ES2970622T3 - Glicósidos esteroideos a partir de extractos de la planta Furcraea foetida para tratar trastornos cutáneos - Google Patents

Glicósidos esteroideos a partir de extractos de la planta Furcraea foetida para tratar trastornos cutáneos Download PDF

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Abstract

La presente invención se refiere, de manera más general, a glucósidos esteroides que pueden usarse para tratar trastornos de la piel. En particular, la invención se refiere al uso de ciertos glucósidos esteroides, per se o en forma de aglicona, derivados de espirostanol o su precursor, furastanol, o mezclas de los mismos, utilizados en el tratamiento de trastornos de la piel, por ejemplo, psoriasis. La invención también se refiere a formulaciones que contienen glucósidos esteroides, al proceso para producir extracto de la planta Furcraea foetida y a un método para tratar trastornos de la piel. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Glicósidos esteroideos a partir de extractos de la plantaFurcraea foetida para tratartrastornos cutáneosDescripción
La presente invención se refiere, en sus aspectos más amplios, a glicósidos esteroideos útiles en el tratamiento de trastornos cutáneos.
Particularmente, la invención se refiere al uso de determinados glucósidos esteroideos, por sí mismos o en forma de aglicona, derivados de espirostanol, de su precursor furastanol o mezclas de los mismos, usados en el tratamiento de trastornos cutáneos, por ejemplo, psoriasis. La invención se refiere además a formulaciones que contienen glicósidos esteroideos, obtenidos a partir de la plantaFurcraea foetida,para tratar trastornos cutáneos, tal como se define en las reivindicaciones.
Tal como se menciona en el presente documento, los siguientes términos tienen los siguientes significados:
- Glicósido: molécula en la que uno o más grupos estructurales derivados de azúcar están unidos a otro grupo funcional a través de un enlace glucosídico. Tales grupos estructurales derivados de azúcar son, en general, uno o más de entre glucosa, ramnosa, galactosa, fucosa, manosa, fructosa, ribosa, xilosa, arabinosa y glucorónido. Los glicósidos de la presente invención son, más particularmente, sin excluir a ningún otro, glucosa, ramnosa y galactosa.
- Aglicona: componente distinto de azúcar de un glicósido esteroideo.
- Trastornos cutáneos: incluye enfermedades y cualquier afección dermatológica anómala, ya sea por causas endógenas o exógenas.
Técnica anterior
Los extractos de plantas son mezclas complejas que contienen una variedad de moléculas, muchas de las cuales provocan efectos sobre los organismos animales y humanos. A menudo, dichas mezclas contienen moléculas que producen efectos opuestos; por ejemplo, se sabe que el látex de algunas plantas contiene tanto moléculas inflamatorias y cancerosas, así como moléculas que tienen capacidades antiinflamatorias y anticancerosas.
En cuanto a los estudios de la composición de los extractos de plantas mencionados, normalmente se someten a las etapas de separar sus componentes por afinidades a determinados disolventes, y se someten a prueba las diferentes fracciones individualmente con respecto a efectos específicos. Tal separación posiblemente avanza de una manera determinada en la que es posible identificar una o más moléculas activas, que solas o en conjunto proporcionan efectos beneficiosos.
El procedimiento descrito anteriormente es clásico y permite tanto la detección como la obtención de componentes activos naturales importantes para la salud humana o animal. Tales componentes activos también pueden sintetizarse y modificarse.
El documento US2007/010461 da a conocer un esteroide glicósido con una fórmula similar a la presente fórmula. Los compuestos de la tabla 1a, en el párrafo 133 de este documento, casi se encuentran dentro de la presente fórmula II. Se da a conocer su uso en terapia, en particular para tratar una lista de trastornos cutáneos tales como la psoriasis. Difieren del presente compuesto porque carecen del OH en el anillo inferior del esteroide.
En la siguiente descripción, la psoriasis se menciona simplemente para facilitar la explicación, por tanto la invención no debe limitarse únicamente al trastorno cutáneo mencionado anteriormente, sino que se define como en las reivindicaciones.
La invención se define por las reivindicaciones. Cualquier objeto que se encuentre fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con propósitos de información.
Las referencias a métodos de tratamiento en el sumario y la descripción detallada de la invención en esta descripción deben interpretarse como referencias a los compuestos, a las composiciones farmacéuticas y a los medicamentos de la presente invención para su uso en un método para el tratamiento del cuerpo humano (o animal) mediante terapia.
La presente invención se refiere, en un primer aspecto, al uso de glucósidos esteroideos del tipo Z-A en la preparación de formulaciones útiles para el tratamiento de trastornos cutáneos, en particular psoriasis, en los que A es una estructura de tipo espiroestanol de fórmula I,
FÓRMULA I
o una estructura de tipo furanol de fórmula II
FÓRMULA II
en las que R es H, H u O;
y Z representa H o uno o más grupos sacáridos, que particularmente tienen de 1 a 12 anillos, que más<particularmente tienen>6<anillos. Tales anillos son, por ejemplo, uno o más de entre glucosa, ramnosa, galactosa,>fucosa, manosa, fructosa, ribosa, xilosa, arabinosa y glucorónido. En particular, tales anillos son uno o más de entre glucosa, ramnosa y galactosa.
Dentro de una realización particular, los glicósidos esteroideos usados en la presente invención son uno o más de entre:
• (24S,25S)-24-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-5alfa-espirostan-3beta-il-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-L-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosl-(1→3)1-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido;
• (23S,25R)-6alfa-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-23-hidroxi-5alfa-espirostan-3beta-D-fucoidano;
• (25R)-26-[(beta-D-glucopiranosil))oxi]-6alfa-hidroxi-22alfa-metoxi-5alfa-furoan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1 → 3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1 →2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→ 4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido;
• (25R)-5alfa-espirostan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido;
• (25R)-6alfa-hidroxi-5alfa-espirostan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-Dgalactopiranósido;
• (25R)-3beta-[(O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranosil)oxi]-5alfa-<espirostan->12<-ona (furcreastatina);>
• (23S,25R)-3beta,23-dihidroxi-5alfa-espirostan-6alfa-il-beta-D-glucopiranósido;
• (25R)-5alfa-espirostan-3beta,6a-diil-bis-beta-beta-D-glucopiranósido;
• (23S,25R)-23-hidroxi-5alfa-espirostan-3beta,6a-diil-bis-beta-D-glucopiranósido;
• (25R)-26-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-22alfa-metoxi-5alfa-furoan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido;
• (25R)-3beta-[(O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranosil)oxi]-26a-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-22-metoxi-5a-furoan-12-ona;
• (25R)-22alfa-metoxi-5alfa-furoan-3beta,6a,26-triil-tris-beta-D-glucopiranósido.
Particularmente, A tiene la estructura espacial de fórmula III
FÓRMULA III
Particularmente, Z es un hexasacárido, según la fórmula IV:
FÓRMULA IV
Dentro de una realización particular, el glicósido esteroideo Z-A usado en la presente invención es (25R)-6alfahidroxi-5alfa-espirostan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido.
En general, los trastornos cutáneos que pueden tratarse con los glicósidos esteroideos usados en la presente invención se seleccionan de acné, rosácea, psoriasis, vesículas cutáneas, quemaduras solares, quemaduras físicas o químicas, dermatitis, eccema, erupción cutánea, reacciones alérgicas, infecciones fúngicas, bacterianas y virales, prurito, celulitis, urticaria, labios cortados, úlcera diabética, dermatitis por radiación, esclerodermia, erisipela, ictiosis, úlcera de decúbito, manos y pies agrietados.
Un aspecto adicional en la presente invención se refiere a formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de los glucósidos esteroideos mencionados anteriormente, útiles en el tratamiento de trastornos cutáneos, y al menos uno o más excipientes, vehículos o portadores.
Otro aspecto en la presente invención se refiere al uso de extractos de la plantaFurcraea foetida,que contienen uno o más de los glucósidos esteroideos mencionados anteriormente usados en la preparación de formulaciones útiles en el tratamiento de trastornos cutáneos, particularmente psoriasis.
En el presente documento se da a conocer, pero no se reivindica, el procedimiento para obtener extractos de la plantaFurcraea foetida,que contienen uno o más de los glucósidos esteroideos mencionados anteriormente usados en la preparación de formulaciones útiles en el tratamiento de trastornos cutáneos, particularmente psoriasis.
Un procedimiento para obtener extractos, mencionado en el párrafo anterior, comprende al menos una etapa de puesta en contacto, particularmente maceración, de cualesquiera partes de la plantaFurcraea foetida(especialmente las hojas) con uno o más disolventes portadores del/de los glucósido(s) esteroideo(s) o las saponinas contenidos en la planta. Sin excluir ninguna otra alternativa, ejemplos de disolventes adecuados para la extracción mencionada anteriormente son uno o más de los siguientes alcoholes: etanol, metanol, propanol, butanol, propanodiol y propilenglicol, solos o en mezcla hidroalcohólica, teniendo una extracción en una sola etapa o etapas consecutivas. El uso de disolventes adecuados en la presente invención considera las toxicidades específicas. Las partes de la planta a las que se hace referencia en el presente documento son, preferentemente, premolidas, molidas, pulverizadas, cortadas, trituradas o sometidas a cualquier operación capaz de romper tales partes antes del contacto con el disolvente. Después de un tiempo adecuado de contacto entre las partes de la planta y el disolvente, se proporcionan una o más operaciones adecuadas para la separación sólido/líquido, por ejemplo, filtración, decantación, centrifugación o cualquier otro procedimiento conocido en la técnica anterior. El líquido obtenido de esta separación sólido/líquido puede separarse además, opcionalmente, en fracciones distintas a través de cromatografía o cualquier procedimiento equivalente conocido, seleccionando las fracciones que contienen mayores niveles de glucósidos esteroideos específicos.
Cabe destacar que los glicósidos esteroideos usados en la presente invención, tal como conoce bien un experto en la técnica, pueden ser sintéticos, por ejemplo, obtenidos mediante la síntesis de Koenigs-Knorr (W. Koenigs y E. Knorr; Chem. Ber., 1901, 34; 952) o modificaciones de la misma (C. Meystre y K. Miescher Helv. Chim. Acta; 1944, 27, 231-236; R. B. Courow e S. Bernstein; Org. Chem. 1971, 36, 863-870; J. J. Schneider; Carbohyd. Res.; 1970, 12;<369-389; G. Wulff y G. Roehle; Angew. Chemie. 1974;>86<, 173-187; N. Weber; Chem. Phys. Lipids; 1977; 18, 145>146), o mediante el método de ortoéster (N. I. Ovarova; Carbohyd. Res. 1973; 27; 79-87) tratando 3-beta-agliconas de hidroxiespirocetanoides con un ortoéster bromado en C-1 o con un acetato de 1,2-ortoéster de monosacárido o disacárido en presencia de óxido de plata, carbonato de plata u otros catalizadores adecuados.
Un aspecto adicional de la presente invención se refiere al tratamiento de trastornos cutáneos, caracterizado por la administración de una cantidad farmacéuticamente aceptable de uno o más de los glucósidos esteroideos mencionados anteriormente a un sujeto que necesita tratamiento.
Cuando el tratamiento de trastornos cutáneos abordado por la presente invención se aplica a través de una vía tópica, se caracteriza por colocar una cantidad farmacéuticamente aceptable de uno o más glucósidos esteroideos mencionados anteriormente en contacto con la piel.
Los glicósidos esteroideos de la presente invención pueden ser naturales o sintéticos.
El uso de los glicósidos esteroideos de la presente invención se realiza a través del uso de formulaciones adecuadas para el propósito previsto, tal como conocen bien los expertos en la técnica. En el caso particular de una aplicación tópica, tales formulaciones pueden contener componentes que son tanto componentes activos (además de los glicósidos esteroideos a los que se hace referencia en el presente documento) como excipientes farmacéuticamente aceptables.
El término “principio activo” significa una sustancia biológicamente activa para el cuerpo animal o humano.
Ejemplos no limitativos de principios activos que pueden estar contenidos en la formulación usada en la invención, además de los glucósidos esteroideos, son uno o más de entre agentes con efectos antibióticos, humectantes, emolientes, protectores solares, cicatrizantes, antiarrugas, antipruríticos, antiinflamatorios y antiinflamatorios.
El término “excipientes farmacéuticamente aceptables” se refiere a sustancias usadas en formulaciones farmacéuticas tales como diluyentes, portadores o aditivos, que no tienen actividad medicinal. Las siguientes publicaciones en la técnica anterior son representativas de fuentes conocidas por los expertos en la técnica sobre excipientes farmacéuticos: “Remington: The Science and Practice of Pharmacy” (2000), 20a edición o ediciones posteriores, Lippincott, Williams & Wilkins Publishing Company; “Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems” (1999), H.C. Anselet al.,7a edición, Lippincott, Williams & Wilkins Publishing Company; “Handbook of Pharmaceutical Excipients” (2000), A. H. Kibbeet al.,3a edición, American Pharmaceutical Association Publishing Company.
No hay restricciones específicas sobre el modo en que se administran las formulaciones que contienen glicósidos esteroideos, según la presente invención, por ejemplo, por vía oral, tópica, intradérmica, entre otras.
Ejemplos no limitativos de formas sólidas de administración oral adecuadas para la presente invención son las siguientes: pastillas, comprimidos, cápsulas, gránulos, microgránulos o polvo. Los polvos pueden liofilizarse. Para la administración tópica, pueden usarse los siguientes productos: lociones, pomadas, ungüentos, disoluciones, dispersiones, emulsiones, aceites, etc. Otras formas de administración adecuadas para la presente invención son liposomas y nanopartículas, o cualquier otra forma bien conocida por un experto en la técnica.
Las formas de administración adecuadas para la presente invención pueden presentar además una liberación inmediata, prolongada o controlada.
Además, a continuación se muestran ejemplos que dan a conocer realizaciones particulares relacionadas con la presente invención.
EJEMPLO 1 - Procedimiento para obtener el extracto
Se mezclan 30 partes en peso de etanol y 70 partes en peso de pulpa de hojas deFurcraea foetida,previamente trituradas, y se dejan en mutuo contacto durante una determinada cantidad de tiempo, por ejemplo, hasta 48 horas. A esto le sigue la filtración.
EJEMPLO 2 - Formulación y tratamiento
El líquido del ejemplo 1 se formula como loción, que se aplica periódicamente sobre zonas cutáneas afectadas por psoriasis. Después de algunas aplicaciones, puede observarse que se produce la regresión de la enfermedad, tanto visualmente como con respecto al prurito, de manera rápida y eficaz.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Formulación que comprende extractos de la plantaFurcraea foetidapara su uso en el tratamiento de un trastorno cutáneo seleccionado del grupo que consiste en acné, rosácea, psoriasis, vesículas cutáneas, quemaduras solares, quemaduras físicas o químicas, dermatitis, eccema, erupción cutánea, reacciones alérgicas, infecciones fúngicas, bacterianas y virales, prurito, celulitis, urticaria, labios cortados, úlcera diabética, dermatitis por radiación, esclerodermia, erisipela, ictiosis, úlcera de decúbito, manos y pies agrietados, en la que el extracto comprende glucósidos esteroideos del tipo Z-A en el que A es una estructura de tipo espiroestanol de fórmula I. FÓRMULA I
    o una estructura de tipo furanol de fórmula II FÓRMULA II
    en las que R es H, H u O; y Z representa H o uno o más grupos sacáridos, que particularmente tienen de 1 a 12 anillos. Formulación para su uso, según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que A tiene la estructura espacial de fórmula III FÓRMULA III
    Formulación para su uso, según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que Z representa uno o<más grupos sacáridos, que tienen>6<anillos.> Formulación para su uso, según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que dichos uno o más grupos sacáridos se eligen de entre glucosa, ramnosa, galactosa, fucosa, manosa, fructosa, ribosa, xilosa, arabinosa y glucorónido. Formulación para su uso, según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que dichos uno o más grupos sacáridos se eligen de entre glucosa, ramnosa y galactosa. Formulación para su uso, según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que dichos glicósidos esteroideos son uno o más de entre: • (24S,25S)-24-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-5alfa-furoan-3beta-il-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-L-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)]-0-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido; • (23S,25R)-6alfa-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-23-hidroxi-5alfa-espirostan-3beta-D-fucoidano; • (25R)-26-[(beta-D-glucopiranosil))oxi]-6alfa-hidroxi-22alfa-metoxi-5alfa-furoan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→-2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido; • (25R)-5alfa-espirostan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→-2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido; • (25R)-6alfa-hidroxi-5alfa-espirostan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido; • (25R)-3beta-[(O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→-2)-O-[O-alfa-L-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido)oxi]-5alfaespirostan-12-ona (furcreastatina); (23S,25R)-3beta,23-dihidroxi-5alfa-espirostan-6alfa-il-beta-D-glucopiranósido; • (25R)-5alfa-espirostan-3beta,6a-diiI-bis-beta-beta-D-glucopiranósido; • (23S,25R)-23-hidroxi-5alfa-espirostan-3beta,6a-diil-bis-beta-D-glucopiranósido; • (25R)-26-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-22alfa-metoxi-5alfa-furoan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranósido; • (25R)-3beta-[(O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→-2)-O-[O-alfa-1-ramnopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→-3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranosil)oxi]-26a-[(beta-D-glucopiranosil)oxi]-22-metoxi-5a-furoan-12-ona; • (25R)-22alfa-metoxi-5alfa-furoan-3beta,6a,26-triil-tris-beta-D-glucopiranósido. Formulación para su uso, según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que Z es un hexasacárido, según la fórmula IV: FÓRMULA IV
    8<. Formulación para su uso, según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que uno de los glicósidos>esteroideos mencionados anteriormente es (25R)-6alfa-hidroxi-5alfa-espirostan-3beta-il-O-beta-D-glucopiranosil-(1→3)-O-beta-D-glucopiranosil-(1→2)-O-[O-alfa-L-raiTinopiranosil-(1→4)-beta-D-glucopiranosil-(1→3)]-O-beta-D-glucopiranosil-(1→4)-beta-D-galactopiranosilo.
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