ES2955135T3 - Nuevo compuesto de pseudoceramida y uso del mismo - Google Patents

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ES2955135T3 ES17928505T ES17928505T ES2955135T3 ES 2955135 T3 ES2955135 T3 ES 2955135T3 ES 17928505 T ES17928505 T ES 17928505T ES 17928505 T ES17928505 T ES 17928505T ES 2955135 T3 ES2955135 T3 ES 2955135T3
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Ji Won Lee
Seong Hyeon Jeon
Jae Young Lee
Hye Ja Lee
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Abstract

La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de pseudoceramida y su uso. La pseudoceramida de la presente invención tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, blanqueadores e hidratantes, es económica mediante un proceso sintético simple y no causa problemas en formulaciones cosméticas debido a su baja hidrofilicidad y, por lo tanto, es adecuada para su uso en material cosmético. aplicaciones. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Nuevo compuesto de pseudoceramida y uso del mismo
Campo técnico
La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de pseudoceramida y usos del mismo tal como se define en las reivindicaciones.
Antecedentes
La piel tiene la función de impedir que se escape la humedad y regular nuestra temperatura corporal y desempeña funciones sensoriales e inmunitarias en nuestro organismo. En concreto, el estrato córneo de la piel actúa como barrera protectora frente a los estímulos externos y la entrada de materias extrañas. Una piel sana tiene una superficie lisa y brillante, es elástica y da sensación de humedad. El contenido de humedad inherente a la piel es el factor más importante para determinar su textura. La elasticidad de la piel y su tacto suave e hidratado se mantienen gracias a la presencia de humedad en el estrato córneo de la epidermis, la capa más externa de la piel. El contenido de humedad del estrato córneo viene determinado por la membrana sebácea, una mezcla de lípidos producida por la epidermis, y por el factor hidratante natural (FHN), un componente hidrosoluble presente en el estrato córneo. La evaporación de humedad de la epidermis se describe por la función de retención de humedad de las ceramidas que se encuentran en los lípidos intercelulares. Se ha señalado que una disminución de la concentración de ceramidas en la piel reduce la función de barrera protectora del estrato córneo, lo que da lugar a una serie de síntomas dermatológicos, como, por ejemplo, la dermatitis atópica y la psoriasis ((a) Fulmer amp; Kramer, J. Invest. Derm.
1986, 86, 598-602. (b) Tupker R. A. et al., Acta Derm. Venereol. Stockh, 1990, 70, 1-5). Además, la disminución de la cantidad de ceramidas conduce a la sequedad de la piel y a la pérdida de la función de defensa de la superficie cutánea, lo que facilita la entrada de sustancias extrañas en la piel y provoca infecciones secundarias de la piel, lo que conduce al rechazo cutáneo. En detalle, la materia infiltrada provoca la liberación de citoquinas de los queratinocitos, las células de Langerhans y los melanocitos de la dermis superficial, lo que da lugar a infecciones. Por consiguiente, la hidratación de la piel es importante para el mantenimiento y la mejora de la barrera cutánea. Se ha observado que las mezclas de lípidos fisiológicos que incluyen compuestos de ceramida aceleran la restauración de la función de barrera cutánea dañada en comparación con los hidratantes generales. Por lo tanto, existe una necesidad continua de tales mezclas de lípidos fisiológicos. En particular, varios ensayos clínicos han revelado que las mezclas de lípidos fisiológicos mejoran los síntomas de los pacientes con dermatitis atópica, de manera similar a los preparados de esteroides externos de potencia media a alta.
Dado que la importancia de las ceramidas es ampliamente reconocida, muchas empresas cosméticas y farmacéuticas han llevado a cabo investigaciones para el desarrollo de productos con ceramidas. Sin embargo, las ceramidas naturales son difíciles de extraer y purificar y presentan desventajas económicas. Por lo tanto, las principales empresas han realizado grandes esfuerzos para desarrollar pseudoceramidas que sean estructuralmente similares a las ceramidas que se encuentran en la piel y que puedan producir efectos funcionales idénticos a los de las ceramidas naturales.
Algunas pseudoceramidas han sido desarrolladas por empresas cosméticas de Corea, incluidas Amorepacific Corp. (publicación de patente coreana n.° 2017-0076561, "Documento de patente 1") y Coreana Cosmetics Co., Ltd. (patente coreana n.° 10-0539965, "Documento de patente 2"). Sin embargo, las dificultades en la preparación de las pseudoceramidas conllevan costes considerables, lo que limita su uso general. También se sabe que los compuestos de ceramida natural y los compuestos de pseudoceramida actualmente disponibles en el comercio tienen baja hidrofilicidad y solubilidad, lo que dificulta la obtención de productos con alta pureza.
Por lo tanto, existe una necesidad continua de investigación dirigida al desarrollo de pseudoceramidas con mejores propiedades físicas que puedan producirse de una manera sencilla y económicamente ventajosa.
Los Documentos de patente 3 y 4 divulgan compuestos de pseudoceramida que difieren de la invención reivindicada en el residuo de ácido graso unido al resto de aminocarbonilo.
[Documentos del estado de la técnica]
[Documentos de patente]
(Documento de patente 1) KR10-2017-0076561 A (4 de julio de 2017)
(Documento de patente 2) KR10-0539965 B1 (10 de enero de 2006)
(Documento de patente 3) KR 101750238 B1
(Documento de patente 4) KR 19980053300 A
Descripción detallada de la invención
Problemas que ha de resolver la invención
La presente invención tiene por objeto proporcionar una nueva pseudoceramida sintética capaz de promover la bioactividad para mejorar la elasticidad de la piel y ejercer efectos antiinflamatorios y blanqueadores, evitando al mismo tiempo las dificultades encontradas en la formulación de compuestos de ceramidas naturales debido a sus problemas económicos y a su baja hidrofilicidad.
Medios para resolver los problemas
La presente invención se ha llevado a cabo en un esfuerzo por resolver los problemas del estado de la técnica y proporciona un compuesto de pseudoceramida tal como se define en la reivindicación 1. Un aspecto más general de la presente divulgación se refiere a un compuesto de pseudoceramida representado por la Fórmula 1, compuesto que solo se reivindica en la medida en que el radical Ri es ácido a-linolénico tal como se define en la reivindicación 1:
[Fórmula 1]
Figure imgf000003_0001
en donde R1 es un residuo de ácido graso insaturado C13-C21 sin grupo carboxilo.
El ácido graso insaturado de la Fórmula 1 es ácido miristoleico, ácido palmitoleico, ácido sapienoico, ácido oleico, ácido elaídico, ácido vaccénico, ácido linoleico, ácido linoelaídico, ácido linolénico, ácido araquidónico, ácido eicosapentaenoico, ácido erúcico o ácido docosahexaenoico.
El compuesto de pseudoceramida de la reivindicación 1 está representado por la Fórmula 2:
Figure imgf000003_0002
La presente divulgación también proporciona, pero no reivindica, un procedimiento de preparación de una pseudoceramida que incluye hacer reaccionar el serinol representado por la Fórmula 3:
[Fórmula 3]
Figure imgf000003_0003
con un haluro de ácido graso insaturado.
La presente invención también proporciona una composición cosmética antioxidante que incluye el compuesto de pseudoceramida como principio activo.
La presente invención también proporciona una composición cosmética antiinflamatoria que incluye el compuesto de pseudoceramida como principio activo.
La presente invención también proporciona una composición cosmética blanqueadora de la piel que incluye el compuesto de pseudoceramida como principio activo.
La presente invención también proporciona una composición cosmética hidratante de la piel que incluye el compuesto de pseudoceramida como principio activo.
Efectos de la invención
La pseudoceramida de la presente invención tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, blanqueadores de la piel e hidratantes. Además, la pseudoceramida de la presente invención puede sintetizarse de una manera sencilla y económicamente ventajosa y está libre de problemas asociados con la preparación de formulaciones cosméticas resultantes de la baja hidrofilicidad, siendo así adecuada para su uso en aplicaciones cosméticas.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es un gráfico que muestra la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida preparados en los Ejemplos 1-3 sobre la producción de óxido nítrico (NO).
La Figura 2 es un gráfico que muestra la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida preparados en los Ejemplos 1-3 sobre la producción de IL-6.
La Figura 3 es un gráfico que muestra la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida preparados en los Ejemplos 1-3 sobre la producción de PGE2.
La Figura 4 es un gráfico que muestra la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida preparados en los Ejemplos 1-3 sobre la producción de melanina.
La Figura 5 muestra imágenes de grupos experimentales y de control utilizados para investigar el efecto inhibidor de los compuestos de pseudoceramida preparados en los Ejemplos 1-3 sobre la producción de melanina.
Mejor modo de llevar a cabo la invención
La presente invención se describirá ahora en detalle.
Un aspecto de la presente divulgación se refiere a un compuesto de pseudoceramida representado por la Fórmula 1:
Figure imgf000004_0001
en donde R1 es un residuo de ácido graso insaturado C13-C21 sin grupo carboxilo.
El ácido graso insaturado puede ser ácido miristoleico, ácido palmitoleico, ácido sapiénico, ácido oleico, ácido elaídico, ácido vaccénico, ácido linoleico, ácido linoelaídico, ácido linolénico, ácido araquidónico, ácido eicosapentaenoico, ácido erúcico o ácido docosahexaenoico.
En la reivindicación 1, el ácido graso insaturado es el ácido a-linolénico. En este caso, el compuesto de pseudoceramida está representado por la Fórmula 2:
Figure imgf000004_0002
El compuesto de Fórmula 2 tiene mejores efectos antioxidantes, antiinflamatorios e hidratantes de la piel que el compuesto que contiene cualquier otro residuo de ácido graso insaturado, y pueden encontrarse más detalles al respecto en la sección de Ejemplos que sigue.
Otro aspecto de la presente divulgación se refiere a un procedimiento de preparación de una pseudoceramida que incluye hacer reaccionar el serinol (2-amino-1,3-propanediol, CAS No. 534-03-2) representado por la Fórmula 3:
Figure imgf000005_0001
con un haluro de ácido graso insaturado.
Un diseño básico para la pseudoceramida de la presente invención se basa en la biomimética, utilizando serinol en lugar de esfingosina (fitoesfingosina) en la vía biosintética de las ceramidas naturales.
Según el procedimiento de la presente divulgación, el serinol como material de partida se deja reaccionar con un ácido graso insaturado, por ejemplo, ácido oleico, ácido linoleico o ácido linolénico. Cuando el ácido graso insaturado es ácido oleico, el producto final es N-(1,3-dihidroxipropan-2-il)oleamida. Cuando el ácido graso insaturado es el ácido linoleico, el producto final es (9Z,72Z)-N-(1,3-dihidroxipropan-2-il)octadeca-9,12-dienamida. Cuando el ácido graso insaturado es ácido linolénico, el producto final es (9Z,72Z,75Z)-N-(1,3-dihidroxipropano-2-il)octadeca-9,12,15-trienamida. Los detalles de la preparación de los productos finales pueden comprenderse con referencia al Esquema 1:
[Esquema 1]
Figure imgf000005_0002
El ácido graso insaturado puede ser, por ejemplo, ácido miristoleico, ácido palmitoleico, ácido sapiénico, ácido oleico, ácido elaídico, ácido vaccénico, ácido linoleico, ácido linoelaídico, ácido linolénico, ácido araquidónico, ácido eicosapentaenoico, ácido erúcico o ácido docosahexaenoico.
Ácidos grasos insaturados distintos de los ácidos grasos insaturados mostrados en el Esquema 1 pueden prepararse básicamente basándose en el Esquema 1, ya que solo difieren en el número de átomos de carbono y dobles enlaces que contienen.
El haluro de ácido graso insaturado se refiere a un derivado de ácido graso insaturado preparado mediante la sustitución de la fracción -OH del grupo carboxilo en el correspondiente ácido graso insaturado por un elemento halógeno. El halógeno puede ser flúor, cloro, bromo, yodo o astato. El haluro de ácido graso insaturado puede prepararse por halogenación del correspondiente ácido graso insaturado. Los métodos sintéticos para haluros de ácidos grasos insaturados son bien conocidos por los expertos en la materia, por lo que se omite una descripción detallada de los mismos.
Otro aspecto de la presente invención se refiere a una composición cosmética que incluye el compuesto de pseudoceramida como principio activo.
Particularmente, el alcance de la presente invención puede extenderse al uso del compuesto de pseudoceramida para aplicaciones cosméticas debido a la eficacia y a los efectos antioxidantes, antiinflamatorios, blanqueadores de la piel e hidratantes de la piel del compuesto de pseudoceramida. Por lo tanto, la presente invención es de gran importancia técnica en el sentido de que el compuesto de pseudoceramida puede utilizarse para aplicaciones cosméticas debido a sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios, blanqueadores de la piel e hidratantes de la piel, con independencia de que se trate de materia novedosa. Pueden encontrarse más detalles en la sección de Ejemplos que sigue.
Tal como se utiliza en el presente documento, el término "antioxidante" se refiere a la supresión o alivio del estrés oxidativo, el término "antiinflamatorio" se refiere a la supresión o reducción de la producción de sustancias inflamatorias, la expresión "blanqueamiento de la piel" se refiere a la supresión o reducción de la producción de pigmentos de melanina de la piel, y la expresión "hidratación de la piel" se refiere a la ayuda o contribución al mantenimiento de la humedad en la piel.
La composición cosmética de la presente invención puede mezclarse con uno o más componentes bien conocidos por los expertos en la materia. Ejemplos de tales componentes incluyen aceites y grasas, humectantes, emolientes, tensioactivos, pigmentos orgánicos e inorgánicos, polvos orgánicos, absorbentes de UV, conservantes, bactericidas, antioxidantes, extractos de plantas, agentes de ajuste del pH, alcoholes, colorantes, perfumes, promotores de la circulación sanguínea, agentes que imparten sensación de frío, antitranspirantes, agua purificada y vitaminas (en particular, vitamina C y tocoferol).
La composición cosmética de la presente invención puede adoptar la forma de una solución, emulsión o mezcla viscosa. La composición cosmética de la presente invención puede prepararse en formulaciones conocidas en la técnica, por ejemplo, emulsiones, cremas, lociones, envases, bases, esencias y cosméticos capilares.
Modo de realización de la invención
La presente invención se explicará más detalladamente con referencia a los siguientes ejemplos, incluidos los ejemplos experimentales. Sin embargo, cabe señalar que estos ejemplos no pretenden limitar el alcance de la presente invención.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: preparación de N-(1,3-dihidroxipropan-2-il)oleamida (no según la invención reivindicada)
Figure imgf000006_0001
N-(1.3-dihidroxipropan-2-il)o\eam\da
Formula química: C21H41NG3
Peso mo ecu ar 355.56
Se colocaron 25,51 g de serinol y 47 ml de trietilamina en un matraz de reacción, y se añadieron 100 ml de etanol y 250 ml de diclorometano. A continuación, se redujo la temperatura a ~5 °C. Se añadió gota a gota al matraz de reacción una solución de 104 ml de cloruro de oleilo y 100 ml de diclorometano. La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 h. La solución de reacción se concentró a presión reducida. El concentrado se disolvió en 500 ml de diclorometano y se lavó con una solución acuosa de ácido clorhídrico 0,5 N, una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, se concentró a presión reducida para eliminar los disolventes orgánicos, y se recristalizó para obtener 83 g (83 % de rendimiento) del producto del título como un sólido amarillo claro.
1H RMN (400 MHz, DMSO-da) 87,41 (d, J = 8 Hz, 1H), 5,34-5,31 (m, 2H), 4,57-4,54 (m, 2H), 3,71-3,67 (m, 1H), 3,39­ 3,36 (m, 4H), 2,06 (t, J= 7,4 Hz, 2H), 1,99-1,98 (m, 4H), 1,48-1,45 (m, 2H), 1,29-1,24 (m, 20H), 0,86 (t, J = 6,2 Hz, 3H); 13C RMN (100 MHz, CDCla) 8172,03, 129,60, 60,19, 52,70, 40,13, 35,39, 31,25, 29,10, 29,06, 28,80, 28,68, 28,65, 28,55, 26,59, 26,54, 25,30, 22,06, 13,92; FT-IR (puro) 3301 cm'1, 2925 cm'1, 2852 cm'1, 1641 cm'1, 1549 cm'1, 1468 cm-1, 1386 cm'1, 1248 cm'1, 1073 cm'1, 1059 cm'1; EM(ESI): m/z = 378,30 [M+Na]+.
Ejemplo 2: preparación de (9Z,12Z)-N-(1,3-dihidroxipropan-2-il)octadeca-9,12-dienamida (no según la invención reivindicada)
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000007_0003
Se colocaron 0,9 g de serinol y 2 ml de trietilamina en un matraz de reacción y se añadieron 3 ml de metanol y 20 ml de diclorometano. A continuación, se redujo la temperatura a ~5 °C. Se añadió gota a gota al matraz de reacción una solución de 3,0 g de cloruro de linoleoilo y 20 ml de diclorometano. La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 h. La solución de reacción se concentró a presión reducida. El concentrado se disolvió en 30 ml de diclorometano y se lavó con una solución acuosa de ácido clorhídrico 0,5 N, una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, se concentró a presión reducida y se recristalizó para obtener 2,8 g (80 % de rendimiento) del producto del título como un sólido amarillo claro.
1H RMN (400 MHz, DMSO-da) ó 7,41 (d, J = 8 Hz, 1H), 5,36-5,30 (m, 4H), 4,57-4,54 (m, 2H), 3,70-3,68 (m, 1H), 3,39­ 3,37 (m, 4H), 2,74 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,08-1,99 (m, 6H), 1,48-1,45 (m, 2H), 1,32-1,25 (m, 16H), 0,88-0,86 (m, 3H); 13C RMN (100 MHz, CDCla) ó 172,03, 129,70, 127,71, 60,19, 52,70, 40,13, 35,39, 30,87, 29,02, 28,70, 28,64, 28,58, 26,62, 26,58, 25,31, 25,18, 21,94, 13,89; FT-IR (puro) 3301 cm'1, 2927 cm'1, 2853 cm'1, 1641 cm'1, 1548 cm'1, 1467 cm-1, 1073 cm'1, 1058 cm'1; EM(ESI): mlz = 376,28 [M+Na]+.
Ejemplo 3: preparación de (9Z.72Z.75Z)-N-(1,3-dihidroxipropan-2-il)octadeca-9,12,15-trienamida
Figure imgf000007_0002
Figure imgf000007_0004
Se colocaron 0,9 g de serinol y 2 ml de trietilamina en un matraz de reacción y se añadieron 3 ml de metanol y 20 ml de diclorometano. A continuación, se redujo la temperatura a ~5 °C. Se añadió gota a gota al matraz de reacción una solución de 3,0 g de cloruro de a-linoleoilo y 20 ml de diclorometano. La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 h. La solución de reacción se concentró a presión reducida. El concentrado se disolvió en 30 ml de diclorometano y se lavó con una solución acuosa de ácido clorhídrico 0,5 N, una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, se concentró a presión reducida y se recristalizó para obtener 2,9 g (82 % de rendimiento) del producto del título como un sólido amarillo claro.
1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) ó 7,41 (d, J = 8 Hz, 1H), 5,36-5,30 (m, 6H), 4,57-4,54 (m, 2H), 3,70-3,69 (m, 1H), 3,38­ 3,32 (m, 4H), 2,79-2,37 (m, 4H), 2,08-2,02 (m, 6H), 1,48-1,45 (m, 2H), 1,30-1,26 (m, 6H), 0,93 (t, J= 7,6 Hz, 3H); 13C RMN (100 MHz, CDCla) ó 172,53, 131,95, 130,37, 130,19, 128,39, 128,38, 128,20, 128,00, 127,44, 60,67, 53,18, 35,88, 31,36, 29,51, 29,18, 29,14, 29,06, 27,11, 27,06, 25,79, 25,66, 25,57, 22,44, 20,50, 14,58, 14,39; FT-IR (puro) 3300 cm'1, 2928 cm'1, 2853 cm'1, 1641 cm'1, 1548 cm'1, 1467 cm'1, 1424 cm'1, 1387 cm'1, 1248 cm'1, 1073 cm'1, 1058 cm'1; EM(ESI): m/z = 374,27 [M+Na]+.
Ejemplos 4 a 6 - preparación de composiciones cosméticas
Se prepararon composiciones cosméticas como se muestra en la Tabla 1. Cada una de las pseudoceramidas de los Ejemplos 1-3 se disolvió uniformemente en toda la composición correspondiente y no causó problemas al formularse.
T l 1
Figure imgf000008_0001
Ejemplos Experimentales
Ejemplo Experimental 1: evaluación de la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida sobre la producción de óxido nítrico (NO)
Se investigó la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida de los Ejemplos 1-3 sobre la producción de óxido nítrico (NO) inducida por lipopolisacárido (LPS) en células de macrófagos. Se utilizó 2-amino-4-metilpiridina (10 |j M) como control positivo. En primer lugar, se expresó NO sintasa en células de macrófagos RAW 264.7 tratadas con LPS y se midió la cantidad de NO producido mediante el método de Griess. El reactivo de Griess (sulfanilamina al 1 %, diclorhidrato de N-(1-naft¡l)-et¡lendiam¡na al 0,1 %, H3PO4 al 2,5 %) oxida el NO a NO2 . La concentración de NO2 se determinó a partir de una curva de calibración de NaNOz midiendo la absorbancia a 540 nm. En concreto, se cultivaron células de macrófagos RAW 264.7 en medio DMEM hasta alcanzar una densidad de 1 x 105 células/ml. Las células se colocaron en placas en 48 pocillos y se cultivaron durante 18 h. Una vez adheridas las células a los pocillos, se añadieron a cada pocillo 20 j l de LPS (1 jg/ml) y 100 j l de cada una de las muestras, incluyendo 2-amino-4-metilpiridina como control positivo. Las células se cultivaron durante 20 h y la cantidad de NO producido en el cultivo se determinó utilizando el reactivo de Griess.
Los resultados se muestran en la Tabla 2 y la Figura 1.
T l 2
Figure imgf000008_0002
La viabilidad celular de las células de macrófagos Raw264.7 se evaluó mediante un ensayo MTT para medir la citotoxicidad de los compuestos de pseudoceramida. Cuando la viabilidad celular resultaba ser de > 80 % por ensayo MTT, se consideraba que el compuesto de pseudoceramida no era citotóxico. La viabilidad celular de los compuestos de pseudoceramida resultó ser de > 95 % a concentraciones de 1-50 μg/ml, lo que indica que no hay toxicidad para el macrófago Raw264.7 (Tabla 1). Se realizó otro experimento sobre el efecto antiinflamatorio de los compuestos de pseudoceramida a concentraciones de 1-50 μg/ml.
Como puede observarse en los resultados en la Tabla 2 y la Figura 1, la actividad inhibidora de cada uno de los compuestos de los Ejemplos 1-3 sobre la producción de NO fue inferior a la del control positivo 2-amino-4-metilpiridina, pero aumentó de forma dependiente de la concentración.
Ejemplo Experimental 2: evaluación de la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida sobre la producción de citoquinas inflamatorias
Se investigó la actividad inhibidora de los compuestos de pseudoceramida de los Ejemplos 1-3 sobre la producción de IL-6 y PGE2 inducida por lipopolisacárido (LPS) en células de macrófagos. Se utilizó dexametasona (10 μM) como control positivo.
IL-6 y PGE2 son producidos por varios sistemas de señalización intracelular activados por irritantes tales como lipopolisacáridos (LPS) en células de macrófagos. Cuando se producen en exceso, IL-6 y PGE2 provocan respuestas inflamatorias. La actividad antiinflamatoria de los compuestos de pseudoceramida puede determinarse inhibiendo la sobreproducción de IL-6 y PGE2 por LPS. Se sembraron células de macrófagos Raw264.7 en una placa de 24 pocillos a una densidad de 3 x 105 células/pocillo y se cultivaron durante 24 h. Posteriormente, las células se trataron con diferentes concentraciones de las muestras y se cultivaron durante 1 h. Cada pocillo se trató con LPS a una concentración de 1 μg/ml. Tras 24 h de cultivo, se recogió el sobrenadante y se midieron las cantidades de IL-6 y PGE2 producidas en el sobrenadante.
Los resultados se muestran en las Figuras 2 y 3.
Como puede observarse en los resultados de las Figuras 2 y 3, los compuestos de los Ejemplos 1-3 mostraron actividades similares al control positivo dexametasona y actividades inhibidoras dependientes de la concentración sobre la producción de IL-6 y PGE2.
Ejemplo experimental 3: efecto inhibidor de los compuestos de pseudoceramida sobre la producción de melanina Se investigó el efecto inhibidor de los compuestos de los Ejemplos 1-3 sobre la producción de melanina en las células (Chang y Chen, 2012).
Para un experimento celular, se adquirieron suero fetal bovino (SFB) y medio Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) de Gibco (EE. UU.) y se adquirieron células de melanoma B16F10 derivadas de ratón del Banco de Líneas Celulares de Corea. Las células se cultivaron en medio DMEM (Gibco) suplementado con SFB al 10 % (Gibco) y antibióticoantimicótico al 1 % (Gibco) en una incubadora con CO2 al 5 % a 37 °C. Las células se pasaron cada 3-4 días. Las células B16F10 cultivadas se separaron con tripsina-EDTA al 0,05 %. 24 h después de inocular las células en una placa de 24 pocillos a la misma densidad (2,0 x 104 células/pocillo), las células se trataron con a-MSH (100 nM) y cada fármaco de ensayo y se cultivaron durante 3 días. Las células se trataron con NaOH 1 N y se dejaron reaccionar durante 1 h para disolver la melanina de las mismas. La absorbancia se midió a 405 nm para determinar la cantidad de melanina. Se utilizó arbutina (500 ppm) como control positivo. Los resultados se muestran en las Figuras 4 y 5. Como puede observarse en los resultados de las Figuras 4 y 5, las actividades de los compuestos de los Ejemplos 1-3 fueron similares o superiores a las del control positivo de arbutina a bajas concentraciones. Los compuestos de los Ejemplos 1-3 mostraron actividades inhibidoras dependientes de la concentración sobre la producción de melanina. Ejemplo experimental 4: mayor capacidad de los compuestos de pseudoceramida para hidratar la piel humana Se compararon las capacidades de las lociones preparadas en los Ejemplos 4-6 y el Ejemplo Comparativo 1 para hidratar la piel. Antes, y 30 min, 1 h y 3 h después de la aplicación de cada loción, se midió el contenido de humedad de la piel de 23 hombres y mujeres adultos de entre 20 y 50 años utilizando un corneómetro (Cutometer® , dual MPA580, Alemania) en condiciones de temperatura y humedad constantes (24 °C, 40-50 % HR). Se fijó una sonda a la superficie de la piel y se midió el contenido de humedad de la zona superficial. Para mayor fiabilidad, la medición se repitió tres veces y se promediaron los valores medidos. Un valor más alto indica la presencia de una mayor cantidad de humedad.
Los resultados se muestran en la Tabla 3.
T l
Figure imgf000010_0001
Las propiedades eléctricas del estrato córneo varían cuando se hidrata. El estrato córneo seco tiene una baja conductividad eléctrica y la hidratación aumenta la constante dieléctrica del estrato córneo, lo que da como resultado una alta conductividad eléctrica. Basándose en el hecho de que la humedad de la piel es proporcional a la capacitancia de la piel, se obtuvieron conductividades eléctricas más altas de la piel tras la aplicación de cada una de las lociones de los Ejemplos 4-6 que antes de la aplicación y tras la aplicación de la loción del Ejemplo Comparativo 1 (véase la Tabla 3), lo que demuestra que los compuestos de pseudoceramida de los Ejemplos 1-3 son muy eficaces para hidratar la piel.
Ejemplo experimental 5: aumento del contenido de sebo de la piel
Se compararon los aumentos en el contenido de sebo tras la aplicación de las lociones de los Ejemplos 4-6 y el Ejemplo Comparativo 1.
El contenido de sebo de la piel se midió utilizando un Sebumeter®SM815 (Cutometer®, dual MPA580, Alemania). Específicamente, una sonda con una cinta translúcida absorbente de lípidos adherida se presionó ligeramente contra la superficie de la piel durante 30 segundos, de tal manera que la cinta absorbente de lípidos entró en contacto con la superficie de la piel, y como resultado, el sebo se adsorbió a la cinta absorbente de lípidos. A continuación, se presionó la sonda contra el sebómetro y se midió su transmitancia basándose en la reflexión fotométrica. La medición se realizó una vez para cada superficie cutánea. El contenido de sebo se expresó en μg/cm2.
Los resultados se muestran en la Tabla 4.
T l 4
Figure imgf000010_0002
El contenido de sebo de la piel resultó ser mayor, en general, cuando se aplicaron las lociones de los Ejemplos 4-6 que cuando se aplicó la loción del Ejemplo Comparativo 1, lo que indica que los compuestos de pseudoceramida de los Ejemplos 1-3 ayudan a hidratar la piel. La capacidad de la loción del Ejemplo 6 para hidratar la piel fue similar a la de las lociones de los Ejemplos 4 y 5, mientras que el contenido de sebo de la piel tras la aplicación de la loción del Ejemplo 6 fue relativamente bajo en comparación con el contenido tras la aplicación de las lociones de los Ejemplos 4 y 5.

Claims (5)

REIVINDICACIONES
1. Compuesto de pseudoceramida representado por la Fórmula 2:
Figure imgf000011_0001
2. Composición cosmética antioxidante que comprende el compuesto de pseudoceramida según la reivindicación 1 como principio activo.
3. Composición cosmética antiinflamatoria que comprende el compuesto de pseudoceramida según la reivindicación 1 como principio activo.
4. Composición cosmética blanqueadora de la piel que comprende el compuesto de pseudoceramida según la reivindicación 1 como principio activo.
5. Composición cosmética hidratante de la piel que comprende el compuesto de pseudoceramida según la reivindicación 1 como principio activo.
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