MXPA06005352A - Aparato y metodos de braquiterapia de elucion de farmaco - Google Patents

Abstract

Un aparato de braquiterapia intersticial y métodos para tratar los desórdenes de tejido proliferativos con radiación y un agente de tratamiento suministrado por superficie. El dispositivo de braquiterapia incluye un miembro de inserción que tiene partes, próxima y distal, y al menos un lumen que se extienden a través de las mismas. Un miembro de superficie expansible se acopla a la parte distal del miembro de inserción e incluye un agente de tratamiento acoplado en el mismo de manera liberable. Cuando el dispositivo de braquiterapia se coloca dentro de una cavidad de tejido y el miembro de superficie expansible se expande, al menos una parte del agente de tratamiento se suministra al tejido circundante de la cavidad de tejido.

Description

APARATO Y MÉTODOS DE BRAQUITERAPIA DE ELUCIÓN DE FÁRMACO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere en general a métodos y aparatos para utilizarse en el tratamiento de desórdenes de tejido proliferativos y, más particularmente, al tratamiento de tales desórdenes con un dispositivo de braquiterapia de elución de fármaco. Con frecuencia, los tumores malignos son tratados por resección quirúrgica del tumor a fin de retirar tanto como sea posible del tumor. La infiltración de las células tumorosas en tejido normal circundante al tumor, sin embargo, puede limitar el valor terapéutico de la resección quirúrgica debido a que la infiltración puede ser difícil o imposible de tratar quirúrgicamente. La terapia de radiación puede utilizarse para complementar la resección quirúrgica al dirigirse al margen de tumor residual después de la resección, con el propósito de reducir su tamaño o estabilizarlo. La terapia de radiación puede administrarse a través de uno de varios métodos, o una combinación de métodos, incluyendo radiación de haz externo, radiocirugía estereotáctica y braquiterapia permanente o temporal. El término "braquiterapia", según se utiliza en la presente, se refiere a terapia de radiación suministrada por una fuente de rayos terapéuticos insertados en el cuerpo en o cerca de un tumor u otro sitio de enfermedad de tejido proliferativa. Respecto de la proximidad de la fuente de radiación, la braquiterapia ofrece la ventaja de suministrar una dosis más localizada en la región de tejido objetivo. Por ejemplo, la braquiterapia se lleva a cabo mediante implante de fuentes de radiación directamente en el tejido a tratarse. La braquiterapia es más adecuada donde 1 ) ocurre localmente el re-crecimiento de tumor maligno, dentro de 2 o 3 cm del límite original del sitio de tumor primario; 2) la terapia de radiación es un tratamiento probado para el control de crecimiento del tumor maligno; y 3) existe una relación de respuesta a la dosis de radiación para el tumor maligno, pero la dosis que puede darse de manera segura con radioterapia de haz externo convencional es limitada por la tolerancia del tejido normal. En braquiterapia, las dosis de radiación son más elevadas en cercanía a la fuente radioterapéutica, proporcionando una elevada dosis al tumor mientras se evita en el tejido normal circundante. La braquiterapia intersticial es útil para el tratamiento de tumores malignos de cerebro y mama, entre otros. La Patente de E. U. No. 5,429,582 de Williams, titulada "Tratamiento de Tumor", describe un método y aparato para el tratamiento de tejido circundante a un tumor extirpado quirúrgicamente, con emisiones radioactivas a fin de eliminar las células de cáncer que pueden estar presentes en el tejido circundante al tumor extirpado. Además de las emisiones radioactivas, Williams expone transmisores externos que pueden suministrar calor al tejido circundante y un globo permeable a través del cual pueden infiltrarse los fármacos de quimioterapia. Aunque este dispositivo puede ser eficaz, los materiales permeables presentan algunos obstáculos. Los materiales permeables deben fabricarse con estándares precisos para lograr permeabilidad consistente y, en uso, puede complicarse el control de la velocidad de suministro de los fármacos de quimioterapia. Ya que la velocidad de suministro depende de la presión proporcionada sobre los fármacos de quimioterapia, la administración de los fármacos requiere de equipo y atención extra. Además, los fármacos se suministran de manera uniforme en todas direcciones y no pueden enfocarse a regiones deseadas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA I NVENCIÓN La presente invención proporciona en general un dispositivo de braquiterapia por elución de fármaco que incluye un miembro de inserción que tiene una porción proximal, una porción distal y al menos un lumen que se extiende a través de las mismas. Un miembro de superficie expansible se acopla a la porción distal del miembro de inserción y define un volumen espacial en el mismo. El dispositivo incluye además un agente de tratamiento acoplado de manera liberable con el miembro de superficie expansible. Cuando el dispositivo se coloca dentro de una cavidad de tejido, al menos una porción del agente de tratamiento se suministra a tejido adyacente. El agente de tratamiento colocado en el miembro de superficie expansible permite que un usuario suministre directamente los fármacos a tejido adyacente. En un aspecto de la invención, el agente de tratamiento se coloca en un estrato sobre la superficie del miembro de superficie expansible y se suministra a tejido circundante una cavidad de tejido extirpada por expansión del miembro de superficie expansible dentro de la cavidad de tejido. Además de un agente de tratamiento, el dispositivo de braquiterapia incluye una fuente de radiación para suministrar radiación al tejido objetivo que rodea a la cavidad de tejido. La fuente de radiación se coloca preferentemente dentro del miembro de superficie expansible. Otra modalidad de la presente invención incluye un dispositivo de posicionamiento de tejido por elución de fármaco para ubicar tejido objetivo alrededor de una cavidad de tejido extirpada y suministrar radiación a partir de una fuente de radiación externa. El dispositivo incluye un miembro corporal de catéter que tiene porciones, proximal y distal, y miembro de superficie expansible con un agente de tratamiento acoplado de manera liberable a la superficie externa, y una fuente de radiación externa. La expansión del elemento de superficie expansible dentro de una cavidad de tejido extirpada suministra el agente de tratamiento y ubica al tejido circundante para recibir un haz de radiación proveniente de la fuente de radiación externa. En otra modalidad de la presente invención, se proporciona un método para suministrar un material de tratamiento. El método ¡ncluye la proporción de un dispositivo de braquiterapia por elución de fármaco que tiene un miembro de inserción con una porción proximal y una porción distal. Un miembro de superficie expansible que define un volumen espacial se coloca en el miembro de inserción y un agente de tratamiento se acopla de manera liberable con el miembro de superficie expansible. El método incluye además la ubicación del dispositivo de braquiterapia dentro de una cavidad de tejido y el suministro del agente de tratamiento al tejido que rodea la cavidad de tejido.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La invención se entenderá por completo a partir de la siguiente descripción detallada tomada en conjunto con los dibujos acompañantes: La FIG. 1 ilustra una vista en perspectiva del dispositivo de braquiterapia de la presente invención; La FIG. 2 ilustra otra modalidad del dispositivo de braquiterapia de la presente ¡nvención, mostrada en perspectiva: La FIG. 3 ilustra otra modalidad del dispositivo de braquiterapia de la presente invención, mostrada en una vista completa; La FIG. 4A ilustra otra modalidad del dispositivo de braquiterapia de la presente ¡nvención, mostrada en una vista completa; " La FIG. 4B ilustra una vista transversal del dispositivo ilustrado en la FIG. 4A; La FIG. 5 ilustra otra modalidad del dispositivo de braquiterapia de la presente invención, mostrada en una vista completa; La FIG. 6A ilustra otra modalidad del dispositivo de braquiterapia de la presente invención, mostrada en una vista completa; La FIG. 6B ilustra el dispositivo de la FIG. 6A en una posición expandida; La FIG. 7A ilustra otra modalidad del dispositivo de braquiterapia de la presente invención, mostrada en una vista completa; La FIG. 7B ¡lustra el dispositivo de la FIG. 7A en una posición expandida; y La FIG. 8 ilustra otra modalidad del dispositivo de braquiterapia de la presente ¡nvención, mostrada en una vista completa.

DESCRIPCIÓN DETALLA DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona métodos y aparatos para el tratamiento de desórdenes de tejido proliferativos, tal como tumores malignos de la mama, con un dispositivo intersticial de braquiterapia por elución de fármaco. El dispositivo de braquiterapia incluye un miembro de inserción que tiene una porción proximal, una porción distal y al menos un lumen que se extiende a través de las mismas. Un miembro de superficie expansible, que tiene un agente de tratamiento acoplado de manera liberable con el mismo, se acopla a la porción distal del miembro de inserción y define un volumen espacial en el mismo. Cuando el dispositivo de braquiterapia se coloca en una cavidad de tumor extirpado para terapia de radiación, al menos una porción del agente de tratamiento se suministra a tejido adyacente. Muchos procedimientos de braquiterapia típicamente involucran retirar primero al menos parte del tejido proliferativo, por ejemplo, tumor canceroso, y colocar después un dispositivo en la cavidad de tejido extirpado para suministrar radiación al tejido adyacente. La presente invención proporciona un dispositivo de braquiterapia mejorado para suministrar agentes de tratamiento, tal como fármacos de quimioterapia, al tejido adyacente directamente desde la superficie del dispositivo. El suministro superficial proporciona al usuario más control en el suministro debido a que el agente de tratamiento puede colocarse en contacto físico directo con tejido objetivo. Esto proporciona una ventaja debido a que la eficacia de algunos agentes de tratamiento depende del suministro directo en el área de tejido objetivo. Además, al suministrar un agente de tratamiento en proximidad a las áreas objetivo, se reduce la dilución. Muchos agentes de tratamiento son tóxicos para el cuerpo humano, especialmente cuando se suministran de manera sistémica y, por lo tanto, el suministro proveniente de la superficie del dispositivo de braquiterapia también reduce la exposición a áreas saludables. Una superficie de elución de fármaco también es una mejora sobre los métodos de suministro más complicados, tal como un suministro a través de una membrana permeable que requiere la fabricación precisa de la membrana y el cuidadoso control de presión de la sustancia suministrada. Por consiguiente, la presente invención proporciona un número de ventajas sobre los dispositivos de la técnica anterior. La FIG. 1 ilustra una modalidad de la presente invención que incluye un dispositivo de braquiterapia por elución de fármaco 1 0 que tiene un miembro de inserción 12 con una porción proximal 14, una porción distal 1 6 y al menos un lumen 18 (no mostrado) que se extiende a través de las mismas. Un miembro de superficie expansible 20 se acopla a la porción distal del miembro de inserción 12. El miembro de superficie expansible define un volumen espacial 24 en el mismo e incluye un agente de tratamiento 22 acoplado de manera liberable con el mismo. Cuando el dispositivo 10 se inserta en una cavidad de tejido extirpado, al menos una porción del agente de tratamiento 22 se suministra a tejido adyacente. Como se muestra en la FIG. 1 , el agente de tratamiento se acopla preferentemente con el miembro de superficie expansible 20 debido a que el miembro de superficie expansible contacta las paredes de la cavidad de tejido extirpado después de la inserción del dispositivo 1 0 y la expansión de superficie expansible 20. El agente de tratamiento preferentemente se estratifica sobre la superficie del miembro de superficie expansible 20 de tal manera que, cuando el miembro de superficie expansible se expande para contactar tejido, al menos parte del agente de tratamiento se libera. En una modalidad alternativa, el agente de tratamiento puede incrustarse al menos parcialmente en la pared lateral del miembro de superficie expansible 20 de tal manera que a medida que el miembro de superficie expansible se expande, el agente de tratamiento se libera y/o se difunde. Sin tomar en cuenta lo anterior, al menos algo del agente de tratamiento 22 se mueve del miembro de superficie expansible hacia el tejido, sin pasar a través del miembro de superficie expansible. En una modalidad, se aplican múltiples estratos a la superficie del miembro de superficie expansible 20. Cada estrato puede tener el mismo agente de agente de tratamiento, de tal manera que los estratos representan eficazmente un estrato grueso. De manera alternativa, pueden encontrarse diferentes concentraciones del agente de tratamiento o diferentes agentes de tratamiento en diferentes estratos. Al colocar diferentes agentes de tratamiento en diferentes estratos, el dispositivo puede suministrar diferentes agentes de tratamiento, según sea necesario, durante el procedimiento de tratamiento. Por ejemplo, el primer estrato o estratos externos podrían tener un fármaco de quimioterapia que se suministra al tejido adyacente después de la inserción del dispositivo 1 0. Posteriormente, podría administrarse un fármaco antibiótico desde un estrato interno a fin de que se reciba por el tejido circundante poco después de la separación del dispositivo 1 0. El tener el primer estrato como una sustancia inerte/inactiva con su liberación antes de exposición de la sustancia activa representa un método de liberación retrasada o sincronizada de la sustancia terapéutica. El agente de tratamiento también puede acoplarse con solo una porción del miembro de superficie expansible a fin de limitar el tratamiento suministrado a ciertas áreas del tejido circundante. Por ejemplo, la cobertura parcial del miembro de superficie expansible 20 es benéfica cuando algo del dispositivo circundante de tejido 1 0 es sensible al agente de tratamiento. El dispositivo 1 0 puede colocarse dentro de la cavidad de tejido de tal manera que el área cubierta con un agente de tratamiento no se encuentre en contacto con el tejido sensible y el agente de tratamiento no se suministre al tejido sensible. La cobertura parcial también es preferible para dispositivos de braquiterapia que enfocan su tratamiento en una superficie de tejido. La FIG. 2 ilustra un dispositivo de braquiterapia 1 0 que tiene una superficie de tratamiento 26 (no mostrada) que se configura para adaptarse a un área de superficie predeterminada de un tejido a tratarse. El dispositivo incluye el miembro de inserción 12 y la superficie expansible 20 con agente de tratamiento 22 colocado de manera liberable en la superficie de tratamiento 26. En uso, la superficie de tratamiento se coloca contra tejido objetivo y se suministra el agente de tratamiento. Preferentemente, el agente de tratamiento 22 no se acopla con otras porciones del miembro de superficie expansible debido a que aquellas porciones no contactan tejido objetivo. Las FIGS. 3 a 8 ilustran otros dispositivos de braquiterapia 10 ejemplares que pueden incluir un agente de tratamiento acoplado de manera liberable en los mismos. La FIG. 3 muestra un diseño básico de un dispositivo de colocación de tejido 10, que incluye el miembro de inserción 12 que tiene un lumen interno 18 que se extiende desde el puerto proxímal 28 hasta el puerto de inflación 30. El puerto de inflación 30 se forma a través de la pared lateral del miembro de inserción 12 e intercepta con el lumen interno 1 8. Anexo al miembro de inserción 12, próximo a un extremo distal del mismo, se encuentra un volumen espacial 24 que se define por un miembro de superficie expansible 20. El interior del miembro de superficie expansible 20 se encuentra en comunicación fluida con el puerto proximal 28. El agente de tratamiento 22 se acopla de manera liberable con el miembro de superficie expansible. El miembro de superficie expansible 20 del dispositivo 1 0 puede definirse por un globo inflable. Se entenderá que el término "globo" se propone que incluya dispositivos distensibles que pueden, pero no necesitan, construirse de un material elástico. El globo de la presente invención puede incluir la variedad de globos u otros dispositivos distensibles diseñados para usarse con catéteres quirúrgicos. El globo puede expandirse mediante inyección de un material de inflación a través del miembro de inserción 12 y hacia el globo. El material de inflación puede incluir un material de tratamiento radioactivo donde el globo se utilizará para proporcionar tratamiento de braquiterapia intersticial según se proporciona en las Patentes de E.U. Nos. 5,61 1 , 923 y 5,931 ,774 de Williams et al. , ambas cuales se incorporan en la presente para referencia. En una modalidad, el globo se construye de un material sólido que es sustancialmente impermeable a componentes activos de un fluido de tratamiento con el cual puede llenarse, y también es impermeable a fluidos corporales, por ejemplo, sangre, fluido cerebroespinal y lo similar. Un globo impermeable es útil en conjunto con un fluido de tratamiento radioactivo, a fin de evitar que el material radioactivo escape del dispositivo de tratamiento y contamine el campo o tejidos quirúrgicos del paciente. En otra modalidad, el globo es permeable a un fluido de tratamiento y permite que un fluido de tratamiento pase hacia fuera del dispositivo 10 y hacia un lumen o cavidad corporal. Un globo permeable es útil para el suministro de un agente de tratamiento de fluido a través de la pared del globo. Las Patentes de E. U. Nos. 6,200,257 y 6,537, 194 de Winkler exponen globos permeables y sustancias de tratamiento ejemplares. Cuando el agente de tratamiento 22 se coloca sobre la pared del globo permeable, preferentemente bloqueará el paso de fluido de tratamiento hasta después de que el agente de tratamiento 22 se ha liberado del miembro de superficie expansible. De manera alternativa, parte de la pared del globo permeable puede estar libre de material de tratamiento. La invención también contempla el uso de múltiples globos, por ejemplo, una estructura de doble pared, como se muestra en las FIGS. 4A y 5. Las FIGS. 4A y 5 ilustran un dispositivo de braquiterapia de globo de doble pared 1 0 para tratamiento de tejido proliferativo. El dispositivo 10 incluye un miembro de inserción 12 que tiene lúmenes, primero y segundo, 1 8 y 32 (FIG. 4B) que se extienden a partir de los puertos proximales 28 y 34 hacia puertos de inflación 30 y 36 formados a través de la pared lateral del miembro de inserción 12 e interceptando los lúmenes, 18 y 32, respectivamente. Anexo al miembro de inserción 12 próximo al extremo distal del mismo se encuentra un volumen espacial interno 38 que puede definirse por un globo generalmente esférico 41 . El interior del volumen interno 38 se encuentra en comunicación fluida con el puerto de inflación 36. Rodeando al volumen espacial interno 38 se encuentra un volumen espacial externo 24 definido por un globo externo 20 que se separa adecuadamente de la pared del volumen espacial interno 38 cuando los dos volúmenes se inflan o soportan de otro modo. El volumen externo 24 abarca el puerto de inflación 30. La modalidad de las FIGS. 4A y 5 puede utilizarse para el suministro de radiación proveniente del volumen espacial interno 38 a tejido que rodea la pared externa. El volumen espacial externo 24 puede llenarse preferentemente con aire, un fluido de absorción de radiación, tal como un medio de contraste o un fluido de tratamiento. La Patente de E. U. No. 6,413,204 de Winkler er al. describe globos de múltiples paredes utilizados en dispositivos de braquiterapia para el tratamiento de desórdenes de tejido proliferativos y se incorpora en la presente para referencia en su totalidad. Como se muestra en las FIGS. 4A y 5, un agente de tratamiento 22 se acopla de manera liberable con la superficie del globo externo. A medida que el dispositivo se infla dentro de una cavidad de tejido, el agente de tratamiento en la pared del globo externo contactará al tejido circundante y el agente de tratamiento se suministrará al tejido objetivo. Preferentemente, el agente de tratamiento cubre por completo a la pared de globo externo, de tal manera que la cavidad de tejido reciba una dosis uniforme del agente de tratamiento. El miembro de inserción 12 del dispositivo 10 proporciona un medio para colocar el miembro de superficie expansible 20 dentro de la cavidad de tejido extirpado y proporciona una trayectoria para suministrar material de inflación (si se utiliza). Aunque el miembro de inserción ejemplar ilustrado en las FIGS. tiene una construcción tubular, un experto en la materia apreciará que el miembro de inserción 12 puede tener una variedad de formas y tamaños. Los miembros de inserción adecuados para usarse en la invención pueden incluir catéteres que se conocen en la materia. Aunque el miembro de inserción 12 puede construirse de una variedad de materiales, en una modalidad, el material del miembro de inserción es silicona, preferentemente una silicona que es al menos parcialmente radio opaca, facilitando así la ubicación por rayos X del miembro de inserción 12 después de la inserción del dispositivo 1 0. El miembro de inserción 12 también puede incluir adaptadores convencionales para sujeción a un receptáculo de fluido de tratamiento y el globo, así como también dispositivos, por ejemplo, dispositivos de ángulo recto, para adaptar al miembro de inserción 12 a los contornos del cuerpo del paciente. Aunque el globo y el miembro corporal 12 pueden acoplarse en una variedad de maneras, en algunas modalidades, el globo se acopla al miembro de cuerpo 12 substancialmente en un solo punto o un solo lado del cuerpo de globo. Tal sujeción permite que el globo (por ejemplo, un globo esférico) mantenga una forma substancialmente constante (por ejemplo, esférica) sobre un rango de volúmenes de inflación. Es decir, el globo no se limita en forma por múltiples puntos de sujeción al miembro de cuerpo y es comúnmente el caso con, por ejemplo, globos para catéteres Foley. En otra modalidad, el miembro de superficie expansible se fija al miembro de inserción 12 en ambos extremos del miembro de superficie expansible 20, como se muestra en las FIGS. 6A y 6B. La modalidad ilustrada incluye un miembro de inserción alargado 12 que tiene al menos un lumen interno 18 que se extiende la longitud del mismo desde un extremo proximal hasta un extremo distal. Las aberturas en la pared lateral del miembro de inserción 12 definen uno o más puertos de inflación 30 que proporcionan comunicación fluida entre el lumen interno 18 y un volumen espacial 24. La superficie expansible 20 puede sujetarse al miembro de inserción tubular 12 mediante enlace de los extremos, proximal y distal, 44, 46 del miembro de superficie expansible 20 al miembro de inserción 12. Como se muestra en la FIG. 6B, la inyección de un material de inflación en el extremo proximal del miembro de inserción 1 2 forza al material de inflación a fluir a través del lumen interno 18, fuera de los puertos de inflación 30 y para llenar el volumen espacial 24 dentro de la superficie expansible 20, inflando así la superficie expansible 20. El agente de tratamiento 22 coloca en el miembro de superficie expansible 20 se coloca entonces para contactar tejido y liberarse en el área de tejido objetivo. En la Fig. 7A, todavía una modalidad adicional del dispositivo 1 0 se ilustra teniendo una superficie expansible 20 que reside dentro del lumen interno 1 8 del cuerpo tubular 12 En esta modalidad, el agente de tratamiento 22 colocado de manera liberable sobre el miembro de superficie expansible 20 se protege al menos parcialmente de contactar tejido antes de la inflación del miembro de superficie expansible debido a que el miembro de superficie expansible se coloca dentro del miembro de inserción 12. Como se muestra, el lumen interno 1 8 se extiende la longitud del cuerpo 12 y la superficie expansible 20 se anexa de manera fija en el extremo distal del miembro de inserción 12. A medida que un material de inflación se inyecta a través del lumen interno 1 8, la superficie expansible 20 se expande hacia fuera desde el cuerpo tubular 12, como se muestra en la FIG. 7B. Con la superficie expansible expandida, el material de tratamiento colocado en el miembro de superficie expansible se encuentra en posición para contactar tejido y liberar el material de tratamiento. Este dispositivo puede ser particularmente ventajoso en donde existe una preocupación acerca de que el material de tratamiento se suministre accidentalmente a tejido saludable durante la inserción del dispositivo 1 0. El miembro de superficie expansible 20 puede definirse por una variedad de estructuras, incluyendo una jaula 48, según se ilustra en la FIG. 8. El dispositivo ilustrado 1 0 incluye un miembro corporal 12 y una superficie expansible 20, definiéndose la superficie expansible por la jaula 48, colocada proximal al extremo distal del miembro de cuerpo 12. Preferentemente, la jaula 48 se forma de un metal de memoria de forma, tal como nitinol, o un plástico adecuado, tal como una jaula de polietileno expansible. En uso, la jaula puede formase de la forma deseada para adaptarse a una cavidad extirpada en particular, contraída para suministro al sitio objetivo in vivo, y expandida después para originar que el tejido circundante a la región quirúrgicamente extirpada tome la forma adecuada. En este caso, el agente de tratamiento 22 se acopla de manera liberable con la jaula y se liberará al menos parcialmente cuando la jaula contacte tejido. El agente de tratamiento 22 de la presente invención puede incluir cualquiera de los materiales utilizados para el tratamiento de desórdenes de tejido proliferativo. Además, el agente de tratamiento pude representar cualquiera de las sustancias utilizadas para tratar tejido durante procedimientos quirúrgicos, tales como agentes que agilizan la sanación y/o ayudan a prevenir la infección. En una modalidad, el agente de tratamiento incluye un material seleccionado a partir del grupo que consiste en un fármaco de quimioterapia, un agente anti-neoplástico, un agente anti-angiogénesis, un inmunomodulador, un agente hormonal, un agente inmunoterapéutico, un antibiótico, un aliviador de dolor y combinaciones de los mismos. El agente de tratamiento puede acoplarse con el miembro de superficie expansible 20 en una variedad de maneras siempre y cuando el agente de tratamiento se libere al menos parcialmente cuando se contacta por tejido dentro de una cavidad de tejido extirpado. Por ejemplo, el agente de tratamiento 22 puede acoplarse mediante enlace térmico, enlace por solvente, con un adhesivo, estratos absorbidos de material activo e inactivo que proporciona la liberación sincronizada del ingrediente activo, enlace químico, enlace que puede liberarse mediante medios mecánicos (por ejemplo, tensión de la superficie del aplicador, cambios en el tratamiento de la temperatura superficial o carga eléctrica). Además, el agente de tratamiento puede mezclarse con un agente de enlace para ayudar a fijar el agente de tratamiento al miembro de superficie expansible. El agente de enlace preferentemente incluye polímeros biocompatibles e incluso más preferentemente polímeros bioresorbibles, tal como, por ejemplo, poli(ácido L-láctico), policaprolactona, poli(láctido-co-glicólido), poli(hidroxibutirato), poli(hidroxibutirato-co-valerato), polidioxanona. poliortoéster, polianhídrido, poli(ácido glicólico), poli(D, L-ácido láctico), poli(ácido glicólico-co-trimetileno carbonato), polifosfoéster, uretano de polifosfoéster, poli(amino ácidos), cianoacrilatos, poli(carbonato de trimetileno), poli(iminocarbonato), copoli(éter-ésteres) (por ejemplo, PEO/PLA), oxalatos de polialquileno, polifosfazenos y biomoléculas tales como fibrina, fibrinogen, celulosa, almidón, colágeno y ácido hialurónico. Una persona de experiencia en la materia apreciará que el agente de tratamiento puede unirse al miembro de superficie expansible en una variedad de maneras, siempre y cuando el método de enlace permita la liberación al menos parcial del agente de enlace en el tejido circundante a una cavidad de tejido extirpado. La velocidad de suministro para el agente de tratamiento dependerá de un número de factores que incluyen el otro material mezclado con el agente de tratamiento, la concentración del agente de tratamiento, las características del agente de tratamiento y el tipo de miembro de superficie expansible utilizado con el material de tratamiento. Una persona de experiencia en la materia apreciará que el tiempo de suministro y la velocidad de suministro pueden ajustarse en base a estos y otros factores. Además del agente de tratamiento, otros materiales pueden colocarse en el miembro de superficie expansible a fin de ayudar con el enlace o suministro del agente de tratamiento 22. Por ejemplo, un estrato de cubierta puede cubrir un agente de tratamiento que contiene el estrato para reducir la probabilidad de perder el agente de tratamiento durante el proceso de inserción. El estrato de cubierta puede producirse a partir de los materiales bioresorbibles arriba mencionados a fin de que, después de la inserción del dispositivo 1 0, , el estrato de cubierta se re-sorberá y expondrá un estrato que contiene el agente de tratamiento. Un método de la presente invención puede utilizarse para tratar una variedad de desórdenes de tejido proliferativos que incluyen malignidades primarias, lesiones metastásicas, tumores malignos de mama y cerebro. Muchos pacientes de cáncer de mama son candidatos a cirugía de conservación de mama, también conocida como lumpectom ía, un procedimiento que se lleva a acabo generalmente en tumores menores en etapa temprana. La cirugía de conservación de mama puede seguirse por terapia de radiación para reducir la probabilidad de recurrencias cercanas al sitio del tumor original. La proporción de una fuerte dosis directa al área afectada puede destruir las células de cáncer remanentes y ayudar a evitar tales recurrencias. La terapia de cirugía y de radiación también son los tratamientos estándares para malignidades que se desarrollan en otras áreas del cuerpo, tales como tumores de cerebro. El propósito de la cirugía es retirar tanto como sea posible del tumor, sin dañar el tejido vital del cerebro. La habilidad para retirar el tumor maligno por entero se limita por su tendencia a infiltrarse en tejido normal adyacente. El retiro parcial reduce la cantidad de tumor a tratarse por la terapia de radiación y, bajo ciertas circunstancias, ayuda a aliviar los síntomas al reducir la presión en el cerebro. Un método, de acuerdo con la invención, para el tratamiento de estas y otras malignidades comienza por la extirpación quirúrgica de un sitio de tumor a fin de retirar al menos una porción del tumor canceroso y crear una cavidad de extirpación. Después de la extirpación del tumor, el dispositivo 1 0 se coloca en una cavidad de extirpación de tumor. Esto puede ocurrir antes de cerrar el sitio quirúrgico de tal manera que el cirujano coloque de manera intra-operatíva el dispositivo, o el dispositivo 1 0 puede insertarse alternativamente una vez que el paciente se ha recuperado lo suficiente de la cirugía. En el último caso, puede crearse una nueva incisión para la introducción del dispositivo 10. En cualquier caso, la superficie expansible 20 se expande entonces dentro de la cavidad de tejido extirpado. El agente de tratamiento 22 colocado en el miembro de superficie expansible se suministra al tejido circundante a la cavidad de tejido a medida que se expande el miembro de superficie expansible. En una modalidad, el agente de tratamiento es un fármaco de quimioterapia que se suministra al tejido circundante a fin de tratar cualquier tejido proliferativo remanente. En algunas modalidades, los múltiples agentes de tratamiento se suministran al tejido circundante a fin de tratar tejido objetivo y para ayudar al tejido saludable a recuperarse de la cirugía. La radiación también se suministra preferentemente al dispositivo 1 0 que rodea al tejido objetivo. La fuente de radiación de la presente invención preferentemente incluye cualquier fuente de radiación que puede suministrar radiación a fin de tratar desórdenes de tejido proliferativos. Las fuentes de radiación ejemplares incluyen radiación de braquiterapia de dosis elevada, radiación de braquiterapia de dosis media, radiación de braquiterapia de dosis baja, radiación de braquiterapia de velocidad de dosis por impulsos, radiación de haz externo, y combinaciones de los mismos. La radiación puede suministrarse a partir del interior del miembro de superficie expansible 20, como se discutió arriba, así como también a partir de una fuente de radiación externa. Las modalidades de radiación interna incluyen el suministro de una curva de isodosis simétrica expuesta en la Patente de E.U. No. 6,413,204 de Winkler eí al. , incorporada en la presente para referencia en su totalidad. Los tratamientos de radiación interna adicionales pueden incluir un perfil de radiación asimétrico según se expone en la Patente de E. U. No. 6,482, 142 de Winkler ef al. , incorporada en la presente para referencia en su totalidad. De manera alternativa, puede utilizarse una fuente de radiación externa. En una modalidad, el dispositivo de la presente invención es un dispositivo de posicionamiento de tejido por elución de fármaco para el tratamiento de una enfermedad de tejido proliferativa con radiación externa. El dispositivo incluye un miembro de cuerpo de catéter que tiene una porción distal y una proximal, y un miembro de superficie expansible que define un volumen espacial, y una fuente de radiación externa. Un agente de tratamiento se acopla de manera liberable con el miembro de superficie expansible para suministro a tejido circundante a una cavidad de tejido extirpado. Cuando el miembro de superficie expansible se coloca en la cavidad de tejido extirpado y se expande, no solo suministra el agente de tratamiento, sino que también ubica al tejido circundante para recibir un rayo terapéutico proveniente de la fuente de radiación externa. La Solicitud de Patente de E. U . titulada SISTEMAS DE POSICIONAMI ENTO DE TEJI DO Y MÉTODOS DE USO CON TERAPIA DE RADIACIÓN, número de poder de abogado 101 360-64, expone métodos y dispositivos de tratamiento de radiación externa ejemplar y se incorpora en la presente para referencia en su totalidad. Una persona de experiencia ordinaria en la materia apreciará configuraciones y ventajas adicionales de la ¡nvención en base a las modalidades arriba descritas. De acuerdo con lo anterior, la invención no se limita por lo que se ha mostrado y descrito en particular, excepto según se indica por las reivindicaciones anexas. Toda publicación y referencia citada en la presente se incorpora de manera expresa en la presente para referencia en su totalidad.

Claims (33)

1. REIVINDICACIONES 1 . Un dispositivo de braquiterapia por elución de fármaco, caracterizado porque comprende: un miembro de inserción que tiene una porción proximal, una porción distal y al menos un lumen que se extiende a través de las mismas; un miembro de superficie expansible, acoplado a la porción distal del miembro de inserción y que define un volumen espacial en el mismo; y un agente de tratamiento acoplado de manera liberable con el miembro de superficie expansible; en donde al menos una porción del agente de tratamiento se suministra a tejido adyacente cuando el dispositivo de braquiterapia se coloca dentro de una cavidad de tejido.
2. 2. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el miembro de superficie expansible es un miembro de superficie expansible que retiene fluido.
3. 3. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento no es radioactivo.
4. 4. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque una fuente de radiación se coloca en el interior del volumen espacial.
5. 5. El dispositivo según la reivindicación 4, caracterizado porque la fuente de radiación genera un perfil de isodosis tri-dimensional que es substancialmente similar en formal al miembro de superficie expansible.
6. 6. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento se coloca en la superficie externa del miembro de superficie expansible.
7. 7. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento se cubre en la superficie externa del miembro de superficie expansible.
8. 8. El dispositivo según la reivindicación 7, caracterizado porque más de un estrato del agente de tratamiento se coloca en la superficie del miembro de superficie expansible.
9. 9. El dispositivo según la reivindicación 8, caracterizado porque diferentes agentes de tratamiento se colocan en diferentes estratos.
10. 10. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento se dispersa dentro de una pared lateral del miembro de superficie expansible.
11. 1 1 . El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento se coloca en solo una porción de la superficie del miembro de superficie expansible.
12. 12. El dispositivo según la reivindicación 1 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento se coloca en menos de aproximadamente la mitad de la superficie del miembro de superficie expansible.
13. 13. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el miembro de superficie expansible incluye una primer superficie adaptada para colocación contra una superficie de tejido.
14. 14. El dispositivo según la reivindicación 13, caracterizado porque el agente de tratamiento se coloca solo sobre la primer superficie.
15. 15. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento se selecciona a partir del grupo que consiste en un fármaco de quimioterapia, un agente anti-neoplástico, un agente anti-neoplástico, un agente anti-angiogénesis, un inmunomodulador, un agente hormonal, un agente inmunoterapéutico, un aliviador de dolor, un antibiótico o combinaciones de los mismos.
16. 16. El dispositivo según la reivindicación 1 , caracterizado porque el agente de tratamiento se mezcla con un agente de enlace.
17. 17. El dispositivo según la reivindicación 1 6, caracterizado porque el agente de enlace es un agente de enlace polimérico bioresorbible.
18. 18. Un dispositivo de posicionamiento de tejido por elución de fármaco para posicionamiento de tejido objeto que rodea una cavidad de tejido extirpado a fin de que el tejido extirpado pueda recibir una dosis de radiación medida, caracterizado porque comprende: un miembro de cuerpo de catéter que tiene una porción proximal y una porción distal; un miembro de superficie expansible, definiendo el miembro de superficie expansible un volumen espacial; y un agente de tratamiento acoplado de manera liberable con la superficie externa del miembro de superficie expansible; en donde al menos una porción del agente de tratamiento se suministra a tejido que rodea la cavidad de tejido extirpado cuando el dispositivo se coloca dentro de la cavidad de tejido extirpado.
19. 19. El dispositivo según la reivindicación 1 8, caracterizado porque el miembro de superficie expansible se construye de un material permeable a un agente de tratamiento.
20. 20. El dispositivo según la reivindicación 19, caracterizado porque un segundo agente de tratamiento capaz de infiltrarse a través de las paredes del miembro de superficie expansible, se coloca dentro del miembro de superficie expansible.
21. 21 . El dispositivo según la reivindicación 20, caracterizado porque una trayectoria de suministro de fluido para el suministro de un segundo agente de tratamiento se extiende a través del miembro de cuerpo de catéter hacia el volumen espacial dentro del miembro de superficie expansible, y hacia fuera a través del miembro de superficie expansible permeable.
22. 22. El dispositivo según la reivindicación 18, caracterizado porque el miembro de superficie expansible incluye porciones permeables y no permeables, y el agente de tratamiento se acopla con solo las porciones no permeables.
23. 23. El dispositivo según la reivindicación 1 8, caracterizado porque el agente de tratamiento se selecciona a partir del grupo que consiste en un fármaco de quimioterapia, un agente anti-neoplástico, un agente anti-angiogénesís, un inmunomodulador, un agente hormonal, un agente inmunoterapéutico, un antibiótico o combinaciones de los mismos.
24. 24. El dispositivo según la reivindicación 1 8, caracterizado porque una fuente de radiación se coloca dentro del miembro de superficie expansible.
25. 25. El dispositivo según la reivindicación 1 8, caracterizado porque una fuente de radiación externa se coloca fuera del miembro de superficie expansible.
26. 26. Un método para el suministro de un material de tratamiento, caracterizado porque comprende: proporcionar un dispositivo de braquiterapia por elución de fármaco que tiene un miembro de cuerpo de catéter con una porción proximal y una porción distal, definiendo un miembro de superficie expansible un volumen espacial, y acoplándose de manera liberable un agente de tratamiento con el miembro de superficie expansible; colocar el dispositivo de braquiterapia dentro de una cavidad de tejido; y suministrar el agente de tratamiento al tejido que rodea la cavidad de tejido.
27. 27. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque la cavidad de tejido es una cavidad de tejido extirpado, creada durante un procedimiento de lumpectomía.
28. 28. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque el material de tratamiento es un fármaco de quimioterapia.
29. 29. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque más de un agente de tratamiento se coloca sobre el miembro de superficie expansible.
30. 30. El método según la reivindicación 29, caracterizado porque un primer agente de tratamiento coloca en un estrato externo comienza a liberarse antes de que un segundo agente de tratamiento colocado en un estrato interno comience la liberación.
31. 31 . El método según la reivindicación 26, caracterizado porque la cavidad de tejido es una cavidad naturalmente ocurrente.
32. 32. El método según la reivindicación 31 , caracterizado porque la cavidad se selecciona a partir del grupo que consiste en la vejiga, el esófago, el intestino, la uretra y los uréteres.
33. 33. El método según la reivindicación 26, caracterizado porque la cavidad de tejido se forma de manera mecánica.