ES2708583T3 - Termosello - Google Patents

Abstract

Un método que comprende: (i) proporcionar un kit que se puede encajar en un dispositivo de radiosíntesis automatizada a fin de sintetizar un trazador de tomografía por emisión de positrones (PET) y una o más secciones de entubación de termoplástico; (ii) encajar dicho kit y dicha una o más secciones de entubación de termoplástico en el dispositivo de radiosíntesis automatizada; (iii) introducir isótopo PET en dicho kit para llevar a cabo un proceso radioquímico para formar un producto radioetiquetado; (iv) transferir dicho producto radioetiquetado desde dicho kit a un dispositivo de recogida de producto y/o un dispositivo de procesamiento de producto; y (v) termosellar y cortar dicha una o más secciones de entubación de termoplástico.

Description

DESCRIPCION

Termosello

Campo tecnico de la invencion

La presente invencion esta relacionada con sustancias radiofarmaceuticas y mas particularmente con trazadores de tomograffa por emision de positrones (PET, del ingles positron-emission tomography). Espedficamente la presente invencion concierne a la smtesis automatizada de trazadores PET.

Descripcion de la tecnica relacionada

La smtesis de trazador PET por definicion incluye manejar material radioactivo y como tal se tienen que adoptar etapas para minimizar la exposicion del operario a este material. Los trazadores PET se producen ahora rutinariamente mediante radiosintetizadores automatizados, es decir, sistemas automatizados compactos que realizan las etapas de smtesis qmmica requeridas para convertir radioisotopos producidos externamente en un trazador PET deseado. Los radiosintetizadores automatizados ubicados en un recinto blindado (es decir, una celda caliente hecha de plomo) facilitan la reduccion de exposicion de operario al reducir significativamente el numero de etapas manuales requeridas mientras al mismo tiempo aseguran producciones reproducibles de radiosmtesis.

Los sintetizadores automatizados usados comunmente se basan en el uso de un consumible de un solo uso que forma una interfaz con el sintetizador y que tiene un camino de fluido desechable dentro del que tiene lugar la qmmica. Este consumible puede comprender una coleccion de piezas que requiere un conjunto de usuario antes o en el momento de formar la interfaz con el sintetizador, o puede ser una unidad autonoma que un usuario puede poner en interfaz directamente con el sintetizador sin ensamblaje previo. A estos consumibles se le hace referencia comunmente como “kits”, “casetes” o “cartuchos” y tfpicamente incluyen entubacion, valvulas, jeringas, viales, cartuchos y filtros desechables conectados juntos para trasmision de fluidos cuando estan en el sitio sobre el sintetizador.

Una vez completado el proceso radioqmmico automatizado, el producto radioetiquetado resultante se trasfiere por medio de entubacion a un vial de recogida de producto o un dispositivo llamado de dispensacion usado para fraccionar el volumen de solucion en multiples dosis. La lmea de salida de producto se puede extender si se requiere por medio de un tubo de extension que pasa saliendo de la celda caliente en la que esta instalado el sintetizador automatizado y a una celda caliente vecina donde se recoge la solucion de trazador PET para procesamiento aguas abajo. La figura 1 muestra el sintetizador conocido FASTlab™ con la flecha indicando la lmea de salida de producto. Entre esta lmea de salida y el vial de recogida de producto se puede instalar una lmea de extension y se conecta a traves de conectores tipo tornillo tales como conectores Luer.

Una vez finalizada la smtesis de trazador PET se prepara el sintetizador automatizado para la siguiente produccion eliminando el casete usado y montando un nuevo casete. Sin embargo, como el casete usado esta contaminado con residuos de compuestos radioactivos, es necesario esperar hasta que la radioactividad ha decafdo a un nivel seguro para retirada manual, o, si se desea su retirada pronto tras el uso, el casete tiene que ser retirado de un modo automatizado y ser descartado en un recipiente de basura blindado lo mas rapidamente posible para reducir la exposicion a radiacion del operario.

El documento US 7235216 se refiere a un mecanismo por el que un kit usado se expulsa automaticamente y luego se deja caer a un receptaculo preparado a fin de instalar un casete fresco antes de esperar que decaiga la radioactividad. Tambien, el documento WO 2013/012813 menciona la expulsion automatica de un casete a un recipiente de basura blindado. Por lo tanto se conocen sistemas que comprenden medios para desconectar y liberar el casete del sintetizador sin nada o limitada intervencion de operario.

Los presentes inventores reconocen algunos problemas con las configuraciones conocidas. En primer lugar, esa desconexion del casete de la lmea de extension que lleva al vial de recogida de producto sigue siendo una etapa manual que conlleva exposicion a radiacion del operario. Tambien, que una vez se desconecta la lmea existe riesgo de contaminacion de la celda caliente y el operario con material radioactivo lfquido todavfa contenido en la lmea de salida. Ademas, donde hay una conexion Luer lock de la lmea de salida a una lmea de extension que lleva al vial de recogida de producto en una celda caliente vecina, esto tambien puede ser un problema porque la desconexion de esta lmea requiere operacion manual delante de una celda caliente abierta mientras todavfa hay radiacion presente de la ejecucion anterior.

Por lo tanto hay margen para un sistema adicional mejorado.

Compendio de la invencion

La presente invencion esta relacionada con sistemas y metodos para facilitar la sustitucion entre ejecuciones de un kit o casete de dispositivo de radiosmtesis automatizada ubicado en una celda caliente. El metodo y el aparato de la invencion permiten la desconexion automatizada de la lmea de salida sellando la entubacion hermeticamente por medio de calor y cortando la entubacion donde esta sellada de tal manera que no haya riesgo de contaminacion ambiental con material radioactivo. La invencion permite la desconexion de la lmea de salida o lmea de extension sin intervencion manual antes de abrir el recinto blindado, y en consecuencia tambien permite expulsion completa automatizada a un recipiente blindado sin intervencion manual. De ese modo se reduce, si no se elimina, la exposicion a radiacion del operario durante la retirada del kit. Tambien se reduce el potencial de contaminacion radioactiva dentro de la celda caliente.

El metodo y el aparato de la presente invencion facilitan ejecuciones consecutivas al minimizar la exposicion a radiacion del operario durante la retirada de casete tras una primera ejecucion cuando todavfa hay una cantidad significativa de radioactividad residual dentro de la celda. Esta radiacion procede del casete usado pero tambien de otras fuentes dentro de la celda, tales como el sintetizador, la lmea de entrada de isotopo PET y lmeas de basura.

Descripcion detallada de las realizaciones preferidas

En un aspecto, la presente invencion proporciona un metodo que comprende:

(i) proporcionar un kit que se puede encajar en un dispositivo de radiosmtesis automatizada a fin de sintetizar un trazador de tomograffa por emision de positrones (PET) y una o mas secciones de entubacion de termoplastico;

(ii) encajar dicho kit y dicha una o mas secciones de entubacion de termoplastico en el dispositivo de radiosmtesis automatizada;

(iii) introducir isotopo PET en dicho kit para llevar a cabo un proceso radioqmmico para formar un producto radioetiquetado;

(iv) transferir dicho producto radioetiquetado desde dicho kit a un dispositivo de recogida de producto y/o un dispositivo de procesamiento de producto; y

(v) termosellar y cortar dicha una o mas secciones de entubacion de termoplastico.

El termino “kit” como se emplea en esta memoria pretende referirse a una coleccion de materiales y reactivos adecuados para uso con un dispositivo de radiosmtesis automatizada para fabricar un trazador PET. Un kit tfpico incluira todos los materiales y reactivos no radioactivos requeridos para completar la radiosmtesis, cada uno contenido en su propio vial, con el isotopo PET introducido en una etapa posterior. En una realizacion el kit comprendera un compuesto precursor y cualesquiera otros reactantes y reactivos requeridos para la radiosmtesis, cada uno contenido en un vial u otro recipiente adecuado. En una realizacion el propio kit no incluira reactivos, en cuyo caso se conectan manualmente en la preparacion del proceso. Otros componentes pueden incluir viales que contienen solventes en los que se puede realizar adecuadamente etiquetado, desproteccion, neutralizacion y purificacion, un envase de reaccion, cartuchos de extraccion de fase solida adecuados por ejemplo para posetiquetado, desproteccion o purificacion. Se puede proporcionar entubacion de termoplastico para conectar juntos para trasmision de fluidos los componentes del kit como parte integral del kit o como alternativa por separado al kit para ensamblaje antes de usar. El kit se puede proporcionar como piezas separadas que se ensamblan y conectan justo antes o en el momento de encajar al dispositivo de radiosmtesis automatizada. Como alternativa, el kit se puede proporcionar como unica unidad o “casete” (tambien se le hace referencia como “cartucho”) ensamblados con anterioridad que pueden formar una interfaz directamente con el dispositivo de radiosmtesis automatizada, por ejemplo los usados con la plataforma FASTlab™. Se prefiere que dicho kit de la invencion sea un casete.

El termino “compuesto precursor” se refiere a una derivada no radioactiva de un trazador PET, disenado de modo que ocurre espedficamente en el lugar una reaccion qmmica con una forma qmmica conveniente de un isotopo PET, que se puede realizar en el mmimo numero de etapas (idealmente un unica etapa), y sin necesidad de purificacion significativa (idealmente sin purificacion adicional), para dar el trazador PET deseado. Dichos compuestos precursores son sinteticos y se pueden obtener convenientemente en buena pureza qmmica. En algunos casos un compuesto precursor comprende uno o mas grupos protectores que pretenden impedir la reaccion del isotopo PET en el lugar incorrecto en la molecula. Con el termino “grupo protector” se entiende un grupo que inhibe o suprime reacciones qmmicas no deseables, pero que se disena para ser suficientemente reactivo como para poderse escindir del grupo funcional en cuestion para obtener el producto deseado en condiciones suficientemente suaves de modo que no se modifique el resto de la molecula. Los expertos en la tecnica conocen bien grupos protectores y se describen en “ Protective Groups in Organic Synthesis', Theorodora W. Greene y Peter G. M. Wuts, (Tercera Edicion, John Wiley & Sons, 1999).

El termino “radiosmtesis automatizada” se refiere a una radiosmtesis que se realiza sin intervencion humana, es decir, un proceso que es impulsado y controlado por al menos una maquina y que se completa sin necesidad de interferencia manual. Se usan programas de software para dirigir las etapas realizadas en un kit. Hay varios ejemplos disponibles comercialmente de dispositivos de radiosmtesis automatizada, incluidos Tracerlab MX™ y FASTlab™ (GE Healthcare), FDGPIus Synthesizer (Bioscan) y Synthera® (IBA).

Un “trazador PET” es un compuesto qmmico biologicamente activo en donde al menos un atomo del mismo es un isotopo PET. Tras la administracion a un sujeto, se pueden detectar externamente emisiones radioactivas desde el isotopo PET a fin de proporcionar una imagen de procesos bioqmmicos en dicho sujeto.

Un “isotopo PET” es un atomo que emite positrones y que es adecuado para uso en obtencion de imagenes por PET. Ejemplos de isotopos PET incluyen los no metales emisores de positrones 18F, 11C, 76Br y 124l as ^ como los metales emisores de positrones 94mTc, 86Y, 66Ga, 68Ga, 60Cu, 64Cu y 89Zr. Isotopos pET Preferidos incluyen 18F, 11C y 68Ga.

El termino “producto radioetiquetado” se refiere a la mezcla de reaccion resultante obtenida tras la reaccion del compuesto precursor y el isotopo PET. Esta mezcla de reaccion comprende el trazador PET deseado, o una version protegida del mismo donde se usa un compuesto precursor protegido. Tambien puede haber impurezas presentes que es necesario retirar o al menos retirar sustancialmente en una o mas etapas de purificacion antes de obtener el trazador PET final.

Un “dispositivo de recogida de producto” generalmente se refiere simplemente a un vial en el que se recoge el producto radioetiquetado, ya sea directamente o tras etapas de purificacion y/u otro procesamiento. En una realizacion dicho dispositivo de recogida de producto es un vial de recogida de producto.

Un “dispositivo de procesamiento de producto” se refiere a cualquier dispositivo usado para evaluar o procesar el producto radioetiquetado a fin de dar como resultado el trazador PET final. Ejemplos no limitativos de dispositivos de procesamiento de producto por lo tanto incluyen dispositivos de cromatograffa, dispositivos de dispensacion y dispositivos de control de calidad.

Una “lmea de salida de producto” se refiere a un conducto, tfpicamente una longitud de entubacion que conecta para trasmision de fluidos una lumbrera de salida en el kit al dispositivo de recogida de producto y/o el dispositivo de procesamiento de producto. En una realizacion la lmea de salida de producto se forma completamente de entubacion de termoplastico. En otra realizacion dicha lmea de salida de producto se forma solo parcialmente de entubacion de termoplastico, p. ej. la lmea de salida se conecta a un pedazo de entubacion hecho de material termoplastico mientras el resto de la lmea de salida se hace de otro material. La conexion de la lmea de salida a la entubacion de termoplastico se puede lograr. p. ej. a traves de conectores Luer.

El termino “entubacion de termoplastico” se refiere a entubacion hecha de un polfmero que se vuelve flexible o moldeable por encima de una temperatura espedfica, y vuelve a un estado solido al enfriarse.

El termino “termosellado” se refiere a aplicar calor, y opcionalmente tambien presion, en una posicion definida a lo largo de la entubacion de termoplastico a fin de sellar el pasadizo de la entubacion de modo que ya no pueda pasar fluido a traves del area sellada. Cortar la entubacion dentro del area sellada debe dar como resultado dos extremos hermeticamente sellados de modo que no haya riesgo de contaminacion ambiental con material radioactivo. El termosellado se usa para muchas aplicaciones, incluidos conectores termosellados, adhesivos activados termicamente, medios de pelmula, lumbreras de plastico o sellado de lamina.

El termino “cortar” se refiere a cualquier proceso que divida limpiamente la entubacion de termoplastico en el area sellada en la etapa de termosellado.

Debido a la naturaleza radioactiva de los procesos, cada uno de dicho dispositivo de radiosmtesis, dispositivo de recogida de producto y dispositivo de procesamiento de producto esta contenido dentro de un recinto blindado tal como una celda caliente. El blindaje se asegura comunmente por el uso de plomo o en algunos casos materiales tales como hormigon o tungsteno.

El dispositivo de radiosmtesis automatizada puede ser contenido dentro de un primer recinto blindado con los otros dispositivos, es decir, el dispositivo de recogida de producto y cualquier dispositivo de procesamiento de productos contenidos dentro de un segundo recinto blindado. Particularmente para este tipo de preparacion, aunque se puede necesitar tambien con otros, puede ser necesario que la lmea de salida de producto se extienda por medio de una lmea de extension. La lmea de extension se conecta por medio de conectores tipo tornillo, por ejemplo conectores Luer. La entubacion hecha de material termoplastico puede ser la lmea de salida de producto, la lmea de extension o un pedazo adicional de entubacion conectado entremedio, aguas arriba o aguas abajo de estas dos lmeas y se puede ubicar en cualquier lugar entre la lumbrera de salida del casete y el dispositivo de recogida de producto.

Idealmente, el dispositivo de radiosmtesis automatizada debe estar tan cerca como sea posible del dispositivo de recogida de producto y cualesquiera dispositivos de procesamiento de productos a fin de tener la preparacion de sistema mas simple, que a su vez facilita la desconexion de un kit usado dado que habra menos entubacion a contener. Por ejemplo todo el equipo puede estar contenido dentro de recintos blindados que estan uno junto a otro o incluso mas favorablemente dentro de uno y el mismo recinto blindado.

Ejemplos no limitativos de trazadores PET etiquetado con 18F producidos actualmente de manera automatizada incluyen [18F]fluorodeoxiglucosa ([18F]FDG), [18F]fluoromisonidazola, ([18F]FMISO), [18F]fluorotimidina ([18F]FLT), [18F]fluoruro de sodio ([18F]NaF), [18F]fluorohidroximetilbutilguanina ([18F]FHBG), [18F]faliprida, [18F]fluoroarabinofuranosil citosina ([18F]FAC), [18F]fluorometilarabinofuranosiluracilo [18F]FMAU, [18F] fluoroetilarabinofuranosiluracilo ([18F]FEAu ), N-sucinimidilo 4-[18F]fluorobenzoato ([18F]SFB), [18F]fluorocolina ([18F]FCH), [18F]fluoretilcolina ([18F]FEC), [18F]fluorometilcolina ([18F]FMC), [18F]fluoroetiltirosina ([18F]FET), [18F]fluoroestradiol ([18F]FES), [18F]fluorodihidroxifenilalanina ([18F]F-DOPA), 2-(1-(6-((2-[18F]fluoroetil)(metil)amino)naftalen-2-yl)etiliden)malononitrilo ([18F]FDDNP), [18F]fluoroazomicinarabinosida ([18F]FAZA), [18F]acetato. Tambien se han obtenido varios trazadores PET etiquetados con 11C y etiquetados con 68Ga usando metodos automatizados.

La intencion primaria de la presente invencion es desconectar con seguridad y eficazmente un kit usado del aparato de smtesis automatizado antes de echarlo a un cubo de basura blindado, como por ejemplo se sugiere en los documentos US 7235216 y WO 2013/012813. Las etapas de termosellado y corte por lo tanto se realizan ventajosamente en el recinto blindado en el que se ubica el dispositivo de radiosmtesis automatizada. De esta manera, existe la menor cantidad de entubacion posible a desechar junto con el kit, y tampoco habra entubacion que se tenga que mover potencialmente desde un recinto blindado a otro a fin de desechar del kit usado.

Otra ventaja importante es permitir una expulsion completa del casete a un recipiente de basura. Sin medios para desconectar el tubo de salida, el kit o casete usado sena expulsado a un recipiente de basura mientras el tubo de salida permanece conectado a un vial de producto o dispositivo de dispensacion.

La presente invencion tambien presenta la oportunidad de eliminar selectivamente otros componentes del kit. Por ejemplo, en un entorno de investigacion puede ser de interes retirar selectivamente el envase de reaccion para medir la produccion, etc. Cuando la envase de reaccion se conecta para trasmision de fluidos dentro de dicho kit por medio de una o mas lmeas de envase de reaccion y cuando estas lmeas de envase de reaccion comprenden entubacion de termoplastico, el metodo de la invencion puede comprender la etapa adicional realizada ya sea antes o despues de la etapa (v) de termosellar y luego cortar dicha entubacion de termoplastico de dicha una o mas lmeas de envase de reaccion. En otras realizaciones la invencion tambien se podna usar para desconectar otras lmeas, que incluyen sin limitacion la entubacion que conecta kit/casete a vial con agua enriquecida con 18O y la entubacion que conecta kit/casete a recipiente de basura (al que se drenan todos fluidos de basura del proceso).

La etapa de termosellado y corte del metodo de la invencion se puede realizar:

(a) colocando una parte de dicha entubacion de termoplastico en una prensa;

(b) activando dicha prensa para comprimir dicha parte de entubacion;

(c) calentando dicha prensa para sellar dicha parte de entubacion por termosoldadura; y,

(d) cortando dicha entubacion sellada dentro de la parte de la entubacion sellada por la etapa (c).

La prensa aplica calor y presion a la entubacion de termoplastico a fin de efectuar la termosellado. Tales dispositivos son muy conocidos en el campo de envasado, p. ej. bolsas y ampollas en la industria alimentaria y farmaceutica. Una prensa adecuada para la presente invencion comprende un termosellador relativamente pequeno que puede encajar facilmente en una celda caliente en la que se ubica el dispositivo de radiosmtesis automatizada, y potencialmente otros dispositivos de posetiquetado. La prensa tipicamente comprende un elemento de calentamiento y es al menos parcialmente automatizada, p. ej. por medio de un temporizador o manejado con el pie fuera de celda caliente. El metodo de termosellado por contacto directo utiliza una matriz constantemente calentada o barra de sellado para aplicar calor a un camino o area de contacto espedficos para sellar o soldar juntos los termoplasticos. El funcionamiento del elemento de calentamiento se puede realizar mediante la liberacion de un corta rafaga de electricidad a traves de un alambre de resistencia de modo que el elemento de calentamiento va a una temperatura eficaz para soldar la entubacion de termoplastico en un punto definido. La duracion de la etapa de termosellado se debe seleccionar cuidadosamente. Si es demasiado corta dara como resultado un sellado debil y si es demasiado larga el material termoplastico se quemara en lugar de derretirse y tambien dara como resultado un sellado inferior.

La temperatura, presion y duracion de aplicacion dependera del material termoplastico en cuestion. Ejemplos no limitativos de material adecuado para la entubacion de termoplastico de la presente invencion incluyen polipropileno (PP), polietileno (PE), poli(cloruro de vinilo) (PVC), nilon, politetrafluoretileno (PTFE) y polieter cetona (p Ee K). Se prefieren materiales de poliolefina, tales como PP y PE. La lmea de salida de producto completa se podna hacer del material termoplastico pero tambien se concibe que pueda haber unicamente un pedazo de entubacion hecho de dicho material y conectado a la lmea aguas arriba y aguas abajo, p. ej. por medio de conectores estandar tales como conectores Luer.

La etapa de corte se logra usando una cuchilla suficientemente afilada como para cortar a traves de la seccion termosellada de la entubacion de termoplastico. Adecuadamente la etapa de corte se realiza de un modo automatizado, p. ej. mediante el uso de un sistema impulsado neumaticamente o por motor. El corte del tubo sellado se podna lograr con una cuchilla o por medio de un elemento afilado calentado de la prensa.

Es posible una variedad de configuraciones. Las figuras 2 y 3 ilustran algunos ejemplos no limitativos.

En la figura 2 la entubacion 1 a sellar se inserta en la etapa A en una prensa que comprende cuatro elementos de prensa 2a-d, cada uno tiene una superficie de prensa 3a-d, que pueden ser plana como se ilustra en la figura 2 pero igualmente pueden tener diferentes configuraciones, p. ej. ser curvados, dentellados u ondulado, siempre que las superficies funcionen para sellar la entubacion 1 cuando se juntan. Los elementos de presion 2a-d se disponen como dos parejas 2a, 2b y 2c, 2d diametralmente opuestas entre sf alrededor de la entubacion 1 con las superficies de prensa planas 3a-d directamente orientadas entre sf y en paralelo. En una realizacion diferente se podna concebir que los elementos de prensa 2a y 2b, y de manera similar 2c y 2d, se unan juntos como unico elemento en donde los respectivos espaciamientos 4a y 4b son en cambio ranuras entre los dos elementos unidos. Entre cada pareja de elementos de prensa 2a, 2b y 2c, 2d hay un espaciamiento 4a, 4b suficiente para que pase una cuchilla 5 a traves del mismo. Cuando las parejas de elementos de prensa 2a, 2b y 2c, 2d se juntan como en la etapa B los respectivos espaciamientos 4a, 4b se tienen que alinear para definir un pasadizo 4. En la etapa B, las parejas de superficies opuestas 3a, 3b y 3c, 3d se juntan en alineacion en paralelo de modo que comprimen la entubacion 1. Calentar la prensa durante la compresion actua para sellar la entubacion 1. La etapa de corte C se puede realizar mientras la entubacion 1 todavfa esta sostenida dentro de la prensa pasando la cuchilla 5 a traves del pasadizo 4 definido por los espaciamientos alineados 4a, 4b de las parejas de elementos de prensa 2a, 2b y 2c, 2d. La prensa se libera entonces en la etapa D para liberar los extremos termosellados y cortados 1a, 1b de la entubacion.

En la figura 3 los elementos de prensa 12a y 12b se posicionan en lados opuestos de la entubacion 11 como se muestra en la etapa A. Sin embargo, a diferencia de la disposicion de la figura 2, los elementos de prensa 12a y 12b no tienen superficies opuestas planas sino en cambio 12a tienen un elemento afilado 13a y 12b que tiene un elemento de recepcion 13b. Cuando se juntan los elementos de prensa 12a y 12b el elemento afilado 13a encaja dentro del elemento de recepcion 13b para efectuar el corte de la entubacion 11 como se muestra en la etapa B. Tiene lugar calentamiento ya sea antes o concurrentemente con esta etapa de corte, preferiblemente antes de modo que se realiza el corte en entubacion termosellada enfriada. En la etapa C la prensa se libera para liberar los extremos termosellados y cortados 11a y 11b de la entubacion.

Preferiblemente el corte se realiza unicamente una vez la parte termosellada de la entubacion de termoplastico se ha enfriado a temperatura ambiente de modo que el material termoplastico esta solido de nuevo. Sin embargo, se concibe que el termosellado y corte se pueden realizar como alternativa al mismo tiempo, tal como con la configuracion ilustrada en la figura 3.

Los elementos de termosellado y corte se podnan proporcionar como pieza adicional del dispositivo de radiosmtesis automatizada, u ofrecerse como dispositivo suplementario.

En el metodo de la invencion puede haber etapas adicionales de procesamiento realizadas en el producto radioetiquetado antes de la etapa de trasferencia, incluido:

(a) retirar grupos protectores cuando esten presentes;

(b) retirar exceso de isotopo PET;

(c) retirar una o mas impurezas de dicho producto radioetiquetado.

Estas son etapas muy conocidas realizadas a fin de llegar a un producto de trazador PET optimo.

Una vez el producto radioetiquetado ha sido sintetizado y opcionalmente procesado aun mas, se pueden realizar las subsiguientes etapas de metodo de:

(vi) retirar dicho kit de dicho dispositivo de radiosmtesis automatizada; y luego

(vii) desechar dicho kit en un recipiente de basura blindado.

En otro aspecto, la presente invencion proporciona un aparato que comprende:

(i) un dispositivo de radiosmtesis automatizada;

(ii) un kit que se puede encajar en un dispositivo de radiosmtesis automatizada a fin de sintetizar un trazador PET;

(iii) una o mas secciones de entubacion de termoplastico;

(iv) un dispositivo de termosellado y corte ubicado proximal a dichas una o mas secciones de entubacion de termoplastico.

Cualquier rasgo del aparato de la invencion que tenga el mismo nombre que cualquier rasgo del metodo de la invencion tiene el mismo significado que el proporcionado en esta memoria para ese rasgo para el metodo de la invencion, incluidas realizaciones preferidas.

Breve descripcion de las figuras

La figura 1 muestra un ejemplo de un dispositivo de radiosmtesis automatizada disponible comercialmente que muestra la lmea de salida de producto.

Las figuras 2 y 3 muestran ejemplos de disposiciones de termosellado adecuadas para uso en la presente invencion.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Un metodo que comprende:

(i) proporcionar un kit que se puede encajar en un dispositivo de radiosmtesis automatizada a fin de sintetizar un trazador de tomograffa por emision de positrones (PET) y una o mas secciones de entubacion de termoplastico; (ii) encajar dicho kit y dicha una o mas secciones de entubacion de termoplastico en el dispositivo de radiosmtesis automatizada;

(iii) introducir isotopo PET en dicho kit para llevar a cabo un proceso radioqmmico para formar un producto radioetiquetado;

(iv) transferir dicho producto radioetiquetado desde dicho kit a un dispositivo de recogida de producto y/o un dispositivo de procesamiento de producto; y

(v) termosellar y cortar dicha una o mas secciones de entubacion de termoplastico.

2. El metodo segun la reivindicacion 1 en donde dicho dispositivo de recogida de producto es un vial de recogida de producto.

3. El metodo segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2 en donde dicho dispositivo de procesamiento de producto es un dispositivo de cromatograffa, un dispositivo de dispensacion o un dispositivo de control de calidad.

4. El metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en donde cada uno de dicho dispositivo de radiosmtesis, dispositivo de recogida de producto y dispositivo de procesamiento de producto esta contenido dentro de un recinto blindado.

5. El metodo segun la reivindicacion 4 en donde dicho recinto blindado es una celda caliente.

6. El metodo segun la reivindicacion 4 o la reivindicacion 5 en donde dicho dispositivo de radiosmtesis automatizada esta contenido dentro de un primer recinto blindado y dicho dispositivo de recogida de producto y/o dicho dispositivo de procesamiento de producto estan contenidos dentro de un segundo recinto blindado.

7. El metodo segun la reivindicacion 4 o la reivindicacion 5 en donde dicho dispositivo de radiosmtesis automatizada y dicho dispositivo de recogida de producto y/o dicho dispositivo de procesamiento de producto estan contenidos dentro del mismo recinto blindado.

8. El metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-7 en donde dicha una o mas secciones de entubacion de termoplastico comprenden uno o mas de:

(a) entubacion que conecta el kit a un vial de agua enriquecida con 18O;

(b) entubacion que conecta para trasmision de fluidos un envase de reaccion dentro de dicho kit;

(c) entubacion comprendida en una lmea de salida de producto;

(d) entubacion comprendida en una lmea de extension de salida de producto; y

(e) entubacion que conecta el kit a un recipiente de basura.

9. El metodo segun la reivindicacion 8 en donde dicha lmea de salida de producto se termosella en el recinto blindado que contiene el dispositivo de radiosmtesis.

10. El metodo segun la reivindicacion 8 en donde dicho envase de reaccion se conecta para trasmision de fluidos dentro de dicho kit por medio de una o mas lmeas de envase de reaccion en donde dichas lmeas de envase de reaccion comprenden entubacion de termoplastico.

11. El metodo segun la reivindicacion 10 que comprende la etapa adicional realizada antes o despues de la etapa (v) de termosellar y luego cortar dicha entubacion de termoplastico de dichas una o mas lmeas de envase de reaccion.

12. El metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-11 en donde dicho termosellado y corte se realiza: (a) colocando una parte de dicha entubacion de termoplastico en una prensa;

(b) activando dicha prensa para comprimir dicha parte de entubacion;

(c) calentando dicha prensa para sellar dicha parte de entubacion por termosoldadura; y,

(d) cortando dicha entubacion sellada dentro de la parte de la entubacion sellada por la etapa (c).

13. El metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 que comprende las subsiguientes etapas de: (vi) retirar dicho kit de dicho dispositivo de radiosmtesis automatizada; y

(vii) desechar dicho kit a un recipiente de basura blindado.

14. Un aparato que comprende:

(i) un dispositivo de radiosmtesis automatizada;

(ii) un kit que se puede encajar en un dispositivo de radiosmtesis automatizada a fin de sintetizar un trazador PET;

(iii) una o mas secciones de entubacion de termoplastico;

(iv) un dispositivo de termosellado y corte ubicado proximal a dichas una o mas secciones de entubacion de termoplastico.

15. El aparato segun la reivindicacion 14 en donde dicha una o mas secciones de entubacion de termoplastico comprenden una o mas de:

(a) entubacion que conecta el kit a un vial de agua enriquecida con 18O;

(b) entubacion que conecta para trasmision de fluidos un envase de reaccion dentro de dicho kit;

(c) entubacion comprendida en una lmea de salida de producto; y

(d) entubacion que conecta el kit a un recipiente de basura.