ES2714698T3 - Dispositivo de autoinyección - Google Patents

Abstract

Dispositivo de administración de fármaco para administrar un volumen predeterminado de un medicamento en el cuerpo de un paciente mediante inyección en o a través de la piel del paciente, que comprende: un cuerpo (104, 116) que tiene un cerramiento (116) superior y un cerramiento (104) inferior con un adhesivo dispuesto en una superficie inferior del dispositivo para adherirse a un paciente; un depósito (160, 164, 176, 408) dispuesto dentro del cuerpo para contener un medicamento, teniendo el depósito: una porción rígida que comprende una bóveda (176); y una porción móvil que comprende un sello (164) de bóveda de depósito flexible; una aguja (152) de inyección para penetrar en la piel del paciente, teniendo la aguja una luz y comunicándose de manera selectiva con el depósito; y caracterizado por que el dispositivo comprende además: un sistema (144, 508, 564, 600, 640, 140, 504, 582, 516, 568) de presurización para presurizar de manera selectiva el depósito, en el que el sistema de presurización comprende: un émbolo (144, 508, 564, 600, 640) que puede moverse dentro del cuerpo; y un resorte (140) de presurización comprimido por el émbolo cuando el sistema de presurización está en una posición preactivada; en el que en la posición preactivada, una superficie del émbolo entra en contacto con, y comprime, el sello de bóveda de depósito para reducir el volumen inicial del depósito; y una forma de la superficie del émbolo que entra en contacto con el sello de bóveda de depósito corresponde a una forma de la bóveda.

Description

DESCRIPCION

Dispositivo de autoinyeccion

Campo de la Invencion

La presente invencion se refiere de manera general a un dispositivo de administracion de sustancia que tiene facilidad de uso y comodidad para el paciente mejoradas, y mecanismos de presurizacion y activacion mejorados. La presente invencion tambien se refiere de manera general a un dispositivo de autoinyeccion o infusion de sustancia autonomo, de tipo parche, que puede usarse para administrar una variedad de sustancias o medicamentos a un paciente. Mas especlficamente, la presente invencion se refiere a un dispositivo de autoinyeccion o infusion con un deposito que puede llenarse parcialmente.

Antecedentes de la Invencion

Un gran numero de personas, tal como las que padecen estados tales como diabetes, usan alguna forma de terapia de infusion, tal como infusiones de insulina diarias, para mantener un estrecho control de sus niveles de glucosa. En la actualidad, en el ejemplo de tratamiento por infusion de insulina, hay dos modos principales de terapia con insulina diaria. El primer modo incluye jeringas y plumas de insulina. Estos dispositivos son sencillos de usar y son relativamente economicos, pero requieren una puncion con aguja en cada inyeccion normalmente de tres a cuatro veces al dla. El segundo modo incluye terapia con bomba de infusion, lo que conlleva la compra de una bomba cara que dura aproximadamente tres anos. El alto coste (aproximadamente de 8 a 10 veces el coste diario de la terapia con jeringa) y la vida util limitada de la bomba son grandes barreras para este tipo de terapia. Las bombas de insulina tambien representan una tecnologla relativamente antigua y molesta de usar. Ademas, desde un punto de vista del estilo de vida, los tubos (conocidos como “equipo de infusion”) que conectan la bomba con el sitio de administracion en el abdomen del paciente son muy inconvenientes y las bombas son relativamente pesadas, haciendo que llevar puesta la bomba sea una carga. Sin embargo, desde una perspectiva del paciente, la gran mayorla de pacientes que han usado bombas prefieren seguir con las bombas el resto de sus vidas. Esto se debe a que las bombas de infusion, aunque mas complejas que las jeringas y plumas, ofrecen las ventajas de infusion continua de insulina, dosificacion con precision y calendarios de administracion programables. Esto da como resultado un control de glucosa mas estrecho y una sensacion de bienestar mejorada.

El interes por una terapia mejor esta aumentando, teniendo en cuenta el crecimiento observado en la terapia con bomba y el aumento del numero de inyecciones diarias. En este y otros ejemplos de infusion similares, lo que se necesita para cumplir completamente este interes aumentado es una forma de administracion o infusion de insulina que combine las mejores caracterlsticas de la terapia de inyeccion diaria (bajo coste y facilidad de uso) con las de la bomba de insulina (infusion continua y dosificacion con precision) y que tambien evite las desventajas de cada una.

Se han realizado varios intentos por proporcionar dispositivos de infusion de farmaco ambulatorios o “para llevarse puestos” que sean de bajo coste y convenientes de usar. Algunos de estos dispositivos estan destinados a ser parcial o totalmente desechables. En teorla, los dispositivos de este tipo pueden proporcionar muchas de las ventajas de una bomba de infusion sin el coste y la inconveniencia relacionados. Sin embargo, desafortunadamente, muchos de estos dispositivos presentan desventajas incluyendo molestia para el paciente (debido al calibre y/o longitud de la aguja de inyeccion usada), compatibilidad e interaccion entre la sustancia que esta administrandose y los materiales usados en la construccion del dispositivo de infusion, y posible mal funcionamiento si no se activa de manera apropiada por el paciente (por ejemplo, inyecciones “humedas” resultantes de la activacion prematura del dispositivo). Tambien se han encontrado dificultades en la fabricacion y en el control de la profundidad de penetracion de aguja, particularmente cuando se usan agujas de inyeccion cortas y/o de calibre fino. La posibilidad de lesiones por puncion con aguja para quienes entran en contacto con el dispositivo usado tambien ha sido problematica.

Por consiguiente, existe una necesidad de una alternativa a los dispositivos de infusion actuales, tales como bombas de infusion para insulina, que proporcione ademas simplicidad de fabricacion y mejoras de uso para aplicaciones de insulina y distintas de insulina. El documento WO 2005/079441 A2 da a conocer un dispositivo de inyeccion de accionamiento manual para inyeccion intermuscular indolora de una composicion llquida inyectable y un metodo para una inyeccion sustancialmente indolora de vacuna y otros medicamentos en un paciente que no requiere el uso de un anestesico que no requiere que el personal medico dedique una cantidad sustancial de tiempo realizando el procedimiento de inyeccion. El dispositivo de inyeccion comprende ademas un alojamiento con una base para la union semipermanente a la piel de un paciente, una aguja de inyeccion, medios para retener un deposito, medios para proporcionar comunicacion de llquido entre el deposito retenido y la aguja de inyeccion, medios para inyectar la composicion llquida inyectable desde el deposito retenido hasta la aguja.

El documento US 2009/0275888 A1 da a conocer un aparato y un dispositivo de dispensacion para dispensar medicamentos a un paciente que comprende un alojamiento de dispensador que incluye una porcion de conector, un deposito de fluido plegable portado por el alojamiento de dispensador en el que el deposito plegable tiene un orificio de salida. El dispensador de fluido incluye un unico mecanismo de energla almacenada que adopta la forma de un elemento de resorte de fuerza constante de un diseno que proporciona la fuerza necesaria para expulsar de manera continua y sustancialmente uniforme fluido desde el deposito del dispositivo. Ademas, el dispositivo tambien incluye un conjunto de control de velocidad de flujo ajustable que esta dispuesto entre la salida de deposito de fluido y el orificio de salida del dispositivo.

El documento WO 2009/132777 A1 comprende un dispositivo de administracion de medicamento que comprende un vastago de piston que puede moverse en un sentido distal para la administracion de medicamento y un dispositivo de accionamiento para hacer rotar el vastago de piston en un primer sentido de rotacion y mover de ese modo el vastago de piston en el sentido distal para la administracion de medicamento.

El documento US 2008/0103435 A1 da a conocer un aparato de administracion con un elemento de visualizacion de dosificacion. El aparato comprende un deposito para producto fluido y un dispositivo accionado que actua sobre el producto contenido en el deposito con el fin de administrar el producto. El aparato comprende ademas medios de dosificacion para seleccionar una dosificacion que va a administrarse y una escala de dosificacion con varias marcas de dosificacion que estan axialmente separadas unas de otras. Se realiza una carrera de administracion para administrar un medicamento en la que un dispositivo de accionamiento se acciona hacia arriba hasta un tope de administracion. Con el tope de administracion se selecciona la dosificacion de producto. Ademas, el aparato comprende una carcasa transparente y al menos una zona de solapamiento con dicha escala de dosificacion.

El documento WO 2005/018703 A2 describe un dispositivo de infusion de tipo parche que comprende un cuerpo, un deposito, una aguja de inyeccion y un sistema de presurizacion con el fin de administrar un medicamento en el cuerpo de un paciente. El documento WO 2005/018703 A2 da a conocer las caracterlsticas del preambulo de la reivindicación 1.

Sumario de la Invencion

Un aspecto de la presente invencion es proporcionar un dispositivo de autoinyeccion o infusion de tipo parche tal como se define en la reivindicación 1 que pueda llevarse puesto de manera conveniente contra la piel al tiempo que proporciona la infusion de una sustancia deseada, y proporcione una molestia minima usando una o mas microagujas. Un aspecto adicional de la presente invencion es proporcionar un dispositivo de autoinyeccion o infusion de este tipo con un deposito que puede llenarse parcialmente.

Los aspectos anteriores y/u otros de la presente invencion se logran proporcionando un dispositivo para administrar un medicamento en el cuerpo de un paciente mediante inyeccion en o a traves de la piel del paci seengteún la reivindicación 1, que incluye un cuerpo principal que tiene un cerramiento superior y un cerramiento inferior, un deposito dispuesto dentro del cuerpo principal para contener el medicamento, y una aguja de inyeccion para penetrar en la piel del paciente, teniendo la aguja una luz y comunicandose de manera selectiva con el deposito. El dispositivo tambien incluye un sistema de presurizacion para presurizar de manera selectiva el deposito. En una posicion preactivada, el sistema de presurizacion entra en contacto con, y comprime, el deposito para reducir un volumen inicial del deposito.

Aspectos y ventajas adicionales y/u otros de la presente invencion se expondran en parte en la siguiente descripción y, en parte, resultaran evidentes a partir de la descripción, o pueden aprenderse mediante la puesta en practica de la invencion.

Breve descripción de los dibujos

Los aspectos y ventajas anteriores y/u otros de realizaciones se apreciaran mas facilmente a partir de la siguiente descripción detallada, tomada junto con los dibujos adjuntos, de los que:

La figura 1 ilustra una vista en perspectiva de una realización de un dispositivo de infusion de tipo parche en un estado preactivado antes de la activacion;

la figura 2 ilustra una vista parcialmente en despiece ordenado del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado preactivado;

la figura 3 ilustra una vista parcialmente en despiece ordenado del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado preactivado con un boton activador separado por rotacion para revelar mas detalle;

la figura 4 ilustra una vista en despiece ordenado mas completo del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado preactivado;

la figura 5 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado preactivado;

la figura 6 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado preactivado con el boton activador separado por rotacion;

la figura 7 ilustra una vista parcialmente en despiece ordenado del dispositivo de infusion de la figura 1 durante la instalacion de un mecanismo de seguridad;

la figura 8 ilustra una vista parcialmente en despiece ordenado del dispositivo de infusion de la figura 1 tras la activacion;

la figura 9 ilustra una vista en despiece ordenado mas completo del dispositivo de infusion de la figura 1 tras la activacion;

la figura 10 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 tras la activacion;

la figura 11 ilustra una vista parcialmente en despiece ordenado del dispositivo de infusion de la figura 1 tras el despliegue del mecanismo de seguridad;

la figura 12 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 tras el despliegue del mecanismo de seguridad;

la figura 13 ilustra una superficie inferior del mecanismo de seguridad;

la figura 14 ilustra adicionalmente la estructura del mecanismo de seguridad;

las figuras 15A-15D ilustran un indicador de fin de dosis y el funcionamiento del mismo en el dispositivo de infusion de la figura 1;

la figura 16 ilustra una realización de un dispositivo de infusion con un orificio de inyeccion;

la figura 17 ilustra una vista en despiece ordenado de una realización de un conjunto de retencion para reducir una fuerza requerida para activar el dispositivo de infusion de la figura 1;

las figuras 18A y 18B ilustran respectivamente vistas en planta de una rueda dentada y una abertura de rueda dentada correspondiente en el conjunto de la figura 17;

la figura 19 ilustra una vista en seccion transversal del conjunto de la figura 17 en una posicion preactivada;

las figuras 20A y 20B ilustran respectivamente diagramas de cuerpo libre de realizaciones de conjuntos de retencion;

las figuras 21 y 22 ilustran otra realización de un conjunto de retencion para reducir una fuerza requerida para activar el dispositivo de infusion de la figura 1;

las figuras 23A y 23B ilustran una herramienta para cargar un embolo de la figura 4 en el estado preactivado;

la figura 24 ilustra una herramienta para cargar un embolo de la figura 17 en el estado preactivado; la figura 25 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado preactivado;

la figura 26 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 tras la activacion;

la figura 27 ilustra el embolo de la figura 4;

la figura 28 ilustra una realización de una version modificada del embolo mostrado en la figura 27; la figura 29 ilustra una vista en seccion transversal de un dispositivo de infusion se lgaún invencion que emplea el embolo modificado de la figura 28 en el estado preactivado;

la figura 30 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 29 tras la activacion;

la figura 31 ilustra una realización de una version modificada del embolo mostrado en la figura 21; la figura 32 ilustra una vista en seccion transversal de un dispositivo de infusion se lgaún invencion que emplea el embolo modificado de la figura 31 en el estado preactivado; y

la figura 33 ilustra una vista en seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 32 tras la activacion.

Descripcion detallada de realizaciones a modo de ejemplo

Ahora se hara referencia en detalle a realizaciones, ejemplos de las cuales se ilustran en los dibujos adjuntos, en los que numeros de referencia similares se refieren a elementos similares en su totalidad. Algunas realizaciones descritas muestran a modo de ejemplo la presente invencion haciendo referencia a los dibujos.

Las realizaciones descritas a continuacion pueden usarse como dispositivo 100 de autoinyeccion o infusion de tipo parche, conveniente, para administrar una dosis previamente medida de una sustancia, tal como un farmaco o medicamento llquido, a un paciente a lo largo de un periodo de tiempo o todo a la vez. El dispositivo se proporciona preferiblemente al usuario final en una condicion precargada, es decir, con el farmaco o medicamento ya contenido en el deposito del dispositivo. Aunque el dispositivo 100 de autoinyeccion o infusion de tipo parche (mostrado, por ejemplo, en la figura 1) descrito en el presente documento puede emplearse por un paciente y/o un cuidador, por comodidad, a un usuario del dispositivo se le denomina a continuacion en el presente documento “paciente”. Adicionalmente, por comodidad, se emplean terminos tales como “vertical” y “horizontal” y “superior” e “inferior” para representar direcciones relativas con respecto a un dispositivo 100 de infusion dispuesto en una superficie horizontal. Sin embargo, se entendera que el dispositivo 100 de infusion no esta limitado a tal orientacion, y que el dispositivo 100 de infusion puede emplearse en cualquier orientacion. Ademas, no se pretende que el uso alternativo de los terminos “dispositivo de infusion” y “dispositivo de autoinyeccion” para describir dispositivos que implementan la presente invencion tenga un sentido limitativo. Los dispositivos de infusion que no tienen una capacidad de autoinyeccion se encuentran dentro del alcance de la presente invencion, al igual que los dispositivos de autoinyeccion que no llevan a cabo una infusion continua. Por comodidad, pero no a modo de limitacion, en la siguiente descripción se usa el termino “dispositivo de infusion”.

El dispositivo 100 de infusion de tipo parche de la figura 1 es autonomo y se une a la superficie de la piel del paciente mediante adhesivo dispuesto en una superficie inferior del dispositivo 100 de infusion (tal como se describira en mas detalle a continuacion). Una vez posicionado y activado de manera apropiada por el paciente, la presion de un resorte liberado sobre un deposito flexible dentro del dispositivo puede usarse para vaciar el contenido del deposito a traves de una o mas agujas de paciente (por ejemplo, microagujas) mediante un colector de aguja. Despues se administra la sustancia dentro del deposito a traves de la piel del paciente mediante las microagujas, que se impulsan al interior de la piel. Se entendera que otras realizaciones son posibles en las que el resorte se sustituye por un tipo diferente de dispositivo de energla almacenada, que puede ser de naturaleza mecanica, electrica y/o qulmica.

Tal como apreciara un experto en la tecnica, hay numerosas maneras de construir y usar el dispositivo 100 de infusion de tipo parche dado a conocer en el presente documento. Aunque se hara referencia a las realizaciones representadas en los dibujos y las siguientes descripciónes, no se pretende que las realizaciones dadas a conocer en el presente documento sean exhaustivas de los diversos disenos y realizaciones alternativos que quedan abarcados por la invencion dada a conocer. En cada realización dada a conocer, el dispositivo se denomina dispositivo de infusion, pero el dispositivo tambien puede inyectar sustancias a una tasa mucho mas rapida (en bolo) de lo que se logra habitualmente mediante dispositivos de infusion tlpicos. Por ejemplo, el contenido puede administrarse en un periodo tan corto como varios segundos o tan largo como varios dlas.

En una realización del dispositivo mostrado en las figuras 1 a 12, se muestra un diseno de boton pulsador del dispositivo 100 de infusion de tipo parche en el que la activacion y energizacion del dispositivo se logran en un unico procedimiento de multiples funciones/etapas. La figura 1 ilustra una realización ensamblada del dispositivo 100 de infusion en un estado preactivado. Las figuras 2-6 ilustran vistas parcialmente en despiece ordenado y en seccion transversal del dispositivo 100 de infusion en el estado preactivado, la figura 7 ilustra una vista parcialmente en despiece ordenado del dispositivo 100 de infusion durante la instalacion de un mecanismo de seguridad, las figuras 8-10 ilustran vistas en despiece ordenado y en seccion transversal del dispositivo 100 de infusion tras la activacion, y las figuras 11 y 12 ilustran vistas en despiece ordenado y en seccion transversal del dispositivo 100 de infusion tras el despliegue del mecanismo de seguridad. El dispositivo 100 de infusion esta configurado para funcionar entre el estado preactivado (mostrado, por ejemplo, en las figuras 1, 2 y 5), un estado activado o disparado (mostrado, por ejemplo en las figuras 8-10) y un estado retraldo o seguro (mostrado, por ejemplo, en las figuras 11 y 12).

Tal como se muestra en la figura 1, una realización del dispositivo 100 de infusion de tipo parche incluye un cerramiento 104 inferior, un mecanismo 108 de seguridad, una cubierta 112 de aguja flexible, un cerramiento 116 superior, un subconjunto 120 de deposito, un indicador 124 de fin de dosis (EDI) y un boton 128 activador, que incluye una superficie 132 de interconexion con el paciente. Adicionalmente, tal como se muestra en las figuras 2-6, el dispositivo 100 de infusion tambien incluye un rotor o anillo 136 de activacion, un resorte 140 de presurizacion, un embolo 144 de metal de tipo boveda y un resorte 148 de accionamiento.

La cubierta 112 de aguja flexible proporciona seguridad de paciente y dispositivo protegiendo al menos una aguja 152 (descrita en mas detalle a continuacion) y proporcionando una barrera esteril. La cubierta 112 de aguja protege la aguja 152 durante la fabricacion del dispositivo, protege al paciente antes del uso y proporciona una barrera esteril en cualquier punto antes de la retirada. Segun una realizacion, la cubierta 112 de aguja esta unida mediante un ajuste a presion con un colector de aguja en el que esta dispuesta la al menos una aguja 152. Adicionalmente s,egún una realizacion, una abertura 156 de aguja (descrita en mas detalle a continuacion) del mecanismo 108 de seguridad esta conformada para corresponder estrechamente con el perlmetro de la cubierta 112 de aguja.

Tal como se muestra, por ejemplo, en las figuras 2, 3, 5, 6, 8, 10 y 12, el subconjunto 120 de deposito incluye un sello 164 de boveda de deposito, una valvula 168, al menos una aguja 152 y al menos un canal 172 (vease, por ejemplo, la figura 8) dispuesto entre la valvula 168 y la aguja 152 y creando una trayectoria de flujo entre los mismos, y una boveda 176. Adicionalmente, el subconjunto 120 de deposito incluye la cubierta 112 de aguja retirable para cubrir de manera selectiva la al menos una aguja 152. Segun una realizacion, el subconjunto 120 de deposito tambien incluye un sello 180 de brazo de deposito, que cubre el canal 172. Preferiblemente, la aguja 152 incluye un colector de aguja y una pluralidad de microagujas 152.

El sello 164 de boveda de deposito (pellcula flexible) del subconjunto 120 de deposito, tal como se muestra, por ejemplo, en la figura 5, esta dispuesto entre el embolo 144 y la boveda 176. El contenido del deposito (por ejemplo, material medicinal) para el dispositivo 100 de infusion esta dispuesto en el espacio entre el sello 164 de boveda de deposito y la boveda 176. La combinacion del sello 164 de boveda de deposito, la boveda 176 y el espacio entre los mismos define un deposito 160. La boveda 176 es preferiblemente transparente para permitir visualizar el contenido del deposito. El sello 164 de boveda de deposito puede fabricarse de estructuras laminadas o materiales no distensibles, tales como pellculas recubiertas de metal u otras sustancias similares. Por ejemplo, una pellcula laminada flexible posible que puede usarse en el sello 164 de boveda de deposito incluye una primera capa de polietileno, una segunda capa qulmica tal como conocen los expertos en la tecnica para proporcionar un mecanismo de union para una tercera capa de metal que se elige basandose en caracterlsticas de barrera, y una cuarta capa que incluye poliester y/o nailon. Usando una pellcula recubierta de metal o metalizada junto con una porcion rlgida (por ejemplo, boveda 176), se mejoran las propiedades de barrera del deposito 160, aumentando o mejorando as! la vida util de almacenamiento del contenido que esta contenido dentro del mismo. Por ejemplo, cuando un contenido de deposito incluye insulina, los materiales primarios de contacto en el deposito 160 incluyen polietileno de baja densidad lineal (LLDPE), polietileno de baja densidad (LDPE), copollmero de olefina clclica (COC) y Teflon. Tal como se describe en mas detalle a continuacion, los materiales primarios de contacto en el resto de la trayectoria de flujo del contenido de deposito tambien pueden incluir COC y LLDPE, as! como elastomero termoplastico (TPE), material acrllico de calidad medica, acero inoxidable y un adhesivo de aguja (por ejemplo un adhesivo curado por UV). Tales materiales que permanecen en contacto prolongado con el contenido del deposito 160 pasan preferiblemente prueba ssegún la norma ISO 10-993 y otras pruebas de biocompatibilidad aplicables.

Preferiblemente, el subconjunto 120 de deposito puede almacenarse ademas durante la vida util de almacenamiento recomendada del contenido de deposito en entornos controlados aplicables sin efecto adverso sobre el contenido, y puede realizar de aplicaciones en una variedad de condiciones ambientales. Adicionalmente, la barrera proporcionada por los componentes del subconjunto 120 de deposito no permite el transporte de materiales gaseosos, llquidos y/o solidos al interior o al exterior del contenido a una tasa mayor que lo permisible para cumplir con la vida util de almacenamiento deseada. En las realizaciones mostradas anteriormente, los materiales del deposito pueden almacenarse y hacerse funcionar en un intervalo de temperatura de aproximadamente 34 a 120 grados Fahrenheit y pueden tener una vida util de almacenamiento de dos o mas anos.

Ademas de satisfacer los requisitos de estabilidad, el subconjunto 120 de deposito puede garantizar ademas el funcionamiento pasando satisfactoriamente varias pruebas de fugas, tales como mantener una muestra a 30 psi durante 20 minutos sin fugas. Los beneficios de llenado, almacenamiento y administracion adicionales resultantes de la configuracion del deposito incluyen espacio de cabeza minimizado y adaptabilidad tal como se describe en mas detalle a continuacion.

En una realizacion, el deposito 160 se evacua antes de llenarse. Evacuando el deposito 160 antes de llenarse y teniendo tan solo una ligera depresion en la boveda 176, pueden minimizarse el espacio de cabeza y el exceso de desechos dentro del deposito 160. Ademas, tal como se comenta en mas detalle a continuacion, la forma del deposito puede configurarse para adaptarse al tipo de mecanismo de energizacion o sistema de presurizacion (por ejemplo, resorte 140 de presurizacion y embolo 144) usado. Adicionalmente, usar un deposito 160 flexible evacuado durante el llenado puede minimizar cualquier aire o burbujas dentro del deposito 160 llenado. Sin embargo, se entendera que algunas realizaciones pueden no emplear un deposito evacuado. El uso de un deposito 160 flexible tambien es muy beneficioso cuando el dispositivo 100 de infusion se somete a variaciones de temperatura o presion externa, lo cual puede conducir a aumento de las presiones de deposito internas. En tal caso, el deposito 160 flexible se expande y contrae con el contenido de deposito, impidiendo as! posibles fugas debidas a fuerzas de expansion y contraccion.

Aun otra caracterlstica del deposito 160 incluye la capacidad para permitir la inspeccion automatizada de material particulado en el momento del llenado o por un paciente en el momento de uso. Una o mas barreras de deposito, tales como la boveda 176, pueden moldearse de un material de plastico claro, transparente, que permite la inspeccion de la sustancia contenida dentro del deposito. El material de plastico claro, transparente, es preferiblemente un copollmero de olefina clclica que se caracteriza por una alta transparencia y claridad, bajo contenido en productos extralbles, y biocompatibilidad con la sustancia contenida en el deposito 160. Un material adecuado esta disponible de Zeon Chemicals, L.P., de Louisville, KY con la designacion “BD CCP Resin”, y se indica por la U.S. Food and Drug Administration y DMF n.° 16368. En tales aplicaciones, el deposito 160 incluye caracterlsticas mlnimas que posiblemente puedan obstruir la inspeccion (es decir, se permite la rotacion durante la inspeccion).

El brazo 172 de canal se proporciona en forma de al menos un brazo arqueado flexible que se extiende desde la valvula 168 hasta el colector de aguja o microagujas 152. El brazo arqueado tiene un surco 174 (vease, por ejemplo, la figura 2) formado en el mismo. Para proporcionar una trayectoria de fluido entre la valvula 168 y el colector de aguja o microagujas 152, el sello 180 de brazo de deposito cubre el surco 174. La trayectoria de fluido (dispuesta en el brazo 172 de canal, mostrado, por ejemplo, en la figura 8) entre el deposito 160 y las microagujas 152 se construye de materiales similares o identicos a los descritos anteriormente para el deposito 160. Por ejemplo, el brazo 172 de canal puede construirse del mismo material que la boveda 160 y el sello 180 de brazo de deposito puede construirse del mismo material que el sello 164 de boveda de deposito. Segun una realizacion, ambos brazos 172 de canal se emplean como trayectorias de fluido entre la valvula 168 y el colector de aguja o microagujas 152. Segun otra realizacion, solo uno de los brazos 172 de canal se emplea como trayectoria de fluido, y el brazo 172 de canal restante proporciona soporte estructural. En una realizacion de este tipo, el surco 174 se extiende totalmente desde la valvula 168 hasta el colector de aguja o microagujas 152 unicamente en el brazo 174 de canal que se empleara como trayectoria de fluido.

El brazo 172 de canal debe ser lo suficientemente flexible como para resistir la fuerza de activacion.

Comparando la posicion del brazo 172 de canal en las figuras 2 y 8, el brazo 172 de canal (cubierto por el sello 180 de brazo de deposito en la figura 2, que esta retirado en la figura 8 por motivos de claridad) se deforma elasticamente cuando se impulsan las microagujas 152 al interior de la piel del paciente (descrito en mas detalle a continuacion). Durante tal deformacion, el brazo 172 de canal debe mantener la integridad de la trayectoria de fluido entre la valvula 168 y el colector de aguja o microagujas 152. Adicionalmente, los materiales para el brazo 172 de canal satisfacen numerosas pruebas de biocompatibilidad y almacenamiento. Por ejemplo, tal como se muestra en la tabla 1 a continuacion, cuando un contenido de dispositivo de infusion incluye insulina, los materiales primarios de contacto en el deposito 160 incluyen polietileno de baja densidad lineal, copollmero de olefina clclica y Teflon, y tambien pueden incluir un plastico claro, transparente. Los materiales primarios de contacto en la trayectoria de flujo restante (canal 62) entre el deposito 160 y las microagujas 152 del colector de aguja incluyen COC y/o material acrllico de calidad medica, LLDPE, TPE y acero inoxidable, as! como el adhesivo de aguja.

Tabla 1

Mas especlficamente, las microagujas 152 pueden construirse de acero inoxidable, y el colector de aguja puede construirse de polietileno y/o material acrllico de calidad medica. Tales materiales, cuando estan en contacto prolongado con el contenido del deposito, preferiblemente pasan las pruebas de biocompatibilidad de la norma ISO 10-993.

La valvula 168, dispuesta entre el deposito 160 y el canal 172, permite y restringe de manera selectiva el flujo de fluido entre el deposito 160 y el canal 172. La valvula 168 se mueve entre una posicion preactivada (mostrada, por ejemplo, en las figuras 2, 3 y 6) y una posicion activada (mostrada, por ejemplo, en las figuras 8-10). Cuando esta en la posicion activada, la valvula permite el flujo de fluido entre el deposito 160 y el canal 172, y por tanto al colector de aguja y microagujas 152.

En uso, la valvula 168 se empujara eventualmente a la posicion activada mediante el movimiento del boton 128 activador, mejor ilustrado mediante el movimiento de la valvula 168 entre las figuras 5 y 10. Tal como se muestra en la figura 10, el movimiento de la valvula 168 hace avanzar el extremo distal agrandado de la valvula 168, permitiendo as! que el farmaco fluya desde el deposito 160 al interior del canal 172 y hacia abajo por la trayectoria de fluido hasta el colector de aguja.

La realización descrita anteriormente incluye al menos una aguja 152, o microaguja 152, pero puede contener varias, tal como las dos microagujas 152 ilustradas. Cada microaguja 152 es preferiblemente al menos de calibre 31 o menor, tal como de calibre 34, y se ancla dentro de un colector de aguja de paciente que puede colocarse en comunicacion de fluido con el deposito 160. Las microagujas 152, cuando se incluye mas de una en el dispositivo 100 de infusion, tambien pueden tener longitudes, o calibres, diferentes o una combinacion tanto de longitudes como de calibres diferentes, y pueden contener uno o mas orificios a lo largo de una longitud de cuerpo, preferiblemente ubicados cerca de la punta de la microaguja 152 o cerca del bisel de punta si cualquiera de las microagujas 152 tienen uno.

Segun una realizacion, el calibre de las microagujas 152 rige la tasa de administracion del contenido de deposito del dispositivo 100 de infusion. El uso de multiples microagujas 152 de calibre 34 para administrar el contenido de deposito resulta practico cuando la infusion se produce a lo largo de un periodo mas prolongado que el normalmente asociado con una inyeccion por jeringa inmediata que requiere una aguja o canula mucho mayor. En las realizaciones dadas a conocer, puede usarse cualquier microagujas 152 que se dirija a un espacio o bien intradermico o bien subcutaneo, pero las realizaciones ilustradas incluyen microagujas 152 intradermicas de entre 1 y 7 mm de longitud (es decir, 4 mm). La disposicion de las microagujas 152 puede ser en una matriz lineal o no lineal, y puede incluir cualquier numero de microagujas 152 se sgeún requiera por la aplicacion especlfica.

Tal como se indico anteriormente, las microagujas 152 estan posicionadas en un colector de aguja. En el colector de aguja, se proporciona al menos una trayectoria de comunicacion de fluido, o canal 172, para cada microaguja 152. El colector puede tener simplemente una unica trayectoria hacia una o mas microagujas 152, o puede proporcionar multiples trayectorias de fluido o canales que encaminan el contenido de deposito a cada microaguja 152 por separado. Estas trayectorias o canales pueden comprender ademas una trayectoria tortuosa para que la recorra el contenido, afectando as! a las presiones y tasas de administracion de fluido, y actuando como limitador de flujo. Los canales o trayectorias dentro del colector de aguja pueden oscilar en cuanto a la anchura, profundidad y configuracion dependiendo de la aplicacion, en la que las anchuras de canal son normalmente de entre aproximadamente 0,015 y 0,04 pulgadas, preferiblemente 0,02 pulgadas, y se construyen para minimizar el espacio muerto dentro del colector.

Segun una realizacion, el subconjunto 120 de deposito tiene un par de agujeros 184 y 188 para ayudar al registro del subconjunto 120 de deposito con respecto al cerramiento 104 inferior. Postes 192 y 196 primero y segundo (descritos en mas detalle a continuacion) del cerramiento 104 inferior se insertan a traves de los agujeros 184 y 188 respectivos.

En vistas en despiece ordenado con el subconjunto 120 de deposito retirado, las figuras 4, 7 y 9 ilustran que el cerramiento 104 inferior incluye un alojamiento 200 sustancialmente cillndrico en el que estan depositados el resorte 140 de presurizacion y el embolo 144. Segun una realizacion, el alojamiento 200 cillndrico incluye una pluralidad de canales 204 rebajados para guiar una pluralidad respectiva de patas 208 y pies 212 del embolo 144 a medida que el embolo se traslada dentro del alojamiento 200. De manera colectiva, una pata 208 y un pie 212 constituyen una lengueta 214 de embolo. Tal como se muestra en las figuras 4, 7 y 9, por ejemplo, los canales 204 rebajados solo se extienden parte del camino bajando por el alojamiento 200 cillndrico desde una parte superior del mismo. Por debajo de los canales 204 rebajados, hay aberturas 216 a traves de las cuales pueden extenderse los pies 212 del embolo 144 fuera del alojamiento 200 cillndrico. Las aberturas 216 tienen sustancialmente forma de L con porciones horizontales en la base del alojamiento 200 cillndrico, y una porcion vertical sustancialmente alineada con los canales 204 rebajados.

Cuando el dispositivo 100 de infusion esta en el estado preactivado, el resorte 140 de presurizacion se comprime por el embolo 144 (tal como se muestra, por ejemplo, en las figuras 4-6), y los pies 212 del embolo 144 estan dispuestos sustancialmente en las porciones horizontales de las aberturas 216. La fuerza del resorte 140 de presurizacion desvla los pies 212 del embolo 144 contra una parte superior de las porciones horizontales de las aberturas 216 (es decir, un reborde del alojamiento 200 cillndrico). En conjunto, tal como se describe en mas detalle a continuacion, el resorte 140 de presurizacion y el embolo 144 forman un sistema de presurizacion para presurizar el deposito 160 cuando se activa el dispositivo 100 de infusion.

Tal como se describe en mas detalle a continuacion, el rotor 136 rota alrededor de la base del alojamiento 200 cillndrico entre una posicion preactivada (ilustrada, por ejemplo, en las figuras 2-4) y una posicion activada (ilustrada, por ejemplo, en las figuras 8-10). Cuando el rotor 136 rota desde la posicion preactivada hasta la posicion activada, al menos una superficie 217 de enganche de pie (mostrada, por ejemplo, en la figura 4) del rotor 136 se engancha con al menos uno de los pies 212 del embolo 144 y hace rotar el embolo 144 de modo que los pies 212 se alinean con las porciones verticales de las aberturas 216 y los canales 204 rebajados. En este punto, el resorte 140 de presurizacion mueve el embolo 144 hacia arriba guiandose los pies 212 por los canales 204 elevados.

El resorte 140 de presurizacion se incluye en el dispositivo 100 de infusion para aplicar una fuerza esencialmente uniforme al deposito 160, para forzar el contenido desde el deposito 160. El resorte 140 de presurizacion se usa para almacenar energla que, cuando se libera, presuriza el deposito 160 en el momento del uso. El resorte 140 de presurizacion se mantiene en un estado comprimido mediante enganche entre los pies 212 del embolo 144 y el alojamiento 200 cillndrico. Este enganche impide que el resorte 140 de presurizacion aplique esfuerzo a una pellcula (que se describira mas adelante) del deposito 160 o a cualquier componente de dispositivo (distinto del cerramiento 104 inferior y el embolo 144) durante el almacenamiento. El embolo 144 es lo suficientemente rlgido como para resistor la tension y deformacion de resorte, y no debe romperse bajo una carga normal.

Tal como se indico anteriormente, cuando el rotor 136 rota desde la posicion preactivada hasta la posicion activada, el rotor 136 se engancha con al menos uno de los pies 212 del embolo 144 y hace rotar el embolo 144 para alinear los pies 212 con las porciones verticales de las aberturas 216 y los canales 204 rebajados. Entonces, el resorte 140 de presurizacion comprimido mueve el embolo 144 hacia arriba y, al hacer esto, ejerce una fuerza sobre la pellcula del deposito 160. El resorte 140 de presurizacion puede configurarse para crear preferiblemente una presion dentro del deposito 116 de desde aproximadamente 1 hasta 50 psi, y mas preferiblemente desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 25 psi para una administracion intradermica del contenido de deposito. Para una inyeccion o infusion subcutanea, un intervalo de aproximadamente 2 a 5 psi puede ser suficiente.

Para cargar el embolo 144 y el resorte 140 de presurizacion en la posicion preactivada, una herramienta 220 (veanse, por ejemplo, las figuras 23A y 23B) que tiene, por ejemplo, un saliente 222 cuadrado que sobresale desde un extremo de la misma se inserta de modo que el saliente 222 pasa a traves de una abertura 224 de herramienta (veanse, por ejemplo, las figuras 4 y 27) del embolo 144. Despues se usa la herramienta 220 para comprimir el resorte 140 de presurizacion mediante presion hacia abajo sobre el embolo 144. La herramienta 220 continua el movimiento hacia abajo del embolo 144 y la compresion del resorte 140 de presurizacion hasta que el pie 212 esta verticalmente por debajo de una altura de una superficie 218 de enganche de pie (del alojamiento 200 cilindrico) dentro del canal 204 rebajado. Posteriormente, la herramienta 220 rota para hacer rotar el embolo 144 de modo que el pie 212 esta dispuesto debajo de la superficie 218 de enganche de pie. En este punto, la herramienta 220 puede retirarse, enganchando asi el pie 212 con la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cilindrico, y manteniendo la compresion del resorte 140 de presurizacion.

Segun una realizacion, el boton 128 activador incluye la superficie 132 de interconexion con el paciente que el paciente pulsa para activar el dispositivo 100 de infusion. El boton 128 activador tambien incluye un brazo 226 de bisagra y un brazo 228 de activacion (ambos mostrados, por ejemplo, en la figura 3). El brazo 226 de bisagra del boton 128 activador incluye una porcion cilindrica con una abertura. El brazo 228 de activacion incluye una lengueta 230 (vease, por ejemplo, la figura 3). Segun una realizacion, la lengueta 230 incluye una superficie 232 de apoyo y una superficie 234 de bloqueo dispuesta adyacente al extremo en voladizo de la superficie 232 de apoyo. Segun una realizacion, la lengueta 230 forma un angulo agudo con una porcion principal del brazo 228 de activacion.

El primer poste 192, dispuesto en el cerramiento 104 inferior, se extiende hacia arriba desde el mismo. Segun una realización (tal como se muestra, por ejemplo, en las figuras 4 y 7), una base del primer poste 192 incluye un par de lados 236 planos y un par de lados 240 redondeados. Adicionalmente, tal como se muestra, por ejemplo, en las figuras 4 y 7, el segundo poste 196 y bases 244 y 248 de resorte de accionamiento primera y segunda se extienden hacia arriba desde el cerramiento 104 inferior. Tal como se describira en mas detalle a continuacion, las bases 244 y 248 de resorte de accionamiento primera y segunda anclan extremos respectivos del resorte 148 de accionamiento. La primera base 244 de resorte de accionamiento esta dispuesta adyacente al segundo poste 196 con un espacio entre los mismos.

Segun una realizacion, las figuras 3 y 6 ilustran el posicionamiento del boton 128 activador con respecto al cerramiento 104 inferior, para el conjunto del boton 128 activador. En esta posicion, la abertura de la porcion cilmdrica del brazo 226 de bisagra permite que el boton 128 activador se deslice horizontalmente (pasando por los lados 236 planos) y se enganche con el primer poste 192. El brazo 226 de bisagra (y por tanto el boton 128 activador) puede rotar entones alrededor del primer poste 192. A medida que el brazo 228 de activacion pasa al interior del espacio entre el segundo poste 196 y la primera base 244 de resorte de accionamiento, al menos uno de la lengueta 230 y el brazo 228 de activacion se deforma elasticamente hasta que un extremo en voladizo de la superficie 232 de apoyo de lengueta 230 pasa por una cara 252 de retencion del segundo poste 196. El paso del extremo en voladizo de la superficie 232 de apoyo de la lengueta 230 mas alla de la cara 252 de retencion (vease, por ejemplo, la figura 4) del segundo poste 196 y el enganche de la superficie 234 de bloqueo de la lengueta 230 con la cara 252 de retencion proporciona un clic audible y realimentacion tactil que informa de que el boton 128 activador esta en la posicion preactivada.

Haciendo de nuevo referencia a las figuras 2-4 y 7-9, el rotor 136 incluye adicionalmente un resalte 256 de activacion y un elemento 260 de sujecion de resorte de accionamiento. El brazo 228 de activacion del boton 128 activador se engancha con el resalte 256 de activacion cuando un paciente pulsa el boton 128 activador, haciendo rotar de ese modo el rotor 136 desde la posicion preactivada hasta la posicion activada.

El elemento 260 de sujecion de resorte de accionamiento mantiene el resorte 148 de accionamiento en una posicion preactivada cuando el rotor 136 esta en la posicion preactivada. Tal como se indico anteriormente, las bases 244 y 248 de resorte de accionamiento primera y segunda anclan extremos opuestos del resorte 148 de accionamiento. Aproximadamente en un punto central del resorte 148 de accionamiento, hay un resalte sustancialmente en forma de U tal como se muestra, por ejemplo, en las figuras 2 y 3, para su enganche con el elemento 260 de sujecion de resorte de accionamiento del rotor 136. Por consiguiente, cuando el rotor 136 esta en la posicion preactivada y el resorte 148 de accionamiento se engancha con el elemento 260 de sujecion de resorte de accionamiento, el resorte 148 de accionamiento se mantiene en un estado tensado. Y cuando el elemento 260 de sujecion de resorte de accionamiento libera el resorte 148 de accionamiento (es decir, cuando el rotor rota desde la posicion preactivada hasta la posicion activada tal como se ilustra, por ejemplo, en las figuras 8-10), el resorte 148 de accionamiento impulsa las microagujas 152 para extenderse fuera del dispositivo 100 de infusion a traves de una abertura 300 en el cerramiento 104 inferior (y a traves de una abertura en el mecanismo 108 de seguridad descrito en mas detalle a continuacion).

Por tanto, tal como se describira en mas detalle a continuacion, la activacion y energizacion del dispositivo 100 de infusion que se logran en un unico procedimiento de multiples funciones/etapas incluye la pulsacion del boton 128 activador por parte de un paciente, y la rotacion del rotor 136 debido al enganche entre el brazo 228 de activacion del boton 128 activador y el resalte 256 de activacion del rotor 136. Tal como se describio anteriormente, la rotacion del rotor 136 hace rotar y libera el embolo 144 para presurizar el fluido dentro del deposito 160. Adicionalmente, la rotacion del rotor 136 libera el resorte 148 de accionamiento a partir del elemento 260 de sujecion de resorte de accionamiento, impulsando asi las microagujas 152 para extenderse fuera del dispositivo 100 de infusion. El unico procedimiento de multiples funciones/etapas tambien incluye el movimiento de la valvula 168 desde la posicion preactivada hasta la posicion activada debido a que el boton 128 activador se engancha con, y mueve, la valvula 168 cuando se pulsa el boton 128 activador, comenzando as! el flujo de fluido entre el deposito y las microagujas 152 a traves del canal 172.

Tal como se indico anteriormente, el dispositivo 100 de infusion de tipo parche tambien incluye un mecanismo 108 de seguridad. Para impedir lesiones por puncion con aguja involuntarias o accidentales, impedir la reutilizacion intencionada del dispositivo, y proteger las agujas expuesta, se proporciona el mecanismo 108 de seguridad de aguja de bloqueo. El mecanismo 108 de seguridad se activa de manera automatica inmediatamente tras la retirada del dispositivo 100 de infusion a partir de la superficie de la piel del paciente. Segun una realización descrita en mas detalle a continuacion, una almohadilla 264 adhesiva flexible se adhiere a una porcion inferior del cerramiento 104 inferior y una porcion inferior del mecanismo 108 de seguridad. La almohadilla 264 adhesiva entra en contacto con la piel del paciente y sujeta el dispositivo 100 de infusion en posicion sobre la superficie de la piel durante el uso. Tal como se muestra, por ejemplo, en las figuras 11 y 12, tras la retirada del dispositivo 100 de infusion de la superficie de la piel, el mecanismo 108 de seguridad se extiende hasta una posicion que protege las microagujas 152. Cuando se extiende completamente, el mecanismo 108 de seguridad se bloquea en su sitio e impide la lesion accidental o exposicion con las agujas 152 de paciente.

En general, un sistema de seguridad pasiva es muy deseable. Esto permite que el dispositivo se proteja a si mismo en caso de retirada accidental o si el paciente olvida que hay una etapa de seguridad. Dado que un uso tlpico para este dispositivo 100 de infusion es proporcionar hormona de crecimiento humana, que habitualmente se administra por la tarde, puede esperarse que los pacientes que llevan puesto el dispositivo (tales como ninos) pueden realmente llevarlo puesto durante la noche, aunque puede esperarse que la administracion tarde menos de 10 minutos. Sin un sistema pasivo, si el dispositivo 100 de infusion se cae, las microagujas 152 pueden volver a provocar la puncion en el paciente o un cuidador. La solucion es o bien limitar las actividades durante el uso o bien incluir un sistema de seguridad pasiva.

Con respecto a los sistemas de seguridad, normalmente hay tres opciones. Una primera opcion es retraer las agujas 152 al interior del dispositivo. Una segunda opcion es proteger las agujas 152 para eliminar el acceso, y una tercera opcion es destruir las agujas 152 de una manera que impida lesiones por puncion con aguja. Otros sistemas, tales como sistemas activos, usan proteccion y/o destruccion manuales, o liberacion manual de caracterlsticas de seguridad con una pulsacion de boton adicional o accion similar. A continuacion se describe una descripción detallada de realizaciones de seguridad pasiva.

Una realización de seguridad es una realización de diseno de traccion totalmente encerrado, pasivo, tal como el mecanismo 108 de seguridad. Las figuras 5, 10 y 12 son vistas en perspectiva en seccion que deja ver el interior del dispositivo 100 de infusion que ilustran el mecanismo 108 de seguridad antes de la activacion, tras la activacion, y tras el despliegue del mecanismo 108 de seguridad, respectivamente.

Cuando el dispositivo 100 de infusion se retira de la piel, la almohadilla 264 adhesiva flexible (unida tanto a la superficie inferior del cerramiento 104 inferior como a la superficie inferior del mecanismo 108 de seguridad) tirara del mecanismo 108 de seguridad hacia fuera y lo bloqueara en su sitio antes de que la almohadilla 264 adhesiva se libere de la superficie de la piel. Dicho de otro modo, la fuerza requerida para retirar la almohadilla adhesiva de la superficie de la piel es mayor que la requerida para desplegar el mecanismo 108 de seguridad. Segun una realizacion, el mecanismo 108 de seguridad, tal como se muestra, por ejemplo, en la figura 13, incluye una porcion 268 de superficie plana que esta en contacto con la piel del paciente. La superficie 268 plana es donde una porcion de la almohadilla 264 adhesiva (mostrada como llnea discontinua en la figura 13) se fija al mecanismo 108 de seguridad de tal manera que cuando el dispositivo 100 de infusion se retira por parte del paciente de la piel, la almohadilla 264 adhesiva actuara para desplegar el mecanismo 108 de seguridad del dispositivo 100 de infusion, protegiendo as! las microagujas 152, que de lo contrario quedarlan expuestas tras la retirada del dispositivo 100 de infusion a partir del paciente. Cuando el mecanismo 108 de seguridad esta totalmente extendido, el mecanismo 108 de seguridad se bloquea en su sitio e impide la lesion accidental o exposicion de las microagujas 152.

Segun una realizacion, la almohadilla 264 adhesiva se proporciona sustancialmente en dos partes, una en la mayor parte de la superficie inferior del cerramiento 104 inferior, y una en la superficie inferior del mecanismo 108 de seguridad. Cuando se retira el dispositivo 100 de infusion, los dos parches se mueven independientemente y el mecanismo 108 de seguridad puede rotar con respecto al cerramiento 104 inferior. Segun otra realizacion, las dos partes estan formadas como una almohadilla 264 adhesiva, flexible, unitaria, estando una parte dispuesta en la mayor parte de la superficie inferior del cerramiento 104 inferior, y una parte dispuesta en la superficie inferior del mecanismo 108 de seguridad.

Segun una realizacion, el mecanismo 108 de seguridad es una parte de metal estampada. Segun otra realizacion, el mecanismo 108 de seguridad se fabrica sustancialmente del mismo material que el cerramiento 104 inferior. Tal como se muestra en la figura 14, el mecanismo 108 de seguridad incluye una proteccion 272 delantera, un par de lenguetas 276 de insercion dispuestas en una porcion trasera del mecanismo 108 de seguridad, un par de lenguetas 280 de pivote dispuestas, respectivamente, en extremos superiores traseros de una porcion 284 de contorno del mecanismo 108 de seguridad, un poste 288 de gula que se extiende hacia arriba desde una superficie inferior interior sustancialmente plana del mecanismo 108 de seguridad, y postes 292 de bloqueo que tambien se extienden hacia arriba desde la superficie inferior interior del mecanismo 108 de seguridad. La proteccion 272 delantera se extiende por encima de la porcion 284 de contorno para proteger al paciente de las microagujas 152 cuando se despliega el mecanismo 108 de seguridad. El poste 288 de gula incluye un recorte en el mismo para engancharse con un resalte 296 de retencion de seguridad del rotor 136 (mostrado, por ejemplo, en las figuras 7 y 9) cuando el rotor 136 esta en la posicion preactivada, para impedir que el mecanismo 108 de seguridad se despliegue antes de la activacion del dispositivo 100 de infusion.

Adicionalmente, tal como se indico anteriormente, el mecanismo 108 de seguridad incluye la abertura 156 de aguja. Antes del despliegue del mecanismo 108 de seguridad, la abertura 156 de aguja se solapa al menos parcialmente con la abertura 300 en el cerramiento 104 inferior para proporcionar un espacio para el movimiento de las microagujas 152. Los postes 292 de bloqueo estan dispuestos respectivamente adyacentes a bordes laterales delanteros de la abertura 156 de aguja. El cerramiento 104 inferior incluye una abertura 304 de poste de gula (mostrada, por ejemplo, en las figuras 7 y 9), un par de aberturas 308 de lengueta de insercion (una de las cuales se muestra, por ejemplo, en la figura 4) dispuestas adyacentes a bordes laterales opuestos del cerramiento 104 inferior, y un par de apoyos 312 de pivote dispuestos en lados opuestos del cerramiento 104 inferior (mostrados, por ejemplo, en las figuras 7 y 9).

Haciendo de nuevo referencia a la figura 14, las lenguetas 276 de insercion incluyen, cada una, una porcion 316 de conexion y una porcion 320 de extension. Segun una realizacion, las porciones 316 de conexion se extienden desde la superficie inferior interior del mecanismo 108 de seguridad hacia una parte trasera del dispositivo 100 de infusion formando un angulo no perpendicular con respecto a la superficie inferior interior del mecanismo 108 de seguridad. Las porciones 320 de extension se extienden cada una de manera sustancialmente perpendicular desde las porciones 320 de extension hacia lados exteriores respectivos lados del mecanismo 108 de seguridad. Para ensamblar el mecanismo 108 de seguridad en el cerramiento 104 inferior, el mecanismo 108 de seguridad se mantiene a un angulo de aproximadamente 45° con respecto al cerramiento 104 inferior y las lenguetas 276 de insercion se insertan a traves de las aberturas 308 de lengueta de insercion. Despues se hace rotar el mecanismo 108 de seguridad hasta una posicion de tal manera que el poste 288 de gula se inserta a traves de la abertura 304 de poste de gula y la superficie inferior interior del mecanismo 108 de seguridad es sustancialmente paralela y esta en contacto con la superficie inferior del cerramiento 104 inferior.

Haciendo de nuevo referencia a las figuras 7 y 9, aunque estas vistas ilustran el rotor 136 en la posicion activada, la naturaleza en despiece ordenado de las figuras 7 y 9 resulta conveniente para ilustrar esta fase del ensamblaje del mecanismo 108 de seguridad en el cerramiento 104 inferior. Sin embargo, se entendera que el mecanismo 108 de seguridad debe ensamblarse en el cerramiento inferior antes de la activacion. Tras la rotacion hacia arriba del mecanismo 108 de seguridad, tal como se muestra en la figura 4, el mecanismo 108 de seguridad se traslada hacia atras con respecto al cerramiento 104 inferior de tal manera que las lenguetas 280 de pivote se separan de bordes delanteros respectivos de los apoyos 312 de pivote y se disponen encima de los apoyos 312 de pivote, los postes 292 de bloqueo se disponen adyacentes a bordes laterales de la abertura 300 del cerramiento 104 inferior, y el resalte 296 de retencion de seguridad del rotor 136 se engancha con el poste 288 de gula.

Volviendo a la figura 14, cada uno de los postes 292 de bloqueo incluye una porcion 324 de extension de poste que se extiende sustancialmente perpendicular desde la superficie inferior interior plana del mecanismo 108 de seguridad, y una porcion 328 de cuna dispuesta en un extremo del porcion 324 de extension de poste. A medida que aumenta la altura de la porcion 328 de cuna con respecto a la superficie inferior interior del mecanismo 108 de seguridad, aumenta una anchura de la porcion 328 de cuna.

A medida que el mecanismo 108 de seguridad se despliega y rota hacia abajo con respecto al cerramiento 104 inferior, las porciones 328 de cuna actuan contra bordes laterales respectivos de las aberturas 180 del cerramiento 104 inferior, provocando que los postes 192 de bloqueo se deformen elasticamente uno hacia otro. A medida que el mecanismo 108 de seguridad se despliega completamente, las lenguetas 280 se asientan en los apoyos 312 de pivote. Adicionalmente, bordes superiores de las porciones 328 de cuna pasan por bordes inferiores de la abertura 300 y los postes 292 de bloqueo vuelven rapidamente a sus estados sustancialmente no deformados, proporcionando un clic audible y realimentacion tactil que comunica que el mecanismo 108 de seguridad se ha desplegado completamente, y por tanto, que las microagujas 152 estan cubiertas. Volviendo a las figuras 11 y 12, una vez que el mecanismo 108 de seguridad se ha desplegado completamente y los postes 292 de bloqueo han vuelto rapidamente a sus estados sustancialmente no deformados, los bordes superiores de las porciones 328 de cuna se enganchan con la superficie inferior del cerramiento 104 inferior adyacente a la abertura 300, impidiendo as! que el mecanismo 108 de seguridad rote hacia arriba con respecto al cerramiento 104 inferior y exponga las microagujas 152. Adicionalmente, tal como se indico anteriormente, la proteccion 272 delantera protege al paciente de las microagujas 152.

Por consiguiente, el mecanismo 108 de seguridad es una realización de seguridad pasiva proporcionada como una unica parte y proporciona un buen bloqueo que no se aplastara bajo cargas humanas. Con este mecanismo de seguridad pasiva, no se aplican fuerzas adicionales a la piel durante la inyeccion, y las microagujas 152 se mantienen de manera segura dentro del dispositivo 100 de infusion tras el uso.

Tras el uso del dispositivo 100 de infusion, el paciente puede inspeccionar una vez mas el dispositivo para asegurarse de que se administro la dosis. Con respecto a esto, tal como se muestra en las figuras 15A-D, el dispositivo 100 de infusion incluye el indicador 124 de fin de dosis (EDI). El EDI 124 incluye un cuerpo 332 principal y brazos 336 y 340 primero y segundo que se extienden de manera sustancialmente horizontal con respecto a una parte superior del cuerpo 332 principal.

El EDI 124 tambien incluye un brazo 344 de resorte que se curva hacia arriba desde la parte superior del cuerpo 332 principal. Segun una realizacion, el brazo 344 de resorte empuja contra un lado inferior del subconjunto 120 de deposito, desviando elasticamente el EDI 124 hacia el cerramiento 104 inferior, para garantizar que el EDI 124 no se mueve libremente fuera del dispositivo 100 de infusion, por ejemplo, durante el envlo y la manipulacion del dispositivo 100 de infusion.

Volviendo a la figura 4, el cuerpo 332 principal esta dispuesto en un canal 348 de EDI y se traslada verticalmente de manera sustancial en el mismo. El canal de EDI es adyacente a uno de los canales 204 rebajados que gula las patas 208 y los pies 212 del embolo 144. El primer brazo 336 se extiende a traves de una parte superior de este canal 204 rebajado.

Volviendo a la figura 15A, una extrusion 352 vertical se extiende hacia arriba desde un extremo del segundo brazo 340. Cuando se ha administrado el contenido de deposito, la extrusion vertical se extiende a traves de una abertura 356 de EDI (vease, por ejemplo, la figura 15C) en el cerramiento 116 superior para comunicar que se ha alcanzado el final de la dosis. Segun una realizacion, el EDI 124 esta formado como una construccion de una pieza.

Tal como se muestra en la figura 15B, a medida que el embolo 144 se desplaza hacia arriba en el alojamiento 200 cillndrico debido al resorte 140 de presurizacion tras la activacion, uno de los pies 212 del embolo 144 entra en contacto con el primer brazo del EDI 124. El pie 212 levanta el EDI 124 hacia arriba, superando la desviacion del brazo 344 de resorte, y provocando que la extrusion 352 vertical se extienda cada vez mas a traves de la abertura 356 de EDI durante la administracion del contenido de deposito. Haciendo de nuevo referencia a la figura 10, la extrusion 352 vertical se extiende parcialmente desde el dispositivo 100 de infusion. Una vez que se ha completado la administracion del contenido de deposito y el embolo ha alcanzado su carrera completa, la extrusion 352 vertical se extiende completamente, tal como se muestra en la figura 15D. Por tanto, el EDI 124 emplea el movimiento lineal del embolo 144 para generar el movimiento lineal del EDI 124 que es visible fuera del dispositivo 100 de infusion comunicando as! la administracion del contenido de deposito.

La figura 16 ilustra una realización de un dispositivo 400 de infusion con un orificio 404 de inyeccion. El orificio de inyeccion proporciona acceso a un deposito 408 evacuado o parcialmente llenado, de modo que el paciente puede inyectar una sustancia o combinacion de sustancias al interior del deposito antes de la activacion. Alternativamente, un farmaceutico o fabricante farmaceutico puede emplear el orificio 404 de inyeccion para llenar el dispositivo 400 de infusion con una sustancia o combinacion de sustancias antes de su venta. En sustancialmente todos los demas aspectos, el dispositivo 400 de infusion es similar al dispositivo 100 de infusion anteriormente descrito.

Ahora se describira el funcionamiento del dispositivo 100 de infusion. Las realizaciones descritas anteriormente incluyen preferiblemente un diseno de boton pulsador (boton 128 activador) en el que el dispositivo 100 de infusion puede posicionarse y fijarse a una superficie de la piel, y energizarse y/o activarse pulsando el boton 128 activador. Mas especlficamente, en una primera etapa, el paciente retira el dispositivo de un acondicionamiento esteril (no mostrado), retira una cubierta (no mostrada) de la almohadilla 264 adhesiva. El paciente tambien retira la cubierta 112 de aguja. Tras la retirada del dispositivo 100 de infusion del acondicionamiento y antes de su uso (veanse, por ejemplo, las figuras 1, 2, 4 y 5), el dispositivo 100 de infusion en el estado preactivado permite que el paciente inspeccione tanto el dispositivo como el contenido en el mismo, incluyendo la inspeccion de componentes que faltan o danados, fecha(s) de caducidad, farmacos turbios o con color alterado, y as! sucesivamente.

La siguiente etapa es el posicionamiento y la aplicacion del dispositivo 100 de infusion a la superficie de la piel del paciente. Como un parche medicinal, el paciente presiona firmemente el dispositivo 100 de infusion sobre la piel. Un lado de la almohadilla 264 adhesiva se adhiere a una superficie inferior del cerramiento 104 inferior y una superficie inferior del mecanismo 108 de seguridad, y el lado opuesto de la almohadilla 264 adhesiva fija el dispositivo 100 de infusion a la piel del paciente. Estas superficies inferiores (del cerramiento 104 inferior y el mecanismo 108 de seguridad) pueden ser planas, estar contorneadas o conformadas de cualquier manera adecuada y la almohadilla 264 adhesiva se fija sobre las mismas. Segun una realizacion, antes del envlo, se aplica la cubierta de la almohadilla 264 adhesiva, tal como una pellcula, al lado de paciente de la almohadilla 264 adhesiva para preservar el adhesivo durante el envlo. Tal como se indico anteriormente, antes del uso, el paciente desprende la cubierta de adhesivo, exponiendo as! la almohadilla 264 adhesiva para su colocacion contra la piel.

Tras retirar la cubierta de adhesivo, el paciente puede colocar el dispositivo 100 de infusion contra la piel y presionar para garantizar una adhesion apropiada. Tal como se indico anteriormente, una vez posicionado de manera apropiada, el dispositivo se activa pulsando el boton 128 activador. Esta etapa de activacion libera el embolo 144 y el resorte 140 de presurizacion, permitiendo que un embolo 144 presione contra la pellcula flexible (sello 164 de boveda de deposito) del deposito 160, presurizando as! el deposito. Esta etapa de activacion tambien sirve para liberar el resorte 148 de accionamiento del elemento 260 de sujecion de resorte de accionamiento del rotor 136, impulsando as! las microagujas 152 para extenderse fuera del dispositivo 100 de infusion (a traves de la abertura 300 en el cerramiento 104 inferior y la abertura 156 de aguja del mecanismo 108 de seguridad) y asentar las microagujas 152 dentro del paciente. Ademas, la etapa de activacion abre la valvula 168, estableciendo una trayectoria de comunicacion de fluido entre el deposito 160 y las microagujas 152, a traves del canal 172 (veanse, por ejemplo, las figuras 8-10). Un beneficio significativo se deriva de la capacidad de lograr cada una de estas acciones en una unica operacion de boton pulsador. Adicionalmente, otro beneficio significativo incluye el uso de una trayectoria de comunicacion de fluido continua comprendida totalmente dentro del subconjunto 120 de deposito.

Una vez activado, el paciente deja normalmente el dispositivo 100 de infusion en posicion, o lleva puesto el dispositivo, durante algun periodo de tiempo (tal como de diez minutos a setenta y dos horas) para la administracion completa del contenido de deposito. Despues el paciente retira y desecha el dispositivo sin dano al tejido o piel subyacente. Tras la retirada intencionada o accidental, una o mas caracterlsticas de seguridad se despliegan para proteger las microagujas 152 expuestas. Mas especlficamente, cuando se retira el dispositivo 100 de infusion por parte del paciente de la piel, la almohadilla 264 adhesiva actua para desplegar el mecanismo 108 de seguridad a partir del dispositivo 100 de infusion, protegiendo as! las microagujas 152, que de lo contrario quedarlan expuestas tras la retirada del dispositivo 100 de infusion del paciente. Cuando el mecanismo 108 de seguridad esta totalmente extendido, el mecanismo 108 de seguridad se bloquea en su sitio e impide la lesion accidental o exposicion de las microagujas 152. Sin embargo, las caracterlsticas de seguridad pueden estar configuradas para no desplegarse si no se ha pulsado el boton 128 activador y no se han extendido las microagujas 152, impidiendo as! el despliegue del mecanismo de seguridad antes del uso. Tras el uso, el paciente puede inspeccionar una vez mas el dispositivo para garantizar que se administro toda la dosis. Por ejemplo, el paciente puede observar el deposito interior a traves de la boveda 176 transparente y/o inspeccionar el EDI 124.

En las realizaciones anteriormente descritas, en las que lenguetas 214 de embolo de metal se apoyan hacia arriba contra superficies 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico de plastico para mantener la compresion del resorte 140 de presurizacion en la posicion preactivada, pueden conferirse altos esfuerzos al cerramiento 104 inferior de plastico y puede inducirse fluencia en el mismo.

La figura 17 ilustra una vista en despiece ordenado de una realización de un conjunto 500 de retencion para reducir una fuerza requerida para activar un dispositivo de infusion (por ejemplo, 100). Aunque el conjunto 500 de retencion se ilustra con respecto al dispositivo 100 de infusion, se entendera que el conjunto 500 de retencion no esta limitado a emplearse con el dispositivo 100 de infusion, y puede emplearse con el dispositivo 400 de infusion u otro dispositivo de autoinyeccion o infusion. Tal como se muestra en la figura 17, el conjunto 500 de retencion incluye una placa 504 de retencion, resorte 140 de presurizacion y un embolo 508. El resorte 140 de presurizacion esta dispuesto en la placa 504 de retencion entre la placa 504 de retencion y el embolo 508. La placa 504 de retencion esta dispuesta dentro del alojamiento 200 cillndrico, en un rebaje de la superficie superior del cerramiento 104 inferior. Segun una realizacion, la placa 504 de retencion esta dispuesta sustancialmente en el centro del cerramiento 200 cillndrico. Segun una realizacion, la placa 504 de retencion incluye lenguetas 512 de estabilizacion para impedir la rotacion de la placa 504 de retencion dentro del alojamiento 200 cillndrico. Las lenguetas 512 de estabilizacion se enganchan con rebajes correspondientes en la superficie superior del cerramiento 104 inferior.

Tal como se muestra en la figura 17, la placa 504 de retencion incluye un poste 516 y una rueda 520 dentada dispuesta en un extremo distal del poste 516. Segun una realizacion, el poste 516 esta dispuesto sustancialmente en el centro de la placa 504 de retencion. Segun una realizacion, el poste 516 y la rueda 520 dentada estan formados de manera solidaria como una estructura de metal unitaria. Adicionalmente, un saegún realizacion, el poste 516 esta unido a la placa 504 de retencion mediante soldadura por puntos. Segun otra realizacion, el poste 516 esta enroscado en la placa 504 de retencion. Segun aun otra realizacion, el poste 516 esta unido la placa 504 de retencion mediante un ajuste por friccion. Segun aun otra realizacion, el poste 516 tiene una brida y un extremo roscado, y el extremo roscado se inserta a traves de una abertura en la placa 504 de retencion y se une a la placa 504 de retencion con una tuerca, apretada hasta que se fija la brida contra la placa 504 de retencion. Segun una realización alternativa, el poste 516 y la placa 504 de retencion estan formados de manera solidaria como una estructura de metal unitaria.

Segun una realizacion, la placa 504 de retencion se fabrica de acero, tal como, por ejemplo, acero chapado o acero inoxidable 302. Tal eleccion de materiales proporciona generalmente caracterlsticas de fluencia superiores y un modulo de rigidez superior con respecto a un plastico (por ejemplo, el usado para el alojamiento 200 cillndrico del cerramiento 104 inferior). Adicionalmente, tal eleccion de materiales proporciona la capacidad de emplear un resorte 140 de presurizacion mas fuerte. Por ejemplo, según una realizacion, puede emplearse un resorte 140 de presurizacion de 50 libras en el conjunto 500 de retencion.

El embolo 508 incluye una abertura 524 de rueda dentada con una forma correspondiente a la rueda 520 dentada. Tal como se describe en mas detalle a continuacion, el embolo 508 tambien incluye al menos una abertura 528 de herramienta para ensamblar el conjunto 500 de retencion en una posicion preactivada. Dicho de otro modo, el embolo 508 tiene la abertura 524 de rueda dentada perforada sustancialmente en el centro del mismo, y el poste 516 tiene una rueda 520 dentada con un perfil dentado correspondiente dispuesta en el extremo distal del mismo.

Tal como se muestra en mas detalle en las figuras 18A y 18B, la rueda 520 dentada incluye una pluralidad de dientes 532 de rueda dentada, y la abertura 524 de rueda dentada incluye una pluralidad de ranuras 536 interpuestas entre una pluralidad de dedos 540 del embolo 508. Segun una realizacion, la pluralidad de ranuras 536 y la pluralidad de dedos 540 corresponden, respectivamente, a la pluralidad de dientes 532 de rueda dentada.

Cuando el conjunto 500 de retencion esta en la posicion preactivada, tal como se muestra en la figura 19, los dientes 532 de rueda dentada se alinean y se enganchan con los dedos 540 del embolo 508 para mantener la compresion del resorte 140 de presurizacion. Adicionalmente, a diferencia de las realizaciones descritas anteriormente, cuando el conjunto 500 de retencion esta en la posicion preactivada, las lenguetas de embolo no se apoyan contra la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico. En vez de eso, la fuerza de mantenimiento del resorte 140 de presurizacion en la posicion preactivada comprimida se soporta por el enganche entre los dientes 532 de rueda dentada y los dedos 540 del embolo 508. Sin embargo, en una realización de este tipo, la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico todavla puede realizar una funcion util impidiendo un balanceo excesivo del embolo 508.

Tras la activacion del dispositivo 100 de infusion, se hace rotar el embolo 508 (por ejemplo, mediante el rotor 136, que se hace rotar alrededor del alojamiento 200 cillndrico mediante el movimiento del boton 128 activador, tal como se describio anteriormente) de tal manera que los dientes 532 de rueda dentada se alinean con las ranuras 536 de la abertura 524 de rueda dentada (y las lenguetas de embolo se alinean con los canales 204 rebajados del alojamiento 200 cillndrico), para liberar el embolo 508 para trasladarse hacia arriba dentro del alojamiento 200 cillndrico bajo la fuerza del resorte 140 de presurizacion, para presurizar el deposito 160.

Para ensamblar el conjunto 500 de retencion en la posicion preactivada, una herramienta 544 (vease, por ejemplo, la figura 24) que tiene, por ejemplo, un par de salientes 548 que sobresalen desde un extremo de la misma, se inserta de modo que los salientes 548 pasan a traves de las aberturas 528 de herramienta (vease, por ejemplo, la figura 17) del embolo 508. Despues se usa la herramienta 544 para comprimir el resorte 140 de presurizacion mediante presion hacia abajo sobre el embolo 508. La herramienta 544 continua el movimiento hacia abajo del embolo 508 y la compresion del resorte 140 de presurizacion hasta que la rueda 520 dentada pasa a traves de la abertura 524 de rueda dentada. Para que la rueda 520 dentada pase a traves de la abertura 524 de rueda dentada, los dientes 532 de rueda dentada deben alinearse con las ranuras 536 de la abertura 524 de rueda dentada. Si las ranuras 536 de la abertura 524 de rueda dentada se alinean con los dientes 532 de rueda dentada, puede hacerse rotar la herramienta 544 para hacer rotar el embolo 508 al alineamiento deseado. Tras pasar la rueda 520 dentada a traves de la abertura 524 de rueda dentada, la herramienta 544 rota de modo que los salientes 548 de herramienta se enganchan con los lados de las aberturas 528 de herramienta para hacer rotar el embolo 508, de modo que los dientes 532 de rueda dentada se alinean con los dedos 540 del embolo 508. En este punto, puede retirarse la herramienta 544, enganchando as! los dientes 532 de rueda dentada con los dedos 540 del embolo 508, y manteniendo la compresion del resorte 140 de presurizacion.

La figura 20A ilustra un diagrama de cuerpo libre de una realización de un conjunto de retencion que emplea el embolo 144. La figura 20B ilustra un diagrama de cuerpo libre del conjunto 500 de retencion. En la figura 20A, □^t representa el coeficiente de friccion entre la lengueta 214 de embolo y la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico, y ^ TFT representa la fuerza de friccion inducida por el enganche entre la lengueta 214 de embolo y la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico debida al resorte 140 de presurizacion que presiona hacia arriba. Adicionalmente, con respecto a la rotacion del embolo 144 en la activacion del dispositivo 100 de infusion, la fuerza ^ TFT actua a lo largo de la distancia (radio) LT dando como resultado el momento de friccion □tFtLt.

En cambio, tal como se muestra en la figura 20B, □^kF^k representa la fuerza de friccion inducida por el enganche entre los dientes 532 de rueda dentada y los dedos 540 del embolo 508 debida al resorte 140 de presurizacion que presiona hacia arriba. Dado que se emplea el mismo resorte 140 de presurizacion en ambas realizaciones, la fuerza □tFt es sustancialmente igual a la fuerza □kFk. Pero la distancia (radio) Lk a lo largo de la cual actua □ kFk (dando como resultado el momento de friccion □ kFkLk) es sustancialmente menor que la distancia L^t. Por tanto, el momento de friccion □^kF^kL^k es sustancialmente menor que el momento de friccion □tFtLt. Por consiguiente, la fuerza del boton 128 activador requerida para superar el momento de friccion □ kFkLk (empleando el conjunto 500 de retencion) es sustancialmente menor que la fuerza del boton 128 activador requerida para superar el momento de friccion □^tF^tL^t (en las realizaciones que emplean el embolo 144 descrito anteriormente). Dicho de otro modo, el momento de friccion debido a mantener el resorte 140 de presurizacion en la posicion preactivada se reduce sustancialmente debido a la reduccion del momento en el que se aplica la carga. Por tanto, en comparacion con un dispositivo de infusion que emplea el embolo 144, una realización que emplea el conjunto 500 de retencion requiere una fuerza reducida aplicada por el paciente para activar el dispositivo 100 de infusion.

Sin embargo, debe observarse que en una realización que emplea el conjunto 500 de retencion, el resorte 140 de presurizacion se apoya contra la placa 504 de retencion de acero, mientras que en una realización que emplea el embolo 144, tal como se describio anteriormente, el resorte 140 de presurizacion se apoya contra el cerramiento 104 inferior de plastico. Pero aunque el coeficiente de friccion de acero con acero es algo superior al coeficiente de friccion de acero y plastico, la distancia reducida (Lk frente a Lt) compensa de sobra el coeficiente de friccion superior. Por ejemplo, en experimentos con realizaciones que emplean el embolo 144, se requirio un promedio de mas de 4 lb_f para activar el dispositivo de infusion. En cambio, en experimentos con realizaciones que emplean el conjunto 500 de retencion, se requirio un promedio de aproximadamente 1,5 lb^f para activar el dispositivo de infusion.

Dado que la rueda 520 dentada se asienta sobre una superficie superior del embolo 508 en la posicion preactivada (tal como se muestra, por ejemplo, en la figura 19), una opcion para reducir la altura total del dispositivo 100 de infusion es crear una cavidad dentro del embolo, de tal manera que en la posicion preactivada, la rueda 520 dentada estara a nivel con una parte superior del embolo 508. Sin embargo, una realización de este tipo puede aumentar un volumen muerto o no utilizable del deposito 160. Sin embargo, tras la activacion de una realización sin una cavidad de este tipo, el embolo 508 se desplaza una distancia mayor dentro del alojamiento 200 cillndrico antes de impactar contra el sello 164 de boveda de deposito. Por tanto, existe una mayor energla cinetica antes de tal impacto. Este impacto entre el embolo 508 y el sello de boveda de deposito puede dar como resultado un sonido fuerte. Una manera de reducir esta energla cinetica serla inyectar un gel de amortiguacion muy viscoso en la zona en la que se enganchan los dientes 532 de rueda dentada y los dedos 540 del embolo 508.

Otra manera de abordar tales cuestiones es emplear una realización alternativa de un conjunto 560 de retencion tal como se ilustra en las figuras 21 y 22. La figura 21 ilustra un embolo 564 con un poste 568 dispuesto en el mismo. Una rueda 572 dentada esta dispuesta en un extremo distal del poste 568 y la rueda dentada incluye una pluralidad de dientes 576 de rueda dentada. Segun una realizacion, el poste 568 esta dispuesto sustancialmente en el centro del embolo 564. Por tanto, el poste 568 se extiende desde el embolo 564 de una manera de tipo paraguas con la rueda 572 dentada orientada en sentido opuesto al sello 164 de boveda de deposito para impedir un contacto involuntario entre los mismos.

Adicionalmen steeg,ún una realizacion, el poste 568 tiene una porcion 578 de diametro reducido para facilitar el enganche con una placa 580 de retencion (descrita en mas detalle a continuacion). Ademas, según una realizacion, el poste 568 y la rueda 572 dentada estan formados de manera solidaria como una estructura de metal unitaria. Adicionalmente s,egún una realizacion, el poste 568 esta unido al embolo 564 mediante soldadura por puntos. Segun otra realizacion, el poste 568 esta enroscado en el embolo 564. Segun aun otra realizacion, el poste 568 esta unido al embolo 564 mediante un ajuste por friccion. Segun aun otra realizacion, el poste 586 tiene una brida y un extremo roscado, y el extremo roscado se inserta a traves de una abertura en el embolo 564 y se une al embolo 564 con una tuerca, apretada hasta que se fija la brida contra el embolo 564. Segun una realización alternativa, el poste 568 y el embolo 564 estan formados de manera solidaria como una estructura de metal unitaria. Ademas, tal como se describe en mas detalle a continuacion, el embolo 564 tambien incluye al menos una abertura 580 de herramienta para ensamblar el conjunto 560 de retencion en una posicion preactivada.

De manera correspondiente, tal como se muestra en la figura 22 en la vista en seccion transversal del conjunto 560 de retencion en una posicion preactivada, una placa 582 de retencion incluye una abertura 584 de rueda dentada con una forma correspondiente a la rueda 572 dentada. Dicho de otro modo, la placa 582 de retencion tiene la abertura 584 de rueda dentada perforada sustancialmente en el centro de la misma, y el poste 568 tiene una rueda 572 dentada con un perfil dentado correspondiente dispuesto en el extremo distal del mismo. Segun una realizacion, de manera similar a la placa 504 de retencion descrita anteriormente, la placa 582 de retencion es estacionaria con respecto al cerramiento 104 inferior, y esta indexada con respecto al mismo. Por tanto, la placa 582 de retencion no rota cuando rota el embolo 564 tras la activacion.

De manera similar a la figura 18B, rueda dentada la abertura 584 de rueda dentada incluye una pluralidad de ranuras 588 interpuestas entre una pluralidad de dedos 592 de la placa 582 de retencion. Segun una realizacion, cada una de la pluralidad de ranuras 588 y la pluralidad de dedos 592 corresponde, respectivamente, a la pluralidad de dientes 576 de rueda dentada.

Cuando el conjunto 560 de retencion esta en la posicion preactivada, tal como se muestra en la figura 22, los dientes 576 de rueda dentada se alinean y se enganchan con los dedos 592 de la placa 582 de retencion para mantener la compresion del resorte 140 de presurizacion. Adicionalmente, al igual que con el conjunto 500 de retencion, cuando el conjunto 560 de retencion esta en la posicion preactivada, las lenguetas de embolo del embolo 564 no se apoyan sobre la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico. En vez de eso, la fuerza de mantenimiento del resorte 140 de presurizacion en la posicion preactivada comprimida se soporta por el enganche entre los dientes 576 de rueda dentada y los dedos 592 de la placa 582 de retencion. Sin embargo, en una realización de este tipo, la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico todavla puede impedir un balanceo excesivo del embolo 564.

Tras la activacion del dispositivo 100 de infusion, se hace rotar el embolo 564 (por ejemplo, mediante el rotor 136, que se hace rotar alrededor del alojamiento 200 cillndrico mediante el movimiento del boton 128 activador, tal como se describio anteriormente) de tal manera que los dientes 576 de rueda dentada se alinean con las ranuras 588 de la abertura 584 de rueda dentada (y las lenguetas de embolo se alinean con los canales 204 rebajados del alojamiento 200 cillndrico), para liberar el embolo 564 para trasladarse dentro del alojamiento 200 cillndrico bajo la fuerza del resorte 140 de presurizacion, para presurizar el deposito 160.

Para ensamblar el conjunto 560 de retencion en la posicion preactivada, la herramienta 544 (vease, por ejemplo, la figura 24) que tiene, por ejemplo, el par de salientes 548 que sobresalen desde el extremo de la misma se inserta de modo que los salientes 548 pasan a traves de las aberturas 580 de herramienta (vease, por ejemplo, la figura 21) del embolo 564. Despues se usa la herramienta 544 para comprimir el resorte 140 de presurizacion mediante presion hacia abajo sobre el embolo 564. La herramienta 544 continua el movimiento hacia abajo del embolo 564 y la compresion del resorte 140 de presurizacion hasta que la rueda 572 dentada pasa a traves de la abertura 584 de rueda dentada. Para que la rueda 572 dentada pase a traves de la abertura 584 de rueda dentada, los dientes 576 de rueda dentada deben alinearse con las ranuras 588 de la abertura 584 de rueda dentada. Si las ranuras 588 de la abertura 584 de rueda dentada se alinean con los dientes 576 de rueda dentada, la herramienta 544 puede hacerse rotar para hacer rotar el embolo 564 al alineamiento deseado. Tras pasar la rueda 572 dentada a traves de la abertura 584 de rueda dentada, la herramienta 544 rota de modo que los salientes 548 de herramienta se enganchan con los lados de las aberturas 580 de herramienta para hacer rotar el embolo 564, de modo que los dientes 576 de rueda dentada se alinean con los dedos 592 de la placa 582 de retencion. En este punto, puede retirarse la herramienta, enganchando as! los dientes 576 de rueda dentada con los dedos 592 de la placa 582 de retencion, y manteniendo la compresion del resorte 140 de presurizacion.

La realización descrita del conjunto 560 de retencion elimina una abertura en el embolo, y por tanto reduce o elimina el problema de volumen muerto del deposito 160. Y la rueda 572 dentada se retiene mediante la parte inferior de la placa 582 de retencion y reside dentro del grosor del cerramiento inferior en un estado preactivado, por tanto, la altura de la rueda 572 dentada no aumenta la altura global del dispositivo 100 de infusion.

Segun otra realizacion, en vez de ser estacionaria, la placa 582 de retencion esta dispuesta de manera rotatoria con respecto al cerramiento 104 inferior y el embolo 564 no rota tras la activacion. Dicho de otro modo, en esta realizacion, al menos con respecto al conjunto 560 de retencion, la placa de retencion sustituye al rotor 136. Dicho de otro modo, en esta realizacion, la placa 582 de retencion tiene una lengueta de enganche que se engancha por el boton 128 activador cuando se pulsa el boton 128 activador, haciendo rotar as! la placa 582 de retencion con respecto al cerramiento 104 inferior. Esta rotacion alinea las ranuras 588 con los dientes 576 de rueda dentada, liberando as! el embolo 564 para trasladarse dentro del cerramiento 200 cillndrico debido a la fuerza del resorte 140 de presurizacion.

De manera similar a las figuras 5 y 10, respectivamente, las figuras 25 y 26 ilustran vistas en seccion transversal del dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 144 en un estado preactivado, y tras la activacion. Tal como se muestra en la figura 25, el deposito 160 esta lleno con el medicamento, el rotor 136 y la microaguja 152 estan en sus posiciones preactivadas respectivas, y la cubierta 112 de agujas cubre la microaguja 152. Adicionalmente, el embolo 144 esta en la posicion preactivada que comprime el resorte 140 de presurizacion, enganchandose los pies 212 de la lengueta 214 de embolo con el alojamiento 200 cillndrico.

En la figura 26, la microaguja 152 se extiende fuera del dispositivo 100 de infusion y haberse vaciado el deposito 160 sustancialmente presionando el embolo 144 contra el sello 164 de boveda de deposito para adaptarse sustancialmente al lado inferior de la boveda 176 debido a la fuerza del resorte 140 de presurizacion. Tal como se muestra, el embolo 144 y la boveda 176 tienen sustancialmente el mismo tamano y forma, siendo el embolo 144 ligeramente menor que la boveda 176, para asentarse completamente contra la boveda 176, y proporcionar tolerancias de fabricacion as! como el sello 164 de boveda de deposito interpuesto entre el embolo 144 y la boveda 176. Dicho de otro modo, la forma y el tamano del embolo 144 y la boveda 176 son complementarios para minimizar la cantidad de volumen muerto o espacio no utilizable en el deposito 160.

Por tanto, el dispositivo 100 de infusion esta disenado para contener un volumen predeterminado de medicamento (por ejemplo, 3 ml o 5 ml) cuando el deposito 160 esta lleno, y para administrar sustancialmente todo el volumen de medicamento. Pero si el deposito 160 solo esta parcialmente lleno (por ejemplo, si un fabricante de farmaco llena un dispositivo de infusion de 3 ml con tan solo 2 ml de medicamento o solo llena un dispositivo de infusion de 5 ml con 3 ml de medicamento), pueden surgir dificultades.

Dado que el volumen del deposito 160 (definido entre la boveda 176 y el sello 164 de boveda o flexible pero no distensible) esta predeterminado, llenar el dispositivo 100 de infusion a un volumen menor que el volumen de diseno completo dejara un hueco que debe llenarse con algun otro tipo de fluido, tal como un gas. Entonces el gas tendra que expulsarse desde el dispositivo 100 de infusion para evacuar el farmaco al interior de la piel del paciente.

Una solucion es crear combinaciones de embolo/boveda que se adaptan de manera personalizada para el volumen de medicamento que esta dispensandose. Por ejemplo, pueden reducirse la curva de la boveda y la curva correspondiente del embolo (es decir, aplanando la boveda y el embolo), reduciendo as! el volumen del deposito 160. Pero para esta solucion, habrla dos partes fabricadas de manera unica para cada volumen predeterminado de medicamento, concretamente, un embolo y una boveda de deposito.

Otra solucion es permitir que el embolo 144 presione parcialmente el sello 164 de boveda de deposito, desviando el sello 164 de boveda de deposito flexible pero no distensible, y reduciendo el volumen del deposito 160. Un enfoque para implementar esta solucion es modificar el cerramiento inferior. Mas especlficamente, la superficie 218 de enganche de pie del alojamiento 200 cillndrico puede disponerse verticalmente mas arriba en el alojamiento 200 cillndrico, y por tanto, en la posicion preactivada, el embolo 144 puede desviar parcialmente el sello 164 de boveda de deposito. Esta implementacion requerira un cambio en el cerramiento inferior.

Otro enfoque para implementar la solucion se muestra en la figura 28, que ilustra una realizacion de un embolo 600 para el dispositivo 100 de infusion en el que las lenguetas 604 de embolo se alargan en comparacion con las lenguetas 214 de embolo del embolo 144 (mostrado, por ejemplo, en la figura 27). Mas especlficamente, los pies 612 y 212 respectivos de las lenguetas 604 y 214 de embolo son sustancialmente similares. Pero la longitud de las patas 608 de lengueta del embolo 604 esta significativamente aumentada con respecto a la longitud de las patas 208 de las lenguetas 214 de embolo. Por tanto, en una posicion preactivada, tal como se muestra en la figura 29, el embolo 600 esta dispuesto verticalmente mas arriba en el alojamiento 200 cillndrico (en comparacion, por ejemplo, con la posicion del embolo 144 mostrado en la figura 25) para entrar en contacto con, y comprimir de manera no distensible, el sello 164 de boveda de deposito y de ese modo reducir el volumen del deposito 160. Por consiguiente, para cada volumen de dosificacion predeterminado del medicamento, puede modificarse la longitud de las patas 608 para entrar en contacto con, y desviar de manera no distensible, el sello 164 de boveda de deposito para reducir el volumen del deposito 160 sustancialmente hasta el volumen de dosificacion predeterminado.

En otros aspectos, el dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 600 funciona de manera sustancialmente similar al dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 144. Por ejemplo, tal como se muestra en la figura 30, de manera similar a la figura 26, las microagujas 152 se extienden fuera del dispositivo 100 de infusion tras la activacion y haberse vaciado sustancialmente el deposito 160 presionando el embolo 600 contra el sello 164 de boveda de deposito para adaptarse sustancialmente al lado inferior de la boveda 176 debido a la fuerza del resorte 140 de presurizacion. Por tanto, en comparacion con el dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 144, con este enfoque, solo se necesita una unica parte fabricada de manera unica (es decir, el embolo 600) para reducir el volumen del deposito 160 cuando el dispositivo 100 de infusion esta en el estado preactivado.

Aun otro enfoque para implementar la solucion de sello de boveda de deposito parcialmente desviado es proporcionar un embolo 640 ilustrado en la figura 31. De manera similar al embolo 564 de la figura 21, el embolo 640 incluye un poste 644 con una rueda 648 dentada dispuesta en un extremo distal del mismo. La rueda 648 dentada incluye unos dientes 652 de rueda dentada y el poste 644 incluye una porcion 656 de diametro reducido. Sin embargo, en comparacion con el embolo 564, la longitud del poste 644 esta significativamente aumentada con respecto a la longitud del poste 568. La figura 32 ilustra un dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 640 dispuesto en la posicion preactivada. En la figura 32, los dientes 648 de rueda dentada se enganchan con los dedos 592 de la placa 582 de retencion para mantener el embolo 640 en la posicion preactivada contra la fuerza del resorte 140 de presurizacion. Por tanto, debido a la longitud aumentada del poste 644, el embolo 640 en la posicion preactivada mostrado en la figura 32 esta dispuesto verticalmente mas arriba en el alojamiento 200 cillndrico (en comparacion, por ejemplo, con la posicion del embolo 564 mostrado en la figura 22, aunque en la figura 22 no se muestra el alojamiento cillndrico) para entrar en contacto con, y desviar de manera no distensible, el sello 164 de boveda de deposito para reducir el volumen del deposito 160. Por consiguiente, para cada volumen de dosificacion predeterminado del medicamento, puede modificarse la longitud del poste 644 para entrar en contacto con, y desviar de manera no distensible, el sello 164 de boveda de deposito para reducir el volumen del deposito 160 sustancialmente hasta el volumen de dosificacion predeterminado.

En otros aspectos, el dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 640 funciona de manera sustancialmente similar al dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 564. Por ejemplo, tal como se muestra en la figura 32, las microagujas 152 se extienden fuera del dispositivo 100 de infusion tras la activacion y haberse vaciado el deposito 160 sustancialmente presionando el embolo 640 contra el sello 164 de boveda de deposito para adaptarse sustancialmente al lado inferior de la boveda 176 debido a la fuerza del resorte 140 de presurizacion. Por tanto, en comparacion con el dispositivo 100 de infusion que emplea el embolo 564, con este enfoque, solo se necesita una unica parte fabricada de manera unica (es decir, el embolo 640) para reducir el volumen del deposito 160 cuando el dispositivo 100 de infusion esta en el estado preactivado. Aunque esta realización se ha descrito en comparacion con el embolo 564, un experto habitual en la tecnica entendera que tambien sera posible aplicar este enfoque a las realizaciones de las figuras 17-20 (en las que la rueda 520 dentada se engancha con el embolo 508), alargando el poste 516.

Por consiguiente, las figuras 28 a 33 ilustran realizaciones de los sistemas de presurizacion que, en la posicion preactivada, estan restringidas dentro del alojamiento 200 cillndrico de tal manera que los sistemas de presurizacion entran en contacto con, y deforman de manera no distensible, el sello 164 de boveda de deposito para reducir el volumen inicial del deposito 160. Dicho de otro modo, las realizaciones de las figuras 28 a 33 ilustran sistemas de presurizacion para presurizar de manera selectiva el deposito 160 en los que los sistemas de presurizacion incluyen medios para reducir de manera no distensible el volumen inicial del deposito 160.

Las realizaciones descritas son adecuadas para su uso en la administracion de diversas sustancias, incluyendo medicamentos y agentes farmaceuticos, a un paciente, y particularmente a un paciente humano. Tal como se usa en el presente documento, un agente farmaceutico incluye una sustancia que tiene actividad biologica que puede administrarse a traves de las membranas y superficies del cuerpo, y particularmente la piel. Los ejemplos, indicados en mas detalle a continuacion, incluyen antibioticos, agentes antivirales, analgesicos, anestesicos, anorexicos, antiartrfticos, antidepresivos, antihistamlnicos, agentes antiinflamatorios, agentes antineoplasicos, vacunas, incluyendo vacunas de ADN, y similares. Otras sustancias que pueden administrarse por via intradermica o subcutanea a un paciente incluyen hormona de crecimiento humana, insulina, protelnas, peptidos y fragmentos de los mismos. Las protelnas y peptidos pueden producirse de manera natural, sintetizarse o producirse de manera recombinante. Adicionalmente, el dispositivo puede usarse en terapia celular, tal como durante la infusion intradermica de celulas dendrlticas. Todavla otras sustancias que pueden administrarse pueden seleccionarse del grupo que consiste en farmacos, vacunas y similares usados en la prevencion, diagnosis, alivio, tratamiento o cura de enfermedades, incluyendo los farmacos alfa-1 anti-tripsina, agentes antiangiogenesis, antisentido, butorfanol, calcitonina y analogos, Ceredase, inhibidores de COX-II, agentes dermatologicos, dihidroergotamina, agonistas y antagonistas de dopamina, encefalinas y otros peptidos opioides, factores de crecimiento epidermicos, eritropoyetina y analogos, hormona estimulante del follculo, G-CSF, glucagon, GM-CSF, granisetron, hormona del crecimiento y analogos (incluyendo hormona liberadora de la hormona del crecimiento), antagonistas de hormona del crecimiento, hirudina y analogos de hirudina tales como Hirulog, supresores de IgE, insulina, insulinotropina y analogos, factores de crecimiento similares a insulina, interferones, interleucinas, hormona luteinizante, hormona liberadora de la hormona luteinizante y analogos, heparina de bajo peso molecular, M-CSF, metoclopramida, midazolam, anticuerpos monoclonales, analgesicos narcoticos, nicotina, agentes antiinflamatorios no esteroideos, oligosacaridos, ondansetron, hormona paratiroidea y analogos, antagonistas de hormona paratiroidea, antagonistas de prostaglandina, prostaglandinas, receptores solubles recombinantes, escopolamina, agonistas y antagonistas de serotonina, sildenafilo, terbutalina, trombollticos, activadores de plasminogeno tisular, TNF--, y antagonista de TNF, las vacunas, con o sin portadores/adyuvantes, incluyendo antlgenos profilacticos y terapeuticos (incluyendo, pero sin limitarse a, protelna de subunidad, peptido y polisacarido, conjugados de polisacaridos, toxoides, vacunas de base genetica, atenuadas vivas, reagrupada, inactivada, de celulas completas, viral y vectores bacterianos) en conexion con, adiccion, artritis, colera, adiccion a la cocalna, difteria, tetanos, HIB, enfermedad de Lyme, meningococo, sarampion, paperas, rubeola, varicela, fiebre amarilla, virus sincitial respiratorio, encefalitis japonesa transmitida por garrapatas, neumococos, estreptococos, enfermedad tifoidea, gripe, hepatitis, incluyendo hepatitis A, B, C y E, otitis media, rabia, polio, VIH, paragripal, rotavirus, virus de Epstein Barr, CMV, clamidia, Haemophilus no tipificable, Moraxella catarrhalis, virus del papiloma humano, tuberculosis incluyendo BCG, gonorrea, asma, aterosclerosis, malaria, E. coli, Alzheimer, H. Pylori, Salmonella, diabetes, cancer, herpes simple, papiloma humano y otras sustancias similares incluyendo todos los agentes terapeuticos principales tales como agentes para el resfriado comun, contra la adiccion, antialergicos, antiemeticos, antiobesidad, antiosteoporoticos, antiinfecciosos, analgesicos, anestesicos, anorexicos, antiartrlticos, agentes antiasmaticos, anticonvulsivos, antidepresivos, agentes antidiabeticos, antihistamlnicos, agentes antiinflamatorios, preparaciones antimigranosos, preparaciones anticinetosicas, antinauseosos, antineoplasicos, farmacos antiparkinsonianos, antipruriginosos, antipsicoticos, antipireticos, anticolinergicos, antagonistas de benzodiazepina, vasodilatadores, incluyendo generales, coronarios, perifericos y cerebrales, agentes estimuladores de los huesos, estimulantes del sistema nervioso central, hormonas, hipnoticos, inmunosupresores, relajantes musculares, parasimpaticollticos, parasimpaticomimeticos, prostaglandinas, protelnas, peptidos, polipeptidos y otras macromoleculas, psicoestimulantes, sedantes, hipofuncion sexual y tranquilizantes y compuestos de diagnostico principales tales como tuberculina y otros agentes de hipersensibilidad tales como se describe en la patente estadounidense n.° 6.569.143, titulada “Method of Intradermally Inyecting Substances”.

Las formulaciones de vacuna que pueden administrarse pueden seleccionarse del grupo que consiste en un antlgeno o composicion antigenica que puede provocar una respuesta inmunitaria contra un patogeno humano, antlgeno o composicion antigenica que se deriva de VIH-1, (tal como tat, nef, gp120 o gp160), virus del herpes humano (VHS), tal como gD o derivados del mismo o protelna temprana inmediata tal como ICP27 de VHS1 o VHS2, citomegalovirus (CMV (especialmente humano) (tal como gB o derivados del mismo), rotavirus (incluyendo virus vivos atenuados), virus de Epstein Barr (tal como gp350 o derivados del mismo), virus de varicela-zoster (VVZ, tal como gpl, II e IE63) o de un virus de hepatitis tales como virus de la hepatitis B (por ejemplo antlgeno de superficie de la hepatitis B o un derivado del mismo), virus de la hepatitis A (VHA), virus de la hepatitis C y virus de la hepatitis E, o de otros patogenos virales, tales como paramixovirus: virus sincitial respiratorio (VSR, tal como protelnas F y G o derivados de las mismas), virus parainfluenza, virus del sarampion, virus de las paperas, virus de papiloma humanos (VPH por ejemplo VPH6, 11, 16, 18), flavivirus (por ejemplo virus de la fiebre amarilla, virus del dengue, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, virus de la encefalitis japonesa) o virus influenza (virus vivo completo o inactivado, virus influenza dividido, que se hace crecer en huevos o celulas MDCK, o virosomas de la gripe completos o protelnas purificadas o recombinantes de los mismos, tales como protelnas HA, NP, NA o M, o combinaciones de los mismos), o derivados de patogenos bacterianos tales como Neisseria spp, incluyendo N. gonorrhea y N. meningitidis (por ejemplo polisacaridos capsulares y conjugados de los mismos, protelnas de union a transferrina, protelnas de union a lactoferrina, PilC, adhesinas); S. pyogenes (por ejemplo protelnas M o fragmentos de las mismas, C5A proteasa, acidos lipoteicoicos), S. agalactiae, S. mutans; H. ducreyi; Moraxella spp, incluyendo M catarrhalis, tambien conocido como Branhamella catarrhalis (por ejemplo adhesinas e invasinas de alto y bajo peso molecular); Bordetella spp, incluyendo B. pertussis (por ejemplo pertactina, toxina pertussis o derivados de la misma, hemaglutinina filamentosa, adenilato ciclasa, fimbrias), B. parapertussis y B. bronchiseptica; Mycobacterium spp., incluyendo M. tuberculosis (por ejemplo ESAT6, antlgeno 85A, B o C), M. bovis, M. leprae, M. avium, M. paratuberculosis, M. smegmatis; Legionella spp, incluyendo L. pneumophila; Escherichia spp, incluyendo E. coli enterotoxica (por ejemplo factores de colonizacion, toxina termolabil o derivados de la misma, toxina termoestable o derivados de la misma), E. coli enterohemorragico, E. coli enteropatogenico (por ejemplo toxina similar a toxina Shiga o derivados de la misma); Vibrio spp, incluyendo V. cholera (por ejemplo toxina del colera o derivados de la misma); Shigella spp, incluyendo S. sonnei, S. dysenteriae, S. flexnerii; Yersinia spp, incluyendo Y. enterocolitica (por ejemplo una protelna Yop), Y. pestis, Y. pseudotuberculosis; Campilobacter spp, incluyendo C. jejuni (por ejemplo toxinas, adhesinas e invasinas) y C. coli; Salmonella spp, incluyendo S. typhi, S. paratyphi, S. choleraesuis, S. enteritidis; Listeria spp., incluyendo L. monocytogenes; Helicobacter spp, incluyendo H. pylori (por ejemplo ureasa, catalasa, toxina vacuolizante); Pseudomonas spp, incluyendo P. aeruginosa; Staphylococcus spp., incluyendo S. aureus, S. Epidermidis; Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis, E. faecium; Clostridium spp., incluyendo C. tetani (por ejemplo toxina del tetanos y derivado de la misma), C. botulinum (por ejemplo toxina botullnica y derivado de la misma), C. difficile (por ejemplo toxinas de Clostridium A o B y derivados de las mismas); Bacillus spp., incluyendo B. anthracis (por ejemplo toxina botullnica y derivados de la misma); Corynebacterium spp., incluyendo C. diphtheriae (por ejemplo toxina de la difteria y derivados de la misma); Borrelia spp., incluyendo B. Burgdorferi (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. garinii (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. afzelii (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. andersonii (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. Hermsii; Ehrlichia spp., incluyendo E. equi y el agente de la ehrlichiosis granulocltica humana; Rickettsia spp, incluyendo R. rickettsii; Chlamydia spp., incluyendo C. Trachomatis (por ejemplo MOMP, protelnas de union a heparina), C. pneumoniae (por ejemplo MOMP, protelnas de union a heparina), C. psittaci; Leptospira spp., incluyendo L. interrogans; Treponema spp., incluyendo T. pallidum (por ejemplo las protelnas de membrana externa poco frecuentes), T. denticola, T. hyodysenteriae; o derivado de parasitos tales como Plasmodium spp., incluyendo P. Falciparum; Toxoplasma spp., incluyendo T. gondii (por ejemplo SAG2, SAG3, Tg34); Entamoeba spp., incluyendo E. histolytica; Babesia spp., incluyendo B. microti; Trypanosoma spp., incluyendo T. cruzi; Giardia spp., incluyendo G lamblia; Leshmania spp., incluyendo L. major; Pneumocystis spp., incluyendo P. Carinii; Trichomonas spp., incluyendo T. vaginalis; Schisostoma spp., incluyendo S. mansoni, o derivado de levadura tal como Candida spp., incluyendo C. albicans; Cryptococcus spp., incluyendo C. neoformans, tal como se describe en la publicacion de patente PCT n.° WO 02/083214, titulada “Vaccine Delivery System”.

Tambien incluyen otros antlgenos especlficos preferidos para M. tuberculosis, por ejemplo Tb Ral2, Tb H9, Tb Ra35, Tb38-1, Erd 14, DPV, MTI, ^m S^l , mTTC2 y hTCCl. Las protelnas para M. tuberculosis tambien incluyen protelnas de fusion y variantes de las mismas en las que al menos dos, preferiblemente tres polipeptidos de M. tuberculosis se fusionan para dar una protelna mas grande. Las fusiones preferidas incluyen Ra12-TbH9-Ra35, Erd14-DPV-MTI, DPV-MTI-MSL, Erdl4-DPV-MTI-MSL-mTCC2, Erdl4-DPV-MTIMSL, DPV-MTI- MSL-mTCC2, TbH9-DPV-MTI. La mayorla de los antlgenos preferidos para Chlamydia incluyen por ejemplo la protelna de alto peso molecular (HWMP), ORF3, y supuestas protelnas de membrana (Pmp). Las vacunas bacterianas preferidas comprenden antlgenos derivados de Streptococcus spp, incluyendo S. pneumoniae (por ejemplo polisacaridos capsulares y conjugados de los mismos, PsaA, PspA, estreptolisina, protelnas de union a colina) y el antlgeno de protelna neumolisina (Biochem Biophys Acta, 1989, 67, 1007; Rubins et al., Microbial Pathogenesis, 25, 337-342), y derivados destoxificados mutantes de los mismos. Otras vacunas bacterianas preferidas comprenden antlgenos derivados de Haemophilus spp., incluyendo H. influenzae tipo B (“Hib”, por ejemplo PRP y conjugados del mismo), H. influenzae no tipificable, por ejemplo OMP26, adhesinas de alto peso molecular, P5, P6, proteina D y lipoproteina D, y fimbrina y peptidos derivados de fimbrina o variantes de copias multiples o proteinas de fusion de los mismos. En la tecnica se conocen bien derivados de antigeno de superficie de la hepatitis B e incluyen, entre otros, antigenos S PreSI, PreS2. En un aspecto preferido, la formulacion de vacuna comprende el antigeno de VIH-1, gp120, especialmente cuando se expresa en celulas CHO. En una realización adicional, la formulacion de vacuna de la invencion comprende gD2t tal como se definio anteriormente en el presente documento.

Ademas de la administracion de las sustancias indicadas anteriormente, el dispositivo 100 de infusion tambien puede usarse para extraer una sustancia de un paciente, o monitorizar un nivel de una sustancia en el paciente. Los ejemplos de sustancias que pueden monitorizarse o extraerse incluyen sangre, liquido intersticial o plasma. Despues pueden analizarse las sustancias extraidas para detectar analitos, glucosa, farmacos y similares.

Aunque anteriormente solo se han descrito en detalle algunas realizaciones a modo de ejemplo de la presente invencion, los expertos en la tecnica apreciaran facilmente que son posibles muchas modificaciones en las realizaciones a modo de ejemplo sin alejarse materialmente de las ensenanzas y ventajas novedosas de esta invencion. Por consiguiente, se pretende que todas de tales modificaciones esten incluidas dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1. Dispositivo de administracion de farmaco para administrar un volumen predeterminado de un medicamento en el cuerpo de un paciente mediante inyeccion en o a traves de la piel del paciente, que comprende:

un cuerpo (104, 116) que tiene un cerramiento (116) superior y un cerramiento (104) inferior con un adhesivo dispuesto en una superficie inferior del dispositivo para adherirse a un paciente;

un deposito (160, 164, 176, 408) dispuesto dentro del cuerpo para contener un medicamento, teniendo el deposito:

una porcion rlgida que comprende una boveda (176); y

una porcion movil que comprende un sello (164) de boveda de deposito flexible;

una aguja (152) de inyeccion para penetrar en la piel del paciente, teniendo la aguja una luz y comunicandose de manera selectiva con el deposito; y

caracterizado por que el dispositivo comprende ademas:

un sistema (144, 508, 564, 600, 640, 140, 504, 582, 516, 568) de presurizacion para presurizar de manera selectiva el deposito, en el que el sistema de presurizacion comprende:

un embolo (144, 508, 564, 600, 640) que puede moverse dentro del cuerpo; y

un resorte (140) de presurizacion comprimido por el embolo cuando el sistema de presurizacion esta en una posicion preactivada;

en el que en la posicion preactivada, una superficie del embolo entra en contacto con, y comprime, el sello de boveda de deposito para reducir el volumen inicial del deposito; y

una forma de la superficie del embolo que entra en contacto con el sello de boveda de deposito corresponde a una forma de la boveda.

2. Dispositivo seg laún reivindicac 1ió,n en el que:

el cerramiento inferior comprende un alojamiento (200) cillndrico; y el sistema de presurizacion esta dispuesto dentro del alojamiento cillndrico.

3. Dispositivo seg laún reivindicac 2ió,n en el que:

el embolo comprende al menos una lengueta (214, 604) que se extiende desde un borde exterior del mismo; y el alojamiento cillndrico incluye al menos un canal (204) rebajado para guiar la al menos una lengueta de embolo durante el movimiento del embolo.

4. Dispositivo seg laún reivindicac 3ió,n en el que:

la al menos una lengueta de embolo comprende una pata (208, 608) que se extiende desde el borde exterior del embolo, y

un pie (212, 612) que se extiende desde la pata; y

el al menos un canal rebajado incluye una porcion (218) de retencion;

en el que una resistencia entre el pie y la porcion de retencion retiene el sistema de presurizacion en la posicion preactivada contra la fuerza del resorte de presurizacion.

5. Dispositivo seg laún reivindicaci 4ó,n en el que una longitud de la pata determina una cantidad de reduccion del volumen inicial del deposito.

6. Dispositivo seg laún reivindicaci 2ó,n en el que el sistema de presurizacion comprende ademas: una placa (504, 582) de retencion dispuesta en el cerramiento inferior; y

un poste (516, 568) dispuesto sustancialmente en un centro del alojamiento cillndrico en uno de la placa de retencion y el embolo (508, 564, 640), teniendo el poste una rueda (520, 572, 648) dentada dispuesta en un extremo distal del mismo;

en el que:

el resorte de presurizacion esta dispuesto entre la placa de retencion y el embolo;

el restante de la placa de retencion y el embolo incluye una abertura (524, 584) con una forma correspondiente a la rueda dentada, teniendo la abertura ranuras interpuestas entre dedos del restante de la placa de retencion y el embolo; y

en la posicion preactivada, dientes de la rueda dentada se alinean con dichos dedos para mantener la compresion del resorte de presurizacion.

7. Dispositivo seg laún reivindicaci 6ó,n en el que el poste y el uno de la placa de retencion y el embolo en el que esta dispuesto el poste estan formados de manera solidaria como una estructura unitaria.

8. Dispositivo seg laún reivindicaci 6ó,n en el que una longitud del poste determina una cantidad de reduccion del volumen inicial del deposito.

9. Dispositivo seg laún reivindicaci 8ó,n que comprende ademas un boton (128) activador dispuesto de manera movil en el cuerpo principal y que puede moverse desde una posicion preactivada hasta una posicion activada; en el que mover el boton activador desde la posicion preactivada hasta la posicion activada provoca la rotacion de uno de la placa de retencion y el embolo con respecto al no rotatorio de la placa de retencion y el embolo de tal manera que los dientes de rueda dentada se alinea con las ranuras de la abertura para liberar el embolo para moverse dentro del alojamiento cillndrico bajo la fuerza del resorte de presurizacion para presurizar el deposito.

10. Dispositivo segú lan reivindicació 9n, en el que mover el boton activador desde la posicion preactivada hasta la posicion activada provoca la rotacion de la placa de retencion para alinear los dientes de rueda dentada con las ranuras de la abertura.

11. Dispositivo segú lan reivindicació 9n, en el que mover el boton activador desde la posicion preactivada hasta la posicion activada provoca la rotacion del embolo para alinear los dientes de rueda dentada con las ranuras de la abertura.

12. Dispositivo segú lan reivindicación 4, que comprende ademas un boton (128) activador dispuesto de manera movil en el cuerpo principal y que puede moverse desde una posicion preactivada hasta una posicion activada; en el que mover el boton activador desde la posicion preactivada hasta la posicion activada provoca la rotacion del embolo de tal manera que el pie esta libre de la porcion de retencion y el embolo se mueve dentro del alojamiento cillndrico debido a la fuerza del resorte de presurizacion, para presurizar el deposito.