ES2708811T3

ES2708811T3 - Procedimiento de fabricación de cápsula blanda entérica

Info

Publication number: ES2708811T3
Application number: ES15848429T
Authority: ES
Inventors: Kazuhiko Watanabe; Hiroaki Hasegawa; Nahonori Inaba; Yoshiyuki Shimokawa; Kenji Kato
Original assignee: Fuji Capsule Co Ltd
Current assignee: Fuji Capsule Co Ltd
Priority date: 2014-10-06
Filing date: 2015-10-06
Publication date: 2019-04-11
Anticipated expiration: 2035-10-06
Also published as: JPWO2016056230A1; HK1231373A1; EP3205338B1; MY184967A; CN106456558B; CA2960631A1; JP5921017B1; WO2016056230A1; NZ730333A; SG11201702755TA; US9962335B2; KR101862091B1; EP3205338A4; US20170209384A1; CN106456558A; EP3205338A1; AU2015329446B2; KR20160124906A; AU2015329446A1; CA2960631C

Abstract

Un procedimiento para la fabricación de una cápsula blanda entérica, que comprende las siguientes etapas (a) y (b): (a) preparación de un líquido de cubierta de cápsula entérica que comprende gelatina y pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidación del 5 al 25%, y (b) encapsulación de los rellenos de cápsula mediante el uso del líquido de cubierta de cápsula entérica preparado en la etapa (a) mediante estampación.

Description

DESCRIPCION

Procedimiento de fabricacion de capsula blanda enterica

Campo tecnico

[0001] La presente invencion se refiere a un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica y, mas particularmente, a un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica, que comprende las siguientes etapas (a) y (b): (a) preparacion de un llquido de cubierta de capsula enterica que comprende gelatina y pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidacion del 5 al 25%, y (b) encapsulacion de capsulas rellenas mediante el uso del llquido de la cubierta de la capsula enterica preparado en la etapa (a) mediante estampacion. Antecedentes de la tecnica

[0002] Se ha descrito una variedad de capsulas convencionales que contienen diversos ingredientes activos. Los materiales ampliamente utilizados de las cubiertas de estas capsulas incluyen gelatina y agar. Dado que las cubiertas hechas de materiales tales como la gelatina y el agar se desintegran en el entorno acido del estomago, no fue posible utilizar sustancias acido-labiles como ingredientes activos.

[0003] Las capsulas entericas se han desarrollado recientemente por este motivo. Las capsulas entericas son capsulas cuyas cubiertas tienen resistencia a los acidos, por lo tanto, no se desintegran en el estomago, sino que se desintegran en los intestinos para liberar los rellenos de la capsula. Estas capsulas entericas se utilizan no solo para encapsular sustancias acido-labiles como ingredientes activos, sino tambien para encapsular sustancias que se van a liberar lentamente para los efectos sostenidos durante un largo perlodo de tiempo y sustancias que causan mal aliento y reversion del sabor cuando se digieren en el estomago tales como el ajo y el aceite de pescado.

[0004] Los procedimientos de fabricacion de capsulas entericas propuestos hasta ahora incluyen un procedimiento que comprende (a) la preparacion de una solucion que comprende un pollmero soluble en agua de formacion de pellcula, y un pollmero insoluble en acido y el mezclado con los plastificantes apropiados para formar una masa de gel; (b) la fundicion de la masa de gel en pellculas o cintas mediante el uso de superficies o tambores controlados por calor; y (c) la formacion de una capsula blanda mediante el uso de tecnologla de troqueladora rotativa (vease el Documento de patente 1).

[0005] Tambien se propone un metodo de fabricacion de una capsula blanda enterica de liberacion sostenida, que comprende la fabricacion de una mezcla de material de capsula blanda obtenida mezclando y amasando homogeneamente gelatina, poliol como plastificante, una sal de metal alcalino, agua y un polisacarido tal como carragenano, agar, o goma de garrofln en una concentracion del 6 al 40% en masa; y la encapsulacion de al menos uno seleccionado de ajo, un aceite de pescado, propoleo, una bacteria enterica y un agente proteico con la mezcla de material de capsula blanda (vease el Documento de patente 2). Sin embargo, dado que son necesarios 2 o mas polisacaridos y se necesita una sal de metal alcalino en el momento de la mezcla y el amasado, la gelificacion con 2 polisacaridos se promueve ya en el momento de la formacion de la capsula, causando un problema de formabilidad muy pobre (adhesividad muy pobre).

[0006] Ademas, se propone un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica, que comprende una etapa de preparacion de un llquido de cubierta de capsula que comprende gelatina, agua, un plastificante y 10 a 30 partes en peso de pectina de metoxilo bajo que tiene un grado de esterificacion del 20 al 40% por 100 partes en peso de gelatina; y una etapa de formacion de capsula para la formacion de una capsula blanda en la que los materiales de relleno se empaquetan en una cubierta de capsula formada a partir del llquido de la cubierta de la capsula con un aparato de formacion de capsula de troqueladora rotativa; en el que el llquido de la cubierta de la capsula no comprende sales que comprendan un ion metalico polivalente que gelifique la pectina de bajo metoxilo y el procedimiento no comprende la etapa de sumergir la capsula blanda formada en una solucion de gelificacion que comprende el ion metalico polivalente (vease el Documento de patente 3).

Documentos de la tecnica anterior

Documentos de patentes

[0007]

Documento de patente 1: publicacion de solicitud de patente japonesa no examinada (traduccion de la solicitud PCT) N. ° 2006-505542

Documento de patente 2: publicacion de solicitud de patente japonesa no examinada N. ° 2009-185022 Documento de patente 3: publicacion de solicitud de patente japonesa no examinada N. ° 2010-047548 Resumen de la invencion

Objeto que va a ser solucionado por la invencion

[0008] Un objeto de la presente invencion es proporcionar un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda que sea enterica y excelente en sus propiedades de formulacion.

Medios para solucionar el objeto

[0009] Los presentes inventores se centraron en el grado de amidacion de la pectina utilizada en una cubierta de capsula en la fabricacion de capsulas blandas entericas. Los presentes inventores probaron varios tipos de pectina que tenlan diferentes grados de amidacion en los materiales de la cubierta de la capsula y encontraron que las capsulas blandas que son entericas y excelentes en propiedades de formulacion pueden fabricarse mediante el uso de una pectina de metoxi bajo que tenga un grado de amidacion del 5 al 25%, completando de este modo la presente invencion.

[0010] Por consiguiente, la presente invencion es como se describe a continuacion.

(1) Un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica, que comprende las siguientes etapas (a) y (b): (a) la preparation de un llquido de cubierta de capsula enterica que comprende gelatina y pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidacion del 5 al 25%, y (b) la encapsulation de rellenos de capsulas mediante el uso del llquido de la cubierta de la capsula enterica preparado en la etapa (a) mediante estampacion.

(2) El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun (1) arriba, en el que la resistencia a la gelatina de la gelatina es de 160 a 300 Bloom.

(3) El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun (1) o (2) arriba, en el que un grado de esterification de la pectina de metoxi bajo es del 20 al 40%.

(4) El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun uno cualquiera de los puntos (1) a (3) anteriores, en el que el llquido de la cubierta de la capsula enterica comprende de 30 a 35 partes en masa de la pectina de metoxi bajo por 100 partes en masa de la gelatina.

(5) El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun uno cualquiera de los puntos (1) a (4) anteriores, en el que la pectina de metoxi bajo se dispersa en glicerina y posteriormente se disuelve en agua caliente, a continuacion, se anade y disuelve la gelatina, y la mezcla se filtra y se desgasifica bajo presion reducida.

(6) El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun uno cualquiera de los puntos (1) a (5) anteriores, en el que la encapsulacion se realiza de manera que el espesor de la cubierta de la capsula enterica sea de 0,3 a 1,2 mm.

Efectos de la invencion

[0011] Las capsulas blandas entericas fabricadas por un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun la presente invencion son entericas y excelentes en propiedades de formulacion. Por lo tanto, pueden almacenarse durante un largo perlodo de tiempo y encapsular materiales de relleno que contienen una sustancia de acido-labil. Ademas, pueden prevenir el mal aliento y la reversion del sabor despues de administrar materiales de relleno que contienen una sustancia que causa el mal aliento o la reversion del sabor cuando se digieren en el estomago, tal como el ajo y un aceite de pescado, encapsulados en el mismo.

Modo de realizacion de la invencion

[0012] Un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun la presente invencion no esta particularmente limitado siempre que sea un procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica, que comprende las siguientes etapas (a) y (b): (a) la preparacion de un llquido de cubierta de capsula enterica que comprende gelatina y pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidacion del 5 al 25%, y (b) la encapsulacion de rellenos de capsula con el llquido de la capsula enterica preparado en la etapa (a) mediante estampacion. "Enterico" se refiere a la propiedad de ser disuelto en los intestinos, pero no disuelto en el estomago.

[0013] La gelatina en la presente invencion no esta particularmente limitada, pero los ejemplos incluyen gelatina que tiene una resistencia de gelatina de 160 a 300 Bloom y, preferiblemente, de 200 a 300 Bloom. Ademas, se pueden usar mezclas de 2 o mas gelatinas diferentes en la resistencia de gelatina. Por ejemplo, 2 gelatinas que tienen resistencia de gelatina de 200 Bloom y 300 Bloom se pueden mezclar para ajustar la resistencia de la gelatina.

[0014] En la presente invencion, la pectina de metoxi bajo (pectina LM) se refiere a la pectina que tiene un grado de esterificacion (DE) inferior al 50% y tal grado de esterificacion es preferiblemente del 20 al 40%, mas preferiblemente del 22 al 38%, y aun mas preferiblemente del 22 al 32%. El grado de esterificacion significa el porcentaje de acido galacturonico esterificado de metilo al acido galacturonico total y es el valor (%) calculado mediante la division del numero de acido galacturonico esterificado de metilo por el numero de acido galacturonico total y la multiplicacion del valor obtenido por 100.

[0015] En la presente invencion, el grado de amidacion (DA) significa el porcentaje de acido galacturonico amidado al acido galacturonico total y es el valor (%) calculado mediante la division del numero de acido galacturonico amidado por el numero de acido galacturonico total y la multiplicacion del valor obtenido por 100. Los ejemplos del grado de amidacion de la pectina de metoxi bajo mencionada anteriormente son del 5 al 25%, preferiblemente del 6 al 23%, y mas preferiblemente del 12 al 23%.

[0016] Un procedimiento de preparacion de un llquido de cubierta de capsula enterica segun la presente invencion no esta particularmente limitado y los ejemplos incluyen un procedimiento que comprende la disolucion de pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidacion del 5 al 25% en agua, a continuacion, la adicion de gelatina a la mezcla y la disolucion de la gelatina. En vista del control de calidad, tal como el aseguramiento de la homogeneidad de la solucion de la cubierta, la prevencion del debilitamiento de las cubiertas de capsula y la prevencion de la deformacion y la escasa adhesividad de las capsulas, se prefiere disolver la pectina de metoxi bajo mencionada anteriormente en agua caliente despues de la dispersarla en un plastificante tal como la glicerina; para filtrar el llquido de la cubierta de la capsula enterica preparado a traves de una malla con una apertura de 0,5 mm o mas pequena y preferiblemente de 0,3 mm o mas pequena para eliminar materiales no disueltos tales como grumos de polvo no disuelto y sustancias extranas; y para desgasificar aun mas el llquido de la cubierta al vaclo cuando la solucion de la cubierta es llquida.

[0017] En la presente invencion, un procedimiento de encapsulacion de rellenos de capsulas mediante estampacion no esta particularmente limitado siempre que sea un procedimiento que comprenda: alimentacion de 2 hojas de gelatina formadas extendiendo el llquido de la cubierta de la capsula a un par de troqueladoras para la formacion de la capsula, inyectando un llquido del material de relleno entre las 2 hojas y formando las capsulas mientras llena los materiales de relleno mediante estampacion. Los ejemplos incluyen un procedimiento que comprende la encapsulacion de rellenos de capsulas mediante el proceso de troqueladora rotativa, en el que las troqueladoras son cillndricas, o el proceso de placa, en el que las troqueladoras son placas planas. Los materiales de las troqueladoras mencionadas anteriormente no estan particularmente limitados, pero los ejemplos preferidos incluyen una " troqueladora" de metal. El proceso de troqueladora rotativa mencionado anteriormente y el proceso de placa pueden realizarse respectivamente usando un aparato de fabricacion de capsula blanda de troqueladora rotativa y un aparato de fabricacion de capsula blanda de placa disponible comercialmente. En la estampacion, se forma una union durante el prensado en la formacion. Si la adhesividad (envolvente y adherencia) de tal union es baja, la capsula se desintegra facilmente. Sin embargo, las capsulas blandas entericas fabricadas segun la presente invencion tienen una alta adhesividad en sus uniones debido a la pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidacion del 5 al 25% contenido en sus cubiertas y, como resultado, se pueden almacenar de forma estable durante un largo perlodo de tiempo.

[0018] En la presente invencion, los rellenos de capsulas no estan particularmente limitados y pueden ser un solido o un llquido, y los ejemplos incluyen un ingrediente farmaceutico, un ingrediente complementario y un ingrediente de alimentos saludables. Los ejemplos especlficos incluyen una sustancia que causa el mal aliento o la reversion del sabor cuando se digiere en el estomago tal como el aceite de pescado, el ajo, la vitamina B1 o el llamado aceite de yema de huevo (un material de alimentos saludables tradicional que es un llquido marron a negro obtenido mediante el calentamiento de la yema de huevo a fuego lento con agitacion en una sarten de hierro o similar durante mucho tiempo); una bacteria enterica acido-labil representativa de una bacteria de acido lactico como Streptococcus faecium, Lactobacillus lactis subsp. lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus acidophilus o Lactobacillus casei; una bifidobacteria tal como Bifidobacterium longum y Bifidobacterium bifidum; un ingrediente estimulante para el estomago tal como un material de pimiento rojo o capsaicina; un chalybeate tal como fumarato ferroso o sulfato ferroso seco; y un agente deseado para ser liberado lentamente para tener un efecto sostenido durante un largo perlodo de tiempo tal como un antifebril, un analgesico, un antifloglstico, un agente antitumoral o un agente antimicrobiano.

[0019] Ademas de los ingredientes mencionados anteriormente, los rellenos de capsulas mencionados anteriormente pueden contener, segun sea necesario, un aceite o grasa tal como el aceite hidrogenado, trigliceridos de cadena media (MCT), EPA, DHA, aceite de hlgado de tiburon o aceite de hlgado de bacalao; un aditivo que se puede usar para ajustar la actividad de la superficie tal como lecitina, ester de poliglicerol de acido graso o alcohol; buffer; agua; un agente gelificante tal como gelatina o carragenano; un regulador de pH; polvo de partlculas finas porosas tales como sllice en proceso de fase gaseosa; un agente de degustacion tal como un edulcorante; una fragancia; un solubilizante; un modificador de la viscosidad; un antioxidante representado por la vitamina E, BHT, BHA.

[0020] El contenido de la pectina de metoxi bajo relativo a la gelatina en el llquido de la cubierta de la capsula enterica de la presente invencion no esta particularmente limitado, pero el contenido de la pectina de metoxi bajo es preferiblemente de 20 a 40 partes en masa, mas preferiblemente de 30 a 35 partes en masa y aun mas preferiblemente de 31 a 33 partes en masa por 100 partes en masa de la gelatina.

[0021] En la presente invencion, la encapsulacion de los rellenos de capsula se realiza preferiblemente de tal manera que el espesor de la cubierta es de 0,3 a 1,2 mm y mas preferiblemente se realiza de tal manera que el espesor es de 0,4 a 1,0 mm.

[0022] El llquido de la cubierta de la capsula enterica en la presente invencion puede contener, segun sea necesario, un plastificante tal como la glicerina, un regulador de PH tal como el fosfato de sodio, un agente quelante tal como el citrato de trisodio o el metafosfato de sodio, un potenciador de la gelificacion tal como el lactato de calcio o el cloruro de potasio, un surfactante tal como el ester de poliglicerol de acido graso o lecitina, un edulcorante, una fragancia, un conservante o un colorante. Sin embargo, no se mezcla preferiblemente ningun potenciador de gelificacion en el llquido de la cubierta para la conformabilidad y adhesividad de la capsula. Se puede incluir un potenciador de la gelificacion en cualquier momento (antes, durante o despues del secado) despues de la formacion de capsulas mediante un procedimiento tal como el tratamiento de inmersion o el recubrimiento por pulverizacion. Ejemplos

Ejemplo 1

[Prueba de desintegracion]

(Produccion de capsula blanda)

[0023] Se dispersaron 24 partes en masa de pectina (DE30, DA17) en 30 partes en masa de glicerina y se disolvieron en agua caliente (80 °C). Se anadieron adicionalmente a la solucion 60 partes en masa de gelatina (300 Bloom) y 16 partes en masa de gelatina (200 Bloom) y se disolvieron a 70 °C. La solucion se filtro a traves de 100 mallas (apertura 0,15 mm) y posteriormente se desgasifico bajo presion reducida para preparar un llquido de cubierta de capsula segun la presente invencion. Tambien se preparo un llquido de cubierta de control mediante la disolucion de 30 partes en masa de glicerina en agua caliente a 80 ° C, agregando 100 partes en masa de gelatina (200 Bloom), disolviendo la gelatina a 70 °C, filtrando la solucion a traves de 100 mallas (apertura (0,15 mm) y desgasificando posteriormente el filtrado bajo presion reducida. Cada uno de los llquidos de la cubierta de capsula era fluido a 60 °C y en una condition que no causa un problema de uso en un aparato rotativo.

[0024] A continuation, mediante el uso de un aparato de fabrication de capsulas blandas de troqueladora rotativa (fabricado por Fuji Capsule Co., Ltd.), se encapsularon 250 mg de rellenos de capsulas (un aceite de pescado que contiene DHA y EPA) con laminas de cubierta que tienen un espesor de aproximadamente 0,8 mm formado mediante el esparcimiento del llquido de la cubierta de la capsula anteriormente mencionado segun la presente invencion o el llquido de la cubierta de control. Las capsulas resultantes se secaron posteriormente con un giro en un entorno de deshumidificacion a 30 °C y 35% de humedad durante 12 horas para fabricar capsulas blandas de Oval-5. Despues del secado, las capsulas resultantes tenlan un espesor de cubierta de 0,5 mm y una excelente tasa de adhesion (espesor de la parte mas delgada de espesor medio/adherente de la cubierta, medida por observacion) del 85%.

(Resultado)

[0025] Se administraron capsulas blandas fabricadas a partir del llquido de la cubierta de la capsula segun la presente invencion y capsulas blandas fabricadas a partir del llquido de la cubierta de control y se examino el olor del aliento 60 minutos mas tarde. Como resultado, no se noto olor a pescado cuando se administraron capsulas blandas fabricadas a partir del llquido de la cubierta de la capsula segun la presente invencion, pero se noto cuando se administraron capsulas blandas fabricadas a partir de la solucion de la cubierta de control.

Ejemplo 2

[Prueba de propiedades entericas y formulation 1]

(Produccion de capsula blanda)

[0026] 31,5 partes en masa de cada tipo de pectina expuesta en la Tabla 1 a continuacion se dispersaron en 40 partes en masa de glicerina y se disolvieron en agua caliente (80 °C). Se anadieron ademas 79 partes en masa de gelatina (300 Bloom) y 21 partes en masa de gelatina (200 Bloom) y se disolvieron a 70 °C. La mezcla se filtro a traves de una malla 60 (apertura de 0,25 mm) y posteriormente se desgasifico bajo presion reducida para preparar el llquido de la cubierta de la capsula. En la tabla, DE indica el grado de esterification (%) de cada tipo de pectina y DA indica el grado de amidacion (%) de cada tipo de pectina.

T l 11

[0027] A continuacion, mediante el uso de un aparato de fabricacion de capsulas blandas de placas (fabricado por Fuji Capsule Co., Ltd.), los trigliceridos de cadena media (MCT: COCONARD MT: fabricados por Kao Corporation) como rellenos de capsula se encapsularon con hojas de cubierta que tienen un espesor de aproximadamente 0,8 mm. obtenido al esparcir el llquido de la cubierta de la capsula anteriormente mencionado a un promedio de 0,45 ml por capsula. Las capsulas resultantes posteriormente se dejaron reposar para secar a 25 °C sin controlar la humedad durante 18 horas para fabricar capsulas blandas de Oval-5. Las capsulas blandas fabricadas con llquido de cubierta que contiene Pectina-1 a Pectina-4 se designaron respectivamente como Productos de ejemplo 1 a 4 y una capsula blanda fabricada con Pectina 5 se designo como Producto de comparacion. Despues del secado, las capsulas blandas obtenidas tenlan un espesor de cubierta de 0,5 mm y una tasa de adhesion (espesor de la parte mas delgada de espesor medio/adherente de la cubierta, medida por visualizacion) del 60%, que es excelente para capsulas fabricadas por el proceso de placa.

[0028] Las capsulas blandas obtenidas fueron evaluadas por sus propiedades de formulacion y propiedades entericas. Para la evaluacion de las propiedades de formulacion, se examino y clasifico la fluidez del llquido de la cubierta (si hay un problema en la inyeccion de las soluciones en el aparato) como O cuando no hubo ningun problema, O cuando casi no hubo problemas, D cando hubo un ligero problema y X cuando hubo un problema inaceptable. La adhesividad (estado de adhesion en la union entre las hojas) en el momento de la formacion de la capsula tambien se examino y clasifico como O cuando era muy buena, O cuando era buena, A cuando era ligeramente mala, y X cuando era mala.

[0029] Para la evaluacion de las propiedades entericas, se realizaron las pruebas de desintegracion descritas a continuacion y los resultados de la observacion despues de 120 minutos de la prueba de desintegracion en el 1er Fluido (37 °C) se calificaron como O cuando no hubo desintegracion y X cuando hubo desintegracion; y los resultados de la observacion despues de 30 minutos de la prueba de desintegracion en el 2° Fluido se clasificaron como O cuando todas las capsulas se desintegraron y X cuando no todas las capsulas se desintegraron.

[0030] Las pruebas de desintegracion de las capsulas blandas fabricadas se realizaron mediante procedimientos modificados a partir de los procedimientos descritos en la literatura (Gula a la Farmacopea japonesa 16a edicion, Tokyo Hirokawa Shoten, publicacion B589 (2011)). Se uso el probador de desintegracion NT-40H (fabricado por Toyama Sangyo Co., Ltd.). Una prueba que usa el reactivo "1er Fluido para la prueba de desintegracion/1er Fluido para la prueba de disolucion" (pH 1.2) fabricada por Kanto Chemical Co., Inc. y una prueba que utiliza el reactivo "2° Fluido para la prueba de desintegracion" (pH 6.8) fabricada por Kanto Chemical Co., Inc. se realizo para 18 capsulas cada una sin (Productos de ejemplo 1 a 4) y con (solo producto de ejemplo 2) un disco. Las capsulas se consideraron desintegradas cuando se rompieron o sus cubiertas estaban abiertas o danadas.

(Resultado)

[0031] Los resultados del examen sobre las propiedades de formulacion y las propiedades entericas se muestran en la Tabla 2. Como se muestra en la Tabla 2, todos los productos del Ejemplo 1 a 4 tenlan buenas propiedades de formulacion. En cuanto a las propiedades entericas, los productos de ejemplo 1 a 4 (sin disco) no mostraron desintegracion para las 18 capsulas blandas despues de 120 minutos de la prueba de desintegracion en el 1er Fluido y mostraron desintegracion despues de 5 minutos de la prueba en el 2° Fluido para la prueba de desintegracion mediante el uso de las capsulas nuevas y las 18 capsulas blandas se desintegraron en su totalidad despues de 30 minutos de la prueba. El producto de ejemplo 2 (con un disco) no mostro desintegracion para las 18 capsulas blandas despues de 120 minutos de la prueba de desintegracion en el 1er Fluido y mostro aperturas despues de 3 minutos de la prueba mediante el uso de un 2° Fluido para la prueba de desintegracion mediante el uso de nuevas capsulas y las 18 capsulas blandas se desintegraron en su totalidad despues de 30 minutos de la prueba.

[0032] Por lo tanto, se revelo que las capsulas blandas excelentes en propiedades de formulacion y propiedades entericas se pueden fabricar mediante la fabricacion de capsulas blandas mediante la estampacion usando una solucion de cubierta de capsula enterica que comprende gelatina y pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidacion del 5 al 25%.

T l 2

Ejemplo 3

[Prueba de propiedades entericas y de formulacion 2]

(Produccion de capsula blanda)

[0033] 20 partes en masa, cada una de Pectina-1, Pectina-2 y Pectina-4 expuestas en la Tabla 1 anterior se dispersaron en 40 partes en masa de glicerina y se disolvieron en agua caliente (80 °C). Se anadieron ademas 79 partes en masa de gelatina (300 Bloom) y 21 partes en masa de gelatina (200 Bloom) y se disolvieron a 70 °C. La solucion se filtro a traves de malla 60 (apertura de 0,25 mm) y, posteriormente, se desgasifico bajo presion reducida para preparar un llquido de cubierta de capsula.

[0034] A continuation, mediante el uso de un aparato de fabrication de capsulas blandas de placa (fabricado por Fuji Capsule Co., Ltd.), las capsulas blandas de Oval-5 que encapsulan los contenidos de MCT se fabricaron con el mismo procedimiento descrito mas arriba. Las capsulas blandas fabricadas mediante el uso de Pectina-1, Pectina-2 y Pectina-4 fueron designadas respectivamente como Productos de ejemplo 5 a 7.

[0035] Las capsulas blandas obtenidas se evaluaron para las propiedades de formulacion y las propiedades entericas como se ha descrito mas arriba. Los resultados se muestran en la Tabla 3.

Resultado

[0036] Los productos de ejemplo 5 a 7 fueron ligeramente inferiores a los productos de ejemplo 1, 2 y 4 en la fluidez de la cubierta en las propiedades de formulacion, pero casi no tuvieron problemas y fueron ligeramente inferiores a los productos de ejemplo 1 a 4 en adhesividad. En cuanto a las propiedades entericas, eran tan buenos como los productos de ejemplo 1 a 4.

Aplicabilidad industrial

[0037] Las capsulas blandas entericas de la presente invention son excelentes en propiedades entericas y propiedades de formulacion y estan disponibles en los campos de productos farmaceuticos, suplementos y alimentos saludables.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para la fabricacion de una capsula blanda enterica, que comprende las siguientes etapas (a) y (b):

(a) preparacion de un llquido de cubierta de capsula enterica que comprende gelatina y pectina de metoxi bajo que tiene un grado de amidacion del 5 al 25%, y

(b) encapsulacion de los rellenos de capsula mediante el uso del llquido de cubierta de capsula enterica preparado en la etapa (a) mediante estampacion.

2. El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun la reivindicacion 1, en el que una resistencia a la gelatina de gelatina es de 160 a 300 Bloom.

3. El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun la reivindicacion 1 o 2, en el que un grado de esterificacion de la pectina de metoxi bajo es del 20 al 40%.

4. El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el llquido de la cubierta de la capsula enterica comprende de 30 a 35 partes en masa de la pectina de metoxi bajo por 100 partes en masa de la gelatina.

5. El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la pectina de metoxi bajo se dispersa en glicerina y posteriormente se disuelve en agua caliente, a continuacion, se anade y se disuelve la gelatina, y la mezcla se filtra y se desgasifica bajo presion reducida.

6. El procedimiento de fabricacion de una capsula blanda enterica segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la encapsulacion se lleva a cabo de tal manera que el espesor de la cubierta de la capsula enterica sea de 0,3 a 1,2 mm.