ES2617145T3

ES2617145T3 - Dispositivo de inyección automática

Info

Publication number: ES2617145T3
Application number: ES09852371.5T
Authority: ES
Inventors: Ralph Sonderegger
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 2009-12-16
Filing date: 2009-12-16
Publication date: 2017-06-15
Anticipated expiration: 2029-12-16
Also published as: JP2013514134A; US20170290983A1; EP2512579A4; WO2011075103A1; EP2512579B1; CN102753233A; CN102753233B; US20120310173A1; EP2512579A1; US10357610B2; US9717850B2; DK2512579T3; IN2012DN05229A; JP5650243B2

Abstract

Un dispositivo de administración de fármaco (100), que comprende: un cuerpo (104, 116), que incluye un cerramiento superior (116) y un cerramiento inferior (104), teniendo el cerramiento inferior (104) una superficie que incluye un enganche de guía de botón (268); un depósito (160) dispuesto dentro del cuerpo (104, 116) para contener un medicamento; una aguja de inyección (152) para penetrar la piel del paciente, teniendo la aguja (152) un lumen y en comunicación con el depósito (160) cuando el dispositivo (100) está activado; un sistema de presurización (140, 144) para presurizar el depósito (160) cuando el dispositivo (100) está activado; y un botón activador (128) dispuesto móvil sobre el cuerpo (104, 116) y móvil desde una posición pre-activada hasta una posición activada, incluyendo el botón activador (128) un brazo de activación (228); en el que cuando el botón activador (128) se mueve desde la posición pre-activada hasta la posición activada, un extremo del brazo de activación (228) se acopla con el enganche de guía de botón (268) y previene el movimiento de retorno del botón activador desde la posición activada hasta la posición pre-activada, caracterizado por que el enganche de guía de botón (268) comprende una superficie de guía (270) y una superficie de retención (272); el brazo de activación (228) incluye un receso (260A, 260B) y una porción de bloqueo (256); y cuando el botón activador (128) se mueve desde la posición pre-activada hasta la posición activada, el receso (260A, 260B) permite al brazo de activación (228) pasar sobre un extremo de la superficie de guía (270) y a la porción de bloqueo (256) del brazo de activación (228) acoplarse con la superficie de retención (272) del enganche de guía de botón (268).

Description

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DESCRIPCION

Dispositivo de inyeccion automatica Campo de la invencion

La presente invencion se refiere, en general, a un dispositivo de administracion de sustancia, que tiene conveniencia y facilidad de uso mejoradas para el paciente, y activacion y mecanismos de seguridad mejorados. La presente invencion se refiere tambien, en general, a un dispositivo autonomo, similar a un parche, de infusion o de auto- inyeccion de sustancia, que se puede utilizar para administrar una variedad de sustancias o medicamentos a un paciente. Mas espedficamente, la presente invencion se refiere a un dispositivo de infusion o de auto-inyeccion similar a un parche, que tiene un bloqueo de activacion.

Antecedentes de la invencion

Un gran numero de personas, tales como las que sufren condiciones, tales como diabetes, utilizan alguna forma de terapia de infusion, tales como infusiones diarias de insulina, para mantener el control estricto de sus niveles de glucosa. Actualmente en el ejemplo de tratamiento de infusion de insulina, existen dos modos principales de terapia diaria de insulina. El primer modo incluye jeringas e inyectores de insulina. Estos dispositivos son faciles de usar y son de coste relativamente bajo, pero requieren un pinchazo de aguja en cada inyeccion tipicamente de tres a cuatro veces al dfa. El segundo modo incluye terapia de bomba de infusion, que implica la compra de una bomba costosa que dura aproximadamente tres anos. El alto coste (aproximadamente 8 a 10 veces el coste diario de la terapia de jeringa y el tiempo de vida limitado de la bomba son barreras altas para este tipo de terapia. Las bombas de insulina representan tambien tecnologfa relativamente antigua y son laboriosas de usar. Ademas, desde el punto de vista del estilo de vida, el entubado (conocido como el "conjunto de infusion") en une la bomba con el sitio de administracion en el abdomen del paciente es muy inconveniente y las bombas son relativamente pesadas, lo que hace molesto el transporte de la bomba. Sin embargo, desde la perspectiva de un paciente, la mayona aplastante de pacientes que han usado bombas prefieren permanecer con bombas durante el resto de sus vidas. Esto es debido a que las bombas de infusion, aunque mas complejas que las jeringas y los inyectores, ofrecen las ventajas de infusion continua de insulina, dosis de precision y planes de suministro programados. Esto da como resultado un control mas estricto de la glucosa y una sensacion mejorada de bienestar.

El interes en una terapia mejorada se esta incrementando, teniendo en cuenta el crecimiento observado en la terapia de bomba y el numero incrementado de inyecciones diarias. En este y en ejemplos de infusion similares, lo que se necesita para satisfacer totalmente este interes incrementado es una forma de administracion o infusion de insulina que combine las mejores caractensticas de terapia de inyeccion diaria (bajo coste y facilidad de uso) con las de la bomba de insulina (infusion continua y dosificacion de precision) y que evite tambien los inconvenientes de cada una.

Se han realizado varios intentos para proporcionar dispositivos de infusion de farmacos ambulatorios o "portatiles" que sean de bajo coste y comodos de usar. Algunos de estos dispositivos estan destinados para ser parcial o totalmente desechables. En teona, dispositivos de este tipo pueden proporcionar muchas de las ventajas de una bomba de infusion sin el coste y la incomodidad inherentes. Desafortunadamente, sin embargo, muchos de estos dispositivos adolecen de inconvenientes, que incluyen molestia para el paciente (debido al calibre y/o a la longitud de la aguja de inyeccion usada), compatibilidad e interaccion entre la sustancia que es administrada y los materiales utilizados en la construccion del dispositivo de infusion y posible mal funcionamiento si no se activa correctamente por el paciente (por ejemplo, inyecciones "humedas" que resultan de activacion prematura del dispositivo). Tambien se han encontrado dificultades en la fabricacion y en el control de la profundidad de penetracion de la aguja, particularmente cuando se utilizan agujas de inyeccion cortas y/o de calibre fino. La posibilidad de lesiones del pinchado de la aguja con quienes entran en contacto con el dispositivo usado ha sido tambien problematica.

De acuerdo con ello, existe una necesidad de dispositivos de infusion alternativos a los actuales, tales como bombas de infusion para insulina, que proporcionen, ademas, simplicidad en la fabricacion y mejoras en el uso para aplicaciones de insulina y no-insulina.

El documento US 7.250.037 B2 describe un dispositivo de infusion similar a un parche para suministrar un medicamento en el cuerpo de un paciente por inyeccion en o a traves de la piel del paciente. Despues de la activacion de un boton pulsador, se liberan una o mas agujas cargadas por resorte en la superficie de la piel y establecen una via de comunicacion de fluido entre las agujas del paciente y un deposito de fluido presurizado, administrando de esta manera el medicamento en la piel.

Sumario de la invencion

Un aspecto de la presente invencion es proporcionar un dispositivo de infusion o de auto-inyeccion similar a un parche que se puede usar convenientemente contra la piel proporcionando al mismo la infusion de una sustancia deseada, y proporcionando molestia minima por uso de una o mas microagujas. Un aspecto adicional de la presente invencion es proporcionar tal dispositivo de infusion y de auto-inyeccion, en el que un paciente puede determinar rapida y facilmente si el dispositivo ha sido activado o no.

Los anteriores y/o otros aspectos de la presente invencion se consiguen proporcionando un dispositivo para administer un medicamento al cuerpo de un paciente por inyeccion en o a traves de la piel del paciente. El dispositivo incluye un cuerpo principal, que tiene un cerramiento inferior que tiene una superficie superior que incluye un enganche de grna de boton, un deposito dispuesto dentro del cuerpo principal para contener el medicamento y 5 una aguja de inyeccion para penetrar la piel del paciente. La aguja tiene un lumen y se comunica con el deposito cuando el dispositivo es activado. El dispositivo incluye tambien un sistema de presurizacion para presurizar el deposito cuando el dispositivo esta activado, y un boton activador dispuesto movil sobre el cuerpo principal y movil desde una posicion pre-activada hasta una posicion activada. El boton activador incluye un brazo de activacion. Cuando el boton activador se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, un extremo del brazo 10 de activacion se acopla con el enganche de grna del boton y previene el movimiento de retorno del boton activador.

Los anteriores y/u otros aspectos de la presente invencion se consiguen tambien proporcionando un dispositivo para administrar un medicamento al cuerpo de un paciente por inyeccion en o a traves de la piel de un paciente, que incluye un cuerpo principal que incluye un cerramiento superior y un cerramiento inferior, teniendo el cerramiento inferior una superficie superior que incluye un enganche de grna de boton, que tiene una superficie de grna y una 15 superficie de retencion. El dispositivo incluye tambien un deposito dispuesto dentro del cuerpo principal formando una camara para contener el medicamento, y una aguja de inyeccion para penetrar la piel del paciente. La aguja tiene un lumen y se comunica con el deposito cuando el dispositivo esta activado. El dispositivo incluye, ademas, un sistema de presurizacion para presurizar el deposito cuando el dispositivo es activado, y un boton activador dispuesto movil sobre el cuerpo principal y movil desde una posicion pre-activada hasta una posicion activada, 20 incluyendo el boton activador un brazo de activacion con un receso y una porcion de bloqueo que tiene una superficie de soporte y una superficie de bloqueo. Cuando el boton activador se mueve desde la posicion pre- activada hasta la posicion activada, la superficie de soporte contacta y se desliza a lo largo de la superficie de grna del enganche de grna del boton, deformando elasticamente al menos uno del brazo de activacion y la superficie de grna hasta que se alcanza un extremo de la superficie de grna. Adicionalmente, cuando el boton activador se mueve 25 desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el receso permite al brazo de activacion pasar sobre el extremo de la superficie de grna, acoplando la superficie de bloqueo con la superficie de retencion del enganche de grna del boton para prevenir el movimiento de retorno del boton activador.

Los anteriores y/u otros aspectos de la presente invencion se consiguen tambien proporcionando un dispositivo para administrar un medicamento al cuerpo de un paciente por inyeccion en o a traves de la piel de un paciente, que 30 incluye un cuerpo principal que incluye un cerramiento superior y un cerramiento inferior, teniendo el cerramiento inferior una superficie superior que incluye un enganche de grna de boton. El dispositivo incluye tambien un deposito dispuesto dentro del cuerpo principal para contener el medicamento, y una aguja de inyeccion para penetrar la piel del paciente. La aguja tiene un lumen y se comunica selectivamente con el deposito. El dispositivo incluye, ademas, un sistema de presurizacion para presurizar el deposito y un boton activador dispuesto movil sobre el cuerpo 35 principal y movil desde una posicion pre-activada hasta una posicion activada. El boton activador incluye un brazo de activacion. Cuando el boton activador se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, un extremo del brazo de activacion se acopla con el enganche de grna de boton y previene del movimiento de retorno del boton activador. El movimiento del boton activador desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada realiza al menos una funcion seleccionada del grupo de accionar la aguja de inyeccion para penetrar la piel del 40 paciente, presurizar el deposito y establecer comunicacion de fluido entre el deposito y la aguja del paciente.

Aspectos adicionales y/u otros aspectos y ventajas de la presente invencion se indican en la descripcion que sigue y, en parte, seran evidentes a partir de la descripcion, o pueden aprenderse por la practica de la invencion.

Breve descripcion de los dibujos

Los anteriores y/u otros aspectos y ventajas de formas de realizacion de la invencion se apreciaran mas facilmente a 45 partir de la siguiente descripcion detallada, tomada en combinacion con los dibujos que se acompanan en los que:

La figura 1 ilustra una vista en perspectiva de una forma de realizacion de un dispositivo de infusion o de auto- inyeccion similar a un parche en un estado pre-activado antes de la activacion.

La figura 2 ilustra una vista parcialmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado pre-activado.

50 La figura 3 ilustra una vista parcialmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado activado con un boton activador girado hacia fuera para revelar mas detalle.

La figura 4 ilustra una vista mas totalmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado pre-activado.

La figura 5 ilustra una vista de la seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado pre- 55 activado.

La figura 6 ilustra una vista de la seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 en el estado activado con el boton activador girado hacia fuera.

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La figura 7 ilustra una vista parcialmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion de la figura 1 durante la instalacion de un mecanismo de seguridad.

La figura 8 ilustra una vista parcialmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion de la figura 1 despues de la activacion.

La figura 9 ilustra una vista mas totalmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion de la figura 1 despues de la activacion.

La figura 10 ilustra una vista de la seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 despues de la activacion.

Las figuras 11A y 11B ilustran formas de realizacion de un brazo de activacion de un boton activador del dispositivo de infusion de la figura 1.

La figura 12 ilustra un enganche de grna de boton del dispositivo de infusion de la figura 1.

Las figuras 13A y 13B ilustran, respectivamente, la interaccion entre el brazo de activacion y el enganche de grna de boton antes y despues de la activacion del dispositivo de infusion de la figura 1.

Las figuras 14A y 14B ilustran, respectivamente, otra forma de realizacion del enganche de grna de boton de la figura 1.

La figura 15 ilustra una vista parcialmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion de la figura 1 despues del despliegue del mecanismo de seguridad.

La figura 16 ilustra una vista de la seccion transversal del dispositivo de infusion de la figura 1 despues del despliegue del mecanismo de seguridad.

La figura 17 ilustra una superficie inferior del mecanismo de seguridad.

La figura 18 ilustra la estructura del mecanismo de seguridad.

Las figuras 19A-19D ilustran un indicador de fin de la dosis y su funcionamiento en el dispositivo de infusion de la figura 1; y

La figura 20 ilustra una forma de realizacion de un dispositivo de infusion con un orificio de inyeccion.

Descripcion detallada de formas de realizacion ejemplares

A continuacion se hara referencia en detalle a formas de realizacion de la presente invencion, cuyos ejemplos se ilustran en los dibujos que se acompanan, en los que los mismos numeros de referencia se refieren a los mismos elementos a traves de los dibujos. Las formas de realizacion descritas ejemplifican la presente invencion con referencia a los dibujos.

Las formas de realizacion de la presente invencion descritas a continuacion se pueden utilizar como un dispositivo de infusion o de auto-inyeccion 100 similar a un parche conveniente para administrar una dosis pre-medida de una sustancia, tal como un farmaco o medicacion lfquida, a un paciente durante un periodo de tiempo o toda de una vez. El dispositivo es proporcionado con preferencia al usuario final en una condicion pre-llenada, es decir, con un farmaco o medicacion ya contenida en el deposito del dispositivo. Aunque el dispositivo de infusion o de auto- inyeccion 100 similar a un parche (mostrado, por ejemplo, en la figura 1) descrito aqu se puede usar por un paciente y/o un asistente, por conveniente, un usuario del dispositivo se refiere a continuacion como un “paciente”. Adicionalmente, por conveniencia, terminos tales como “vertical” y “horizontal” y “superior” e “inferior” se emplean para representar direcciones relativas con respecto a un dispositivo de infusion 100 dispuesto sobre una superficie horizontal. No obstante, se comprendera que el dispositivo de infusion 100 no esta limitado a tal orientacion, y que el dispositivo de infusion 100 se puede emplear en cualquier orientacion. Ademas, el uso alternativo de los terminos “dispositivo de infusion” y “dispositivo de auto-inyeccion” para describir dispositivos que incorporan la presente invencion no esta intentado en un sentido limitativo. Los dispositivos de infusion que no tienen capacidad de auto- inyeccion estan dentro del alcance de la presente invencion, puesto que son dispositivos de auto-inyeccion que no realizan infusion continua. Por conveniencia, pero no a modo de limitacion, el termino “dispositivo de infusion” se utiliza en la descripcion siguiente.

El dispositivo de infusion o de auto-inyeccion 100 similar a un parche de la figura 1 es autonomo y esta fijado a la superficie de la piel del paciente por adhesivo dispuesto sobre una superficie inferior del dispositivo de infusion 100 (como se describira con mas detalle a continuacion). Una vez posicionado y activado adecuadamente por el paciente, se puede utilizar la presion de un muelle liberado sobre un deposito flexible dentro del dispositivo para vaciar el contenido del deposito a traves de una o mas agujas del paciente (por ejemplo, microagujas) a traves de un colector de agujas. La sustancia dentro del deposito es administrada entonces a traves de la piel del paciente por las microagujas, que son impulsadas dentro de la piel. Se entendera que son posibles otras formas de realizacion, en

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las que el muelle esta sustituido por un tipo diferente de dispositivo de energfa almacenada, que puede ser mecanico, electrico y/o qmmico de naturaleza.

Como se apreciara por un tecnico en la materia, existen numerosos modos de construir y de utilizar al dispositivo de infusion 100 similar a un parche descrito aqrn. Aunque se hara referencia a las formas de realizacion ilustradas en los dibujos y en las descripciones siguientes, las formas de realizacion descritas aqrn no deben entenderse como exhaustivas de los varios disenos y formas de realizacion alternativas son estan comprendidos por la invencion descrita. En cada forma de realizacion descrita, el dispositivo es referido como un dispositivo de infusion, pero el dispositivo puede inyectar sustancias con un caudal mucho mayor (bolo) que el que se realiza normalmente por dispositivos de infusion tfpicos. Por ejemplo, el contenido se puede administrar en un periodo tan corto como varios segundos o tal largo como varios dfas.

En una forma de realizacion del dispositivo, se muestra un diseno de boton pulsador del dispositivo de infusion 100 similar a un parche, en el que la activacion y energizacion del dispositivo se realiza en una proceso multifuncion/etapa sencillo. La figura 1 ilustra una forma de realizacion montada del dispositivo de infusion 100 en un estado pre-activado. Las figuras 2 a 6 ilustran vistas parcialmente despiezadas ordenadas y de la seccion transversal del dispositivo de infusion 100 en el estado pre-activado, la figura 7 ilustra una vista parcialmente despiezada ordenada del dispositivo de infusion 100 durante la instalacion de un mecanismo de seguridad, las figuras 8 a 10 ilustran vistas despiezadas ordenadas y de la seccion transversal del dispositivo de infusion 100 despues de la activacion, y las figuras 15 y 16 ilustran vistas despiezadas ordenadas y de la seccion transversal del dispositivo de infusion 100 despues del despliegue del mecanismo de seguridad. El dispositivo de infusion 100 esta configurado para operar entre el estado pre-activado (mostrado, por ejemplo, en las figuras 1, 2 y 5), un estado activado o encendido (mostrado, por ejemplo, en las figuras 8 a 10), y un estado retrafdo o de seguridad (mostrado, por ejemplo, en las figuras 15 y 16).

Como se muestra en la figura 1, una forma de realizacion del dispositivo de infusion 100 similar a un parche incluye un cerramiento inferior 104, un mecanismo de seguridad 108, una tapa de agujas flexible 112, un cerramiento superior 116, un subconjunto de deposito 120, un indicador de fin-de-dosis (EDI) 124, y un boton activador 128, que incluye una superficie de interfaz del paciente 132. Adicionalmente, como se muestra en las figuras 2 a 6, el dispositivo de infusion 100 incluye tambien un rotor o anillo de activacion 136, un muelle de presurizacion 140, un piston metalico 144 similar a una cupula, y un muelle de accionamiento 148.

La tapa de agujas flexible 112 proporciona seguridad al paciente y al dispositivo protegiendo al menos una aguja 152 (descrita con mas detalle a continuacion) y proporcionando una barrera esteril. La tapa de agujas 112 protege la aguija 152 durante la fabricacion del dispositivo, protege al paciente antes del uso, y proporciona una barrera de esterilidad en cualquier punto antes de la eliminacion. De acuerdo con una forma de realizacion, la tapa de agujas 112 esta fijada por medio de un ajuste a presion con un colector de agujas, en el que esta dispuesta la al menos una aguja 152. Adicionalmente, de acuerdo con una forma de realizacion, una abertura de la aguja 156 (descrita en detalle mas adelante) del mecanismo de seguridad 108 esta configurada para corresponder estrechamente a un penmetro de la tapa de la aguja 112.

Como se muestra, por ejemplo, en las figuras 2 a 6, el subconjunto de deposito 120 incluye un deposito 160, una junta de cupula de deposito 164, una valvula 168, al menos una aguja 152, y al menos un brazo de canal 172 (ver, por ejemplo, la figura 8) dispuesto entre la valvula 168 y la aguja 152 y creando una trayectoria de flujo entre ellos. El deposito 160 incluye una cupula 176. Adicionalmente, el subconjunto de deposito 120 incluye la tapa de agujas 112 desmontable para cubrir selectivamente la al menos una aguja 152. De acuerdo con una forma de realizacion, el subconjunto de deposito 120 incluye tambien una junta de brazo de deposito 180, que cubre el brazo de canal 172. Con preferencia, la aguja 152 incluye un colector de agujas y una pluralidad de microagujas 152.

La junta de cupula de deposito (pelfcula flexible) 164 del subconjunto de deposito 120, como se muestra, por ejemplo, en la figura 5, esta dispuesta entre el piston 144 y la cupula 176. El contenido del deposito (por ejemplo, material medicinal) para el dispositivo de infusion 100 esta dispuesto en el espacio entre la junta de cupula de deposito 164 y la cupula 176. La combinacion de la junta de cupula de deposito 164, la cupula 176, y el espacio intermedio define un deposito 160. La cupula 176 es con preferencia transparente para permitir la vision del contenido del deposito. La junta de cupula de deposito 164 se puede fabricar de materiales o laminados no distensibles, tales colmo pelfculas metalizadas u otras sustancias similares. Por ejemplo, una pelfcula de laminado posible que se puede utilizar en la junta de cupula de deposito 164 incluye una primera capa de polietileno, una segunda capa qmmica como se conoce por los tecnicos en la materia para proporcionar un mecanismo de fijacion a una tercera capa metalica, que se selecciona sobre la base de caractensticas de barrera, y una cuarta capa que incluye poliester y/o nylon. Utilizando una pelfcula revestida de metal o metalizada en combinacion con una porcion ngida (por ejemplo, la cupula 176), se mejoran las propiedades de barrera del deposito 160, incrementando o mejorando de esta manera el tiempo de conservacion del contenido incluido en el interior. Por ejemplo, donde el contenido del deposito incluye insulina, los materiales primarios de contacto en el deposito 160 incluyen polietileno lineal de baja densidad (LLDPE), polietileno de baja densidad (LDPE), copolfmero de olefina dclica (COC) y Teflon. Como se describe con mas detalle a continuacion, los materiales primarios de contacto en la via de flujo restante del contenido del deposito pueden incluir COC y LLDPE, asf como elastomero termoplastico (TPE), acnlico de grado medio, acero inoxidable, y adhesivo de agujas (por ejemplo, adhesivo endurecido con UV). Tales materiales que

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permanecen en contacto extendido con el contenido del deposito 160 pasas con preferencia ISO 10-993 y otra prueba de biocompatibilidad aplicable.

El subconjunto de deposito 120 es, ademas, con preferencia apto para ser almacenado durante el tiempo de conservacion prescrito del contenido del deposito en entornos controlados aplicables sin efecto adverso para el contenido, y es capaz de aplicaciones en una variedad de condiciones ambientales. Adicionalmente, la barrera proporcionada por los componentes del subconjunto de deposito 120 no permite el transporte de gas, lfquido y/o materiales solidos dentro o fuera del contenido en una tasa mayor que la admisible para cumplir el tiempo de conservacion deseado. En las formas de realizacion mostradas anteriormente, los materiales del deposito son aptos para ser almacenados y operativos en un rango de temperatura de aproximadamente 34 a 120 grados Fahrenheit y pueden tener un periodo de vida de dos o mas anos.

Ademas de satisfacer requerimientos de estabilidad, el subconjunto de deposito 120 puede asegurar, ademas, la operacion pasando con exito cualquier numero de pruebas de fugas, tales como retener una muestra a 30 psi durante 20 minutos sin fuga. Beneficios adicionales de llenado, almacenamiento y administracion que resultan a partir de la configuracion del deposito incluyen espacio de cabeza reducido al mmimo y adaptabilidad, como se describen con mas detalle a continuacion.

En una forma de realizacion, el deposito 160 es evacuado antes de llenarlo. Evacuando el deposito 160 antes de llenarlo y teniendo solo un a depresion ligera en la cupula 176, se pueden reducir al mmimo el espacio de la cabeza y el desecho excesivo dentro del deposito 160. Ademas, la forma del deposito se puede configurar para adaptarla al tipo de mecanismo de energizacion (por ejemplo, muelle de presurizacion 140 y piston 144) utilizado. Adicionalmente, la utilizacion de un deposito flexible evacuado 160 durante el llenado reduce al mmimo el aire o burbujas dentro del deposito 160 lleno. El uso de un deposito flexible 160 es tambien muy beneficioso cuando el dispositivo de infusion 100 es sometido a variaciones externas de la presion o temperatura, que pueden conducir a presiones internas incrementadas del deposito. En tal caso, el deposito flexible 160 se expande y contacta con el contenido del deposito, previniendo de esta manera posibles fugas debidas a fuerzas de expansion y contraccion.

Todavfa otra caractenstica del deposito 160 incluye la capacidad de permitir la inspeccion automatica de partfculas en el tiempo del llenado o por un paciente en el tiempo de uso. Una o mas barreras del deposito, tal como la cupula 176, se pueden moldear de un material de plastico claro, transparente, que permite la inspeccion de la sustancia contenida dentro del deposito. El material de plastico claro, transparente es con preferencia un copolfmero de olefina cmlica, que se caracteriza por alta transparencia y claridad, bajos extractables, y biocompatibilidad con la sustancia contenida en el deposito 160. Un material adecuado esta disponible de Zeon Chemicals, L.P., de Louisville, KY bajo la designacion "BD CCP Resin," y esta listado por la U.S. Food and Drug Administration and DMF No. 16368. En tales aplicaciones, en deposito 160 incluye caractensticas mmimas que pudieran obstruir posiblemente la inspeccion (es decir, que se permite la rotacion durante la inspeccion).

El brazo de canal 172 esta previsto en forma de al menos un brazo arqueado flexible que se extiende desde la valvula 168 hasta el colector de agujas o microagujas 152. El brazo arqueado tiene una muesca 174 (ver, por ejemplo, la figura 2), formada en el. Para proporcionar una via de fluido entre la valvula 168 y el colector de agujas o microagujas 152, la junta del brazo de deposito 180 cubre la muesca 174. La via de fluido (dispuesta en el brazo de canal 172 - mostrado, por ejemplo, en la figura 8) entre el deposito 160 y las microagujas 152 esta construido de materiales similares o identicos a los descritos anteriormente para el deposito 160. Por ejemplo, el brazo de canal 172 puede estar construido del mismo material que la cupula 160 y la junta del brazo de deposito 180 puede estar construida del mismo material que la junta de cupula de deposito 164. De acuerdo con una forma de realizacion, ambos brazos de canal 172 se emplean como vfas de fluido entre la valvula 168 y el colector de aguas o microagujas 152. De acuerdo con otra forma de realizacion, solamente uno de los brazos de canal 172 se emplea como una via de fluido, y el brazo de canal 172 restante proporciona soporte estructural. En tal forma de realizacion, la muesca 174 se extiende totalmente desde la valvula 168 hasta el colector de agujas o microagujas 152 solamente en el brazo de canal 174 que se empleara como la via de fluido.

El brazo de canal 172 debe ser suficientemente flexible para resistir la fuerza de activacion. En contraste con la posicion del brazo de canal 172 de las figuras 2 y 8, el brazo de canal 172 (cubierto por la junta de brazo de deposito 180 en la figura 2, que se retira en la figura 8 para claridad) se deforma elasticamente cuando las microagujas 152 son accionadas en la piel del paciente (descrito con mas detalle a continuacion). Durante tal deformacion, el brazo de canal 172 debe mantener la integridad de la via de fluido entre la valvula 168 y el colector de agujas o microagujas 152. Adicionalmente, los materiales para el brazo de canal 172 satisfacen numerosas pruebas de biocompatibilidad y almacenamiento. Por ejemplo, como se muestra en la Tabla 1 siguiente, donde un contenido del dispositivo de infusion incluye insulina, los materiales primarios de contacto en el deposito 160 incluyen polietileno lineal de baja densidad, copolfmero de olefina dclica, y Teflon, y pueden incluir tambien un plastico claro, transparente. Los materiales primarios de contacto en la via de flujo restante (canal 62) entre el deposito 160 y las microagujas 152 del colector de agujas incluyen COC y/o acnlico de grado medico, LLDPE, TPE, y acero inoxidable, asf como el adhesivo de agujas.

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Tabla 1

Componente de la via: Material

Deposito: Polietileno, copolfmero de olefina dclica, y/o Teflon

Junta de la cupula del deposito: Pelfcula metalizada, tal como polietileno, aluminio, poliester y/o nylon con una capa de union qrnmica

Valvula: TPE

Colector de agujas: COC y/o acnlico de grado medico

Adhesivo de la aguja: Adhesivo endurecido por UV

Microaguja: Acero inoxidable

Mas espedficamente, las microagujas 152 pueden estar construidas de acero inoxidable y el colector de agujas puede estar construido de polietileno y/o de acnlico de grado medico. Tales materiales, cuando estan en contacto extendido con el contenido del deposito, pasan con preferencia el ensayo de biocompatibilidad ISO 10-993.

La valvula 168, dispuesta entre el deposito 160 y el brazo de canal 172, permite y restringe selectivamente el flujo de fluido entre el deposito 160 y el brazo de canal 172. La valvula 168 se mueve entre una posicion pre-activada (mostrada por ejemplo, en las figuras 2, 3 y 6) y una posicion activada (mostrada, por ejemplo en las figuras 8-10). Cuando esta en la posicion activada, la valvula permite el flujo de fluido entre el deposito 160 y el brazo de canal 172 y, por lo tanto, hasta el colector de agujas y las microagujas 152.

En uso, la valvula 168 sera empujada eventualmente dentro de la posicion activada por el movimiento del boton activador 128, ilustrado mejor por el movimiento de la valvula 168 entre las figuras 5 y 10. Como se muestra en la figura 10, el movimiento de la valvula 168 avanza el extremo distal ampliado de la valvula 168, permitiendo de esta manera que el farmaco fluya desde el deposito 160 dentro del brazo de canal 172 hacia abajo por la via de fluido hasta el colector de agujas.

La forma de realizacion descrita anteriormente incluye al menos una aguja 152, o microaguja 152, pero puede contener varias, tales como las dos microagujas 152 ilustradas. Cada microaguja 152 es al menos de calibre 31 o menos, tal como calibra 34, y esta anclada dentro de un colector de agujas del paciente que puede ser colocado en comunicacion de fluido con el deposito 160. Las microagujas 152, cuando se incluye mas de una en el dispositivo de infusion 100, pueden ser de diferentes longitudes o calibres, o una combinacion de ambos longitudes y calibres diferentes, y puede contener uno o mas orificios a lo largo de una longitud del cuerpo, con preferencia localizados cerca de la punta de la microaguja 152 o cerca del cono de la punta, si alguna de las microagujas 152 tienen un cono.

De acuerdo con una forma de realizacion, el calibre de las microagujas 152 controla el caudal de administracion del contenido del deposito del dispositivo de infusion 100. El uso de multiples microagujas 152 de calibre 34 para administrar el contenido del deposito es practico cuando la infusion ocurre durante un periodo de tiempo mas prolongado que el asociado tfpicamente con una inyeccion de jeringa inmediata que requiere una canula, o aguja, mucho mayor. En las formas de realizacion descritas, se puede usar cualquier microaguja 152 que este destinada o bien a un espacio intradermal o subcutaneo, pero las formas de realizacion ilustradas incluyen microagujas intradermales 152 de entre 1 y 7 mm de largo (es decir, 4 mm). La disposicion de las microagujas 152 puede estar en una matriz lineal o no lineal, y puede incluir cualquier numero de microagujas 152 como se requiera por la aplicacion espedfica.

Como se ha indicado anteriormente, las microagujas 152 estan posicionadas en un colector de agujas. En el colector de agujas, al menos una trayectoria de comunicacion de fluido esta prevista para cada microagujas 152. El colector puede tener simplemente una trayectoria individual hasta una o mas microagujas 152, o puede proporcionar multiples vfas o canales de fluido que conducen el contenido del deposito hasta cada una de las microagujas 152 por separado. Estas vfas o canales pueden comprenden una via tortuosa para el avance del contenido, afectando de esta manera a presiones y cuales de suministro del fluido, y actuando como una resistencia al flujo. Los canales o vfas dentro del colector de agujas pueden variar en anchura, profundidad y configuracion dependiendo de la aplicacion, donde las anchuras del canal estan tfpicamente entre aproximadamente 0,015 y 0,04 pulgadas, con preferencia 0,02 pulgadas, y estan construidas para reducir al mmimo el espacio muerto dentro del colector.

De acuerdo con una forma de realizacion, el subconjunto de deposito 120 tiene una pareja de agujeros 184 y 188 para ayuda a la coincidencia del subconjunto de deposito 120 con respecto al cerramiento inferior 104. Primero y segundo pilares 192 y 196 (descritos con mas detalle a continuacion) del cerramiento inferior 104 son insertados a traves de los agujeros 184 y 188 respectivos.

En vistas despiezadas ordenadas con el subconjunto de deposito 120 retirado, las figuras 4, 7 y 9 ilustran que el cerramiento inferior 104 incluye una carcasa 200 sustancialmente cilmdrica, en la que estan dispuestos el muelle de

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presurizacion 140 y el piston 144. De acuerdo con una forma de realizacion, la carcasa cilmdrica 200 incluye una pluralidad de canales rebajados 204 para guiar una pluralidad respectiva d epatas 208 y pies 212 del piston 144 a medida que el piston se traslada dentro de la carcasa 200. Colectivamente, una pata 208 y un pie 212 constituyen una lengueta de piston 214. Como se muestra en las figuras 4, 7 y 9, por ejemplo, los canales rebajados 204 se extienden solo parte del camino debajo de la carcasa cilmdrica 200 desde su parte superior. Debajo de los canales rebajados 204, existen orificios 216 a traves de los cuales los pies 212 del piston 144 se pueden extender fuera de la carcasa cilmdrica 200. Los orificios 216 estan configurados sustancialmente en forma de L con porciones horizontales en la base de la carcasa cilmdrica 200, y una porcion vertical sustancialmente alineada con los canales rebajados 204.

Cuando el dispositivo de infusion 100 esta en el estado pre-activado, el muelle de presurizacion 140 es comprimido por el piston 144 (como se muestra, por ejemplo, en las figuras 4 a 6), y los pies 212 del piston 144 estan dispuestos sustancialmente en las porciones horizontales de los orificios 216. La fuerza del muelle de presurizacion 140 desvfa los pies 212 del piston 144 contra una parte superior de las porciones horizontales de los orificios 216 (es decir, un borde de la carcasa cilmdrica 200). Juntos, como se describe con mas detalle a continuacion, el muelle de presurizacion 140 y el piston 144 forman un sistema de presurizacion para presurizar el deposito 160 cuando el dispositivo de infusion 100 esta activado.

Como se describe con mas detalle a continuacion, el rotor 136 gira alrededor de la base de la carcasa cilmdrica 200 entre una posicion pre-activada (ilustrada, por ejemplo en las figuras 2-4) y una posicion activada (ilustrada, por ejemplo, en las figuras 8-10). Cuando el rotor 136 gira desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, al menos una superficie de acoplamiento del pie 220 (mostrada, por ejemplo, en la figura 4) del rotor 136 se acopla al menos con uno de los pies 212 del piston 144 y gira el piston 144 de manera que los pies 212 se alinean con las porciones verticales de las aberturas 216 y los canales rebajados 204. En este punto, el muelle de presurizacion 140 mueve el piston 144 hacia arriba, siendo guiados los opies 212 por los canales elevados 204.

El muelle de presurizacion 140 esta incluido en el dispositivo de infusion 100 para aplicar una fuerza esencialmente uniforme al deposito 160, para forzar el contenido fuera del deposito 160. El muelle de presurizacion 140 se utiliza para almacenar energfa que, cuando se libera, presuriza el deposito 160 en el tiempo de uso. El muelle de presurizacion 140 esta retenido en un estado comprimido por acoplamiento entre pies 212 del piston 144 y la carcasa cilmdrica 200. Este acoplamiento previene que el muelle de presurizacion 140 aplique tension sobre una pelmula (que se describe mas adelante) del deposito 160 o cualquier componente restante del dispositivo, salvo el cerramiento inferior 104 y el piston 144) durante el almacenamiento. El piston 144 es suficientemente ngido para resistir la tension y la deformacion del muelle, y no debena fallar bajo carga normal.

Como se ha indicado anteriormente, cuando el rotor 136 gira desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el rotor 136 se acopla con al menos uno de los pies 212 del piston 144 y gira el piston 144 para alinear los pies 212 con las porciones verticales de las aberturas 216 y los canales rebajados 204. El muelle de presurizacion comprimido 140 mueve entonces el piston 144 hacia arriba y, al hacerlo, ejerce una fuerza sobre la pelmula del deposito 160. El muelle de presurizacion 140 puede estar configurado para crear con preferencia una presion dentro del deposito 116 desde aproximadamente 1 hasta 50 psi, y mas preferentemente desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 25 psi para administracion intradermal del contenido del deposito. Para inyeccion o infusion subcutanea, puede ser suficiente un rango de aproximadamente 2 a 5 psi.

De acuerdo con una forma de realizacion, el boton activados 128 incluye la superficie de interfaz del paciente 132 que el paciente presiona para activar el dispositivo de infusion 100. El boton activador 128 incluye tambien un brazo de bisagra 224 y un brazo de activacion 228 (ambos se muestran, por ejemplo, en las figuras 3 y 11A). El brazo de bisagra 224 del boton activador 128 incluye una porcion cilmdrica con una abertura (ver, por ejemplo, la figura 11A). El brazo de activacion 228 incluye una lengueta 230 (ver, por ejemplo, la figura 3). De acuerdo con una forma de realizacion, la lengueta 230 incluye una superficie de soporte 232 y una superficie de bloqueo 234 dispuesta adyacente al extremo en voladizo de la superficie de soporte 232. De acuerdo con una forma de realizacion, la lengueta 230 forma un arco agudo con una porcion principal del brazo de activacion 228.

El primer pilar 192, dispuesto sobre el cerramiento inferior 104, se extiende hacia arriba desde allf De acuerdo con una forma de realizacion (como se muestra, por ejemplo, en las figuras 4 y 7), una base del primer pilar 192 incluye una pareja de lados planos 236 y una pareja de lados redondeados 240. Adicionalmente, como se muestra, por ejemplo, en las figuras 4 y 7, el segundo pilar 196 y la primera y segunda bases 244 y 248 del muelle de accionamiento se extienden hacia arriba desde el cerramiento inferior 104. Como se describira con mas detalle a continuacion, la primera y segunda bases 244 y 248 del muelle de accionamiento amarran extremos respectivos del muelle de accionamiento 148. La primera base 244 del muelle de accionamiento esta dispuesta adyacente al segundo pilar 196 con un espacio intermedio.

De acuerdo con una forma de realizacion, las figuras 3 y 6 ilustran el posicionamiento del boton activador 128 con respecto al cerramiento inferior 104, para el montaje del boton de activacion 128. En esta posicion, la abertura de la porcion cilmdrica del brazo de bisagra 224 permite al boton activador 128 deslizarse horizontalmente (pasando los lados planos 236) y acoplarse con el primer pilar 192. El brazo de bisagra 224 (y, por lo tanto, el boton activador 128) puede girar entonces alrededor del primer pilar 192. A medida que el brazo de activacion 228 pasa al espacio

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entre el segundo pilar 196 y la base 244 del muelle de accionamiento, al menos uno de la lengueta 230 y el brazo de activacion 228 se deforma elasticamente hasta que un extremo en voladizo de la superficie de soporte 232 de la lengueta 230 pasa la superficie de retencion 252 del segundo pilar 196. El paso del extremo en voladizo de la superficie de soporte 232 de la lengueta 230 mas alla de la cara de retencion 252 (ver, por ejemplo, la figura 4) del segundo pilar 196 y el acoplamiento de la superficie de bloqueo 234 de la lengueta 230 con la cara de retencion 252 proporciona un clic audible y una reaccion tactil que transmite que el boton activador 128 esta en la posicion pre- activada.

Las figuras 11A y 11B ilustran formas de realizacion del brazo de activacion 228 del boton activador 128. Como se muestra en la figura 11A, el brazo de activacion 228 incluye una porcion de bloqueo 256 dispuesta en un extremo del mismo y un receso 260A que se extiende una porcion de una distancia desde la porcion de bloqueo 256 hasta una base del brazo de activacion 228. En contraste, en la forma de realizacion ilustrada en la figura 11B, el receso 260B se extiende desde la porcion de bloqueo 256 hasta la base del brazo de activacion. La porcion de bloqueo 256 incluye una superficie de soporte 264 (mostrada mejor en la figura 3), adyacente a una superficie de bloqueo 266. La superficie de bloqueo 266 esta dispuesta en un borde trasero de la porcion de bloqueo 256.

En la figura 12 se ilustra una forma de realizacion del segundo pilar 196 del cerramiento inferior 104. El segundo pilar 196 incluye un enganche de gma de boton 268. El enganche de gma de boton 268 incluye una superficie de gma 270 y una superficie de retencion 272. De acuerdo con una forma de realizacion, como se muestra en la figura 12, la superficie de gma 270 y la superficie de retencion 272 estan adyacentes a un extremo del enganche de gma de boton 268 formando un angulo agudo (a) entre ellas con respecto al enganche de gma de boton 268.

Las figuras 13A y 13B ilustran la interaccion entre el brazo de activacion 228 y el enganche de gma de boton 268 antes y despues de la activacion del dispositivo de infusion 100. El rotor 136 y la lengueta 230 del brazo de activacion 228 no se muestran en las figuras 13A y 13B para claridad de ilustracion. Como se muestra en la figura 13A, la superficie de soporte 264 de la porcion de bloqueo 256 contacta directamente y se desliza a lo largo de la superficie de gma 270 del enganche de gma de boton 268 a medida que el paciente mueve el boton activador 128 desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada. De acuerdo con una forma de realizacion, el contacto entre la superficie de soporte 264 y la superficie de gma 270 deforma elasticamente al menos una de la superficie de soporte 264 y la superficie de gma 270.

A medida que el boton activador 128 alcanza la posicion activada, como se muestra en la figura 13B, el extremo del brazo de activacion 228 se acopla con el enganche de gma de boton 268 y previene el movimiento de retorno del boton activador 128. Mas espedficamente, el receso 260 (A o B) permite al brazo de activacion 228 pasar sobre el extremo de la superficie de gma 270, acoplando de esta manera la porcion de bloqueo 256 con la superficie de retencion 272 del enganche de gma de boton 268. Con mas detalle, la superficie de soporte 264 contacta directamente y se desliza a lo largo de la superficie de gma 270 hasta que alcanza el extremo del enganche de gma de boton 268. En este punto, el receso 260 (A o B) se alinea con el extremo del enganche de gma de boton 268 y la superficie deformada elasticamente (al menos una de la superficie de soporte 264 y la superficie de gma 270) retorna hasta su estado substancialmente no deformado. De esta manera, el brazo de activacion 228 pasa sobre el extremo de la superficie de gma 270 debido a la presencia del receso 260 (A o B), y la superficie de bloqueo 266 del brazo de activacion 228 se acopla con la superficie de retencion 272 del enganche de gma de boton 268.

Como se muestra en la figura 13B, una pared lateral del cerramiento inferior 104 previene sustancialmente el avance delantero del brazo de activacion 228 mas alla de la posicion activada, De acuerdo con una forma de realizacion, o bien en lugar de, o ademas de la pared lateral del cerramiento inferior 104, el avance restringido del rotor 136 y el acoplamiento entre el rotor 136 y el brazo de activacion 228 previene sustancialmente el avance delantero adicional del brazo de activacion 228 mas alla de la posicion activada.

Adicionalmente, aunque el rotor 136 no se muestra en las figuras 13A y 13B, las figuras 13A y 13B ilustran el movimiento del piston 144 con respecto a la carcasa cilmdrica 200 a medida que el boton activador 128 y el rotor 136 se mueven desde la posicion preactivada hasta la posicion activada. En la figura 13A, las lenguetas del piston 214 permanecen acopladas con las porciones horizontales de las aberturas 216 en forma de L de la carcasa cilmdrica 200. En la figura 13B, sin embargo, en la que el boton activador 128 y el rotor 136 han alcanzado la posicion activada, el piston 144 ha sido girado para que las lenguetas del piston 214 esten alineadas con la porcion vertical de las aberturas 216 en forma de L (y los canales rebajados 204), permitiendo de esta manera que el piston 144 se traslade dentro de la carcasa cilmdrica 200 debido a la fuerza del muelle de presurizacion 140.

Las figuras 14A y 14B ilustran otra forma de realizacion de un enganche de gma de boton 268A antes y despues de la activacion del dispositivo de infusion 100. Mas espedficamente, la figura 14A ilustra el boton activador 128 en la posicion pre-activada, en la que la superficie de bloqueo 234 de la lengueta 230 se acopla con la cara de retencion 252 del segundo pilar 196. Como se muestra en la figura 14A, el enganche de gma de boton 268A incluye un pilar de retencion 274 que se extiende sustancialmente perpendicular desde la superficie superior del cerramiento inferior 104. El pilar de retencion 274 incluye una superficie de gma 270A y una superficie de retencion 272A dispuesta adyacente a la superficie de gma 270A en uno de sus extremos. Cuando el boton actuador 128 se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada (mostrada, por ejemplo, en la figura 14B), la superficie de soporte 232 contacta directamente y se desliza a lo largo de la superficie de gma 270A hasta que el extremo en voladizo de

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la superficie de soporte 232 pasa el extremo de la superficie de gma 270A. Entonces, la superficie de bloqueo 234 de la lengueta 230 se acopla con la superficie de retencion 272A del pilar de retencion 274 (mostrado en la figura 14B).

A medida que el boton activador 128 se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el contacto entre la superficie de soporte 232 y la superficie de gma 270A deforma elasticamente al menos una de la superficie de soporte 232, la superficie de gma 270A y el brazo de activacion 228 hasta que un extremo en voladizo de la superficie de soporte 232 de la lengueta 230 pasa la superficie de gma 270A del pilar de retencion 274. En este punto, la al menos una superficie deformada / brazo activador retorna hasta un estado sustancialmente no deformado. El paso del extremo en voladizo de la superficie de soporte 232 de la lengueta 230 mas alla de la superficie de gma 270A y el acoplamiento de la superficie de bloqueo 234 de la lengueta 230 con la superficie de retencion 272A proporciona un clic audible y una reaccion tactil que transmite que el boton activador 128 esta en la posicion activada.

Adicionalmente, como se muestra mas claramente en la figura 14B, el cierre de boton 104 incluye primero y segundo taladros de superacion del bloqueo 276 y 278, respectivamente, dispuestos adyacentes al segundo pilar 196 y al pilar de retencion 274. Si es necesario, se puede insertar un dispositivo (por ejemplo, un clip de papel) a traves del primero o segundo taladros de superacion del bloqueo 276 y 278, para presionar contra la superficie de soporte 232 de la lengueta 230 para desacoplar la superficie de bloqueo 234 de la lengueta 230 fuera de la cara de retencion 252 del segundo pilar 196 o la superficie de retencion 272A del pilar de retencion 274. De acuerdo con una forma de realizacion, al menos el segundo taladro de superacion del bloqueo 278 esta cubierto por una almohadilla adhesiva (descrita con mas detalle a continuacion).

Por lo tanto, los mecanismos de boqueo para el boton activador 128 retienen el boton activador 128 en posicion despues de la activacion del dispositivo de infusion 100. De acuerdo con ello, con tales mecanismos de bloqueo, un paciente puede determinar rapida y facilmente si el dispositivo de infusion 100 ha sido activado o no. Ademas, el boton activador 128 no se movera libremente en vaiven (o traqueteara) despues de la activacion.

Con referencia de nuevo a las figuras 2 a 4 y 7 a 9, el rotor 136 incluye adicionalmente una proyeccion de activacion 284 y un soporte de muelle de accionamiento 288. El brazo de activacion 228 del boton activador 128 se acopla con la proyeccion de activacion 284 cuando un paciente presiona el boton activador 128, girando de esta manera el rotor 136 desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada.

El soporte de muelle de accionamiento 288 mantiene el muelle de accionamiento 148 en una posicion pre-activada cuando el rotor 136 esta en la posicion pre-activada. Como se ha indicado anteriormente, la primera y segunda bases 244 y 248 del muelle de accionamiento amarran extremos opuestos del muelle de accionamiento 148. Aproximadamente en el punto medio del muelle de accionamiento 148, existe una proyeccion configurada sustancialmente en forma de U, como se muestra, por ejemplo, en las figuras 2 y 3, para acoplamiento con el soporte del muelle de accionamiento 288 del rotor 136. De acuerdo con ello, cuando el rotor 136 esta en la posicion pre-activada y el muelle de accionamiento 148 se acopla con el soporte del muelle de accionamiento 288, el muelle de accionamiento 148 se mantiene en un estado de traccion. Y cuando del soporte del muelle de accionamiento 288 libera el muelle de accionamiento 148 (es decir, cuando el rotor gira desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, como se ilustra, por ejemplo, en las figuras 8 a 10), el muelle de accionamiento 148 acciona las microagujas 152 para que se extiendan fuera del dispositivo de infusion 100 a traves de la abertura 328 en el cerramiento inferior 104 (y a traves de una abertura en el mecanismo de seguridad 108 descrito con mas detalle a continuacion).

Por lo tanto, como se describira con mas detalle a continuacion, la activacion y energizacion del dispositivo de infusion 100 que se realiza en un proceso individual multi-funcion / fase incluye la depresion del boton activador 128 por un paciente, y la rotacion del rotor 136 debido al acoplamiento entre el brazo de activacion 228 del boton activador 128 y la proyeccion de activacion 284 del rotor 136. Como se ha descrito anteriormente, la rotacion del rotor 136 gira y ligera el piston 144 para presurizar el fluido dentro del deposito 160. Adicionalmente, la rotacion del rotor 136 libera el muelle de accionamiento 148 desde el soporte del muelle de accionamiento 288, accionando de esta manera las microagujas 152 para que se extiendan fuera del dispositivo de infusion 100. El proceso individual multi-funcion / fase incluye tambien el movimiento de la valvula 168 desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada debido a que el boton activador 128 se acopla y mueve la valvula 168 cuando se pulida el boton activador 128, comenzando de esta manera el flujo de fluido entre el deposito y las microagujas 152 a traves del brazo de canal 172.

Como se ha indicado anteriormente, el dispositivo de infusion 100 similar a un parche incluye un mecanismo de seguridad 108. Para prevenir lesiones inadvertidas o accidentales con pinchazo de la aguja, para prevenir la reutilizacion intencionada del dispositivo, y para proteger agujas expuestas, esta previsto el mecanismo de seguridad de bloqueo de la aguja 108. El mecanismo de seguridad 108 se activa automaticamente inmediatamente despues de la retirada del dispositivo de infusion 100 desde la superficie de la piel del paciente. De acuerdo con una de realizacion descrita con mas detalle a continuacion, una almohadilla adhesiva flexible 292 se adhiere a una porcion inferior del cerramiento inferior 104 y a una porcion inferior del mecanismo de seguridad 108. La almohadilla adhesiva 292 contacta con la piel del paciente y retiene el dispositivo de infusion 100 en posicion sobre la superficie

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de la piel durante el uso. Como se muestra, por ejemplo, en las figuras 15 y 16, despues de la retirada del dispositivo de infusion 100 desde la superficie de la piel, el mecanismo de seguridad 108 se extiende hasta una posicion que protege las microagujas 152. Cuando esta totalmente extendido, el mecanismo de seguridad 108 se bloquea en posicion y previene la lesion o exposicion accidental a las agujas del paciente 152.

En general, un sistema de seguridad pasivo es el mas deseable. Esto permite al dispositivo auto-protegerse en caso de retirada accidental o si el paciente olvida que existe una etapa de seguridad. Debido a que un uso tfpico para este dispositivo de infusion 100 es proporcionar hormona de crecimiento humano, que se da normalmente por la tarde, se puede esperar que pacientes que llevan el dispositivo (tales como ninos) puedan llevarlo realmente por la noche, aunque es previsible que la administracion dure menos de 10 minutos. Sin un sistema pasivo, si el dispositivo de infusion 100 se desprende, las microagujas 152 se podnan clavar de nuevo en el paciente o en un asistente. La solucion es o bien limitar las actividades durante el uso o incluir un sistema de seguridad pasivo.

Con respecto a los sistemas de seguridad, existen tipicamente tres opciones. Una primera opcion es retraer las agujas 152 dentro del dispositivo. Una segunda opcion es proteger las agujas 152 para retirar el acceso, y una tercera opcion es destruir las agujas 152, de manera que se previenen lesiones por pinchazos de las agujas. Otros sistemas, tales como sistemas activos, utilizacion proteccion y/o destruccion manual. A continuacion se proporciona una descripcion detallada de formas de realizacion de seguridad pasiva de la presente invencion.

Una forma de realizacion de seguridad de la presente invencion es una forma de realizacion pasiva de diseno de extraccion totalmente encerrado, tal como el mecanismo de seguridad 108. Las figuras 5, 10 y 16 son vistas en seccion en perspectiva del dispositivo de infusion 100 que ilustran el mecanismo de seguridad 108 antes de la activacion, despues de la activacion y despues del despliegue del mecanismo de seguridad 108, respectivamente.

Cuando el dispositivo de infusion 100 se retira de la piel, la almohadilla adhesiva flexible 292 (fijada a la superficie inferior del cerramiento inferior 104 y a la superficie inferior del mecanismo de seguridad 108) tirara del mecanismo de seguridad 108 hacia fuera y lo bloqueara en posicion antes de que la almohadilla adhesiva 292 libere la superficie de la piel. En otras palabras, la fuerza requerida para retirar la almohadilla adhesiva fuera de la superficie de la piel es mayor que la requerida para desplegar el mecanismo de seguridad 108. De acuerdo con una forma de realizacion, el mecanismo de seguridad 108, como se muestra, por ejemplo, en la figura 17, incluye una porcion de superficie plana 296 que esta en contacto con la piel del paciente. La porcion de superficie plana 296 es donde una porcion de la almohadilla adhesiva 292 (mostrada con lmea de puntos en la figura 17) esta fijada al mecanismo de seguridad 108, de tal manera que cuando se retira el dispositivo de infusion 100 por el paciente fuera de la piel, la almohadilla adhesiva 292 actuara para desplegar el mecanismo de seguridad 108 fuera del dispositivo de infusion 100, protegiendo de esta manera las microagujas 152, que en otro caso senan expuestas despues de la retirada del dispositivo de infusion 100 fuera del paciente. Cuando el mecanismo de seguridad 108 esta totalmente extendido, el mecanismo de seguridad 108 se bloquea en posicion y previene la lesion o exposicion accidental a las agujas 152.

De acuerdo con una forma de realizacion, la almohadilla adhesiva 292 esta prevista sustancialmente en dos partes, una sobre el volumen de la superficie inferior del cerramiento inferior 104, y una sobre la superficie inferior del mecanismo de seguridad 108. Cuando el dispositivo de infusion 100 es retirado, los dos parches se mueven independientemente y el mecanismo de seguridad 108 es giratorio con respecto al cerramiento inferior 104. De acuerdo con una forma de realizacion, las dos partes estan formadas como una almohadilla adhesiva flexible unitaria 292 con una parte dispuesta sobre el volumen de la superficie inferior del cerramiento inferior 104, y una parte dispuesta sobre la superficie inferior del mecanismo de seguridad 108.

De acuerdo con una forma de realizacion, el mecanismo de seguridad 108 es una pieza estampada de metal. De acuerdo con otra forma de realizacion, el mecanismo de seguridad 108 esta fabricado sustancialmente del mismo material que el cerramiento inferior 104. Como se muestra en la figura 18, el mecanismo de seguridad 108 incluye una proteccion delantera 300, una pareja de lenguetas de insercion 304 dispuestas en una porcion trasera del mecanismo de seguridad 108, una pareja de lenguetas de pivote 308 dispuestas, respectivamente, en extremos traseros superiores de una porcion de borde 312 del mecanismo de seguridad 108, un pilar de grna 316 que se extiende hacia arriba desde una superficie interior inferior sustancialmente plana del mecanismo de seguridad 108, y los pilares de bloqueo 320 que tambien se extienden hacia arriba desde la superficie interior inferior del mecanismo de seguridad 108. La proteccion delantera 300 se extiende por encima de la porcion de borde 312 para proteger al paciendo de las microagujas 152 cuando se despliega el mecanismo de seguridad 108. El pilar de grna 316 incluye un receso allf para acoplarse con una proyeccion de retencion de seguridad 324 del rotor 136 (mostrada, por ejemplo, en las figuras 7 y 9), cuando el rotor 136 esta en la posicion pre-activada, para prevenir que el mecanismo de seguridad 108 se despliegue antes de la activacion del dispositivo de infusion 100.

Adicionalmente, como se ha indicado anteriormente, el mecanismo de seguridad 108 incluye la abertura de la aguja 156. Antes del despliegue del mecanismo de seguridad 108, la abertura de la aguja 156 solapa al menos parcialmente la abertura 328 en el cerramiento inferior 104 para proporcionar espacio para movimiento de las microagujas 152. Los pilares de bloqueo 320 estan dispuestos, respectivamente, adyacentes a los bodes laterales frontales de la abertura de la aguja 156. El cerramiento inferior 104 incluye una abertura del pilar de grna 332 (mostrada, por ejemplo, en las figuras 7 y 9), una pareja de aberturas de lenguetas de insercion 336 (una de las cuales se muestra, por ejemplo, en la figura 4) dispuestas adyacentes a bordes laterales opuestos del cerramiento

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inferior 104, y una pareja de apoyos de pivotes 340 dispuestos sobre lados opuestos del cerramiento inferior 104 (mostrado, por ejemplo, en las figuras 7 y 9).

Con referencia de nuevo a la figura 18, cada una de las lenguetas de insercion 304 incluye una porcion de conexion 344 y una porcion de extension 348. De acuerdo con una forma de realizacion, las porciones de conexion 344 se extienden desde la superficie interior inferior del mecanismo de seguridad 108 hacia un lado trasero del dispositivo de infusion 100 en un angulo no-perpendicular con respecto a la superficie interior inferior del mecanismo de seguridad 108. Cada una de las porciones de extension 348 se extiende sustancialmente perpendicular desde las porciones de extension 348 hacia lados exteriores respectivos del mecanismo de seguridad 108. Para montar el mecanismo de seguridad 108 al cerramiento inferior 104, el mecanismo de seguridad 108 es retenido en un angulo de aproximadamente 45° con respecto al cerramiento inferior 104 y las lenguetas de insercion 304 son insertadas a traves de las aberturas de lenguetas de insercion 336. El mecanismo de seguridad 108 es girado entonces hasta una posicion tal que el pilar de grna 316 es insertado a traves de la abertura del pilar de grna 332 y la superficie interior inferior del mecanismo de seguridad 108 esta sustancialmente paralela y en contacto con la superficie inferior del cerramiento inferior 104.

Con referencia de nuevo a las figuras 7 y 9, aunque estas vistas ilustran el rotor 136 en la posicion activada, la naturaleza despiezada ordenada de las figuras 7 y 9 es conveniente para ilustrar esta etapa del montaje del mecanismo de seguridad 108 al cerramiento inferior 104. No obstante, se entiende que el mecanismo de seguridad 108 debena montarse al cerramiento inferior antes de la activacion. Despues de la rotacion hacia arriba del mecanismo de seguridad 108, como se muestra en la figura 4, el mecanismo de seguridad 108 se traslada hacia atras con respecto al cerramiento inferior 104, de tal manera que las lenguetas de pivote 308 dejan libres bordes delanteros respectivos de los apoyos del pivote 340 y estan dispuestas por encima de los apoyos de pivote 340, los pilares de bloqueo 320 se disponen adyacentes a bordes laterales de la abertura 328 del cerramiento inferior 104, y la proyeccion de retencion de seguridad 324 del rotor 136 se acopla con el pilar de grna 316.

Volviendo a la figura 18, cada uno de los pilares de bloqueo 320 incluye una porcion de extension del pilar 352 que se extiende sustancialmente perpendicular desde la superficie interior inferior plana del mecanismo de seguridad 108, y una porcion de cuna 356 dispuesta en un extremo de la porcion de extension del pilar 352. A medida que se incrementa la altura de la porcion de cuna 356 con respecto a la superficie interior inferior del mecanismo de seguridad 108, se incrementa una anchura de la porcion de cuna 356.

A medida que el mecanismo de seguridad 108 se despliega y gira hacia abajo con respecto al cerramiento inferior 104, las porciones de cuna 356 actuan contra bordes laterales respectivos de las aberturas 180 del cerramiento inferior 104, provocando que los pilares de bloqueo 192 se deformen elasticamente unos hacia los otros. A medida que el mecanismo de seguridad 108 se despliega totalmente, las lenguetas 308 se asientan de apoyos de pivote 340. Adicionalmente, los bordes superiores de las porciones de cuna 356 pasan los bordes inferiores de la abertura 328 y los pilares de bloqueo 320 retornan elasticamente a sus estados sustancialmente no deformados, proporcionando un clic audible y reaccion tactil, comunicando que el mecanismo de seguridad 108 esta totalmente desplegado y, por lo tanto, las microagujas 152 estan cubiertas. Volviendo a las figuras 15 y 16, una vez que el mecanismo de seguridad 108 esta totalmente desplegado y los pilares de bloqueo 320 han retornado elasticamente a sus estados sustancialmente no deformados, los bordes superiores de las porciones de cuna 356 se acoplan con la superficie inferior 104 adyacente a la abertura 328, previniendo de esta manera que el mecanismo de seguridad 108 gire hacia arriba con respecto al cerramiento inferior 104 y deje expuestas las microagujas 152. Adicionalmente, como se ha indicado anteriormente, la proteccion delantera 300 protege al paciente de las microagujas 152.

De acuerdo con ello, el mecanismo de seguridad 108 es una forma de realizacion se seguridad pasiva prevista como una pieza individual y proporciona un bloqueo bueno que no se aplastara bajo cargas humanas. Con este mecanismo de seguridad pasiva no se aplican fuerzas adicionales a la piel durante la inyeccion, y las microagujas 152 estan retenidas con seguridad dentro del dispositivo de infusion 100 despues del uso.

Despues del uso del dispositivo de infusion 100, el paciente puede inspeccionar de nuevo el dispositivo para asegurarse de que se ha administrado toda la dosis. A este respecto, como se muestra en las figuras 19A-19D, el dispositivo de infusion 100 incluye un indicador de fin-de-dosis (EDI) 124. El EDI 124 incluye un cuerpo principal 360 y primero y segundo brazos 364 y 340 que se extienden sustancialmente horizontales con respecto a una parte superior de cuerpo principal 360.

El EDI 124 incluye tambien un brazo de muelle 372 que se curva hacia arriba desde la parte superior del cuerpo principal 360. De acuerdo con una forma de realizacion, el brazo de muelle 372 presiona contra un lado inferior del subconjunto de deposito 120, desviando elasticamente el EDI 124 hacia el cerramiento inferior 104, para asegurar que el EDI 124 no se mueve libremente fuera del dispositivo de infusion 100, por ejemplo durante el envfo y manipulacion del dispositivo de infusion 100.

Volviendo a la figura 4, el cuerpo principal 360 esta dispuesto en un canal 376 del EDI y se traslada sustancialmente vertical allf. El canal del EDI esta adyacente a uno de los canales rebajados 204 que grna las patas 208 y los pies 212 del piston 144. El primer brazo 364 se extiende a traves de una parte superior de este canal rebajado 204.

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Volviendo a la figura 19A, una extrusion vertical 380 se extiende hacia arriba desde un extremo del segundo brazo 368. Cuando el contenido del deposito ha sido administrado, la extrusion vertical se extiende a traves de una abertura 384 del EDI (ver, por ejemplo, la figura 19C) en el cerramiento superior 116 para comunicar que se ha alcanzado el final de la dosis. De acuerdo con una forma de realizacion, el EDI 124 esta formado como una construccion de una pieza.

Como se muestra en la figura 19B, a medida que el piston 144 se deslaza hacia arriba en la carcasa cilmdrica 200 debido al muelle de presurizacion 140 despues de la activacion, uno de los pies 212 del piston 144 contacta con el primer brazo del EDI 124. El pie 212 eleva el EDI 124 hacia arriba, salvando la desviacion del brazo de muelle 372, y provocando que la extrusion vertical 380 se extienda de manera creciente a traves de la abertura 384 del EDI durante la administracion del contenido del deposito. Con referencia de nuevo a la figura 10, la extrusion vertical 380 se extiende parcialmente desde el dispositivo de infusion 100. Una vez que la administracion del contenido del deposito esta completa y el piston ha alcanzado su carrera total, la extrusion vertical 380 se extiende totalmente, como se muestra en la figura 19D. De esta manera, el EDI 124 emplea el movimiento lineal del piston 144 para generar movimiento lineal del EDI 124 que es visible fuera del dispositivo de infusion 100 comunicando de esta manera la administracion del contenido del deposito.

La figura 20 ilustra una forma de realizacion de un dispositivo de infusion 700 con un orificio de inyeccion 704. El orificio de inyeccion proporciona acceso a un deposito 708, ya sea evacuado o parcialmente lleno, de manera que el paciente puede inyectar una sustancia o combinacion de sustancias en el deposito antes de la activacion. Alternativamente, un fabricante de productos farmaceuticos o un farmaceutico podnan emplear el orificio de inyeccion 704 para llenar el dispositivo de infusion 700 con una sustancia o combinacion de sustancias antes de la venta. Sustancialmente en todos los otros aspectos, el dispositivo de infusion 700 es similar al dispositivo de infusion 100 descrito anteriormente.

A continuacion se describira el funcionamiento del dispositivo de infusion 100. Las formas de realizacion de la presente invencion descritas anteriormente incluyen con preferencia un diseno de boton pulsador (boton activador 128), en el que el dispositivo de infusion 100 se puede posicionar y fijar a una superficie de la piel, y se puede energizar y/o activar pulsando el boton activador 128. Mas espedficamente, en una primera etapa, el paciente retira el dispositivo desde un envase esteril (no mostrado), retira la tapa (no mostrada) de la almohadilla adhesiva 292. El paciente retira tambien la tapa de la aguja 112. Despues de la retirada del dispositivo de infusion 100 desde el envase y antes del uso (ver, por ejemplo, las figuras 1, 2, 4 y 5), el dispositivo de infusion 100 en el estado pre- activado permite al paciente inspeccionar el dispositivo y el contenido dentro del mismo, incluyendo la inspeccion de componentes omitidos o danados, fecha(s) de caducidad, farmacos oscuros o descoloridos, etc.

La etapa siguiente es el posicionamiento y aplicacion del dispositivo de infusion 100 en la superficie de la piel del paciente. Lo mismo que un parche medico, el paciente presiona firmemente el dispositivo de infusion 100 sobre la piel. Un lado de la almohadilla adhesiva 292 se adhiere a una superficie inferior del cerramiento inferior 104 y a una superficie inferior del mecanismo de seguridad 108, y el lado opuesto de la almohadilla adhesiva 292 asegura el dispositivo de infusion 100 a la piel del paciente. Estas superficies inferiores (del cerramiento inferior 104 y del mecanismo de seguridad 108) pueden ser planas, perfiladas o configurada de cualquier manera adecuada y la almohadilla adhesiva 292 esta asegura en ellas. De acuerdo con una forma de realizacion, antes del envfo, se aplica la cubierta de la almohadilla adhesiva 292, tal como una pelfcula, al lado del paciente de la almohadilla adhesiva 292 para preservar el adhesivo durante el envfo. Como se ha indicado anteriormente, el paciente desprende la cubierta adhesiva, exponiendo de esta manera la almohadilla adhesiva 292 para emplazamiento contra la piel.

Despues de la retirada de la cubierta adhesiva, el paciente puede colocar el dispositivo de infusion 100 contra la piel y presionar para asegurar la adhesion apropiada. Como se ha indicado anteriormente, una vez posicionado adecuadamente, el dispositivo es activado pulsando el boton activador 128. Esta etapa de activacion libera el piston 144 y el muelle de presurizacion 140, permitiendo que el piston 144 presione contra la pelfcula flexible (junta de cupula del deposito 164) del deposito 160, presurizando de esta manera el deposito. Esta etapa de activacion sirve tambien para liberar el muelle de accionamiento 148 desde el soporte del muelle de accionamiento 288 del rotor 136, accionando de esta manera las microagujas 152 para que se extiendan fuera del dispositivo de infusion 100 (a traves de la abertura 328 en el cerramiento inferior 104 y la abierta de la aguja 156 del mecanismo de seguridad 108) y se asienten las microagujas 152 dentro del paciente. Ademas, la etapa de activacion abre la valvula 168, estableciendo una via de comunicacion de fluido entre el deposito 160 y las microagujas 152, a traves del brazo de canal 172 (ver, por ejemplo, las figuras 8-10). Un beneficio significativo se deriva de la capacidad de con seguir cada una de estas acciones en una sola operacion del boton pulsador. Adicionalmente, otro beneficio significativo incluye el uso de una via continua de comunicacion de fluido comprendida totalmente dentro del subconjunto de deposito 120.

Una vez activado, el paciente deja tfpicamente el dispositivo de infusion 100 en posicion, o lleva puesto el dispositivo, durante cierto periodo de tiempo (tal como diez minutos hasta setenta y dos horas) para la administracion completa del contenido del deposito. El paciente retira entonces y desecha el dispositivo sin ningun dano a la piel o tejido subyacente. Despues de la retirada intencionada o accidental, una o mas caractensticas de seguridad se despliegan para proteger las microagujas 152 expuestas. Mas espedficamente, cuando se retira el dispositivo de infusion 100 por el paciente fuera de la piel, la almohadilla adhesiva 292 actua para desplegar el

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mecanismo de seguridad 108 desde el dispositivo de infusion 100, protegiendo de esta manera las microagujas 152 que, en otro caso, estanan expuestas despues de la retirada del dispositivo de infusion 100 fuera del paciente. Cuando el mecanismo de seguridad 108 esta totalmente extendido, el mecanismo de seguridad 108 se bloquea en posicion y previene la lesion o exposicion accidental a las microagujas 152. No obstante, las caractensticas de seguridad pueden estar configuradas para no desplegarse si el boton activador 128 no ha sido pulsado y las microagujas 152 no han sido extendidas, previniendo de esta manera el despliegue del mecanismo de seguridad antes del uso. Despues del uso, el paciente puede inspeccionar de nuevo el dispositivo para asegurarse de que ha sido administrada la dosis entera. Por ejemplo, el paciente puede ver el interior del deposito a traves de la cupula transparente 176 y/o inspeccionar el EDI 124.

Las formas de realizacion descritas son adecuadas para uso en la administracion de varias sustancias, incluyendo medicaciones y agentes farmaceuticos, a un paciente, y particularmente a un paciente humano. Cuando se utiliza aqm, un agente farmaceutico incluye una sustancia que tiene actividad biologica, que se puede administrar a traves de las membranas y superficies del cuerpo, y particularmente la piel. Ejemplos, listados con mas detalle a continuacion, incluyen antibioticos, agentes antivirales, analgesicos, anestesicos, anorexicos, antiartritis, antidepresivos, antihistaminicos, agentes anti-inflamatorios, agentes antineoplasticos, vacunas, incluyendo vacunas ADN, y similares. Otras sustancias que se pueden administrar intradermal o subcutaneamente a un paciente incluyen hormona de crecimiento humano, insulina, protemas, peptidos y sus fragmentos. Las protemas y los peptidos pueden existir en la naturaleza, pueden ser sintetizados o producidos de forma recombinante. Adicionalmente, el dispositivo se puede utilizar en terapia celular, tal como durante la infusion intradermal de celulas dendnticas. Todavfa otras sustancias que pueden administrarse de acuerdo con el metodo de la presente invencion se pueden seleccionar del grupo que consta de farmacos, vacunas y similares utilizados en la prevencion, diagnosis, alivio tratamiento o curacion de enfermedad, incluyendo los farmacos Alpha 1 anti-tripsina, agentes antiangiogenesis, antisentido, butorfanol, calcitonina y analogos, ceredasa, inhibidores COX-II, agentes dermatologicos, dihidroergotamina, dopamina y antagonistas, encefalinas y otros peptidos opioides, factores de crecimiento epidermico, eritropoyetina y analogos, hormona estimulante del folmulo, G-CSF, glucagon, GM-CSF, granisotrona, hormona del crecimiento y analogos (incluyendo hormona de liberacion de la hormona del crecimiento), antagonistas de la hormona del crecimiento, hirudina y analogos de hirudina, tales como hirulog, supresores de IgE, insulina, insulinotropina y analogos, factores del crecimiento similares a la insulina, interferonas, interleucinas, hormona Leutenizing, hormona de liberacion de la hormona Leutenizing y analogos, heparina de bajo peso molecular, M-CSF, metoclopramida, Modizolam, anticuerpos monoclonales, analgesicos narcoticos, nicotina, agentes anti-inflamatorios no-esteroides, oligosacaridos, ondansetrona, hormona paratiroide y analogos, antagonistas de la hormona paratiroide, antagonistas de prostaglandina, prostaglandinas, receptores solubles recombinantes, escopolamina, agonistas y antagonistas de serotonina, Sildenafil, terbutalina, trombolfticos, activadores de plasminogeno de tejido, TNF y antagonistas de TNF, las vacunas con o sin portadores / adyuvantes, incluyendo profilacticos y antfgenos terapeuticos (incluyendo, pero no limitados a la subunidad protema, peptido y polisacarido, conjugados de polisacarido, toxoides, vacunas basadas en geneticas, celulas enteras vivas atenuadas, celulas enteras reagrupadas, inactivadas, vectores vmcos y bacterianos), en conexion con adiccion, artritis, colera adiccion a cocama, difteria, tetano, HIB, enfermedad Lyme, meningococcus, sarampion, paperas, rubeola, varicela, fiebre amarilla, varicela, virus sincitial respiratorio, encefalitis japonesa transmitida por garrapatas, pneumococcus, streptococcus, tifoide, influenza, hepatitis, incluyendo hepatitis A, B, C y E, otitis media, rabia, polio, HIV, parainfluenza, rotavirus, virus de Epstein Barr, CMV, clamidia, hemofilo no tipificable, moraxella catarrhalis, virus de papiloma humano, tuberculosis incluyendo BCG, gonorrea, asma, aterosclerosis malaria, E-coli, Alzheimer, H. Pylori, salmonella, diabetes, cancer, herpes simplex, papiloma humano y otras sustancias similares, incluyendo todos los terapeuticos principales, tales como agentes para el resfriado comun, agentes anti-adiccion, anti-alergia, anti-emeticos, anti-obesidad, antiosteopireticos, anti-infecciosos, analgesicos, anestesicos, anorexicos, antiartnticos, antiasmaticos, agentes anticonvulsivos, anti-depresivos, antidiabeticos, antihistaminas, agentes anti- inflamatorios, preparaciones antimigrana, preparaciones antimareo, antinauseas, antineoplasticos, farmacos antiparkinsonismo, antipruriticos, antipsicoticos, antipireticos, anticolinergicos, antagonistas de benzodiazepina, vasodilatores, incluyendo agentes generales, coronarios, perifericos y cerebrales, agentes de estimulacion de los huesos, estimulantes del sistema nervioso central, hormonas, hinopticos, immunosupresores, relajantes musculares, parasimpatoltticos, parasimpatomimeticos, prostaglandinas, protemas, peptidos, polipeptidos y otras

macromoleculas, psicoestimulantes, sedantes, agentes de hipofuncion sexual y tranquilizantes y diagnosticos mayores, tales como tuberculina y otros agentes de hipersensibilidad cono se describen en la patente U.S. No. 6.569.143, titulada "Method of Intradermally Injecting Substances".

Formulaciones de vacunas que se pueden suministrar de acuerdo con el sistema y el metodo de la presente invencion se pueden seleccionar del grupo que consta de un antfgeno o composicion antigenica capaz de provocar una respuesta inmune contra un patogeno humano, cuyo antfgeno o composicion antigenica se deriva de HIV-1, (tal como tat, nef, gp120 o gp160), virus de herpes humanos (HSV), tales como as gD o derivados de ellos o protema Intermedia Precoz tal como ICP27 a partir de HSVI o HSV2, citomegalovirus (CMV (esp Human) (tal como gB o sus derivados), Rotavirus (incluyendo virus vivos atenuados), Epstein Barr virus (tal como gp350 o sus derivados), Varicella Zoster Virus (VZV, tal como gp1, II and IE63) o a partir de un virus de hepatitis tal como virus de hepatitis B virus (por ejemplo antfgeno de Hepatitis B Surface o un derivado del mismo), virus de hepatitis A (HAV), virus de hepatitis C y virus de hepatitis E, o a partir de otros patogenos virales, tales como paramyxovirus: virus Sincitial Respiratorio (RSV, tales como protemas F y G o sus derivados), virus parainfluenza, virus del sarampion, virus de

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paratoditis, virus de papiloma humano (HPV por ejemplo HPV6, 11, 16, 18), flavivirus (por ejemplo Virus de Fiebre Amarilla, virus Dengue, virus de encefalitis portado por garrapatas, virus de Encefalitis Japonesa) o virus Influenza (virus totalmente vivo o inactivado, virus influenza hendido, crecido en huevos o celulas MDCK, o fluvirosomas enteros o sus protemas purificadas o recombinantes, tales como HA, NP, NA, o protemas M, o sus combinaciones), o derivados de patogenos bacterianos tales comos Neisseria spp, incluyendo N. gonorrea y N. meningitidis (por ejemplo polisacaridos capsulares y sus conjugados, protemas que se unen a transferrina, protemas que se unen a lactoferrina, PilC, adhesinas); S. pyogenes (por ejemplo protemas M o sus fragmentos, C5A proteasa, acidos lipoteicoicos), S. agalactiae, S. mutans; H. ducreyi; Moraxella spp, incluyendo M catarrhalis, tambien conocido como Branhamella catarrhalis (por ejemplo adhesinas e invasinas de peso molecular alto y bajo; Bordetella spp, incluyendo B. pertussis (por ejemplo pertactina, pertussis toxina o sus derivados, hemaglutinina filamentosa, adenilato ciclasa, fimbriae), B. parapertussis y B. bronchiseptica; Mycobacterium spp., incluyendo M. tuberculosis (por ejemplo ESAT6, Antigeno 85A, -B o -C), M. bovis, M. leprae, M. avium, M. paratuberculosis M. smegmatis ; Legionella spp, incluyendo L. pneumophila; Escherichia spp, incluyendo E. coli enterotoxica (por ejemplo, factores de colonizacion, toxina inestable en cable o sus derivados, toxina estable en calor o sus derivados), E. coli enterohemorragica, E. coli enteropatogena (por ejemplo, toxina similar a toxina shiga o sus derivados); Vibrio spp, incluyendo V. cholera (por ejemplo, toxina del colera o sus derivados); Shigella spp, incluyendo S. sonnei, S. dysenteriae, S. flexnerii; Yersinia spp, incluyendo Y. enterocolitica (por ejemplo, una protema Yop), Y. pestis, Y. pseudotuberculosis; Campylobacter spp, incluyendo C. jejuni (por ejemplo, toxinas, adhesinas e invasinas) y C. coli; Salmonella spp, incluyendo S. typhi, S. paratyphi, S. choleraesuis, S. enteritidis; Listeria spp., incluyendo L. monocytogenes; Helicobacter spp, incluyendo H. pylori (por ejemplo, ureasa, catalasa, toxina de vacuolizacion); Pseudomonas spp, incluyendo P. aeruginosa; Staphylococcus spp., incluyendo S. aureus, S. Epidermidis ; Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis, E. faecium; Clostridium spp., incluyendo C. tetani (por ejemplo, toxina de tetanos y sus derivados), C. botulinum (por ejemplo, toxina Botulinum y sus derivados), C. difficile (por ejemplo, toxinas clostridium A o B y sus derivados); Bacillus spp., incluyendo B. anthracis (por ejemplo toxina botulinum y sus derivados); Corynebacterium spp., incluyendo C. diphtheriae (por ejemplo, toxina difteria y sus derivados); Borrelia spp., incluyendo B. Burgdorferi (por ejemplo, OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. garinii (por ejemplo, OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. afzelii (por ejemplo, OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. andersonii (por ejemplo OspA, OspC, DbpA, DbpB), B. Hermsii ; Ehrlichia spp., incluyendo E. equi y el agente de Granulocytic Ehrlichiosis Humana; Rickettsia spp, incluyendo R. rickettsii ; Chlamydia spp., incluyendo C. Trachomatis (por ejemplo, MOMP, protemas que se unen a heparina), C. pneumoniae (por ejemplo, MOMp, protemas que se unen a heparina), C. psittaci; Leptospira spp., incluyendo L. interrogans; Treponema spp., incluyendo T. pallidum (por ejemplo, las protemas de membrana exterior rara), T. denticola, T. hyodysenteriae; o derivados de parasitos tales como Plasmodium spp., incluyendo P. Falciparum ; Toxoplasma spp., incluyendo T. gondii (por ejemplo, SAG2, SAG3, Tg34); Entamoeba spp., incluyendo E. histolytica; Babesia spp., incluyendo B. microti; Trypanosoma spp., incluyendo T. cruzi; Giardia spp., incluyendo G. lamblia; Leshmania spp., incluyendo L. major; Pneumocystis spp., incluyendo P. Carinii; Trichomonas spp., incluyendo T. vaginalis; Schisostoma spp., incluyendo S. mansoni, o derivados de levadura tales como Candida spp., incluyendo C. albicans; Cryptococcus spp., incluyendo C. neoformans, como se describe en la publicacion de patente pCt No. WO 02/083214, titulada "Vaccine Delivery System".

Estos incluyen tambien otros antfgenos espedficos preferidos para M. tuberculosis, por ejemplo, Tb Ral2, Tb H9, Tb Ra35, Tb38-1, Erd 14, DPV, MTI, MSL, mTTC2 y hTCC1. Protemas para M. tuberculosis incluyen tambien protemas de fusion y sus variantes, donde al menos dos, con preferencia tres polipeptidos de M. tuberculosis se fusionan en una protema mayor. Fusiones preferidas incluyen Ral2-TbH9-Ra35, Erd14-DPV-MTI, DPV-MTI-MSL, Erdl4-DPV- MTI-MSL-mTCC2, Erdl4-DPV-MTI-MSL, DPV-MTI MSL-mTCC2, TbH9-DPV-MTI. Antfgenos mas preferidos para Chlamydia incluyen por ejemplo, la Protema de Alto Peso Molecular (HWMP), ORF3, y presuntas protemas de membrana (Pmps). Vacunas bacterianas preferidas comprenden antfgenos derivados de Streptococcus spp, incluyendo S. pneumoniae (por ejemplo, polisacaridos capsulares y sus conjugados, Psa, PspA, streptolysin, protemas que se unen a colina) y el antfgeno de protema Pneumolysin (Biochem Biophys Acta, 1989,67,1007; Rubins y col., Microbial Pathogenesis, 25,337-342), y sus derivados mutantes destoxificados. Otras vacunas bacterianas preferidas comprenden antfgenos derivados de spp., incluyendo H. influenzae tipo B ("Hib", por ejemplo, PRP y sus conjugados), H. influenzae no tipificable, por ejemplo, OMP26, adhesinas de alto peso molecular, P5, P6, protema D y lipoprotema D, y fimbrina y peptidos derivados de fimbrina o sus variantes de copias multiples o sus protemas de fusion. Derivados de antfgeno de Hepatitis B Surface son bien conocidos en la tecnica e incluyen, entre otros, antfgenos PreS1, PreS2 S. En un aspecto preferido, la formulacion de la vacuna de la invencion comprende el antfgeno HIV-1, gp120, especialmente cuando se expresa en celulas CHO. En otra forma de realizacion, la formulacion de la vacuna de la invencion comprende gD2t como se ha definido anteriormente.

Aunque solo se han descrito en detalle anteriormente algunas formas de realizacion ejemplares de la presente invencion, los tecnicos en la materia apreciaran facilmente que son posibles muchas modificaciones en las formas de realizacion ejemplares sin apartarse materialmente de las ensenanzas nuevas y de las ventajas de esta invencion.

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REIVINDICACIONES

1. - Un dispositivo de administracion de farmaco (100), que comprende:

un cuerpo (104, 116), que incluye un cerramiento superior (116) y un cerramiento inferior (104), teniendo el cerramiento inferior (104) una superficie que incluye un enganche de gma de boton (268);

un deposito (160) dispuesto dentro del cuerpo (104, 116) para contener un medicamento;

una aguja de inyeccion (152) para penetrar la piel del paciente, teniendo la aguja (152) un lumen y en comunicacion con el deposito (160) cuando el dispositivo (100) esta activado;

un sistema de presurizacion (140, 144) para presurizar el deposito (160) cuando el dispositivo (100) esta activado; y

un boton activador (128) dispuesto movil sobre el cuerpo (104, 116) y movil desde una posicion pre-activada hasta una posicion activada, incluyendo el boton activador (128) un brazo de activacion (228);

en el que cuando el boton activador (128) se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, un extremo del brazo de activacion (228) se acopla con el enganche de gma de boton (268) y previene el movimiento de retorno del boton activador desde la posicion activada hasta la posicion pre-activada,

caracterizado por que

el enganche de gma de boton (268) comprende una superficie de gma (270) y una superficie de retencion (272);

el brazo de activacion (228) incluye un receso (260A, 260B) y una porcion de bloqueo (256); y

cuando el boton activador (128) se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el receso (260A, 260B) permite al brazo de activacion (228) pasar sobre un extremo de la superficie de gma (270) y a la porcion de bloqueo (256) del brazo de activacion (228) acoplarse con la superficie de retencion (272) del enganche de gma de boton (268).
2. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que

la porcion de bloqueo (256) del brazo de activacion (228) comprende una superficie de soporte (264) y una superficie de bloqueo (266); y

cuando el boton activador (128) se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, la superficie de soporte (264) contacta directamente y se desliza a lo largo de la superficie de gma (270) hasta que el brazo de activacion (228) pasa sobre el extremo de la superficie de gma (270) y la superficie de bloqueo (266) del brazo de activacion (228) se acopla con la superficie de retencion (272) del enganche de gma de boton (268).
3. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 2, en el que:

cuando se mueve el boton activador (128) desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el contacto entre la superficie de soporte (264) y la superficie de gma (270) deforma elasticamente al menos una de la superficie de soporte (264) y la superficie de gma (270); y

la al menos una superficie deformada retorna a un estado sustancialmente no-deformado cuando el brazo de activacion (228) pasa sobre el extremo de la superficie de gma (270).
4. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que:

la porcion de bloqueo (256) esta dispuesta en un extremo del brazo de activacion (228); y

el receso (260A, 260B) se extiende al menos una porcion de una distancia desde la porcion de bloqueo (256) hasta una base del brazo de activacion (228).
5. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 4, en el que el receso (260B) se extiende desde la porcion de bloqueo (256) hasta la base del brazo de activacion (228).
6. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que la superficie de gma (270) y la superficie de retencion (272) estan adyacentes a un extremo del enganche de gma de boton (268) formando un angulo agudo entre ellas con respecto al enganche de gma de boton (268).
7. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 6, en el que la porcion de bloqueo (256) del brazo de activacion (228) comprende una superficie de soporte (264) adyacente a la superficie de bloqueo (266), estando dispuesta la superficie de bloqueo en un borde trasero de la porcion de bloqueo (256).

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8. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que:

el enganche de grna de boton (268) comprende un pilar de retencion (274);

el extremo del brazo de activacion (228) comprende una lengueta en voladizo (230) que se extiende desde el brazo de activacion (228); y

la lengueta (230) forma un angulo agudo con una porcion principal del brazo de activacion (228).
9. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 8, en el que:

el pilar de retencion (274) comprende una superficie de grna (270A) y una superficie de retencion (272A) dispuesta adyacente a la superficie de grna (270A) en un extremo de la superficie de grna (270A);

la lengueta (230) comprende una superficie de soporte (232) y una superficie de bloqueo (234) dispuesta adyacente a un extremo en voladizo de la superficie de soporte (232); y

cuando el boton activador (128) se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, la superficie de soporte (232) contacta directamente y se desliza a lo largo de la superficie de grna (270A) hasta que el extremo en voladizo de la superficie de soporte (232) pasa el extremo de la superficie de grna (270A) y la superficie de bloqueo (234) de la lengueta (230) se acopla con la superficie de retencion (272A) del pilar de retencion (274).
10. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 9, en el que:

cuando el boton activador (128) se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el contacto entre la superficie de soporte (232) y la superficie de grna (270A) deforma elasticamente al menos una de la superficie de soporte (232) y la superficie de grna (270A), y el brazo de activacion (228); y

la al menos una superficie deformada retorna a un estado sustancialmente no-deformado cuando el extremo en voladizo de la superficie de soporte (232) pasa el extremo de la superficie de grna (270A).
11. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 1, comprendiendo el dispositivo, ademas: un canal (172) conectado en comunicacion de fluido a la aguja de inyeccion (152);

una valvula (168) dispuesta entre el deposito (160) y el canal (172) para permitir selectivamente la administracion del medicamento desde el deposito (160) hasta el canal (172);

un muelle de accionamiento (148) movil desde una posicion pre-activada hasta una posicion activada; y

un rotor (136) movil entre una posicion pre-activada y una posicion activada, soportando el rotor (136) el muelle de accionamiento (148) en las posiciones pre-activadas respectivas del rotor (136) y el muelle de accionamiento (148);

en el que el cerramiento inferior (104) incluye una superficie inferior para contacto con la piel del paciente y la superficie del cerramiento inferior (104) incluye una carcasa (200) sustancialmente cilmdrica, alrededor de la cual esta dispuesto el rotor (136) de forma giratoria, estando dispuesto el sistema de presurizacion (140, 144) dentro de la carcasa cilmdrica (200); y

cuando el boton activador (128) se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el brazo de activacion (228) mueve el rotor (136) hasta la posicion activada, liberando de esta manera el sistema de presurizacion (140, 144) para presurizar el deposito (160) y liberar el muelle de accionamiento (148) para moverlo a la posicion activada para accionar la aguja de inyeccion (152) para penetrar la piel del paciente, y el boton activador (128) abre la valvula (168) para permitir la administracion del medicamento desde el deposito (160) hasta la aguja de inyeccion (152) a traves del canal (172).
12. - El dispositivo de acuerdo con la reivindicacion 11, en el que el rotor (136) previene el movimiento de avance sustancial del boton activador (128) mas alla de la posicion activada.
13. - Un metodo de activacion del dispositivo (100) de acuerdo con la reivindicacion 1 para administrar un medicamento en el cuerpo de un paciente por inyeccion en o a traves de la piel del paciente, comprendiendo el metodo:

mover un boton activador (128) sobre un cuerpo (104, 116) del dispositivo (100) desde una posicion pre-activada hasta una posicion activada para mover un extremo de un brazo de activacion (228) del boton activador (128) para acoplarse con un enganche de grna de boton (268) sobre el cuerpo (104, 116) y prevenir el movimiento de retorno del boton activador (128) desde la posicion activada hasta la posicion pre-activada,

en el que el boton activador (128), que incluye un brazo de activacion (228) y un extremo del brazo de activacion (228), se acopla con el enganche de grna de boton (268), y

en el que el enganche de gma de boton (268) comprende una superficie de gma (270) y una superficie de retorno (272);

el brazo de activacion (228) incluye un receso (260A, 260B) y una porcion de bloqueo (256); y

cuando el boton activador (128) se mueve desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada, el receso 5 (260A, 260B) permite al brazo de activacion (228) pasar sobre un extremo de la superficie de gma (270) y la porcion

de bloqueo (256) del brazo de activacion (228) para acoplarse con la superficie de retencion (272) del enganche de gma del boton (268).
14.- El metodo de acuerdo con la reivindicacion 13, en el que el movimiento del boton activador (128) desde la posicion pre-activada hasta la posicion activada provoca:

10 que el brazo de activacion (228) gire un rotor (136) hasta su posicion activada, liberando de esta manera un sistema de presurizacion (140, 144) para presurizar un deposito de medicamento (160) y liberar un muelle de accionamiento (148) para que se mueva hasta su posicion activada para accionar una aguja de inyeccion (152) para penetrar la piel del paciente; y

la apertura de una valvula (168) para permitir la administracion del medicamento desde el deposito (160) hasta la 15 aguja de inyeccion (152) a traves de un canal (172).