ES2835782T3 - Procedimiento y dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para determinar un producto farmacéutico acabado, que comprende: - proporcionar un producto farmacéutico acabado a determinar en un envase primario cerrado; - medir un espectro de medición NIR para el producto farmacéutico acabado a determinar a través del envase primario cerrado; - comparar el espectro de medición NIR con un espectro de referencia NIR que está asignado a fármaco o un principio activo farmacéutico; y - determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden dentro de un límite de error, caracterizado porque al comparar el espectro de medición NIR con el espectro de referencia NIR se utiliza un espectro de referencia NIR que está asignado a un principio activo farmacéutico configurado como biosimilar.
Description
DESCRIPCIÓN
Procedimiento y dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado
La invención se refiere a un procedimiento y a un dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado.
Antecedentes de la invención
Los productos farmacéuticos acabados se pueden examinar tras la fabricación, por ejemplo, para comprobar una correcta composición del medicamento. Asimismo, puede estar prevista una revisión de medición para así detectar falsificaciones o productos de imitación no puros. Para realizar una determinación de este tipo del producto farmacéutico acabado, éste se dispone en un recipiente de muestras para, a continuación, realizar la determinación. Si se trata de productos farmacéuticos acabados que ya están envasados, éstos se extraen previamente del envase primario para, a continuación, disponerlos en el recipiente de muestras en el que se mide la muestra.
El documento DE 102010 013 335 A1 da a conocer un dispositivo para el control del contenido de unidades de envase con fármacos. Está previsto un dispositivo de sensor para la recepción y el procesamiento de luz que atraviesa una pared transparente de la unidad de envase, por ejemplo, radiación NIR. El dispositivo de sensor determina un espectro de reflexión o absorción característico del contenido de la unidad de envase y lo compara con un espectro de referencia.
El documento DE 10326 152 A1 da a conocer un procedimiento para cuantificar la composición de un producto con las siguientes etapas: Irradiar el producto con una fuente de radiación en el espectro infrarrojo cercano; recibir radiación que se refleja o se transmite a través del producto, y proporcionar una señal de salida de manera correspondiente a la intensidad de la radiación recibida con un número de diferentes longitudes de onda; determinar basándose en la señal de salida con un procedimiento matemático si el producto se encuentra o no dentro de criterios de integridad previamente determinados, conteniendo el producto que se mueve una solución o dispersión homogénea y determinándose de manera cuantitativa, basándose en la señal de salida, el contenido de al menos una sustancia contenida en la dispersión o solución.
El documento US 2007/008523 A1 da a conocer un sistema de verificación para medicamentos que requieren receta con una base de datos que contiene una pluralidad de signaturas espectrales que se corresponden con los fármacos identificados. Un espectrómetro de muestreo por multiplexado multimodal (MMS) recibe un espectro de un fármaco a identificar y a verificar. El medicamento se puede encontrar dentro de o fuera de un frasco.
El documento US 2009/262351 A1 da a conocer un sensor óptico que detecta la presencia o la ausencia de un producto en un medio de transporte líquido. Un emisor conduce radiación al interior del medio de emisión líquido, y detectores detectan luz transmitida con una pluralidad de longitudes de onda. La salida de cada detector y combinaciones de salidas de varios detectores están asignadas a al menos un valor umbral fuera del producto.
Sumario de la invención
El objetivo de la invención es indicar un procedimiento y un dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado con los que se pueda determinar el producto farmacéutico acabado de manera eficaz y protegiendo el material.
Para conseguir este objetivo se crean un procedimiento y un dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado de acuerdo con las reivindicaciones independientes 1 y 12. Configuraciones son objeto de reivindicaciones dependientes.
De acuerdo con un aspecto se crea un procedimiento para determinar un producto farmacéutico acabado de acuerdo con la reivindicación 1, comprendiendo el procedimiento entre otras cosas: proporcionar un producto farmacéutico acabado a determinar en un envase primario cerrado, medir un espectro de medición NIR para el producto farmacéutico acabado a determinar a través del envase primario cerrado, comparar el espectro de medición NIR con un espectro de referencia NIR que está asignado a un fármaco o a un principio activo farmacéutico, y determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden dentro de un límite de error.
De acuerdo con un aspecto adicional se crea un dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado de acuerdo con la reivindicación 12. El dispositivo tiene un recipiente de muestras de medición que está configurado para recibir como muestra de medición un producto farmacéutico acabado a determinar en un envase primario cerrado. Está previsto un dispositivo de medición que está configurado para recibir un espectro de medición NIR para el producto farmacéutico acabado a determinar a través del envase primario cerrado. Además, el dispositivo tiene un dispositivo de evaluación que está configurado para comparar el espectro de medición NIR con un espectro de referencia NIR que está asignado a un fármaco o a un principio activo farmacéutico, y determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden dentro de un límite de error.
Con ayuda de la tecnología propuesta se permite determinar de manera óptica o examinar mediante medición el producto farmacéutico acabado sin que éste se tenga que extraer del envase primario. Así, el envase primario cerrado permanece
intacto. La operación de medición se simplifica debido a la medición a través del envase primario cerrado, ya que, por ejemplo, también se evita un contacto aleatorio con el producto farmacéutico acabado. Además, no tiene lugar una contaminación microbiológica.
Puede estar previsto realizar varias mediciones para el producto farmacéutico acabado y promediar los espectros NIR medidos en cada caso a este respecto antes de que se realice entonces la comparación con el espectro de referencia NIR o los espectros de referencia NIR. Asimismo, el espectro de referencia NIR puede ser el resultado de varias mediciones cuyo resultado se promedió.
Si no se determina ninguna coincidencia de los espectros NIR comparados, esto significa que los espectros no coinciden dentro del límite de error y, en este sentido, se diferencian con respecto al límite de error.
Para la preparación de la comparación del espectro de medición NIR y del espectro de referencia NIR puede estar previsto procesar o preparar los espectros. Uno de los métodos de la preparación de espectros es, por ejemplo, la normalización vectorial. A este respecto, por ejemplo, se determinan en primer lugar valores medios para la magnitud óptica medida (absorción, transmisión, reflexión) para restar entonces los valores medios del espectro de medición, pudiendo realizarse esta preparación de datos para todos los valores espectrales o una parte de los valores espectrales (longitud de onda, número de ondas). De manera alternativa o complementaria puede estar previsto en el procesamiento de los espectros de medición determinar unas derivaciones primera, segunda y/o tercera para los valores de medición. Asimismo, de manera alternativa o complementaria se pueden aplicar otros procedimientos de normalización.
Tras un tratamiento previo de datos de este tipo, que puede comprender una o varias de las etapas anteriormente mencionadas, puede estar prevista una evaluación mediante métodos quimométricos. Se comparan entre sí el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR que pueden estar procesados de manera correspondiente a un tratamiento previo de datos elegido en cada caso. Por ejemplo, para la comparación de espectros se puede determinar la distancia espectral. Si resulta una distancia espectral que no supera un valor límite, los espectros se determinan como idénticos o similares. Para la determinación de la distancia espectral son conocidos diferentes métodos como tales. A éstos pertenecen, por ejemplo, la distancia euclidiana y la distancia Mahalanobis.
Además, la comparación del espectro de medición NIR con el espectro de referencia NIR puede comprender lo siguiente: Determinar una primera región parcial espectral a partir de una región total espectral detectada en la medición del espectro de medición NIR, comparar el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR para la primera región parcial espectral y determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden en la primera región parcial espectral dentro de un primer límite de error. En esta forma de realización se realiza la comparación entre el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR al menos para la primera región parcial espectral que representa un fragmento de la región total espectral para la que se captó el espectro de medición NIR. En una forma de realización alternativa puede estar previsto que la primera región parcial espectral se corresponda con la región total espectral, por ejemplo, cuando la medición del espectro NIR se limita de antemano a la primera región parcial espectral que se eligió para la medición del fármaco a determinar.
Además, la comparación del espectro de medición NIR con el espectro de referencia NIR puede comprender lo siguiente: Determinar una segunda región parcial espectral a partir de una región total espectral detectada en la medición del espectro de medición NIR, estando la segunda región parcial espectral separada de la primera región espectral dentro de la región total espectral, comparar el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR para la segunda región parcial espectral y determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden en la segunda región parcial espectral dentro de un segundo límite de error. En esta forma de realización está prevista una comparación del espectro de medición NIR y del espectro de referencia NIR en al menos una segunda región parcial espectral de manera complementaria con respecto al análisis espectral mediante una comparación en la primera región espectral. La segunda región parcial espectral se diferencia de la primera región espectral, aunque, opcionalmente, se puede solapar al menos en parte por segmentos con ésta. Así, puede estar previsto que la segunda región parcial espectral se solape completamente con la primera región espectral, por ejemplo, de forma que la segunda región parcial espectral comprende una región parcial dentro de la primera región parcial espectral.
El segundo límite de error puede ser diferente al primer límite de error. De manera alternativa, los dos límites de error pueden ser idénticos. En esta forma de realización o en otras formas de realización, por ejemplo, se puede utilizar un valor límite para la distancia espectral, por ejemplo, la distancia euclidiana o la distancia Mahalanobis. Asimismo, se pueden aplicar varios valores límite en las diferentes formas de realización, de forma que se determina que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden en cada caso dentro de los varios límites de error. Si se recurre a varios límites de error en la comparación, en particular con respecto a diferentes métodos de comparación espectrales, se puede establecer que el hecho de cumplir una condición de límite de error para solo una cantidad parcial de los límites de error comprobados es suficiente para determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico.
El espectro de medición NIR se puede comparar con varios espectros de referencia NIR de una biblioteca de referencia espectral. En la biblioteca de referencia espectral puede estar proporcionada una pluralidad de espectros de referencia NIR, en particular en una disposición clasificada. Así, una biblioteca parcial se puede referir a una clasificación de diferentes principios activos farmacéuticos para la que están almacenados en cada caso uno o varios espectros de referencia NIR que distinguen el principio activo farmacéutico asignado de otros principios activos farmacéuticos. De manera similar puede estar proporcionada una biblioteca para diferentes productos farmacéuticos acabados. Como criterios de clasificación pueden estar definidos, por ejemplo, regiones espectrales (regiones de longitud de onda) que se analizan para un determinado producto farmacéutico acabado o un determinado principio activo farmacéutico en la comparación del espectro de medición NIR y del espectro de referencia NIR para comprobar la coincidencia dentro del límite de error.
El producto farmacéutico acabado a determinar puede estar previsto en un envase primario desechable cerrado. Con respecto al envase primario desechable o a un envase primario reutilizable puede estar previsto que el respectivo envase esté cerrado con un cierre desechable.
El producto farmacéutico acabado a determinar puede estar dispuesto en un envase estéril.
El producto farmacéutico acabado a determinar puede estar previsto en un recipiente del envase primario desechable cerrado que está compuesto por vidrio y/o plástico. El recipiente para el producto farmacéutico acabado puede tener diferentes formas, por ejemplo, un barril de vidrio o un envase de blíster. En el caso de un recipiente de barril de vidrio o plástico puede estar previsto en la medición irradiar los rayos NIR a través de la base del recipiente.
En la medición del espectro de medición NIR se puede utilizar al menos un procedimiento de medición óptica del siguiente grupo de procedimientos de medición óptica: medición de absorción, medición de reflexión y medición de transmisión. Al comparar el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR se pueden incluir uno o varios de los métodos de medición óptica.
El espectro de medición NIR se compara con un espectro de referencia NIR que está asignado a un principio activo farmacéutico configurado como biosimilar. Los biosimilares son fármacos fabricados de manera biotecnológica. Pueden ser preparados posteriores de productos biofarmacéuticos. Su principio activo es comparable con el principio activo del farmacéutico fabricado de manera biotecnológica ya autorizado (“producto de referencia”). A menudo, los biosimilares son moléculas complejas grandes.
El producto farmacéutico acabado a determinar se puede determinar de forma que contiene el principio activo farmacéutico Trastuzumab-Emtansin si el espectro de medición NIR y un espectro de referencia NIR adicional coinciden en una primera región parcial espectral de 3500 cm-1 a 5500 cm-1, de manera alternativa, de 4000 cm-1 a 5000 cm-1 y, adicionalmente, de manera alternativa, de 4150 cm-1 a 5150 cm-1 dentro del primer límite de error.
El producto farmacéutico acabado a determinar se puede determinar de forma que contiene el principio activo farmacéutico Infliximab (originador) si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden en una primera región parcial espectral de 3500 cm-1 a 5500 cm-1, de manera alternativa, de 4000 cm-1 a 5000 cm-1 y, adicionalmente, de manera alternativa, de 4550 cm-1 a 4750 cm-1 dentro del primer límite de error.
El producto farmacéutico acabado a determinar se puede determinar de forma que contiene el principio activo farmacéutico nab-Paclitaxel si el espectro de medición NIR y un espectro de referencia NIR adicional coinciden en una primera región parcial espectral de 5600 cm-1 a 7000 cm-1 y en una segunda región parcial espectral de 4000 cm-1 a 5000 cm-1 dentro del primer límite de error.
La determinación para conocer si el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico en el significado utilizado aquí se refiere a la identificación del fármaco y/o del principio activo farmacéutico y/o la identificación y la diferenciación de desviaciones entre fármacos idénticos y/o entre principios activos farmacéuticos idénticos. La tecnología descrita se puede utilizar para identificar el fármaco y/o el principio activo farmacéutico o para identificar y diferenciar entre fármacos idénticos y/o entre principios activos farmacéuticos idénticos.
En relación con el dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado pueden estar previstas de manera correspondiente las configuraciones previamente explicadas.
Descripción de ejemplos de realización
A continuación, se explican en más detalle ejemplos de realización adicionales haciendo referencia a figuras de un dibujo. A este respecto muestran:
La figura 1 una representación esquemática de un dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado utilizando la espectroscopia NIR;
La figura 2 una representación esquemática para un procedimiento para determinar un producto farmacéutico acabado;
La figura 3 una representación gráfica de un espectro de medición NIR para Abraxane (nab-Paclitaxel), estando representadas la absorción y la dependencia del número de ondas;
La figura 4 una representación gráfica de la primera desviación para el espectro de medición NIR de la figura 3;
La figura 5 una representación gráfica del espectro de medición NIR de vector normalizado de la figura 3;
La figura 6 una representación gráfica de espectros NIR previamente tratados para cuatro productos farmacéuticos acabados y
La figura 7 una representación gráfica de un fragmento espectral para los espectros NIR de la figura 6.
La figura 1 muestra una representación esquemática de un dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado mediante espectroscopia NIR. A este respecto, el rango espectral NIR comprende longitudes de onda en el rango de 780 nm a 2.500 nm (12.800 a 4.000 cm-1 - número de ondas).
En un recipiente de muestras 1 de un dispositivo de medición 2 está dispuesta una muestra 3 de un producto farmacéutico acabado a determinar en un envase primario 4. Un cierre 5 del envase primario 4 es un cierre desechable. El envase primario 4 está formado con un recipiente 6 que, por ejemplo, está compuesto por vidrio o plástico, por ejemplo, vidrio ámbar.
La muestra 3 del producto farmacéutico acabado a determinar se examina en el envase primario 4 cerrado al irradiar rayos de luz NIR 7 por la región de la base 8 del recipiente 6 que atraviesan la pared del recipiente y, así, llegan hasta la muestra 3. A este respecto, los rayos de luz NIR 7 se desvían previamente por un espejo 9 y se guían a través de una esfera de Ulbricht 10. Para una medición se desplaza un espejo 11 adicional de modo que éste abandona la posición mostrada en la figura 1 de forma que está liberada la trayectoria de los rayos sobre la base 8 del recipiente 6.
Como consecuencia de la irradiación de los rayos de luz NIR 7 sobre la muestra 3 se producen rayos de luz de medición NIR (no representados) que llegan desde el recipiente 6 al interior de la esfera de Ulbricht 10 y, allí, se desvían hacia un detector 12.
Con el espejo 11 adicional se puede interrumpir y abrir la trayectoria de rayos. Por ejemplo, la interrupción mostrada en la figura 1 se puede usar para una medición de referencia, esto es, una medición sin influencia de muestra, por ejemplo, para mejorar la relación señal a ruido. Cuando el espejo 11 adicional, que, por ejemplo, está realizado como un espejo de oro, está dispuesto en la trayectoria de rayos, los rayos de luz NIR 7 irradiados se reflejan de acuerdo con la figura 1, sin llegar a la muestra 3, y llegan al detector 12. Si el espejo 11 adicional está dispuesto lateralmente de la trayectoria de rayos (no representado), la medición se puede realizar en la muestra 3 a determinar.
Además, está previsto un dispositivo de evaluación 13 en el que los espectros de medición NIR detectados mediante el detector 12 se pueden procesar y comparar con espectros de referencia NIR. El dispositivo de evaluación puede incluir uno o varios procesadores y una memoria en la que está almacenada una aplicación de software con la que se puede realizar el procesamiento de las señales espectrales medidas.
La figura 2 muestra una representación esquemática para el desarrollo de un procedimiento para determinar un producto farmacéutico acabado. En la etapa 20 se proporciona el producto farmacéutico acabado a determinar en el envase primario 3 cerrado. En la etapa 21 se miden uno o varios espectros de medición NIR, irradiándose los rayos de luz NIR 6 a través del envase primario 3 cerrado. El espectro de medición NIR se compara con un espectro de referencia NIR (etapa 22) que está asignado a un fármaco o un principio activo farmacéutico. Con ayuda de la unidad de evaluación 12 se determina si el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico (etapa 23) si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden dentro de un límite de error previamente establecido.
Al evaluar y comparar el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR se aplican métodos quimométricos. A éstos puede pertenecer, por ejemplo, un tratamiento previo de datos, después de lo cual se realiza la evaluación quimométrica. En el marco del tratamiento previo de datos de los espectros se puede realizar, por ejemplo, una normalización vectorial. Asimismo, se pueden calcular una o varias desviaciones para los espectros. Para la desviación de los espectros se puede usar el algoritmo de Savitzky-Golay conocido en sí.
En el marco de la evaluación quimométrica se realiza entonces la comparación de los espectros (opcionalmente tratados previamente). En particular se determina una distancia espectral entre los espectros a comparar. Se conocen diferentes métodos para el cálculo de la distancia espectral como tales. Por ejemplo, se puede determinar la distancia euclidiana. De manera alternativa o complementaria puede estar previsto determinar la distancia Mahalanobis para determinar la similitud de los espectros a comparar dentro del límite de error previamente establecido en cada caso.
A continuación, se explican ejemplos de realización adicionales. Se determinaron mediciones NIR a temperatura ambiente.
El producto farmacéutico acabado Remicade contiene el principio activo farmacéutico Infliximab. Este fármaco representa el producto original. Se conoce al menos un biosimilar que se comercializa por diferentes empresas. Mediante una
selección de rango de longitudes de onda de aproximadamente 4592 cm-1 a aproximadamente 4736 cm-1 se puede diferenciar el originador del biosimilar (véanse los espectros completos tratados previamente de cuatro productos farmacéuticos acabados en la figura 6). Los ejemplos de realización se refieren a Remicade y biosimilares asociados: Remsima, Inflectra y Flixabi.
Las diferencias espectrales representadas en la figura 7 conducen a que se puedan diferenciar los dos principios activos (el originador y el biosimilar), que se pueden diferenciar después de exámenes en el patrón de glicosilización (véase, por ejemplo, “Arzneitelegramm", 6/15, año 46, 12 de junio de 2015). Habitualmente, esto solo es posible con un procedimiento LC-MS complicado.
El procedimiento para determinar un producto farmacéutico acabado se utilizó en un ejemplo de realización para determinar el Remicade en un producto farmacéutico acabado. A este respecto se realizaron de manera consecutiva varias etapas de comparación para la comparación de espectros de medición NIR y espectros de referencia NIR en las que se compararon rangos espectrales seleccionados en cada caso para conseguir la determinación o la identificación prevista en la respectiva etapa de una o varias sustancias o la exclusión.
La siguiente tabla 1 muestra un resumen de las etapas de comparación realizadas.
Tabla 1
En las etapas para la comparación espectral se compara siempre el espectro de medición NIR con uno o varios espectros de referencia NIR. En la etapa 1 se realiza una clasificación aproximada en grupos A y B basándose en el intervalo de número de ondas de aproximadamente 10.040 cm-1 a aproximadamente 4.080 cm-1. A este respecto, todos los espectros NIR se normalizan y se someten a un tratamiento previo de datos para minimizar factores de influencia físicos con respecto al espectro. Para la preparación de la comparación está previsto a este respecto preparar los espectros. Uno de los métodos de la preparación de espectro es la normalización vectorial. A este respecto se determinan en primer lugar valores medios para la magnitud óptica medida para restar entonces los valores medios del espectro de medición, pudiendo realizarse esta preparación de datos para todos los valores espectrales o una parte de los valores espectrales (longitud de onda, número de ondas). De manera alternativa o complementaria puede estar previsto determinar desviaciones para los valores de medición. A continuación, se realiza la comparación de espectros. Por ejemplo, se pueden utilizar para ello la distancia euclidiana y/o la distancia Mahalanobis.
En la siguiente etapa 2 se realiza la separación con respecto a Kyprolis y un grupo de citostáticos químicamente definidos. A este respecto se excluyen las bandas de agua perturbadoras y, además, se realiza un tratamiento previo de manera similar a la etapa 1 con los ajustes individualmente optimizados. La clasificación se realiza mediante la distancia Mahalanobis.
En la etapa 3 se identifica o se determina Abraxane, es decir, se excluye que se trata de Abraxane.
De manera análoga, se identifican en la etapa 4 Etopophos, en la etapa 5 Adcetris, Myocet, Ivemend y Orencia y en la etapa 6 Entyvio.
En la etapa 7 se identifica o se determina Yondelis y se realiza una separación adicional en dos grupos. En la etapa 8 se diferencia de nuevo en dos grupos de anticuerpos monoclonales. En uno de los grupos ya solo se encuentran los diferentes Infliximab-FAM. Éstos se diferencian en la etapa 9 con el intervalo de número de ondas específico.
La siguiente tabla 2 muestra ejemplos de realización adicionales para la determinación de principios activos en productos farmacéuticos acabados mediante la tecnología descrita.
Tabla 2
Las características dadas a conocer en la descripción anterior, las reivindicaciones y el dibujo pueden ser importantes tanto individualmente como en cualquier combinación para la realización de las diferentes realizaciones.
Claims (12)
1. Procedimiento para determinar un producto farmacéutico acabado, que comprende:
- proporcionar un producto farmacéutico acabado a determinar en un envase primario cerrado;
- medir un espectro de medición NIR para el producto farmacéutico acabado a determinar a través del envase primario cerrado;
- comparar el espectro de medición NIR con un espectro de referencia NIR que está asignado a fármaco o un principio activo farmacéutico; y
- determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden dentro de un límite de error,
caracterizado porque al comparar el espectro de medición NIR con el espectro de referencia NIR se utiliza un espectro de referencia NIR que está asignado a un principio activo farmacéutico configurado como biosimilar.
2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque la comparación del espectro de medición NIR con el espectro de referencia NIR comprende además lo siguiente:
- determinar una primera región parcial espectral de una región total espectral detectada en la medición del espectro de medición NIR;
- comparar el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR para la primera región parcial espectral y - determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden en la primera región parcial espectral dentro de un primer límite de error.
3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque la comparación del espectro de medición NIR con el espectro de referencia NIR comprende además lo siguiente:
- determinar una segunda región parcial espectral de una región total espectral detectada en la medición del espectro de medición NIR, estando la segunda región parcial espectral separada de la primera región espectral dentro de la región total espectral;
- comparar el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR para la segunda región parcial espectral y - determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden en la segunda región parcial espectral dentro de un segundo límite de error.
4. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado porque el segundo límite de error se diferencia del primer límite de error.
5. Procedimiento de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el espectro de medición NIR se compara con varios espectros de referencia NIR de una biblioteca de referencia espectral.
6. Procedimiento de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el producto farmacéutico acabado a determinar se encuentra en un envase primario desechable cerrado.
7. Procedimiento de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el producto farmacéutico acabado a determinar se encuentra en un recipiente del envase primario desechable cerrado que está compuesto por vidrio y/o plástico.
8. Procedimiento de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque al medir el espectro de medición NIR se utiliza al menos un procedimiento de medición óptica del siguiente grupo de procedimientos de medición óptica: medición de absorción, medición de reflexión y medición de transmisión.
9. Procedimiento de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones anteriores, cuando depende de la reivindicación 2, caracterizado porque el producto farmacéutico acabado a determinar se determina de forma que contiene el principio activo farmacéutico Trastuzumab-Emtansin si el espectro de medición NIR y un espectro de referencia NIR adicional coinciden en una primera región parcial espectral de 3500 cm_1 a 5500 cm_1, de manera alternativa, de 4000 cm_1 a 5000 cm_1, y, adicionalmente, de manera alternativa, de 4150 cm_1 a 5150 cm_1 dentro del primer límite de error.
10. Procedimiento de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, cuando depende de la reivindicación 2, caracterizado porque el principio activo farmacéutico se determina de forma que contiene Infliximab (originador) si el espectro de medición NIR y un espectro de referencia NIR adicional coinciden en una primera región parcial espectral de
3500 cm-1 a 5500 cm-1, de manera alternativa, de 4000 cm-1 a 5000 cm-1 y, adicionalmente, de manera alternativa, de 4550 cm-1 a 4750 cm-1 dentro del primer límite de error.
11. Procedimiento de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, cuando depende de la reivindicación 2 y 3, caracterizado porque el producto farmacéutico acabado a determinar se determina de forma que contiene el principio activo farmacéutico nab-Paclitaxel si el espectro de medición NIR y un espectro de referencia NIR adicional coinciden en una primera región parcial espectral de 5600 cm-1 a 7000 cm-1 y en una segunda región parcial espectral de 4000 cm-1 a 5000 cm-1 dentro del primer límite de error.
12. Dispositivo para determinar un producto farmacéutico acabado, que incluye lo siguiente:
- un recipiente de muestras de medición que está configurado para alojar como muestra de medición un producto farmacéutico acabado a determinar en un envase primario cerrado;
- un dispositivo de medición que está configurado para registrar un espectro de medición NIR para el producto farmacéutico acabado a determinar a través del envase primario cerrado; y
- un dispositivo de evaluación que está configurado para
- comparar el espectro de medición NIR con un espectro de referencia NIR que está asignado a un fármaco o un principio activo farmacéutico; y
- determinar que el producto farmacéutico acabado a determinar contiene el fármaco o el principio activo farmacéutico si el espectro de medición NIR y el espectro de referencia NIR coinciden dentro de un límite de error,
Caracterizado
porque el dispositivo de evaluación incluye una memoria que comprende una biblioteca de referencia espectral, comprendiendo la biblioteca de referencia al menos un espectro de referencia NIR que está asignado a un principio activo farmacéutico configurado como biosimilar,
y porque el dispositivo de evaluación está configurado para comparar el espectro de medición NIR con un espectro de referencia NIR que está asignado a un principio activo farmacéutico configurado como biosimilar y está almacenado en la biblioteca de referencia espectral.
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