ES2864526T3 - Recubrimiento para productos médicos - Google Patents
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Abstract
Producto médico que comprende, como mínimo, un sustrato con un recubrimiento, en donde el recubrimiento comprende una capa funcional y la capa funcional comprende al menos un monocacárido, caracterizado porque los monosacáridos, mediante una funcionalización de los monosacáridos, se pueden unir directa o indirectamente al sustrato y no se oligomerizan o polimerizan hasta después de que se unan al sustrato, en donde los monosacáridos en su forma no funcionalizada comprenden un alcohol de azúcar o un compuesto cíclico o heterocíclico que puede derivarse a partir de él por medio de deshidratación .
Description
DESCRIPCIÓN
Recubrimiento para productos médicos
La invención se refiere a productos médicos con un recubrimiento, en donde el recubrimiento comprende esencialmente propiedades biomiméticas y/o biorrepulsivas. Además, la invención también se refiere a un procedimiento de recubrimiento de los productos médicos.
El uso de productos médicos para tratar los más diversos tipos de enfermedades está aumentando constantemente. Muchos de estos productos médicos entran en el sistema vascular o, en general, en el cuerpo del paciente durante el tratamiento, al menos de manera intermitente o permanente, y por lo tanto entran en contacto directo con la sangre del paciente. A menudo, la sangre y también sus componentes provocan reacciones del cuerpo que, por lo general, no son deseables, ponen en peligro el éxito del tratamiento y pueden dar lugar a situaciones potencialmente mortales para el paciente.
Una de estas reacciones adversas afecta a la coagulación de la sangre, activada en un paciente por los productos médicos usados en el tratamiento y afecta, en particular, a la adhesión plaquetaria y a la agregación plaquetaria. La adhesión plaquetaria y la agregación plaquetaria, y por lo tanto la formación de coágulos de sangre llamados trombos, se puede observar en implantes permanentes o temporales, así como en instrumentos médicos que se introducen solo durante breve tiempo en el cuerpo del paciente para su tratamiento o su diagnóstico. Las plaquetas se adhieren a la superficie del producto médico introducido (adhesión plaquetaria), marcada por proteínas del propio cuerpo, lo que puede dar lugar a la formación de un trombo (agregación plaquetaria).
Por ejemplo, si un trombo se disuelve en el sistema vascular, puede dar lugar como secuela a una enfermedad que puede resultar en parte grave a incluso mortal. Esto es especialmente cierto cuando el trombo disuelto es arrastrado y se fija en forma de embolo en vasos más pequeños, cerrándolos en gran medida y poniendo de este modo en riesgo el riego suficiente de las zonas anexas. Por ejemplo, los cuadros clínicos resultantes pueden incluir accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos o trombosis.
Para minimizar estos riesgos para el paciente, en la actualidad se suele recurrir a la inhibición plaquetaria dual para reducir el riesgo de trombosis en el marco de una cirugía o una intervención. Normalmente, antes de la intervención, el paciente recibe una primera dosis de una combinación de inhibidores de la agregación plaquetaria, en particular una combinación de ácido acetilsalicílico (ASS) y clopidogrel, y debe tomarla con regularidad durante un período de tiempo determinado, incluso después de la intervención. Además, pueden usarse otros inhibidores de la agregación plaquetaria mencionados en las directrices pertinentes sobre la inhibición de la plaquetas. Normalmente, se les usa en lugar del clopidogrel en combinación con el ASS. Ejemplos incluyen Prasugel o Ticagrelor.
El inconveniente de la inhibición de la inhibición dual de las plaquetas es que se produce de manera sistémica y, por lo tanto, también tiene un efecto sistémico. Por lo tanto, el riesgo de hemorragia para el paciente en su conjunto aumenta durante el período que dura la inhibición dual de las plaquetas.
Otra desventaja es que la inhibición dual de las plaquetas no es posible para algunos grupos de pacientes, ya que los riesgos asociados a la inhibición dual de las plaquetas, en particular el mayor riesgo de hemorragia, son tan grandes que superan de antemano los beneficios. En casos extremos, algunos pacientes no disponen de ciertos tratamientos debido únicamente a que no pueden ser protegidos adecuadamente contra el riesgo de trombosis tras una intervención. La inhibición dual de las plaquetas es la norma, por ejemplo, después de la implantación de prótesis endovasculares (stents y similares).
Por lo tanto, sería deseable que se pudiera poner a disposición un producto médico que el cuerpo no reconozca como un cuerpo extraño o, al menos, que no mostrara reacciones adversas para el éxito del tratamiento, tales como las reacciones de coagulación de la sangre, y que, por lo tanto, se pudiera prescindir de la inhibición dual de las plaquetas en los productos médicos de ese tipo.
Por el documento WO 2008/006911 A1 se conocen implantes revestidos, como por ejemplo stents, en los que se aplica al implante primero un cebador y luego un polímero biocompatible. A continuación se realiza además una reticulación del recubrimiento polimérico. De este modo, se producen recubrimientos relativamente gruesos, que son adecuados en particular para producir una liberación controlada de principios activos.
El objetivo de la invención es proporcionar un producto médico que no presente en esencia las desventajas mencionadas.
Además, la invención tiene como objetivo proporcionar un recubrimiento para productos médicos que confiera propiedades biomiméticas y/o biorrepulsivas a la superficie de los productos médicos, y que no desencadene en la mayor medida posible las reacciones de las plaquetas, especialmente la adhesión plaquetaria.
Este objetivo se consigue por medio de un producto médico que comprende al menos un sustrato con un recubrimiento,
en donde el sustrato comprende una capa funcional y la capa funcional comprende al menos un monosacárido, pudiéndose unir los monosacáridos directa o indirectamente al sustrato por medio de una funcionalización de los monosacáridos y solo después de su unión al sustrato se pueden oligomerizar o polimerizar, siendo los monosacáridos en su forma no funcional un alcohol de azúcar o cualquier compuesto ciclico o heterocíclico que puede obtenerse a partir de él por deshidratación. Además, la invención se refiere a un procedimiento correspondiente.
Cada una de las configuraciones ventajosas son objeto de las reivindicaciones dependientes.
Un producto médico de acuerdo con la invención incluye, esencialmente, al menos un sustrato y una capa funcional. La capa funcional tiene preferentemente propiedades biomiméticas y/o biorrepulsivas.
Desde hace muchos años, los implantes recubiertos de medicamentos han adoptado un enfoque diferente para evitar las reacciones defensivas del cuerpo. En particular, cabe mencionar aquí stents recubiertos de medicamentos antiproliferativos que, a diferencia de la invención descrita aquí, reducen la hiperplasia neoíntima.
También es conocida por el documento US 2008/0004410 A1 la aplicación de polímeros a productos médicos, tales como lentes de contacto, para producir de este modo un recubrimiento hidrófilo o que mejore las propiedades de deslizamiento.
De acuerdo con la presente invención, en el propio sustrato se encuentra, en la mayoría de los casos, una capa de soporte que incluye agentes de adherencia, a través de los cuales la capa funcional se puede unir al sustrato. Agentes de adherencia preferidos en el sentido de la invención son los agentes de adherencia de silano. Como alternativa, se pueden usar también otros agentes de adherencia, tales como los agentes de adherencia poliolefínicos o los agentes de adherencia a base de titanatos o de circonatos.
Otros ejemplos de agentes de adherencia son
• Tioles y compuestos ditioicos, especialmente adecuados para sustratos de metales preciosos
• Aminas y alcoholes, especialmente adecuados para sustratos de platino
• Ácidos carboxílicos especialmente adecuados para sustratos de plata y sustratos de aluminio, en donde el aluminio puede presentar una superficie de óxido de aluminio
• Ácidos fosfóricos (fosfonatos) especialmente adecuados para sustratos de hierro, de óxido de hierro, de titanio y de dióxido de titanio
• Los agentes de adherencia complejos, en particular los quelatos, que en parte también se unen a sustratos no covalentes, son especialmente adecuados para diversos sustratos de metal y de óxido metálico
En todos los casos, los agentes de adherencia deben disponer de grupos funcionales que permitan una reacción del agente de adherencia con la capa funcional y, por tanto, un acoplamiento por lo general covalente.
De manera preferente, el sustrato es capaz de unirse con un agente de adherencia. En el sentido de la presente invención, a los sustratos de este tipo se les denominará "sustrato recubrible". Los sustratos recubribles incluyen, por analogía, aquellos sustratos cuya superficie es suficientemente reactiva y/o suficientemente activable para poder, al menos en parte, formar enlaces con un agente de adherencia o incluso directamente con la capa funcional. De manera preferente, los enlaces entre el sustrato y el agente de adherencia incluyen enlaces covalentes.
Los sustratos recubribles, en el sentido de la invención, pueden ser, en consecuencia, diferentes sustratos, especialmente sustratos oxidables y combinaciones de los mismos. Se incluyen, por ejemplo, metales tales como níquel, titanio, platino, iridio, oro, cobalto, cromo, aluminio, hierro o aleaciones y combinaciones de los mismos. Por ejemplo, un metal también puede ser recubierto con otro metal, en donde sobre la capa metálica exterior, a su vez, se aplican la capa de soporte y la capa funcional. Como metales que puedan ser objeto de recubrimiento se entienden también aquellos sustratos en los que el metal propiamente dicho esté recubierto de una capa de óxido. Otros sustratos recubribles son los vidrios.
Sustratos recubribles en el sentido de la invención pueden ser también los más diversos plásticos, tales como poliamidas (PA), politetrafluoroetileno (PTFE), politetrafluoroetileno expandido (ePTFE), ácido poliláctico (PLA), poliéster, poliéteres, poliuretano, poliolefinas, copolímeros de bloques similares. Al experto en la materia le son conocidos una amplia variedad de plásticos adecuados en el campo de la tecnología médica. Si bien en las superficies metálicas u oxidadas suele ser necesario un agente de adherencia, en los polímeros no siempre se le usa como sustrato.
Por ejemplo, la producción de una adherencia adecuada puede realizarse mediante silianización, es decir, la fijación químico de compuestos de silicio, especialmente los de silano, al menos a partes de su superficie. Por ejemplo, los compuestos de silicio y de silano se unen a las superficies en grupos hidroxi y carboxi.
Las poliolefinas también pueden usarse como agentes de adherencia, incluidas las poliolefinas cloradas (CPO) o las poliolefinas acriladas (APO).
Sin embargo, la invención no se limita a los recubrimientos de los plásticos y de los metales antes mencionados, sino que solo se mencionan a título de ejemplo. En principio, la invención está dirigida a recubrimientos de todos los materiales imaginables que representan un sustrato recubrible en el sentido de la invención.
Por compuesto de silano en el sentido de la invención se entiende cualquier compuesto que siga la fórmula general RmSixn (m, n = 0-4), en donde R representa los residuos orgánicos, en particular los grupos alquilo, alquenilo o arilo, y X representa los grupos hidrolizables, en particular OR, OH o halógeno, con R = alquilo, alquenilo o arilo. En particular, el silano puede tener la fórmula general RSiX3. Además, los compuestos correspondientes con varios átomos de silicio forman parte de los compuestos silanos en el sentido de la invención. En particular, los derivados de silano en forma de compuestos orgánicos de sicilio se consideran compuestos de silano en el sentido de la invención. Por consiguiente, como compuestos de silano, en el sentido de la invención, no se entienden únicamente los compuestos constituidos por un armazón de silicio e hidrógeno y que llevan el nombre de silanos.
La matriz de la capa funcional se enlaza covalentemente a la capa portadora o al sustrato y se sintetiza preferentemente mediante polimerización de injerto, generándose la capa funcional en la capa portadora o en el sustrato. La polimerización de los monosacáridos aplicados, en donde los alcoholes de azúcar (alditoles) se consideran como tales, se produce principalmente en la capa de soporte/sustrato o dentro de la capa funcional.
Es irrelevante para la invención en qué forma se desarrolla la polimerización (injerto). En particular, a partir de una cadena principal, se puede iniciar el crecimiento de las cadenas laterales. Este enfoque también se conoce como "grafting from". Asimismo, es posible que las cadenas laterales ya hayan comenzado con la oligomerización o con la polimerización y que las cadenas laterales ya en crecimiento se unan a la cadena principal ("grafting onto"). Por último, las cadenas principales y laterales se pueden unir ya polimerizadas u oligemerizadas ("grafting through").
La capa funcional comprende esencialmente una matriz hidrófila compleja y muy ramificada que abarca una amplia variedad de moléculas, cada una de ellas con una cadena principal como columna vertebral polimérica y cada una de ellas con varias cadenas laterales. Las cadenas principal y/o laterales pueden establecer entonces enlaces con otras cadenas principales y/o laterales. Otros monómeros, oligómeros y polímeros que forman matrices pueden estar integrados en estas cadenas principales y laterales sin estar unidos por sí mismos a la capa portadora.
La cadena principal puede incluir, al menos parcialmente, compuestos de vinilo, de alilo, de acrílico o de metacrílico polimerizados o sus derivados y/o sus isómeros, o combinaciones de los mismos.
Las cadenas laterales incluyen monosacáridos, aunque también se consideran como tales los alcoholes de azúcar (alditoles).
El producto médico de acuerdo con la invención incluye al menos un sustrato con un recubrimiento, en donde de manera preferente el recubrimiento comprende una capa de soporte situada sobre el sustrato y una capa funcional situada sobre la capa de soporte. La capa de soporte comprende esencialmente los agentes de adherencia, que en su mayoría están unidos covalentemente al sustrato. También se conocen agentes de adherencia no covalentes, como por ejemplo los que se unen al sustrato mediante un enlace complejo. Los agentes de adherencia preferidos son los compuestos de silicio y los agentes de adherencia poliolefínicos. La capa funcional comprende, de acuerdo con una forma de realización preferida, al menos un alcohol de azúcar funcionalizado sobre el cual la capa funcional esté unida covalentemente a la capa portadora.
Un alcohol de azúcar preferido de la capa funcional corresponde, en su forma no funcionalizada, a un alcohol de azúcar con la fórmula molecular C6H14O6, por ejemplo, sorbitol, y/o sus derivados, tales como por ejemplo, sorbitano y/o sus isómeros, como por ejemplo manitol.
"En su forma no funcionalizada" significa que la fórmula molecular indicada representa la fórmula molecular del alcohol de azúcar no funcionalizado. Por funcionalización se entiende aquí la introducción de una función en el compuesto que permite la asociación con el sustrato, la capa portadora y/o con compuestos previamente unidos a la capa portadora o al sustrato.
Es evidente para el experto que la capa funcional de acuerdo con la invención incluye también las variantes funcionalizadas del alcohol de azúcar con la fórmula molecular C6H14O6. En particular, el experto es consciente de que la capa funcional incluye una matriz compleja que puede producirse por medio de la polimerización de los alcoholes de azúcar funcionalizados que se han aplicado.
En el sentido de la invención, todos los compuestos cíclicos y heterocíclicos que pueden derivarse de la sustancia por deshidratación deben entenderse como derivados.
De manera preferente, el alcohol de azúcar o los alcoholes de azúcar están funcionalizados a través de al menos un grupo reactivo, comprendiendo preferentemente el grupo reactivo un enlace reactivo múltiple, especialmente doble, y en donde este doble enlace reactivo es preferentemente un grupo acrílico. Otros grupos funcionales adecuados para
la polimerización, que no necesariamente deben tener un doble enlace reactivo, son conocidos por el experto e incluyen, por ejemplo, grupos metacrílicos, grupos vinílicos o grupos alílicos.
Los alcoholes de azúcar de la capa funcional están oligomerizados o polimerizados al menos parcialmente entre sí. El producto médico incluye al menos un sustrato con un recubrimiento, en donde el recubrimiento comprende una capa funcional. La capa funcional incluye al menos un monosacárido funcional, pudiéndose unir los monosacáridos a la capa portadora y solamente se oligomerizan o polimerizan cuando se unen a la capa portadora.
Preferentemente, el recubrimiento comprende una capa de soporte situada sobre el sustrato, estando la capa funcional unida a su vez a la capa de soporte. Los enlaces formados pueden ser, en particular, covalentes, pero también, en su caso, otros enlaces, tales como los complejos. La capa de soporte comprende esencialmente los agentes de adherencia que están unidos al sustrato. Agentes de adherencia preferidos son los compuestos de silicio y los agentes de adherencia poliolefínicos.
El monosacárido de la capa funcional comprende al menos un alcohol de azúcar y/o sus derivados definidos anteriormente.
Un alcohol de azúcar preferido de la capa funcional corresponde, en su forma no funcionalizada, a un alcohol de azúcar con la fórmula molecular C6H14O6, por ejemplo, sorbitol, y/o sus derivados, por ejemplo, el sorbitano, y/o sus isómeros, como por ejemplo el manitol. La estructura del sorbitol se reproduce de la siguiente manera:
OH OH
ho^ V XY X^ ° H
OH OH
"En su forma no funcionalizada" significa que la fórmula molecular indicada representa la fórmula molecular del alcohol de azúcar no funcionalizado, pero que debe incluir, dado el caso, también sus derivados, tal como se han definido anteriormente.
Es evidente para el experto que la capa funcional de acuerdo con la invención incluye variantes funcionalizadas del alcohol de azúcar con la fórmula molecular C6H14O6 y/o sus derivados, tal como se han definido anteriormente. En particular, el experto es consciente de que la capa funcional incluye una matriz compleja creada por medio de la polimerización de los monosacáridos funcionalizados que se han aplicado.
Los monosacáridos de la capa funcional, al menos parcialmente, se pueden oligomerizar o polimerizar entre sí. Se prefiere que el monosacárido se funcionalice a través de al menos un grupo reactivo, comprendiendo un grupo reactivo preferentemente un multienlace reactivo, en particular un doble enlace, y en donde este doble enlace reactivo es preferentemente un grupo acrílico. Otros grupos funcionales adecuados para la polimerización, que no necesariamente deben tener un doble enlace reactivo, son conocidos por el experto e incluyen, por ejemplo, grupos metacrílicos, grupos vinílicos o también grupos alílicos.
Por lo tanto, la solución a partir de la cual se construye la capa funcional del recubrimiento de acuerdo con la invención, puede incluir una o varias de las sustancias siguientes:
(1) acrilatos de sorbitol (con uno o más grupos de acrilatos), en donde el grupo o los grupos de acrilatos se pueden encontrar en diferentes posiciones
(2) acrilatos de sorbitol (con uno o más grupos acrilatos), en donde los acrilatos de sorbitol pueden estar oxidados parcialmente y pueden incluir un grupo aldehído, un grupo ceto y/oun grupo carboxilo.
OH OH O OH OH O
(3) acrilatos de sorbitol (con uno o más grupos de acrilatos), en donde estos grupos reactivos adicionales pueden comprender, por ejemplo, grupos carboxilo
(4) anhidridos, por ejemplo, (mono) acrilato de sorbitano con un grupo polimerizable
(5) sorbitol con un grupo no polimerizable, por ejemplo, un grupo carboxilo
O H OH
(6) compuestos complejos de sorbitol que, aunque no puedan polimerizarse, se puedan incorporar en la matriz polimérica de la capa funcional
La estructura de la capa funcional puede variar en función de la composición concreta de las sustancias. Así por ejemplo, es posible crear capas funcionales más angostas aumentando la proporción de redes o creando capas funcionales de baja interconexión con intervalos lineales más largos por medio de una menor proporción de redes.
Sin querer vincularse a una teoría determinada, la ventaja del recubrimiento de acuerdo con la invención consiste en que la capa funcional tiene propiedades biomiméticas o biorrepulsivas y las plaquetas no la reconocen como ajena al cuerpo, sino más bien como propia del cuerpo. En consecuencia, la capa funcional de acuerdo con la invención no desencadena ninguna reacción de las plaquetas, en particular ninguna respuesta de adhesión ni de agregación.
El efecto biomimético del recubrimiento de acuerdo con la invención se atribuye a que la capa funcional de acuerdo con la invención imita el glicocálix humano. El glicocálix recubren las células de los vasos sanguíneos con un especie de capa mucosa y está compuesto por diferentes polisacáridos unidos covalentemente a las proteínas de membrana (glicoproteínas) y a los lípidos de membrana (glicolipidos).
La ventaja del elevado efecto biomimético del recubrimiento de acuerdo con la invención, y en particular de la capa funcional, es que la polimerización de los reactivos de la solución de la capa funcional solo se produce esencialmente después de aplicar la solución de la capa funcional al sustrato o a la capa portadora. De este modo, mediante la polimerización de los reactantes se produce una capa compleja que es tan similar al glicocálix que la adherencia de las plaquetas a las superficies provistas del recubrimiento de acuerdo con la invención es significativamente inferior a la de las superficies no recubiertas.
El efecto biorrepulsivo del recubrimiento de acuerdo con la invención se atribuye al principio de la repulsión estérica. Se supone que el espacio disponible para los oligómeros y los polímeros sobre la superficie se reduce cuando se aproxima una proteína, lo que significa que una proteína que se aproxima obliga a los oligómeros y a los polímeros dispuestos sobre la superficie a adoptar una conformación energéticamente menos favorable. De esta manera, se produce una fuerza que repele las proteínas en su conjunto. Es posible que el desplazamiento de las moléculas de agua del recubrimiento también dé lugar a una fuerza osmótica repulsiva sobre las proteínas.
Para la adhesión plaquetaria, este principio de acción significa que las plaquetas no pueden adherirse porque no hay proteínas adecuadas en la superficie para su unión, o muy pocas, lo que reduce significativamente la adhesión plaquetaria.
También es beneficioso para el recubrimiento de acuerdo con la invención que, durante el paso intermedio de la aplicación del adhesivo, el recubrimiento solo recubre las superficies y las estructuras del producto médico que puedan activarse para los agentes de adherencia correspondientes y, en particular, que hayan sido activadas. Por ejemplo, al aplicar la solución de capa funcional, es posible introducir el producto médico completo en la solución de capa funcional sin necesidad de proteger de forma adicional las áreas que no deben ser cubiertas.
Un recubrimiento selectivo de este tipo, o un procedimiento de recubrimiento selectivo de este modo, tiene la ventaja descrita anteriormente con una amplia variedad de productos médicos, al menos en los que se incluyen diferentes materiales, pero solo se produce sobre algunos de estos materiales.
El recubrimiento de acuerdo con la invención permite, durante el proceso de recubrimiento, activar únicamente las partes del producto médico que después también deben llevar la capa funcional. También es posible que el producto médico esté ya diseñado de tal forma que las partes que deben ser recubiertas se puedan activar para una aplicación de adhesivo.
Los productos médicos con un recubrimiento de acuerdo con la invención son especialmente aplicables para uso endovascular, uso neurovascular y uso cardiovascular, pero el recubrimiento de acuerdo con la invención para un producto médico solo puede ser, en principio, útil si el producto médico correspondiente entra en contacto con la sangre.
Ensayos
Se llevaron a cabo una serie de ensayos in vitro con el recubrimiento de acuerdo con la invención con el fin de comprobar la eficacia del recubrimiento de acuerdo con la invención. Para ello, por cada serie de ensayos se incubaron con sangre completa heparinizada durante 10 minutos una placa de nitinol sin recubrimiento y una placa de nitinol silanizado y, a continuación, recubierta de acrilato de sorbitol polimerizado. La adhesión de plaquetas se determinó posteriormente mediante microscopía de fluorescencia mediante anticuerpos CD61 marcados con fluorescencia.
Se observó una adhesión significativamente menor de las plaquetas a las placas de nitinol recubiertas de acuerdo con la invención, en comparación con las placas de nitinol sin recubrimiento.
Fig. 1 muestra una placa de nitinol sin recubrimiento después de 10 minutos de incubación con sangre completa heparinizada a 10x de aumento bajo el microscopio de fluorescencia. Se observa con claridad la adhesión de varias plaquetas positivas CD61.
Fig. 2 muestra una placa de nitinol recubierta después de 10 minutos de incubación con sangre completa heparinizada a 10x de aumento bajo el microscopio de fluorescencia. Se observan solo unas pocas plaquetas positivas CD61.
Claims (13)
1. Producto médico que comprende, como mínimo, un sustrato con un recubrimiento, en donde el recubrimiento comprende una capa funcional y la capa funcional comprende al menos un monocacárido, caracterizado porque los monosacáridos, mediante una funcionalización de los monosacáridos, se pueden unir directa o indirectamente al sustrato y no se oligomerizan o polimerizan hasta después de que se unan al sustrato, en donde los monosacáridos en su forma no funcionalizada comprenden un alcohol de azúcar o un compuesto cíclico o heterocíclico que puede derivarse a partir de él por medio de deshidratación .
2. Producto médico de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el recubrimiento comprende una capa de soporte situada sobre el sustrato con un agente de adherencia y la capa funcional está unida a la capa de soporte.
3. Producto médico de acuerdo con la reivindicación 2 , caracterizado porque la unión del agente de adherencia al sustrato y/o la unión de la capa funcional a la capa portadora es un enlace covalente.
4. Producto médico de acuerdo con las reivindicaciones 2 o 3, caracterizado porque el agente de adherencia comprende un compuesto de silicio, en particular un compuesto de silano.
5. Producto médico de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el alcohol de azúcar de la capa funcional, en su forma no funcionalizada o deshidratada, comprende al menos un alcohol de azúcar de la fórmula molecular C6H14O6.
6. Producto médico de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el monosacárido de la capa funcional, en forma no unida a la capa portadora o al sustrato, está funcionalizado mediante al menos un multienlace reactivo, en particular un doble enlace.
7. Producto médico de acuerdo con la reivindicación 6 , caracterizado porque el doble enlace reactivo es un componente de un grupo (met)acrílico.
8. Producto médico de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el sustrato comprende al menos un metal, seleccionado del grupo que comprende níquel, titanio, platino, iridio, oro, cobalto, cromo, aluminio, hierro y/o una aleación de los mismos.
9. Producto médico de acuerdo con una de las reivindicaciones1 a 7, caracterizado porque el sustrato comprende al menos un plástico, seleccionado del grupo que comprende poliamidas (PA), politetrafluoroetileno (PTFE), politetrafluoroetileno expandido (ePTFE), ácido poliláctico (PLA), poliéster, poliéter, poliuretano, poliolefinas, y además copolímeros de bloques correspondientes.
10. Producto médico de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se trata de un producto médico para uso endovascular.
11. Producto médico de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque se trata de un producto médico para uso neurovascular.
12. Producto médico de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque se trata de un producto médico para uso cardiovascular.
13. Procedimiento para el recubrimiento de un producto médico que presenta un sustrato con un recubrimiento que tiene una capa funcional que reduce la adhesión de las plaquetas, en donde la capa funcional comprende al menos un monosacárido y los monosacáridos se unen directa o indirectamente al sustrato mediante la funcionalización de los monosacáridos y solo se oligomerizan o polimerizan después de unirse al sustrato, en donde los monosacáridos, en su forma no funcionalizada comprenden un alcohol de azúcar o un compuesto cíclico o heterocíclico que puede derivarse de él por medio de deshidratación.
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