ES2760995T3 - Dispositivo para desplazamiento o separación de tejidos - Google Patents

Abstract

Un dispositivo de desplazamiento/separación de tejido (10) para la inserción en el cuerpo de un paciente entre (i) el tejido diana para someterse a tratamiento médico y (ii) el tejido adyacente, contiguo a dicho tejido diana, dicho dispositivo de desplazamiento/separación (10) comprende: una vejiga implantable y expandible (12), dicha vejiga (12) puede expandirse desde (i) un estado colapsado o enrollado para su inserción en el cuerpo del paciente entre dicho tejido diana y dicho tejido adyacente a (ii) un estado expandido para desplazar o separar dicho tejido adyacente de dicho tejido diana, para proteger dicho tejido adyacente, caracterizado porque la vejiga se construye de poli(lactida-caprolactona).

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo para desplazamiento o separación de tejidos

Campo y antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a un dispositivo para desplazamiento/separación de tejido y, más particularmente, a un dispositivo de desplazamiento/separación de tejido que puede usarse para proteger el tejido sano de los efectos del tratamiento en tejidos tratados adyacentes y minimizar el impacto fisiológico del desplazamiento sobre el tejido sano.

La eliminación o el tratamiento de tejido patológico, tal como el cáncer o cualquier crecimiento o tumor maligno o benigno causado por una división celular anormal e incontrolada, puede efectuarse en cualquiera de diversos enfoques bien conocidos.

La forma más común de tratamiento es la cirugía, seguida de radiación (externa o interna), terapias químicas y térmicas. Los ejemplos de radioterapia incluyen, pero no se limitan a la radioterapia de haz externo y a la braquiterapia intersticial, una técnica en la que se colocan fuentes radiactivas en la glándula prostática para suministrar la radiación desde dentro de la próstata.

Los enfoques de tratamiento térmico incluyen, pero no se limitan a la crioterapia y a la ablación térmica. En la ablación térmica, se usa un globo o catéter lleno de agua caliente para extirpar los tejidos diana. La criocirugía, por otro lado, usa nitrógeno líquido o la expansión de gas argón para dañar el tejido y se usa con mayor frecuencia cuando un tumor es pequeño y no puede extirparse mediante cirugía.

La terapia de ablación química incluye el uso de una diversidad de agentes químicos que destruyen las células expuestas a estos. La ablación química usa agentes químicos tales como el etanol o la solución salina hiperosmolar que son capaces de causar necrosis al tejido expuesto a estos.

Los ejemplos de otras terapias que pueden usarse para el tratamiento incluyen la ablación por radiofrecuencia (RFA), una técnica que emplea energía de radiofrecuencia de alta energía para destruir tumores inoperables y el Ultrasonido Enfocado de Alta Intensidad (HIFU), o Ultrasonido Enfocado (FUS) que pueden usarse para destruir rápidamente tejidos tales como tumores y para detener el sangrado interno mediante la cauterización de los órganos o vasos sanguíneos lesionados.

Los enfoques de tratamientos descritos anteriormente pueden practicarse individualmente o en combinación como terapia adyuvante. En cualquier caso, cada uno de los enfoques terapéuticos anteriores conlleva cierto grado de riesgo de daño a los tejidos sanos.

Por ejemplo, durante la cirugía, el uso de instrumentos quirúrgicos en espacios pequeños y estrechos puede provocar lesiones accidentales en los tejidos. La radioterapia o la liberación localizada de sustancias químicas resultan en un gradiente de intensidad entre el tejido tratado y el tejido sano y el daño por la radiación o la química a los tejidos sanos. Como resultado, la dosis de energía o química total para el tratamiento local que puede aplicarse a un tejido está limitada por la dosis que se transmite inevitablemente a los tejidos sanos adyacentes. Además, algunos tejidos y órganos son más sensibles a la radiación y al daño químico que otros y, por lo tanto, el tratamiento del tejido adyacente a tales tejidos y órganos puede verse muy limitado. Por lo tanto, existe una gran necesidad de una vía eficiente y fácil para proteger los tejidos sanos de los efectos nocivos del tratamiento de los tejidos patológicos adyacentes, mientras que se aplica una dosis relativamente alta y más eficiente al tejido patológico. Actualmente existen algunos enfoques adecuados para separar el tejido sano del tejido patológico/enfermo durante el tratamiento.

Por ejemplo, la patente de los EE.UU. núm. 5,641,505 describe un material que puede usarse para la separación de tejidos. El material comprende una lámina o tubo flexible poroso de un polímero bioabsorbible libre de proteínas que tiene poros, que permite el paso de agua y sales a través de la lámina o tubo mientras restringe el paso de células y otras partículas de tejido. Este dispositivo está limitado porque su uso en radioterapia o quimioterapia conducirá a una exposición indeseable del tejido sano a la energía de radiación y a los agentes químicos.

La patente de los EE.UU. núm. 5,733,316 describe un método para proporcionar terapia térmica al tejido prostático de un paciente que incluye insertar un separador mecánico o infundir un fluido, para separar el tejido humano a tratar, del tejido no diana, mediante el que se proporciona aislamiento térmico y otros efectos beneficiosos, y se aplica la terapia térmica al tejido diana. El método se aplica mediante la ubicación del dispositivo de infusión de fluido en una localización adyacente a una porción de la próstata del paciente y del recto del paciente para proporcionar el paso de un volumen de un fluido desde el dispositivo hasta la localización diana sin una estructura de contención. Este enfoque es limitado, ya que no puede usarse para desplazar el tejido, sino simplemente infundirlo con un líquido.

La publicación de la solicitud de patente de los EE.UU. núm. 20020147386 describe un método y un dispositivo para estabilizar y retraer tejido durante la cirugía, en particular el tejido interno. Los parches de material, preferentemente biodegradables, se adhieren a las superficies de los tejidos, mediante la manipulación de los parches, por ejemplo directamente con pinzas, o mediante suturas unidas a los parches, los tejidos pueden retraerse o de otra manera manipularse con un trauma mínimo a los tejidos. Mientras que este enfoque puede ser útil en algunos casos, no permite un desplazamiento rápido y uniforme del tejido.

La publicación de la solicitud de patente de los EE.UU. núm. 20040094162 describe el uso de un relleno para espaciar un primer tejido de un segundo tejido. Aunque esta solicitud describió dispositivos expandibles tales como globos y esponjas, no describe dispositivos que puedan aplicar presión uniforme sobre el tejido desplazado.

Por lo tanto, aunque los enfoques de separación de tejidos de la técnica anterior son capaces de separar físicamente el tejido sano del tejido tratado y, como resultado, al menos proteger parcialmente al tejido sano de los efectos nocivos del tratamiento, los enfoques de la técnica anterior sufren de diversas limitaciones inherentes, la más importante de las cuales es la incapacidad para desplazar uniformemente el tejido o para retener una forma estable durante todo el procedimiento médico.

Por lo tanto, existe una necesidad ampliamente reconocida de, y sería muy ventajoso tener, un dispositivo de desplazamiento/separación de tejido que pueda usarse para proteger el tejido sano del efecto nocivo del tratamiento realizado en un tejido patológico adyacente mientras se minimiza cualquier efecto nocivo sobre el tejido sano que puede generarse por el desplazamiento de este.

Las descripciones adicionales de la técnica anterior incluyen: El documento US 2003/181939 de Bonutti, el documento US 5,334,210 de Gianturco, el documento US 5,318,586 de Ereren y el documento US 5,720,762 de Bass.

Sumario de la invención

La invención se define en la reivindicación independiente 1 y determinadas características opcionales se definen en las reivindicaciones dependientes.

De acuerdo con características adicionales en modalidades preferidas de la invención descritas más abajo, la vejiga se diseña para ser capaz de la expansión por fluidos. De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la forma expandida de la vejiga se selecciona del grupo que consiste en una forma de pera, una forma fusiforme, una forma discoide, una forma aplanada, una forma triangular, una forma cilíndrica aplanada y cualquier forma capaz de desplazar el tejido diana mientras que se minimiza la lesión de este.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la forma expandida de la vejiga se selecciona para ser capaz de desplazar o separar uniformemente el primer tejido del segundo tejido.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la forma expandida se selecciona adicionalmente para minimizar los daños por presión y/o contacto impuestos por la vejiga al primer tejido y/o el segundo tejido.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la vejiga se diseñada expandible a través del llenado de fluido.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la vejiga se diseñada expandible a través de un elemento capaz de asumir un estado rígido en enrollado.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la vejiga comprende un material termoaislante/reflectante.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la vejiga comprende un material de protección contra la radiación.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la vejiga comprende una sustancia transiluminativa.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, el tratamiento médico se selecciona del grupo que consiste en tratamiento térmico, tratamiento con radiación y tratamiento con fármacos.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, el primer tejido se selecciona del grupo que consiste en próstata, vejiga urinaria, recto, pared vaginal, cuello uterino, útero, riñón, hígado, pulmón, mediastino, glándula mamaria y similares.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas el posicionamiento se efectúa mediante una guía.

De acuerdo con otras características adicionales en las modalidades preferidas descritas, la expansión se efectúa mediante el llenado de la vejiga con un fluido.

El polímero biodegradable puede seleccionarse del grupo que consiste en una polilactida, poli(lactida-glicólido), poli(lactida-caprolactona) y policaprolactona.

La presente invención aborda exitosamente las deficiencias de las configuraciones actualmente conocidas al proporcionar un sistema de dispositivos y un método que puede usarse fácilmente para separar/desplazar y así proteger los tejidos sanos de los efectos nocivos del tratamiento aplicado al tejido patológico adyacente.

A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente descripción tienen el mismo significado que entiende comúnmente un experto en la técnica a la que pertenece esta invención. Aunque los métodos y materiales similares o equivalentes a los descritos en la presente descripción pueden usarse en la práctica o prueba de la presente invención, los métodos y materiales adecuados se describen más abajo. En caso de conflicto, prevalecerá la descripción de la patente, que incluye las definiciones. Además, los materiales, métodos, y ejemplos son ilustrativos solamente y no pretenden ser limitantes.

Breve descripción de las figuras

La invención se describe en la presente descripción, solamente a manera de ejemplo, con referencia a los dibujos acompañantes. Con la referencia específica ahora a los dibujos en detalle, se acentúa que los particulares mostrados son en forma de ejemplo y solamente con el propósito de una discusión ilustrativa de las modalidades preferidas de la presente invención, y se presentan en la causa para proveer lo que se cree sea la descripción más útil y fácilmente entendible de los principios y aspectos conceptuales de la invención. Con respecto a esto, no se intenta mostrar detalles estructurales de la invención en un detalle mayor que el necesario para el entendimiento fundamental de la invención, la descripción dada en los dibujos hace aparente para los expertos en la técnica cómo las diversas formas de la invención pueden expresarse en la práctica.

En las figuras:

La Figura 1a ilustra una modalidad del dispositivo de desplazamiento/separación de tejido de la presente invención. La Figura 1b es una vista lateral del dispositivo de la Figura 1, que muestra la vejiga en un estado colapsado (enrollado). La Figura 1c es una vista lateral del dispositivo de la Figura 1, que muestra la vejiga en un estado expandido.

La Figura 1d ilustra una modalidad del dispositivo de desplazamiento/separación de tejido de la presente invención en el que la vejiga se expande mediante el uso de un miembro alargado capaz de asumir un estado enrollado.

La Figura 1e ilustra el sistema de desplazamiento/separación de tejido de la presente invención.

La Figura 2 ilustra el método de inmersión usado para fabricar la vejiga sin costuras usada por el dispositivo de la presente invención.

Las Figuras 3a-c ilustran los tejidos prostático y rectal (Figura 3a) y una modalidad del dispositivo de la presente invención (Figura 3b - vista frontal; Figura 3c - vista lateral) particularmente adecuado para usar en un procedimiento de tratamiento aplicado dentro de esta región del tejido (indicado por la flecha).

Las Figuras 4a-c ilustran los tejidos del hígado/vesícula biliar (Figura 4a) y una modalidad del dispositivo de la presente invención (Figura 4b - vista frontal; Figura 4c - vista lateral) particularmente adecuado para usar en un procedimiento de tratamiento aplicado dentro de esta región de tejido (indicado por las flechas).

Las Figuras 5a-c ilustran el tejido colorrectal (Figura 5a) y una modalidad del dispositivo de la presente invención (Figura 5b - vista frontal; Figura 5c - vista lateral) particularmente adecuado para usar en un procedimiento de tratamiento aplicado dentro de esta región del tejido (señalado por la flecha).

Las Figuras 6a-e ilustran el tejido uterino (Figura 6a) y una modalidad del dispositivo de la presente invención (Figura 6b, d - vista frontal; Figura 6c, e - vista lateral) particularmente adecuado para usar en un procedimiento de tratamiento aplicado dentro de esta región de tejido (señalado por las flechas).

Las Figuras 7a-c ilustran el tejido rectal (Figura 7a) y una modalidad del dispositivo de la presente invención (Figura 7b -vista frontal; Figura 7c - vista lateral) particularmente adecuado para usar en un procedimiento de tratamiento aplicado dentro de esta región del tejido (señalado por la flecha).

Las Figuras 8a-c ilustran los tejidos torácicos (Figura 8a) y una modalidad del dispositivo de la presente invención (Figura 8b - vista frontal; Figura 8c - vista lateral) particularmente adecuado para usar en un procedimiento de tratamiento aplicado dentro de esta región del tejido (señalado por las flechas).

Las Figuras 9a-c ilustran el tejido mamario (Figura 9a) y una modalidad del dispositivo de la presente invención (Figura 9b - vista frontal; Figura 9c - vista lateral) particularmente adecuado para usar en un procedimiento de tratamiento aplicado dentro de esta región del tejido (señalado por las flechas).

Descripción de las modalidades preferidas

La presente invención es de un sistema de dispositivo y método que pueden usarse para proteger un primer tejido del efecto del tratamiento realizado en un segundo tejido adyacente.

Los principios y operación de la presente invención pueden entenderse mejor con referencia a los dibujos y las descripciones acompañantes.

Antes de explicar al menos una de las modalidades de la invención en detalle, debe entenderse que la invención no es limitativa en su aplicación a los detalles de construcción y a los arreglos de los componentes establecidos en la siguiente descripción o ilustrados en los dibujos. La invención es capaz de incluir otras modalidades o de realizarse o llevarse a la práctica de varias formas. Además, debe entenderse que la fraseología y terminología empleadas en la presente descripción es con el propósito de descripción y no debe considerarse limitante.

El tratamiento del tejido corporal mediante la liberación local de sustancias químicas o la provisión de una dosis de radiación produce un gradiente químico/de radiación entre el tejido tratado y el tejido normal. Por lo tanto, la radiación total o la dosis química que pueden aplicarse a un tejido están limitadas por la dosis que se transmite inevitablemente a los tejidos normales adyacentes.

Para sobreponerse a esta limitación del tratamiento, se han adaptado diversos dispositivos para la protección de los tejidos durante el tratamiento localizado de los tejidos corporales (ver la sección de antecedentes para los ejemplos). Aunque los dispositivos de la técnica anterior descritos anteriormente pueden usarse para proteger una región de tejido de los efectos nocivos de un tratamiento realizado en un tejido adyacente, tales dispositivos carecen de la forma necesaria para una protección eficaz del tejido o no son eficaces en disminuir el impacto fisiológico sobre el tejido desplazado.

Por lo tanto, de acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un dispositivo de desplazamiento/separación de tejido que puede usarse para proteger un tejido corporal de los efectos nocivos del tratamiento, tal como el tratamiento térmico o por radiación.

Como se usa en la presente descripción, el término "desplazamiento/separación" se refiere a alejar un tejido de otro o al llenar un vacío entre los tejidos con una barrera física.

El dispositivo de la presente invención incluye una vejiga que puede expandirse entre un primer tejido y un segundo tejido de un cuerpo de un sujeto (preferentemente humano). Como se usa en la presente descripción, los términos "primertejido" y "segundo tejido" pueden denotar dos tipos de tejido (por ejemplo, próstata-recto, útero-recto, útero-intestino delgado, vejiga urinaria-útero, ovario-intestino útero-vejiga urinaria, hígado-vesícula biliar, pulmón-mediastino, mediastino-pulmón, glándula mamaria-pared torácica, esófago-columna vertebral, tiroides-vasos sanguíneos, tiroides-faringe y laringe, intestino delgado e intestino grueso-retroperitoneo, riñón-hígado, páncreas-estómago, páncreas-columna vertebral, estómago-hígado, estómago-columna vertebral, etcétera) o diferentes regiones de tejido del mismo tipo de tejido. Se apreciará que en el último caso, las dos regiones de tejido pueden ser adyacentes y unidas naturalmente mediante tejido fibroconjuntivo (por ejemplo, los lóbulos de un pulmón) y pueden separarse mediante la introducción de una incisión.

En cualquier caso, el dispositivo de la presente invención se diseña de manera que se selecciona una forma expandida de este capaz de desplazar el primertejido del segundo tejido. Tal separación física, opcionalmente combinada con un efecto barrera del dispositivo, protege el primertejido de un efecto de un tratamiento aplicado al segundo tejido.

Como se usa en la presente descripción, el término "tratamiento" cuando se usa en el contexto del primer y segundo tejidos denota cualquier tratamiento que pueda ser perjudicial para el tejido no tratado (por ejemplo, el primer tejido). Los ejemplos de tratamientos incluyen tratamiento con radiación, tal como, por ejemplo, radioterapia externa mediante el uso de irradiación gamma, terapia con haz de fotones de alta energía, terapia con haz de electrones, terapia con haz de protones, terapia con haz de neutrones, terapia con haz de partículas pesadas, radioterapia conformal 3d, radioterapia por intensidad modulada (IMRT), braquiterapia intersticial o cualquier combinación de estas. El tratamiento puede incluir, además, el tratamiento farmacológico (local), tal como la ablación de tejido con alcohol o la ablación hiperosmolar mediante el uso de cristales de NaCl o solución hiperosmolar o la manipulación física del tejido (por ejemplo, disección).

Por lo tanto, la presente invención proporciona un dispositivo que es útil para proteger el tejido de los efectos nocivos de diversos tipos de tratamientos que incluyen, pero no se limitan a, radioterapia proporcionada externamente, tal como radiación ionizante, o radiación no ionizante (terapia de microondas, terapia de radiofrecuencia, terapia de ultrasonido enfocado de alta intensidad, etcétera), o terapia intersticial tal como, por ejemplo, braquiterapia intersticial, ablación térmica intersticial, ablación térmica de contacto por líquido caliente, ultrasonido enfocado de alta intensidad, barras termorreguladas, terapia con láser intersticial con o sin agentes fotodinámicos, crioterapia, ablación química intersticial, quimioterapia localizada, etcétera. Tal dispositivo es útil, además, en tratamientos invasivos, tal como, la extirpación quirúrgica, cuando la disección roma y la separación de tejido pueden ser difíciles y pueden provocar lesiones accidentales a los órganos adyacentes.

Se apreciará que puede usarse cualquier cantidad del presente dispositivo para llenar espacios complejos con el propósito de desplazar un tejido de otro. Los dispositivos pueden interconectarse para mantener una estructura protectora funcional. Las estructuras de dispositivos múltiples pueden adecuarse para la separación física en la cavidad peritoneal en donde algunos de los dispositivos interconectados sirven como anclajes a la pared del cuerpo lo que evita el movimiento y la migración de la estructura.

Ahora, con referencia a los dibujos, las Figuras 1a-c ilustran una modalidad del dispositivo de la presente invención que en la presente descripción es referido como el dispositivo 10.

El dispositivo 10 incluye una vejiga 12 que puede construirse con cualquier material biocompatible. Como se usa en la presente descripción, el término vejiga se refiere a cualquier cámara que tenga un volumen interno cuando se expande y sustancialmente ningún volumen interno cuando se colapsa. Aunque las figuras 1a-c ilustran un globo con forma plana que tiene una longitud de estado expandido L (Figura 1a, por ejemplo, de 1 a 20 cm), un ancho de estado expandido W (Figura 1a, por ejemplo, de 1 a 20 cm) y un grosor de estado expandido T (Figura 1c, por ejemplo, de 1 a 10 cm), se apreciará que la vejiga 10 puede fabricarse en cualquier forma adecuada para el desplazamiento uniforme del tejido, lo que minimiza, de esta manera, cualquier presión localizada sobre el tejido desplazado. Los ejemplos de las formas de vejiga 12 incluyen, pero no se limitan a, una forma de pera, una forma fusiforme, una forma discoide, una forma aplanada, una forma triangular y una forma cilíndrica aplanada.

Es importante disminuir o minimizar la presión localizada sobre el tejido desplazado, ya que esto garantiza que el tejido desplazado reciba un flujo sanguíneo abundante y, por lo tanto, disminuye las probabilidades de isquemia localizada. Se apreciará que mediante la selección de una forma que garantice tal presión uniforme sobre el tejido desplazado, el presente dispositivo supera las deficiencias de los dispositivos de desplazamiento en forma de globo de la técnica anterior (por ejemplo, la patente de los EE.UU. núm. 6.852.095) que puede generar una presión no uniforme sobre el tejido desplazado (en particular en los tejidos blandos) y, por lo tanto, puede conducir a isquemia localizada, especialmente en los procedimientos de larga duración.

En la presente descripción más abajo, y en la sección de Ejemplos que sigue, se proporcionan ejemplos de diversas formas de vejiga que pueden usarse mediante el dispositivo 10 de la presente invención.

El dispositivo 10 puede construirse a partir de cualquier material biocompatible que incluye, pero no se limita a, polímeros, tales como poliésteres biodegradables hechos de ácidos hidroxilalcanoicos, poliortoésteres, polifosfacenos, ésteres de polifosfato, polianhídridos y copolímeros y mezclas de estos. De particular interés son los homo y copoliésteres hechos de ácido láctico, ácido glicólico y caprolactona. Los polímeros preferidos son aquellos que están en uso clínico y ya han demostrado ser seguros con una biodegradabilidad predecible, es decir, polilactida, poli(lactida-glicólido), poli (lactidacaprolactona) y policaprolactona. Los polímeros seleccionados deben ajustarse a la estabilidad mecánica y física deseada de la vejiga 12 in vivo. Un polímero biodegradable que conserva sus propiedades físicas y mecánicas cuando se diseña como una vejiga de capa delgada, durante al menos 2 meses se usa para producir una vejiga que necesita conservar sus propiedades mecánicas y físicas durante dos meses en el cuerpo. Además, los polímeros deben formar una película y ser lo suficientemente flexibles como para permitir el plegado de la vejiga 12 en una configuración compacta que pueda insertarse dentro de un tubo que sirve como dispensador para el dispositivo 10 in vivo. Las propiedades de las composiciones poliméricas pueden diseñarse para ajustarse a cualquier requisito ya sea mediante la combinación de diversos polímeros o mediante la mezcla del polímero con aditivos hidrófobos o hidrófilos que alteran las propiedades del polímero. Tales aditivos pueden ser plastificantes que aumentan la flexibilidad de la vejiga 12, componentes hidrófilos tales como el poli(etilenglicol) y minerales que aumentan la hidrofilicidad y sirven como agentes formadores de poros. Los componentes hidrófobos pueden sertriglicéridos, ácidos grasos y ésteres y otros polímeros biodegradables. La estructura y el peso molecular del polímero juegan un papel importante en el diseño de las propiedades convenientes de la composición del polímero.

La Figura 1b ilustra la vejiga 12 en un estado colapsado (por ejemplo, enrollado) que es adecuado para el suministro mediante el uso de técnicas mínimamente invasivas (descritas posteriormente en la presente descripción más abajo). La Figura 1c ilustra la vejiga 12 en un estado expandido que es capaz de efectuar el desplazamiento o la separación de tejido.

Un enfoque adecuado para fabricar el dispositivo 10 a partir de soluciones de polímeros biodegradables se proporciona en el Ejemplo 1 de la sección de Ejemplos de la presente descripción más abajo. En el enfoque descrito, la vejiga 12 se construye como una estructura sin costuras sumergiendo un molde soluble en agua de la vejiga expandida en una solución polimérica orgánica y eliminando la vejiga polimérica formada del molde mediante la disolución del molde en agua.

El dispositivo 10 puede incluir un recubrimiento bioadhesivo o cualquier otro mecanismo físico que pueda disminuir su movilidad dentro del sitio de inserción. Esta característica es importante para minimizar el movimiento del dispositivo 10 desde el sitio de aplicación y por lo tanto garantizar una protección óptima para el tejido no tratado.

Los bioadhesivos adecuados incluyen carboximetilcelulosa (CMC) y bioadhesivos similares que están permitidos para usar en humanos. La CMC puede aplicarse como una película seca sobre la vejiga 12. Después de la inserción y la absorción de agua, tal película desarrolla propiedades adhesivas hacia el tejido. La vejiga 12 puede configurarse con varias estructuras de superficie, tales como granos, surcos, protuberancias, microenganches, crestas o cualquier combinación de estas, de manera que cuando se expande, aumenta una fricción entre la superficie de la vejiga 12 y el tejido desplazado sin afectar la funcionalidad del dispositivo.

La expansión de la vejiga 12 se realiza en el tejido después de la inserción y el posicionamiento del dispositivo 10. Tal inserción y posicionamiento pueden realizarse mediante el uso de una guía (una guía adecuada se describe posteriormente en la presente descripción, más abajo, con respecto a la Figura 1d). Después de la expansión, tal guía puede mantenerse unida al dispositivo 10 durante procedimientos de corta duración en los que se proporciona el tratamiento durante un período de horas (por ejemplo, ablación térmica), o puede extraerse de allí durante procedimientos más prolongados en los que el tratamiento se proporciona durante un curso de días, semanas o incluso meses (por ejemplo, radiación durante períodos prolongados o procedimientos intersticiales).

En el último caso, el dispositivo 10 se construye, preferentemente, a partir de un material biodegradable de manera que el dispositivo 10 se degrada y se absorbe por el cuerpo durante un período de tiempo predeterminado o después de la absorción de una cantidad de dosis de tratamiento predeterminada (por ejemplo, radiación). Para permitir la biodegradación, el dispositivo 10 se construye a partir de polímeros que son biocompatibles y bioabsorbibles, y que no obstante, poseen propiedades mecánicas adecuadas para mantener la forma conveniente en el tejido. Tales polímeros pueden prepararse mediante métodos sintéticos o naturales siempre y cuando el polímero se proporcione en una forma suficientemente pura adecuada para usar en los tejidos corporales.

Los polímeros pueden prepararse a partir de cualquier combinación de unidades monoméricas o a partir de polímeros y composiciones biodegradables semisintéticos y sintéticos naturales. Sin embargo, estas unidades deben ser capaces de biodegradarse in vivo en componentes no tóxicos, que pueden excretarse o metabolizarse posteriormente.

La combinación de unidades en el polímero debe ser además, biocompatible, y no provocar una respuesta biológica indeseable después de implantar el dispositivo 10. El polímero puede biodegradarse in vivo mediante hidrólisis, escisión enzimática, degradación mediada por células, o mediante cualquier otro proceso mediado biológicamente. Dado que la necesidad de desplazamiento de tejido puede variar en dependencia del tipo y la duración del tratamiento, es conveniente tener polímeros con un intervalo de tasas de degradación, así como también un intervalo de propiedades diferentes. Generalmente, sin embargo, los polímeros preferidos se degradarán en cuestión de semanas a meses, preferentemente, en menos de un año. Los ejemplos de polímeros biodegradables adecuados que pueden usarse para fabricar el dispositivo 10 incluyen, pero no se limitan a, poliésteres biodegradables tales como, polilactida, poli(lactida-glicólido), poli(lactidacaprolactona) y policaprolactona.

Preferentemente, el polímero es un poliéster que se construye a partir de monómeros de hidroxiácidos. El hidroxiácido puede contener, opcionalmente, otros grupos funcionales y estar sustituido en cualquier posición, que incluye heteroátomos entre los grupos hidroxi y ácido. Estos hidroxiácidos pueden polimerizarse mediante el uso de métodos sintéticos o, preferentemente, mediante el uso de métodos biológicos. En el último caso, los hidroxiácidos pueden derivarse in vivo a partir de una fuente no hidroxiácida. Los métodos adecuados para preparar poliésteres se describen en Williams, S. F. and Peoples, O. P. CHEMTECH, 26:38-44 (1996), Hocking, P. J. and Marchessault, R. H. "Biopolyesters", G. J. L. Griffin, Ed., "Chemistry and Technology of Bioabsorbable Polymers," Chapman and Hall, London, 1994, pp.48-96.

El poliéster puede incluir uno o más enlaces no éster en la cadena polimérica principal que puede configurarse para ser susceptible a la escisión in vivo. Los enlaces no éster adecuados pueden incluir amidas, uretanos, carbonatos, iminocarbonatos, oxalatos, oxamatos, ortoésteres, anhídridos, fosfacenos, glucósidos, y éteres. La incorporación de tales enlaces puede usarse para alterar las tasas de biodegradación, adaptar las propiedades mecánicas, superficiales, u otras del polímero, mejorar el procesamiento y manejo de los materiales, y/o proporcionar los métodos para la unión de otros compuestos a los polímeros (por ejemplo, agentes de contraste o agentes de tratamiento descritos más abajo).

Un polímero típico adecuado para fabricar la vejiga 12 puede incluir: D,L-polilactida, copolímeros de lactida-glicólido, copolímeros de PEG-PLA, y poliésteres y poliamidas y otras composiciones biodegradables que forman una película fuerte que puede mantener un estado expandido durante períodos de tiempo prolongados.

El tiempo requerido para que un polímero se degrade puede definirse mediante la selección de los monómeros apropiados. Las diferencias en la estructura cristalina también alteran las tasas de degradación. La pérdida de masa real se inicia cuando la matriz polimérica se degrada en fragmentos oligoméricos que son lo suficientemente pequeños como para ser solubles en agua. Por lo tanto, el peso molecular inicial del polímero influye en la tasa de degradación. Los polímeros degradables que contienen elementos poliméricos solubles en agua se han descrito previamente, ver, por ejemplo, Sawhney y otros, (1990) "Rapidly degraded terpolymers of dl-lactide, glycolide, and £-caprolactone with increased hydrophilicity by copolymerization with polyethers," J. Biomed. Mater. Res. 24:1397-1411. La tasa de degradación y, por lo tanto, la selección del polímero se determinan de acuerdo con el uso del dispositivo 10. Por ejemplo, durante la crioterapia y la ablación térmica, se selecciona un polímero con un período de tiempo de degradación de unas pocas horas a una o dos semanas, durante la radiación de haz externo se selecciona un polímero con un período de tiempo de degradación de 5 a 6 semanas, mientras que durante la braquiterapia se selecciona un polímero con un período de degradación de unos pocos meses.

Se apreciará que la implantación permanente (preferentemente de un dispositivo degradable) es particularmente útil porque permite múltiples sesiones de tratamiento sin tener que insertar y colocar repetidamente un dispositivo protector de tejido. Un dispositivo diseñado capaz de tal implantación permanente es particularmente útil en los casos donde un individuo tratado se somete a varias sesiones de tratamiento (por ejemplo, radiación) durante un período de tiempo prolongado (por ejemplo, semanas). En tal caso, mediante el uso del dispositivo 10 de la presente invención, puede evitarse la implantación repetida de un dispositivo protector de tejido y, por lo tanto, las molestias repetidas para el individuo.

Como se mencionó anteriormente en la presente descripción, el dispositivo 10 desplaza o separa un tejido de otro cuando la vejiga 12 se expande.

La vejiga 10 puede expandirse mediante el uso de uno de diversos enfoques. Para permitir la expansión, el dispositivo 10 incluye, preferentemente, un puerto 14 a través del cual la vejiga 12 puede expandirse o colapsarse. El puerto 14 es, preferentemente, un puerto de diámetro pequeño con un diámetro que es de 1/5 a 1/100, preferentemente, de 1/5 a 1/20 del grosor expandido o del ancho de la vejiga expandida 12. El puerto 14 puede ser un puerto de llenado de fluidos, en cuyo caso la vejiga 12 puede expandirse mediante el uso de un gas o un líquido y colapsarse mediante el vaciamiento. Alternativamente, el puerto 14 puede usarse para introducir un elemento sólido pero elástico que puede llenar la vejiga 12 de manera que asuma un estado expandido semirrígido. Como se muestra en la Figura 1d, dicho elemento sólido puede ser, por ejemplo, un miembro alargado 15 (por ejemplo, un alambre o hilo de 3-5 mm de diámetro) que puede forzarse a un estado lineal 17 y, por lo tanto, puede introducirse en la vejiga 12 a través del puerto 14, pero cuando se libera asume naturalmente una estructura en espiral 19 que obliga a la vejiga 12 a asumir un estado expandido. Tal alambre puede tener un perfil circular, elíptico, triangular, rectangular o estrellado y puede ser sólido o hueco. El perfil puede ser uniforme a lo largo de toda la longitud del alambre o puede cambiar de forma intermitente para permitir un plegado más fácil dentro de la vejiga 12. La vejiga 12, además, puede llenarse con cuentas que, opcionalmente, pueden interconectarse mediante un hilo o alambre. Se apreciará que tal expansión de alambre o cuentas implica la necesidad de sellar la vejiga. El miembro alargado 15 puede fabricarse de un material elástico biocompatible y, opcionalmente, biodegradable, tal como, por ejemplo, polilactida, poli(lactida-glicólido), poli(lactida-caprolactona) y policaprolactona o un polímero de memoria de forma (SMP) hecho, por ejemplo, de múltiples copolímeros de bloque de lactida y caprolactona que puede asumir un estado alargado cuando se calienta y un estado en espiral cuando se enfría a la temperatura corporal.

Aunque cualquiera de los enfoques anteriores pueden usarse eficazmente para expandir/colapsar la vejiga 12, actualmente se prefiere la expansión líquida por sus beneficios adicionales y su facilidad de uso.

El uso de un líquido proporciona numerosas ventajas. Permite que la vejiga 12 se adapte al tejido desplazado y, por lo tanto, se aplica una presión uniforme sobre este. Permite la introducción de agentes útiles, tales como agentes de contraste o agentes de tratamiento en la vejiga 12 y puede servir como una excelente barrera física contra el calor, o la radiación mediante la introducción de sustancias que absorben la radiación, tales como los agentes yodados o los fluorocarbonos.

Puede usarse cualquier líquido para expandir la vejiga 12, preferentemente, el líquido usado es biocompatible y fisiológico, tal como solución salina al 0,9 %, solución de Ringer o solución de Hartman. El uso de un líquido fisiológico es particularmente ventajoso porque proporciona una buena ventana ecográfica que es esencial en los procedimientos que requieren guía de ultrasonido para la introducción del globo o para la terapia local o el seguimiento (por ejemplo, ultrasonido trans rectal para la terapia de la próstata). Además, en caso de efectos secundarios tales como dolor o molestias o infección local, el globo puede colapsarse fácilmente mediante el uso de una aguja delgada.

En la configuración de expansión líquida, la vejiga 12 se construye, preferentemente, a partir de un material impermeable a los fluidos de manera que pueda retener su estado expandido después del llenado. Los ejemplos de líquidos adecuados incluyen, pero no se limitan a, agua, solución salina y similares.

Como se mencionó anteriormente, el líquido puede incluir agentes que pueden ser útiles en las modalidades de imagen, radiación y/o tratamiento térmico.

Por ejemplo, para mejorar la formación de imágenes, el líquido en la vejiga 12 puede incluir agentes de contraste para la formación de imágenes tales como, sustancias yodadas o baritadas o diversos fluorocarbonos, que son útiles en fluoroscopía o en la exploración porCT; sustancias ecogénicas o anecoicas que son útiles en las imágenes de ultrasonido, agentes de contraste de MRI tales como gadolinio, sustancias isotópicas radiactivas para exploración mediante SPECT o PET. Para proteger el tejido de la radiación, pueden incluirse en el líquido agentes tales como sustancias yodadas, sustancias baritadas, fluorocarbonos y similares. Además, pueden añadirse al líquido los agentes activos en la curación/reparación de tejidos, en cuyo caso, la vejiga 12 se construye, preferentemente, para permitir la liberación de tales agentes al tejido. Se apreciará que los agentes descritos anteriormente pueden añadirse o incorporarse alternativamente en el material de la vejiga 12, en cuyo caso, tales agentes pueden liberarse después de la degradación del dispositivo 10, o después de la absorción de una dosis de tratamiento (por ejemplo, radiación).

El puerto 14 puede construirse con una pluralidad de canales para permitir la circulación de un líquido con la vejiga 12 expandida. Tal circulación de líquido permite el enfriamiento o calentamiento del tejido cuando es necesario. Por ejemplo, cuando se realiza la ablación térmica, el enfriamiento del tejido no tratado puede efectuarse mediante la circulación de agua fría. Se apreciará que en tales casos, la vejiga 12 se construye, preferentemente, de manera que el lado enfriado (que está del lado del tejido no tratado) sea más conductor térmicamente que el lado de la vejiga 12 que está del lado de los tejidos tratados.

El puerto 14 puede incluir canales adicionales que permiten la introducción de un dispositivo de visualización, tal como un endoscopio o un transductor ultrasónico, que puede ser para evaluar el efecto del tratamiento, o para introducir sondas terapéuticas tales como de radiofrecuencia, o la sonda de ultrasonido de alta intensidad o para introducir fibras ópticas que puedan usarse para explorar o para la transiluminación.

Se apreciará que pueden usarse, además, diversos líquidos gelificantes para expandir la vejiga 12. Tales líquidos gelificantes pueden usarse para mejorar aún más las cualidades protectoras del tejido de la vejiga 12 porque proporcionan un cojín físico capaz de proteger aún más el tejido desplazado/separado del trauma físico que puede resultar del desplazamiento o del tratamiento. Los materiales gelificantes son ventajosos, además, porque en caso de ruptura, el gel se retendrá localmente y no se disipará. Los ejemplos de líquidos gelificantes que pueden usarse para expandir el dispositivo 10 de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, agentes hemostáticos absorbibles tales como, gelatina, celulosa, colágeno bovino y adhesivos sintéticos biodegradables tales como, polietilenglicol (PEG).

El líquido usado para expandir la vejiga 12 puede incluir, además, un fluoróforo o cualquier otra sustancia transiluminativa que pueda emitir o reflejar luz la que puede usarse para guiar un procedimiento realizado en el tejido tratado. Alternativamente, tal sustancia reflectora/emisora de luz puede incorporarse en el material de la vejiga 12.

Como se mencionó anteriormente en la presente descripción, el dispositivo 10 de la presente invención se inserta y se posiciona, preferentemente, dentro del tejido mediante el uso de una guía.

Por lo tanto, de acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un sistema que puede usarse para el desplazamiento o la separación del tejido.

Tal sistema incluye el dispositivo 10 y una guía que está unida de forma desmontable al dispositivo 10. La guía sirve para insertar y posicionar el dispositivo 10 y para expandir la vejiga 12 cuando está en posición.

La guía puede ser un catéter delgado o una aguja de punta roma (cánula), de aproximadamente 1-5 mm de diámetro, preferentemente, de 2-3 mm de diámetro. La guía posee un lumen a través del cual puede conducirse un fluido de expansión de la vejiga (o un elemento rígido) desde un dispositivo tal como una jeringa (en el caso de fluido) hasta la vejiga 12. La expansión de la vejiga puede monitorearse mediante el uso de diferentes técnicas de imagen, tales como: visión directa, transiluminación, fluoroscopía, endoscopía o laparoscopía bajo US, US, exploración por CT, MRI, visión endoscópica, etcétera. La guía se construye, preferentemente, de un elastómero de grado biomédico, tal como PVC o poliuretano.

En los casos donde el dispositivo 10 se deja dentro del cuerpo, la guía se separa del dispositivo 10 que, preferentemente, permanece inflado mediante el autosellado del puerto 14. Tal autosellado puede realizarse mediante una válvula unidireccional incorporada en el puerto 14, mediante la viscosidad de un líquido expansor de la vejiga (por ejemplo, uno que forma un gel) o mediante un mecanismo de sellado biodegradable tal como el que se describe más abajo con respecto a la Figura 1e. Si es necesario, puede usarse un catéter de corte hecho de material biocompatible y que tenga un borde afilado para separar el dispositivo 10 de la guía.

La figura 1e ilustra una modalidad del sistema para el desplazamiento o la separación de tejido que en la presente descripción se denomina como sistema 100. El sistema 100 incluye el dispositivo 10 que se muestra en un estado colapsado (enrollado). El sistema 100 incluye, además, una guía 20 que incluye una aguja 22 para unirse al puerto 14 del dispositivo 10, una envoltura de empaque 28 para sujetar el dispositivo 10 y un dilatador de la envoltura 26 para sujetar la envoltura de empaque 28.

La aguja 22 y el dilatador de la envoltura 26 se usan de manera similar a la bien conocida técnica de Seldinger (The Seldinger technique. Reprint from Acta Radiologica 1953; AJR Am J Roentgenol. 1984 Jan;142(1):5-7). Esta técnica mínimamente invasiva se usa para proporcionar un dispositivo o el acceso de sustancias a una localización específica en el cuerpo a través de un dilatador de la envoltura. Por lo tanto, el posicionamiento del dilatador de la envoltura 26 dentro de un tejido corporal permite el suministro del dispositivo 10 (enrollado o doblado dentro de la envoltura de empaque 28) a una localización específica del cuerpo. Una vez posicionado, el dispositivo 12 se despliega mediante la retracción de ambas envolturas y se expande la vejiga 12 (mediante, por ejemplo, una jeringa conectada al puerto 34 de la aguja 22) en la localización y orientación adecuadas. Después, el dispositivo 10 se sella para evitar la deflación mediante el uso de la válvula unidireccional o el mecanismo de autosellado descrito anteriormente. Alternativamente, el puerto 14 del dispositivo 10 puede sellarse mediante el uso de un tapón biodegradable 30 que está pegado con fuerza en un tubo biodegradable no elástico 32 que puede conectarse al puerto 14. Alternativamente, el sellado puede realizarse mediante compresión externa del puerto 14 con un anillo de constricción elástico o mediante el anudamiento del puerto 14.

Cuando se usa en procedimientos prolongados, la aguja 22 de la guía 20 se separa del dispositivo 10 expandido y sellado y se retira del cuerpo; de lo contrario, después del procedimiento, la aguja 22 con el dispositivo 10 conectado se retira del cuerpo junto con el dilatador de la envoltura 26 y la envoltura de empaque 28.

Los ejemplos 3-8 de la sección de Ejemplos que sigue describen el uso del sistema 100 en diversos procedimientos de tratamiento.

Por lo tanto, la presente invención proporciona un dispositivo y un sistema que puede usarse para proteger el tejido de los efectos nocivos del tratamiento. Como se describe en la presente descripción, una de las características notables del presente dispositivo es su capacidad para desplazar/separar uniformemente los tejidos de una manera que minimice el daño de los tejidos, mientras que es implantable y, opcionalmente, biodegradable, lo que permite un tratamiento repetido en una región del tejido sin necesidad de repetir los procedimientos de posicionamiento en los tejidos.

Como se usa en la presente descripción el término "aproximadamente" se refiere a ± 10 %.

Otros objetos, ventajas y características novedosas de la presente invención resultarán evidentes para una persona experta en la técnica luego del análisis de los siguientes ejemplos, que no pretenden ser limitantes. Además, cada una de las diversas modalidades y aspectos de la presente invención tal como se expuso anteriormente en la presente descripción, y como se reivindica en la sección de reivindicaciones más abajo, encuentra sustento en los siguientes ejemplos.

EJEMPLOS

Ahora se hace referencia a los siguientes ejemplos, que junto con las descripciones anteriores, ilustran la invención de una manera no limitante.

Ejemplo 1

Fabricación de la vejiga

Una característica importante de la vejiga del presente dispositivo es su capacidad para retener una forma predeterminada una vez expandida. Esta característica es crítica para el desplazamiento/separación óptimo del tejido y para minimizar la presión localizada del tejido. Por la misma razón, la vejiga del presente dispositivo se fabrica, preferentemente, con una superficie externa lisa y sin costuras. Para facilitar estos requisitos, se formuló un proceso de producción único. El proceso combina dos conceptos de producción, una permutación de fundición a la "cera perdida" y moldeo por inmersión.

El moldeo por inmersión se usa para "construir" las paredes de la vejiga mediante la inmersión de un modelo preformado de la vejiga en una solución hecha de un polímero disuelto en un solvente orgánico. El modelo preformado se hace de materiales que después se extraen del volumen interno de la vejiga a través de su orificio. A diferencia del bien conocido método de fundición a la "cera perdida", la cera no puede usarse ya que se disuelve en solventes orgánicos tales como alcoholes, hidrocarburos clorados, alcanonas, acetonitrilo, dialquil éteres, éteres cíclicos, ésteres de acetato de alquilo, y solventes aromáticos comunes. Los solventes típicos incluyen butanol, diclorometano, cloroformo, butanona, acetona, acetonitrilo, éter disiopropílico, tetrahidrofurano, dioxano, acetato de etilo y butilo, y tolueno. Los únicos agentes de fundición que pueden usarse son de naturaleza hidrófila e incluyen proteínas, polisacáridos y diversos polímeros sintéticos y semisintéticos. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, gelatina, agar, alginato, hidroxipropilcelulosa, poli(ácido acrílico-co-metilmetacrilato), quitosano, dextrano, y arabinogalactano.

Alternativamente, para los moldes pueden usarse aleaciones con una temperatura de fusión baja (por ejemplo, aleaciones que incluyen metales de tierras raros). Estos moldes se calientan, se funden y se extraen a una temperatura inferior a la temperatura de fusión del polímero de recubrimiento.

La forma de la vejiga se basa en la anatomía de la localización diana y se diseña para lograr una separación óptima con una presión local mínima sobre los tejidos/órganos circundantes.

Lo siguiente proporciona una descripción, etapa por etapa, del proceso de producción de la vejiga de la presente invención.

(i) Preparar el molde de la forma de vejiga requerida.

(ii) Inyectar el agente de fundición caliente (agar al 10 % P/V en agua) y esperar 15 minutos para que el molde se enfríe y se endurezca.

(iii) Extraer el modelo de la vejiga del molde y conectarlo al mango de moldeo por inmersión (Ver la Figura 2).

(iv) Sumergir el modelo dentro de la solución de inmersión (por ejemplo, polímero biodegradable al 10 % P/V disuelto en un disolvente orgánico) a una velocidad constante (~20 cm/min.)

(v) Repetir la etapa (iv) varias veces (por ejemplo, seis) hasta obtener el grosor de recubrimiento requerido.

(vi) Esperar hasta que el solvente orgánico se evapore (2-3 horas).

(vii) Extraer el agente de fundición a través del orificio de la vejiga mediante el calentamiento del modelo y el lavado con agua.

Se apreciará que cuando la vejiga se llena con una fibra biodegradable, esta puede fabricarse, alternativamente, mediante soldadura o pegando juntas las dos películas del material de la vejiga. Los métodos de "formación de presión", "extrusión de película" o "película soplada" se usan para preparar las películas. Después, las películas se sueldan a lo largo de la vía externa de la vejiga mediante el uso de una energía ultrasónica precisa y controlada o se pegan mediante el uso de un depósito preciso de solvente orgánico a lo largo de la vía de encolado.

Ejemplo 2

Cáncer de próstata

El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más común en hombres; cada año se diagnostican 220.000 casos nuevos en los EE.UU. y 50.000 pacientes se someten a una prostatectomía radical cada año en los EE.UU. Durante los últimos años existe una tendencia en aumento a la realización de esta cirugía mediante técnicas mínimamente invasivas tales como la prostatectomía radical laparoscópica.

En la prostatectomía radical (mediante el uso ya sea del enfoque abierto o laparoscópico), el dispositivo de la presente invención se inserta en el espacio entre el recto y la próstata (ver Figura 3a) mediante el uso del abordaje transperineal que es guiado por el ultrasonido trans-rectal. Inicialmente, se introduce una aguja delgada de calibre 22 a 18 en este espacio bajo la guía del ultrasonido trans-rectal y este espacio virtual se amplía mediante la inyección de 5 a 20 cc de líquido fisiológico tal como, por ejemplo, solución salina estéril al 0,9 %. Se inserta un alambre guía a través de la aguja en este espacio; se retira la aguja y se usa un dilatador para agrandar el tracto; se pasa una envoltura introductora sobre el dilatador y se retiran el dilatador y el alambre guía; el dispositivo plegado con su envoltura que mide entre 2 y 3 mm de diámetro se introduce a través de la envoltura introductora y el componente de la vejiga se despliega y se expande en el espacio entre el recto y la próstata en la orientación adecuada. Preferentemente, se usa una vejiga no distensible en forma de pera de 3 a 5 cm de longitud, 3 a 5 cm de ancho y 1 a 2 cm de altura (ver Figuras 3b-c). Después de la expansión, ya sea con un material biodegradable o con una solución fisiológica, el grosor de la vejiga oscilará entre 10 y 20 mm. Se usará un tamaño de vejiga específico correspondiente al tamaño de la próstata en ese paciente en particular. Posteriormente, puede introducirse una fibra óptica en la vejiga a través de la aguja, y la aguja puede retirarse. Durante la disección de la próstata del recto, la fibra óptica se usa para la iluminación y el espacio inflado entre el recto y la próstata se observa a través del laparoscópio mediante transiluminación. Mediante el uso de tal enfoque, pueden verse claramente los bordes de la próstata y la próstata puede disecarse de manera segura y rápida del recto y de los nervios eréctiles que se encuentran en el lado rectal. En tal procedimiento, la vejiga del dispositivo se llena, preferentemente, con un gel, en cuyo caso la perforación de la pared de la vejiga con un instrumento quirúrgico o el daño de este causado por la energía térmica no conducirá a la pérdida del desplazamiento del tejido. En el curso del procedimiento, la vejiga y el gel se eliminan mediante el uso de la succión e instrumentos laparoscópicos.

Aproximadamente cada año se someten a radioterapia de próstata 100.000 pacientes en los EE.UU. La mitad de estos casos se realizan mediante radiación de haz externo y la otra mitad mediante braquiterapia. En la irradiación de la próstata, el dispositivo de la presente invención es, preferentemente, una vejiga en forma de pera de 3 a 5 cm de longitud, 3 a 5 cm de ancho y 1-2 cm de grosor cuando se expande. La vejiga se inserta en el espacio correcto entre el recto y la próstata como se describió anteriormente, bajo anestesia local. Después, la vejiga se despliega y se llena con líquido fisiológico o gel hasta sus dimensiones finales y en la orientación adecuada. Después, el catéter se separa de la vejiga inflada y la vejiga se sella para evitar la deflación. Tal sellado puede realizarse mediante el uso de un tapón biodegradable como se describió anteriormente o mediante la atadura del tubo de alimentación biodegradable. La vejiga se sella durante la duración de la terapia de radiación, por lo que se evita su colapso. Los pacientes se someten a 30 a 40 sesiones de radiación a la próstata con 70 a 84 Gy, de forma ambulatoria durante un período de 5 a 6 semanas. Por lo tanto, la vejiga y/o el gel se eligen de tal manera que se degraden después de este período de tiempo. Además, en la vejiga puede introducirse una barrera contra la radiación en forma de una sustancia yodada o fluorocarbonos y/o el gel para reducir aún más la exposición a la radiación de la pared rectal, los nervios eréctiles y la base de la vejiga urinaria y, por lo tanto, permite el uso de una dosis de radiación más alta (por ejemplo, más de 80 Gy u 8000 rads). Opcionalmente, puede usarse un radiotrazador para permitir la delineación de la próstata durante la radioterapia. La vejiga urinaria y los esfínteres urinarios externos pueden protegerse adicionalmente mediante el uso de espaciadores adicionales sobre la superficie anterior de la próstata, en su base y entre el esfínter y el ápex de la próstata. Además, dado que estos espaciadores comprimen la próstata y separan los tejidos adyacentes, los movimientos respiratorios de la próstata se reducen lo que permite un suministro de dosis más preciso a la próstata.

El dispositivo de la presente invención puede usarse, además, en la crioterapia del cáncer de próstata. En tales casos, se usa un dispositivo posicionado transperinealmente que tiene aislamiento térmico y puertos adicionales para la circulación de agua caliente o un dispositivo provisto con medios térmicos inducibles. En el último caso, el dispositivo puede incorporar un gel inducible térmicamente o partículas de carbono que pueden calentarse a través de una fuente de radiofrecuencia remota situada en el lumen rectal, por ejemplo, o mediante el uso de un campo magnético.

Puede usarse un dispositivo similar en el tratamiento de tumores de próstata o de la hiperplasia benigna de próstata mediante ablación térmica. En tales casos, puede usarse circulación de líquido, intermitente o continua, para enfriar la pared rectal y los nervios eréctiles. Además, cuando se usa una vejiga espaciadora, puede usarse un recubrimiento reflectante de calor en el lado que está hacia la próstata para reflejar la energía de radiación lejos del recto y de regreso hacia la próstata.

Ejemplo 3

Colelitiasis

El desplazamiento de tejido puede realizarse, además, durante la colecistectomía laparoscópica. Aproximadamente 400.000 de tales casos se realizan cada año en los EE.UU. principalmente por la colelitiasis.

En la colecistectomía, la vejiga es, preferentemente, de una forma alargada (5 a 7 cm de largo, 3 a 5 cm de ancho y 1 a 2 cm de grosor) (Ver Figuras 4b-c). El dispositivo se introduce, preferentemente, entre la vesícula biliar y el hígado para separar estos órganos y facilitar la disección (ver Figura 4a).

La vejiga se pliega en una envoltura empaquetada y se conecta a un catéter de alimentación y el dispositivo se introduce a través de un puerto de 5 mm dentro de la cavidad peritoneal. Inicialmente, se realiza una hidrodisección mínima entre estos órganos para crear un espacio, después el dispositivo plegado dentro de la envoltura empaquetada se introduce en este espacio, se retira la envoltura y la vejiga se expande con un líquido o un gel. Después se separa el catéter de la vejiga expandida y se sella la vejiga para evitar la deflación. El desprendimiento del catéter permite la introducción de instrumentos quirúrgicos a través del puerto del catéter y la disección de la vesícula biliar del hígado. El uso de un agente hemostático tal como fibrina, trombina, alginato, gelatina o cianacrilato (opcionalmente incorporado en la vejiga) permite la homeostasis de las regiones sangrantes.

Ejemplo 4

Tumores del intestino grueso

El desplazamiento de tejido puede realizarse, además, durante la colectomía laparoscópica. Aproximadamente 300,000 de estos casos se realizan cada año en los EE.UU., principalmente por tumores de intestino grueso.

En la colectomía se usa, preferentemente, una vejiga alargada de 10 a 20 cm de largo, 3 a 7 cm de ancho y 1-3 cm de grosor (cuando está expandida) (ver Figuras 5b-c). La vejiga en su envoltura empaquetada se introduce entre el colon derecho y el retroperitoneo o entre el colon izquierdo y el retroperitoneo o entre el recto y el sacro o el recto y la vejiga urinaria para separar estos tejidos y facilitar la disección (ver Figura 5a). Inicialmente, se realiza una hidrodisección mínima entre estos órganos para crear un espacio, después el dispositivo en su envoltura empaquetada se introduce dentro de este espacio, se retira la envoltura y se expande la vejiga mediante el uso de un líquido o un gel en la orientación adecuada.

Después se separa el catéter de la vejiga expandida y se sella la vejiga para evitar el colapso. El desprendimiento del catéter permite la introducción de instrumentos quirúrgicos a través del puerto del catéter y la disección del tejido tumoral.

Ejemplo 5

Cáncer del cuello uterino

El cáncer de cuello uterino es uno de los tumores más comunes en las mujeres, y representa más de 100,000 casos anualmente en los EE.UU. La mayoría de estos casos se tratan con terapia de radiación cavitaria. Durante esta terapia, la radiación puede dañar el recto, la vejiga urinaria y el intestino delgado.

El dispositivo de la presente invención se inserta entre el recto y la pared vaginal posterior/cuello uterino a través de la pared vaginal posterior o a través del perineo (ver Figura 6a) bajo guía de ultrasonido trans rectal o trans vaginal. Puede proporcionarse una extensión de la vejiga dentro del saco de Douglas o un dispositivo adicional para empujar los intestinos hacia arriba. El dispositivo plegado y la envoltura que miden entre 2 y 3 mm de diámetro se introducen a través de la envoltura introductora y la vejiga se despliega y se expande en la orientación adecuada en un espacio creado (como se describió anteriormente) entre el recto y la vagina/cuello uterino. Una vejiga alargada de 3 a 10 cm de largo, de 3 a 5 cm de ancho y que tiene un grosor variable (expandido) de 1 cm en el espacio vaginal interrectal a 5 cm en la posición distal del saco de Douglas (ver Figuras 6b-e).

Después se separa el catéter y se sella la vejiga como se describió anteriormente. Después se administra la terapia de radiación. Las pacientes con carcinoma de células escamosas del cuello uterino en estadio IB a IVB (estadificación determinada de acuerdo con la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) se tratan con una combinación de radioterapia de haz externo (EBRT) y braquiterapia intracavitaria de alta tasa de dosis (HDR-ICBT). Para las pacientes con enfermedad en estadio temprano, se administran 20 gray (Gy) de EBRT a toda la pelvis, seguidos de 24 Gy (en 4 fracciones) de HDR-ICBT y 30 Gy de EBRT de protección central. Para las pacientes con enfermedad en estadio avanzado, se administran 20-40 Gy de EBRT a toda la pelvis, seguido de 24 Gy (en 4 fracciones) de ICBT y 30-10 Gy de EBRT de protección central. El tiempo total de tratamiento es de aproximadamente 6 semanas.

Ejemplo 6

Cáncer rectal

El cáncer rectal es un tumor común que representa 145,000 casos nuevos cada año, solo en los EE.UU. Treinta a cuarenta por ciento de los casos se someten a irradiación con haz externo preoperatorio o postoperatorio. Este tratamiento puede causar daño en la vejiga urinaria, la vagina y el intestino delgado.

El dispositivo de la presente invención se posiciona entre la vejiga urinaria y el sacro o entre el recto y la vejiga urinaria (ver Figura 7a) con una extensión o un dispositivo adicional en el saco de Douglas a través del perineo mediante el uso de una guía de ultrasonido trans-rectal, trans vaginal o la guía por CT. Puede proporcionarse una extensión de la vejiga dentro del saco de Douglas para empujar los intestinos hacia arriba. El dispositivo plegado y la envoltura que miden entre 2 y 3 mm de diámetro se introducen a través de la envoltura introductora y el componente de la vejiga se despliega y se expande en un espacio entre el recto y la vejiga urinaria que se prepara como se describió anteriormente. Se usa una vejiga alargada de 3 a 10 cm de longitud, de 3 a 5 cm de ancho y que tiene un grosor variable (cuando se expande) de 1 cm en el espacio intervesical-rectal a 5 cm de altura en la posición distal del saco de Douglas (ver Figuras 7b- c).

Después se separa el catéter y se sella la vejiga como se describió anteriormente. Después se administra terapia de radiación, los pacientes reciben 45 Gy (4500 rad) proporcionadas en 25 fracciones durante 5 semanas con o sin la adición de quimioterapia neoadyuvante. La cirugía se realiza 4-6 semanas después que termina el curso de la radioterapia. La radioterapia puede administrarse, además, después de la cirugía en un entorno adyuvante. En el último caso, la dosis de radiación prescrita es de 50,4 Gy, que se proporciona en 28 fracciones.

Ejemplo 7

Tumores pulmonares y linfomas del mediastino

El dispositivo de la presente invención puede usarse, además, durante la terapia de radiación para tumores pulmonares o para linfomas situados en el mediastino. En los tumores pulmonares, la vejiga se posiciona, preferentemente, entre el pulmón y el mediastino que contiene: grandes vasos sanguíneos, corazón, columna vertebral con la médula espinal, y vasos y ganglios linfáticos, para separar un posible tumor medial de los tejidos sanos. En los linfomas, el dispositivo se posiciona, preferentemente, entre los ganglios linfáticos agrandados situados en el mediastino superior y el corazón y los grandes vasos, la columna vertebral y el tejido pulmonar. El dispositivo se posiciona, preferentemente, bajo guía por CT. La vejiga es, preferentemente, de 5 a 10 cm de longitud; 3 a 5 cm de ancho y 1 a 2 cm de grosor cuando se expande (ver Figuras 8b-c). Pueden usarse, además, varias vejigas de menor tamaño para cubrir eficientemente este espacio complejo.

El dispositivo plegado con su envoltura que mide entre 2 y 3 mm de diámetro se introduce a través de la envoltura introductora y el componente de la vejiga se despliega y se infla en el espacio mediastínico (ver Figura 8a) en la orientación adecuada.

Después se separa el catéter y se sella la vejiga como se describió anteriormente. En el caso de tumores pulmonares, la radioterapia se administra como 45 Gy durante 15 sesiones hasta 70 Gy durante 70 sesiones durante un período de 3 a 10 semanas de acuerdo con el tipo de tumor y el estadio. Tal terapia de radiación se administra, típicamente, en combinación con quimioterapia. En el caso de linfomas mediastínicos, la quimioterapia se administra seguida de radioterapia de consolidación a una dosis de 36 Gy durante 4 a 6 semanas para la enfermedad mediastínica voluminosa.

Ejemplo 8

Cáncer de mama

Otra aplicación puede ser para el tratamiento de radiación del cáncer de mama. Este tumor es el tumor más prevalente en las mujeres y representa 300,000 nuevos casos en los EE.UU. cada año. La mayoría de los pacientes se someten a una tumorectomía. En la mayoría de los casos, se administra irradiación al tejido mamario cercano y el caso de tumores situados cerca de la pared torácica, la pared torácica y el pulmón reciben una dosis significativa de irradiación.

El dispositivo plegado y la envoltura que miden entre 2 y 5 mm de diámetro se introducen a través de la envoltura introductora y el componente de la vejiga se despliega y se expande en el espacio entre la mama y la pared abdominal (ver Figura 9a). En este procedimiento se usa, preferentemente, una vejiga plana circular de 5 a 15 cm de diámetro y 1 a 3 cm de grosor (ver Figuras 9b-c).

Después se separa el catéter y se sella la vejiga como se describió anteriormente. Después se administra la terapia de radiación. La técnica estándar de radioterapia (RT) después de la cirugía de conservación de la mama (BCS) es tratar toda la mama hasta una dosis total de 45-50 Gy con o sin refuerzo del lecho tumoral; el tratamiento típico incluye 30 sesiones que se administran durante un período de seis semanas.

Se aprecia que ciertas características de la invención, que son, para mayor claridad, descritas en el contexto de modalidades separadas, pueden proporcionarse además en combinación en una sola modalidad. Por el contrario, varias características de la invención que son, por razones de brevedad, descritas en el contexto de una sola modalidad, pueden proporcionarse, además, por separado o en cualquier subcombinación adecuada.

Aunque la invención se ha descrito junto con modalidades específicas de esta, es evidente que muchas alternativas, modificaciones y variaciones resultarán evidentes para los expertos en la técnica. En consecuencia, se pretende abarcar todas las alternativas, modificaciones y variaciones que caen dentro del alcance amplio de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (21)

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de desplazamiento/separación de tejido (10) para la inserción en el cuerpo de un paciente entre (i) el tejido diana para someterse a tratamiento médico y (ii) el tejido adyacente, contiguo a dicho tejido diana, dicho dispositivo de desplazamiento/separación (10) comprende:

una vejiga implantable y expandible (12), dicha vejiga (12) puede expandirse desde (i) un estado colapsado o enrollado para su inserción en el cuerpo del paciente entre dicho tejido diana y dicho tejido adyacente a (ii) un estado expandido para desplazar o separar dicho tejido adyacente de dicho tejido diana, para proteger dicho tejido adyacente, caracterizado porque la vejiga se construye de poli(lactida-caprolactona).

2. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1 en donde el tratamiento médico es al menos un tratamiento seleccionado del grupo que consiste en tratamiento térmico, tratamiento de radiación y tratamiento farmacológico.

3. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha vejiga se diseña para ser capaz de experimentar expansión por fluido.

4. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha forma expandida de dicha vejiga se selecciona del grupo que consiste en una forma de pera, una forma fusiforme, una forma discoide, una forma aplanada, una forma triangular y una forma cilíndrica aplanada.

5. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha forma expandida de dicha vejiga se selecciona para ser capaz de desplazar o separar uniformemente dicho primer tejido de dicho segundo tejido.

6. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha forma expandida se selecciona adicionalmente para minimizar la presión y/o los daños por contacto impuestos por dicha vejiga a dicho primer tejido y/o dicho segundo tejido.

7. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha vejiga se diseña para ser expandible mediante llenado de fluido.

8. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha vejiga se diseña expandible a través de un elemento capaz de asumir un estado rígido enrollado.

9. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha vejiga comprende un material aislante/reflectante térmico.

10. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha vejiga comprende una sustancia transiluminativa.

11. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha vejiga es una vejiga sin costuras.

12. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, que comprende, además, un puerto para expandir dicha vejiga.

13. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 12, en donde un diámetro de dicho puerto es 5-20 % en tamaño de un ancho de dicha vejiga.

14. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, en donde dicha vejiga expandible en su estado expandido, cuando se inserta en un espacio entre dicho primer y dicho segundo tejido, protege dicho primer tejido durante dicho tratamiento, del segundo tejido.

15. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, que comprende adicionalmente:

una guía que se une de forma desmontable a dicha vejiga y que sirve para introducir dicha vejiga en un tejido.

16. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 15, en donde dicha guía incluye un mecanismo para expandir dicha vejiga.

17. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 16, en donde dicho mecanismo incluye un dispositivo de suministro de fluido.

18. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 17, en donde dicha vejiga incluye un puerto de llenado de fluido y mientras que dicho dispositivo de suministro de fluido está en comunicación continua con dicho puerto de llenado de fluido, cuando dicha vejiga está unida a dicha guía.

19. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 17, en donde dicha forma expandida de dicha vejiga se selecciona del grupo que consiste en una forma de pera, una forma cilíndrica, una forma fusiforme, una forma discoide, una forma aplanada, una forma triangular y una forma cilíndrica aplanada.

20. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 18, en donde dicha forma expandida de dicha vejiga se selecciona por ser capaz de desplazar uniformemente dicho primer tejido de dicho segundo tejido.

21. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 18, en donde dicha forma expandida se selecciona adicionalmente para minimizar la presión y/o los daños por contacto impuestos por dicha vejiga a dicho primer tejido y/o dicho segundo tejido.