KR102010596B1 - 에틸헥실갈레이트를 함유하는 피부 외용제 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위한 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것으로, 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가 활성을 갖는 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 또는 보습을 위한 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 효과적으로 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가에 우수한 효과가 있음을 확인함으로써, 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위한 화장료 조성물 또는 피부 외용제로 널리 유용하게 적용할 수 있다.

Description

에틸헥실갈레이트를 함유하는 피부 외용제 조성물{Skin conditioning composition comprising ethyl hexyl gallate}
본 발명은 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위한 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것으로, 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가 활성을 갖는 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 또는 보습을 위한 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다.
인간의 피부는 나이가 들어감에 따라 여러 가지 내적, 외적 요인에 의해 변화를 겪는다. 즉, 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 되며, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선 중 지표에 도달하는 자외선의 함량이 증가하게 되고 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고, 주름이 증가된다. 또한, 탄력이 감소될 뿐 아니라 피부 혈색도 칙칙하게 되고, 피부트러블이 자주 발생하며, 기미와 주근깨 및 검버섯 또한 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다.
노화가 진행될수록 피부를 구성하는 물질인 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산, 및 당단백질의 함유량 및 배열이 변하거나 감소하는 증상들이 나타나게 되고, 자유 라디칼 및 활성 유해 산소에 의한 산화적 스트레스를 받게 된다(Barja et al., "Free radicals and aging", Trends Neurosci.;27(10):595-600). 또한 노화가 진행되거나 자외선에 의해서, 피부를 구성하는 대부분의 세포에서는 염증을 일으킨다고 알려져 있는 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)을 생성하는 효소인 사이클로옥시게네이즈-2(Cox-2, cyclooxygenase)의 생합성이 증가하고, 이들 염증성 인자에 의해 피부조직을 분해하는 효소인 매트릭스 메탈로 프로테아제(MMP, Matrix metalloproteinase)의 생합성이 증가하며, iNOS(inducible nitric oxide synthase)에 의한 NO(nitric oxide)생성이 증가하는 것으로 알려져 있다. 즉 자연적으로 진행되는 내인성 노화에 따른 세포 활성의 감소 및 미세염증에 의해 기질물질의 생합성이 감소되고, 여러 가지 유해 환경에 의한 스트레스의 증가 및 태양 광선에 의한 활성 산소 종의 증가와 같은 외적 요인에 의해 분해 및 변성이 가속화되어 피부기질이 파괴되고 얇아지면서 피부 노화의 제반 증상들이 나타나게 된다. 따라서, 이러한 노화의 현상들을 방지하고, 개선 시킬 수 있는 활성성분에 대하여 많은 연구가 행해지고 있는 것이 현실이다.
한편, 체내 효소계, 환원대사, 화학약품, 공해물질 및 광화학반응 등의 각종 물리적, 화학적 및 환경적 요인 등에 의하여 생성되는 활성산소는 세포구성 성분들인 지질, 단백질, 당 및 DNA 등에 대하여 비선택적, 비가역적인 파괴작용을 함으로써 세포노화 또는 암을 비롯한 각종 질병을 일으키는 것으로 알려져 있다. 또한 이들 활성산소에 의한 지질과산화의 결과로 생성되는 지질 과산화물을 비롯한 여러 가지 체내 과산화물도 세포에 대한 산화적 파괴를 일으켜 각종 기능장애를 야기함으로써 여러 가지 질병의 원인이 되기도 한다. 따라서, 이와 같은 자유 라디칼을 소거할 수 있는 화합물(free radical scavengers) 또는 과산화물 생성 억제물질과 같은 항산화제들이 이들 산화물들에 기인하는 노화 및 각종 질환의 억제 또는 치료제로서 기대된다.
상기와 같은 배경 하에, 본 발명자들은 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가 활성을 가짐으로써 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위해 사용할 수 있는 물질을 연구하던 중, 에틸헥실갈레이트(ethyl hexyl gallate)가 효과적으로 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가에 우수한 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가에 우수한 활성을 가짐으로써 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습에 우수한 효과를 갖는 피부 외용제 조성물 및 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 에틸헥실갈레이트(Ethyl hexyl gallate)를 유효성분으로 함유하는 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습용 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물은 에틸헥실갈레이트를 함유함으로써 항산화 및 항노화 효과를 나타낼 뿐만 아니라 미백, 항염 및 보습 효과 등을 나타내며 화장품, 생활용품 또는 의약 분야에서 다양하게 활용 가능하다.
본 발명의 에틸헥실갈레이트는 2-ethylhexyl 3,4,5-trihydroxybenzoate의 IUPAC 이름, C15H22O5의 화학식과 282.33의 분자량을 갖는 물질로, 화학합성 방법 또는 효소를 이용한 방법으로 생산된 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 에틸헥산올과 갈레이트를 Tannase 효소를 이용하여 합성한 후 정제하여 사용하였다.
본 발명의 에틸헥실갈레이트는 조성물의 총 중량에 대해 0.0001 내지 30 %(w/v), 바람직하게는 0.01 내지 20 %(w/v), 보다 바람직하게는 0.1 내지 10 %(w/v) 포함될 수 있다. 이는 상기 유효성분의 함량이 0.0001% 미만이면 항산화, 항노화, 미백, 보습 및 항염의 효과가 미미하고 30% 중량을 초과하면 함유량 증가에 따른 뚜렷한 효과의 증가가 나타나지 않기 때문이다.
본 발명의 조성물은 피부 외용제 또는 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명에서의 용어, "외용제"는 외용으로 제공되는 제제이고, 외용산제, 외용정제, 외용액제, 연고제, 경고제, 좌제 등이 있으며, 본 발명의 피부 외용제는 특히 피부 외용에 작용하는 제제는 제한없이 포함하나, 특히 연고제일 수 있다.
본 발명의 피부 외용제 조성물은, 항산화용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며 이는 유기 라디칼인 DPPH의 산화를 억제시킴으로써 우수한 항산화 효과를 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 항노화용 구체적으로는 주름개선용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며 이는 피부 내 콜라게네이즈의 발현을 효과적으로 억제함으로써 피부 내의 콜라겐 분해를 감소시켜 피부 탄력을 증진시키고 주름을 개선시키는 항노화 효과를 제공할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 미백용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며, 이는 멜라닌의 생성을 억제함으로써 우수한 미백 효과를 제공할 수 있다. 나아가, 본 발명의 조성물은 보습용 피부 외용제 조성물로서 사용될 수 있으며, 이는 피부 장벽 기능을 강화시키고 피부 각질 형성세포의 분화를 유도시킬 수 있다. 따라서 표피 분화의 불완전함으로 생기는 피부건조증 또는 건선 등을 예방 또는 개선하는 피부 외용제 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 피부 외용제 또는 화장료 조성물은 항산화용, 항노화용, 피부탄력 개선 또는 주름 개선용, 미백용, 피부 보습용 또는 항염용임을 특징으로 하는 피부 외용제이거나 피부 항산화, 항노화, 미백, 항염 또는 보습을 위한 화장료 조성물일 수 있으며, 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 생성 억제, 대식 세포의 산화질소 방출 억제 또는 각질형성세포의 분화 효과, 피부 보습 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 것일 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "항산화"는, 산화적 스트레스의 정도를 낮추는 모든 기작을 의미하며, 본 발명에서는 특히 피부 외부 및 내부 원인에 의해 발생된 산화적 스트레스에 의한 피부(세포) 손상의 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 모든 기작을 의미한다. 상기 외부 원인에 의한 손상은 자외선, 외부 오염 물질, 외상 등을 들 수 있으며, 상기 내부 원인에 의한 손상은 염증, 대사 스트레스 등을 들 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 에틸헥실갈레이트의 항산화 효과를 확인하기 위하여, 자유라디칼 소거능을 분석하였으며, 그 결과 DPPH의 산화를 억제시킴으로써 우수한 항산화 효과를 나타내었다. 따라서, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 자유라디칼 소거능에 탁월한 효과를 가짐으로써 외부 또는 내부 원인에 의해 발생된 산화적 스트레스에 의한 손상 피부(세포)의 개선 또는 치료를 위한 항산화용 피부 외용제 조성물 또는 화장료 조성물에 유용하게 이용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "항노화"는, 노화에 따른 피부 세포 및 조직의 변화를 늦추거나 예방하는 모든 기작을 의미하며, 상기 노화에 따른 피부 세포 및 조직의 변화는 예를 들어, 피부 조직의 수분 보유량 감소, 피부의 탄력에 관계된 콜라겐과 엘라스틴 등의 합성이 저하되는 것일 수 있다. 본 발명에서는 특히 피부탄력 개선 또는 주름 개선 효과를 의미할 수 있으며, 바람직하게는, 콜라게네이즈 발현 억제 효과를 의미할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "미백"은, 피부를 하얗게 하는 것을 의미하며, 멜라닌의 과도한 합성이나, 멜라닌 침착으로 인한 기미, 주근깨 및 다양한 색소 침착을 완화 또는 개선하는 것을 의미한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 에틸헥실갈레이트의 세포 수준에서의 멜라닌 생성 억제 활성을 확인하였으며, 그 결과 종래에 사용되고 있는 미백제(하이드로퀴논, 44.2%)과 유사한 수준의 멜라닌 생성 억제능(에틸헥실갈레이트, 47.6%)를 나타내었다. 따라서, 본 발명의 상기 에틸헥실갈레이트는 우수한 멜라닌 합성 억제 활성 효과가 있는 바, 피부 미백에 유의적인 효과가 있어, 피부 미백용 화장료 조성물 또는 피부 외용제로 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "보습"은, 수분손실(수분 증발) 등을 적절히 조절하여 생체의 항상성을 유지하는 것을 의미한다. 본 발명의 상기 에틸헥실갈레이트는 수분 보유능을 가짐으로써 피부 보습용 화장료 조성물 또는 피부외용제로 사용할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 의한 에틸헥실갈레이트를 처리한 결과 각질형성세포에서 분화를 촉진하는 것을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부의 장벽 기능을 강화하고 피부 보습능을 증진시킴을 알 수 있었다.
본 발명에서 사용되는 용어 "항염"은, 피부의 염증을 치유하거나 염증 반응 자체를 억제하는 기작을 모두 포함하며, 본 발명에서는 특히 대식세포에 의한 염증반응을 억제하는 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명에 의한 에틸헥실갈레이트를 처리한 결과, 공지된 피부 자극성분인 LPS에 의한 NO의 생성을 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 자극 및 염증을 완화함으로써 민감성 피부 제품에 효과적으로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
본 발명의 화장품 조성물 또는 피부 외용제는 총 조성물의 중량 대비 에틸헥실갈레이트를 0.0001 내지 30 %(w/v)로 포함하는 것이 바람직하다. 만약, 0.0001 %(w/v) 미만으로 포함되면, 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습 효과를 실질적으로 기대할 수 없다. 반면, 30 %(w/v)을 초과하며 포함할 경우에는 용제로의 용해성 등 조성물의 전체적인 가공성이 떨어져 후술하는 제형 등 각종 용도로의 사용이 제한될 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물 또는 피부 외용제는 상기 유효성분 이외에 통상적으로 허용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물 또는 피부 외용제는 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수(스킨), 영양 화장수(밀크로션), 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 오일, 식물성 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있으며, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시테이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 오일, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 함유하는 의약외품 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물은 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습 활성을 갖는 의약외품 조성물일 수 있다.
본 발명의 조성물을 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
바람직하게는, 상기 의약외품 조성물은 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제, 코팅제 또는 필터충진제일 수 있다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물은 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습 활성을 갖는 약학적 조성물일 수 있으며 의약 용도를 갖는 유효 성분의 보조제로써 사용할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 기술분야의 당업자라면 잘 알고 있는 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는 제형화할 경우, 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형제제는 상기 에틸헥실갈레이트를 포함하는 조성물 외에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다.
또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제를 포함할 수 있다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 효과적으로 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 합성 억제, 마크로파지 세포주의 NO 방출억제 및 각질형성세포 분화 유도를 통한 수분 보유능 증가에 우수한 효과가 있음을 확인함으로써, 피부의 항산화, 항노화, 미백, 항염 및 보습을 위한 화장료 조성물 또는 피부 외용제로 널리 유용하게 적용할 수 있다.
이하, 하기 실시예 및 실험예에 의하여 본 발명을 보다 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 이들 만으로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
하기 실시예에 사용된 본 발명의 에틸헥실갈레이트(ethyl hexyl gallate)는 에칠헥산올과 갈레이트를 Tannase 효소를 이용하여 합성한 후 정제하여 실험에 사용하였다.
실시예 1: 항산화 효과시험- DPPH 평가
상기 제조한 에틸헥실갈레이트의 항산화 효과를 알아보기 위하여, 유기 라디칼인 DPPH(1,1-디페닐-2-피크릴하이드라질; 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl)의 환원에 의해(항산화제는 산화됨) 발생되는 흡광도의 변화를 통해 DPPH 산화 억제 효능을 비교 측정함으로써 항산화능을 평가하는 방법으로 수행하였다. 즉, 상기 실시예1에서 얻은 에틸헥실갈레이트에 대해 DPPH의 산화가 억제되어 흡광도가 대조군에 비해 감소되는 정도를 측정하여, 대조군의 흡광도에 비해서 50% 이하의 흡광도를 나타내는 농도를 유효 항산화 농도로 평가하였다.
100μM(in 에탄올) DPPH 용액 190㎕와 상기에서 수득한 실시예 1의 에틸헥실갈레이트 및 양성 대조군을 각각 10㎕씩 넣어 반응액을 만들고 37℃에서 30분간 반응시킨 후 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 상기 양성 대조군으로는 널리 사용하고 있는 합성 항산화제인 트롤록스(Trolox)를 사용하였다. 각 물질의 DPPH 분석 결과는 하기 표 1에 나타내었으며, IC50 은 첨가한 시료에 의해 흡광도가 50% 감소했을 때의 시료 농도를 의미한다.
DPPH 분석 결과
시험물질 IC50(ppm)
트롤록스(양성 대조군) 43
에틸헥실갈레이트 150
상기 표 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예 1의 에틸헥실갈레이트는 양성 대조군으로 사용한 합성 항산화제인 트롤록스와 비교하여도 유사한 효능 효과를 나타내었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 항산화 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
실시예 2: 주름개선 효과 시험-콜라게네이즈 발현 억제 효능 측정
상기에서 제조한 에틸헥실갈레이트의 콜라게네이즈 생성 억제능을 토코페롤(비교예 1)과 비교하여 측정하였다. 토코페롤은 항산화 물질로서 피부의 표피 세포를 재생시켜 피부의 노화를 방지하는 기능이 있는 것으로 알려진 물질이다.
구체적인 실험은 2.5%의 우태아 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media) 배지가 들어 있는 96-공 평판배양기(96-well microtiter plate)에 인간의 섬유아세포를 5,000 세포/공(well)이 되도록 넣고, 90% 정도 자랄 때까지 배양하였다. 그 후 무혈청 DMEM 배지에서 24시간 배양한 다음, 무혈청 DMEM 배지에 녹여진 상기 실시예 1의 에틸헥실갈레이트 100㎍/ml농도, 토코페롤을 10 몰농도로 24시간 동안 처리한 후, 세포배양액을 채취하였다.
채취한 세포배양액을 상업적으로 이용 가능한 콜라게네이즈 측정기구 Collagenase assay kit(아머샴파마샤 사)를 이용하여 콜라게네이즈 생성 정도를 측정하였다. 먼저, 1차 콜라게네이즈 항체가 균일하게 도포된 96-공 평판(96-well plate)에 채취된 세포 배양액을 넣고 3시간 동안 항원-항체 반응을 항온조에서 실시하였다.
3시간 후 발색단이 결합된 2차 콜라겐 항체를 96-공 평판에 넣고 다시 15분간 반응시켰다. 15분 후 발색유발물질을 넣어 실온에서 15분간 발색을 유발시키고, 다시 1M 황산을 넣어 반응(발색)을 중지시키면 반응액의 색깔은 노란색을 띄며 반응 진행의 정도에 따라 노란색의 정도가 다르게 나타났다.
노란색을 띠는 96-공 평판의 흡광도를 흡광계를 이용하여 405nm에서 측정하였고, 하기 식에 의해 콜라게네이즈의 합성 정도를 계산하였다. 이때 조성물을 처리하지 않은 군의 채취된 세포배양액의 반응 흡광도를 대조군으로 하였다. 즉, 비처리군에서의 콜라게네이즈의 발현 정도를 100으로 하고, 이에 대비하여 시험 물질을 처리한 군에서의 콜라게네이즈의 발현 정도를 구하였으며, 그 결과는 하기 표 2에 나타내었다.
콜라게네이즈 발현 정도(%) =(물질처리세포군의 흡광도/대조군의 흡광도)x100
시험 물질 콜라게네이즈 발현 정도(%)
비처리군 100
토코페롤(비교예 1) 78
EGCG(비교예 2) 62
에틸헥실갈레이트 67
콜라게네이즈의 발현 정도가 낮을수록 콜라게네이즈의 발현 억제능이 높고 피부 내의 콜라겐의 분해가 적게 일어나 생성되는 주름의 양은 적어진다. 상기 표 2에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 시험관 내(in vitro)에서 콜라게네이즈의 발현을 효과적으로 억제하였으며, 항산화 물질로 알려져 있는 토코페롤보다도 콜라게네이즈의 발현 억제능이 우수함을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 콜라게네이즈의 발현을 효과적으로 억제함으로써 피부 내의 콜라겐 분해를 감소시켜 항노화 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
실시예 3: 멜라닌 생성 억제 시험
상기에서 제조한 에틸헥실갈레이트의 세포 수준에서의 미백 효과를 확인하기 위하여, 에틸헥실갈레이트와 대조군인 하이드로퀴논의 멜라닌 생성 억제효능을 측정하여 비교하였다.
구체적으로는, 먼저 C57BL/6 마우스 유래의 쥐의 색소세포(Mel-Ab cell)(Dooley, T.P. et al, Skin pharmacol, 7, pp 188-200)를 DMEM에 10% 우태반 혈청, 100nM 12-O-테트라데카노일포르볼(tetradecanoylphorbol)-13-아세테이트, 1nM 콜레라 독소(cholera toxin)를 첨가한 배지에 37℃, 5% CO2의 조건에서 배양하였다. 상기 배양된 Mel-Ab 세포를 0.25% 트립신-EDTA로 떼어내고, 24-웰 플레이트에 10 세포/웰(cells/well)의 농도로 세포를 배양한 다음, 이틀째부터 3일동안 각 시험물질을 첨가하여 배양하였다.
시험물질로는 하이드로퀴논과 상기 제조한 에틸헥실갈레이트를 각각 10 ppm의 농도로 하여 사용하였다. 이때, 상기 하이드로퀴논은 양성 대조군으로 사용하였다. 그 다음 배양액을 제거하고, PBS(phosphate buffered saline)로 세척한 후, 1N 수산화나트륨으로 세포를 녹여 400nm에서 흡광도를 측정한 다음, 하기 식에 따라 멜라닌 생성 억제율을 계산하여 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
멜라닌 생성억제율(%)=100-(각 시험물질의 흡광도/대조군 흡광도x100)
시험 물질 멜라닌 생성 억제율(%)
비처리군 100
하이드로퀴논(양성 대조군) 44.2
에틸헥실갈레이트 47.6
상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 공지된 미백 물질인 하이드로퀴논과 유사한 정도의 멜라닌 생성 억제율을 보이는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 내 멜라닌 생성을 효과적으로 억제함으로써 미백 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
실시예 4: 항염 효과 분석
상기 실시예 1에서 얻은 에틸헥실갈레이트의 피부 항염효과를 측정하였다. RAW 246.7 마크로파지 세포주를 10% FBS 페니실린 (100 IU/㎖)과 스트렙토마이신 (100㎍/㎖) 포함 DMEM 배지에 넣고 온도 37 C, 5% CO2 배양기에서 세포를 키워 48 웰플레이트에 5 × 10 세포수/㎖의 밀도로 300㎕를 분주하고 24시간 후 에틸헥실갈레이트 시료를 50 ppm의 농도로 처리하였다. 시료 처리 후 1시간 후에 LPS 1㎍/㎖를 처리하여 18 시간 후 배지 내에 방출된 NO 양을 그리스 시약(Griess reagent)을 이용하여 측정하였다. 덱사메타손 (Dexamethasone)을 처리한 군을 NO의 방출을 저해시키는 항염증 활성의 양성 대조군으로 하였고, NO의 양은 표준품 NaNO2의 측정값과 비교하여 결정하여 NO 방출 억제율(%)을 하기 표 4에 나타내었다.
성분 농도(ppm) % 억제율
음성대조군 100
LPS 1ug/ml 0
LPS 1ug/ml + 에틸헥실갈레이트 50 31.1
상기 표 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 에틸헥실갈레이트는 공지된 피부 자극성분인 LPS에 의한 NO의 생성을 억제하는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 자극 및 염증을 완화함으로써 민감성 피부 제품에 효과적으로 사용될 수 있음을 알 수 있다.
실시예 5: 피부 보습 효과 시험
상기 에틸헥실갈레이트의 피부장벽기능 및 피부 보습능을 확인하기 위하여 흡광도를 이용한 시험으로 일차 배양한 인간의 각질형성세포를 배양용 플라스크에 넣어 바닥에 부착시킨 후, 에틸헥실갈레이트 성분 5 mg/ml, 10 mg/ml 농도를 배양액에 첨가하여, 세포가 바닥 면적의 80~90% 정도 자랄 때까지 5일간 배양하였다.
상기 배양한 세포를 수확(cell harvest)하여 PBS(phosphate buffered saline)로 세척한 뒤, 2% SDS(Sodium Dodecyl Sulfate)와 20mM 농도의 DTT(Dithiothreitol)를 함유한 10 mM 농도의 트리스-염산 완충액(Tris-HCl, pH 7.4) 1 ㎖를 가하여 3분간 소니케이션(sonication)을 수행하고 난 후, 10분간 끓였다. 이를 1200 rpm으로 30분간 원심 분리를 하여 분리한 침전물을 다시 PBS 1㎖에 현탁시켜 340nm에서의 흡광도를 측정하였다.
이와 별도로 상기 소니케이션 후의 용액 일부를 취하여 단백질 함량을 측정하여, 세포 분화 정도의 평가시 기준으로 삼았다. 저칼슘(0.03 mM) 처리군과 고칼슘(1.2 mM) 처리군을 각각 음성/양성 대조군으로 하고, 저칼슘 농도에 시험물질을 첨가하여 실시한 시험 결과를 하기 표 5에 나타내었다.
시험물질 사용농도 각질형성세포에서의 분화능(%)
대조군 Low Ca2 +(0.03 mM) 100
Low Ca2+(1.2 mM) 206
에틸헥실갈레이트 10mg/ml 162
5mg/ml 126
상기 표 5에 나타난 바와 같이, 각질형성세포 분화시 생성되는 CE(Cornified Envelop)의 양을 측정하여 세포 분화 촉진효과를 비교한 결과, 본 발명에 의한 에틸헥실갈레이트는 각질형성세포에서 분화를 촉진하는 것을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부의 장벽 기능을 강화하고 피부 보습능을 증진시킴을 알 수 있었다.
실시예 6: 피부 보습력 개선 임상 효과
상기 에틸헥실갈레이트를 함유하는 화장료 조성물의 보습력 개선 임상효과를 건강한 30세에서 45세의 여성 20명을 대상으로 하였으며, 피부 수분량이 65이하인 건성피부인 시험자를 선별하였다. 먼저 두 그룹으로 나누고 A 그룹에는 실시예를, B 그룹에는 비교예의 제형을 안면부에 하루 2회씩 (아침 및 저녁) 4주간 도포하였다. 실시예와 비교예의 처방은 표 6과 같다.
성분 함량(중량%)
실시예 비교예
에틸헥실갈레이트 0.5 0
유동파라핀 5 5
밀납 3 3
폴리솔베이트-60 2 2
스쿠알랑 3 3
글리세린 6 6
정제수 To 100 To 100
향, 방부제 미량 미량
실험이 시작되기 전 측정하고자 하는 2곳의 부위를 정하고 피부의 수분량을 각각 3회에 걸쳐 측정한 후 4주간 도포(2회/일)한 후 피부 수분함량 측정장치인 코네오미터(Corneometer courage & Khazaka, Germany)를 이용하여 각질층 바로 아래의 표피층의 수분을 측정하였다. 상기 측정결과를 표 7에 정리하였다.
실시예 비교예
D0 D28 D0 D28
평균 43 55 42 49
증가량(%) 27.9 11.4
표 7에 나타난 바와 같이 에틸헥실갈레이트를 사용한 실시예의 보습력을 측정한 결과 에틸헥실갈레이트가 포함되지 않은 비교예에 비하여 보습력이 우수함을 확인할 수 있었다. 따라서 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트는 피부 보습을 향상시키는 것을 알 수 있었다.
상기 결과들을 종합하면, 본 발명에 따른 에틸헥실갈레이트를 피부 미용의 목적으로 사용하여 다양한 효과를 나타낼 수 있으므로 화장품, 의약, 생활용품 등 다양한 분야에서 항산화, 주름, 미백, 항염, 보습 목적으로 유용하게 이용가능한 것을 확인하였다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있음을 이해할 수 있다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 제한적인 것이 아닌 것으로 이해하여야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 상세한 설명보다는 후술되는 특허 청구범위의 의미 및 범위, 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (7)

  1. 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 항산화용, 항노화용, 피부탄력 개선 또는 주름 개선용, 미백용, 또는 피부 보습용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 총 조성물의 중량 대비 에틸헥실갈레이트를 0.0001 %(w/v) 내지 30 %(w/v)로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 자유 라디칼 소거, 콜라게네이즈 발현 억제, 멜라닌 생성 억제, 각질형성세포의 분화 효과, 피부 보습 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  5. 삭제
  6. 에틸헥실갈레이트를 유효성분으로 포함하는 항산화용, 항노화용, 피부탄력 개선 또는 주름 개선용, 미백용, 또는 피부 보습용 의약외품 조성물.
  7. 삭제
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