 3
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,6-dihydro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1OCCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004251 Ammonium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 claims description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 claims description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 2
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 claims description 2
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 claims description 2
- 229940059265 ammonium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019286 ammonium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N azanium;(2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [NH4+].C[C@@H](O)C([O-])=O RZOBLYBZQXQGFY-HSHFZTNMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims description 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 claims description 2
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 2
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 claims description 2
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 claims description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 claims description 2
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 claims description 2
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045136 urea Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003824 ustekinumab Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 claims 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract description 23
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 abstract 1
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 abstract 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 229940025703 topical product Drugs 0.000 description 6
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 4
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 4
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 3
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Polymers CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 2
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940073639 ceteareth-6 Drugs 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229940074046 glyceryl laurate Drugs 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNLXUROKBBMBE-BYOHNYAZSA-N (Z)-octadec-9-enoic acid (3R,4S,5R,6R)-3,4,5,6,7-pentahydroxyheptan-2-one Chemical compound CC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O PDNLXUROKBBMBE-BYOHNYAZSA-N 0.000 description 1
- QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrachloro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,6-Hexanetriol Chemical compound OCCCCC(O)CO ZWVMLYRJXORSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 1-monopalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ZZNDQCACFUJAKJ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyltridecan-1-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZZNDQCACFUJAKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYTHHAXRVHHXKO-JIUYZRCGSA-N 18-[(2r,3s,4r,5r)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxyoctadecanoic acid;ethanol Chemical compound CCO.COC1O[C@H](CO)[C@@H](OCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]1O XYTHHAXRVHHXKO-JIUYZRCGSA-N 0.000 description 1
- AZLWQVJVINEILY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-dodecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCO AZLWQVJVINEILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCO PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PSQFOYNNWBCJMY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCO PSQFOYNNWBCJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCO MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- MQFYRUGXOJAUQK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-octadecanoyloxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC MQFYRUGXOJAUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]e Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO OIALAIQRYISUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UITSPQLTFPTHJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[3,4,5-tris(2-hydroxyethoxy)-6-methoxyoxan-2-yl]methoxy]ethanol Chemical compound COC1OC(COCCO)C(OCCO)C(OCCO)C1OCCO UITSPQLTFPTHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVUNTIMPQCQCAQ-UHFFFAOYSA-N 2-dodecanoyloxyethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCC ZVUNTIMPQCQCAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IISGCGDBIBXFOD-UHFFFAOYSA-N 2-dodecoxy-2-oxoethanesulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].CCCCCCCCCCCCOC(=O)CS(O)(=O)=O IISGCGDBIBXFOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJKXDPSHWRTFOZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexane-1,6-diol Chemical compound CCC(CO)CCCCO AJKXDPSHWRTFOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLCFQKXOQDQJFZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC GLCFQKXOQDQJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- DBFHTTOOJDMDTI-KCMGSBMCSA-N C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.CC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.CC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.CC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O.CC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO DBFHTTOOJDMDTI-KCMGSBMCSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006926 Discoid Lupus Erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N Fluocinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](F)C2=C1 UUOUOERPONYGOS-CLCRDYEYSA-N 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N Halcinonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CCl)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- QZXSMBBFBXPQHI-UHFFFAOYSA-N N-(dodecanoyl)ethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCO QZXSMBBFBXPQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002507 Poloxamer 124 Polymers 0.000 description 1
- 229920002508 Poloxamer 181 Polymers 0.000 description 1
- 229920002509 Poloxamer 182 Polymers 0.000 description 1
- 229920002511 Poloxamer 237 Polymers 0.000 description 1
- 229920002669 Polyoxyl 20 Cetostearyl Ether Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229960003099 amcinonide Drugs 0.000 description 1
- ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N amcinonide Chemical compound O([C@@]1([C@H](O2)C[C@@H]3[C@@]1(C[C@H](O)[C@]1(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]13)C)C(=O)COC(=O)C)C12CCCC1 ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N 0.000 description 1
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940075510 carbopol 981 Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940073638 ceteareth-15 Drugs 0.000 description 1
- 229940073642 ceteareth-30 Drugs 0.000 description 1
- 229940093528 cetearyl ethylhexanoate Drugs 0.000 description 1
- 229940081620 ceteth-2 Drugs 0.000 description 1
- 229940056318 ceteth-20 Drugs 0.000 description 1
- 229940115464 ceteth-23 Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N clobetasol Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FCSHDIVRCWTZOX-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960004299 clocortolone Drugs 0.000 description 1
- YMTMADLUXIRMGX-RFPWEZLHSA-N clocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YMTMADLUXIRMGX-RFPWEZLHSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940071160 cocoate Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 description 1
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960004154 diflorasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N diflorasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-XHIJKXOTSA-N 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N diimidazo[1,3-b:1',3'-e]pyrazine-5,10-dione Chemical compound O=C1C2=CN=CN2C(=O)C2=CN=CN12 UYAAVKFHBMJOJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940047642 disodium cocoamphodiacetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079868 disodium laureth sulfosuccinate Drugs 0.000 description 1
- 229940079886 disodium lauryl sulfosuccinate Drugs 0.000 description 1
- 229940080249 disodium oleamido mea-sulfosuccinate Drugs 0.000 description 1
- YGAXLGGEEQLLKV-UHFFFAOYSA-L disodium;4-dodecoxy-4-oxo-2-sulfonatobutanoate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOC(=O)CC(C([O-])=O)S([O-])(=O)=O YGAXLGGEEQLLKV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KHIQYZGEUSTKSB-UHFFFAOYSA-L disodium;4-dodecoxy-4-oxo-3-sulfobutanoate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(S(O)(=O)=O)CC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(S(O)(=O)=O)CC([O-])=O KHIQYZGEUSTKSB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074052 glyceryl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940096898 glyceryl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229960002383 halcinonide Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical class OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 229940093629 isopropyl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940100491 laureth-2 Drugs 0.000 description 1
- 229940100556 laureth-23 Drugs 0.000 description 1
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229920003113 low viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940100485 methyl gluceth-10 Drugs 0.000 description 1
- 229940031722 methyl gluceth-20 Drugs 0.000 description 1
- 229940044591 methyl glucose dioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 229940114937 microcrystalline wax Drugs 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099570 oleth-2 Drugs 0.000 description 1
- 229940095127 oleth-20 Drugs 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940094334 peg-25 propylene glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940032066 peg-4 dilaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940032041 peg-8 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940100462 pegoxol 7 stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940059574 pentaerithrityl Drugs 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940093448 poloxamer 124 Drugs 0.000 description 1
- 229940085692 poloxamer 181 Drugs 0.000 description 1
- 229940093426 poloxamer 182 Drugs 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960002794 prednicarbate Drugs 0.000 description 1
- FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N prednicarbate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FNPXMHRZILFCKX-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- NEOZOXKVMDBOSG-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C NEOZOXKVMDBOSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940116423 propylene glycol diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- PCGSQNPMMSALEJ-UHFFFAOYSA-N roflumilast n-oxide Chemical compound ClC1=C[N+]([O-])=CC(Cl)=C1NC(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C(OCC2CC2)=C1 PCGSQNPMMSALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940048842 sodium xylenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M sodium;3,4-dimethylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1C QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 1
- 229940100459 steareth-20 Drugs 0.000 description 1
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La baja solubilidad acuosa de roflumilast en preparaciones parenterales y emulsiones, suspensiones, geles o soluciones tópicas se puede mejorar incluyendo una mezcla de disolventes miscibles en agua en la composición farmacéutica. La mezcla de disolventes miscibles con agua puede incluir éter monoetílico de dietilenglicol (nombre comercial Transcutol®; abreviado DEGEE) y agua. La proporción de éter monoetílico de dietilenglicol a agua es de 1:10 a 20:1. La composición resultante tiene biodisponibilidad y eficacia mejoradas y puede usarse para inhibir la fosfodiesterasa 4 en un paciente que necesita dicho tratamiento. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones farmacéuticas de roflumilast en mezclas acuosas de disolventes farmacéuticamente aceptables miscibles en agua
Campo de la invención
La invención se refiere a composiciones farmacéuticas de roflumilast en mezclas de disolventes farmacéuticamente aceptables miscibles en agua. Más particularmente, la invención implica el descubrimiento de que roflumilast, un fármaco con poca solubilidad en agua, exhibe una solubilidad inesperadamente alta en tales mezclas de disolventes.
Antecedentes de la invención
Se sabe que el roflumilast es adecuado como agente terapéutico bronquial, así como para el tratamiento de trastornos inflamatorios. Las composiciones que contienen roflumilast se usan en medicina humana y veterinaria y se han propuesto para el tratamiento y la profilaxis de enfermedades que incluyen, pero no se limitan a: trastornos inflamatorios y de las vías respiratorias inducidos por alérgenos (por ejemplo, bronquitis, asma, COPD); dermatosis (por ejemplo, trastornos cutáneos inducidos por alérgenos, inflamatorios y proliferativos), e inflamaciones generalizadas en la región gastrointestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa).
Roflumilast y su síntesis se describieron en el documento US 5.712.298 (la patente '''298). Desde hace mucho tiempo se ha reconocido que los compuestos farmacéuticos que tienen propiedades de inhibición de fosfodiesterasa (PDE), tales como roflumilast, son útiles para tratar la psoriasis y la dermatitis atópica (patente '298, columna 11 líneas 52 61) y otras dermatosis crónicas inflamatorias e inducidas por alergenos. Para el tratamiento de tales dermatosis, se han descrito emulsiones, suspensiones, geles o disoluciones de roflumilast para aplicación tópica (patente '298, columna 12, líneas 37-64). Aunque se han comercializado comprimidos orales de roflumilast, se ha informado que la baja solubilidad acuosa del compuesto es solo 0,53 mg/l a 21 °C en el documento WO95/01338 (correspondiente a la patente '298). Esta baja solubilidad acuosa ha sido problemática para el desarrollo de preparaciones parenterales y emulsiones, suspensiones, geles o disoluciones tópicas que contienen agua. En el documento US 9.205.044, la baja solubilidad en agua del roflumilast se superó mediante el uso de una grasa alcoxilada, específicamente ácido 12-hidroxiesteárico polioxietilado, como codisolvente para administración parenteral. En el documento EP 1511516B1 (correspondiente a la solicitud de los estados unidos publicada de n.° de serie 14/075.035), la baja solubilidad en agua de roflumilast se superó en formulaciones de emulsión tópica (crema) formulando con polietilenglicol 400 (PEG 400) en concentraciones superiores al 62 % (p/p) mientras se mantenían porcentajes en peso de agua por debajo del 10 %.
Se ha encontrado que la aplicación tópica de potentes agentes farmacológicos como el roflumilast para tratar enfermedades de la piel proporciona una administración superior, menor exposición sistémica y mayor facilidad de uso para los pacientes. La estructura molecular del compuesto en última instancia dicta la capacidad del fármaco para atravesar el epitelio del tejido al que se aplica el producto. Para la aplicación cutánea, la selección de los componentes de la formulación dicta la máxima permeabilidad cutánea que el formulador puede lograr. Cremas, lociones, geles, pomadas, espumas y disoluciones son solo unas pocas de las formas más familiares de formulaciones tópicas de roflumilast que a menudo contienen principios farmacéuticos activos (API) completamente disueltos para su aplicación a la piel como se da a conocer en la patente de los Estados Unidos '298 (columna 12, líneas 37-64). Para el tratamiento de tales dermatosis, se han descrito emulsiones, suspensiones, geles o disoluciones de roflumilast para aplicación tópica, aunque la baja solubilidad del compuesto ha limitado esas aplicaciones.
Se han propuesto varios enfoques para mejorar la solubilidad de principios activos con baja solubilidad acuosa. Estos enfoques incluyen la reducción del tamaño de partícula, hidrotrofia, complejación de inhibidores de precipitación (por ejemplo, HPMC, PVP, PVA, PEG), deposición de disolventes, alteración de pH, liofilización, tensioactivos, codisolvencia, microemulsiones, dispersión sólida y formación de solvato. El documento WO 2013/030789 da a conocer un inhibidor de PDE-IV con poca solubilidad en agua en combinación con un aglutinante seleccionado de un sacárido (por ejemplo, sacarosa, lactosa, almidones, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de baja viscosidad y/o una hidroxipropilmetilcelulosa), proteína (por ejemplo, gelatina) o polímero sintético (por ejemplo, polietilenglicol, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico y propilenglicol). En el documento US 9.205.044, la baja solubilidad en agua de roflumilast se superó mediante el uso de grasa alcoxilada, específicamente ácido 12-hidroxiesteárico polioxietilado, como codisolvente. En el documento EP 1511516B1 (correspondiente a la solicitud de los Estados Unidos publicada de n.° de serie 14/075.035), la baja solubilidad en agua de roflumilast se superó en formulaciones de emulsión tópica (cremas) formulando con polietilenglicol 400 (PEG 400) en concentraciones superiores al 62 % (p/p) mientras se mantenían porcentajes en peso de agua por debajo del 10 %. La patente de los Estados Unidos n.° 7.951.398 da a conocer una dispersión sólida de roflumilast, que se indica como un fármaco poco soluble, en la que roflumilast se dispersa en una matriz que comprende alcohol graso, triglicéridos y éster de ácido graso a alta temperatura, y después se enfría y se granula con un polímero hidrófilo. La patente de los Estados Unidos n.° 6.074.670 da a conocer una composición de fenofibrato, que es un fármaco poco soluble, que tiene una disolución mejorada. La composición incluye un polímero hidrófilo y un tensioactivo, en la que el fenobibrato se granuló con una disolución de un polímero hidrófilo tal como polivinilpirrolidona que da como resultado un perfil de disolución mejorado. La patente de los Estados Unidos n.° 8.431.154 da a conocer una composición de roflumilast con liberación mejorada y perfil farmacocinético mejorado usando una disolución acuosa de polivinilpirrolidona (PVP) para la granulación de roflumilast preparando una disolución sólida o dispersión sólida. La solicitud de los Estados Unidos publicada de n.° de serie 14/114.541 da a conocer que inhibidores de PI3K novedosos pueden combinarse con entidades macromoleculares solubles, tales como ciclodextrina y derivados adecuados de la misma o polímeros que contienen polietilenglicol para mejorar su solubilidad, velocidad de disolución, enmascaramiento del sabor, biodisponibilidad y/o estabilidad.
El documento WO 2015/132708 da a conocer el uso de una composición multiparticulada que contiene roflumilast y un componente inerte. El componente inerte se prepara por granulación y luego se combina con el roflumilast dando como resultado una composición con disolución mejorada. La composición incluye preferiblemente un alcohol polivinílico como parte del componente inerte.
Una técnica para aumentar la solubilidad de un principio activo ha sido mezclar un alcohol o un glicol con agua para crear una mezcla de disolventes que sea menos polar que el agua. Debido a que los alcoholes farmacéuticamente aceptables, tales como etanol o alcohol isopropílico, son excipientes no deseables para la aplicación tópica a dermatosis inflamatorias debido a la tendencia a irritar adicionalmente la piel inflamada, propilenglicol es un codisolvente usado frecuentemente en cremas y geles tópicos para el tratamiento de la psoriasis o la dermatitis atópica. Se ha usado propilenglicol (PG abreviado) para aumentar la solubilidad de los corticosteroides en lociones, cremas y geles tópicos que tienden a contener más del 20 % de agua y volátiles y/o menos del 50 % de hidrocarburos, ceras, o polioles (USP <1151> Definición de emulsión tópica). Otro disolvente químicamente muy similar al PG que se usó por primera vez en un producto tópico aprobado por la FDA en 2005, es éter monoetílico de dietilenglicol (marca registrada TRANSCUTOL®) y abreviado d Eg EE. Se usa éter monoetílico de dietilenglicol como vehículo y como solubilizante para preparar composiciones farmacéuticas (por ejemplo, véanse las publicaciones de los Estados Unidos n.os 2014/0296191, US 2012/0252793, las solicitudes de los Estados Unidos con números de serie 14/242.973; 12/846079 y 15/376.345). El éter monoetílico de dietilenglicol también se usa como potenciador de la permeabilidad de la piel (solicitudes de los Estados Unidos con números de serie 15/260.554 y 15/297.998) y como tensioactivo (U. S. 9.649.302). Aunque el PG se ha utilizado en muchos más productos tópicos aprobados por la FDA durante décadas más tiempo que el DEGEE, los dos disolventes son notablemente similares a los mostrados en la tabla 1. Sin embargo, estos disolventes tienen diferentes efectos sobre la solubilidad y la permeabilidad cutánea de diferentes principios activos.
Tabla 1. Comparación de dos glicoles farmacéuticamente aceptables para su uso en productos tópicos.
Minghettiet. al.(J. Pharm. Sci. 96(4)814-823, 2007) determinaron la solubilidad de cuatro sales de diclofenaco en PG puro y DEGEE puro y estos datos de solubilidad se resumen en la tabla 2.
Tabla 2. Datos de solubilidad para cuatro sales de diclofenaco tomadas de P. Minghettiet. al,J. Pharm. Sci 96, 814 823)
Aunque ambos disolventes se consideran seguros para la aplicación tópica hasta y más allá de aproximadamente 50 por ciento en peso, las formulaciones farmacéuticas normalmente limitan la cantidad de DEGEE o PG a aproximadamente un 30 % debido a la irritación observada en un subconjunto de pacientes. Por lo tanto, estos glicoles casi siempre se mezclan con agua cuando se formulan geles o emulsiones tópicos (cremas o lociones). Cuando se mezclan dos disolventes, la solubilidad ideal de cualquier mezcla se puede calcular basándose en la solubilidad del principio activo en cada uno de los disolventes separados. La solubilidad “ ideal” calculada coincidirá mejor con la solubilidad observada cuando las propiedades físicas de los dos disolventes estén estrechamente alineadas. La publicación de J. W. Lorimer sobre la termodinámica de la solubilidad en sistemas de disolventes mixtos (Pure & Appl. Chem. 65(2)183-191, 1993) mostró una correlación exacta entre la solubilidad ideal y medida de NaCl cuando se disolvió en mezclas de agua (H<2>O) y óxido de deuterio (D<2>O) y correlaciones razonables para los datos de NaCl en mezclas de agua y etilenglicol. Para la mezcla de agua y etilenglicol, la peor correlación entre la solubilidad “ideal” calculada y la solubilidad observada se produjo en mezclas equimolares de los dos disolventes, siendo la solubilidad de saturación observada 18 veces menor que la solubilidad ideal calculada (J. Solution Chem., 14, 635 (1985)). Lorimer usa la termodinámica clásica para derivar la solubilidad ideal (mostrada como In(m<s(12)>/m°) en el documento) basándose en el potencial químico del soluto (API) en disolvente que tiene una correlación lineal con la fracción molar de la mezcla de disolventes.
La capacidad de calcular la solubilidad esperada en cualquier razón de mezcla de disolventes después de determinar experimentalmente la solubilidad de fármaco en cada uno de los dos disolventes puros facilita la formulación de un producto tópico. Habitualmente, se ha determinado una concentración diana basándose en la potencia del API. Principios activos de fármacos altamente potentes, tales como algunos de los corticosteroides o calcipotrieno, tendrán concentraciones objetivo en un producto tópico del 0,05 % al 0,5 %. La mayoría de los productos tópicos estarán alrededor del 2 %. Dado que la fuerza de accionamiento termodinámica máxima a través de la piel se produce en saturación, el formulador experto deseará conocer las concentraciones de fármaco de saturación en mezclas de disolventes en un intervalo de razones de mezcla de disolventes. Al calcular los valores de solubilidad ideal antes de configurar una matriz completa de determinaciones de solubilidad experimental, el número de experimentos se puede reducir de unos pocos cientos a menos de 100 determinaciones de solubilidad de fármaco saturado observada.Sumario de la invención
Según la presente invención definida en las reivindicaciones adjuntas, se ha descubierto que concentraciones sorprendentemente altas de roflumilast se pueden disolver en mezclas de disolventes de éter monoetílico de dietilenglicol (DEGEE) y agua. Esta solubilidad drásticamente aumentada de roflumilast se mantuvo cuando la mezcla de disolventes se formuló con hasta un 0,5 % de roflumilast en una crema emoliente.
Breve descripción de los dibujos
El archivo o solicitud de patente contiene al menos una figura realizada en color. La oficina proporcionará copias de esta patente o publicación de solicitud de patente con figuras en color previa solicitud y pago de la tarifa necesaria. La figura 1 muestra una vista microscópica de una muestra de formulación 1 usando un microscopio de luz polarizada equipado con un objetivo de 10X (aumento de 10 veces).
La figura 2 muestra una vista microscópica de una muestra de formulación 2 usando un microscopio de luz polarizada equipado con un objetivo de 10X.
La figura 3 muestra una vista microscópica de una muestra de formulación 3 usando un microscopio de luz polarizada equipado con un objetivo de 10X. Las flechas azules indican cinco de las partículas de roflumilast no disueltas más grandes en las fotomicrografías de estas cinco cremas.
La figura 4 muestra una vista microscópica de una muestra de formulación 4 usando un microscopio de luz polarizada equipado con un objetivo de 10X. Las flechas azules indican cinco de las partículas de roflumilast no disueltas más grandes en las fotomicrografías de estas cinco cremas.
La figura 5 muestra una vista microscópica de una muestra de formulación 5 usando un microscopio de luz polarizada equipado con un objetivo de 10X. Las flechas azules indican cinco de las partículas de roflumilast no disueltas más grandes en las fotomicrografías de estas cinco cremas.
Descripción de la invención
Roflumilast es un compuesto de la fórmula (I)
en la que R1 es difluorometoxilo, R2 es ciclopropilmetoxilo y R3 es 3,5-dicloropirid-4-ilo.
Este compuesto tiene el nombre químico N-(3,5-dicloropirid-4-il)-3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxilobenzamida (INN: roflumilast). El roflumilast se puede preparar por métodos conocidos en la técnica (por ejemplo, véase la patente '298 y la solicitud de los Estados Unidos n.° 14/075.035).
El éter monoetílico de dietilenglicol es un compuesto de la fórmula (II)
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas como se define en las reivindicaciones 1-8 que comprenden roflumilast en una cantidad de un 0,05-2 % p/p disuelto en mezclas de un 10-30 % p/p de éter monoetílico de dietilenglicol (DEGEE, nombre comercial de Gattefosse TRANSCUTOL®) y un 20-90 % p/p de agua, incluyendo opcionalmente uno o más portadores farmacéuticamente aceptables. Se puede usar cualquier grado adecuado de TRANSCUTOL®, incluyendo TRANSCUTOL®P, TRANSCUTOL®HP, TRANSCUTOL®V y TRANSCUTOL®CG. Esta mezcla de DEGEE y agua puede experimentar la adición de excipientes y procesamiento adicional para formar una gama de formas de dosificación farmacéuticas y mantener el roflumilast disuelto o disperso molecularmente durante la vida útil del producto farmacéutico.
La presente invención es particularmente útil para formulaciones tópicas. Las formulaciones de producto farmacéutico de roflumilast tópicas que podrían basarse en mezclas de DEGEE-agua se definen en la Farmacopea de los Estados Unidos USP <1151> e incluyen aerosoles, espumas, pulverizaciones, emulsiones (que también pueden denominarse cremas, lociones o pomadas), geles (dos fases o una sola fase), líquidos, pomadas, pastas, champús, suspensiones, y sistemas. Estas son formas de dosificación típicas que contienen principios farmacéuticamente activos para aplicación tópica a mamíferos, incluyendo seres humanos.
La aplicación tópica se refiere a la dosificación a la piel, cabello o uñas de un paciente que se beneficiará del tratamiento con un producto farmacéutico. La aplicación tópica también puede significar la aplicación al epitelio del paciente para la administración localizada. Esto incluiría aplicación oftalmológica, ótica, de mucosa oral, de mucosa vaginal, de mucosa rectal o uretral de roflumalt. La definición más amplia de tópica incluiría el uso del epitelio de un paciente como una vía de administración para obtener niveles sistémicos terapéuticos del principio activo. Esta definición de tópica a menudo se denomina como administración transdérmica de principios activos terapéuticos.
DEGEE a menudo se formula como un 10-30 % (p/p), preferiblemente un 15-20 % (p/p), en formulaciones tópicas. Del mismo modo, el agua se formula como aproximadamente un 20-90 % (p/p) en productos tópicos.
Generalmente, las mezclas de DEGEE-agua se pueden usar para disolver hasta un 2,0 % de roflumilast (en el producto terminado) o preferiblemente hasta un 0,5 % de roflumilast (en el producto terminado). El producto terminado está preferiblemente en una de las siguientes formas:
Una emulsión de aceite en agua: el producto tópico puede ser una emulsión que comprende una fase hidrófoba discreta y una fase acuosa continua que incluye la mezcla de DEGEE-agua y opcionalmente uno o más excipientes hidrófilos polares, así como disolventes, codisolventes, sales, tensioactivos, emulsionantes, y otros componentes. Estas emulsiones pueden incluir polímeros solubles en agua o hinchables en agua que ayudan a estabilizar la emulsión.
Una emulsión de agua en aceite: las composiciones pueden ser formulaciones en las que se incorpora roflumilast en una emulsión que incluye una fase hidrófoba continua y una fase acuosa que incluye la mezcla de DEGEE-agua y opcionalmente uno o más portadores hidrófilos polares, así como sales u otros componentes. Estas emulsiones pueden incluir polímeros solubles en aceite o hinchables en aceite, así como uno o más emulsionantes que ayudan a estabilizar la emulsión.
Tanto para emulsiones de aceite en agua como de agua en aceite, el orden de adición puede ser importante. Se puede añadir roflumilast disuelto previamente en la fase acuosa continua que contiene la mezcla de DEGEE-agua. Del mismo modo, puede disolverse previamente roflumilast en la fase discreta hidrófoba de la emulsión que luego se mezcla con la mezcla de DEGEE-agua y los excipientes hidrófilos opcionales que no contienen el principio activo. Se puede disolver previamente roflumilast tanto en la fase oleosa como en la fase acuosa de la emulsión o añadirse disuelto previamente en DEGEE o una mezcla de DEGEE-agua después de que se haya formado la emulsión. Algunas emulsiones experimentan inversión de fase en un intervalo de temperatura específico durante el enfriamiento de la emulsión. Por lo tanto, se puede añadir roflumilast a una emulsión de agua en aceite por encima de la temperatura de inversión de fase, siendo el producto de fármaco final una emulsión de aceite en agua a temperatura ambiente controlada, o viceversa.
Geles acuosos espesados: estos sistemas incluyen la mezcla de DEGEE-agua con roflumilast disuelto y opcionalmente uno o más portadores hidrófilos polares tales como hexilenglicol que se ha espesado por espesantes naturales adecuados, naturales modificados o sintéticos como se describe a continuación. Alternativamente, los geles acuosos espesados se pueden espesar usando tensioactivos de cadena alquílica de polietoxilato adecuados u otros sistemas aniónicos, catiónicos o no iónicos.
Geles hidroalcohólicos espesados: estos sistemas incluyen la mezcla de DEGEE-agua-alcohol con roflumilast disuelto y opcionalmente uno o más portadores hidrófilos polares tales como hexilenglicol como la fase polar que se ha espesado por polímeros naturales, naturales modificados y sintéticos adecuados tales como los descritos a continuación. Alternativamente, los geles hidroalcohólicos espesados se pueden espesar usando tensioactivos de cadena alquílica de polietoxilato adecuados u otros sistemas aniónicos, catiónicos o no iónicos. El alcohol puede ser etanol, alcohol isopropílico u otro alcohol farmacéuticamente aceptable.
Una pomada hidrófila o hidrófoba: las composiciones se formulan con una base hidrófoba (por ejemplo, vaselina, aceites insolubles en agua espesados o gelificados, y similares) y opcionalmente tienen una cantidad menor de la mezcla de DEGEE-agua con roflumilast disuelto. Las pomadas hidrófilas generalmente contienen uno o más tensioactivos o agentes hidratantes.
Disolventes
Las composiciones de la presente invención pueden incluir uno o más disolventes o codisolventes para obtener el nivel deseado de solubilidad de principio activo en el producto. El disolvente también puede modificar la permeabilidad de la piel o la actividad de otros excipientes contenidos en un producto tópico. Los disolventes incluyen, pero no se limitan a, acetona, etanol, alcohol bencílico, alcohol butílico, sebacato de dietilo, éter monoetílico de dietilenglicol, adipato de diisopropilo, dimetilsulfóxido, acetato de etilo, alcohol isopropílico, isoestearato de isopropilo, miristato de isopropilo, N-metil pirrolidinona, propilenglicol y alcohol desnaturalizado.
Humectantes
Las composiciones de la presente invención pueden incluir un humectante para aumentar el nivel de hidratación. Para emulsiones, el humectante es a menudo un componente de la fase hidrófoba discreta o continua. El humectante puede ser un material hidrófilo que incluye humectantes o puede ser un material hidrófobo que incluye emolientes. humectantes adecuados incluyen, pero no se limitan a: 1,2,6-hexanotriol, 2-etil-1,6-hexanodiol, butilenglicol, glicerina, polietilenglicol 200-8000, estearato de butilo, alcohol cetoestearílico, alcohol cetílico, cera de ésteres de cetilo, palmitato de cetilo, manteca de cacao, aceite de coco, ciclometicona, dimeticona, docosanol, hidroxiestearato de etilhexilo, ácidos grasos, isoestearato de glicerilo, laurato de glicerilo, monoestearato de glicerilo, oleato de glicerilo, palmitato de glicerilo, diestearato de glicol, estearato de glicol, ácido isoesteárico, alcohol isoestearílico, lanolina, aceite mineral, limoneno, triglicéridos de cadena media, mentol, alcohol miristílico, octildodecanol, ácido oleico, alcohol oleílico, oleato de oleilo, aceite de oliva, parafina, aceite de cacahuete, vaselina, Plastibase-50W, y alcohol estearílico.
Tensioactivos y emulsionantes
Las composiciones según la presente invención pueden incluir opcionalmente uno o más tensioactivos para emulsionar la composición y ayudar a humedecer la superficie de los principios activos o excipientes. Como se usa en el presente documento, el término “tensioactivo” significa un anfífilo (una molécula que posee tanto regiones polares como no polares que están unidas covalentemente) capaz de reducir la tensión superficial del agua y/o la tensión interfacial entre el agua y un líquido inmiscible. Los tensioactivos incluyen, pero no se limitan a, alquil aril sulfonato de sodio, Amerchol-CAB, lauril sulfato de amonio, ésteres de PEG-6 de aceite de semilla de albaricoque, Arlacel, cloruro de benzalconio, ceteareth-6, ceteareth-12, ceteareth-15, ceteareth-30, alcohol cetearílico/ceteareth-20, etilhexanoato de cetearilo, ceteth-10, ceteth-10 fosfato, ceteth-2, ceteth-20, ceteth-23, choleth-24, sulfato éter de cocamida, óxido de cocamina, betaína de coco, dietanolamida de coco, monoetanolamida de coco, caprilato/caprato de coco, fosfato de dicetilo, cocoanfodiacetato disódico, laureth sulfosuccinato disódico, lauril sulfoacetato disódico, lauril sulfosuccinato disódico, oleamido monoetanolamina sulfosuccinato disódico, docusato sódico, laureth-2, laureth-23, laureth-4, dietanolamida láurica, lecitina, metoxi PEG-16, metil gluceth-10, metil gluceth-20, sesquistearato de metilglucosa, oleth-2, oleth-20, estearato de PEG 6-32, estearato de PEG-100, gliceril laurato de PEG-12, dioleato de metilglucosa de PEG-120, cocamina de PEG-15, diestearato de PEG-150, estearato de PEG-2, sesquiestearato de metilglucosa de PEG-20, metil éter de PEG-22, estearato de propilenglicol de PEG-25, dilaurato de PEG-4, laurato de PEG-4, copolímero de PEG-45/dodecilglicol, oleato de PEG-5, estearato de PEG-50, aceite de ricino hidrogenado de PEG-54, isoestearato de PEG-6, aceite de ricino hidrogenado de PEG-60, metil éter de PEG-7, lanolina de PEG-75, laurato de PEG-8, estearato de PEG-8, estearato de pegoxol 7, cocoato de pentaeritritol, poloxámero 124, poloxámero 181, poloxámero 182, poloxámero 188, poloxámero 237, poloxámero 407, oleato de poliglicerilo-3, alcoholes de polioxietileno, ésteres de ácido graso de polioxietileno, éter cetoestearílico de polioxil 20, aceite de ricino hidrogenado de polioxilo 40, estearato de polioxilo 40, polioxilo 6 y polioxilo 32, estearato de polioxil glicerilo, estearato de polioxilo, polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 65, polisorbato 80, oleato de PPG-26, PROMUL<g>E<n>™ 12, diacetato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, monoestearato de propilenglicol, xilenosulfonato de sodio, monooleato de sorbitán, monopalmitato de sorbitán, monoestearato de sorbitán, esteareth-2, esteareth-20, esteareth-21, esteareth-40, glicéridos de sebo y cera emulsionante.
Polímeros y espesantes
Para ciertas aplicaciones, puede ser deseable formular un producto tópico que esté espesado con espesantes poliméricos orgánicos insolubles, hinchables o solubles tales como polímeros naturales y sintéticos o espesantes inorgánicos que incluyen, pero no se limitan a, copolímero de acrilatos, carbómero 1382, copolímero de carbómero de tipo B, homopolímero de carbómero de tipo A, homopolímero de carbómero de tipo B, homopolímero de carbómero de tipo C, copolímero de caroboxivinilo, carboximetilcelulosa, carboxipolimetileno, carragenano, goma guar, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, cera microcristalina y metilcelulosa.
Componentes adicionales
Las composiciones según la presente invención pueden formularse con componentes adicionales que se encuentran convencionalmente en productos tópicos cosméticos y farmacéuticos. Los componentes adicionales incluyen, pero no se limitan a, agentes antiespumantes, conservantes, antioxidantes, agentes secuestrantes, estabilizantes, tampones, disoluciones de ajuste de pH, potenciadores de la penetración en la piel, formadores de película, colorantes, pigmentos, fragancias y otros excipientes para mejorar la estabilidad o la estética del producto. En una realización preferida, se añade hexilenglicol para inhibir los cambios en la distribución de tamaño de partícula durante la vida útil de la composición. Se puede añadir hexilenglicol entre un 0,1 % y un 20 % en peso/peso, preferiblemente entre un 0,25 % y un 8 % en peso/peso y lo más preferiblemente entre un 0,5 % y un 2 % en peso/peso.
Las composiciones según la presente invención pueden formularse con agentes activos adicionales dependiendo de la afección que va a tratarse. Los agentes activos adicionales incluyen, pero no se limitan a, antralina (ditranol), azatioprina, tacrolimus, alquitrán de hulla, metotrexato, metoxaleno, ácido salicílico, lactato de amonio, urea, hidroxiurea, 5-fluorouracilo, propiltouracilo, 6-tioguanina, sulfasalazina, micofenolato de mofetilo, ésteres de ácido fumárico, corticosteroides (por ejemplo, aclometasona, amcinonida, betametasona, clobetasol, clocortolona, mometasona, triamcinolona, fluocinolona, fluocinonida, flurandrenolida, diflorasona, desonida, desoximetasona, dexametasona, halcinonida, halobetasol, hidrocortisona, metilprednisolona, prednicarbato, prednisona), corticotropina, análogos de vitamina D (por ejemplo, calcipotrieno, calcitriol), acitretina, tazaroteno, ciclosporina, resorcinol, colchicina, adalimumab, ustekinumab, infliximab, broncodilatadores (por ejemplo, agonistas beta, anticolinérgicos, teofilina), y antibióticos (por ejemplo, eritromicina, ciprofloxacina, metronidazol).
Administración y dosificación
La invención se refiere además a una composición que comprende roflumilast y éter monoetílico de dietilenglicol para su uso en el tratamiento de una afección inflamatoria como se define en las reivindicaciones 12-13. Las composiciones para su uso según la presente invención se pueden administrar por cualquier vía de administración adecuada que incluye, pero no se limita a, oral, rectal, parenteral (por ejemplo, intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa, intramedular, intraarterial, intratecal, epidural) ocular, inhalación, nebulización, cutáneamente (por vía tópica), transdérmicamente, y por vía mucosa (por ejemplo, sublingual, bucal, por vía nasal). En una realización preferida, la composición se administra por vía tópica.
Las formas de dosificación farmacéuticas adecuadas incluyen, pero no se limitan a, emulsiones, suspensiones, aerosoles, aceites, pomadas, pomadas grasas, cremas, pastas, geles, parches transdérmicos de espumas y disoluciones (por ejemplo, inyectables, orales).
La composición para su uso según la presente invención contiene preferiblemente roflumilast, sales de roflumilast, el N-óxido de roflumilast o sales de los mismos en una cantidad de un 0,005 - 2 % p/p, más preferiblemente un 0,05 -1 % p/p, y lo más preferiblemente un 0,1 - 0,5 % p/p por unidad de dosificación.
La composición para su uso según la presente invención contiene preferiblemente éter monoetílico de dietilenglicol en una cantidad de entre un 5 % y un 50 % p/p, más preferiblemente entre un 20 % y un 30 % p/p y lo más preferiblemente entre un 22,5 % y un 27,5 % p/p.
La composición para su uso según la presente invención se puede administrar una o más veces al día, preferiblemente la composición se administra 1-2 veces al día.
La composición puede usarse en medicina veterinaria y humana para el tratamiento y la prevención de todas las afecciones inflamatorias consideradas tratables o prevenibles usando roflumilast, incluyendo, pero sin limitarse a, trastornos de las vías respiratorias agudos y crónicos; dermatosis inflamatorias; trastornos que se basan en una liberación excesiva de TNF y leucotrienos; trastornos del corazón que pueden tratarse con inhibidores de PDE; inflamaciones en el sistema gastrointestinal o sistema nervioso central; trastornos del ojo; trastornos artríticos; y trastornos que pueden tratarse mediante la acción relajante de tejidos de inhibidores de PDE. Preferiblemente, la composición se usa para tratar dermatosis inflamatorias tales como psoriasis (común), eccema, acné, liquen simple(Lichen simplex),quemaduras solares, prurito, alopecia areata, cicatrices hipertróficas, lupus eritematoso discoide, y piodermias.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para permitir a los expertos en la técnica hacer y usar los métodos y composiciones de la invención. Estos ejemplos no se pretende que limiten el alcance de la invención definida en las reivindicaciones adjuntas.
Ejemplo 1
Se pesaron 0,0061 gramos de roflumilast (Lote A14367P de Interquim S. A.) en un vial de centelleo líquido. PG (propilenglicol, Spectrum Chemical lote IEC0004) se añadió gota a gota con mezcla al vial que contenía roflumilast. Después de mezclar cada adición de PG, el vial cerrado herméticamente se devolvió a un baño de agua ajustado a 25 °C. Se requerían 1,9332 gramos de PG para disolver completamente los 0,0061 gramos de roflumilast que equivale a la solubilidad de saturación observada de un 0,3 % p/p de roflumilast en PG a 25 °C. El valor citado de 0,53 mg/l (a 21 °C) en el documento WO95/01338 se usó como el valor observado para la solubilidad de saturación de roflumilast en agua que es igual a un 0,000053 % p/p. Usando las ecuaciones de Lorimer, la solubilidad de saturación observada en PG de un 0,3 % de roflumilast y la solubilidad de saturación observada en agua de un 0,000053 %, la solubilidad ideal calculada de roflumilast en PG:agua equimolar es de un 0,0040 % p/p.
Se prepararon 2,3200 gramos de una mezcla equimolar de PG (Spectrum Chemical lote IEC0004) y agua destilada y se añadieron a un vial de centelleo que contenía 0,0012 gramos de roflumilast (Lote A14367P de Interquim S. A.). Después de equilibrar a 25 °C, el roflumilast se disolvió completamente para formar una disolución al 0,052 %. Una mezcla equimolar es de un 80,7 % de PG y un 19,3 % de agua en porcentaje en peso/peso. La adición de 2,2696 gramos de PG:agua equimolar no disolvió completamente 0,0017 gramos de roflumilast a 25 °C (0,075 % de roflumilast). La solubilidad de saturación observada, determinada experimentalmente, de roflumilast en PG:agua equimolar a 25 °C fue un 0,06 % p/p.
A 25 °C, la solubilidad de saturación observada de roflumilast en PG:agua equimolar fue 15 veces mayor que la solubilidad ideal calculada de roflumilast en mezclas de PG:agua equimolar (80,7:19,3 PG:agua p/p).
Ejemplo 2
Se pesaron 0,0205 gramos de roflumilast (Lote A14367P de Interquim S. A.), en un vial de centelleo líquido. Se añadió gota a gota DEGEE (Transcutol P, lote 146063, Gattefosse) con mezcla al vial que contenía roflumilast. Después de la mezcla de cada adición de DEGEE, el vial cerrado herméticamente se devolvió a un baño de agua ajustado a 25 °C. Esto requería 0,2699 gramos de DEGEE para disolver completamente los 0,0205 gramos de roflumilast que es igual a una solubilidad de saturación observada de un 7,1 % p/p de roflumilast en DEGEE a 25 °C. El valor citado de un 0,53 mg/l (a 21 °C) en el documento WO95/01338 se usó como el valor observado para la solubilidad de saturación de roflumilast en agua que es igual a un 0,000053 % p/p. Usando las ecuaciones de Lorimer, la solubilidad de saturación observada en DEGEE de un 7,1 % de roflumilast y la solubilidad de saturación observada en agua de un 0,000053 %, la solubilidad ideal calculada de roflumilast en DEGEE:agua equimolar es un 0,019 % p/p.
Se pesaron 0,0111 gramos de roflumilast (lote A14367P de Interquim S. A.) en un vial de centelleo líquido. Se preparó una mezcla equimolar de DEGEE (Transcutol P, lote 146063, Gattefosse) y agua destilada y se añadió gota a gota con mezcla al vial que contenía roflumilast. Una mezcla equimolar es un 88,3 % de DEGEE y un 11,7 % de agua en porcentaje en peso/peso. Después de la mezcla de cada adición de DEGEE:agua equimolar, el vial cerrado herméticamente se devolvió a un baño de agua ajustado a 25 °C. No se disolvieron 0,0111 gramos de roflumilast después de la adición de 0,2337 gramos de DEGEE:agua equimolar (4,53 % de roflumilast) pero se disolvieron después de la adición de 0,2477 gramos de DEGEE:agua equimolar (4,29 % de roflumilast). La solubilidad de saturación determinada experimentalmente de roflumilast en DEGEE:agua equimolar a 25 °C se observó que era de un 4,4 % p/p.
A 25 °C, la solubilidad de saturación observada de roflumilast en DEGEE:agua equimolar fue 232 veces mayor que la solubilidad ideal calculada de roflumilast en mezclas de DEGEE:agua equimolar (88,3:11,7 DEGEE:agua p/p).
Ejemplo 3
Se prepararon cremas de roflumilast a un 0,5 % según las siguientes formulaciones. Después de al menos un mes de almacenamiento en un recipiente de vidrio herméticamente cerrado, se cargó una gota fina de crema en un portaobjetos de microscopio de vidrio y se colocó un cubreobjetos sobre la muestra. Se obtuvo la vista microscópica de la muestra usando un microscopio de luz polarizada equipado con un objetivo de 10X (figuras 1-5). Las fotomicrografías de vista microscópica se examinaron para determinar si el roflumilast no disuelto estaba presente en la crema. Las flechas azules indican cinco de las partículas de roflumilast no disueltas más grandes en las fotomicrografías de estas cinco cremas. Solo las dos cremas que contenían Transcutol (25 %) no contenían sustancia activa no disuelta.
Formulación 1
Roflumilast 0,5 % p/p
Vaselina blanca 10,0% p/p
Palmitato de isopropilo 5,0 % p/p
Crodafos™ CES* 10,0% p/p
Hexilenglicol 8,0 % p/p
N-metil pirrolidona 12,0% p/p
Éter monoetílico de dietilenglicol (Transcutol P) 25,0 % p/p
Metilparabeno 0,2 % p/p
Propilparabeno 0,05 % p/p
Agua purificada cantidad suficiente hasta 100 (29,25 %) *(Nombre comercial para la mezcla de emulsionante de Croda de alcohol cetearílico, fosfato de dicetilo y ceteth-10 fosfato)
Formulación 2
Roflumilast 0,5 % p/p
Vaselina blanca 10,0 % p/p
Palmitato de isopropilo 5,0 % p/p
Crodafos™ CES 10,0 % p/p
Hexilenglicol 2,0 % p/p
Éter monoetílico de dietilenglicol (Transcutol P) 25,0 % p/p
Metilparabeno 0,2 % p/p
Propilparabeno 0,05 % p/p
Agua purificada cantidad suficiente hasta 100 (47,25 %)
Formulación 3
Roflumilast 0,5 % p/p
Monoestearato de glicerol 8,0 % p/p
Emulgade® A6** 4,0 % p/p
PEG 400 62,5 % p/p
Agua purificada cantidad suficiente hasta 100 (25,0 %) **(Nombre comercial para la mezcla de emulsionante de BASF de Ceteareth-6 y alcohol estearílico)
Formulación 4
Roflumilast 0,5 % p/p
Adipato de diisopropilo 15,0 % p/p
Cocoilglicéridos POE-7 13,5 % p/p
Alcohol cetílico 5,0 % p/p
Parafina 1,0 % p/p
Lanolina 2,0 % p/p
Metilparabeno 0,2 % p/p
PEG 400 3,0 % p/p
Goma xantana 0,3 % p/p
EDTA disódico 0,1 % p/p
SolanTM-75 PA*** 3,0 % p/p
Agua purificada cantidad suficiente hasta 100 (56,4 %)
***(Nombre comercial para el emulsionante de PEG-75 Lanolina de Croda)
Formulación 5
Roflumilast 0,5 % p/p
Sebacato de dietilo 10.0 % p/p
Aceite mineral ligero 0,7 % p/p
Monooleato de sorbitán 0,1 % p/p
Propilenglicol 7,5 % p/p
Metilparabeno 0,17 % p/p
Propilparabeno 0,03 % p/p
Edetato disódico 0,05 % p/p
Pemulen TR-1 0,4 % p/p
Carbopol 981 0,6 % p/p
Hidróxido de sodio 1 N 3.0 % p/p
Agua purificada cantidad suficiente hasta 100 (76,95 %)
Claims (13)
- REIVINDICACIONESi.Una composición farmacéutica que comprende roflumilast y una mezcla de disolventes farmacéuticamente aceptables, miscibles en agua, en la que dicha mezcla comprende éter monoetílico de dietilenglicol y agua, en la que dicho éter monoetílico de dietilenglicol está en una cantidad de un 10-30 % (p/p), dicha agua está en una cantidad de un 20-90 % (p/p), y en la que dicho roflumilast está en una cantidad de un 0,05-2 % p/p.
- 2. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que dicho éter monoetílico de dietilenglicol está en una cantidad de un 15-20 % p/p.
- 3. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica se selecciona del grupo que consiste en una emulsión de aceite en agua, un gel acuoso espesado, un gel hidroalcohólico espesado, un gel hidrófilo y una pomada hidrófila o hidrófoba.
- 4. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica comprende además al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un disolvente, humectante, tensioactivo o emulsionante, polímero o espesante, agente antiespumante, conservante, antioxidante, agente secuestrante, estabilizante, tampón, disolución de ajuste de pH, potenciador de la penetración en la piel, formador de película, colorante, pigmento y fragancia.
- 5. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica comprende además un agente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en antralina, azatioprina, tacrolimus, alquitrán de hulla, metotrexato, metoxaleno, ácido salicílico, lactato de amonio, urea, hidroxiurea, 5-fluorouracilo, propiltouracilo, 6-tioguanina, sulfasalazina, micofenolato de mofetilo, ésteres de ácido fumárico, corticosteroides, corticotropina, análogos de vitamina D, acitretina, tazaroteno, ciclosporina, resorcinol, colchicina, adalimumab, ustekinumab, infliximab, broncodilatadores y antibióticos.
- 6. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica comprende portadores adecuados para administración tópica, parenteral o pulmonar.
- 7. La composición farmacéutica según la reivindicación 6, en donde dicha composición farmacéutica comprende portadores adecuados para administración tópica.
- 8. La composición farmacéutica según la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica comprende además hexilenglicol en una cantidad de un 0,1-20 % p/p.
- 9. Un método para superar la baja solubilidad acuosa de una formulación de roflumilast, que comprende combinar éter monoetílico de dietilenglicol y agua en una composición que comprende roflumilast, en el que dicho éter monoetílico de dietilenglicol está en una cantidad de un 10-30 % (p/p), dicha agua está en una cantidad de un 20-90 % (p/p) y dicho roflumilast está en una concentración de saturación.
- 10. El método según la reivindicación 9, en el que dicho éter monoetílico de dietilenglicol está en una cantidad de un 15-20 % (p/p).
- 11. El método según la reivindicación 9, en el que dicha composición de roflumilast comprende un 0,05-2 % de roflumilast (p/p).
- 12. Una composición que comprende roflumilast y éter monoetílico de dietilenglicol para su uso en el tratamiento de una afección inflamatoria, en particular, dermatitis atópica.
- 13. La composición para su uso según la reivindicación 12, en donde dicha composición comprende roflumilast, vaselina blanca, palmitato de isopropilo, una mezcla de emulsionante de alcohol cetearílico, fosfato de dicetilo y ceteth-10 fosfato (Crodafos™ CES), hexilenglicol, éter monoetílico de dietilglicol, metilparabeno, propilparabeno y agua.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US15/712,900 US11534493B2 (en) | 2017-09-22 | 2017-09-22 | Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents |
PCT/US2018/051691 WO2019060379A1 (en) | 2017-09-22 | 2018-09-19 | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF ROFLUMILAST IN AQUEOUS MIXTURES OF PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SOLVENTS MISCIBLE TO WATER |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2972843T3 true ES2972843T3 (es) | 2024-06-17 |
Family
ID=63794682
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES18783250T Active ES2972843T3 (es) | 2017-09-22 | 2018-09-19 | Composiciones farmacéuticas de roflumilast en mezclas acuosas de disolventes farmacéuticamente aceptables miscibles en agua |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11534493B2 (es) |
EP (2) | EP3684334B1 (es) |
JP (3) | JP7191944B2 (es) |
KR (1) | KR102681877B1 (es) |
CN (1) | CN111107836A (es) |
AU (1) | AU2018337752B2 (es) |
BR (1) | BR112020005421A8 (es) |
CA (1) | CA3076002A1 (es) |
EA (1) | EA202090813A1 (es) |
ES (1) | ES2972843T3 (es) |
IL (1) | IL273376B2 (es) |
MX (2) | MX2020003001A (es) |
WO (1) | WO2019060379A1 (es) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US12042487B2 (en) | 2018-11-16 | 2024-07-23 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Method for reducing side effects from administration of phosphodiesterase-4 inhibitors |
US12011437B1 (en) | 2017-06-07 | 2024-06-18 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Roflumilast formulations with an improved pharmacokinetic profile |
US20210161870A1 (en) | 2017-06-07 | 2021-06-03 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Roflumilast formulations with an improved pharmacokinetic profile |
US20200155524A1 (en) | 2018-11-16 | 2020-05-21 | Arcutis, Inc. | Method for reducing side effects from administration of phosphodiesterase-4 inhibitors |
US11129818B2 (en) | 2017-06-07 | 2021-09-28 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Topical roflumilast formulation having improved delivery and plasma half life |
US9895359B1 (en) * | 2017-06-07 | 2018-02-20 | Arcutis, Inc. | Inhibition of crystal growth of roflumilast |
KR20210044191A (ko) | 2018-06-04 | 2021-04-22 | 아큐티스, 인크. | 로플루밀라스트 피부 침투 지연 시간의 개선 방법 및 제형 |
CN114828840A (zh) * | 2019-10-11 | 2022-07-29 | 泽威恩制药有限责任公司 | 秋水仙碱的改进的局部用组合物 |
MX2022009399A (es) * | 2020-01-31 | 2022-09-19 | Arcutis Biotherapeutics Inc | Formulacion topica de roflumilast que tiene mayor liberacion y semivida plasmatica. |
WO2022169615A1 (en) * | 2021-02-05 | 2022-08-11 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Roflumilast formulations with an improved pharmacokinetic profile |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2259692A (en) * | 1991-07-03 | 1993-02-11 | Sano Corporation | Composition and method for transdermal delivery of diclofenac |
KR100331255B1 (ko) | 1993-07-02 | 2002-10-25 | 빅굴덴 롬베르그 케미쉐 화부리크 게엠베하 | 플루오로알콕시-치환된벤즈아미드및시클릭뉴클레오티드포스포디에스테라아제억제제로서의그의용도 |
GB9618974D0 (en) * | 1996-09-11 | 1996-10-23 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
FR2758459B1 (fr) | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
UA80393C2 (uk) | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
CN101491520B (zh) | 2002-05-28 | 2011-03-16 | 尼科梅德有限责任公司 | 局部应用的药物制剂 |
MXPA04008070A (es) | 2003-03-10 | 2004-11-26 | Altana Pharma Ag | Novedoso proceso para la preparacion de roflumilasto. |
US20060204526A1 (en) * | 2003-08-13 | 2006-09-14 | Lathrop Robert W | Emulsive composition containing Dapsone |
MXPA06003316A (es) * | 2003-10-10 | 2006-06-08 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulacion farmaceutica transdermica para minimizar los residuos en la piel. |
DE102004046235A1 (de) * | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Altana Pharma Ag | Arzneimittelzubereitung |
WO2006041121A1 (ja) * | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 慢性皮膚疾患の治療および/または予防剤 |
FR2898499B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-11-28 | Galderma Sa | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion h/e comprenant un glycol pro-penetrant |
WO2007127158A2 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Croda, Inc | Modification of percutaneous absorption of topically active materials |
CN101541321A (zh) * | 2006-09-06 | 2009-09-23 | Isw集团公司 | 局部用组合物 |
US7893097B2 (en) * | 2008-02-02 | 2011-02-22 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Methods and compositions for increasing solubility of azole drug compounds that are poorly soluble in water |
US20110117182A1 (en) * | 2009-07-30 | 2011-05-19 | Allergan, Inc. | Combination of dapsone with other anti-acne agents |
US20120252793A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Gary Bream | Intranasal benzodiazepine pharmaceutical compositions |
EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
DK2704703T3 (da) * | 2011-05-03 | 2019-10-14 | Aponia Laboratories Inc | Transdermale sammensætninger af ibuprofen og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
WO2013030789A1 (en) | 2011-08-30 | 2013-03-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical oral solid dosage form containing a poorly water soluble pde - iv inhibitor |
EP2903619B1 (en) | 2012-10-05 | 2019-06-05 | Robert I. Henkin | Phosphodiesterase inhibitors for treating taste and smell disorders |
EP3763366A1 (en) | 2013-01-28 | 2021-01-13 | Incozen Therapeutics Pvt. Ltd. | Roflumilast n-oxide for use in treating autoimmune, respiratory and inflammatory disorders by inhalation |
US20140275265A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Core Products International, Inc. | Therapeutic cream for application to skin |
UA119324C2 (uk) * | 2013-04-02 | 2019-06-10 | Теміс Медікер Лімітед | Композиції фармацевтично активних речовин, що містять моноетиловий ефір діетиленгліколю або інші алкільні похідні |
WO2015132708A1 (en) | 2014-03-07 | 2015-09-11 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition of roflumilast |
BR112017004032A2 (pt) * | 2014-08-27 | 2017-12-05 | Abbvie Inc | formulação tópica |
KR102106230B1 (ko) | 2015-11-30 | 2020-04-29 | 아나코르 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 염증성-관련 상태를 치료하기 위한 국소 제약 제제 |
CN109310624A (zh) * | 2016-06-15 | 2019-02-05 | 托伦特药物有限公司 | 阿普斯特的局部组合物 |
US9895359B1 (en) * | 2017-06-07 | 2018-02-20 | Arcutis, Inc. | Inhibition of crystal growth of roflumilast |
-
2017
- 2017-09-22 US US15/712,900 patent/US11534493B2/en active Active
-
2018
- 2018-09-19 MX MX2020003001A patent/MX2020003001A/es unknown
- 2018-09-19 JP JP2020516414A patent/JP7191944B2/ja active Active
- 2018-09-19 IL IL273376A patent/IL273376B2/en unknown
- 2018-09-19 EP EP18783250.6A patent/EP3684334B1/en active Active
- 2018-09-19 BR BR112020005421A patent/BR112020005421A8/pt active Search and Examination
- 2018-09-19 EA EA202090813A patent/EA202090813A1/ru unknown
- 2018-09-19 AU AU2018337752A patent/AU2018337752B2/en active Active
- 2018-09-19 CA CA3076002A patent/CA3076002A1/en active Pending
- 2018-09-19 ES ES18783250T patent/ES2972843T3/es active Active
- 2018-09-19 WO PCT/US2018/051691 patent/WO2019060379A1/en unknown
- 2018-09-19 KR KR1020207008018A patent/KR102681877B1/ko active IP Right Grant
- 2018-09-19 EP EP23214185.3A patent/EP4316590A3/en active Pending
- 2018-09-19 CN CN201880060842.2A patent/CN111107836A/zh active Pending
-
2020
- 2020-03-18 MX MX2023011557A patent/MX2023011557A/es unknown
-
2022
- 2022-11-22 US US18/057,777 patent/US20230091358A1/en active Pending
- 2022-12-07 JP JP2022195731A patent/JP7402301B2/ja active Active
-
2023
- 2023-12-07 JP JP2023207175A patent/JP2024028911A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA202090813A1 (ru) | 2020-08-14 |
IL273376B2 (en) | 2024-07-01 |
IL273376B1 (en) | 2024-03-01 |
US20230091358A1 (en) | 2023-03-23 |
US20190091333A1 (en) | 2019-03-28 |
WO2019060379A1 (en) | 2019-03-28 |
JP2024028911A (ja) | 2024-03-05 |
EP4316590A3 (en) | 2024-05-01 |
EP3684334C0 (en) | 2023-12-06 |
AU2018337752B2 (en) | 2024-03-28 |
JP2020534303A (ja) | 2020-11-26 |
MX2023011557A (es) | 2023-10-09 |
EP3684334A1 (en) | 2020-07-29 |
EP4316590A2 (en) | 2024-02-07 |
CA3076002A1 (en) | 2019-03-28 |
MX2020003001A (es) | 2020-09-28 |
KR102681877B1 (ko) | 2024-07-04 |
JP7402301B2 (ja) | 2023-12-20 |
CN111107836A (zh) | 2020-05-05 |
JP7191944B2 (ja) | 2022-12-19 |
JP2023027195A (ja) | 2023-03-01 |
EP3684334B1 (en) | 2023-12-06 |
US11534493B2 (en) | 2022-12-27 |
BR112020005421A2 (pt) | 2020-09-29 |
IL273376A (en) | 2020-05-31 |
AU2018337752A1 (en) | 2020-04-09 |
KR20200058402A (ko) | 2020-05-27 |
BR112020005421A8 (pt) | 2022-12-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2972843T3 (es) | Composiciones farmacéuticas de roflumilast en mezclas acuosas de disolventes farmacéuticamente aceptables miscibles en agua | |
JP7242222B2 (ja) | ロフルミラストの結晶成長の妨害 | |
US12042558B2 (en) | Method and formulation for improving roflumilast skin penetration lag time | |
EA043055B1 (ru) | Фармацевтические композиции рофлумиласта в водных смесях смешивающихся с водой фармацевтически приемлемых растворителей | |
US20240216349A1 (en) | Roflumilast Formulations with an Improved Pharmacokinetic Profile | |
US20240108609A1 (en) | Pharmaceutical compositions of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug |