ES2941061T3 - Uso de 2,4,6-triazinas-1,3,5-sustituidas y derivados de las mismas como agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado - Google Patents

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Abstract

Uso de 2,4-dihalo-6-sustituido-1,3,5-triazinas como agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado para la producción de amidas, ésteres, tioésteres y colágeno y cuero estabilizados, CMC (carboximetilcelulosa), polímeros sintéticos y naturales. El proceso permite obtener productos no tóxicos y totalmente libres de metales pesados caracterizados por valores de Tg entre 80 °C y 100 °C. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Uso de 2,4,6-triazinas-1,3,5-sustituidas y derivados de las mismas como agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado
Campo de aplicación de la invención
La presente invención se refiere a un proceso para el uso de 2,4,6-triazinas-1,3,5-sustituidas y derivados de las mismas, usados en una etapa, como agentes innovadores de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado, y para la preparación de compuestos o productos de alto valor tales como fármacos, polímeros sintéticos o naturales, celulosas, colágeno o cuero altamente estabilizado.
Técnica anterior
Las reacciones para la formación de amidas, ésteres y tioésteres (condensación, reticulación, curtido, injerto y curado) son de gran importancia en la naturaleza y química orgánica.
En particular, las reacciones de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado se basan todos en el mismo tipo de reacción, es decir, la formación de un enlace covalente que da como resultado la pérdida de una o más moléculas de agua. Sin embargo, dado que implican clases de reactivos específicas, se diferencia:
- reacción de condensación: reacción entre un ácido carboxílico y una amina, alcohol o tioalcohol, con la formación de una amida, éster o tioéster;
- reacción de reticulación: reacción entre grupos carboxílicos y una o más aminas, alcoholes o tioalcoholes en la misma matriz o en matrices uniformemente dispersas con la formación de una o más amidas, ésteres o tioésteres; - reacción de curtido: es un tipo particular de reacción de reticulación, en donde el sustrato es colágeno, generalmente en forma de piel, polvo o líquido;
- reacción de injerto: reacción de condensación entre un polímero o una superficie polimérica que tiene grupos funcionales carboxílicos, amínicos, alcohólicos o tioalcohólicos y un compuesto químico que da como resultado la formación de una o más moléculas de agua;
- reacción de curado: reacciones de reticulación en diferentes cadenas de polímero dando como resultado la creación de enlaces covalentes de amida, ésteres o tioésteres.
Las reacciones de condensación mencionadas anteriormente son la base de los procesos de síntesis de todas las macromoléculas biológicamente importantes (poliamidas, proteínas, hidratos de carbono, lípidos, ácidos nucleicos), así como para la producción de una amplia gama de productos farmacéuticos, polímeros y fibras.
Las reacciones de condensación no son espontáneas, por lo que necesitan una etapa de activación para formar el producto deseado. Por lo general, se produce condensación entre un ácido carboxílico “ activado” , es decir, que ha alcanzado el estado de transición, por lo que se requiere una cantidad mínima de energía adicional para producir los productos, tales como, por ejemplo, cloruros de acilo, anhídridos mixtos o ésteres activados, y una amina, alcohol o tioalcohol. Esto se puede obtener calentando a T>180 0C, o en condiciones de reacción suaves, por ejemplo, a T 25­ 50 °C en presencia de un reactivo químico “activador” que reduce el nivel de energía de activación, es decir, la energía que va a administrarse al sistema de modo que todas las moléculas de reacción alcancen el estado de transición. Las carbodiimidas se emplean comúnmente en este tipo de reacción, ya que en presencia de un ácido carboxílico forman una especie intermedia activa que, en presencia de una amina, alcohol o tioalcohol, permite obtener la amida, éster o tioéster [A. El-Faham, Chem. Rev. 2011, 111, 6557-6602]. La diciclohexilcarbodiimida (DCC) se encuentra entre las carbodiimidas más comúnmente usadas; sin embargo, requiere el uso de disolventes orgánicos y conduce a la formación de un co-producto tóxico que va a eliminarse al final de la reacción.
Alternativamente, se puede usar clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) en agua; sin embargo, para ser eficiente, requiere el uso de cantidades equimolares o más altas de N-hidroxisuccinimida (NHS). Además, el EDC es poco estable, debe almacenarse a una temperatura baja (aproximadamente -20 0C) y es muy cara. A pesar de las desventajas anteriores, EDC sigue siendo uno de los reactivos más usados para la síntesis de poliaminoácidos y otros productos farmacéuticos de alto valor, así como para la reticulación de colágeno, reconstrucción de tendones, producción de hidrogel, síntesis de proteínas, etc. [D.V. Shepherd, y col., APL Mater.
2015, 3, 1 -13, US9040665 B2, US2012/ 0009223 A1 ].
Una alternativa no explotada se refiere al uso de derivados de 2-halo-4,6-dialcoxi-1,3,5-triazinas y en particular de sus sales de amonio cuaternario, como una alternativa a carbodiimidas tal como se describe en la solicitud de patente italiana VE2014A00071, 102014902319159.
En la bibliografía, sólo hay un ejemplo de uso de 2,4-dicloro-6-metoxi-1,3,5-triazina con la formación de 2-aciloxi-1,3,5-triazina, pero se refiere a un campo de aplicación totalmente no relacionado, ya que se refiere a la síntesis de anhídridos y no en condensación, reticulación, curtido, injerto y curado para la preparación de compuestos, polímeros, colágeno y cuero altamente estabilizado [Kaminski et. Al Synth. Commun. 2004, 34, 3349-3358]. Kaminski y col. comparan la actividad de 2-cloro-4,6-dimetoxi-1,3,5-triazina (CDMT) con 2,4-dicloro-6-metoxi-1,3,5-triazina (m Mt ) e informan (véanse los datos en la tabla 1 págs. 3354-3355) de cuatro ejemplos (4a, 4b, 4h, 4i) en donde los dos reactivos se emplean en presencia de N-metilmorfolina para la síntesis de anhídridos simétricos. Los resultados presentados en la tabla 1 muestran claramente que, para la aplicación informada, CDMT y MMT dan resultados comparables, pero MMT requiere una doble cantidad de reactivo de amonio para formar el agente de acoplamiento, por lo que es económicamente no conveniente.
Además, los datos informados en el artículo de Kaminski son totalmente engañosos y “disuade” incluso a los expertos. De hecho, según la enseñanza de Kaminsky, el uso alternativo de MMT en lugar de CDMT para la preparación de anhídridos parece ser desaconsejado, es poco probable que la aplicación de 2,4-dihalo-1,3,5-triazinas sustituidas en 6 para la estabilización de colágeno, en donde, tal como se demuestra a continuación, MMT resulta más eficiente que CDMT.
De hecho, el contenido de 2,4-dicloro-6-metoxi-1,3,5-triazina de la presente invención se conoce durante mucho tiempo, ya que la solicitud de patente francesa FR 1369 619 (1964) describe el proceso de síntesis del mismo, con un comentario minoritario sobre su uso como agentes anticancerígenos o controladores de plagas, pero sin ninguna pista sobre su posible uso inherente al tratamiento con colágeno. Por tanto, el presente propuesto usado de 2,4-dicloro-6-metoxi-1,3,5-triazina se refiere a un campo técnico completamente diferente al descrito en este documento de la técnica anterior. Además, muy notablemente, el procedimiento para la síntesis de derivados de 1,3,5-triazina informados en el documento R 1369619 no es aplicable hoy en día debido a restricciones muy altas en los disolventes utilizados en el proceso descrito, por ejemplo, benceno que es carcinogénico y los rendimientos globales son bastante modestos (alrededor del 45 %).
La solicitud de patente internacional WO 2015/044971 y Kunishima y col. en Tetrahedron, Elsevier Science Publishers, Ámsterdam, 1999, 55: 13159-13170, describen el uso de cloruro de 4-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)-4-metilmorfolinio (DMTMM), respectivamente como agente de curtido en el proceso de curtido con cuero y como agente de condensación que conduce a la formación de amidas y ésteres. A pesar de que DMTMM y el compuesto de la presente invención tienen los mismos sustituyentes, o equivalentes, es decir, DMTMM tiene dos grupos alcoxilo y un grupo amonio cuaternario, mientras que las 1,3,5-triazinas-2,4 disustituidas-6 sustituidas tienen un grupo alcoxilo y dos sales de amonio cuaternario o átomos de halógeno, esto no implica que la actividad y la aplicabilidad de las dos clases diferentes de compuestos deberían ser comparables y, además, la posibilidad de reemplazar 2-cloro-1,3,5-triazinas-4,6-disustituidas con 2,4-dihalo-1,3,5-triazinas-6 sustituidas no se ha considerado como obvio para la persona experta.
De hecho, a partir de un conjunto de datos de experimentos llevados a cabo por el solicitante las 2,4-dicloro-1,3,5-triazinas sustituidas en 6, resultaron ser significativamente más reactivas que las 2-cloro-4,6-dialcoxi-1,3,5-triazinas.
Por ejemplo, se ha comparado la actividad de dicloruro de 2,4-(6-metoxi-1,3,5-triazina-2,4-il) bis-metilmorfolinio (MMTMM) y cloruro de 4-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)-4-metilmorfolinio(DMTMM) en la condensación de ácido benzoico y feniletilamina en metanol durante 15 minutos a temperatura ambiente (véase el esquema de reacción a continuación).
Figure imgf000003_0001
Las reacciones se han llevado a cabo tal como se indica en la tabla 1.
Tabla 1. Formación de N-feniletilbenzamida en presencia de diferentes agentes de reticulación (ACL)
Figure imgf000003_0002
Según la bibliografía, para cada equivalente de ácido que va a activarse se requiere un equivalente de DMTMM. Teniendo en cuenta los valores de rendimiento obtenidos en la ejecución 2 mostrados en la tabla 1, con una razón sustrato:agente de condensación = 1:0,5 y dado que en varios casos (sólo se muestran dos casos) el rendimiento de amida (W-feniletilbenzamida) es mayor del 50 %, es evidente que la sustitución de un sustituyente alcoxilo en la triazina proporciona resultados que no son obvios y no derivables de la técnica anterior. De hecho, para esta aplicación MMTMM es significativamente más activo que DMTMM.
Por tanto, hasta la fecha, la necesidad de tener agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto, curado innovadores, fáciles de emplear y sin preocupaciones de purificación al final de la reacción se considera muy importante en el campo industrial y de investigación.
Resumen de la invención
El objeto de la presente invención es el uso de 1,3,5-triazinas sustituidas en 2, 4 y 6 y derivados de las mismas como agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado innovadores para la preparación de compuestos de alto valor tales como fármacos, polímeros sintéticos o naturales, celulosas, colágeno o cuero altamente estabilizado.
Descripción detallada de la invención
El objeto de la invención es el uso de 1,3,5-triazinas sustituidas en 2, 4 y 6 y derivados de las mismas, como agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto, curado para la producción de amidas, ésteres, tioésteres, colágeno y cuero estabilizado, carboximetilcelulosa (CMC), polímeros sintéticos y naturales.
Actualmente no hay estudios o aplicaciones con respecto al uso de esta clase de compuestos como agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado.
Estos compuestos son fáciles de sintetizar y usar, son estables a lo largo del tiempo (también varios meses en disolución) en comparación con los reactivos alternativos conocidos y usados con el mismo propósito en el estado de la técnica. El uso de los compuestos según la invención también reduce el impacto ambiental del propio proceso, limitando la cantidad de disolventes y reactivos, tiempo requerido para su preparación y uso.
Los agentes de condensación, injerto, curtido, reticulación, curado usados según la invención son las 1,3,5-triazinas-2,4,6-sustituidas de la fórmula general I,
Figure imgf000004_0001
y derivados de las mismas, en donde:
R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste en: alquilo, lineal o ramificado, sal de amonio cuaternario o heterocíclico, Cl, Br y F.
R3 se selecciona del grupo que consiste en: alcoxilo (C1-C4), ariloxilo (C6-C8) y NR'R” sustituido en donde R' y R” son independientemente alquilo (C1-C4) o arilo (C6-C8);
En una realización preferida de la invención, R3 es un alcoxilo (C1-C4) y, en particular, es: OCH3 , OCH2CH3 , OCH(CH3)2, OCH2CH2CH3 , OCH2CH2CH2CH3.
En otra realización preferida de la invención, el compuesto de fórmula general I, en donde R3 es una amina terciaria sustituida, cuyos sustituyentes de amina R’ y R” son independientemente alquilo (C1-C4) o arilo (C6-C8), por tanto, en esta realización R3 es: se usa N (CH3)2, N(CH2CH3)2, N[CH(CH3)2]2, N(CH2CH2CH2CH3)2 y N(C6H5)2.
En una tercera realización preferida de la invención, el compuesto de fórmula general I, en donde R3 es un ariloxilo (C6-C8) y, en particular, es: se usa OC6H5 , OCH2C6H5 , OCH2C6H4CH3.
En una cuarta realización preferida, R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste en sal de amonio cuaternario lineal o ramificada, arilo o heterocíclica.
En una realización preferida adicional R1 y R2 se seleccionan independientemente de: Cl, Br y F.
Según los estudios del solicitante en presencia de Cl, Br y F en R1 o R2 , la reacción de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado requiere la presencia de uno o más equivalentes de amina terciaria lineal o ramificada, arilo o heterocíclica. Las aminas terciarias se usan en combinación con el reactivo I en el caso Ri y R2 se seleccionan de: Cl, Br y F, dando como resultado la formación de derivados de 2,4-diamonio de 2,4-dihalo-1,3,5-triazina sustituida en 6, que es el agente de activación para la reacción de condensación.
El uso de aminas terciarias es particularmente preferido en este tipo de aplicación, ya que estas no interfieren con las reacciones de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado que sólo se pueden llevar a cabo de una amina primaria o secundaria según el esquema:
Figure imgf000005_0001
R5 = H, alquilo, arilo, etc..
R6 = H, alquilo, arilo, etc..
Por tanto, según la invención en una realización particularmente preferida, el uso de derivados de 1,3,5-triazina sustituida en 2, 4 y 6 de fórmula general II
Figure imgf000005_0002
en donde
R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste en: alquilo de alquilo lineal o ramificado, arilo o heterocíclico, y es un contraión, que tiene carga n/a de desde 1 hasta 4, a está entre 2 y 4, y n está entre 2 y 4; Y es un contraión seleccionado de: se proporciona Cl, Br y F.
R3 se selecciona del grupo que consiste en: alcoxilo (C1-C4), ariloxilo (C6-C8) y amina sustituida NR'R'' en donde R' y R” son independientemente alquilo (C1-C4) o arilo (C6-C8);
Según la invención descrita en el presente documento, el proceso para el uso de 1,3,5-triazinas sustituidas en 2, 4 y 6 y sus derivados comprende las siguientes etapas:
- reacción entre un reactivo que tiene grupos ácido carboxílico con una o más aminas primarias o secundarias, alcoholes o tioalcoholes, en una sola etapa, en un disolvente, en presencia, dependiendo del tipo de reacción específica, por ejemplo: condensación, reticulación, curtido, injerto y curado, del respectivo agente de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado I tal como se describió anteriormente;
- extinguir la reacción añadiendo agua y recuperando el producto según técnicas convencionales conocidas por el experto en campo.
El disolvente se selecciona del grupo que consiste en: éter alifático, halogenado, alcohol, cetona, éster, hidrocarburo aromático o alifático, amida, carbonato, DMSO, agua.
En particular, el procedimiento especificado anteriormente para los diversos tipos de reacciones es:
- reacción de condensación: reacción entre 1 equivalente de compuesto de ácido carboxílico y 1 -3 equivalentes de amina primaria o secundaria, alcohol o tioalcohol, en un disolvente orgánico o agua en presencia de 1-3 equivalentes de agente de condensación I, tal como se describió anteriormente. La reacción se lleva a cabo a una temperatura que oscila entre 0 °C y 70 °C, durante un tiempo que varía entre 15 min y 6 horas. Los tiempos de reacción son muy cortos y los procedimientos de purificación son muy simplificados con respecto al estado de la técnica (ejemplos 9 y 10).
- Reacción de reticulación: en este caso, la reacción de reticulación se produce entre los grupos ácido carboxílico y los grupos amina primaria o secundaria, grupos alcohólicos o tioalcohólicos presentes dentro de la misma matriz, en un disolvente orgánico o agua, en presencia del 1-20 % en peso de agente reticulante. En este caso, la reacción puede producirse en una fase homogénea o heterogénea dependiendo de la naturaleza de la matriz tratada. Para “fase homogénea” en esta descripción debería pretenderse una reacción en donde están presentes todos los reactivos; por la expresión “fase heterogénea” quiere decirse una reacción en donde los reactivos están presentes en diferentes fases. La reacción se lleva a cabo a una temperatura que oscila entre 0 0C y 70 0C, durante un tiempo que varía entre 15 min y 6 horas (ejemplos 3 y 4).
- Reacción de curtido: es un ejemplo particular de reacción de reticulación. El colágeno, en forma de polvo, piel o líquido, se dispersa en agua y se añade el 1 -20 % en peso de agente de curtido. En este caso, la reacción puede producirse en una fase homogénea o heterogénea a medida que varía la naturaleza de la matriz orgánica tratada. La reacción se lleva a cabo a una temperatura variable que oscila entre 0 0C y 40 0C, durante un tiempo que varía de desde 15 minutos hasta 48 horas (ejemplos 1-2).
La eficacia del grado de reticulación obtenido por el efecto de 1,3,5-triazinas sustituidas en 2, 4 y 6 y sus derivados según la invención se mide mediante DSC (calorimetría diferencial de barrido); un aumento en Tg en comparación con el colágeno nativo no reticulado (Tg 60-65 0C) indica un aumento en el grado de reticulación. En todos los casos, las muestras de colágeno tratadas según la invención tienen valores de Tg superiores a 80 0C y, en particular, entre 80 0C y 100 0C.
Hasta la fecha no hay agentes de curtido disponibles que puedan proporcionar valores de Tg comparables a las sales de cromo (aproximadamente 100 0C) que se usan para producir más del 85 % de cuero curtido en el mundo, aunque el cromo (III) es un metal pesado que produce cromo cancerígeno (VI) y genera un alto impacto en el medio ambiente debido a la formación de grandes cantidades de lodo que deben desecharse.
Los valores de Tg obtenidos según la invención descritos en el presente documento por derivados de I son el resultado de un gran valor e innovación para la producción de cuero y para la estabilización del colágeno en general. Además, a medida que estos reactivos no salen de ninguna traza en el producto final, permiten obtener cuero y colágeno muy estabilizados, no tóxicos, totalmente libres.
- Reacción de injerto: reacción entre un polímero que tiene grupos ácido carboxílico, aminas primarias o secundarias, alcohol o tioalcohol (en disolución o sólido) disperso en un disolvente o agua y uno o más ácidos carboxílicos, aminas primarias o secundarias, alcoholes, tioalcoholes en estequiometría variable dependiendo de la naturaleza de la matriz tratada. A esta mezcla, se añaden 0,1-3 equivalentes de agente de injerto I a los moles de ácido, aminas primarias o secundarias, alcohol, tioalcohol. En este caso, la reacción puede producirse en una fase homogénea o heterogénea a medida que varía la naturaleza de la matriz tratada. La reacción se lleva a cabo a una temperatura que oscila entre 0 0C y 70 0C, durante un tiempo que varía de desde 1 hasta 48 horas. Se pueden elegir ácidos carboxílicos, aminas primarias o secundarias, alcoholes y tioalcoholes para proporcionar características peculiares a los polímeros finales tales como propiedades antifúngicas, antivegetativas, antimoho (ejemplos 7 y 8). El procedimiento de injerto de la presente invención permite modificar las características de los polímeros de manera sencilla, con alto rendimiento y mejorar el estado de la técnica.
- Reacción de curado: reacción entre un polímero que tiene más grupos ácido carboxílico y uno o más polímeros que tienen más grupos amino primarios o secundarios, alcohólicos, tioalcohólicos en estequiometría dependiendo de la naturaleza de los polímeros tratados. A esta mezcla se añaden 0,1-3 equivalentes de agente de curado I a los moles de ácido, amina primaria o secundaria, alcohol, tioalcohol. En este caso, la reacción puede producirse en una fase homogénea o heterogénea dependiendo de la naturaleza de la matriz polimérica tratada. La reacción se lleva a cabo a una temperatura que oscila entre 0 0C y 70 0C, durante un tiempo que varía entre 15 min y 48 horas (ejemplos 5 y 6).
En las reacciones de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado en presencia de I, en la realización particular en donde R1=R2 = Cl, Br o F, el reactivo de condensación I se usa en combinación con una o más aminas terciarias que pueden añadirse a la mezcla de reacción simultáneamente, o en sucesión, produciendo especies de fórmula general II. Alternativamente, los reactivos I y las aminas terciarias pueden mezclarse previamente en un disolvente o agua a una temperatura entre 0 0C y 50 0C durante un tiempo que varía de desde 15 minutos hasta 1 hora y luego usarse para la reacción.
Basándose en los resultados obtenidos para las reacciones de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado, es evidente que el uso combinado de los reactivos I en donde R1=R2 = Cl, Br o F y una amina terciaria según la invención (véanse los ejemplos): (i)
(i) proporciona conversiones, rendimientos y características iguales o mayores que las obtenidas mediante el uso del reactivo I que tiene R2 y R3 distinto de un halógeno;
(ii) se puede formular en presencia de diferentes aminas terciarias y, en consecuencia, dependiendo del tipo de aplicación, se puede elegir la disponible en el precio más ventajoso;
(iii) no tiene problema de actividad relacionado con la naturaleza del disolvente.
La eficacia del proceso según la invención se ha probado en diversas reacciones de condensación entre un ácido carboxílico y una amina, alcohol o tioalcohol, tal como se describe ampliamente en los ejemplos de la sección experimental.
Parte experimental
La invención se describirá ahora a continuación con referencia particular a algunos ejemplos no limitativos.
Ejemplo 1. Curtido de colágeno en presencia del derivado I que tiene R3=OCH3, R1=R2=W-etilmorfolina.
En una bomba Becker equipada con agitador magnético, se suspendieron 250 mg de colágeno en polvo en 20 ml de agua y 31 mg (0,075 mmoles) de I. Después de 4 horas a temperatura ambiente, la suspensión se filtró y se analizó el colágeno por DSC (Tg = 84 0C).
Ejemplo 2. Curtido colágeno en presencia de I que tiene R3=OCH3, R1=R2=Cl y W-metilmorfolina.
En una bomba Becker equipada con agitación magnética, se suspendieron 250 mg de colágeno en polvo en 20 ml de agua, 12-50 mg (0,075-0,35 mmol) de I y 7,6-35,4 mg (0,075-0,35 mmol) de N-metilmorfolina. Después de 4 horas a temperatura ambiente, la suspensión se filtró y se analizó el colágeno por DSC, proporcionando Tg = 82-90 0C al variar los moles de reactivos empleados.
Ejemplo 3. Reticulación de CMC en presencia de I que tiene R3=OCH3, R1=R2=W-metilmorfolina
En un balón con agitación magnética, se disolvieron 280 mg de CMC (grado de carboxilación c=0,7) en 25 ml de agua y 20 mg (0,05 mmoles) de I. Después de 24 horas a t.a., CMC se filtró, se lavó y se caracterizó mediante FT-IR: 3200, 1750-1735, 1602, 1020 cm-1.
Ejemplo 4. Reticulación de CMC en presencia de I que tiene R3=OCH3, R2=R1=Cl y W-etilmorfolina
En un balón con agitación magnética, se añadieron 280 mg de CMC (c=0,7), 25 ml de agua, 12-50 mg (0,075­ 0,35 mmoles) de I y 8,6-40,3 mg (0,075-0,35 mmoles) de N-etilmorfolina. Después de 24 horas, CMC se filtró, se lavó y se caracterizó mediante FT-IR.
Ejemplo 5. Curado de CMC/quitosano en presencia de I que tiene R3=N(CH2CH3)2, R1=R2=W-metilpirrolidinio En un globo con agitación magnética, se introdujeron 50 ml de agua, 1 g de CMC (c=0,7), 250 mg de quitosano y 50 mg (0,13 mmoles) de I. Después de 24 horas, el producto se filtró, se lavó y se caracterizó mediante FT-IR: 3200,3000, 1750-1735, 1602, 1020, 890 cm-1.
Ejemplo 6. Curado de CMC/quitosano en presencia de I que tiene R3=N(CH2CH3)2, R1=R2=Cl y W-metilpirrolidina En un globo con agitación magnética, se añadieron 50 ml de agua, 1 g de CMC = 0,7), 250 mg de quitosano, 13,5­ 63 mg (0,075-0,35 mmoles) de I y 6,3-30,0 mg (0,075-0,35 mmoles) de N-metilpirrolidina. Después de 24 horas, el producto se filtró, se lavó y se caracterizó mediante FT-IR.
Ejemplo 7. Injerto de ácido poliacrílico con taurina en presencia de I que tiene R3=OCH3, R1=R2=W-trimetilamomnio En un balón equipado con agitador magnético, 600 mg de ácido poliacrílico, 500 mg de taurina (3,8 mmoles), 15 ml de agua y 630 mg (2,1 mmoles) de I. Después de 24 horas, el sólido blanco obtenido se filtró, se lavó, se secó y se caracterizó mediante RMN. 1H Rm N (300 MHz, DMSO D6, ppm) 5: 4,36 (1H, s), 4,23 (2H, s)
Ejemplo 8. Injerto de ácido poliacrílico con taurina en presencia de I que tiene R3=OCH3, R1=R2=Cl y W-trimetilamina En un balón equipado con agitador magnético, 600 mg de ácido poliacrílico, 500 mg de taurina (3,8 mmoles), 15 ml de agua, 270-450 mg (1,5-2,5 mmoles) de I y 89,0-147,5 mg (1,5-2,5 mmoles) de N-trimetilamina. Después de 24 horas, el sólido obtenido se filtra, se lava, se seca y se caracteriza por RMN.
Ejemplo 9. Condensación de ácido benzoico en presencia de I que tiene R3=OCH3, R1=R2= W -trimetilamonio En un globo equipado con agitación magnética, se añadieron 146 mg (1,2 mmol) de feniletilamina, 147 mg (1,2 mmol) de ácido benzoico, 6 ml de metanol y 230 mg (0,6 mmol) de I. Después de 3 horas a una temperatura entre 0 0C y 50 0C, el disolvente se retiró y el residuo sólido se disolvió en dietil éter (30 ml), se lavó con una disolución acuosa de Na2CO3, después con una disolución 1 N de HCl, hecha anhidra con MgSO4 y se filtra. La disolución se deshidrató para obtener un sólido blanco (rendimiento del 92 %, pureza del 95 %). 1H r Mn (300 MHz, CDCh, ppm) 5: 7,8-7,2 (10H, m), 6,20 (1H, s ancho), 3,71 (2H, q), 2,95 (2H, t).
Ejemplo 10. Condensación de ácido benzoico y feniletilamina en presencia de I que tiene R3=OCH3, R1=R2=Cl y N-metilmorfolina
En un globo equipado con agitación magnética, se añadieron 146 mg (1,2 mmol) de feniletilamina, 147 mg (1,2 mmol) de ácido benzoico, 4 ml de metanol, 108-180 mg (0,6-1,0 mmol) de I y 60,6-101,5 mg (0,6-1,0 mmol) de N-metilmorfolina. Después de 1 hora, la mezcla de reacción se trató tal como se describe en el ejemplo 9 (rendimiento del 95 % de pureza del 93 %).

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Uso de 1,3,5-triazinas sustituidas en 2, 4 y 6 de la fórmula general I
    Figure imgf000009_0001
    y sus derivados, en donde:
    R1 y R2 son iguales o diferentes entre sí, y se seleccionan del grupo que consiste en: sal de amonio cuaternario de alquilo lineal, sal de amonio cuaternario de alquilo ramificado, sal de amonio cuaternario de arilo, sal de amonio cuaternario heterocíclico, Cl, Br y F,
    R3 se selecciona del grupo que consiste en: alcoxilo (C1-C4), ariloxilo (C6-C8) y amina sustituida NR'R” siendo sustituyente R' y R” independientemente alquilo (C1-C4) o arilo (C6-C8); como agentes de condensación, reticulación, curtido, injerto, curado para la producción de amidas, ésteres, tioésteres y colágeno estabilizado y cuero, CMC (carboximetilcelulosa), polímeros sintéticos y naturales.
  2. 2. Uso según la reivindicación 1, en donde la 1,3,5-triazina-2,4,6 sustituida de fórmula general I es una 2,4-dihalo-1,3,5-triazina que tiene R1 y R2 iguales o diferentes, y seleccionados del grupo que consiste en: Cl, Br y F.
  3. 3. Uso según la reivindicación 1, en un procedimiento de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado que comprende las etapas de:
    a) reacción entre un reactivo que tiene grupos ácido carboxílico con una o más aminas primarias o secundarias, alcoholes o tioalcoholes, en una etapa, en un disolvente, en presencia, dependiendo del tipo de reacción específico, respectivamente, de agente de condensación, curado, curtido, injerto y curado I;
    b) extinguir la reacción mediante la adición de agua y recuperación del producto.
  4. 4. Uso según la reivindicación 3, en donde la reacción a) se lleva a cabo a una temperatura variable comprendida entre 0 °C y 70 °C, durante un tiempo variable entre 15 min y 48 horas.
  5. 5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 4, en donde el disolvente se selecciona del grupo de:
    éter alifático, halogenato, alcohol, cetona, éster, hidrocarburo aromático o alifático, amida, carbonato, DMSO y agua.
  6. 6. Uso según la reivindicación 1, en donde R3 se selecciona del grupo de: OCH3 , OCH2CH3 , OCH(CH3)2, OCH2CH2CH3 , OCH2CH2CH2CH3.
  7. 7. Uso según la reivindicación 1, en donde R3 es amina sustituida, que es el sustituyente R' y R” : N(CH3)2, N(CH2CH3)2, N[CH(CH3)2]2, N(CH2CH2CH2CH3)2 o N(C6H5)2.
  8. 8. Uso según la reivindicación 1, en donde R3 se selecciona del grupo de: OC6H5 , OCH2C6H5 , OCH2C6H4CH3.
  9. 9. Uso según la reivindicación 1, en donde, cuando R1=R2= Cl, Br, o F, se requiere el uso de una amina terciaria alquilo, lineal o ramificada, arilo o heterocíclico.
  10. 10. Un proceso para la condensación, reticulación, curtido, injerto, curado para la producción de amidas, ésteres, tioésteres, colágeno estabilizado y cuero, polímeros naturales y sintéticos que comprende las etapas de:
    a) reacción entre un reactivo que tiene grupos ácido carboxílico con una o más aminas primarias o secundarias, alcoholes o tioalcoholes, en una etapa, en un disolvente, en presencia, dependiendo del tipo de reacción específico, respectivamente, del agente de condensación, reticulación, curtido, injerto y curado, de fórmula general I
    Figure imgf000010_0001
    y derivados de los mismos, en donde:
    R1 y R2 son iguales o diferentes entre sí y se seleccionan del grupo que consiste en: alquilo, lineal o ramificado, arilo o sal de amonio cuaternario lineal o ramificada, o Cl, Br y F; R3 se selecciona del grupo que consiste en: alcoxilo (C1-C4), ariloxilo (C6-C8) y amina sustituida NR'R” siendo sustituyentes R' y R” independientemente: alquilo (C1-C4) o arilo (C6-C8); b) extinguir la reacción mediante la adición de agua y recuperación del producto.
    Proceso de reticulación, o curtido, según la reivindicación 10, de colágeno en forma de polvo, cuero o líquido en donde el colágeno disperso en agua al 1 -20 % en peso del agente de curtido I se añade a una temperatura entre 0 °C y 40 °C durante un tiempo variable entre 15 minutos y 48 horas.
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