ES2708451T3 - Soluciones de bimatoprost y timolol sin conservantes - Google Patents
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Abstract
Una composición de bimatoprost y timolol sin conservantes para usar en la reducción de la presión intraocular en un paciente, que comprende la formulación siguiente: 0,03 % p/v de bimatoprost; 0,5 % de timolol; 0,268 % p/v de fosfato sódico dibásico heptahidratado; 0,014 % de ácido cítrico monohidratado; 0,68 % de cloruro sódico; agua y que tiene un pH de 7,3.
Description
DESCRIPCION
Soluciones de bimatoprost y timolol sin conservantes
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud de patente provisional con n.° de serie US-61/368.685, presentada el 29 de julio de 2010.
Campo de la invencion
La presente solicitud esta dirigida a formulaciones de bimatoprost y timolol sin conservantes.
Antecedentes de la invencion
El bimatoprost es una prostamida, un analogo sintetico de la prostaglandina F2a (PGF2a) con potente actividad hipotensora ocular. El bimatoprost reduce la presion intraocular (IOP) en pacientes con glaucoma o hipertension ocular aumentando el flujo de salida de humor acuoso a traves tanto de la red trabecular como de las vfas uveoesclerales. El timolol es un antagonista de receptores beta-adrenergicos no selectivo y funciona reduciendo la produccion de humor acuoso mediante el bloqueo de los receptores beta en el epitelio ciliar.
El uso de gotas oculares que contienen conservantes se ha visto implicado en el desarrollo o empeoramiento de la enfermedad de la superficie ocular. El control del glaucoma de angulo abierto y de la hipertension ocular requiere un tratamiento a largo plazo con gotas oculares que contienen conservantes. Los smtomas y las senales de la enfermedad de la superficie ocular, tales como ruptura de la superficie ocular, irritacion, ardor, sensacion de cuerpo extrano, sequedad, cantidad inadecuada de lagrimas, etc., son frecuentes en una gran proporcion de pacientes con glaucoma de angulo abierto e hipertension ocular.
En comparacion con las gotas oculares conservadas con cloruro de benzalconio, las gotas oculares sin conservantes inducen significativamente menos smtomas oculares y senales de irritacion en los pacientes, tales como dolor o incomodidad, sensacion de cuerpo extrano, escozor o ardor y sensacion de ojo seco.
Los pacientes que experimentan reacciones de hipersensibilidad con el cloruro de benzalconio no pueden usar un producto de bimatoprost comercial que contenga cloruro de benzalconio que este conservado con cloruro de benzalconio incluso al 0,005 % p/v. El cloruro de benzalconio tambien puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas; por tanto, se aconseja a los pacientes que utilizan lentes de contacto blandas que se las quiten antes de su administracion y esperen al menos 15minutos antes de volver a ponerselas. Un producto que contiene bimatoprost, timolol y cloruro de benzalconio, Ganfort, ha sido comercializado en Europa, desde 2006.
Sumario de la invencion
La presente invencion esta dirigida a soluciones de bimatoprost y timolol sin cloruro de benzalconio ni ningun otro conservante que seran superiores en cuanto a seguridad y tolerabilidad a la vez que mantendran y/o mejoraran su eficacia en la reduccion de la IOP y estaran disponibles para su uso por parte de pacientes con hipersensibilidad al cloruro de benzalconio y seran adecuadas para los pacientes que utilicen lentes de contacto blandas.
La solucion oftalmica de bimatoprost y timolol sin conservante es una solucion esteril e isotonica entre clara y ligeramente amarilla transparente. El producto farmaceutico contiene bimatoprost y timolol como los ingredientes activos. Los ingredientes inactivos son agentes de tonicidad y tampon, y agua purificada. Pueden incluirse tampones adecuados tales como fosfato sodico dibasico heptahidratado y acido dtrico monohidratado y agentes de tonicidad adecuados, tales como el cloruro sodico. La solucion es una solucion acuosa que tiene un valor de pH dentro del intervalo de aproximadamente 7 a aproximadamente 8, y preferiblemente de aproximadamente 7,3. Pueden incluirse tampones adecuados, tales como el fosfato sodico dibasico heptahidratado y el acido dtrico monohidratado. Preferiblemente, el agente de tonicidad, tal como cloruro sodico, se empleara en una cantidad para proporcionar un valor osmotico final de al menos aproximadamente 200 mOsm/kg, preferiblemente de aproximadamente 280 a aproximadamente 370 mOsm/kg.
La presente invencion se puede fabricar de forma general segun las ensenanzas de la solicitud de n.° de serie US-10/153.043.
Algunas realizaciones de la invencion incluyen lo siguiente:
1) Una composicion de bimatoprost y timolol sin conservantes para reducir la presion intraocular en un paciente humano que comprende la formulacion siguiente: 0,03 % p/v de bimatoprost; 0,5 % de timolol; 0,268 % p/v de fosfato sodico dibasico heptahidratado; 0,014% de acido cftrico monohidratado; 0,68% de cloruro sodico, agua, acido clorhfdrico, hidroxido sodico y que tiene un pH de 7,3.
2) La solucion de bimatoprost y timolol sin conservantes del parrafo 1 para reducir la presion intraocular en un paciente humano que comprende la formulacion siguiente: 0,03 % p/v de bimatoprost; 0,5 % de timolol; 0,268 % p/v de fosfato sodico dibasico heptahidratado; 0,014 % de acido dtrico monohidratado; aproximadamente 0,68 % de cloruro sodico, acido clortudrico, agua, hidroxido sodico y que tiene un pH de 7,3.
3) La solucion de bimatoprost y timolol sin conservantes de los parrafos 1-2, en donde el timolol es maleato de timolol al 0,68 % p/v.
4) La solucion de bimatoprost y timolol de los parrafos 1-3, en donde la solucion es util para tratar el glaucoma.
5) La composicion de bimatoprost y timolol de los parrafos 1-3 en donde la composicion es una solucion en donde la solucion esta contenida en forma de un kit de dosis unitaria.
6) La composicion de bimatoprost y timolol de cualquiera de los parrafos 1-5 en donde la composicion se aplica una vez al dfa a cada ojo.
7) La composicion de bimatoprost y timolol de cualquiera de los parrafos 1-5, en donde la composicion se aplica dos veces al dfa a cada ojo.
8) Las composiciones de bimatoprost y timolol de los parrafos 1-4 en donde la composicion tiene mayor biodisponibilidad de bimatoprost y timolol en el ojo del paciente con menos efectos adversos que el bimatoprost y timolol conservados con cloruro de benzalconio u otro conservante.
9) La composicion del parrafo 1 en donde la composicion puede ser una solucion, emulsion, dispersion, suspension, emulsion inversa y microemulsion.
10) La composicion del parrafo 1 en donde la composicion esta contenida en un vial de dosis unitaria.
11) La composicion del parrafo 1 en donde la composicion esta contenida en un vial multidosis que tiene propiedades anticonservantes tales como iones metalicos integrados en su punta dispensadora.
12) La composicion del parrafo 11 en donde los iones metalicos son iones de plata.
Descripcion detallada de la invencion
Se muestra en la Tabla 1 una formulacion oftalmica de bimatoprost y timolol de la presente invencion sin conservantes.
Tabla 1: Ejemplo de solucion oftalmica de bimatoprost y timolol sin conservante segun la presente invencion:
La presente invencion esta dirigida a formulaciones de bimatoprost y timolol sin cloruro de benzalconio como conservante y pueden comercializarse en forma de dosis unitaria. Como resultado de la eliminacion del cloruro de benzalconio, la presente invencion tiene como resultado la misma o una mayor biodisponibilidad de los ingredientes activos bimatoprost y timolol en el ojo sin los efectos adversos no deseados asociados al conservante cloruro de benzalconio, tales como hiperemia, lo que mejorara la eficacia del producto mediante la reduccion de la IOP por unidad de dosificacion, con un cumplimiento terapeutico superior por parte del paciente y menos efectos adversos. Otros efectos adversos que se pueden evitar con las composiciones sin conservantes de la presente invencion incluyen blefaritis, erosion corneal, depresion, epffora, secrecion ocular, sequedad ocular, irritacion ocular, dolor ocular, edema palpebral, eritema palpebral, prurito palpebral, sensacion de cuerpo extrano, cefalea, hipertension, sequedad oral, somnolencia, queratitis punteada superficial y trastornos visuales.
Claims (8)
1) Una composicion de bimatoprost y timolol sin conservantes para usar en la reduccion de la presion intraocular en un paciente, que comprende la formulacion siguiente: 0,03 % p/v de bimatoprost; 0,5 % de timolol; 0,268 % p/v de fosfato sodico dibasico heptahidratado; 0,014 % de acido cftrico monohidratado; 0,68 % de cloruro sodico; agua y que tiene un pH de 7,3.
2) La solucion de bimatoprost y timolol sin conservantes de la reivindicacion 1, en donde el timolol es maleato de timolol a 0,68 % p/v.
3) La composicion de bimatoprost y timolol de la reivindicacion 1, en donde la composicion es una solucion y es util para tratar el glaucoma.
4) La composicion de bimatoprost y timolol de la reivindicacion 1, en donde la composicion esta contenida en forma de un kit de dosis unitaria.
5) La composicion de bimatoprost y timolol de la reivindicacion 1, en donde la composicion se aplica una vez al dfa a cada ojo.
6) La composicion de bimatoprost y timolol de la reivindicacion 1, en donde la composicion se aplica dos veces al dfa a cada ojo.
7) La composicion de bimatoprost y timolol de la reivindicacion 1, en donde la composicion tiene una mayor biodisponibilidad con menos efectos adversos que el bimatoprost y timolol conservados con cloruro de benzalconio.
8) La composicion de bimatoprost y timolol de la reivindicacion 1, en donde la composicion es una solucion contenida en un vial de dosis unitaria.
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