ES2964341T3 - Composición adhesiva - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición adhesiva aplicable a la piel que comprende un polímero base que comprende al menos un homopolímero y/o copolímero y sílice. Esta invención también se refiere a un dispositivo adhesivo médico que incluye dicha composición adhesiva. La presente invención se refiere a composiciones adhesivas aplicables a la piel y su uso en un dispositivo adhesivo médico. Las composiciones adhesivas tienen características únicas, que incluyen, por ejemplo, excelente adhesión, compatibilidad con la piel (por ejemplo, hipoalergenicidad), capacidad de reposicionamiento, desprendimiento sustancialmente indoloro y sin residuos después de la aplicación, y la capacidad de iniciar actividades antimicrobianas naturales. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición adhesiva

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones adhesivas aplicables a la piel y su uso en un dispositivo adhesivo médico. Las composiciones adhesivas tienen características únicas, que incluyen, por ejemplo, excelente adhesión, amabilidad de la piel (por ejemplo, hipoalergenicidad), reposicionabilidad, desprendimiento sustancialmente indoloro y libre de residuos después de la aplicación, y la capacidad de iniciar actividades antimicrobianas naturales.

En particular, la presente invención se refiere a un adhesivo de hidrocoloide sensible a la presión no basado en silicona. La composición adhesiva se puede usar en dispositivos médicos, particularmente en dispositivos de fijación cutánea, apósitos para heridas, terapia de heridas con presión negativa (NPWT), cosméticos, administración transdérmica (TDD) y aplicaciones tal como sellado de ostomía. El adhesivo también se puede usar en la fabricación de productos en rollo, vendajes de bajo traumatismo y cintas médicas en apósitos de forma y tamaño predeterminados. Por lo tanto, la presente invención se refiere a la composición adhesiva, a su uso y a un método para la preparación de la composición adhesiva.

Antecedentes de la invención

Las cintas y apósitos/vendajes médicos de adhesivos sensibles a la presión (PSA) se utilizan ampliamente para diversas aplicaciones de cuidado de heridas. Los apósitos difieren de las cintas médicas en que se cortan a un tamaño y forma seleccionados y el adhesivo se coloca en capas con un revestimiento de liberación/pliegue en Z. La cinta médica y el apósito consisten básicamente en dos componentes principales, el adhesivo y el material de respaldo. Las propiedades de ambos componentes dictan la efectividad del producto terminado. El adhesivo se debe adherir fuertemente al material de respaldo y se puede aplicar al material de respaldo rociando la solución adhesiva (orgánica o acuosa) o mediante el proceso de fusión en caliente. El adhesivo en PSA comprende principalmente material polimérico, siendo el principal polímero a base de componentes caucho natural, caucho sintético (copolímeros de estireno-butadieno y etileno, acrílico, siliconas y/o copolímeros de etileno-acetato de vinilo (EVA). Además del polímero base, el adhesivo puede contener otros ingredientes tal como elastómeros, modificadores de la reología, rellenos, absorbentes de agua y agentes de pegajosidad. Las propiedades del adhesivo se controlan en parte variando la cantidad de cada ingrediente. Las propiedades del adhesivo sensible a la presión se controlan en parte a través del adhesivo y el material de respaldo-pegajosidad, adhesión y cohesión.

La cinta médica se utiliza principalmente para sujetar dispositivos médicos y apósitos para heridas/quirúrgicos. Al igual que con cualquier producto de cinta, la cinta médica habitualmente se corta o rasga de un rollo de una cara o con respaldo que tiene al menos una superficie adhesiva que se adherirá a la piel en condiciones normales sin provocar irritación de la piel, y que se puede retirar sin ninguna molestia en el área de aplicación. Los dispositivos médicos pueden incluir dispositivos relacionados con la ostomía, electrodos, dispositivos de monitoreo y otros accesorios utilizados en el proceso de imagen o escaneo. Un adhesivo de cinta médica ideal se debe adherir eficazmente a la superficie de la piel y a los dispositivos, incluso con una aplicación suave, y, durante su proceso de retiro, no debe provocar daños (incluido el desgarro de la piel) o irritación en el área de aplicación. Además, el retiro de las cintas tampoco debe dejar ningún residuo, y la cinta se debe retirar por completo sin dejar rastros de adhesivo en el área aplicada. Por lo tanto, las propiedades adhesivas se rigen principalmente por la composición química o matriz del adhesivo. Además, ciertas propiedades del producto terminado, tal como la tasa de transmisión de vapor de humedad y el alargamiento a la rotura, también dependen del tipo de sustrato de respaldo o película sobre la que se lamina el adhesivo.

Además, el uso de cintas médicas a base de silicona no es posible para algunos pacientes debido a sus efectos adversos en la piel o al nivel de tolerancia de la piel. US4505976 describe composiciones adhesivas de sello de estoma sin silicona, que comprenden un componente adhesivo sensible a la presión, un componente absorbente de humedad y sílice.

En este contexto, un aspecto de la invención es proporcionar una composición adhesiva, apósito para heridas o producto de ostomía que proporcione una buena adhesión a la piel, reduzca la cantidad de dolor que experimenta un paciente al retirarlo y no deje residuos. Otros objetivos de la invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción de la invención.

Breve descripción de la invención

En términos generales, las características de la invención se realizan, de acuerdo con un aspecto de la invención, mediante la creación de una composición adhesiva aplicable a la piel que incluye un polímero base que comprende al menos un copolímero seleccionado de una lista especificada y sílice, entre otros componentes especificados. Esta composición adhesiva tiene características únicas de amabilidad con la piel, por ejemplo, hipoalergenicidad, retiro indoloro, reposicionabilidad y no deja residuos al retirarla. La presente invención se refiere a una composición adhesiva aplicable a la piel que comprende: (i) un polímero base que comprende al menos un copolímero seleccionado del grupo que consiste en estireno isopreno estireno, estireno butadieno estireno, estireno etileno-butileno estireno, estireno-etilenoestireno, estireno-propileno-estireno y etileno acetato de vinilo; (ii) sílice; (iii) aceite de coco; (iv) un aceite mineral; (v) un agente de pegajosidad seleccionado del grupo que consiste en colofonia natural, colofonia modificada, éster de glicerol de colofonia natural, éster de glicerol de colofonia modificada, éster de pentaeritritol de colofonia natural, éster de pentaeritritol de colofonia modificada, resina de terpeno modificada fenólica, resina de hidrocarburo de petróleo alifático y resina cicloalifática; y (vi) un espesante de gel seleccionado del grupo que consiste en carboximetilcelulosa (CMC), hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC), metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, glicolato de almidón de sodio, alcohol polivinílico, polietilenglicol, pectina, carragenano y gelatina; en donde la composición está libre de silicona; y en donde la relación de (a) polímero base a aceite de coco varía de 1:1 a 1,5:1; (b) polímero base a aceite mineral varía de 0,5:1 a 0,6:1; (c) polímero base a agente de pegajosidad varía de 1,3:1 a 1,7:1; (d) polímero base a sílice varía de 38:1 a 78:1; (e) polímero base a espesante de gel varía de 0,7:1 a 2,5:1; (f) aceite mineral a aceite de coco varía de 2:1 a 2,5:1.

La presente invención se refiere a una composición adhesiva que está libre de silicona.

La presente invención se refiere a una composición adhesiva que incluye aceite de coco.

En una realización, la presente invención se refiere a un dispositivo adhesivo médico que incluye la composición adhesiva anterior, en donde la cantidad de aceite de coco y aceite mineral está en el intervalo de aproximadamente 48%-60% (p/p) de la composición total.

También se describe en la presente un método para preparar el adhesivo (1) mediante el proceso de fusión en caliente en donde los componentes individuales se combinan y mezclan en un mezclador calentado o (2) disolviendo y agitando los componentes individuales en un solvente orgánico adecuado. El producto terminado del adhesivo obtenido del método (1) se obtiene presionando el adhesivo entre dos revestimientos o películas, mientras que el del método (2) se obtiene colando la solución adhesiva sobre la película o revestimiento deseado y evaporando el solvente para obtener una película adhesiva delgada.

Descripción de las figuras

La figura 1 es un termograma de reología que muestra la gráfica de rampa de temperatura del módulo de corte G'[Pa] versus la temperatura para adhesivos preparados con y sin sílice.

La figura 2 es un termograma de reología que muestra la gráfica de barrido de frecuencia de la tangente de pérdida (tan 6) versus la frecuencia angular obtenida a 37 °C para adhesivos preparados con y sin sílice.

La figura 3 es un termograma de reología que muestra la gráfica de barrido de frecuencia de la viscosidad versus la frecuencia angular a 37 °C para adhesivos preparados con y sin sílice.

La figura 4 es un termograma de reología que muestra el efecto de la sílice sobre la reología del adhesivo.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a composiciones adhesivas que se pueden usar para dispositivos médicos, particularmente, para dispositivos de fijación cutánea, apósitos para heridas, terapia de heridas con presión negativa (NPWT), cosméticos, administración transdérmica (TDD) y en fijación de ostomía.

La composición adhesiva sensible a la presión de la presente invención difiere de las composiciones anteriores en que las composiciones anteriores no incluyen sílice. Además del fácil retiro de la cinta, el uso de sílice, por ejemplo, permite que la composición mantenga su contenido de humedad. La facilidad de retiro no se ve afectada significativamente por la partícula de sílice.

La composición adhesiva sensible a la presión de la presente invención difiere de las composiciones anteriores en que las composiciones anteriores no incluyen agentes de refuerzo. Estos agentes de refuerzo se utilizan en parte para facilitar el proceso de retiro de la cinta además de mantener el nivel de humedad de la herida.

Se ha encontrado que las composiciones adhesivas sensibles a la presión con sílice y otros componentes exhiben características únicas que se pueden usar para dispositivos médicos, particularmente, para dispositivos de fijación cutánea, apósitos para heridas, terapia de heridas con presión negativa (NPWT), cosméticos, administración transdérmica (TDD) y aplicaciones tal como sellado de ostomía. Características tal como una buena adherencia a la piel, absorción de agua razonable, bajo espesor de hidrocoloide y fácil retiro sin dejar ningún residuo, se obtienen variando la relación de los diferentes componentes o materias primas. El adhesivo también es útil en condiciones de piel muy frágiles y sensibles.

En una realización, el adhesivo de bajo traumatismo o respetuoso con la piel es una mezcla compleja que incluye un elastómero, un agente de pegajosidad, un triglicérido botánico de ácidos grasos (aceite de coco), un agente de relleno inorgánico (sílice)/aglutinante (por ejemplo, poliacrilatos reticulados), un plastificante/medio dispersante (aceite mineral), un agente de refuerzo y componentes absorbentes de agua. El orden de adición de cada componente es crítico para determinar las propiedades a granel y el costo de fabricación del adhesivo hidrocoloide.

Cada componente utilizado en el adhesivo desempeña un papel definitivo en la mejora de las propiedades del adhesivo. El aceite de coco botánico en el adhesivo, además de actuar como plastificante, actúa como potenciador de la penetración, proporcionando de este modo la incorporación de ingredientes farmacéuticos activos en el adhesivo, en cuyo caso la cinta/adhesivo sensible a la presión se puede usar en un sistema de administración transdérmica. El aceite mineral puede servir tanto como plastificante como solvente para el elastómero. El elastómero puede ser una combinación de dos componentes. El uso de múltiples elastómeros puede inducir propiedades deseables en el adhesivo y reducir el costo del producto terminado final. El tipo y la naturaleza del agente de pegajosidad influyen en la propiedad de pegajosidad del adhesivo. El agente de relleno inorgánico (sílice) desempeña un papel importante en el retiro sin traumatismos del apósito sin provocar desgarros o daños en la piel del paciente, además de mantener un contenido parcial de humedad. La capacidad de absorción de humedad del adhesivo se puede controlar mediante la cantidad y tipo de componente absorbente de humedad en la matriz adhesiva. La cantidad de humedad en este componente/materia prima también determina la capacidad de absorción de humedad del adhesivo. El uso de un agente de refuerzo en el adhesivo mejora el retiro suave del producto terminado. Debido al carácter adhesivo viscoso, esta formulación tiene una característica única por la cual los apósitos pueden estar hechos con bajo espesor de hidrocoloide.

En esta presente invención, el enfoque de diseño está dirigido a obtener un adhesivo que se pueda retirar fácilmente pero que tenga una adhesión a la piel razonable, evite el desgarro de la piel y absorba y controle los niveles de humedad. Debido a las características blandas del adhesivo, se puede laminar o recubrir sobre un material de respaldo con cualquier espesor deseable, usualmente inferior a 0,5 mm, y puede incorporar un ingrediente farmacéutico activo.

En una realización de la presente invención, la composición adhesiva comprende varios tipos de sílice, al menos un agente de refuerzo y al menos un homopolímero y /o copolímero de bloques. El homopolímero puede incluir, pero no se limita a, isobutileno y poliestireno.

En una realización, el homopolímero es un caucho homopolímero. Los ejemplos de caucho homopolímero incluyen, pero no se limitan a, isobutileno, caucho de epiclorhidrina, caucho de cloropreno, caucho de isopreno, caucho de bromobutilo y caucho de clorobutilo.

Un copolímero adecuado puede contener al menos dos monómeros que tienen temperaturas de transición vítrea muy diferentes, de modo que son inmiscibles entre sí y se separan en fases a temperatura ambiente. Los ejemplos de estos copolímeros incluyen, pero no se limitan a, estireno-isopreno-estireno (SIS), estireno-butadieno-estireno (SBS), estirenoetileno-butileno-estireno (SEBS), estireno-etileno-estireno (ses), estireno-propileno-estireno (SPS) y etileno-acetato de vinilo (EVA). En una realización, el copolímero se selecciona del grupo que consiste en Kraton™ D 1113, Kraton™ D 1173, Kraton™ D 1107 (Shell Chemicals), Kraton™ D 1100, Kraton™ D1102, Kraton™ 4000, Kraton™ G1600, Kraton™ G4600 y mezclas de los mismos. En una realización, el copolímero es un polímero SIS tal como Kraton™ D1107 (Shell Chemicals).

En una realización, el copolímero es SIS. El SIS puede formar el polímero base que actúa como base para construir el adhesivo. El estireno y el isopreno tienen temperaturas de transición vítrea (Tg) muy diferentes (+100 °C y -60 °C respectivamente). Son inmiscibles y se separan en fases a temperatura ambiente: el estireno cristaliza, mientras que el isopreno permanece como un líquido. Dado que SIS tiene estireno en ambos extremos de las cadenas de isopreno, los cristales de estireno endurecidos actúan como reticulantes físicos nanoscópicos y proporcionan integridad al adhesivo, lo que le da a la mezcla adhesiva su fuerza cohesiva. El isopreno, por otro lado, tiene una Tg baja, y su Tg se debe modificar por medio de un agente de pegajosidad adicional. Además, el G' del adhesivo se puede modificar mediante la adición de plastificante, a menudo aceite o grasa. Dependiendo de la química del aceite elegido y del agente de pegajosidad, pueden tener varios grados de afinidad hacia el estireno e isopreno. En general, la mayoría de los aceites y agentes de pegajosidad se eligen para tener buena afinidad con el dominio de isopreno de bloque medio (I) y moderada a ninguna afinidad con los dominios de estireno de bloque final (S) para preservar la fuerza cohesiva.

Los agentes de pegajosidad adecuados a menudo tienen un peso molecular bajo con una Tg más alta que el isopreno. Los agentes de pegajosidad se seleccionan de colofonia natural, colofonia modificada, éster de glicerol de colofonia natural, éster de glicerol de colofonia modificada, éster de pentaeritritol de colofonia natural, éster de pentaeritritol de colofonia modificada, resina de terpeno modificada fenólicamente, resina de hidrocarburo de petróleo alifático y resina cicloalifática.

Las presentes composiciones adhesivas comprenden materiales absorbentes de fluidos que se clasifican como hidrocoloides (HC). Los hidrocoloides se utilizan en dispositivos de fijación de la piel, apósitos para heridas, terapia de heridas con presión negativa (NPWT), cosméticos, parches transdérmicos y en aplicaciones de ostomía. En aplicaciones de fijación cutánea y apósito para heridas, la mezcla adhesiva de hidrocoloide se lamina a una película de polímero para formar un laminado adhesivo. Este laminado se puede aplicar a la piel intacta (fijación de la piel) o a las heridas (apósito para heridas), actuando como una barrera ambiental y un amortiguador de heridas, y absorbiendo el exceso de sudor corporal y el exudado de la herida. En el sistema de fijación de ostomía, el adhesivo hidrocoloide puro se presiona en forma de anillo y se utiliza para unir la bolsa de ostomía sobre la piel. Además, el adhesivo se puede usar como una barrera protectora o sellador alrededor del estoma para evitar que el efluente entre en contacto con la piel del periestoma.

Las presentes composiciones se pueden aplicar a la fijación médica, tal como apósito IV, espuma adhesiva y apósitos de espuma bordeada. Esta fijación médica tendrá las características de retiro indoloro y evitará daños en la piel de la periherida. El apósito IV es un apósito delgado transparente o translúcido que actúa como una barrera cutánea para cubrir el puerto de inyección IV. La espuma adhesiva es un apósito de espuma con un revestimiento adhesivo en el lado de contacto con la piel. El adhesivo permite que la espuma se adhiera y proporciona una unión suave al sitio de la herida sin la necesidad de que una enfermera aplique adhesivo secundario para enmarcar el borde de la espuma. El apósito de espuma bordeada tiene el borde adhesivo prelaminado a la espuma, y el apósito se usa tal cual, sin la necesidad de adhesivo secundario.

La goma hidrófila absorbente de fluidos o el espesante de gel adecuados tienen el doble propósito de absorber la humedad y proporcionar una fuerza cohesiva adicional para la composición adhesiva. La goma absorbente de fluidos hidrófila o el espesante de gel adecuados proporcionan una pegajosidad suave y no proporcionan absorción de fluidos.

Como se usa en la presente, el término "agente beneficioso" incluye cualquier ingrediente activo que se va a administrar en y/o sobre la piel, cabello o uñas en una ubicación deseada, tal como un agente cosmético o un agente farmacéutico.

Por "agente cosmético", se entiende cualquier ingrediente que sea apropiado para tratar cosméticamente, proporcionar nutrientes y/o acondicionar, por ejemplo, el cabello, uñas y/o piel mediante aplicación tópica.

Por "agente farmacéutico", se entiende cualquier fármaco que sea de naturaleza hidrófoba o hidrófila y apropiado para uso tópico.

Los ejemplos de agentes beneficiosos adecuados incluyen, pero no se limitan a, analgésicos, agentes antiinflamatorios, tanto de naturaleza esteroidea como no esteroidea, antihistamínicos, antipruríticos, anestésicos generales y locales, vasoconstrictores, antihipertensivos que incluyen vasodilatadores, diuréticos e inhibidores de ACE, agentes cardíacos, hemostáticos y estípticos, mucolíticos, antitusígenos, expectorantes, mucoprotectores, antineoplásicos, agentes inmunológicos, antibióticos, antivirales, antidiabéticos, broncodilatadores, simpaticomiméticos, adrenérgicos, bloqueadores adrenérgicos, anticolinérgicos, antimuscarínicos, antiespasmódicos, relajantes del músculo esquelético, fármacos uterinos y antimigrañosos, sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, estimulantes del sistema nervioso central, antidepresivos y otros agentes psicofarmacéuticos, antiepilépticos, antiemáticos y hormonas.

Los analgésicos incluyen, pero no se limitan a, analgésicos y antagonistas opiáceos y no opiáceos de origen sintético y natural. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, derivados de morfina, derivados de codeína, metadona, propoxifeno, meperidina, fentanilo, morfinanos tal como levorfanol y pentazocina. Otros analgésicos incluyen, pero no se limitan a, acetaminofén.

Algunos ejemplos de agentes antiinflamatorios no esteroideos incluyen, pero no se limitan a, ácidos propiónicos tal como fenoprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno; fenamatos tal como meclofenamato y ácido mefenámico; ácidos acéticos tal como diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulindaco; oxicams tal como piroxicam; y otros agentes tal como nabumetona y oxifenbutazona. De manera adicional, los siguientes agentes también se conocen como agentes analgésicos/antiinflamatorios: salicilatos tal como aspirina, salicilato de metilo y salicilato de monoglicol; salsalato; compuestos de oro tal como auranofm; alopurinol; colchicina; y metisergida.

Los ejemplos de agentes antiinflamatorios esteroideos incluyen, pero no se limitan a, hidrocortisona, prednisolona, dexametasona, triamcinolona, fluocinolona, metilprednisolona, betametasona, flumetasona, fluorometolona, beclometasona y fluocinonida.

Los antihistamínicos pueden ser antagonistas de H1 o H2 u otros tipos de inhibidores de la liberación de histamina. Los antagonistas de H1 pueden ser sedantes o no sedantes. Los ejemplos de antihistamínicos sedantes H1 incluyen, pero no se limitan a, difenhidramina, clorfeniramina, tripelenamina, prometazina, clemastina y doxilamina. Los ejemplos de antihistamínicos no sedantes H1 incluyen, pero no se limitan a, astemizol, terfenadina y loratadina. Los ejemplos de antagonistas de H2 incluyen, pero no se limitan a, cimetadina, famotidina, nizatidina y ranitidina. Un ejemplo de un inhibidor de la liberación de histamina es la cromolina.

Los ejemplos de anestésicos locales incluyen, pero no se limitan a, dibucaína, lidocaína, benzocaína, éster etílico del ácido p-butilaminobenzoico-2-(dietilamino), procaína, tetracaína, cloroprocaína, oxiprocaína, mepivacaína, bupivacaína, cocaína, piperocaína y ciclonina. Los ejemplos de vasoconstrictores incluyen, pero no se limitan a, nafazolina, tetrahidrozolina, oximetazolina y fenilefrina.

Los ejemplos de hemostáticos y estípticos incluyen, pero no se limitan a, trombina, fitonadiona, protamina, ácido aminocaproico, ácido tranexámico, rutina, hesperidina, sales de plata y sales férricas.

Los ejemplos de antibacterianos incluyen, pero no se limitan a, fármacos sulfa, penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, eritromicinas, aminoglucósidos, antibióticos polipeptídicos, fluoroquinolonas, cloranfenicol, clindamicina, rifampicina, espectinomicina, vancomicina, bacitracina, ciclosporina, dapsona, etambutol, etionamida, isoniazida,nitrofurantoína, pirazinamida y trimetoprim. Los agentes adicionales incluyen antipalúdicos, amebicidas, antiprotozoarios, antihelmínticos, pediculicidas y escabicidas.

Los ejemplos de fármacos antivirales incluyen, pero no se limitan a, inhibidores de ADN polimerasa viral tal como foscarnet, inhibidores de proteasa, inhibidores de timidina cinasa, inhibidores de síntesis de azúcar o glicoproteína, inhibidores de síntesis de proteínas estructurales, inhibidores de unión y adsorción, amantadina y análogos de nucleósidos tal como aciclovir, didanosina, ganciclovir, idoxuridina, ribavarina, trifluridina, vidarabina, zalcitabina, zidovudina, aciclovir, penciclovir, valaciclovir y ganciclovir.

Los ejemplos de mucolíticos incluyen, pero no se limitan a, yoduro de potasio, tiocianato de sodio, urea, clorhidrato de guanidina, N-acetilcisteína, ditioteritol y enzimas proteolíticas tal como quimotripsina y tripsina. Estos agentes se pueden usar para afectar la producción de moco y la elasticidad y viscosidad del moco producido.

Los ejemplos de hormonas incluyen, de modo no taxativo, insulina, LHRH, hormona del crecimiento, calcitonina, hormonas tiroideas y hormonas masculinas y femeninas tal como testosterona, estrógenos y progesteronas.

Los ejemplos de astringentes incluyen, pero no se limitan a, sales de aluminio tal como alumbre, acetato de aluminio, cloruro de aluminio, clorhidratos de aluminio, sulfato de aluminio, clorhidrato de aluminio y circonio, subcarbonato de bismuto, subnitrato de bismuto, calamina, glutaral, metenamina, permanganato de potasio, resorcinol, nitrato de plata, ácido tánico, caprilato de zinc, cloruro de zinc, óxido de zinc, piritiona de zinc, sulfato de zinc y undecilenato de zinc.

Los ejemplos de irritantes, rubifacientes y vesicantes incluyen, pero no se limitan a, antralina, tintura de benzoína, alcanfor, cantaridina, pimiento, alquitrán de hulla, ictamol, alquitrán de enebro, mentol, bálsamos tal como bálsamo Peruano y bálsamo de Tolu.

Los antifúngicos tópicos incluyen, pero no se limitan a, haloprogina, ciclopirox, flucitosina, miconazol, econazol, clotrimazol, fluconazol, oxiconazol, sulconazol, metronidazol, itraconazol, ketoconazol, butaconazol, terconazol, nistatina, povidona-yodo, tolnaftato, ácido benzoico, ácido salicílico, óxido mercúrico, resorcinol, triacetina, ácido undecilénico y sus sales de calcio, cobre y zinc.

Los anestésicos tópicos incluyen, pero no se limitan a, los anestésicos locales descritos anteriormente y alcohol bencílico, alcanfor, metacresol alcanforado, alquitrán de enebro, mentol, fenol, fenolato de sodio, resorcinol, salicilato de metilo, aceite de trementina, alcanfor, mentol, nicotinato de metilo, capasaicina, capsaicina que contiene pimiento y oleorresina de pimiento que contiene capsaicina.

Los ejemplos de queratolíticos y agentes cauterizantes incluyen, pero no se limitan a, ácido salicílico, resina de podofilio, podolifox, cantaridina, los ácidos cloroacéticos y nitrato de plata.

Los ejemplos de bactericidas y desinfectantes tópicos incluyen, pero no se limitan a, timerosal, fenol, timol, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, clorhexidina, povidona yodada, cloruro de cetilpiridinio, eugenol y bromuro de trimetilamonio.

Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) son ácidos grasos con extremidades alifáticas de menos de seis carbonos. Los ácidos grasos de cadena corta útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ácido acético, ácido propiónico, ácido isobutírico (ácido 2-metilpropanoico), ácido butírico, ácido isovalérico (ácido 3-metilbutanoico), ácido valérico (ácido pentanoico) y ácido caproico (ácido hexanoico).

Los ácidos grasos de cadena media (AGCM) son ácidos grasos con extremidades alifáticas de 6-12 carbonos. Los ácidos grasos de cadena media útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ácido caproico (C6), ácido caprílico (C8), ácido cáprico (C10) y ácido láurico (C12). En una realización de la invención, el aceite de coco, que es una mezcla de 2(C6):55(C8):42(C10):1(C12), es una fuente de ácidos grasos.

Los ácidos grasos de cadena larga (LCFA) son ácidos grasos con extremidades alifáticas de más de 12 carbonos. Los ácidos grasos de cadena larga útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ácido mirístico (14 carbonos), ácido palmítico (16 carbonos), ácido oleico (18 carbonos - monoinsaturado), ácido esteárico (18 carbonos - saturado) y ácido erúcico (22 carbonos). En una realización de la invención, el ácido mirístico y el ácido palmítico son ácidos grasos de cadena larga preferidos.

Los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) son ácidos grasos con extremidades alifáticas de más de 22 carbonos. Los ácidos grasos de cadena muy larga pueden ser útiles en las composiciones adhesivas de la presente invención.

Los ácidos grasos esenciales útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ácido alfa linolénico, ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico y ácido gamma linolénico. En una realización de la invención, el ácido alfa linolénico y el ácido eicosapentaenoico son componentes de las composiciones adhesivas de la presente invención.

Para obtener una excelente uniformidad en el adhesivo, se utilizan agentes de relleno o agentes de refuerzo con alta área superficial como componentes en las composiciones adhesivas de la presente invención.

Los absorbentes de líquidos hidrófilos o espesantes de gel adecuados se seleccionan de hidrocoloides de origen natural, hidrocoloides semisintéticos e hidrocoloides sintéticos.

Los hidrocoloides útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, material absorbente de agua y/o hinchable en agua tal como carboximetilcelulosa (CMC), hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC), metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, glicolato de almidón de sodio, alcohol polivinílico, polietilenglicol, pectina, gelatina, carbowax de alto peso molecular, carboxipolimetileno, almidones de carboximetilo, alginatos, carragenina, gelatina, pectina de cítricos, pectina en polvo, gomas sintéticas o naturales, tal como goma guar, goma arábiga, goma de algarroba, karaya y mezclas de los mismos.

En una realización de la invención, el apósito para heridas puede contener aglutinantes elastoméricos y agentes de pegajosidad.

Los aglutinantes elastoméricos útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, copolímeros elastoméricos dibloque, tribloque o multibloque tal como copolímeros olefínicos (por ejemplo, estireno-isopreno-estireno, estireno-butadieno-estireno, estireno-etileno/butileno-estireno y estireno-etileno/propileno-estireno). Los ejemplos de aglutinantes elastoméricos incluyen los disponibles en Shell Chemical Company, con la designación comercial de resina elastomérica KRATON®; poliuretanos, tal como los disponibles en E. I. Du Pont de Nemours Co., con el nombre comercial de poliuretano LYCRA®; poliamidas, tal como amidas de bloque de poliéter disponibles en Ato Chemical Company, con el nombre comercial de amida de bloque de poliéter PEBAX®; o poliésteres, tal como los disponibles en E. I. Du Pont de Nemours Co., con el nombre comercial de poliéster HYTREL®; cauchos naturales, caucho de silicona, caucho de poliisobutileno y caucho de acrilonitrilo. En una realización de ejemplo, los copolímeros olefínicos KRATON® se utilizan en las composiciones adhesivas de la invención reivindicada.

Se utiliza un agente de pegajosidad para controlar la pegajosidad del adhesivo y reducir los módulos y aumentar la temperatura de transición vítrea. Los agentes de pegajosidad de acuerdo con la invención son colofonia natural, colofonia modificada, éster de glicerol de colofonia natural, éster de glicerol de colofonia modificada, éster de pentaeritritol de colofonia natural, éster de pentaeritritol de colofonia modificada, resina de terpeno fenólico modificado, resina de hidrocarburo de petróleo alifático y resina cicloalifática. Los agentes de pegajosidad representativos, conocidos por sus nombres comerciales son Kristalex™ 3085, FORAL® 85 y ARKON ®P115. Kristalex™ 3085 y FORAL® 85 son agentes de pegajosidad de hidrocarburos. ARKON® PI 15 es un agente de pegajosidad de hidrocarburos hidrogenados. En una realización de la invención, se usa Kristalex™ 3085 como agente de pegajosidad.

En una de las realizaciones de la presente invención, la composición adhesiva comprende un potenciador de la penetración botánica. El potenciador botánico de la penetración es el aceite de coco. El aceite de coco puede ser deshidrogenado o hidrogenado.

En una realización de la presente invención, la composición adhesiva comprende sílice y al menos un copolímero, un potenciador de la penetración botánica, un agente de pegajosidad y un espesante de gel.

En una de las realizaciones de la presente invención, la composición adhesiva comprende sílice y al menos un copolímero, un agente de pegajosidad, un agente de relleno, un inhibidor y uno o más estabilizadores.

En una de las realizaciones, la presente invención se refiere a una composición adhesiva que comprende un aceite mineral y opcionalmente un plastificante seleccionado del grupo que consiste en aceite de citrato, aceite de parafina, ésteres de ácido ftálico, ésteres de ácido adípico, resinas líquidas o sólidas y mezclas de los mismos.

En otra realización de la presente invención, la composición adhesiva comprende otros ingredientes, que incluyen, por ejemplo, antioxidantes, estabilizadores, agentes de relleno, pigmentos, modificadores de flujo e ingredientes activos tal como fármacos. El agente de relleno o material de refuerzo puede ser sílice, que está tratada o no tratada, complejada o quelada.

En una realización, la presente invención se refiere a una composición adhesiva sensible a la presión para aplicación cutánea que comprende 15-25% (p/p) basado en la formulación de mezcla total de una mezcla de al menos un homopolímero y /o copolímero, por ejemplo, poliestireno-isopreno-poliestireno o poliestireno-isopreno-butadieno y sílice/poliacrilato.

En una realización, la presente invención se refiere a una composición adhesiva sensible a la presión en donde la mezcla de copolímero y sílice es menor que 15% (p/p) de la formulación de mezcla total, y el contenido del homopolímero y copolímero es menor que 30% (p/p) de la formulación de mezcla total.

En una realización, la presente invención se refiere a una composición adhesiva sensible a la presión para aplicación cutánea que comprende 15-25% (p/p) basado en la formulación de mezcla total de una mezcla de al menos un homopolímero y aceite botánico.

En una realización, la presente invención se refiere a una composición adhesiva sensible a la presión para aplicación cutánea que comprende 50% de aceite botánico basado en el contenido de plastificante.

En una realización, el adhesivo final en forma continua exhibe una tasa de absorción de agua de 13%/24 horas a 37 °C.

En una realización, el adhesivo final tiene un módulo complejo G' de menos de 20000 Pa. En una realización, el adhesivo final tiene un módulo complejo G' de menos de 30000 Pa a 1 Hz (1% de deformación, 32 °C).

En una realización, el adhesivo final tiene un tan(S) superior a 0,2. En una realización, el adhesivo final tiene un tan(S) superior a 1,6 a 1 Hz (1% de deformación, 32 °C).

En una realización, el contenido de la mezcla adhesiva comprende una resina de pegajosidad tal como resinas naturales, modificadas o sintéticas.

En una realización, el contenido de la resina de pegajosidad es de 0-25% (p/p) del adhesivo final. En una realización, el contenido de la resina de pegajosidad es de 5-20% (p/p) del adhesivo final. En una realización, el contenido de la resina de pegajosidad es de 7-15% (p/p) del adhesivo final.

En una realización, la composición comprende además otros ingredientes, que incluyen, por ejemplo, estabilizadores, agentes de relleno, pigmentos, modificadores de flujo e ingredientes activos.

En una realización, la composición comprende además una o más partículas absorbentes tal como un hidrocoloide de celulosa.

En una realización, el contenido de hidrocoloide de celulosa es aproximadamente 5-25% (p/p) de la composición total.

En una realización, la composición comprende además uno o más agentes de refuerzo y modificadores de la absorción de agua.

En una realización, la presente invención se refiere a una cinta de bajo traumatismo que comprende una composición adhesiva sensible a la presión que comprende una mezcla de al menos un homopolímero y /o copolímero y uno o más compuestos de sílice/poliacrilato.

En una realización, la cinta médica se puede usar para aplicaciones de fijación cutánea, tal como fijación de catéter, dispositivos médicos y sellos de ostomía.

La invención se ilustra con más detalle en los siguientes ejemplos que describen realizaciones de la invención.

EJEMPLOS

En una realización, las composiciones adhesivas de la presente invención se preparan de acuerdo con los siguientes métodos.

Se preparó una composición adhesiva mediante el proceso de fusión en caliente agregando el polímero base a un mezclador calentado en el que la temperatura en el mezclador se estableció en 180 °C y la temperatura medida dentro del mezclador fue de entre 110-120°C. Se dejó que el polímero base girara en el mezclador entre 5-15 minutos o hasta que el polímero base mostró partículas gruesas. A continuación, se agregó el plastificante en pequeñas alícuotas para obtener una masa lisa uniforme. La mezcla se dejó girar durante 5-15 minutos. Luego se redujo la temperatura establecida para que la temperatura dentro del mezclador estuviera entre 100-110°C. En este punto, se agregaron pequeñas cantidades del potenciador de penetración o componente botánico. Para reducir el tiempo de procesamiento, fue necesario agregar el plastificante antes de agregar el potenciador de penetración. En este punto, se agregó el componente del agente de relleno de la mezcla, seguido del agente de pegajosidad y el absorbente de agua. La temperatura dentro del mezclador se redujo a entre 90-100 °C antes de la adición del absorbente de agua. Para obtener uniformidad de contenido en el adhesivo, se dejó que la mezcla volteara durante al menos 10 minutos antes de agregar el siguiente componente. Al final del proceso de mezcla, el adhesivo se vertió y se dejó enfriar a temperatura ambiente antes de fabricar el producto terminado.

Un método alternativo para preparar el adhesivo es disolviendo cada componente del adhesivo en un disolvente orgánico tal como tolueno o heptano. Con el fin de lograr la solubilidad completa de cada componente, la solución de mezcla se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 24 horas. El tiempo de agitación se puede reducir si la agitación se realizó a una temperatura más alta. Al final del período de mezcla, la solución adhesiva se vierte sobre la película deseada y el solvente se evapora para obtener un adhesivo del espesor deseado.

Ejemplo 1:Componentes representativos utilizados en la composición adhesiva de la presente invención.

Tabla 1

Ejemplo 2:Composición representativa de acuerdo con un aspecto de la presente invención.

Tabla 2

Ejemplo 3:Composición representativa de acuerdo con un aspecto de la presente invención. sf04261 tiene la misma composición que MA05172 pero sin Aerosil 200.

Tabla 3

Ejemplo 4:Composiciones representativas de acuerdo con un aspecto de la presente invención. Las composiciones adhesivas se prepararon con diferentes tipos de sílice o agente de relleno.

Tabla 4

Ejemplo 5:Composiciones representativas de acuerdo con un aspecto de la presente invención. Las composiciones adhesivas se prepararon con la misma composición que MA05172 pero con un polímero base de Estireno-Isopreno-Butadieno-Estireno (SIBS) y una mezcla de copolímeros.

Tabla 5

Ejemplo 6:Composiciones representativas de acuerdo con un aspecto de la presente invención. Las composiciones adhesivas se prepararon con diferentes agentes de relleno/concentración de especies absorbentes de agua. Estas composiciones se caracterizaron por su propiedad de absorción de agua.

Tabla 6

Ejemplo 7:Prueba de composición por medición de absorción de agua

A. Condiciones y procedimiento de prensado de la muestra:

Una pequeña porción del adhesivo se presionó entre un revestimiento de silicona transparente mediante un molde de compresor a 85 °C y una fuerza de 8000 lb, un tiempo de permanencia de 8 segundos con un espesor de 1 mm. La muestra se preparó perforando un círculo de 1’ de diámetro y se determinó la absorción de agua según el método de Euromed Inc.

B. Método para determinar la absorción de agua

Se pesó la muestra con el revestimiento de silicio transparente. El revestimiento de silicio transparente se retiró y se pesó. A continuación, se determinó el peso de la muestra (Wo). A continuación, la muestra se sumergió en un pocillo de bandeja que contenía solución salina al 0,9% en un horno a 37 °C. La muestra se pesó en el momento deseado (Wt) y el % de<agua absorbida se determinó como se muestra a continuación. % o f water absorbed = ([W t - W q]/W q) *>100

C. Resultados

7.1.Absorción de agua para la composición adhesiva en 3 puntos de tiempo

Tabla 7.1

7.2.Absorción de agua para la composición adhesiva en 2 puntos de tiempo

Tabla 7.2

7.3.Absorción de agua para la composición adhesiva en 6 puntos de tiempo

Tabla 7.3

Ejemplo 8:Ejemplo clínico

La composición de apósito para heridas de la presente invención es eficaz en el tratamiento de las siguientes condiciones de ejemplo:

i. Heridas crónicas y agudas, de exudación moderada a fuerte, de espesor parcial y completo, incluidas las heridas superficiales

ii. Quemaduras de segundo grado

iii. Úlceras por presión, estadios II -IV

Ejemplo 9:Significado de la sílice en la composición adhesiva

a) Comparación del módulo de corte G'[Pa]

Para los apósitos para heridas, el adhesivo a menudo se formula para que sea suave y gentil, que se caracteriza por el bajo módulo de almacenamiento de corte adhesivo G'[Pa]. La gráfica de rampa de temperatura del módulo de corte G'[Pa] versus la temperatura para las composiciones adhesivas preparadas con sílice y sin sílice muestra algunas diferencias en G' (ver Figura 1 y Tabla 8).

Tabla 8

La G' para el adhesivo con sílice es un orden de magnitud menor que el adhesivo sin sílice. Entre 20 y 30 °C, la disminución en el % del módulo de corte para el adhesivo con SiO2 fue mayor que para el adhesivo sin sílice. El valor G' bajo para el adhesivo con SiO2 en condiciones ambientales indica las características blandas del adhesivo, que es un requisito crítico para que el adhesivo se use en aplicaciones de bajo traumatismo. La temperatura a la que tan 8 = 1 fue mayor para el adhesivo sin SiO2 (86,3 versus 63,3 °C) indica la rigidez del adhesivo. Además, la aplicación del adhesivo sin sílice dejó un residuo tras el retiro y fue ligeramente agresiva.

b) Comparación de la tangente de pérdida (tan 8)

La gráfica de barrido de frecuencia de la tangente de pérdida (tan 8) versus la frecuencia angular se obtuvo a 37 °C para adhesivos preparados con y sin sílice. A 37°C, de 0,1 a 50,0 rad/seg, la tan 8 fue menor para el adhesivo con SiO2, lo que indica mejores características viscosas del adhesivo (ver figura 2).

c) Comparación de la viscosidad.

La gráfica de barrido de frecuencia de la viscosidad versus la frecuencia angular se obtuvo a 37 °C para adhesivos preparados con y sin sílice. La viscosidad a 37°C para el adhesivo con S O 2 fue más lineal en comparación con el adhesivo sin SiO2, lo que indica para el adhesivo anterior que el módulo de almacenamiento (G') y el módulo de pérdida (G") son independientes de la frecuencia y las partículas de sílice y CMC se dispersan uniformemente en la matriz adhesiva (figura 4). Por lo tanto, esto demuestra la importancia de la sílice en el adhesivo como modificador de la reología y agente suavizante en el intervalo de aplicación diseñado.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Una composición adhesiva aplicable a la piel ue comprende:

(i) un polímero base que comprende al menos un copolímero seleccionado del grupo que consiste en estireno-isoprenoestireno, estireno-butadieno-estireno, estireno-etileno-butileno-estireno, estireno-etileno-estireno, estireno-propilenoestireno y etileno-acetato de vinilo;

(ii) sílice;

(iii) aceite de coco;

(iv) un aceite mineral;

(v) un agente de pegajosidad seleccionado del grupo que consiste en colofonia natural, colofonia modificada, éster de glicerol de colofonia natural, éster de glicerol de colofonia modificada, éster de pentaeritritol de colofonia natural, éster de pentaeritritol de colofonia modificada, resina de terpeno modificada fenólicamente, resina de hidrocarburo de petróleo alifático y resina cicloalifática; y

(vi) un espesante de gel seleccionado del grupo que consiste en carboximetilcelulosa (CMC), hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC), metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, glicolato sódico de almidón, alcohol polivinílico, polietilenglicol, pectina, carragenina y gelatina;

en donde la composición está libre de silicona; y

en donde la relación de

(a) el polímero base a aceite de coco varía de 1:1 a 1,5:1;

(b) el polímero base a aceite mineral varía de 0,5:1 a 0,6:1;

(c) el polímero base a agente de pegajosidad varía de 1,3:1 a 1,7:1;

(d) el polímero base a sílice varía de 38:1 a 78:1;

(e) el polímero base a espesante de gel varía de 0,7:1 a 2,5:1;

(f) aceite mineral a aceite de coco varía de 2:1 a 2,5:1.

2. La composición adhesiva de a reivindicación 1, donde el compuesto de sílice es sílice ahumada.

3. La composición adhesiva de la reivindicación 1, donde la cantidad del aceite mineral está en el intervalo de 22%-44,9% (p/p) de la composición total.

4. La composición adhesiva de la reivindicación 1, donde la cantidad del espesante de gel está en el intervalo de 1,8%-19,2% (p/p) de la composición total.

5. La composición adhesiva de la reivindicación 1, donde la cantidad del polímero base está en el intervalo de aproximadamente 14%-28% (p/p) de la composición total, y en donde la cantidad de sílice está en el intervalo de 0,2%-9,4% (p/p) de la composición total.

6. La composición adhesiva de la reivindicación 1, donde la cantidad del aceite de coco está en el intervalo de aproximadamente 10%-21,5% (p/p) de la composición total.

7. Un dispositivo adhesivo médico que comprende el adhesivo de la reivindicación 1, donde la cantidad de aceite de coco y aceite mineral está en el intervalo de aproximadamente 48%-60% (p/p) de la composición total.