ES2948672T3

ES2948672T3 - Goma de mascar médica

Info

Publication number: ES2948672T3
Application number: ES15716421T
Authority: ES
Inventors: Jesper Neergaard
Original assignee: Fertin Pharma AS
Current assignee: Fertin Pharma AS
Priority date: 2014-04-08
Filing date: 2015-04-08
Publication date: 2023-09-15
Anticipated expiration: 2035-04-08
Also published as: US20170020812A1; EP3129011A1; EP3129011C0; CN106456560B; JP6682450B2; JP2017517490A; WO2015154780A1; EP3129011B1; US10426726B2; CN106456560A

Abstract

La invención se refiere a una goma de mascar médica que comprende polímeros de base de goma y un ingrediente farmacéutico activo, comprendiendo los polímeros de base de goma acetato de polivinilo y copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo en una cantidad de más del 90% en peso, en donde los polímeros de base de goma incluyen 20 -95 % en peso de acetato de polivinilo y -80 % en peso de copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo, y en el que la goma de mascar no contiene resinas de politerpeno ni resinas basadas en resina de goma, resina de madera o resina de tall oil. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Goma de mascar médica

Campo de la invención

La presente invención se dirige a la goma de mascar médica. En particular, la presente invención se refiere a una goma de mascar médica que comprende acetato de polivinilo y copolímeros de acetato de vinilo y laurato de vinilo entre polímeros de base de goma puramente sintéticos. La invención es útil para la administración de nicotina Antecedentes

La goma de mascar farmacéutica es bien conocida para diferentes propósitos. Dicha goma de mascar médica puede usarse para la administración de un ingrediente farmacéutico activo a los consumidores que lo necesiten.

La goma de mascar de nicotina se aplica con el fin de proporcionar una liberación de nicotina en la saliva en la boca de un usuario cuando el usuario mastica la goma de mascar de nicotina. La nicotina liberada puede entonces ser absorbida por la mucosa oral y finalmente entrar en el torrente sanguíneo.

El documento WO 02/102357 A2 describe una goma de mascar de nicotina para la administración de nicotina mediante captación a través de la transmucosa.

El documento US-2013/0071515 describe una base de goma no adhesiva que comprende acetato de polivinilo y copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo.

El documento US-2013/0309352 describe acetato de polivinilo y copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo como ingredientes en una base de goma que es simple de procesar. Lene Jorsal, Bo Tandrup, Liisa Vartiainen Lauenborg: “ MEDICATED CHEWING GUM DRUG DELIVERY SYSTEMS” (2012) describe composiciones médicas de goma de mascar que pueden contener nicotina, en donde el perfil de liberación puede controlarse.

Un desafío de la goma de mascar médica en general es que la goma de mascar es un vehículo de administración complejo. Los ingredientes de la goma de mascar o de la base de goma pueden afectar a múltiples propiedades de la goma de mascar. Un ejemplo de este tipo puede ser que la aplicación de una base de goma particular o un ingrediente de goma de mascar ablanda la goma de mascar, lo que conduce a una liberación aumentada debido a la masticación facilitada de la goma de mascar. Esto puede ser atractivo o no atractivo, pero un desafío es que la liberación puede ser diferente de la liberación inducida por otro ingrediente y sobre todo, la textura de la goma de mascar puede verse afectada simultáneamente en un grado que la goma de mascar no tenga las propiedades de la goma de mascar con la textura típica deseada. Esto puede, por ejemplo, contrarrestarse por la incorporación de otro ingrediente de goma de mascar que hace que la goma de mascar sea más dura y/o aumentar su elasticidad, pero esto puede afectar a la liberación deseada y así sucesivamente. Cuando se hace referencia a las propiedades texturales típicas de la goma de mascar, se observa aquí que la reología deseada de la goma de mascar es muy diferente de la reología de los productos de confitería masticables típicos como el toffee, el chocolate, la goma de vino, etc. Este es en particular el caso en relación con las propiedades elastoméricas requeridas para obtener un producto de confitería que satisfaga las expectativas del consumidor en relación con una goma de mascar.

Un desafío particular en relación con la goma de mascar de nicotina es que la nicotina liberada puede causar una sensación sensorial desagradable para el usuario de la goma de mascar que generalmente se denomina ardor. Por otro lado, existe el deseo de maximizar la liberación de nicotina de la goma de mascar, ya que es esta nicotina que proporciona al usuario de la goma de mascar la deseada neutralización del ansia.

En otras palabras, la nicotina debe liberarse, pero al mismo tiempo la nicotina liberada provoca el ardor.

Es un objeto de la presente invención proporcionar goma de mascar médica con propiedades generales mejoradas, tales como goma de mascar de nicotina.

Resumen de la invención

La invención se refiere a una goma de mascar que comprende polímeros de base de goma y nicotina,

los polímeros de base de goma comprenden acetato de polivinilo y copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo en una cantidad de más del 90 % en peso,

en donde los polímeros de base de goma incluyen 20-95 % en peso de acetato de polivinilo y 5-80 % en peso de copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo, y

en donde la goma de mascar no contiene resinas de politerpeno ni resinas basadas en colofonia de goma, colofonia de madera o resina de tall oil.

Según una realización de la invención, es posible omitir resinas de politerpeno, resinas basadas en colofonia de goma, colofonia de madera o resina de tall oil en la formulación de goma de mascar o base de goma. De este modo, es posible obtener una goma de mascar médica reproducible sin afectar la liberación del ingrediente farmacéutico sustancialmente. Por lo tanto, es posible aplicar gomas de mascar y bases de goma para fines médicos sin cambiar significativamente las propiedades de la goma de mascar o la base de goma cuando se omiten resinas naturales.

Según una realización ventajosa de la invención, se puede obtener una textura atractiva mediante la aplicación de polímeros de base de goma sintética al tiempo que se conserva una liberación aceptable de nicotina. Cabe señalar, en particular, que la aplicación de polímeros de base de goma sintética sin ninguna aplicación de resinas de politerpeno o resinas basadas en colofonia, colofonia de madera o resina de tall oil proporciona una base atractiva para un ingrediente farmacéutico activo y un tampón relacionado.

Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica comprende polímeros de base de goma y nicotina,

los polímeros de base de goma consisten en polímeros de base de goma sintética, y

Según una realización de la invención, es posible omitir resinas de politerpeno, resinas basadas en colofonia de goma, colofonia de madera o resina de tall oil en la formulación de goma de mascar o base de goma. De este modo, es posible obtener una goma de mascar médica reproducible sin afectar sustancialmente la liberación de nicotina. Por lo tanto, es posible aplicar gomas de mascar y bases de goma para fines médicos sin cambiar significativamente las propiedades de la formulación de goma de mascar o base de goma cuando se omiten resinas naturales.

Según una realización ventajosa de la invención, se puede obtener una textura atractiva mediante la aplicación de polímeros de base de goma sintética al tiempo que se conserva una liberación aceptable de nicotina. Cabe señalar, en particular, que la aplicación de polímeros de base de goma sintética sin ninguna aplicación de resinas de politerpeno o resinas basadas en colofonia, colofonia de madera o resina de tall oil proporciona una base atractiva para la nicotina y un tampón relacionado.

Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica comprende polímeros de base de goma, nicotina y tampón,

Según una realización de la invención, es posible omitir resinas de politerpeno, resinas basadas en colofonia de goma, colofonia de madera o resina de tall oil en la formulación de goma de mascar o base de goma. De este modo, es posible obtener una goma de mascar médica reproducible sin afectar sustancialmente la liberación de nicotina.

Por lo tanto, es posible aplicar gomas de mascar y bases de goma para fines médicos sin cambiar significativamente las propiedades de la formulación de goma de mascar o base de goma cuando se omiten resinas naturales.

Según una realización ventajosa de la invención, se puede obtener una textura atractiva mediante la aplicación de polímeros de base de goma sintética al tiempo que se conserva una liberación aceptable de ingredientes activos. Cabe señalar, en particular, que la aplicación de polímeros de base de goma sintética sin ninguna aplicación de resinas de politerpeno o resinas basadas en colofonia, colofonia de madera o resina de tall oil proporciona una base atractiva para un ingrediente farmacéutico activo y un tampón relacionado.

Según la invención, el ingrediente farmacéutico activo es nicotina.

Según las disposiciones de la invención, es posible obtener una goma de mascar que puede incluso liberar más nicotina que las gomas de mascar de nicotina convencionales y sin causar un aumento de la denominada sensación de ardor.

Incluso se observa que la sensación de ardor puede ser comparable a la de la goma de mascar de nicotina convencional incluso cuando la goma de mascar convencional se libera de manera significativamente más lenta que la goma de mascar de la invención.

Según una realización adicional de la invención, la goma de mascar o la base de goma de mascar proporcionadas pueden ser menos susceptibles a la degradación de la nicotina y, por lo tanto, formar un vehículo atractivo de nicotina al tiempo que posee tanto propiedades de liberación ventajosas como propiedades texturales deseadas con respecto a, por ejemplo, la elasticidad.

En una realización de la invención, la nicotina está presente en una cantidad de 0,5-8 mg, preferiblemente de 1 - 5 mg, tal como 2 mg o 4 mg.

Una sola pieza de goma de mascar puede contener típicamente 0,5-8 mg de nicotina, preferiblemente 1 - 5 mg, tal como 2 mg o 4 mg.

Un tampón de una goma de mascar en el presente contexto se caracteriza por mantener el nivel de pH dentro de ciertos valores de pH relativamente constantes. En el presente contexto, el tampón debe hacerse corresponder a la nicotina.

El tampón puede, en cierta medida, microencapsularse o recubrirse de otro modo como gránulos con polímeros y/o lípidos que son menos solubles en la saliva que el uno o más agentes tamponadores. Dicha microencapsulación controla la velocidad de disolución, extendiendo así el marco de tiempo del efecto de tamponamiento. Para aumentar la capacidad de tamponamiento, uno puede por ejemplo, añadir agentes tamponadores adicionales a la goma de mascar.

En una realización de la invención, la goma de mascar médica presenta varias propiedades muy ventajosas tales como textura mejorada, liberación mejorada, robustez mejorada y estabilidad mejorada de la nicotina.

La textura mejorada según una realización de la invención puede obtenerse a través de suficientes propiedades elásticas de la mezcla de polímeros de base de goma aplicada para parecerse a la sensación provocada por la goma de mascar.

La liberación mejorada según una realización de la invención puede obtenerse a través del hecho de que los polímeros de base de goma sintética son capaces de liberar tanto el tampón hidrófilo como la nicotina de manera síncrona, aún facilitando un grado relativamente alto de enmascaramiento del sabor por medio de edulcorantes y sabores.

La robustez mejorada según una realización de la invención puede obtenerse a través del hecho de que los polímeros sintéticos aplicados en combinación ofrecen la robustez a tampones y sabores que se obtienen habitualmente a través del uso obligatorio de resinas naturales

La estabilidad mejorada según una realización de la invención puede obtenerse por medio de no adición de resinas de politerpeno y no adición de resinas basadas en colofonia de goma, colofonia de madera o colofonia de tall oil.

Además, la goma de mascar médica de la invención puede exhibir menos variación con respecto a la liberación de nicotina, en comparación con la goma de mascar de nicotina convencional.

En una realización de la invención, la nicotina se selecciona del grupo que consiste en una sal de nicotina, forma de base libre de nicotina, un derivado de nicotina, tal como un intercambiador catiónico de nicotina, tal como resina polacrilex de nicotina, un complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier unión no covalente; nicotina unida a zeolitas; nicotina unida a celulosa, tal como microesferas microcristalinas o de almidón, y mezclas de las mismas.

En una realización de la invención, las sales de nicotina se seleccionan del grupo que comprende clorhidrato de nicotina, diclorhidrato de nicotina, monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de zincnicotina, salicilato de nicotina, o cualquier combinación de los mismos.

En una realización de la invención, la nicotina está presente como una resina polacrilex de nicotina.

En una realización de la invención, la nicotina se añade a la goma de mascar como polvo de tabaco.

En una realización de la invención, al menos una parte de la nicotina está contenida en polvo de tabaco.

En la presente invención, el término nicotina abarca nicotina o un derivado de nicotina en cualquier forma tal como, p. ej., formas físicas como enantiómeros amorfos, cristalinos, polimorfosos, etc. o químicos como enantiómeros, así como cualquier sal farmacéuticamente aceptable, complejo o solvato de los mismos. La nicotina puede seleccionarse de la base de nicotina, clorhidrato de nicotina, dihidrocloruro de nicotina, monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de zinc-nicotina tal como monohidrato de cloruro de zinc y salicilato de nicotina.

En una realización de la invención, la relación en peso entre acetato de polivinilo y copolímero de laurato de viniloacetato de vinilo es de 8:1 a 2:3.

En una realización de la invención, la relación en peso entre acetato de polivinilo y copolímero de laurato de viniloacetato de vinilo es de 5:1 a 2:3.

En una realización de la invención, la relación en peso entre acetato de polivinilo y copolímero de laurato de viniloacetato de vinilo es de 3:2 a 2:3.

En una realización de la invención el peso entre monómeros de acetato de vinilo del copolímero de laurato de viniloacetato de vinilo y monómeros de laurato de vinilo del copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo es inferior a 90:10, tal como 80:20, tal como 60:40.

En una realización de la invención, el peso molecular promedio en peso Mw de acetato de polivinilo es de 5.000 a 120.000, tal como 5.000 a 70.000, tal como 7.000 a 25.000, y el peso molecular promedio en peso Mw del copolímero de acetato de vinilo-laurato de vinilo es de 80.000 a 700.000, tal como 100.000 a 600.000, tal como 120.000 a 250.000. En una realización de la invención, la goma de mascar comprende un plastificante.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende cera.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende grasa.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende un emulsionante.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende uno o más rellenos.

En una realización de la invención, los polímeros de base de goma sintética forman parte de una base de goma. En una realización de la invención, la base de goma comprende 15-45 % en peso de acetato de polivinilo, 10-30 % en peso de copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo, 15-45 % en peso de rellenos, 5-30 % en peso de ceras o grasas, 1 -10 % en peso de plastificantes y 1-10 % en peso de emulsionantes.

En una realización de la invención, la base de goma comprende 20-35 % en peso de acetato de polivinilo, 12-25 % en peso de copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo, 20-30 % en peso de rellenos, 10-20 % en peso de ceras o grasas, 2-8 % en peso de plastificantes y 2-8 % en peso de emulsionantes.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende un tampón en la cantidad de / a 5 % en peso de la goma de mascar, tal como del 1 al 4 %, tal como del 2 al 5 %, tal como del 3 al 5 %, tal como del 3 al 4 %, tal como del 1 al 3 %.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende una base de goma insoluble en agua y una porción a granel soluble en agua, en donde la base de goma y la porción a granel se mezclan para formar un núcleo final de goma de mascar, y en donde la base de goma se tampona antes de mezclar con la porción a granel, y la base de goma tamponada comprende de 2 a 20 % en peso de la base de goma antes de mezclar con la porción a granel, tal como de 2 a 10 %, tal como de 3 a 8 %, tal como de 4 a 8 %, tal como de 5 a 8 %, tal como de 2 a 15 %, tal como de 4 a 15 %, tal como de 4 a 12 %.

En una realización de la invención, el tampón se selecciona del grupo que consiste en un carbonato, incluyendo bicarbonato o sesquicarbonato, glicerinato, fosfato, glicerofosfato, acetato, gliconato o citrato de un metal alcalino, tal como potasio o sodio, por ejemplo, citrato trisódico y de tripotasio, o amonio, tampón tris, aminoácidos y mezclas de los mismos.

En una realización de la invención, el tampón comprende carbonato de sodio, bicarbonato de sodio o cualquier combinación de los mismos.

El tampón puede, en cierta medida, microencapsularse o recubrirse de otro modo como gránulos con polímeros y/o lípidos que son menos solubles en la saliva que el uno o más agentes tamponadores. Dicha microencapsulación controla la velocidad de disolución mediante la cual se extiende el marco de tiempo del efecto de tamponamiento. En una realización de la invención, la goma de mascar comprende una base de goma insoluble en agua y una porción a granel soluble en agua, en donde la base de goma y la porción a granel se mezclan para formar un núcleo final de goma de mascar, y en donde la base de goma se tampona antes de mezclar con la porción a granel, y la base de goma tamponada comprende tampón de 2 a 20 % en peso de la base de goma antes de mezclar con la porción a granel, tal como de 2 a 10 % en peso de la base de goma antes de mezclar con la porción a granel, tal como de 5 a 8 %, tal como de 2 a 15 %, tal como de 4 a 15 %, tal como de 4 a 12 %.

En una realización de la invención, el tampón comprende carbonato de sodio, bicarbonato de sodio o carbonato de potasio.

Según una realización preferida de la invención, el tampón comprende carbonato de sodio. El uso de este tampón junto con el acetato de polivinilo indicado y el copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo facilita la liberación ventajosa de tampón que se corresponde con la nicotina liberada, al tiempo que se obtiene una goma de mascar robusta que no se disuelve por el tampón.

En una realización de la invención, los polímeros de base de goma comprenden además uno o más elastómeros seleccionados del grupo que consiste en copolímeros de estireno-butadieno (SBR), poliisobutileno (PIB), copolímeros de isobutileno-isopreno (IIR o caucho de butilo), polietileno o cualquier combinación de los mismos.

El uso de elastómeros suplementarios seleccionados del grupo que consiste en copolímeros de estireno-butadieno (SBR), poliisobutileno (PIB), copolímeros de isobutileno-isopreno (IIR o caucho de butilo), polietileno o cualquier combinación de los mismos ha demostrado ser inesperadamente ventajoso en el sentido de que los elastómeros sintéticos pueden ayudar a obtener una sensación de ardor menos pronunciada al tiempo que se mantiene un alto nivel de liberación de nicotina

Según una realización ventajosa de la invención, los polímeros de base de goma comprenden además uno o más elastómeros en una cantidad de 0,1 - 10 % en peso, tal como en una cantidad de 1- 8 % en peso, tal como en una cantidad de 1,5 - 6 % en peso.

Según una realización ventajosa de la invención, el peso molecular promedio en peso Mw de poliisobutileno (PIB) varía de 37.000 a 1.000.000, tal como de 37.000 a 110.000, tal como de 37.000 a 70.000,

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende emulsionantes en una cantidad en el intervalo de 0,1 % a 25 % en peso de dicha goma de mascar.

En una realización de la invención, los emulsionantes se seleccionan del grupo de ciclodextrinas, derivados de aceite de ricino de polioxietileno, éteres de alquilo de polioxietileno, éteres de alquilo de macrogol, copolímeros de bloque de óxidos de etileno y propileno, éteres de alquilo de polioxietileno, polioxietilen glicoles, ésteres de ácido graso de polioxietilensorbitán, monoestearatos de sorbitán polioxietilenados (20), monooleatos de sorbitán polioxietilenados (20), estearatos de polioxietileno, ésteres de sorbiotán, éster diacetiltartárico de monoglicéridos, monoglicéridos lactilados o cualquier combinación de los mismos.

Los emulsionantes preferidos se seleccionan del grupo de monoglicéridos acetilados, mono- y/o diglicéridos de ácidos grasos tales como monoestearato de glicerol, acetem, lecitinas y cualquier combinación de los mismos.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende uno o más rellenos que incluyen carbonato de magnesio y calcio, sulfato de sodio, piedra caliza molida, compuestos de silicato tales como silicato de magnesita y aluminio, caolín y arcilla, óxido de aluminio, óxido de silicio, talco, óxido de titanio, fosfatos de mono-, di- y tri-calcio, polímeros de celulosa, tales como madera, polímeros de almidón, fibras y combinaciones de los mismos.

Un relleno preferido es carbonato de calcio, talco, polímeros de celulosa o combinaciones de los mismos.

En una realización de la invención, el relleno está presente en una cantidad de 5-45 % en peso de la goma de mascar, tal como en una cantidad de 10-40 % en peso de la goma de mascar.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende uno o más plastificantes en una cantidad en el intervalo de 0,1 % a 25 % en peso de dicha goma de mascar.

En una realización de la invención, el plastificante comprende diacetina y/o triacetina

En una realización de la invención, los plastificantes comprenden glicerol y/o triglicéridos de cadena mediana Un plastificante preferido es la triacetina.

Un plastificante adecuado adicional es migliol.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende cera seleccionada del grupo que consiste en ceras de parafina, ceras microcristalinas, ceras de polietileno y ceras naturales

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende grasa seleccionada del grupo que consiste en grasas animales y grasas vegetales.

Ceras y grasas se usan para el ajuste de la textura y para el ablandamiento de la base de goma de mascar cuando se preparan las bases de goma de mascar. En relación con la presente invención, se puede usar cualquier tipo convencionalmente usado y adecuado de cera y grasa naturales y sintéticas, tal como por ejemplo cera de salvado de arroz, cera de polietileno, cera de petróleo (parafina refinada y cera microcristalina), monoestearato de sorbitán, sebo, propilenglicol, parafina, cera de abeja, cera de carnauba, cera de candelilla, manteca de cacao, polvo de cacao desengrasado y cualquier aceite o grasa adecuados, como por ejemplo aceites vegetales completa o parcialmente hidrogenados o grasas animales completa o parcialmente hidrogenadas.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende sabor en una cantidad entre 0,01 y 10 % en peso de la goma de mascar tal como en una cantidad entre 0,01 y 5 % en peso de la goma de mascar.

Ejemplos no exhaustivos de sabores adecuados en las realizaciones de la presente invención son coco, café, chocolate, vainilla, pomelo, naranja, lima, mentol, regaliz, aroma de caramelo, aroma de miel, maní, nuez, anacardo, avellana, almendras, piña, fresa, frambuesa, frutas tropicales, cerezas, canela, menta, gaulteria, menta verde, eucalipto y menta, esencia de frutas tal como esencia de manzana, pera, melocotón, fresa, albaricoque, frambuesa, cereza, piña y esencia de ciruela. Los aceites esenciales incluyen menta, hierbabuena, mentol, eucalipto, aceite de clavo, aceite de laurel, anís, tomillo, aceite de hojas de cedro, nuez, y aceites de las frutas mencionadas anteriormente. En una realización de la invención, la goma de mascar comprende un edulcorante de alta intensidad Edulcorantes de alta intensidad preferidos incluyen, pero no se limitan a sucralosa, aspartamo, sales de acesulfamo, alitame, sacarina y sus sales, ácido ciclámico y sus sales, glicirrizina, dihidrochalcona, taumatina, monelina, esteviósido y similares, solos o en combinación

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende edulcorantes a granel que incluyen azúcar y/o componentes sin azúcar.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende edulcorante a granel en la cantidad de 5 a aproximadamente 95 % en peso de la goma de mascar, de forma más típica, de 20 a aproximadamente 80 % en peso, y más comúnmente, de 30 a 60 % en peso de la goma.

Los edulcorantes a menudo hacen el papel de agentes de relleno en la goma. Los edulcorantes mejoran la jugosidad de la goma y son compatibles con el perfil de sabor de la goma.

Edulcorantes de azúcar generalmente incluyen, pero no se limitan a componentes que contienen sacáridos comúnmente conocidos en la técnica de la goma de mascar, tales como sacarosa, dextrosa, maltosa, lactosa, sorbosa, dextrina, trehalosa, d-tagatosa, azúcar invertido seco, fructosa, lebulosa, galactosa, sólidos de jarabe de maíz, jarabe de glucosa, jarabe de glucosa hidrogenado y similares, solos o en combinación.

El edulcorante se puede usar en combinación con edulcorantes sin azúcar.

Generalmente, los edulcorantes sin azúcar incluyen componentes con características edulcorantes pero que están desprovistos de azúcares comúnmente conocidos y comprenden, pero no se limitan a, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol, isomalt, eritritol, lactitol y similares, solos o en combinación.

En una realización de la invención, los polímeros de base de goma sintética son resinas y elastómeros.

En una realización de la invención, los polímeros de base de goma sintética forman parte de la base de goma. En una realización de la invención, la goma de mascar médica está libre de antioxidantes. La cantidad de antioxidantes en la goma de mascar médica según las realizaciones de la invención puede reducirse o incluso se pueden evitar antioxidantes. Esto puede deberse a una estabilidad mejorada de la goma de mascar con respecto a la oxidación. En una realización de la invención, la goma de mascar comprende una base de goma en una cantidad de 30-75 % en peso de la goma de mascar antes de cualquier recubrimiento opcionalmente aplicado, tal como 35-70 % en peso de la goma de mascar o 40-65 % en peso de la goma de mascar o 45-60 % en peso de la goma de mascar.

En una realización de la invención, la goma de mascar se fabrica en un procedimiento de dos etapas, incluyendo la primera etapa el procedimiento de proporcionar la base de goma en un primer procedimiento de mezclado y una etapa adicional que incluye el procedimiento de mezclar la base de goma con componentes adicionales de goma de mascar en un procedimiento de mezclado adicional

En una realización de la invención, la goma de mascar se fabrica en un procedimiento de una etapa mediante una extrusora. Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica tiene una tan (delta) inferior a 1,2, tal como inferior a 1,1, tal como inferior a 1,0.

Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica tiene una tan delta inferior a 1,2, tal como inferior a 1,1, tal como inferior a 1,0 en donde dicha tan (delta) se mide a una frecuencia de oscilación de aproximadamente 1 Hz.

Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica tiene una tan delta inferior a 1,2, tal como inferior a 1,1, tal como inferior a 1,0 en donde dicha tan (delta) se mide a una frecuencia de oscilación de aproximadamente 1 Hz y en donde dicha tan delta se mide a un par de oscilación de aproximadamente 8 a 12 pN.m. Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica tiene una tan delta de menos de 1,2, tal como menos de 1,1, tal como menos de 1,0 en donde dicha tan (delta) se mide a una frecuencia de oscilación de aproximadamente 1 Hz y en donde dicha tan delta se mide a un par de oscilación de aproximadamente 8 a 12 pN.m y en donde dicha tan delta se mide por un reómetro AR 1000 de TA Instruments y a una temperatura de 37 0C. Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica tiene una tan delta inferior a 1,2, tal como inferior a 1,1, tal como inferior a 1,0 en donde dicha tan (delta) se mide a una frecuencia de oscilación de aproximadamente 1 Hz y en donde dicha tan delta se mide a un par de oscilación que proporciona una respuesta viscoelástica lineal (LVR).

Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar médica tiene una tan delta de menos de 1,2, tal como menos de 1,1, tal como menos de 1,0 en donde dicha tan (delta) se mide a una frecuencia de oscilación de aproximadamente 1 Hz y en donde dicha tan delta se mide a un par de oscilación que proporciona una respuesta viscoelástica lineal (LVR) y en donde dicha tan delta se mide por un reómetro AR 1000 de TA Instruments y a una temperatura de 37 0C.

Según una realización ventajosa de la invención, la tan (delta) se define como (módulo de pérdida G” / módulo de almacenamiento G').

La invención se refiere en un aspecto adicional a una goma de mascar que comprende polímeros de base de goma y nicotina,

Según una realización ventajosa de la invención, la goma de mascar según el aspecto anterior puede ser según cualquiera de las reivindicaciones 1-14.

en donde la base de goma de mascar no contiene resinas de politerpeno ni resinas basadas en colofonia de goma, colofonia de madera o resina de tall oil.

Según una realización de la invención, es posible obtener una goma de mascar con una reproducibilidad mejorada Figuras

La invención se describirá a continuación con referencia a las figuras en las que

La Figura 1 ilustra la liberación del API (Active Pharmaceutical Ingredient - Ingrediente Farmacéuticamente Activo) según un ejemplo,

la Figura 2 ilustra la liberación de nicotina según un ejemplo, y

la Figura 3 ilustra la liberación de nicotina según un ejemplo.

Descripción detallada

Definiciones

Como se usa en esta invención, por la frase “goma de mascar” se entiende cualquier goma de mascar tal como goma de mascar extruida, goma de mascar con relleno central, goma de mascar que imita toffee o goma de mascar comprimida, porciones o varillas.

Mediante los términos “ base de goma” y “ matriz de base de goma” se entiende los ingredientes de base de goma principalmente insolubles en agua e hidrófobos que se mezclan entre sí, típicamente antes de que se añada la porción a granel de la goma de mascar. La “base de goma” puede contener polímeros de base de goma y plastificantes, ceras, emulsionantes, grasas y/o rellenos. La base de goma puede designar así los componentes típicos de la goma de mascar insolubles en agua, que pueden fabricarse en una primera etapa y posteriormente mezclarse con la parte principalmente soluble en agua en una segunda etapa. El término base de goma también puede referirse, evidentemente, a los componentes de base de goma relevantes alimentados en una extrusora y formar parte de la goma de mascar final cuando se mezclan con los componentes de goma de mascar en la extrusora.

El término “ porción a granel” pretende significar los ingredientes principalmente solubles en agua y de goma de mascar hidrófilos que pueden mezclarse en la matriz de base de goma, ya sea en un procedimiento separado o en un procedimiento de una etapa mediante una extrusora.

El término “ polímero de base de goma” pretende significar resinas y elastómeros y no incluye, por ejemplo, plastificantes, ceras, emulsionantes, grasas o rellenos aunque estos también pueden estar presentes en una base de goma.

El término “ peso de la goma de mascar” o una frase similar que significa lo mismo se define en el presente contexto como peso de la goma de mascar, que no incluye el peso de un recubrimiento exterior, tal como un recubrimiento duro, un recubrimiento blando y similares.

Por la frase “textura” se entiende una medida cualitativa de las propiedades viscoelásticas de la goma de mascar y de la sensación en la boca en general experimentada por el usuario durante el procedimiento de masticación. Por lo tanto, el término “textura” abarca cantidades medibles tales como dureza y elasticidad, así como parámetros más subjetivos relacionados con la sensación de masticación experimentada por un usuario.

El término “ resina natural” , como se usa en la presente memoria, significa compuestos resinosos como politerpenos derivados de terpenos de origen natural o compuestos resinosos derivados de colofonia de goma, colofonia de madera o colofonia de tall oil.

El término “ polímero sintético” , como se usa en esta invención, significa polímeros sintetizados industrialmente por técnicas de polimerización apropiadas.

El término “tampón” , como se usa en esta invención, se refiere a agentes de control del pH.

Descripción

Según la invención, se añade tampón a la goma de mascar médica.

Tampones adecuados pueden seleccionarse del grupo que consiste en tampones de tris, tampones de aminoácidos, carbonato, incluyendo bicarbonato o sesquicarbonato, glicerinato, fosfato, glicerofosfato, acetato, gliconato o citrato de un metal alcalino, tal como potasio y sodio, por ejemplo, citrato de trisodio y tripotasio, o amonio, y mezclas de los mismos.

El tampón puede estar presente en una cantidad de 0,5 - 10 % en peso de la goma de mascar.

Un tampón preferido es carbonato de sodio o una mezcla de carbonato de sodio y bicarbonato de sodio.

Se pueden seleccionar tampones adecuados adicionales del grupo que consiste en ácido acético, ácido adípico, ácido cítrico, fumárico, glucono-5- lactona, ácido glucónico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido propiónico, ácido ascórbico, ácido fosfórico, ortofosfato de sodio, ortofosfato de potasio, ortofosfato de calcio, difosfato de sodio, difosfato de potasio, difosfato de calcio, trifosfato de pentasodio, trifosfato de pentapotasio, polifosfato de sodio, polifosfato de potasio, ácido carbónico, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de magnesio, óxido de magnesio, o cualquier combinación de los mismos.

El tampón puede, en cierta medida, microencapsularse o recubrirse de otro modo como gránulos con polímeros y/o lípidos que son menos solubles en la saliva. Dicha microencapsulación controla la velocidad de disolución mediante la cual se extiende el marco de tiempo del efecto de tamponamiento.

Sin embargo, en realizaciones actualmente preferidas se prefiere un tampón alcalino, tal como carbonato de sodio y/o hidrogenocarbonato de sodio.

Según realizaciones de la invención, una cantidad preferida de matriz de base de goma en la goma de mascar final es de 30 -75 % en peso de la goma de mascar antes de cualquier recubrimiento opcionalmente aplicado, tal como 35-70 % en peso de la goma de mascar o 40-65 % en peso de la goma de mascar o 45-60 % en peso de la goma de mascar. La formulación de bases de goma puede variar dependiendo del producto particular que se va a preparar y en las características enmascarantes y otras características sensoriales deseadas del producto final.

Además del acetato de polivinilo y el copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo, la base de goma puede contener opcionalmente elastómeros sintéticos adicionales en una cantidad inferior al 10 % en peso de los polímeros de base de goma tales como menos del 8 % en peso de los polímeros de base de goma o menos de aproximadamente el 5 % en peso de los polímeros de base de goma.

Dichos elastómeros sintéticos pueden seleccionarse del grupo que consiste en copolímeros de estirenobutadieno (SBR), poliisobutileno, copolímeros de isobutileno-isopreno (caucho de butilo, BR), poliuretano y polietileno.

Los elastómeros sintéticos preferidos son copolímeros de estireno-butadieno (SBR), poliisobutileno y copolímeros de isobutileno-isopreno (BR).

Si se desea una goma de mascar no adhesiva, se pueden incluir entre los polímeros de base de goma copolímeros de éter de vinilo y ácido maleico y derivados de los mismos, tales como Gantrez y/o copolímeros de anhídrido maleico de poliisopreno-injerto (PIP-g-MA) con cadenas laterales de polietilenglicol (PEG) o de metoxi- polietilenglicol (MPEG), tales como REV-7 proporcionada por Revolymer, entre los polímeros de base de goma.

La matriz de base de goma puede comprender además:

0 a 40 % en peso de ceras, 5 a 35 % en peso de suavizantes distintos de ceras, tales como plastificantes, grasas y emulsionantes, 0 a 50 % en peso de relleno, y 0 a 5 % en peso de ingredientes misceláneos tales como antioxidantes, colorantes, etc.

Las resinas naturales no se usan según la invención. Según la invención, la goma de mascar médica está libre de ésteres de colofonia naturales, a menudo denominados gomas de éster que incluyen como ejemplos de ésteres de glicerol de colofonias parcialmente hidrogenadas, ésteres de glicerol de colofonias polimerizadas, ésteres de glicerol de colofonias parcialmente dimerizadas, ésteres de glicerol de colofonias de tall oil, ésteres de pentaeritritol de colofonias parcialmente hidrogenadas, ésteres de metilo de colofonias, ésteres de metilo de colofonias parcialmente hidrogenadas, ésteres de pentaeritritol de colofonias, resinas sintéticas tales como resinas de terpeno derivadas de alfa-pineno, beta-pineno y/o d-limoneno y resinas de terpeno naturales.

En una realización de la invención, la goma de mascar médica comprende otros ingredientes de goma de mascar seleccionados del grupo que consiste en sabores, aglutinantes secos, auxiliares de formación de comprimidos, agentes antiaglomerantes, emulsionantes, antioxidantes, potenciadores, potenciadores de la absorción, edulcorantes de alta intensidad, suavizantes, colorantes, ingredientes activos, polisacáridos no digeribles solubles en agua, polisacáridos insolubles en agua o cualquier combinación de los mismos.

Según realizaciones de la invención, dichos emulsionantes se seleccionan del grupo de las ciclodextrinas, derivados del aceite de ricino polioxietilenado, éteres alquílicos de polioxietileno, éteres alquílicos de macrogol, copolímeros en bloque de óxidos de etileno y propileno, éteres alquílicos de polioxietileno, polioxietilenglicoles, ésteres de ácidos grasos de polioxietilensorbitán, monoestearatos de sorbitán polioxietilenado (20), monooleatos de sorbitán polioxietilenado (20), estearatos de sorbitán polioxietilenado, ésteres de sorbitán, éster diacetiltartárico de monoglicéridos, monoglicéridos lactilados, mono- y/o diglicéridos de ácidos grasos tales como monoestearato de glicerol, acetem, lecitinas o cualquier combinación de los mismos.

En una realización de la invención, dicha goma de mascar comprende emulsionantes en una cantidad en el intervalo de 0,1 % a 25 % en peso de dicha goma de mascar.

En una realización de la invención, la goma de mascar comprende sabor. El sabor puede estar presente típicamente en cantidades entre 0,01 y 10 % en peso de la goma de mascar, tal como entre 0,01 y 5 % en peso de la goma de mascar.

Ejemplos no exhaustivos de sabores adecuados en las realizaciones de la presente invención son coco, café, chocolate, vainilla, pomelo, naranja, lima, mentol, regaliz, aroma de caramelo, aroma de miel, maní, nuez, anacardo, avellana, almendras, piña, fresa, frambuesa, frutas tropicales, cerezas, canela, menta, gaulteria, menta verde, eucalipto y menta, esencia de frutas tal como esencia de manzana, pera, melocotón, fresa, albaricoque, frambuesa, cereza, piña y esencia de ciruela. Los aceites esenciales incluyen menta, hierbabuena, mentol, eucalipto, aceite de clavo, aceite de laurel, anís, tomillo, aceite de hojas de cedro, nuez, y aceites de las frutas mencionadas anteriormente.

Las ceras de petróleo ayudan en el curado de la goma terminada hecha de la base de goma, así como mejoran la vida útil y la textura. El tamaño del cristal de cera influye en la liberación del sabor. Esas ceras altas en iso-alcanos tienen un tamaño de cristal más pequeño que las ceras altas en alcanos normales, especialmente aquellas con los alcanos normales de números de carbonos menores de 30. El tamaño de cristal más pequeño permite una liberación más lenta de sabor ya que hay más impedimento del escape del sabor de esta cera frente a una cera que tiene tamaños de cristal más grandes.

La cera de petróleo (parafina refinada y cera microcristalina) y la cera de parafina están compuestas de alcanos normales-alcanos de cadena lineal y ramificados. La relación de alcanos normales a iso-alcanos varía.

Las ceras alcánicas normales tienen típicamente longitudes de cadena de carbono > C-18 pero las longitudes no son predominantemente más largas que C-30. Las estructuras ramificadas y de anillo están situadas cerca del extremo de la cadena para esas ceras que son predominantemente alcánicas normales. La viscosidad de las ceras alcánicas normales es < 10 mm2/s (a 100 0C) y el peso molecular promedio en número combinado es < 600 g/mol.

Las ceras isoalcánicas tienen típicamente longitudes de carbono que son predominantemente mayores que C-30. Las cadenas ramificadas y las estructuras de anillo se ubican aleatoriamente a lo largo de la cadena de carbono en esas ceras que son predominantemente isoalcánicas. La viscosidad de las ceras isoalcánicas es superior a 10 mm2/s (a 100 0C) y el peso molecular promedio en número combinado es > 600 g/mol.

Las ceras sintéticas se producen por medios que son atípicos para la producción de cera de petróleo y, por lo tanto, no se consideran cera de petróleo. Las ceras sintéticas pueden incluir ceras que contienen alcanos ramificados y copolimerizan con monómeros tales como, pero sin limitarse a, propileno, polietileno y ceras de tipo Fischer T ropsch. La cera de polietileno es una cera sintética que contiene unidades de alcano de longitudes variables que tienen unidos a los mismos monómeros de etileno.

Las ceras y grasas se usan convencionalmente para el ajuste de la textura y para el ablandamiento de la base de goma de mascar cuando se preparan las bases de goma de mascar. En relación con la presente invención, se puede usar cualquier tipo convencionalmente usado y adecuado de cera y grasa naturales y sintéticas, tal como por ejemplo cera de salvado de arroz, cera de polietileno, cera de petróleo (parafina refinada y cera microcristalina), monoestearato de sorbitán, sebo, propilenglicol, parafina, cera de abeja, cera de carnauba, cera de candelilla, manteca de cacao, polvo de cacao desengrasado y cualquier aceite o grasa adecuados, como por ejemplo aceites vegetales completa o parcialmente hidrogenados o grasas animales completa o parcialmente hidrogenadas.

Los aceites vegetales adecuados incluyen, pero no se limitan a, aceites que se basan en coco, palma, semilla de palma, algodón, algodón semilla, semilla de colza o girasol y combinaciones de las mismas

Los antioxidantes prolongan la vida útil y el almacenamiento de la base de goma, la goma terminada o sus respectivos componentes, incluyendo grasas y aceites de sabor.

Antioxidantes adecuados para usar en la base de goma incluyen hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), betacarotenos, tocoferoles, acidulantes tales como vitamina C, galato de propilo, otros tipos sintéticos y naturales o mezclas de los mismos.

En algunas realizaciones, se pueden incluir uno o más colores en la goma de mascar.

Según la invención, la goma de mascar comprende nicotina. La nicotina está en una forma seleccionada de sales de nicotina, base libre de nicotina, nicotina unida en un complejo, o cualquier combinación de las mismas.

En una realización de la invención, el complejo comprende una resina de intercambio iónico.

En una realización de la invención, dicha resina de intercambio iónico es una resina de intercambio catiónico débilmente ácida.

Según una realización de la invención, un ejemplo preferido de una resina de intercambio catiónico débilmente ácida es polacrilex.

En una realización de la invención, dicho complejo comprende un adsorbente.

En una realización de la invención, dicho adsorbente se selecciona del grupo que consiste en ácido silícico finamente dividido, sílice amorfa, silicato de magnesio, silicato de calcio, caolín, arcillas, aluminosilicatos cristalinos, bentonita macaloide, carbón activado, alúmina, hidroxilapatita, celulosa microcristalina, o cualquier combinación de los mismos.

Para proporcionar dulzor y percepción de sabor más duraderos, puede ser deseable encapsular o controlar de otro modo la liberación de al menos una porción de los edulcorantes artificiales.

Las técnicas tales como granulación en húmedo, granulación en cera, secado por pulverización, enfriamiento por pulverización, recubrimiento de lecho fluido, conservación, encapsulación en células de levadura y extrusión de fibras pueden usarse para lograr las características de liberación deseadas. La encapsulación de agentes edulcorantes también se puede proporcionar usando otro componente de goma de mascar tal como un compuesto resinoso.

El nivel de uso del edulcorante artificial variará considerablemente y dependerá de factores tales como la potencia del edulcorante, la velocidad de liberación, el dulzor deseado del producto, el nivel y el tipo de sabor usado y consideraciones de coste. Por lo tanto, el nivel activo de edulcorante artificial puede variar de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 8 % en peso (preferiblemente de aproximadamente 0,02 a aproximadamente 8 % en peso). Cuando se incluyen portadores utilizados para la encapsulación, el nivel de uso del edulcorante encapsulado será proporcionalmente más alto. Se pueden usar combinaciones de edulcorantes de azúcar y/o sin azúcar en la goma de mascar.

Una goma de mascar y/o base de goma puede, si se desea, incluir uno o más rellenos/texturizadores que incluyen como ejemplos, carbonato de magnesita y calcio, sulfato de sodio, piedra caliza molida, compuestos de silicato tales como silicato de magnesio y aluminio, caolín y arcilla, óxido de aluminio, óxido de silicio, talco, óxido de titanio, fosfatos de mono-, di- y tri-calcio, polímeros de celulosa, tales como madera, y combinaciones de los mismos.

Según una realización de la invención, un relleno/texturizador preferido es carbonato de calcio.

Se pueden aplicar varios componentes de goma de mascar bien conocidos en la técnica dentro del alcance de la presente invención. Dichos componentes comprenden, pero no se limitan a, ceras, grasas, suavizantes, rellenos, edulcorantes a granel, sabores, antioxidantes, emulsionantes, agentes colorantes, agentes aglutinantes y acidulantes En una realización de la invención, la goma de mascar está provista de un recubrimiento exterior seleccionado del grupo que consiste en recubrimiento duro, recubrimiento suave y recubrimiento de película comestible o cualquier combinación de los mismos.

Los siguientes ejemplos ilustran diferentes variaciones de la presente invención.

Ejemplos

Ejemplo 1

Composición de bases de goma

Diez diferentes bases de goma (GB), dadas GB n.os 101-110, se prepararon mediante el siguiente proceso:

Los polímeros PVA, VA-VL y opcionalmente PIB se mezclan a 120 0C junto con relleno, aquí carbonato de calcio o talco, en un caldero de mezcla que tiene brazos con forma de Z colocados horizontalmente para mezclar.

Cuando los polímeros se ablandan, se añade triacetina, seguido de la adición de emulsionante, cera y grasa vegetal. Después de un tiempo de mezclado total de aproximadamente 45-60 minutos, la mezcla se descarga en una bandeja y se deja enfriar a temperatura ambiente.

En el caso del ejemplo VIII, GB 108, el ejemplo comparativo IX, GB 109 y el ejemplo de la base de goma estándar XX, GB 110, que incluyen caucho de butilo (BR), se añade BR en la etapa de mezclado inicial, y el tiempo de mezclado se extiende hasta un total de aproximadamente 90-105 minutos. En el caso del ejemplo comparativo IX, GB 109, se añade resina natural antes de la adición de triacetina, y en el caso del ejemplo estándar XX, G^b110, se añade resina natural después de aproximadamente 30 minutos antes de la adición de suavizantes.

Las composiciones de base de goma se muestran en la Tabla 1 a continuación, las cantidades dadas correspondientes a porcentajes en peso:

Tabla 1: Composiciones de base de goma, VA-VL I= copolímero de acetato de vinilo-laurato de vinilo (Vinnapas B 500/40 VL, suministrado por Wacker); VA-VL II= copolímero de acetato de vinilo-laurato de vinilo (Vinnapas B 500/20 VL, suministrado por Wacker);

PVA I= acetato de polivinilo (Vinnapas B 1.5 sp, suministrado por Wacker); PVA II= acetato de polivinilo (Vinnapas B 30 sp, suministrado por Wacker); PIB = poliisobutileno (Oppanol B12, suministrado por BASF); BR= caucho de butilo (copolímero de isobutileno-isopreno); Resina nat. = éster de glicerol de colofonia de goma hidrogenada.

Ejemplo 2

Composición de goma de mascar de nicotina

Goma de mascar de nicotina (NCG), dada CHG n.os 1001-1010, utilizando las bases de goma n.os 101-110 de la Tabla 1, respectivamente, se prepararon de la siguiente manera:

La base de goma y relleno se mezclan en un caldero de mezcla que tiene brazos en forma de Z colocados horizontalmente para el mezclado. El caldero se precalentó a una temperatura de hasta aproximadamente 50 0C.

Cuando el contenido del caldero es homogéneo, los otros ingredientes se añaden según un programa de tiempo especificado. La nicotina se añade durante la primera mitad del procedimiento de mezcla y se puede añadir como nicotina pura, como una sal de nicotina o se une a una resina de intercambio iónico, por ejemplo, Amberlite IRP 64.

Las composiciones de goma de mascar se muestran en la Tabla 2 a continuación, las cantidades dadas correspondientes a porcentajes en peso:

Tabla 2: Composiciones de goma de mascar de nicotina.

Ejemplo 3

Evaluación de la liberación de gomas de mascar XI, XII, XIV, XV y XIX del ejemplo 2

La tabla 3 a continuación ilustra la liberación del API (liberación de nicotina en el presente ejemplo) de las gomas de mascar XI, XII, XIV, XV y XIX del ejemplo 2 (correspondientes a las bases de goma I, II, IV, V y IX del ejemplo 1). La liberación del API en este ejemplo se determina in vitro. Las mediciones se llevaron a cabo según el procedimiento expuesto en la Ph. Eur. 6a ed. 2.9.25, en un tampón fosfato con pH = 7,4, una tasa de masticación de 60 masticaciones por minuto, y con la temperatura del medio establecido a 37 0C.

Una pieza de goma de mascar se masticó en intervalos de tiempo especificados de 0, 5, 10, 20 y 30 minutos. A continuación, se analizó el contenido del API de las muestras antes y después del masticado según técnicas de HPLC estándar.

Se observa que las gomas de mascar XI, XII y XV se asemejan a la liberación del ejemplo comparativo XIX incluso aunque se haya omitido completamente la resina natural. Esto es contrario a las expectativas debido al hecho de que las resinas naturales se consideran típicamente necesarias para contrarrestar una liberación rápida de los ingredientes de la goma de mascar tales como API, aromatizantes y edulcorantes.

Tabla 3: Liberación de nicotina en porcentaje del contenido real de nicotina contenida en la goma de mascar.

La liberación mencionada anteriormente también se ilustra en la Figura 1, que muestra claramente que la liberación del ejemplo comparativo que contiene resina natural y los ejemplos de la invención exentos de resina natural es comparable.

Ejemplo 4

Evaluación de la textura de las gomas de mascar XI, XII, XIV, XV y XIX del ejemplo 2

La siguiente tabla 4 ilustra la evaluación de la textura de las gomas de mascar XI, XII, XIV, XV y XIX del ejemplo 2 (correspondientes a las bases de goma I, II, IV, V y IX del ejemplo 1).

Se utilizó un panel de prueba de 4 personas entrenadas para evaluación sensorial. Las personas entrenadas masticaron las muestras a una tasa de 60 masticaciones por minuto y para cada muestra se evaluó cada uno de los atributos sensoriales: Suavidad inicial al masticar, Suavidad después de 5 minutos y Elasticidad después de 5 minutos en una escala de 5 puntos.

Para la Suavidad inicial y Suavidad después de 5 minutos, una puntuación de 5 denota la mayor suavidad y 1 la menor suavidad (mayor dureza). Para una puntuación de elasticidad de 5 denota la elasticidad más alta (es decir, la masticación más elástica, rebotante) y 1 la elasticidad más baja (es decir, la masticación más plástica).

Tabla 4: Evaluación de la textura de suavidad y elasticidad según lo probado por un panel sensorial

La evaluación anterior confirma que las muestras de la invención XI, XII, XIV y XV proporcionan una textura similar a la de la goma de mascar convencional

Se observa además que las gomas de mascar XI y XII se parecen estrechamente a la textura de la goma de mascar comparativa XIX

Ejemplo 5

Evaluación del inicio del ardor en las gomas de mascar de nicotina XV, XVI, XVII, XVIII y XIX del ejemplo 2 El inicio del ardor se evaluó mediante un panel de ensayo de 5 personas entrenadas. Las personas entrenadas masticaron las muestras a una tasa de 60 masticaciones por minuto y para cada muestra se registró el inicio de la sensación de ardor.

La tabla 5 a continuación ilustra el inicio del ardor de las gomas de mascar XV, XVI, XVII, XVIII y XIX del ejemplo 2 (correspondientes a las bases de goma V, VI, VII, VIII, y IX del ejemplo 1) y una goma de mascar XX basada en una base de goma estándar que comprende resina natural, elastómero y sin copolímero de acetato de vinilo-laurato de vinilo.

Tabla 5: Evaluación del inicio del ardor según lo probado por un panel sensorial

Como se ilustra en la tabla 5 anterior, se pueden obtener gomas de mascar de la invención libres de resina natural que tienen características con respecto al inicio del ardor que son comparables a las gomas de mascar que contienen resina natural y gomas de mascar de base de goma estándar.

Además, se observa que las gomas de mascar XVI a XVIII están de hecho muy cerca del ardor de la goma de mascar convencional XX (est) y la goma de mascar comparativa XIX a pesar del hecho de que la liberación correspondiente es diferente.

Ejemplo 6

Evaluación de la liberación de nicotina a partir de gomas de mascar de nicotina XV, XVI, XVIII y XIX del ejemplo 2 La tabla 6 a continuación ilustra la liberación del API (liberación de nicotina en el presente ejemplo) de las gomas de mascar XV, XVI, XVIII y XIX del ejemplo 2 (correspondientes a las bases de goma V, VI, VIII, y IX del ejemplo 1) y una goma de mascar basada en una base de goma estándar que comprende resina natural, elastómero y sin copolímero de acetato de vinilo-laurato de vinilo. La liberación del API en este ejemplo se determina in vitro. Las mediciones se llevaron a cabo según el procedimiento expuesto en la Ph. Eur. 6a ed. 2.9.25, en un tampón fosfato con pH = 7,4, una tasa de masticación de 60 masticaciones por minuto, y con la temperatura del medio establecido a 37 °C.

Se observa que las gomas de mascar XV, XVI y XVIII se parecen a la liberación del ejemplo comparativo XIX aunque la resina natural se haya omitido completamente. Esto es contrario a las expectativas debido al hecho de que las resinas naturales se consideran típicamente necesarias para contrarrestar una liberación rápida de los ingredientes de la goma de mascar tales como API, aromatizantes y edulcorantes.

Tabla 6: Liberación de nicotina en porcentaje del contenido real de nicotina contenida en la goma de mascar.

La liberación mencionada anteriormente también se ilustra en la Figura 2, mostrando claramente que la liberación del ejemplo natural que contiene resina y los ejemplos libres de resina natural son comparables.

Ejemplo 7

Evaluación de la textura de las gomas de mascar de nicotina XV, XVI, XVII, XVIII y XIX del ejemplo 2

La tabla 7 a continuación ilustra la textura de las gomas de mascar XV, XVI, XVII, XVIII y XIX del ejemplo 2 (correspondientes a las bases de goma V, VI, VII, VIII, y IX del ejemplo 1) y una goma de mascar XX basada en una base de goma estándar X.

Para la Suavidad inicial y la Suavidad después de 5 minutos, una puntuación de 5 denota la suavidad más alta y 1 la menor suavidad (la mayor dureza). Para una puntuación de elasticidad de 5 denota la elasticidad más alta (es decir, la masticación más elástica, rebotante) y 1 la elasticidad más baja (es decir, la masticación más plástica).

Tabla 7: Evaluación de la textura de suavidad y elasticidad según lo probado por un panel sensorial

La evaluación anterior confirma que las muestras de la invención XI a XIX proporcionan una textura similar a la de la goma de mascar convencional

También se observó que incluso algunas variaciones pueden ocurrir, los parámetros principales permanecen ampliamente aceptables también, al tiempo que se considera la liberación asociada y la capacidad de proporcionar una goma de mascar que es reproducible.

Ejemplo 8

Evaluación de la liberación de nicotina a partir de la goma de mascar de nicotina XIII del ejemplo 2

La tabla 8 a continuación ilustra la liberación del API (liberación de nicotina en el presente ejemplo) de la goma de mascar XIII del ejemplo 2 (correspondiente a la base de goma III del ejemplo 1) y una goma de mascar XX basada en una base de goma estándar X que comprende resina natural, elastómero y ningún copolímero de acetato de vinilolaurato de vinilo.

La liberación del API en este ejemplo se determina in vitro. Las mediciones se llevaron a cabo según el procedimiento expuesto en la Ph. Eur. 6 a ed. 2.9.25, en un tampón fosfato con pH = 7,4, una tasa de masticación de 60 masticaciones por minuto, y con la temperatura del medio establecido a 37 0C.

Se observa que la goma de mascar XIII demuestra una alta liberación de nicotina en comparación con el ejemplo XI. Esto también se ilustra en la Figura 3.

Tabla 8: Liberación de nicotina en porcentaje del contenido real de nicotina contenida en la goma de mascar.

Ejemplo 9

Evaluación de la liberación de nicotina a partir de la goma de mascar de nicotina XVIII del ejemplo 2

La tabla 9 a continuación ilustra la liberación del API (liberación de nicotina en el presente ejemplo) de la goma de mascar XVIII del ejemplo 2 (correspondiente a la base de goma VIII del ejemplo 1) y una goma de mascar XX basada en una base de goma estándar XX que comprende resina natural, elastómero y ningún copolímero de acetato de vinilo-laurato de vinilo.

La liberación del API en este ejemplo se determina in vitro. Las mediciones se llevaron a cabo según el procedimiento expuesto en la Ph. Eur. 6a ed. 2.9.25, en un tampón fosfato con pH = 7,4, una tasa de masticación de 60 masticaciones por minuto, y con la temperatura del medio establecido a 37 0C.

Se observa que la goma de mascar XVIII demuestra una liberación inicial más baja y una liberación posterior comparable con el ejemplo XI. Esto también se ilustra en la Figura 3.

Tabla 9: Liberación de nicotina en porcentaje del contenido real de nicotina contenida en la goma de mascar.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una goma de mascar médica que comprende polímeros de base de goma y nicotina,

los polímeros de base de goma comprenden acetato de polivinilo y copolímero de laurato de viniloacetato de vinilo en una cantidad de más del 90 % en peso,

2. La goma de mascar médica según la reivindicación 1, la goma de mascar médica que comprende polímeros de base de goma y nicotina,

en donde los polímeros de base de goma incluyen 20-95 % en peso de acetato de polivinilo y 5 80 % en peso de copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo, y

en donde la goma de mascar no contiene resinas de politerpeno ni resinas basadas en colofonia de goma, colofonia de madera o resina de aceite.

3. Una goma de mascar médica según la reivindicación 1 o 2, la goma de mascar médica que comprende polímeros de base de goma, nicotina y tampón,

4. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -3,

en donde la nicotina está presente en una cantidad de 0,5-8 mg, preferentemente 1 -5 mg, tal como 2 mg o 4 mg.

5. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -4,

en donde la nicotina se selecciona del grupo que consiste en una sal de nicotina, la forma de base libre de nicotina, una nicotina derivada, tal como un intercambiador catiónico de nicotina, tal como la resina de nicotina polacrex, un complejo de inclusión de nicotina o nicotina en cualquier unión no covalente, nicotina unida a zeolitas; nicotina unida a celulosa, tal como microesferas microcristalinas o de almidón, y mezclas de las mismas.

6. La goma de mascar médica según la reivindicación 1 -5,

en donde la relación en peso entre acetato de polivinilo y el copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo es de 8:1 a 2:3.

7. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -6,

en donde la relación en peso entre monómeros de acetato de vinilo del copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo y monómeros de laurato de vinilo del copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo es inferior a 90:10, tal como 80:20, tal como 60:40.

8. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -7,

en donde el peso molecular promedio en peso Mw del acetato de polivinilo es de 5.000 a 120.000, tal como 5.000 a 70.000, tal como 7.000 a 25.000, y/o el peso molecular promedio en peso Mw del copolímero de acetato de vinilo-laurato de vinilo es de 80.000 a 700.000, tal como 100.000 a 600.000, tal como 120.000 a 250.000.

9. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -8,

en donde los polímeros de base de goma sintéticas forman parte de una base de goma, y en donde la base de goma comprende 15-45 % en peso de acetato de polivinilo, 10-30 % en peso de copolímero de laurato de vinilo-acetato de vinilo, 15-45 % en peso de rellenos, 5-30 % en peso de ceras o grasas, 1 -10 % en peso de plastificantes y 1-10 % en peso de emulsionantes.

10. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -9,

en donde la goma de mascar médica comprende tampón,

en donde el tampón está presente en una cantidad de 0,5 a 5 % en peso de la goma de mascar, tal como de 1 a 4 %, tal como de 2 a 5 %, tal como de 3 a 5 %, tal como de 3 a 4 %, tal como de 1 a 3 %.

11. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -10,

en donde la goma de mascar médica comprende tampón,

en donde el tampón comprende carbonato de sodio, bicarbonato de sodio o cualquier combinación de los mismos.

12. La goma de mascar según cualquiera de las reivindicaciones 1-11,

en donde los polímeros de base de goma además comprenden uno o más elastómeros seleccionados del grupo que consiste en copolímeros de estireno-butadieno (SBR), poliisobutileno, copolímeros de isobutilenoisopreno, polietileno, poliuretano o cualquier combinación de los mismos.

13. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -12,

en donde los polímeros de base de goma además comprenden uno o más elastómeros en una cantidad de 0,1 - 10 % en peso, tal como en una cantidad de 1- 8 % en peso, tal como en una cantidad de 1,5-6 % en peso.

14. La goma de mascar médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -13,

en donde la goma de mascar comprende una base de goma en una cantidad de 30-75 % en peso de la goma de mascar antes de cualquier recubrimiento opcionalmente aplicado, tal como 35-70 % en peso de la goma de mascar o 40-65 % en peso de la goma de mascar o 45-60 % en peso de la goma de mascar.