ES2702598T3

ES2702598T3 - Nuevo derivado depsipeptídico cíclico y agente de control de plagas que lo comprende

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Publication number: ES2702598T3
Application number: ES13804000T
Authority: ES
Original assignee: Kitasato Institute; Meiji Seika Pharma Co Ltd
Current assignee: Kitasato Institute; Meiji Seika Pharma Co Ltd
Priority date: 2012-06-13
Filing date: 2013-06-13
Publication date: 2019-03-04
Anticipated expiration: 2033-06-13
Also published as: RU2015100521A; PL2862872T3; CN104540845A; KR20150037766A; EP2862872A1; MX2014014838A; EP3441399A1; CN104540845B; IN2014DN10617A; EP2862872B1; NZ703217A; TW201410659A; AU2013275223A1; TWI609860B; EP2862872A4; BR112014031334A2; WO2013187480A1; JP6300207B2; US20170215422A1; JPWO2013187480A1

Abstract

Un compuesto representado por la fórmula (1) o un estereoisómero del mismo: **Fórmula** en la que R1, R3, R5, y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 y R3 sean iguales entre sí y R5 y R7 sean iguales entre sí, mientras que R1 y R3 son diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 y R4 sean iguales entre sí y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R2 y R4 pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3, y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 y R'2 sean iguales entre sí y R'3 y R'4 sean iguales entre sí, mientras que R'1 y R'2 pueden ser iguales a o diferentes de R'3 y R'4.

Description

DESCRIPCIÓN

Nuevo derivado depsipeptídico cíclico y agente de control de plagas que lo comprende

Referencia cruzada a una solicitud relacionada

La solicitud se basa en y reivindica el beneficio de prioridad de la anterior solicitud de patente japonesa N° 134304/2012, presentada el 13 de junio de 2012.

Antecedentes de la invención

Campo de la invención

La presente invención se refiere a nuevos derivados depsipeptídicos cíclicos y nuevos agentes de control de organismos perjudiciales que los usan.

Técnica antecedente

Hasta la fecha se han descubierto muchos agentes de control de organismos perjudiciales. Sin embargo, aún se han deseado nuevos fármacos, por ejemplo, desde el punto de vista de un problema de sensibilidad al fármaco reducida, persistencia del efecto y seguridad en uso.

Los documentos no de patente 1 y 2 notifican octadepsipéptidos cíclicos. Estos informes, sin embargo, no desvelan los compuestos de la presente invención y, por lo tanto, no sugieren el efecto de control de organismos perjudiciales de los compuestos de la presente invención.

Los documentos no de patente 3, 4 y 5 desvelan la estructura de octadepsipéptidos cíclicos y derivados de los mismos, y la actividad insecticida de los mismos contra gusanos de seda. Estos documentos, sin embargo, no desvelan los compuestos de la presente invención y, por lo tanto, no sugieren el efecto de control de organismos perjudiciales de los compuestos de la presente invención.

Los documentos de patente 1, 2 y 3 desvelan octadepsipéptidos cíclicos y su efecto de control de endoparásitos. Estos documentos, sin embargo, no desvelan los compuestos de la presente invención y, por lo tanto, no sugieren el efecto de control de organismos perjudiciales de los compuestos de la presente invención.

Los documentos de patente 4, 5 y 6 desvelan octadepsipéptidos cíclicos como agentes de control de endoparásitos. Estos documentos, sin embargo, no desvelan los compuestos de la presente invención y, por lo tanto, no sugieren el efecto de control de organismos perjudiciales de los compuestos de la presente invención.

El documento de patente 7 desvela sustancias FKI-1033 como octadepsipéptidos cíclicos y desvela el efecto inhibidor de los receptores de rianodina. Este documento, sin embargo, no desvela los compuestos de la presente invención y, por lo tanto, no sugiere el efecto de control de organismos perjudiciales de los compuestos de la presente invención.

El documento de patente 8 desvela octadepsipéptidos cíclicos y la actividad insecticida de los mismos contra gusanos de seda, Spodoptera litura y Bursaphelenchus xylophilus. Este documento, sin embargo, no desvela los compuestos de la presente invención y, por lo tanto, no sugiere el efecto de control de organismos perjudiciales de los compuestos de la presente invención.

Documentos de la técnica anterior

Documentos de patente

Documento de patente 1: solicitud de patente europea abierta a inspección pública N° 0382173

Documento de patente 2: solicitud de patente japonesa abierta a inspección pública N° 229997/1993

Documento de patente 3: WO 93/19053

Documento de patente 4: solicitud de patente europea abierta a inspección pública N° 0626376

Documento de patente 5: solicitud de patente europea abierta a inspección pública N° 0626375

Documento de patente 6: WO 2011/069995

Documento de patente 7: WO 2004/44214

Documento de patente 8: solicitud de patente japonesa abierta a inspección pública N° 271013/1993

Documentos no de patente

Documento no de patente 1: Tetrahedron Letters (1963), 4(6), 351

Documento no de patente 2: Tetrahedron Letters (1963), 4(14), 885

Documento no de patente 3: Tetrahedron Letters (1977), 18(25), 2167

Documento no de patente 4: Agricultural and Biological Chemistry (1978), 42(3), 629

Documento no de patente 5: Peptide Chemistry (1978) 16th, 165

Sumario de la invención

Los inventores de la presente invención han descubierto nuevos derivados depsipeptídicos cíclicos y han descubierto también que los derivados depsipeptídicos cíclicos tienen una excelente actividad como agentes de control de organismos perjudiciales. La presente invención se ha realizado basándose en dicho descubrimiento.

Un objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos agentes de control de organismos perjudiciales.

Por lo tanto, la presente invención es como se define en las reivindicaciones. Las siguientes realizaciones, que no están abarcadas por el presente alcance reivindicado, se proporcionan como referencia.

(1) Un compuesto representado por la fórmula (1) o un estereoisómero del mismo:

[Fórmula química 1]

en la que

R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7 y Rs, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono y

R'1, R’2, R’3 y R’4, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, excluyendo compuestos en los que R1, R3, R5 y R7 representan isopropilo o isobutilo cuando todos de R2, R4, Re y Rs representan isopropilo; compuestos en los que todos de R1, R3, R5 y R7 representan metilo cuando todos de R2, R4, Re y Rs representan n-pentilo; y compuestos en los que todos de R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7 y Rs representan metilo.

(2) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono y R2, R4, Re y Rs, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alquilo ramificado o cíclico que tiene de 4 a s átomos de carbono.

(3) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y R2, R4, Re y Rs, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 9 átomos de carbono.

(4) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1, R3 y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 es diferente de R1, R3, y R5; R2, R4, Re y Rs representan, cada uno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 4 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y Re sean iguales entre sí, mientras que Rs puede ser igual a o diferente de R2, R4y Re; y R’1, R'2, R3y R’4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R3 y R’4 sean iguales entre sí,

Ri, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1, R3 y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 puede ser igual a o diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 4 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y R6 sean iguales entre sí, mientras que R8 es diferente de R2, R4 y R6; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R'3 y R'4 sean iguales entre sí, o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1, R3, R5 y R7 sean iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 4 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4, R6 y R8 sean iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2 y R'3 sean iguales entre sí, mientras que R'4 es diferente de R'1, R'2 y R'3.

(5) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 y R3 sean iguales entre sí y R5 y R7 sean iguales entre sí, mientras que R1 y R3 son diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 y R4 sean iguales entre sí y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R2 iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 y R'2 sean iguales entre sí y R'3 y R'4 sean iguales entre sí, mientras que R'1 y R'2 pueden ser iguales a o diferentes de R'3 y R'4,

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 y R3 sean iguales entre sí y R5 y R7 sean iguales entre sí, mientras que R1 y R3 pueden ser iguales a o diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 y R4 sean iguales entre sí y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R2 y R4 son diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 y R'2 sean iguales entre sí y R'3 y R'4 sean iguales entre sí, mientras que R'1 y R'2 pueden ser iguales a o diferentes de R'3 y R'4, o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 y R3 sean iguales y R5 y R7 sean iguales, mientras que R1 y R3 pueden ser iguales a o diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 y R4 sean iguales y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R2 y R4 pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 y R'2 sean iguales y R'3 y R'4 sean iguales entre sí, mientras que R'1 y R'2 son diferentes de R'3 y R'4.

(6) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 y R5 sean iguales entre sí y R3 y R7 sean iguales entre sí, mientras que R1 y R5 son diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 y R6 sean iguales entre sí y R4 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R2 iguales a o diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 y R'3 sean iguales entre sí y R'2 y R'4 sean iguales entre sí, mientras que R'1 y R'3 pueden ser iguales a o diferentes de R'2 y R'4,

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 y R5 sean iguales entre sí y R3 y R7 sean iguales entre sí, mientras que R1 y R5 pueden ser iguales a o diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 y R6 sean iguales entre sí y R4 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R2 y R6 son diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 y R'3 sean iguales entre sí y R'2 y R'4 sean iguales entre sí, mientras que R'1 y R'3 pueden ser iguales a o diferentes de R'2 y R'4, o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 y R5 sean iguales entre sí y R3 y R7 sean iguales entre sí, mientras que R1 y R5 pueden ser iguales a o diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 y R6 sean iguales entre sí y R4 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R2 y R6 pueden ser iguales a o diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 y R'3 sean iguales entre sí y R'2 y R'4 sean iguales entre sí, mientras que R'1 y R'3 son diferentes de R'2 y R'4.

(7) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7, que son iguales entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; R2, R4, R6 y R8, que son iguales entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4, que son iguales entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

(8) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 y R3 sean iguales entre sí, R5 sea diferente de R1 y R3, y R7 sea diferente de R1, R3 y R5; y R2, R4, R6 y R8, que son iguales entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4, que son iguales entre sí, representan metilo, o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7 y R3, R5 y R7 sean iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono, a condición de que R4 sea diferente de R2, R6 y R8 que son iguales entre sí, o R8 sea diferente de R2, R4 y R6 que son iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4, que son iguales entre sí, representan metilo.

(9) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 y R5 sean iguales entre sí, R3 sea diferente de R1 y R5, y R7 sea diferente de R1, R3, R5; R2, R4, R6 y R8, que son iguales entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4, que son iguales entre sí, representan metilo, o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7; R3, R5 y R7 son iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono, a condición de que R6 sea diferente de R2, R4 y R8, y R2, R4 y R8 sean iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4, que son iguales entre sí, representan metilo.

(10) El compuesto de acuerdo con (8) o (9) o un estereoisómero del mismo, en el que R1 representa alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono.

(11) Un agente de control de un organismo perjudicial (plaga) en agricultura y horticultura, que comprende al menos uno de los compuestos de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (10) o estereoisómeros de los mismos.

(12) Un agente de control de un parásito veterinario que comprende al menos uno de los compuestos de acuerdo con (4) o estereoisómeros de los mismos.

(13) Un método para controlar un organismo perjudicial en agricultura y horticultura, comprendiendo el método aplicar una cantidad eficaz de un compuesto de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (10) o un estereoisómero del mismo a un organismo perjudicial o un hábitat del mismo.

(14) Un método para controlar un parásito veterinario, comprendiendo el método aplicar una cantidad eficaz de un compuesto de acuerdo con (4) o un estereoisómero a un parásito veterinario o un hábitat del mismo.

(15) Uso de un compuesto de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (10) o un estereoisómero del mismo, para producir un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura.

(16) Uso de un compuesto de acuerdo con (4) o un estereoisómero del mismo, para producir un agente de control de un parásito veterinario.

(17) Un compuesto de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (10) o un estereoisómero del mismo, para uso como un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura.

(18) Un compuesto de acuerdo con (4) o un estereoisómero del mismo, para uso como un agente de control de un parásito veterinario.

(19) Un proceso para producir un compuesto representado por la fórmula (1):

[Fórmula química 2]

en la que R1, R2,^{( )}

R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'i, R'2, R'3 y R'4 son como se definen ciclar un compuesto representado por la fórmula (2):

[Fórmula química 3]

en la que R-i, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'i, R'2, R'3 y R'4 son como se definen en (1).

(20) El proceso de acuerdo con (19), que comprende además obtener el compuesto de fórmula (2) retirando el grupo X y el grupo Y de un compuesto representado por la fórmula (3):

[Fórmula química 4]

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son como se definen en (1); X representa un grupo protector N-terminal seleccionado entre el grupo que consiste en acetilo (Ac), aliloxicarbonilo (Alloc), benciloxicarbonilo (CbZ), terc-butiloxicarbonilo (Boc) y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc); y Y representa un grupo protector C-terminal seleccionado entre el grupo que consiste en bencilo (OBn), p-nitrobencilo (ONb) y terc-butilo (OBut), o un soporte de un polímero con un grupo de fijación retirable de forma selectiva.

(21) El proceso de acuerdo con (20), que comprende además obtener un compuesto de fórmula (3) haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (4):

[Fórmula química 5]

en la que Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R'i, R'2, R'3 y X son como se definen en (20), con

un compuesto representado por la fórmula (5):

[Fórmula química 6]

en la que R7, R8, R'4 y Y son como se definen en (20).

Los derivados de la presente invención pueden controlar eficazmente Plutella xylostella, Spodoptera litura, Aphis gossypii, Aleyrodidae, Deltocephalidae, Pentatomidae, Thysanoptera, Tetranychidae, ácaros de la roya y otros organismos perjudiciales. En particular, los Tetranychidae se pueden controlar de manera eficaz y ventajosa incluso cuando los Tetranychidae son resistentes a los fármacos.

Descripción detallada de la invención

La expresión "átomo de halógeno" como se usa en el presente documento significa un átomo seleccionado entre flúor, cloro, bromo y yodo.

En los compuestos de fórmula (1), el "alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 9 átomos de carbono" representado por R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 significa alquilo que puede contener una estructura de cadena lineal, ramificada o cíclica que tiene de 1 a 9 átomos de carbono. El alquilo es alquilo saturado o insaturado, es decir, alquilo que puede contener uno o más enlaces insaturados. Cuando la estructura ramificada o cíclica está contenida o cuando un enlace insaturado está contenido, es evidente que el número de átomos de carbono es 3 o más. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, ciclopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, ciclobutilo, n-pentilo, neopentilo, ciclopentilo, n-hexilo, 2-metilpentilo, n-heptilo, 2-metilhexilo, noctilo y n-nonilo.

En este contexto “opcionalmente sustituido” significa que cualquier átomo de carbono en el alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 9 átomos de carbono puede tener de 1 a 3, preferentemente un sustituyente, y ejemplos del "sustituyente" incluyen átomos de halógeno, hidroxilo, ciano y nitro.

En los compuestos de formula (1), "alcoxialquilo que tiene de 2 a 9 átomos de carbono" representado por R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 significa alquilo sustituido por alcoxi, en el que el número total de átomos de carbono en el resto alcoxi y el resto alquilo es de 2 a 9. Los ejemplos del "alcoxi" incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, ibutoxi, s-butoxi, t-butoxi, n-pentiloxi, neopentiloxi, i-pentiloxi, t-pentiloxi, n-hexiloxi e i-hexiloxi. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen metoximetilo y etoximetilo.

En este contexto “opcionalmente sustituido” significa que cualquier átomo de carbono (preferentemente un átomo de carbono en el resto alcoxi) en alcoxialquilo que tiene de 2 a 9 átomos de carbono puede tener de 1 a 3, preferentemente un sustituyente. Los ejemplos del "sustituyente" incluyen átomos de halógeno, ciano y nitro.

En los compuestos de formula (1), R1, R3, R5 y R7 son, preferentemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, más preferentemente un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, aún más preferentemente alquilo de cadena lineal o ramificado opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y los ejemplos específicos de los mismos incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo e isobutilo.

En los compuestos de fórmula (1), R2, R4, R6 y R8 son, preferentemente, alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alquilo ramificado o cíclico que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, más preferentemente alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 9 átomos de carbono o alquilo ramificado o cíclico que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, aún más preferentemente alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 9 átomos de carbono, incluso más preferentemente alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, y los ejemplos específicos de los mismos incluyen n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo.

En los compuestos de fórmula (1), R'1, R'2, R'3 y R'4 son un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, preferentemente metilo.

Los compuestos de la presente invención son, preferentemente, compuestos representados por la fórmula (I) en la que R1, R3, R5 y R7, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono; R2, R4, R6 y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alquilo ramificado o cíclico que tiene de 4 a 8 átomos de carbono; R'1, R'2, R'3 y R'4, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos de la presente descripción son, más preferentemente, compuestos representados por la fórmula (I) en la que R1, R3, R5 y R7, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono; R2, R4, R6 y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 9 átomos de carbono o alquilo ramificado o cíclico que tiene de 4 a 8 átomos de carbono; R'1, R'2, R'3 y R'4, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos de la presente descripción son, aún más preferentemente, compuestos representados por la fórmula (I) en la que R1, R3, R5 y R7, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; R2, R4, R6 y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono; R'1, R'2, R'3 y R'4, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos de la presente descripción son, incluso más preferentemente, compuestos representados por la fórmula (I) en la que R1, R3, R5 y R7, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; R2, R4, R6 y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 9 átomos de carbono; R'1, R'2, R'3 y R'4, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos de la presente descripción son, incluso más preferentemente, compuestos representados por la fórmula (I) en la que R1, R3, R5 y R7, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; R2, R4, R6 y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono; R'1, R'2, R'3 y R'4, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos de fórmula (1) en los que la cadena octadepsipeptídica que constituye el añillo es de tipo -A-A-A-B-, pueden mencionarse como compuestos en una primera realización de los compuestos de fórmula (I) (compuestos en la primera realización).

Los ejemplos específicos de los mismos incluyen compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1, R3 y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y Rs representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y R6 sean iguales entre sí, mientras que R8 puede ser igual a o diferente de R2, R4 y Ra; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R'3 y R'4 sean iguales entre sí; R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1, R3 y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 puede ser igual a o diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y

R6 sean iguales entre sí, mientras que R8 es diferente de R2, R4 y R6; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R'3 y R'4 sean iguales entre sí; o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de

2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1, R3, R5 y R7 sean iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a

9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4, R6 y R8 sean iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2 y R'3 sean iguales entre sí, mientras que R'4 es diferente de R'1, R'2 y R'3.

Los ejemplos preferidos de los mismos incluyen compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1, R3 y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 es diferente de

R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 4 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y R6 sean iguales entre sí, mientras que R8 puede ser igual a o diferente de R2, R4 y R6; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R'3 y R'4 sean iguales entre sí;

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1, R3 y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 es igual que o diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 4 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y R6 sean iguales entre sí, mientras que R8 es diferente de R2, R4 y R6; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R'3 y R'4 sean iguales entre sí; o

Los compuestos en la primera realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (I) en la que R1, R3 y R5 representan metilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan (I) en la que R1, R3 y R5 representan un átomo de hidrógeno, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (I) en la que R1, R3 y R5 representan isobutilo, R2, R4 y R6 representan npentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; o compuestos de fórmula (I) en la que R1, R3 y R5 representan npropilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo. En estos compuestos, preferentemente, R7 representa un átomo de hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, hidroxi n-propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, neopentilo o ciclohexilmetilo, R8 representa n-butilo, i-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo o ciclopropilmetilo.

Los compuestos en la primera realización son, más preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3 y

R5 representan metilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R7 representa un átomo de hidrógeno, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo o hidroxi n-propilo, R8 representa n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo o n-nonilo, R'1, R'2,

R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan metilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R8 representa n-butilo, isobutilo, n-hexilo, n-octilo, n-nonilo o ciclopropilmetilo, R'1, R'2, R'3 y

R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3 y R5 representan metilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R7 representa un átomo de hidrógeno, R8 representa isobutilo o ciclopropilmetilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3 y R5 representan metilo, R2, R4 y R6 representan npentilo, R7 representa i-butilo, R8 representa isobutilo o ciclopropilmetilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3 y R5 representan un átomo de hidrógeno, R2, R4 y R6 representan npentilo, R7 representa isobutilo, R8 representa n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo o n-nonilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3 y R5 representan isobutilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R7 representa un átomo de hidrógeno o n-propilo, R8 representa n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; o compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3 y R5 representan n-propilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo,

R7 representa un átomo de hidrógeno, isobutilo, neopentilo o ciclohexilmetilo, R8 representa n-pentilo, R'1, R'2, R'3 y

R'4 representan metilo. Los compuestos en la primera realización son, más preferentemente, compuestos de fórmula

(1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan metilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo, R'1, R'2 y R'3 representan un átomo de hidrógeno y R'4 representa metilo.

R5 representan metilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R7 representa un átomo de hidrógeno, n-propilo, isopropilo o n-butilo, R8 representa n-pentilo, n-hexilo o n-heptilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula

(1) en la que Ri, R3 y R5 representan isobutilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R7 representa un átomo de hidrógeno, R8 representa n-pentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; o compuestos de fórmula (1) en la que R1,

R3 y R5 representan n-propilo, R2, R4 y R6 representan n-pentilo, R7 representa isobutilo o neopentilo, R8 representa n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos de fórmula (1) en los que la cadena octadepsipeptídica que constituye el anillo es de tipo -A-A-B-B-pueden mencionarse como compuestos en una segunda realización de los compuestos de formula (1) (compuestos en la segunda realización).

Los compuestos específicos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 y R3 sean iguales entre sí y R5 y R7 sean iguales entre sí, mientras que R1 y R3 son diferentes de R5 y R7; R2,

R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de

2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R4 y R6 sea igual que R8, mientras que R2 y R4 pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'2 y R'3 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'2 pueden ser iguales que o diferentes de R'3 y R'4;

2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R3 y R5 sea igual que R7, mientras que R1 y R3 pueden ser iguales a o diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R4 y R6 sea igual que R8, mientras que R2 y R4 son diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'2 y R'3 sea igual que R'4, mien pueden ser iguales a o diferentes de R'3 y R'4; o

2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R3 y R5 sea igual que R7, mientras que R1 y R3 pueden ser iguales a o diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R4 y R6 sea igual que R8, mientras que R2 y R4 pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'2 y R'3 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'2 son diferentes de R'3 y R'4.

Los compuestos preferidos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R3 y R5 sea igual que R7, mientras que R1 y R3 son diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R4 y R6 sea igual que R8, mientras que R2 puede ser igual a o diferente de R4 y R6 diferente de R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que

R'1 sea igual que R'2 y R'3 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'2 pueden ser iguales a o diferentes de R'3 y R'4;

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R3 y R5 sea igual que R7, mientras que R1 y R3 pueden ser iguales a o diferentes de R5 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a

8 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R4 y R6 sea igual que R8, mien diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'2 y R'3 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'2 pueden ser iguales a o diferentes de R'3 y

R'4; o

8 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R4 y R6 sea igual que R8, mientras que R2 y R4 pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'2 y R'3 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'2 son diferentes de R'3 y

R'4.

Los compuestos en la segunda realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan un átomo de hidrógeno o isobutilo, R5 y R7 representan un átomo de hidrógeno, isobutilo o n-propilo; y

R2 y R4 y/o R6 y R8 representan n-pentilo o n-heptilo, a condición de que, cuando R1 y R3 son iguales que R5 y R7, R2 y R4 sean diferentes de R6 y R8 mientras que, cuando R1 y R3 son diferentes de R5 y R7, R2 y R4 pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8 y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos en la segunda realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan isobutilo, R5 y R7 representan un átomo de hidrógeno, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan isobutilo, R5 y R7 representan npropilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; o compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan un átomo de hidrógeno, R5 y R7 representan isobutilo, R2 y R4 representan n-pentilo, R6 y

R8 representan n-heptilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos en la segunda realización son, más preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan isobutilo, R5 y R7 representan un átomo de hidrógeno o n-propilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y

R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos de fórmula (1) en los que la cadena octadepsipeptídica que constituye el anillo es de tipo -A-B-A-B-pueden mencionarse como compuestos en una tercera realización de los compuestos de formula (1) (compuestos en la tercera realización).

Los compuestos específicos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea igual que R7, mientras que R1 y R5 son diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R6 y R4 sea igual que R8, mientras que R2 y R6 pueden ser iguales a o diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'3 y R'2 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'3 pueden ser iguales a o diferentes de R'2 y R'4;

2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea igual que R7, mientras que R1 y R5 pueden ser iguales a o diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R6 y R4 sea igual que R8, mientras que R2 y R6 son diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'3 y R'2 sea igual que R'4, mien pueden ser iguales a o diferentes de R'2 y R'4; o

2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea igual que R7, mientras que R1 y R5 pueden ser iguales a o diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R6 y R4 sea igual que R8, mientras que R2 y R6 pueden ser iguales a o diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'3 y R'2 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'3 son diferentes de R'2 y R'4.

Los compuestos preferidos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea igual que R7, mientras que R1 y R5 son diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R6 y R4 sea igual que R8, mientras que R2 y R6 pueden ser iguales a o diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'3 y R'2 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'3 pueden ser iguales a o diferentes de R'2 y R'4;

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea igual que R7, mientras que R1 y R5 pueden ser iguales a o diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a

8 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R6 y R4 sea igual que R8, mien diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'3 y R'2 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'3 pueden ser iguales a o diferentes de R'2 y

R'4; o

Ri, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1

a 4 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea igual que R7, mientras que R1 y R5 pueden

ser iguales a o diferentes de R3 y R7; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a

8 átomos de carbono, a condición de que R2 sea igual que R6 y R4 sea igual que R8, mientras que R2 y R6 pueden

ser iguales a o diferentes de R4 y R8; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o

etilo, a condición de que R'1 sea igual que R'3 y R'2 sea igual que R'4, mientras que R'1 y R'3 son diferentes de R'2 y

R'4.

Los compuestos en la tercera realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R5 representan un átomo de hidrógeno, R3 y R7 representan n-propilo o isobutilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo,

R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo, R1 y R5 representan metilo, R3 y R7 representan un átomo de hidrógeno, npropilo o n-butilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula

(1) en la que R1 y R5 representan isobutilo, R3 y R7 representan metilo o n-propilo, R2, R4, R6 y R8 representan npentilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; o compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan

metilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo, R'1 y R'3 representan metilo y R'2 y R'4 representan un átomo de hidrógeno o etilo.

Los compuestos en la tercera realización son, más preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R5 representan un átomo de hidrógeno, R3 y R7 representan isobutilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentil y R'4 representan metilo; y compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R5 representan isobutilo, R3 y R7 representan npropilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos de fórmula (1) en los que la cadena octadepsipeptídica que constituye el anillo es de tipo -A-A-A-A-pueden mencionarse como compuestos en una cuarta realización de los compuestos de formula (1) (compuestos en

la cuarta realización).

Los compuestos específicos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene

de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, R2, R4,

R6 y R8 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene

de 2 a 9 átomos de carbono y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, metilo o

etilo.

Los compuestos preferidos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono,

R2, R4, R6 y R8 son iguales entre sí y representan alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono y

R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos en la cuarta realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan metilo, n-propilo o isobutilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo o n-heptilo, R'1, R'2, R'3 y R'4 representan un átomo de hidrógeno o metilo, más preferentemente metilo.

Los compuestos de fórmula (1) en los que la cadena octadepsipeptídica que constituye el anillo es de tipo -A-A-B-C-o de tipo -B-A-A-C- pueden mencionarse como compuestos en una quinta realización de los compuestos de formula

(1) (compuestos en la quinta realización).

Los compuestos específicos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un

átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9

átomos de carbono o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de

que R1 y R3 sean iguales entre sí, R5 sea diferente de R1 y R3, mientras que R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4,

de 2 a 9 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, metilo, o

etilo; o

2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7, mientras que R3, R5 y R7 son iguales

entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene

de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R4 sea diferente de R2, R6 y R8, mientras que R2, R6 y R8 son

iguales entre sí, o R8 sea diferente de R2, R4 y R6, mientras que R2, R4 y R6 son iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4

son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos preferidos son compuestos de fórmula (1) en la que Ri, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 y R3 sean iguales entre sí y R5 sea diferente de R1 y R3, mientras que R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 son iguales entre sí y representan alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo; o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7, mientras que R3, R5 y R7 son iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono, a condición de que R4 sea diferente de R2, R6 y R8, mientras que R2, R6 y R8 son iguales entre sí, o R8 sea diferente de R2, R4 y R6, mientras que R2, R4 y R6 son iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo.

Los compuestos más preferidos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, n-propilo, i-butilo o neopentilo, a condición de que R1 y R3 sean iguales, mientras que R5 es diferente de R1 y R3, y R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 son iguales entre sí y representan alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo; o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, n-propilo, i-butilo o neopentilo, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7, mientras que R3, R5 y R7 son iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono, a condición de que R4 sea diferente de R2, R6 y R8, mientras que R2, R6 y R8 son iguales entre sí, o R8 sea diferente de R2, R4 y R6, mientras que R2, R4 y R6 son iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo.

Los compuestos en la quinta realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan isobutilo y R5 y R7 son diferentes y representan un átomo de hidrógeno o n-propilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan n-propilo y R5 y R7 son diferentes y representan un átomo de hidrógeno o isobutilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos en la quinta realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 representa isobutilo y R3, R5 y R7 representan un átomo de hidrógeno; R2, R4 y R6 representan n-pentilo y R8 representa nheptilo; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos en la quinta realización son, más preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan isobutilo, R5 y R7 son diferentes y representan un átomo de hidrógeno o n-propilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; o compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R3 representan n-propilo, R5 y R7 son diferentes y representan un átomo de hidrógeno o isobutilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los compuestos de fórmula (1) en los que la cadena octadepsipeptídica que constituye el anillo es de tipo -A-B-A-C-o de tipo -B-A-C-A- pueden mencionarse como compuestos en una sexta realización de los compuestos de formula (1) (compuestos en la sexta realización).

Los compuestos específicos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea diferente de R1 y R5, mientras que R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, metilo, o etilo; o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7, mientras que R3, R5 y R7 son iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R6 sea diferente de R2, R4 y R8, mientras que R2, R4 y R8 son iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

Los compuestos preferidos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea diferente de R1 y R5, mientras que R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 son iguales entre sí y representan alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo; o

Ri, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 7 átomos de carbono, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7 y R3, R5 y R7 sean iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono, a condición de que R6 sea diferente de R2, R4 y R8 y R2, R4 y R8 sean iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo.

Los compuestos más preferidos son compuestos de fórmula (1) en la que R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo, n-propilo, i-butilo o neopentilo, a condición de que R1 sea igual que R5 y R3 sea diferente de R1 y R5, mientras que R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y R8 son iguales entre sí y representan alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo; o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo, n-propilo, i-butilo o neopentilo, a condición de que R1 sea diferente de R3, R5 y R7, mientras que R3, R5 y R7 son iguales entre sí; R2, R4, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 5 a 7 átomos de carbono, a condición de que R6 sea diferente de R2, R4 y R8, mientras que R2, R4 y R8 son iguales entre sí; y R'1, R'2, R'3 y R'4 son iguales entre sí y representan metilo.

Los compuestos en la sexta realización son, preferentemente, compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R5 representan isobutilo, R3 es diferente de R7 y representa un átomo de hidrógeno o metilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo; y compuestos de fórmula (1) en la que R1 y R5 representan n-propilo, R3 y R7 son diferentes y representan un átomo de hidrógeno o isobutilo, R2, R4, R6 y R8 representan n-pentilo y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan metilo.

Los ejemplos específicos de compuestos representados por la fórmula (1) se describen en la tabla 1.

En la tabla, C4-C9 representa alquilo de cadena lineal. Además, en la tabla, "CH2cHex" representa ciclohexilmetilo, y "CH2cPro" representa ciclopropilmetilo.

Por ejemplo, los compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 en la fórmula (1) son combinaciones indicadas en los N° de compuesto 1 a 34, 50, 54 a 56, 61 a 65 y 67 a 69 en la tabla 1, pueden usarse como compuestos en la primera realización.

Por ejemplo, los compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son combinaciones indicadas en los N° de compuesto 47, 48 y 53 en la tabla 1, pueden usarse como compuestos en la segunda realización.

Por ejemplo, los compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son combinaciones indicadas en los N° de compuesto 35 a 43 en la tabla 1, pueden usarse como compuestos en la tercera realización.

Por ejemplo, los compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son combinaciones indicadas en los N° de compuesto 44 a 46 y 51 en la tabla 1, pueden usarse como compuestos en la cuarta realización.

Por ejemplo, los compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son combinaciones indicadas en los N° de compuesto 49 y 57 a 60 en la tabla 1, pueden usarse como compuestos en la quinta realización.

Por ejemplo, los compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son combinaciones indicadas en los N° de compuesto 52 y 66 en la tabla 1, pueden usarse como compuestos en la sexta realización.

En los compuestos de fórmula (I), existen diversos isómeros. La presente invención abarca tanto los isómeros como mezclas de los mismos. También se considera la presencia de isómeros derivados de otros grupos en la fórmula (I). Estos isómeros y mezclas de los mismos también están abarcados en la fórmula (I).

Producción de compuestos de la presente invención

Los compuestos de la presente invención los puede producir un experto en la materia mediante el método descrito en el documento Nobuo Izumiya, Tetsuo Kato, Haruhiko Aoyanagi y Michinori Waki, "Pepuchido Gosei No Kiso To Jikken (Base y experimentos de síntesis peptídica)", Maruzen Co., Ltd., 1985. El método se describirá en detalle.

Los compuestos de fórmula (1) se pueden producir ciclando compuestos de fórmula (2) (octadepsipéptido de cadena lineal):

[Fórmula química 7]

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son como se han definido anteriormente. Específicamente, los compuestos de fórmula (1) se pueden producir haciendo reaccionar compuestos de fórmula (2) usando un agente de condensación adecuado en presencia de un auxiliar de reacción básico después de la adición de un disolvente inerte adecuado para dar una solución diluida.

Todos los agentes de condensación adecuados para la producción de un enlace amida pueden mencionarse como el agente de condensación. Los ejemplos de los mismos incluyen agentes de condensación a base de carbodiimida tales como diciclohexilcarbodiimida (DCC) y clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDCI), agentes de condensación a base de imidazolinio tales como 1,1'-carbonildiimidazol (CDI) y hexafluorofosfato de 2-cloro-1,3-dimetilimidazolinio (CIP), y agentes de condensación a base de sal de fosfonio, tales como hexafluorofosfato de 1H-benzotriazol-1-iloxitripirrolidinofosfonio (PyBOP) y ácido bromotris(pirrolidino)fosfonio hexafluorofosfórico (PyBrop). Se prefieren EDCI y PyBOP.

Los auxiliares de reacción básicos incluyen compuestos básicos tales como bases de amidina y bases de quanidina, por ejemplo, 7-metil-1,5,7-triazabiciclo (4.4.0)dec-5-eno (MTBD): diazabiciclo(4.3.0)noneno (DBN), diazabicido(2.2.2)-octano (BCO), 1,8-diaza-biciclo(5.4.0)undeceno (DBU), ciclohexil-tetrabutilguanidina (CyTBG), ciclohexiltetrametilguanidina (CyTMG), N,N,N-tetrametil-1,8-naftalendiamina, pentametilpiperidina, aminas terciarias, trietilamina, trimetilamina, tribencilamina, triisopropilamina, tributilamina, tribencilamina, triciclohexilamina, triamilamina, trihexilamina, N,N-dimetil-anilina, N,N-dimetil-toluidina, N,N-dimetil-p-aminopiridina, N-metil-pirrolidina,

N-metil-piperidina, N-metil-imidazol, N-metil-pirrol, N-metilmorfolina, N-metil-hexametilenimina, piridina, 4-pirrolidinopiridina, 4-dimetilamino-piridina, quinolina, a-picolina, p-picolina, isoquinolina, pirimidina, acridina, N,N',N',N'-tetrametilendiamina, N,N',N'-tetraetilendiamina, quinoxalina, N-propil-diisopropilamina, N-etildiisopropilamina, N,N'-dimetilciclohexilamina, 2,6-lutidina y 2,4-lutidina o trietilendiamina. Se prefieren las trialquilaminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, N-propil-diisopropilamina, N,N'-dimetilciclohexilamina o N-metilmorfolina.

Puede usarse cualquier disolvente sin limitación, siempre que no se inhiba la deshidrocondensación. Los ejemplos de disolventes incluyen hidrocarburos halogenados tales como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloruro de metileno, diclorobutano, cloroformo, tetracloruro de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenceno, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, bromobenceno, diclorobenceno, clorotolueno y triclorobenceno, éteres tales como etilpropil éter, metil terc-butil éter, n-butil éter, anisol, fenetol, ciclohexilmetil éter, dimetil éter, dietil éter, dipropil éter, diisopropil éter, di-n-butil éter, diisobutil éter, diisil éter , etilenglicol dimetil éter, tetrahidrofurano y dioxano, aminas tales como trimetil-, trietil-, tripropil-, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina y tetrametilendiamina, ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de butilo, acetato de isobutilo, carbonato de dimetilo, carbonato de dibutilo y carbonato de etileno, amidas tales como triamida de hexametileno fosfórico, formamida, N-metilformamida, N,N-dimetilformamida, N,N-dipropilformamida, N,N-dibutilformamida, N-metilpirrolidina, N-metilcaprolactama, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1H)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactama, 1,3-dimetil-2-imidazolindiona, N-formil-piperidina y N,N'-1,4-diformilpiperazina, y cetonas tales como acetona, acetofenona, metil etil cetona y metil butil cetona. Se prefieren hidrocarburos halogenados tales como diclorometano. Estos disolventes de reacción se pueden usar solos o como una mezcla de los mismos.

La cantidad del agente de condensación usada está en el intervalo de 1 a 20 veces en peso, preferentemente de 1 a

5 veces en peso, la cantidad del compuesto de fórmula (2).

La cantidad del auxiliar de reacción básico usada está en el intervalo de 0,01 a 50 veces en peso, preferentemente en el intervalo de 0,01 a 10 veces en peso, la cantidad del compuesto de fórmula (2).

La cantidad del disolvente de reacción usada está en el intervalo de 50 a 1000 veces en peso, preferentemente de

100 a 500 veces en peso, la cantidad del compuesto de fórmula (2).

La temperatura de reacción está en el intervalo de -10 °C a 100 °C, preferentemente en el intervalo de -10 °C a 40

°C.

Los compuestos de fórmula (2) pueden obtenerse retirando el X y el grupo Y de compuestos de fórmula (3):

[Fórmula química 8]

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Rs, R'1, R'2, R'3 y R'4 son como se han definido anteriormente grupo protector N-terminal retirable selectivamente tal como acetilo (Ac), aliloxicarbonilo (Alloc), benciloxicarbonilo

(CbZ), terc-butiloxicarbonilo (Boc) o 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc); y Y representa un soporte para un polímero con un grupo protector C-terminal retirable selectivamente tal como bencilo (OBn), p-nitrobencilo (ONb), terc-butilo

(OBut) o un grupo de fijación retirable de forma selectiva, en condiciones adecuadas.

El grupo X y el grupo Y se pueden retirar, por ejemplo, mediante descomposición ácida en presencia de ácido protónico, eliminación p en condiciones básicas suaves o reducción catalítica con un catalizador adecuado en una atmósfera de hidrógeno, dependiendo del tipo del grupo X y el grupo Y.

En la descomposición ácida, un reactante preparado introduciendo un cloruro de hidrógeno gaseoso en un disolvente orgánico, tal como HCI/acetato de etilo o HCI/dioxano, como tal, ácido trifluoracético como tal, disolventes que no inhiben la reacción, por ejemplo, hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo o tetracloruro de carbono, o disolventes a base de hidrocarburos aromáticos, tales como benceno o tolueno, pueden usarse como disolventes en la descomposición ácida.

La eliminación p (por ejemplo, retirada de Fmoc) puede llevarse a cabo en presencia de aminas secundarias tales como piperazina o dietilamina, por ejemplo, en disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida e hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo y tetracloruro de carbono.

La cantidad del disolvente usada está en el intervalo de 1 a 200 veces en peso, preferentemente en el intervalo de 2 a 50 veces en peso, la cantidad del compuesto de fórmula (3).

La temperatura de reacción está en el intervalo de 0 °C a 50 °C, preferentemente en el intervalo de 0 °C a temperatura ambiente.

La reducción catalítica se lleva a cabo en un disolvente usando un catalizador en presencia o ausencia de un ácido o un álcali en una atmósfera de hidrógeno gaseoso.

Puede usarse cualquier disolvente como el disolvente para la reducción catalítica siempre que el disolvente no inhiba la reacción. Los ejemplos de los mismos incluyen disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol, npropanol, isopropanol y n-butanol y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo. Estos disolventes de reacción también pueden usarse solos o como una mezcla con agua.

La cantidad del disolvente usada está en el intervalo de 1 a 200 veces en peso, preferentemente en el intervalo de 2 a 50 veces en peso, la del compuesto de fórmula (3).

Los ejemplos de catalizadores utilizables en la reducción catalítica incluyen compuestos que contienen metal tales como paladio sobre carbono al 5 %, paladio sobre carbono al 10 % y níquel Raney.

La cantidad del catalizador usada está en el intervalo del 1 % en peso al 100 % en peso, preferentemente en el intervalo del 1 % en peso al 20 % en peso, del compuesto de fórmula (3).

Los ejemplos del ácido o el alquilo utilizables en la reducción catalítica incluyen ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico, ácidos orgánicos tales como ácido acético y ácido metanosulfónico y bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio y agua de amoniaco.

La reacción se lleva a cabo a una temperatura de temperatura ambiente a 200 °C en una atmósfera de hidrógeno en el intervalo de presión ordinaria a 150 atm.

Los compuestos de fórmula (3) se pueden sintetizar mediante varios métodos. Se indicarán como ejemplo tres métodos (procesos A) a C)).

Proceso A)

Los compuestos de fórmula (3) se pueden producir haciendo reaccionar hexadepsipéptido con didepsipéptido. Específicamente, los compuestos de fórmula (3) se pueden producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (4) (hexadepsipéptido):

[Fórmula química 9]

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R'1, R'2, R'3 y X son como se han definido anteriormente,

con un compuesto representado por la fórmula (5) (didepsipéptido):

[Fórmula química 10]

en la que R7, Rs, R'4 y Y son como se han definido anteriormente.

Específicamente, los compuestos de fórmula (3) se pueden producir haciendo reaccionar compuestos de fórmula (4) con compuestos de fórmula (5) usando un agente de condensación adecuado en presencia de un auxiliar de reacción básico después de la adición de un disolvente adecuado.

Los agentes de condensación y auxiliares de reacción básicos adecuados pueden usarse como anteriormente. Los disolventes utilizables en la reacción de ciclación son utilizables como disolvente.

La cantidad del agente de condensación usada está en el intervalo de 1 a 20 veces en peso, preferentemente en el intervalo de 1 a 5 veces en peso, la cantidad del compuesto de fórmula (4).

La cantidad del auxiliar de reacción básico está en el intervalo de 0,01 a 50 veces en peso, preferentemente en el intervalo de 0,01 a 10 veces en peso, la cantidad del compuesto de fórmula (4).

La cantidad del disolvente de reacción está en el intervalo de 1 a 200 veces en peso, preferentemente en el intervalo de 2 a 50 veces en peso, la cantidad del compuesto de fórmula (4).

La temperatura de reacción está en el intervalo de -10 °C a 100 °C, preferentemente en el intervalo de -10 °C a 40 °C.

Proceso B)

Los compuestos de fórmula (3) se pueden proporcionar haciendo reaccionar dos tetradepsipéptidos que pueden ser iguales o diferentes entre sí. Específicamente, los compuestos de fórmula (3) se pueden producir haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (6) (tetradepsipéptido):

[Fórmula química 11]

en la que R1, R2, R3, R4, R'1, R'2 y X son como se han definido anteriormente:

con un compuesto representado por la fórmula (7) (tetradepsipéptido):

[Fórmula química 12]

en la que R5, R6, R7, R8, R'3, R'4 y Y son como se han definido anteriormente.

Las condiciones de reacción son las mismas que las del proceso A).

Proceso C)

Los compuestos de fórmula (3) también se pueden producir mediante un método de síntesis en fase sólida usando un soporte para un polímero con un grupo de fijación retirable de forma selectiva de acuerdo con el esquema 1.

[Fórmula química 13]

Esquema 1

en el que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R'1, R'2, R'3 yX son como se han definido anteriormente; y PS representa una resina de poliestireno.

El soporte para un polímero con un grupo de fijación retirable de forma selectiva incluye una resina resistente a disolventes o reactivos orgánicos (por ejemplo, poliestireno o polietilenglicol-poliestireno reticulado con divinilbenceno o similares) y un grupo de fijación soportado sobre la resina, para conectar la resina al compuesto (por ejemplo, 2-clorotritilo, hidroximetilfenol), y ejemplos de los mismos incluyen 2-clorotritilclororresinas.

Los compuestos de fórmula (4) (hexadepsipéptido) también se pueden obtener proporcionando un compuesto representado por la fórmula (10):

[Fórmula química

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R'1, R'2, R'3, X yY son como se han definido anteriormente,

que puede obtenerse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (6) (tetradepsipéptido) con un compuesto representado por la fórmula (9) (didepsipéptido):

[Fórmula química 14]

en la que R5, R6, R'3 y Y son como se han definido anteriormente,

en las mismas condiciones que las usadas en el proceso A), y

retirando el grupo Y del compuesto de fórmula (10) en las mismas condiciones que las usadas en el proceso anterior que sintetiza el compuesto de fórmula (2) a partir del compuesto de fórmula (3).

Los compuestos de fórmula (6) (tetradepsipéptido) también se pueden producir proporcionando un compuesto representado por la fórmula (13):

[Fórmula química 18]

en la que Ri, R2, R3, R4, R'i, R'2, X y Y son como se han definido anteriormente,

que se puede producir haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (11) (didepsipéptido):

[Fórmula química 16]

en la que R1, R2, R'1 y X son como se han definido anteriormente,

con un compuesto de fórmula (12) (didepsipéptido):

[Fórmula química 17]

en la que R3, R4, R'2 y Y son como se han definido anteriormente,

en las mismas condiciones que las usadas en el proceso A), y

retirando el grupo Y del compuesto de fórmula (13) en las mismas condiciones de reacción que las usadas en el proceso que sintetiza el compuesto de fórmula (2) a partir del compuesto de fórmula (3).

Del mismo modo, los compuestos de fórmula (7) (tetradepsipéptido) también se pueden producir proporcionando un compuesto de fórmula (15):

[Fórmula química 20]

en la que R5, R6, R7, R8, R'3, R'4, X y Y son como se han definido anteriormente,

que es un compuesto (tetradepsipéptido) producido haciendo reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula (14) (didepsipéptido):

[Fórmula química 19]

en la que R5, R6, R3 y X son como se han definido anteriormente,

con un compuesto representado por la fórmula (5) (didepsipéptido), y

retirando el grupo X del compuesto de fórmula (15) en las mismas condiciones de reacción que las usadas en el proceso que sintetiza el compuesto (2) a partir del compuesto de fórmula (3).

Los didepsipéptidos de fórmulas (9), (11), (12) y (14) pueden sintetizarse retirando el grupo protector N-terminal o el grupo protector C-terminal en un didepsipéptido que tenga el extremo N y el extremo C protegidos, que se puede sintetizar condensando a-aminoácido con un grupo amino protegido en el que un grupo amino correspondiente ha sido sustituido por de R'1 a R'4, con un éster del ácido a-hidroxicarboxílico usando un agente de condensación adecuado.

El a-aminoácido N-sustituido y N-protegido que es un material de partida para un didepsipéptido puede ser un producto disponible en el mercado tal cual o, como alternativa, puede ser un a-aminoácido disponible en el mercado que está protegido por un grupo protector tal como Boc o CbZ y ha sido alquilado con un agente alquilante tal como un haluro de álcali. Además, puede usarse un producto obtenido protegiendo un grupo amino en un aminoácido libre mediante un grupo protector tal como Boc o CbZ y a continuación alquilando el compuesto protegido con un agente alquilante tal como un haluro de alquilo.

El ácido a-hidroxicarboxílico que es un material de partida para un didepsipéptido se puede producir mediante un proceso conocido usando un a-aminoácido disponible en el mercado como se representa mediante el siguiente esquema:

[Fórmula química 21]

Esquema 2

en el que R2 y Y son como se han definido anteriormente (Brewster, P., y col. Nature 1950, 166, 179-180. Lerchen, H. G. y col. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 5257-5260),

un proceso representado mediante el siguiente esquema:

[Fórmula química 22]

Esquema 3

en el que R2 yY son como se han definido anteriormente,

usando un reactivo de Davis (Souichi Monma y col. Org. Lett., Vol. 8, No. 24, 2006), o

un proceso de síntesis representado mediante el siguiente esquema:

[Fórmula química 23]

Es uema 4

en el que R2 y Y son como se han definido anteriormente,

usando L-serina como material de partida.

Por ejemplo, cuando los compuestos representados por la fórmula (1) son compuestos en los que la cadena didepsipeptídica que constituye el anillo es de tipo -A-A-A-B- (compuestos en la primera realización),

los compuestos de fórmula (1) se pueden producir haciendo reaccionar un octadepsipéptido de cadena lineal representado por la fórmula (2a):

[Fórmula química 24]

en la que

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1, R3 y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 es diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y Rs representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y R6 sean iguales entre sí, mientras que Rs puede ser igual a o diferente de R2, R4 y R6; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R'3 y R'4 sean iguales entre sí, o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R1, R3y R5 sean iguales entre sí, mientras que R7 puede ser igual a o diferente de R1, R3 y R5; R2, R4, R6 y Rs representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono, a condición de que R2, R4 y R6 sean iguales entre sí, mientras que Rs es diferente de R2, R4 y R6; y R'1, R'2, R'3 y R'4 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'1, R'2, R'3 y R'4 sean iguales entre sí, usando un agente de condensación adecuado en presencia de un auxiliar de reacción básico después de la adición de un disolvente adecuado para dar una solución diluida. Los agentes de condensación y auxiliares de reacción básicos adecuados pueden ser los descritos anteriormente. Los disolventes descritos anteriormente para uso en la reacción de ciclación pueden usarse como disolvente.

Los octadepsipéptidos de cadena lineal de fórmula (2a) pueden producirse proporcionando un compuesto representado por la fórmula (3a):

[Fórmula química 27]

en la que Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son como se definen en la fórmula (2a); y X y Y son como se han definido anteriormente,

que se produce haciendo reaccionar un hexadepsipéptido representado por la fórmula (4a):

[Fórmula química 25]

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R'1, R'2 y R'3 son como se definen en la fórmula ( anteriormente,

con un didepsipéptido representado por la fórmula (5a):

[Fórmula química 26]

en la que R7, Rs y R'4 son como se definen en la fórmula (2a); y Y es como se ha definido anteriormente, usando un agente de condensación adecuado en presencia de un auxiliar de reacción básico después de la adición de un disolvente adecuado, y

retirando el grupo protector N-terminal X y el grupo protector C-terminal Y del compuesto representado por la fórmula (3a) en condiciones de desprotección adecuadas.

Los hexadepsipéptidos representados por la fórmula (4a) se pueden sintetizar mediante los procesos anteriores o, como alternativa, se pueden producir haciendo reaccionar didepsipéptidos representados por las fórmulas (11), (12),

(9), (5) o similares en condiciones adecuadas. Además, los hexadepsipéptidos representados por la fórmula (4a) pueden producirse, por ejemplo, usando microorganismos que producen verticilida, microorganismos que producen análogos de verticilida o microorganismos obtenidos introduciendo una parte o el todo de genes biosintetizados obtenidos a partir de estos microorganismos productores.

Los didepsipéptidos representados por la fórmula (5a) se pueden sintetizar mediante el proceso anterior.

Agentes de control de organismos perjudiciales

Los compuestos de fórmula (1) se pueden usar como el agente de control de organismos perjudiciales.

La expresión "agente de control de organismos perjudiciales (plagas)" como se usa en el presente documento significa medicamentos que ejercen un efecto de control contra organismos perjudiciales y abarca medicamentos que matan organismos perjudiciales, así como medicamentos que inhiben la propagación de organismos perjudiciales.

Los ejemplos de especies de plagas de insectos contra las cuales agentes de control de organismos perjudiciales que contienen al menos uno de los compuestos representados por la fórmula (1) ejercen un efecto de control son los siguientes.

Las especies de plagas de insectos agrícolas y hortícolas incluyen, por ejemplo, plagas de insectos lepidópteros, por ejemplo, Spodoptera litura, Mamestra brassicae, Pseudaletia separata, oruga verde, Plutella xylostella, Spodoptera exigua, Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Tortricidae, Carposinidae, Lyonetiidae, Lymantriidae; plagas de insectos que pertenecen al género Agrotis spp., plagas de insectos que pertenecen al género Helicoverpa spp.; plagas de insectos que pertenecen al género Heliothis spp., y similares; plagas de insectos hemípteros, por ejemplo, Aphididae, Adelgidae o Phylloxeridae, por ejemplo, Myzus persicae, Aphis gossypii Glover o Rhopalosiphum padi, Deltocephalidae tales como Nephotettix cincticeps y chicharra verde del té, Delphacidae tales como Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens o Sogatella furcifera, Pentatomidae tales como Eysarcoris ventralis, Nezara viridula o Trigonotylus caelestialium, Aleyrodidae tales como Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci o Trialeurodes vaporariorum, Coccoidea tales como Pseudococcus comstocki, Planococcus citri Risso, Pseudaulacaspis prunicola o Aonidiella aurantii (por ejemplo, Diaspididae, Margarodidae, Ortheziidae, Aclerdiae, Dactylopiidae, Kerridae, Pseudococcidae, Coccidae, Eriococcidae, Asterolecaniidae, Beesonidae, Lecanodiaspididae o Cerococcidae); plagas de insectos coleópteros, por ejemplo, Lissorhoptrus oryzophilus, Callosobruchus chinensis, Tenebrio molitor, Diabrotica virgifera virgifera, Diabrotica undecimpunctata howardi, Anomala cuprea, Anomala rufocuprea, Phyllotreta striolata, Aulacophora femoralis, Leptinotarsa decemlineata, Oulema oryzae, Grapholita molesta o Cerambycidae; Ácaros, por ejemplo, Tetranychidae tales como Tetranychus urticae o Tetranychus kanzawai Kishida que pertenece al género Tenranychus, Panonychus citri McGregor o Panonychus ulmi que pertenece al género Panonychus, ácaros de la roya tales como Aculops lycopersici o Aculops pelekassi, y Tarsonemidae tales como Polyphagotarsonemus latus; plagas de insectos himenópteros, por ejemplo, Tenthredinoidae; plagas de insectos ortópteros, por ejemplo, Acrididae; plagas de insectos dípteros, por ejemplo, Agromyzidae; plagas de insectos tisanópteros, por ejemplo, Thrips palmi KARNY, Frankliniella occidentalis o Scirtothrips dorsalis; y nematodos parásitos de plantas, por ejemplo, Meloidogyne hapla, Pratylenchus, Aphelenchoides besseyi o Bursaphelenchus xylophilus. Se prefieren plagas de insectos lepidópteros, plagas de insectos hemípteros, plagas de insectos tisanópteros y plagas de insectos ácaros. Se prefieren más plagas de insectos hemípteros, plagas de insectos tisanópteros y plagas de insectos ácaros.

Los ejemplos de plagas de insectos zoobióticos incluyen garrapatas, por ejemplo, garrapata estrella solitaria (Amblyomma americanum), garrapata de la costa del Golfo (Amblyomma maculatum), garrapata del ganado tropical (Boophilus microplus), garrapata de la madera de las Montañas Rocosas (Dermacentor andersoni), garrapata de la Costa del Pacífico (Dermacentor occidentalis), garrapata del perro estadounidense (Dermacentor variabilis), Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis flava, garrapata de arbusto (Haemaphysalis longicornis), Haemaphysalis megaspinosa, Ixodes nipponensis, Ixodes ovatus, garrapata occidental de patas negras (Ixodes pacifcus), garrapata taiga (Ixodes persulcatus), garrapata del ricino (Ixodes ricinus), garrapata de patas negras (Ixodes scapularis), garrapata blanda (Ornithodoros moubata) y garrapata del perro parda (Rhipicephalus sanguineus); Cheyletidae, por ejemplo, Cheyletiella blakei y Cheyletiella yasguri; Demodex folliculorum, por ejemplo, ácaro del folículo de perro (Demodex canis), y ácaro del folículo de gato (Demodex cati); Psoroptidae por ejemplo, ácaro psoróptico (Psoroptes communis); Sarcoptes spp. por ejemplo, ácaro de la sarna corióptica (Chorioptes bovis) y ácaro de la oreja de perro (Otodectes cynotis); Dermanyssidae, por ejemplo, ácaro de las aves del norte (Ornithonyssus sylviarum); Dermanyssus spp.; Analgidae, por ejemplo, ácaro de las plumas (Megninia cubitalis), y ácaro de las plumas (Pterolichus obtusus); Leptotrombidium, por ejemplo, ácaro trombicúlido (Helenicula miyagawai), Leptotrombidium akamushi; Siphonaptera, por ejemplo, pulga de gato (Ctenocephalides felis), Pulex irritans, pulga de rata oriental (Xenopsylla cheopis) y Xenopsylla; piojos mordedores (Mallophaga), por ejemplo, piojo mordedor de perro (Trichodectes canis) y piojo de pollo (Menopon gallinae); piojos chupadores (Anoplura), por ejemplo, piojo porcino grande (Haematopinus suis), piojo chupador canino (Linognathus setosus), Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus, Phthirus pubis y Cimex lectularius; Muscidae; mosca peluda (Hypoderma spp.); Stomoxys calcitrans; Gastrophilus spp.; Psychodidae, por ejemplo, Sergentomyia squamirostri, mosca tse-tse (Glossina spp.), Aphididae; Aedes, por ejemplo, Stegomyia albopicta y mosquito de la fiebre amarilla (Aedes aegypti); Culex, por ejemplo, mosquito doméstico (Culex pipiens pallens); Anopheles; Ceratopogonidae; Simuliidae; reduvid; hormiga faraón; Nematodos, por ejemplo, Strongyloides, anquilostomas, Strongylida, por ejemplo, Haemonchus spp, y Nippostrongylus brasiliensis, Trichostrongyloidea, Metastrongyloidea, por ejemplo, Metastrongylus apr, Anriostrongylus cantonesis y Aelurostrongylus abstrusus), Oxyuroidea, Haterakoidea, por ejemplo, Ascaridiidae galli, Ascaridoidea, por ejemplo, Anisakis simplex, Ascaris lumbricoides suum, Parascaris equorum, Toxocara canis y Toxocara cati, Spirurida, por ejemplo, Subuluroidea, Gnathostoma spinigerum, Physaloptea praeputialis, Ascarops strongylina, Draschia megastoma, Ascaria hamulosa y gusano de Guinea (Dracunculus medinsinsis) Filariida, por ejemplo, gusano del corazón del perro (Dirofilaria immitis), Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus, y gusano del ojo africano (Loa loa), Dioctophymatoidea, Trichinelloidea, por ejemplo, Trichuris vulpis y Trichinella spiralis; Trematodos, por ejemplo, Schistosoma japonicum y Fasciola spp.; Acantocéfalos; Cestodos, por ejemplo, pseudo-hojas (Pseudophyllidea), por ejemplo, Spirometra erinaceieuropaei, Cyclophyllidea, por ejemplo, Dipylidium caninum; y Protozoos.

Los ejemplos de plagas de insectos sanitarios, plagas de insectos agresivo, plagas de insectos del grano almacenado, plagas de insectos de productos almacenados y plagas de insectos domésticos incluyen mosquitos, por ejemplo, mosquito tigre asiático (Aedes albopictus) y mosquito doméstico (Culex pipiens pallens); cucarachas (Blattaria), por ejemplo, cucaracha ahumada (Periplaneta fuliginosa), cucaracha japonesa (Periplaneta japonica), cucaracha alemana (Blattella germanica); Ácaros, por ejemplo, ácaro del queso (Tyrophagus putrescentiae); Dípteros, por ejemplo, mosca doméstica (Musca domestica), Sarcophaga spp., Psychodidae, Drosophilidae y Chironomidae; Simuliidae; Ceratopogonidae, Himenópteros, por ejemplo, Simuliidae tales como hormiga carpintera japonesa (Camponotus japonicus) y hormiga de fuego (Solenopsis spp.) e Himenópteros tales como la avispa gigante asiática (Vespa mandarina); artrópodos pertenecientes a Isopoda, por ejemplo, cochinilla de la humedad común (Porcellio scaber), Ligia exotica y Armadillidium vulgare; insectos hemípteros, por ejemplo, chinche de cama (Cimex lectularius); artrópodos pertenecientes a Myriapoda, por ejemplo, ciempiés, Scutigeromorpha y Diplopoda (milpiés); artrópodos pertenecientes a Araneae, por ejemplo, Heteropoda venatoria; insectos coleópteros, por ejemplo, Anisodactylus signatus; artrópodos pertenecientes a Collembola, por ejemplo, Onychiurus folsomi; insectos dermápteros, por ejemplo, Labidura riparia; insectos ortópteros, por ejemplo, Stenopelmatidae; insectos coleópteros, por ejemplo, Callosobruchus chinensis, Sitophilus zeamais, Tenebroides mauritanicus, Tribolium castaneum, Ptinidae, Anobiidae, Limnoria tripunctata, Dermestidae y Chlorophorus diadema (Motschulsky), insectos lepidópteros, por ejemplo, Pyralidae, y tineido; Hemipeplidae; insectos isópteros, por ejemplo, Coptotermes formosanus, Incisitermes minor (Hagen) y Odontotermes formosanus; y Thysanura, por ejemplo, Ctenolepisma villosa.

Especies de plagas de insectos a los que se aplica el agente de control de organismos perjudiciales de la presente invención son, preferentemente, plagas de insectos agrícolas y hortícolas y plagas de insectos zoobióticos, más preferentemente plagas de insectos agrícolas y hortícolas seleccionadas entre plagas de insectos lepidópteros, plagas de insectos hemípteros, plagas de insectos del orden Thysanoptera, y plagas de insectos de ácaros, o plagas de insectos zoobióticos seleccionadas entre nematodos zoobióticos y ascáridos zoobióticos, aún más preferentemente plagas de insectos lepidópteros, plagas de insectos hemípteros, plagas de insectos del orden Thysanoptera, o plagas de insectos de ácaros, específicamente Plutella xylostella, Spodoptera litura, Aphis gossypii, Myzus persicae, Rhopalosiphum padi, Trialeurodes vaporariorum, Nephotettix cincticeps, Frankliniella occidentalis, Trigonotylus caelestialium, Tetranychus urticae Koch, Tetranychus kanzawai Kishida, Panonychus citri McGregor o Aculops lycopersici, incluso más preferentemente plagas de insectos hemípteros, plagas de insectos del orden Thysanoptera, o plagas de insectos de ácaros, específicamente Aphis gossypii Glover, Rhopalosiphum padi, Trialeurodes vaporariorum, Trigonotylus caelestialium, Frankliniella occidentalis, Tetranychus urticae Koch, Tetranychus kanzawai Kishida, Panonychus citri McGregor y Aculops lycopersici.

Los ejemplos de agentes de control de organismos perjudiciales proporcionados por la presente invención incluyen agentes de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura, por ejemplo, insecticidas agrícolas y hortícolas, agentes de control de un parásito veterinario, por ejemplo, agentes de control endoparasitarios veterinarios y agentes de control ectoparasitarios veterinarios, agentes de control de plagas de insectos sanitarios, agentes de control de plagas de insectos ofensivos, agentes de control de plagas de insectos del grano almacenado y de productos almacenados, y agentes de control de plagas de insectos domésticos. Se prefieren insecticidas agrícolas y hortícolas.

El agente de control de organismos perjudiciales de acuerdo la presente invención también puede prepararse usando compuestos representados por la fórmula (1) y vehículos dependiendo del uso de los mismos.

Cuando el agente de control de organismos perjudiciales de acuerdo la presente invención es un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura, los compuestos anteriores generalmente se mezclan con vehículos sólidos adecuados, vehículos líquidos, vehículos gaseosos, tensioactivos, dispersantes u otros adyuvantes para preparaciones y se formulan en cualquier forma de dosificación adecuada, por ejemplo, concentrados emulsionables, formulaciones líquidas, suspensiones, polvos humectables, suspensiones concentradas, polvos, gránulos, comprimidos, aceites, aerosoles o agentes de ahumado.

Los vehículos sólidos incluyen, por ejemplo, talco, bentonita, arcilla, caolín, tierra de diatomeas, vermiculita, carbono blanco y carbonato de calcio.

Los vehículos líquidos incluyen, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, n-hexanol y etilenglicol; cetonas tales como acetona, metil etil cetona y ciclohexanona; hidrocarburos alifáticos tales como n-hexano, querosina y queroseno; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno y metilnaftaleno; éteres tales como dietil éter, dioxano y tetrahidrofurano; ésteres tales como acetato de etilo; nitrilos tales como acetonitrilo e isobutironitrilo; amidas ácidas tales como dimetilformamida y dimetilacetamida; aceites vegetales tales como aceite de soja y aceite de semilla de algodón; dimetilsulfóxido; y agua.

Los vehículos gaseosos incluyen, por ejemplo, LPG, aire, nitrógeno, dióxido de carbono y dimetil éter.

Los tensioactivos o dispersantes utilizables, por ejemplo, para emulsionar, dispersar o esparcir incluyen, por ejemplo, ésteres alquilsulfúricos, sales de ácido alquil(aril)sulfónico, alquil(aril)éteres de polioxialquileno, ésteres de alcohol polihídrico y sales de ácido lignosulfónico.

Los adyuvantes utilizables para mejorar las propiedades de preparaciones incluyen, por ejemplo, carboximetilcelulosa, goma arábiga, polietilenglicol y estearato de calcio.

Los vehículos, tensioactivos, dispersantes y adyuvantes anteriores se pueden usar solos o en combinación según las necesidades.

El contenido del principio activo en la preparación no está particularmente limitado, pero es generalmente del 1 al 75 % en peso para concentrado emulsionable, del 0,3 al 25 % en peso para polvo, del 1 al 90 % en peso para polvo humectable y del 0,5 al 10 % en peso para gránulos.

Los compuestos representados por la fórmula (1), preparaciones que los contienen, y mezclas de los mismos con otros agentes de control de organismos perjudiciales pueden aplicarse a insectos perjudiciales, plantas y materiales de propagación de plantas, por ejemplo, semillas, follajes de plantas, raíces, plantas germinadas y plantas embrionarias, suelo, soluciones nutritivas en nutricultura, medios sólidos en nutricultura y una sala donde se debe impedir la entrada de plagas.

La aplicación de los mismos puede llevarse a cabo antes y después de la entrada de plagas de insectos.

En particular, los compuestos representados por la fórmula (1), preparaciones que los contienen, y mezclas de los mismos con otros agentes de control de organismos perjudiciales pueden controlar organismos perjudiciales aplicando una cantidad eficaz de los mismos a un objeto seleccionado entre el grupo que consiste en semillas, raíces, tubérculos, bulbos y rizomas de plantas, plantas germinadas, plantas embrionarias, suelo, soluciones nutritivas en nutricultivos, medios sólidos en nutricultivos, y translocar sistemáticamente el compuesto de fórmula (1) al interior de la planta.

Cuando el objeto es una semilla, raíz, tubérculo, bulbo o rizoma de una planta, cualquier método de aplicación que no inhiba la translocación sistémica puede adoptarse sin limitación particular, y los ejemplos de los métodos de aplicación adecuados incluyen inmersión, revestimiento con polvo, extensión, pulverización, granulación o revestimiento.

Cuando el objeto es una semilla, los métodos de aplicación utilizables en el presente documento incluyen inmersión, revestimiento con polvo, extensión, pulverización, granulación, revestimiento y fumigación. La inmersión es un método en el que las semillas se sumergen en una solución química. El revestimiento con polvo se clasifica en dos tipos, es decir, un método de revestimiento con polvo seco en el que se adhiere un producto químico en polvo a las semillas secas, y un método de revestimiento con polvo húmedo en el que se adhiere un producto químico en polvo a semillas que se han empapado ligeramente en agua. La extensión es un método en el que un producto químico suspendido se aplica sobre la superficie de las semillas dentro de un mezclador. La pulverización es un método en el que un producto químico suspendido se pulveriza sobre la superficie de las semillas. La granulación es un método en el que un producto químico se mezcla con un material de relleno cuando las semillas, junto con el material de relleno, se granulan para formar gránulos que tienen un tamaño y una forma determinados. El revestimiento es un método en el que una película que contiene productos químicos se aplica sobre semillas. La fumigación es un método en el que las semillas se esterilizan con un producto químico que se ha gasificado dentro de un recipiente herméticamente cerrado.

Los compuestos representados por la fórmula (1), preparaciones que los contienen, y mezclas de los mismos con otros agentes de control de organismos perjudiciales también pueden aplicarse, además de a semillas, a plantas germinadas que se trasplantan después de la germinación o después de brotar del suelo y a las plantas embrionarias. Estas plantas pueden protegerse mediante el tratamiento de la totalidad o una parte de las mismas mediante inmersión antes del trasplante.

En la aplicación, por ejemplo, a semillas, raíces, tubérculos, bulbos o rizomas, las semillas, raíces, tubérculos, bulbos o rizomas se pueden plantar o sumergir durante un período de tiempo suficiente para permitir la translocación sistemática del fármaco. El tiempo y la temperatura en la inmersión pueden ser determinados apropiadamente por un experto en la materia, dependiendo, por ejemplo, del objeto a aplicar y del tipo y cantidad del producto químico. El tiempo de translocación sistémica no está particularmente limitado y puede ser, por ejemplo, una hora o más. La temperatura en la translocación sistémica es, por ejemplo, de 5 a 45 °C.

Un ejemplo del método para aplicación al suelo es un método en el que gránulos de compuestos de la presente invención, preparaciones que los contienen, y mezclas de los mismos con otros agentes de control de organismos perjudiciales se aplican al suelo o sobre el suelo. Los métodos preferidos para la aplicación al suelo incluyen esparcimiento, aplicación en bandas, aplicación en surcos y aplicación en hoyos de plantación. El esparcimiento incluye el tratamiento de superficie en toda la zona a tratar, y la introducción mecánica en el suelo después del tratamiento de superficie.

Empapar el suelo con una solución preparada emulsionando o disolviendo derivados de la presente invención, preparaciones que los contienen, y mezclas de los mismos con otros agentes de control de organismos perjudiciales en agua es también un método ventajoso de aplicación al suelo.

En aplicación a una solución nutritiva en sistemas de cultivo de solución nutritiva tales como cultivo en agua y cultivo en medio sólido, por ejemplo, cultivo en arena, NFT (técnica de película de nutrientes) o cultivo en lana de roca, para la producción de verduras y plantas en floración, los compuestos de la presente invención, preparaciones que los contienen, y mezclas de los mismos con otros agentes de control de organismos perjudiciales se pueden aplicar directamente a un suelo de cultivo artificial que contiene vermiculita y un medio sólido que incluye una esterilla artificial para cultivar plántulas.

En la etapa de aplicación, la cantidad eficaz del compuesto de fórmula (1) o sal del mismo es, preferentemente, una cantidad lo suficientemente grande como para permitir que el compuesto de fórmula (1) sea translocado sistémicamente al interior de la planta en la etapa de translocación sistémica posterior.

La cantidad eficaz se puede determinar apropiadamente teniendo en consideración, por ejemplo, las propiedades de compuestos, el tipo y la cantidad del objeto de aplicación, la longitud de la etapa de translocación sistémica posterior, y la temperatura. Por ejemplo, en el caso de semillas, el compuesto de fórmula (1) o sal del mismo se aplica en una cantidad de, preferentemente, 1 g a 10 kg, más preferentemente de 10 g a 1 kg, por 10 kg de semillas. Por otro lado, en aplicación al suelo, el compuesto de fórmula (1) o sal del mismo se aplica en una cantidad de preferentemente 0,1 g a 10 kg, más preferentemente de 1 g a 1 kg, por 10 áreas de tierra cultivada. En el tratamiento del follaje de plantas, el compuesto de fórmula (1) o sal del mismo se aplica en una cantidad de preferentemente 0,1 g a 10 kg, más preferentemente de 1 g a 1 kg, por 10 áreas de tierra cultivada.

Cuando el agente de control de organismos perjudiciales de la presente invención es un agente de control de plagas de insectos zoobióticos, el agente de control de plagas de insectos zoobióticos se proporciona, por ejemplo, en formulaciones líquidas, concentrados emulsionables, gotas licuadas, aerosoles, formulaciones en espuma, comprimidos, gránulos, polvo micronizado, polvo, cápsulas, comprimidos, formulaciones masticables, inyecciones, supositorios, cremas, champús, enjuagues, agentes de resina, fumigantes y cebos para venenos. Entre estos, las formulaciones líquidas y las gotas licuadas son particularmente preferidas.

Los adyuvantes para preparaciones tales como emulsionantes, dispersantes, esparcidores, agentes humectantes, agentes de suspensión, agentes conservantes y propelentes convencionales y similares pueden incorporarse adicionalmente en la formulación líquida. Además, se pueden incorporar agentes formadores de película de revestimiento convencionales. Los tensioactivos para emulsión, dispersión, esparcimiento o similares incluyen, por ejemplo, jabones, alquil (aril) éteres de polioxialquileno, alquil alil éteres de polioxietileno, ésteres de ácidos grasos de polioxietileno, alcoholes superiores y alquilarilsulfonatos. Los dispersantes incluyen, por ejemplo, caseína, gelatina, polisacáridos, derivados de lignina, sacáridos y polímeros sintéticos solubles en agua. Los agentes esparcidores/humectantes incluyen, por ejemplo, glicerina y polietilenglicol. Los agentes de suspensión incluyen, por ejemplo, caseína, gelatina, hidroxipropilcelulosa y goma arábiga. Los estabilizantes incluyen, por ejemplo, antioxidantes fenólicos tales como Bh T y BHA, antioxidantes de amina tales como difenilamina y antioxidantes orgánicos de azufre. Los agentes conservantes incluyen, por ejemplo, p-oxibenzoato de metilo, p-oxibenzoato de etilo, p-oxibenzoato de propilo y p-oxibenzoato de butilo. Los vehículos, tensioactivos, dispersantes y adyuvantes se pueden usar, si es necesario, solos o en una combinación de dos o más. También se pueden incorporar perfumes, sinergistas y similares. El contenido de los principios activos en el agente de control de organismos perjudiciales de la presente invención es generalmente del 1 al 75 % en peso para la formulación líquida.

Los vehículos utilizables para la preparación de cremas incluyen, por ejemplo, hidrocarburos no volátiles tales como parafina líquida, grasas y aceites hidrogenados de lanolina, ácidos grasos superiores, ésteres de ácidos grasos, aceites animales y vegetales, aceites de silicona y agua. Los emulsionantes, humectantes, antioxidantes, perfumes, bórax y absorbentes de rayos ultravioleta pueden usarse, si es necesario, solos o en una combinación de dos o más. Los emulsionantes incluyen, por ejemplo, sorbitán de ácido graso, alquil éteres de polioxietileno y polioxietileno de ácido graso. El contenido de los principios activos en la composición para controlar ectoparásitos de acuerdo la presente invención es generalmente del 0,5 al 70 % en peso para la crema.

Las cápsulas, píldoras o comprimidos se pueden usar de tal manera que los principios activos en la composición de acuerdo a la presente invención se dividan en pequeñas porciones adecuadas, la pequeña porción se mezcla con una solución diluyente o un vehículo tal como almidón, lactosa, o talco, se añade un disgregante tal como estearato de magnesio y/o un aglutinante y, si es necesario, la mezcla se introduce en comprimidos.

Las inyecciones deben prepararse como una solución aséptica. La inyección puede contener otras sustancias, por ejemplo, una sal o glucosa en una cantidad suficiente para ser isotonicada con la sangre. Los vehículos utilizables para la preparación de la inyección incluyen disolventes orgánicos, por ejemplo, ésteres tales como glicéridos, benzoato de bencilo, miristato de isopropilo y derivados de ácidos grasos de propilenglicol, N-metilpirrolidona y glicerol formal. El contenido de los principios activos en el agente de control de organismos perjudiciales de acuerdo la presente invención es generalmente del 0,01 al 10 % en peso para la inyección.

Los vehículos utilizables para la preparación de agentes de resina incluyen, por ejemplo, polímeros de cloruro de vinilo y poliuretano. Plastificantes tales como ésteres de ácido ftálico, ésteres de ácido adípico y ácido esteárico pueden, si es necesario, añadirse a estas bases. Después del amasado de los principios activos de acuerdo con la presente invención en la base, el producto amasado se moldea, por ejemplo, mediante moldeo por inyección, extrusión o moldeo a presión. El producto moldeado también puede someterse adicionalmente adecuadamente a moldeo, corte o similar para obtener una etiqueta auricular para animales o collar insecticida para animales.

Los vehículos utilizables para cebos tóxicos incluyen sustancias de cebo y atrayentes, por ejemplo, harina tal como harina de trigo y harina de maíz, almidón tal como almidón de maíz y almidón de patata, sacáridos tales como azúcar granulada, azúcar de malta y miel, sabores de alimentos tales como glicerina, sabor a cebolla y sabor a leche, polvos para animales tales como polvo de pupas y polvo de pescado, y diversas feromonas. El contenido de los principios activos en la composición para controlar ectoparásitos de acuerdo la presente invención es generalmente del 0,0001 al 90 % en peso para el cebo tóxico.

El agente de control de organismos perjudiciales de acuerdo la presente invención puede controlar organismos perjudiciales, por ejemplo, mediante administración oral o por inyección en el cuerpo de un animal objeto, administración sobre la totalidad o parte de la superficie corporal de un animal objeto, y cobertura de un lugar donde se espera invasión, parasitismo y migración de organismos perjudiciales.

El agente de control de organismos perjudiciales de acuerdo la presente invención se puede usar como tal o, como alternativa, se puede diluir con agua, un vehículo líquido, un champú disponible en el mercado, un enjuague, un pienso, un revestimiento inferior del suelo para criaderos de animales o similares.

Además, el agente de control de organismos perjudiciales de acuerdo la presente invención también se puede usar como mezclas con otros bactericidas, insecticidas, acaricidas o garrapaticidas, herbicidas, agentes reguladores del crecimiento de las plantas y fertilizantes.

Dichos agentes utilizables como mezclas incluyen los descritos en The Pesticide Manual, 13a edición, publicado por The British Crop Protection Council; y SHlBuYA INDEX, 13a edición, 2008, publicado por SHlBuYA INDEX RESEARCH GROUP.

Los ejemplos más específicos de insecticidas, acaricidas o garrapaticidas o nematicidas incluyen: compuestos a base de éster de ácido fosfórico orgánico tales como acefato, diclorvos, EPN, fenitrotión, fenamifós, protiofós, profenofós, piraclofós, clorpirifós-metilo, diazinón, fostiazato e imiciafós; compuestos de carbamato tales como metomilo, tiodicarb, aldicarb, oxamilo, propoxur, carbarilo, fenobucarb, etiofencarb, fenotiocarb, pirimicarb, carbofurano y benfuracarb; derivados de nereistoxina tales como cartap y tiociclam; compuestos orgánicos de cloro tales como dicofol y tetradifón; compuestos a base de piretroides tales como permetrina, teflutrina, cipermetrina, deltametrina, cihalotrina, fenvalerato, fluvalinato, etofenprox y silafluofeno; compuestos a base de benzoilurea, tales como diflubenzurón, teflubenzurón, flufenoxurón y clorfluazurón; compuestos similares a hormonas juveniles tales como metopreno; y compuestos similares a hormonas de la muda, tales como cromafenozida. Otros compuestos incluyen buprofezin, hexitiazox, amitraz, clordimeform, piridabén, fenpiroximato, pirimidifén, tebufenpirad, tolfenpirad, fluacripirim, acequinocilo, ciflumetofén, flubendiamida, etiprol, fipronil, etoxazol, imidacloprid, clotianidina, tiametoxam, acetamiprid, nitenpiram, tiacloprid, dinotefurano, piretrozina, bifenazato, esponodiclofeno, espiromesifeno, flonicamid, clorfenapir, piriproxifeno, indoxacarb, piridalilo o espinosad, avermectina, milbemicina, cienopirafen, espinetoram, pirifluquinazona, clorantraniliprol, ciantraniliprol, ciclaniliprol, espirotetramat, lepimectina, metaflumizona, pirafluprol, piriprol, hidrametilnona, triazamato, sulfoxaflor, flupirififurona, flometoquina, afidopiropen, piflbumida, compuestos orgánicos a base de metal, compuestos a base de dinitro, compuestos orgánicos de azufre, compuestos a base de urea, compuestos a base de triazina, compuestos a base de hidrazina, derivados de amina representados por la siguiente fórmula o sales de adición de ácido de los mismos:

[Fórmula química 28]

en la que

Ar representa un átomo de halógeno, hidroxilo o alquilo C1.6 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, piridilo opcionalmente sustituido por ciano o nitro; o un átomo de halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, alquiloxi C1-4 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, pirimidilo opcionalmente sustituido por hidroxilo, ciano o nitro, Y representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; hidroxilo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno; ciano; o nitro y R1 representa alquilo C1-6 sustituido por un átomo de halógeno, y

derivados de amina representados por la siguiente fórmula y sales de adición de ácido de los mismos

[Fórmula química 29]

en la que

Ar representa un átomo de halógeno, hidroxilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, o piridilo opcionalmente sustituido por ciano o nitro; o un átomo de halógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, alquiloxi C1-4 opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, o pirimidilo opcionalmente sustituido por hidroxilo, ciano o nitro, y

R1 representa alquilo C1-6 sustituido por un átomo de halógeno.

El agente de control de organismos perjudiciales de acuerdo la presente invención también puede usarse como mezclas o en combinación con plaguicidas microbianos tales como formulaciones BT y agentes víricos patológicos para insectos.

Los ejemplos de bactericidas utilizables como mezclas o en combinación incluyen: compuestos a base de estrobilurina, tales como azoxistrobina, kresoxim-metilo, trifloxistrobina, metominostrobina y orisastrobina; compuestos a base de anilinopirimidina tales como mepanipirim, pirimetanil y ciprodinil; compuestos a base de azol tales como triadimefón, bitertanol, triflumizol, metoconazol, propiconazol, penconazol, flusilazol, miclobutanil, ciproconazol, tebuconazol, hexaconazol, procloraz y simeconazol; compuestos a base de quinoxalina tales como quinometionato; compuestos a base de ditiocarbamato tales como maneb, zineb, mancozeb, policarbamato y propineb; compuestos a base de fenilcarbamato tales como dietofencarb; compuestos de organocloro tales como clorotalonil y quintozeno; compuestos a base de bencimidazol, tales como benomilo, tiofanato-metilo y carbendazol; compuestos a base de fenilamida, tales como metalaxilo, oxadixilo, ofurasa, benalaxilo, furalaxilo y ciprofuram; compuestos a base de ácido sulfénico tales como diclofluanida; compuestos a base de cobre tales como hidróxido de cobre y oxina-cobre; compuestos a base de isoxazol tales como hidroxiisoxazol; compuestos de organofósforo tales como fosetil-aluminio y tolclofós-metilo; compuestos a base de N-halogenotioalquilo tales como captan, captafol y folpet; compuestos a base de dicarboxiimida tales como procimidona, iprodiona y vinclozolina; compuestos a base de caboxianilida, tales como flutolanilo, mepronilo, furamepir, tifluzamida, boscalid y pentiopirad; compuestos a base de morfolina tales como fenpropimorf y dimetomorf; compuestos de organoestaño tales como hidróxido de fentina y acetato de fentina; compuestos a base de cianopirrol tales como fludioxonilo y fenpiclonilo; y otros compuestos tales como triciclazol, piroquilón, carpropamida, diclocimet, fenoxanilo, ftalida, fluazinam, cimoxanilo, triforina, pirafenox, fenarimol, fenpropidina, pencicurón, ferimzona, ciazofamid, iprovalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, iminoctadina-albesilato, ciflufenamid, kasugamicina, validamicina, estreptomicina, ácido oxolínico, tebufloquina, probenazol, tiadinil, isotianilo y tolprocarb.

En una realización preferida de la presente invención, los compuestos representados por la fórmula (1) pueden usarse como agentes de control de plagas de insectos hemípteros (preferentemente agentes de control de áfidos). En este caso, los compuestos de fórmula (1) preferidos son compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R'1, R'2, R'3 y R'4 son las indicadas por los N° de compuesto 2, 17, 20, 32, 33, 34, 36, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 57, 58, 60, 61,62, 64, 66 y 67 en la tabla 1.

En una realización preferida de la presente invención, los compuestos representados por la fórmula (1) pueden usarse como agentes de control de plagas de insectos de ácaros (preferentemente Tetranychidae (más preferentemente Tetranychidae pertenecientes al género Tetranycus y Tetranychidae pertenecientes al género Panonychus) o agentes de control de ácaros de la roya). Las plagas de insectos de ácaros se pueden controlar eficazmente incluso cuando son resistentes a fármacos. En este caso, los compuestos de fórmula (1) preferidos son compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R⁷, R8, R'¹, R'², R ³y R’⁴son las indicadas por los N° de compuesto 53, 55, 56, 57, 58, 59, 60 y 68 en la tabla 1.

En una realización preferida de la presente invención, los compuestos representados por la fórmula (1) pueden usarse como agentes de control de un parásito veterinario. En este caso, los compuestos de fórmula (1) preferidos son compuestos de fórmula (1) en los que combinaciones de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R⁷, R8, R’¹, R ², R ³y R’⁴son las indicadas por los N° de compuesto 1,4, 5, 10, 21,27, 54, 57, 58 y 61 en la tabla 1.

De acuerdo la presente invención, se proporciona un método para controlar organismos perjudiciales en agricultura y en horticultura, comprendiendo el método aplicar una cantidad eficaz de un compuesto representado por la fórmula (1) a organismos perjudiciales en agricultura y en horticultura o un hábitat de los mismos. De acuerdo con el método para controlar organismos perjudiciales en agricultura y en horticultura, una cantidad eficaz de un compuesto representado por la fórmula (1) se puede aplicar a organismos perjudiciales en agricultura y en horticultura, plantas, y materiales de propagación de plantas, por ejemplo, semillas, follajes de plantas, raíces germinadas y embriones, suelo, soluciones nutritivas en nutricultura, medios sólidos en nutricultura y una sala donde se debe impedir la entrada de plagas. En una realización preferida de la presente invención, el método de control es un método no terapéutico.

De acuerdo la presente invención, se proporciona un método para controlar un parásito veterinario, comprendiendo el método aplicar una cantidad eficaz de un compuesto representado por la fórmula (1) a un parásito veterinario o un hábitat del mismo. De acuerdo la presente invención, se proporciona un método para controlar un parásito veterinario, comprendiendo el método administrar una cantidad eficaz de un compuesto representado por la fórmula (1) en el cuerpo de un animal objeto a través de administración oral o inyección, o administrar una cantidad eficaz de un compuesto representado por la fórmula (1) sobre la totalidad o una parte de la superficie del cuerpo de un animal objeto. De acuerdo la presente invención, se proporciona un método para controlar un parásito veterinario, comprendiendo el método administrar una cantidad eficaz de un compuesto representado por la fórmula (1) a un lugar donde se espera invasión, parasitismo y migración de organismos perjudiciales. En una realización preferida de la presente invención, el método de control es un método no terapéutico.

De acuerdo la presente invención, se proporciona el uso de un compuesto representado por la fórmula (1), para la producción de agentes de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura.

De acuerdo la presente invención, se proporciona el uso de un compuesto representado por la fórmula (1), para la producción de agentes de control de un parásito veterinario.

De acuerdo la presente invención, se proporciona un compuesto representado por la fórmula (1) para uso como un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura.

De acuerdo la presente invención, se proporciona un compuesto representado por la fórmula (1) para uso como un agente de control de un parásito veterinario.

También se proporcionan las siguientes realizaciones.

[Fórmula química 30]

en la que

Ri, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R⁷y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal, ramificado o cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o alcoxialquilo opcionalmente sustituido que tiene de 2 a 9 átomos de carbono y

R'¹, R'², R'³y R'⁴, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, excluyendo compuestos en los que R¹, R³, R⁵y R⁷representan isopropilo o isobutilo cuando todos de R², R⁴, R6 y R8 representan isopropilo; compuestos en los que todos de R¹, R³, R⁵y R⁷representan metilo cuando todos de R², R⁴, R6 y R8 representan n-pentilo; y compuestos en los que todos de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R⁷y R8 representan metilo.

(2) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R¹, R³, R⁵y R⁷, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno, alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y R², R⁴, R6 y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono.

(3) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R¹, R³, R⁵y R⁷, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y R², R⁴, R6 y R8, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono.

(4) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R¹, R³, R⁵y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹, R³y R⁵sean iguales entre sí, mientras que R⁷es diferente de R¹, R³y R⁵; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R², R⁴y R6 sean iguales entre sí, mientras que R8 puede ser igual a o diferente de R², R⁴y R6; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹, R'², R'³y R'⁴sean iguales entre sí, o

R¹, R³, R⁵y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹, R³y R⁵sean iguales entre sí, mientras que R⁷puede ser igual a o diferente de R¹, R³y R⁵; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R², R⁴y R6 sean iguales entre sí, mientras que R8 es diferente de R², R⁴y R6; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹, R'², R'³y R'⁴sean iguales entre sí.

(5) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R¹, R³, R⁵y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R³sean iguales entre sí y R⁵y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R³son diferentes de R⁵y R⁷; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R⁴sean iguales entre sí y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R²y R⁴pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'²sean iguales entre sí y R'³y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'²pueden ser iguales a o diferentes de R'³y R'⁴,

R¹, R³, R⁵y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R³sean iguales entre sí y R⁵y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R³pueden ser iguales a o diferentes de R⁵y R⁷; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R⁴sean iguales entre sí y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R²y R⁴son diferentes de R6 y R8; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'²sean iguales entre sí y R'³y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'²pueden ser iguales a o diferentes de R'³y R'⁴, o

R¹, R³, R⁵y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R³sean iguales entre sí y R⁵y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R³pueden ser iguales a o diferentes de R⁵y R⁷; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R⁴sean iguales entre sí y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R²y R⁴pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'²sean iguales entre sí y R'³y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'²son diferentes de R'³y R'⁴.

(6) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R¹, R³, R⁵y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R⁵sean iguales entre sí y R³y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R⁵son diferentes de R³y R⁷; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R6 sean iguales entre sí y R⁴y R8 sean iguales entre sí, mientras que R²y R6 pueden ser iguales a o diferentes de R⁴y R8; y R'i, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'³sean iguales entre sí y R'²y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'³pueden ser iguales a o diferentes de R'²y R'⁴,

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R⁵sean iguales entre sí y R³y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R⁵pueden ser iguales a o diferentes de R³y R⁷; R², R⁴, R6 y Rs representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R6 sean iguales entre sí y R⁴y Rs sean iguales entre sí, mientras que R²y R6 son diferentes de R⁴y Rs; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'³sean iguales entre sí y R'²y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'³pueden ser iguales a o diferentes de R'²y R'⁴, o

R1, R3, R5 y R7 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R⁵sean iguales entre sí y R³y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R⁵pueden ser iguales a o diferentes de R³y R⁷; R², R⁴, R6 y Rs representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R6 sean iguales entre sí y R⁴y Rs sean iguales entre sí, mientras que R²y R6 pueden ser iguales a o diferentes de R⁴y Rs; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'³sean iguales entre sí y R'²y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'³son diferentes de R'²y R'⁴.

(7) El compuesto de acuerdo con (1) o un estereoisómero del mismo, en el que R1, R3, R5 y R7, que son iguales entre sí, representan un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; R², R⁴, R6 y Rs, que son iguales entre sí, representan alquilo de cadena lineal que tiene de 1 a 9 átomos de carbono; y R'¹, R'², R'³y R'⁴, que son iguales entre sí, representan un átomo de hidrógeno, metilo o etilo.

(s) Un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura, que comprende al menos uno de los compuestos de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (7) o estereoisómeros de los mismos.

(9) Un agente de control de un parásito veterinario, que comprende al menos uno de los compuestos de acuerdo con (4) o un estereoisómero del mismo.

(10) Un proceso para producir un compuesto representado por la fórmula (1):

[Fórmula química 31]

en la que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R⁷, Rs, R'¹, R'², R'³y R'⁴son como se definen en la reivindicación 1, comprendiendo el proceso: ciclar un compuesto representado por la fórmula (2):

[Fórmula química 32]

en la que Ri, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R⁷, R8, R'i, R'², R'³y R'⁴son como se definen en (1).

(11) El proceso de acuerdo con (10), que comprende además obtener el compuesto de fórmula (2) retirando el grupo X y el grupo Y de un compuesto representado por la fórmula (3):

[Fórmula química 33]

en la que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R⁷, R8, R'¹, R'², R'³y R'⁴son como se definen en (1); X representa un grupo protector N-terminal seleccionado entre el grupo que consiste en acetilo (Ac), aliloxicarbonilo (Alloc), benciloxicarbonilo (CbZ), terc-butiloxicarbonilo (Boc) y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc); y Y representa un grupo protector C-terminal seleccionado entre el grupo que consiste en bencilo (OBn), p-nitrobencilo (ONb) y terc-butilo (OBut), o un soporte de un polímero con un grupo de fijación retirable de forma selectiva.

(12) El proceso de acuerdo con (11), que comprende además obtener un compuesto de fórmula (3) haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (4):

[Fórmula química 34]

en la que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R'¹, R'², R'³, y X son como se definen en la reivindicación 11, con

un compuesto representado por la fórmula (5):

[Fórmula química 35]

en la que R⁷, Rs, R'⁴, y Y son como se definen en (11).

Ejemplos

La presente invención se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos que no pretenden ser una limitación de la invención.

Los ejemplos que no están dentro del alcance de las reivindicaciones son realizaciones de referencia.

[Ejemplos de producción]

Ejemplo de producción 1: síntesis de éster bencílico del ácido (R)-(+)-2.3-epoxipropanoico

Se disolvieron L-serina (100 g) y 340 g de bromuro de potasio a 0 °C en 600 ml de agua. y se les añadió gota a gota una solución acuosa de bromuro de hidrógeno al 47 %. Cuando la solución de reacción se había vuelto homogénea. se añadieron gota a gota 200 ml de una solución de nitruro de sodio 5 N. La mezcla se agitó a 0 °C durante 30 minutos y a continuación se agitó a temperatura ambiente durante 24 h. Se añadió dietil éter a la solución de reacción. y la mezcla se extrajo cinco veces. Una fase de dietil éter se secó sobre sulfato de sodio y a continuación se concentró. El residuo se disolvió en etanol. y se añadió gota a gota una solución 9.5 N en etanol de hidróxido de potasio a -40 °C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 h. y la solución de reacción se concentró. El sólido blanco resultante se suspendió en etanol. y la suspensión se agitó a 60 °C durante una hora y a continuación se filtró a través de un embudo de filtración Kiriyama Rohto para recoger un sólido blanco. El sólido blanco recogido se lavó dos veces con etanol a 60 °C. El sólido blanco (50 g) se disolvió en 264 ml de diclorometano. se le añadieron 90 g de cloruro de benciltrimetilamonio y 52 ml de bromuro de bencilo. y la mezcla se calentó a reflujo durante 8 h. La solución de reacción se devolvió a temperatura ambiente antes de que se añadiera dietil éter. La fase orgánica se lavó con agua y salmuera saturada. se secó sobre sulfato de sodio. y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (n-hexano:acetato de etilo = 15:1 a 4:1) para obtener 20 g de un compuesto diana. éster bencílico del ácido (R)-(+)-2.3-epoxipropanoico.

Rendimiento: 28 %

[«]^{d2 4}: 18.3° (c=0.82. CHCh) 1H-RMN (400MHz. CDCh): ⁸: 7.43-7.25 (m. 5H). 5.20 (dd. 2H). 3.46 (dd. 1H). 2.94 (dd. 2H)

HR-MS (FAB. matriz NBA):m/z [M+H] 178.1

Ejemplo de producción 2: síntesis de éster bencílico del ácido (R)-2-hidrioxiheptanoico ((R)-Hep(OBn))

En una atmósfera de nitrógeno. se suspendieron 10.5 g de un complejo de bromuro de cobre (I)-sulfuro de dimetilo a -78 °C en dietil éter anhidro. se añadieron gota a gota 107 ml de una solución en tetrahidrofurano de cloruro de butilmagnesio 0.91 Mn a la suspensión. y la mezcla se agitó a -78 °C durante 30 minutos. El compuesto del ejemplo de producción 1 (8.3 g) se disolvió en 15 ml de dietil éter anhidro. la solución se añadió gota a gota a la solución de reacción a -78 °C. y la mezcla se agitó a -78 °C durante 30 minutos y a continuación se agitó a -5 °C durante una hora. Una solución acuosa saturada de cloruro de amonio se añadió a la solución de reacción. y la mezcla se devolvió a temperatura ambiente antes de que se le añadiera dietil éter. La fase orgánica se separó y se lavó tres veces con una solución acuosa saturada de cloruro de amonio. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y a continuación se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (n-hexano:acetato de etilo = 20:1 a 15:1) para obtener 11.1 g de un compuesto diana. éster bencílico del ácido (R)-2-hidrioxiheptanoico.

Rendimiento: cuant.

[«]^{d2 4}: 18.0° (c=0.93. CHCla) 1H-RMN (400MHz. CDCla): ⁸: 7.45-7.28 (m. 5H). 5.24 (d. J=12.0Hz. 1H). 5.19 (d. J=12.0Hz. 1H). 4.23 (dd. J=3.75. 7.20Hz. 1H). 1.88-1.56 (m. 2H). 1.52-1.18 (m. 6H). 0.87 (t. J=6.75Hz. 3H) HR-MS (FAB. matriz NBA): m/z [M+H] 236.1

Ejemplo de producción 3: síntesis de éster bencílico del ácido (R)-2-hidroxinonanoico (Bn-(R)-Nna)

Se disolvió ácido (R)-2-aminononanoico (2 g) en 160 ml de ácido sulfúrico 2 N. se añadieron gota a gota con agitación a temperatura ambiente 160 ml de una solución acuosa de nitrito de sodio 2 N. y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Se añadió dietil éter a la solución de reacción. y la mezcla se extrajo tres veces. Se añadió sulfato de sodio anhidro a la fase orgánica para secado. y la fase orgánica seca se concentró a continuación.

El producto en bruto resultante tal cual se disolvió en 50 ml de metanol. y se añadieron 5 ml de agua a la solución. Se le añadió una solución acuosa de carbonato de cesio al 20 % a pH 7.0. seguida por concentración de la solución. La mezcla se disolvió en 5 ml de N.N-dimetilformamida. y se añadieron gota a gota 12.6 ml de bromuro de bencilo a la solución. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 h. a continuación se le añadió agua. y la mezcla se extrajo tres veces con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y a continuación se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (nhexano:acetato de etilo = 30:1) para obtener 1.8 g de un compuesto diana. éster bencílico del ácido (R)-2-hidroxinonanoico.

Rendimiento: 59 %

1H-RMN (400MHz. CDCla): ⁸: 7.34-7.33 (m. 5H). 5.22 (dd. J=12.2Hz. 16.1Hz. 2H). 4.25-4.20 (m. 1H). 2.69 (d. 5.8Hz.

1H). 1.82-1.75 (m. 1H). 1.67-1.60 (m.1H). 1.42-1.41 (m. 1H). 1.28-1.25 (m. 9H). 0.87 (t. J=6.9Hz. 3H)

MS (FAB. matriz NBA): m/z [M+H] 264

Ejemplo de producción 4: síntesis de N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn)

En una atmósfera de nitrógeno, se disolvieron 1,2 g de éster bencílico del ácido (R)-2-hidrioxiheptanoico y 1,55 g de Boc-N-metil-L-alanina en 50 ml de diclorometano a 0 °C, se le añadieron 1,46 g de clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida y 32 mg de dimetilaminopiridina, y la mezcla se agitó a 0 °C durante 30 minutos y a continuación se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la solución de reacción, y la mezcla se extrajo dos veces con diclorometano. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y salmuera saturada, se secó a continuación sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (n-hexano:acetato de etilo = 10:1 a 9:1) para obtener 2,3 g de un compuesto diana, N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn).

Rendimiento: 96 %

[«]^{d2 7}: -13,1° (c=1,66, CHCla)

1H-RMN (400MHz, CDCla): ⁸: 7,62-7,30 (m, 5H), 5,22 (d, J=12,2Hz , 1H), 5,11 (d, J=12,4Hz, 1H), 5,03 (t, J=6,08Hz, 1H), 4,87-4,57 (m, 1H), 3,00 (ancho, 3H), 2,00-1,88 (m, 2H), 1,56 (s a, 9H), 1,48 (d, J=7,50Hz, 3H), 1,32-1,16 (m, 6H), 0,86 (t, J=6,00Hz, 3H)

HR-MS (FAB, matriz NBA+Nal):m/z [M+Na] 444,2

Ejemplo de producción 5: síntesis de N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn)

Se disolvió N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) (4,3 g) en 50 ml de acetato de etilo, se añadieron 430 mg de paladio sobre carbono al 10 % a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante una hora. La solución de reacción se filtró a través de Celite, seguido por lavado con acetato de etilo. El filtrado se concentró para dar N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep en bruto.

Por otro lado, se añadieron 20 ml de una solución en dioxano 4 M de ácido clorhídrico a 4,3 g de N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn), la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora, y a continuación se añadió tolueno a la solución de reacción. La mezcla se sometió a tratamiento azeotrópico tres veces para dar N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en bruto.

El N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep en bruto y el N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en bruto se disolvieron en 50 ml de diclorometano. Se añadieron diisopropiletilamina (5,27 ml) y 7,06 g de PyBrop, y la mezcla se agitó durante una hora. Se añadió ácido cítrico al 10 % a la solución de reacción, y la mezcla se extrajo dos veces con cloroformo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (n-hexano:acetato de etilo =10:1 a 3:1) para dar 6,3 g de un compuesto diana, N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn).

Rendimiento: 96 %

[«]^{d2 7}: -27,0° (c=1,01, CHCla)

1H-RMN (400MHz, CDCh): ⁸: 7,38-7,26 (m, 5H), 5,18 (d, J=12,3Hz, 1H), 5,08 (d, J=12,3Hz, 1H), 5,00 (t, J=5,70Hz, 2H), {5,04-4,84, 4,80-4,60 (m, cada uno 1H)}, 3,02-2,72 (m, 6H), 1,90-1,56 (m, 4H), 1,43 (s a, 9H), 1,56-1,10 (m, 6H), 1,80-1,10 (m, 12H), 0,90-0,78 (m, 6H)

HR-MS (FAB, matriz NBA+Nal):m/z [M+Na] 657,4

Ejemplo de producción 6: síntesis de N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(O Bn) Se disolvió N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) (14,6 g) en 110 ml de acetato de etilo, se añadieron 1,45 g de paladio sobre carbono al 10 % a la solución, y la mezcla se agitó en una atmósfera de hidrógeno a temperatura ambiente durante 3 h. La solución de reacción se filtró a través de Celite, seguido por lavado con acetato de etilo. El filtrado se concentró para dar N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep en bruto. Por otro lado, se añadieron 52 ml de una solución en dioxano 4 M de ácido clorhídrico a 9,7 g de N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 h. A continuación se añadió tolueno a la solución de reacción, y la mezcla se sometió a tratamiento azeotrópico tres veces para dar N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en bruto.

El N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep en bruto y el N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en bruto se disolvieron en 230 ml de diclorometano, se añadieron 9,0 g de diisopropiletilamina y 16,3 g de PyBrop a la solución, y la mezcla se agitó a 0 °C durante 30 minutos y a temperatura ambiente durante 2,5 h. Se añadió ácido cítrico al 10 % a la solución de reacción, y la mezcla se extrajo dos veces con cloroformo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (n-hexano:acetato de etilo =10:1 a 3:1) para dar 16,19 g de un compuesto diana, N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(O Bn).

Rendimiento: 83 %

1H-RMN (60MHz, CDCI³) ⁸: 7,20 (ancho, 5H), 5,30-4,80 (m, 8H), 3,05 (ancho, 3H), 2,97-2,63 (m, 6H), 1,40 (ancho, 43H), 1,00-0,70 (m, 8H)

Ejemplo de producción 7: síntesis de N-Boc-N-Me-L-Nle-(R)-Nna(OBn)

El compuesto del ejemplo de producción 3 (0,1 g) y 0,09 g de N-Boc-N-metil-L-norleucina se disolvieron en 5 ml de diclorometano en una atmósfera de nitrógeno. Seguidamente, se llevó a cabo una síntesis de la misma manera que en el ejemplo de producción 4 para dar 0,16 g de un compuesto diana, N-Boc-N-Me-L-Leu-(R)-Nna(OBn).

Rendimiento: 86 %

1H-RMN (400MHz, CDCls) ⁸: 7,38-7,32 (m, 5H), 5,21-5,18 (d, J=12,2Hz, 1H), 5,13-5,10 (d, J=12,0, 1H), 5,03 (t, J=6,2Hz, 1H), 4,91-4,90, 4,68-4,66 (m, 1H), 2,75 (d, J=14,2Hz, 3H), 1,83-1,82 (m, 2H), 1,46-1,44 (m, 8H), 1,34-1,21 (m, 17H), 0,94-0,86 (m, 6H)

MS (FAB, matriz NBA+Nal):m/z [M+H] 492

Ejemplo de producción 8: síntesis de N-Boc-N-Me-L-Nle-(R)-Nna-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn)

El compuesto del ejemplo de producción 6 (0,17 g) se disolvió en 1 ml de una solución en dioxano 4 M de ácido clorhídrico, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La solución de reacción se concentró para dar N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en bruto.

A continuación, se disolvieron 0,1 g del compuesto del ejemplo de producción 7 en metanol, se añadió 1 mg de paladio sobre carbono al 10 % a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante una hora. La solución de reacción se filtró a través de Celite, seguido por lavado con metanol. Las fases orgánicas se combinaron y se concentraron para dar N-Boc-N-Me-L-Nle-(R)-Nna en bruto. El N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en bruto y el N-Boc-N-Me-L-Nle-(R)-Nna en bruto se disolvieron en diclorometano, se añadieron 0,11 ml de diisopropiletilamina y 0,14 g de PyBrop a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17. Se añadió ácido cítrico al 10 % a la solución de reacción, y la mezcla se extrajo dos veces con cloroformo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (n-hexano:acetato de etilo = 20:1) para dar 0,2 g de un compuesto diana, N-Boc-N-Me-L-Nle-(R)-Nna-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N -Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn).

Rendimiento: 91 %

1H-RMN (400MHz, CDCla) ⁸: 7,37-7,33 (5H,m), 5,23-5,19 (6H, m), 5,14 (1H, d, J=2,9Hz), 5,03 (1H, t, J=6,3), 4,88 4,82 (1H, m), 4,79-4,71 (1H, m), 4,70-4,60 (1H, m), 3,10 (5H, d, J=6,0Hz), 2,98 (4H, d, J=7,6Hz), 2,91 (2H, d, J-4,4Hz), 2,84 (5H, d, J=10,7Hz), 2,05 (4H, s)1,85-1,79 (4H, m), 1,78-1,65 (4H, m), 1,65-1,50 (8H, m), 1,46 (8H, d, J=9,3Hz), 1,41-1,33 (8H, m), 1,32-1,24 (14H, m), 0,89-0,86 (20H, m)

MS (EI): m/z [M+H]1131

Ejemplo de producción 9: síntesis de N-Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep(OBn)

Se disolvió N-Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Gly-(R)-Hep(OBn) (100 mg) sintetizado de la misma manera que en el ejemplo de producción 5 excepto por el uso de N-Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Hep(OBn) en lugar de N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en 5 ml de acetato de etilo, y se añadieron 20 mg de paladio sobre carbono al 10 % a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante 2,5 h. La solución de reacción se filtró a través de Celite, seguido por lavado con acetato de etilo. El filtrado se concentró para dar N-Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Gly-(R)-Hep en bruto. Por otro lado, se disolvieron 100 mg de N-Boc-N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep(OBn) sintetizado de la misma manera que en el ejemplo de producción 5 excepto por el uso de N-Boc-N-Me-L-Leu-(R)-Hep(OBn) en lugar de N-Boc-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) en 1 ml de una solución en dioxano 4 M de ácido clorhídrico y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 h. La solución de reacción se concentró para dar N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep(OBn) en bruto. El N-Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Gly-(R)-Hep en bruto y el N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep(OBn) en bruto se disolvieron en diclorometano, se añadieron 0,07 ml de diisopropiletilamina y 0,09 g de PyBrop a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 h. Se añadió ácido cítrico al 10 % a la solución de reacción, y la mezcla se extrajo dos veces con cloroformo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (n-hexano:acetato de etilo = 5:1 a 3:1) para dar 0,13 g de un compuesto diana, N-Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep(OBn).

Rendimiento: 71 %

LC/MS (SenshuPak PEGASIL ODS 2^ ^{* 5 0}mm, acetonitrilo al 10 %

(TFA al 0,1 %)/agua (TFA al 0,05 %) ^ acetonitrilo al 100 % (TFA al 0,1 %), 8 minutos, caudal: 0,3 ml/minuto) TA 9,7 minutos, m/z [M+Na] 1139,3

Ejemplo de producción 10: síntesis de cicro(-N-Me-L-Nle-(R)-Nna-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-) (compuesto 16)

El compuesto del ejemplo de producción 8 (0,06 g) se disolvió en 1 ml de una solución en dioxano 4 M de ácido clorhídrico, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La solución de reacción se concentró, el residuo se disolvió en metanol, se añadió 1 mg de paladio sobre carbono al 10 % a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante una hora. La solución de reacción se filtró a través de Celite, seguido por lavado con metanol. Las fases orgánicas se combinaron y se concentraron para dar N-Me-L-Nle-(R)-Nna-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep en bruto. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (cloroformo:metanol = 50:1 a 10:1). El producto de purificación se disolvió en 5 ml de diclorometano, 0,01 ml de diisopropiletilamina y 0,02 g de PyBrop se añadieron a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 h. Se añadió ácido cítrico al 10 % a la solución de reacción, y la mezcla se extrajo a continuación dos veces con cloroformo. La fase orgánica se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (cloroformo:metanol = 200:1) para dar 0,01 g de un compuesto diana, cicro(-N-Me-L-Nle-(R)-Nna-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-).

Ejemplo de producción 11: síntesis de cicro(-N-Me-L-Glv-(R)-Hep-N-Me-L-Glv-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N -Me-L-Leu-(R)-Hep-) (compuesto 47)

El compuesto del ejemplo de producción 9 (0,13 g) se disolvió en acetato de etilo, se añadieron 30 mg de paladio sobre carbono al 10 % a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante 1,5 h. La solución de reacción se filtró a través de Celite, seguido por lavado con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron y se concentraron. El residuo se disolvió en 1 ml de una solución en dioxano 4 M de ácido clorhídrico, y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 h. La solución de reacción se concentró para dar N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep en bruto. El producto en bruto resultante se disolvió en 18 ml de diclorometano, se añadieron 0,05 ml de diisopropiletilamina y 0,07 g de PyBrop a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 h. La solución de reacción se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenosulfato de sodio al 10 %, y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (cloroformo:metanol =200:1) para dar 0,07 g de un compuesto diana, cicro(-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Gly-(R)-Hep-N-Me-L-Leu-(R)-Hep-N -Me-L-Leu-(R)-Hep-).

Rendimiento: 67 %

Ejemplo de producción 12: síntesis de Cicro(-N-Me-L-Gly-(R)-Oct-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-) (compuesto 2)

Se disolvió N-Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Oct-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep(OBn) (0,1 g) sintetizado de la misma manera que en el ejemplo de producción 8 excepto por el uso de Boc-N-Me-L-Gly-(R)-Oct(OBn) en lugar de Boc-N-Me-L-Leu-(R)-Nna(OBn) en metanol, se añadieron 20 mg de paladio sobre carbono al 10 % a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno durante una hora. La solución de reacción se filtró a través de Celite, seguido por lavado con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron y se concentraron. El residuo se disolvió en 1 ml de una solución en dioxano 4 M de ácido clorhídrico, y la solución se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La solución de reacción se concentró para dar N-Me-L-Gly-(R)-Oct-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep en bruto. El producto en bruto resultante se disolvió en 19 ml de diclorometano, 0,05 ml de diisopropiletilamina y 0,07 g de PyBOP se añadieron a la solución, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 h. La solución de reacción se lavó con una solución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenosulfato de sodio al 10 %, y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró. El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (cloroformo:metanol = 200:1) para dar 0,06 g de un compuesto diana, cicro(-N-Me-L-Gly-(R)-Oct-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-N-Me-L-Ala-(R)-Hep-).

Rendimiento: 75 %

Los compuestos producidos de acuerdo con procesos descritos en los ejemplos de producción 1 a 12 y valores de propiedades de los mismos se muestran en la tabla 2.

[T l 21

Se confirmó que el compuesto 35, el compuesto 38, el compuesto 42, el compuesto 45 y el compuesto 50 se produjeron de la misma manera que en el compuesto 47.

[Ejemplos de preparación]

Ejemplo de preparación 1 [Gránulos]

Compuesto 47 5 % en peso

Bentonita 40 % en peso

Talco 10 % en peso

Arcilla 43 % en peso

Ligninosulfonato de calcio 2 % en peso

Los ingredientes anteriores se trituraron homogéneamente y se mezclaron entre sí, se les añadió agua, y la mezcla se amasó. El producto amasado se granuló y se secó para dar gránulos.

Ejemplo de preparación 2 [Polvo humectable]

Compuesto 36 30 % en peso

Arcilla 50 % en peso

Carbono blanco 2 % en peso

Tierra de diatomeas 13 % en peso

Ligninosulfonato de calcio 4 % en peso

Laurilsulfato de sodio 1 % en peso

Los ingredientes anteriores se mezclaron homogéneamente entre sí, y la mezcla se trituró para dar un polvo humectable.

Ejemplo de preparación 3 Polvo humectable granularl

Compuesto 47 30 % en peso

Arcilla 60 % en peso

Dextrina 5 % en peso

Copolímero de ácido alquilmaleico 4 % en peso

Laurilsulfato de sodio 1 % en peso

Los ingredientes anteriores se trituraron homogéneamente y se mezclaron entre sí, se les añadió agua, y la mezcla se amasó. El producto amasado se granuló y se secó para dar un polvo humectable granular.

Ejemplo de preparación 4 [Suspensiones concentradas!

Compuesto 33 25 % en peso

POE sulfato de poliestiril fenil éter 5 % en peso

Propilenglicol 6 % en peso

bentonita 1 % en peso

solución acuosa al 1 % de goma xantana 3 % en peso

PRONAL EX-300 (Toho Chemical Industry Co., Ltd.) 0,05 % en peso

ADDAC 827(K.I. Chemical Industry Co., Ltd.) 0,02 % en peso

Agua Añadida hasta un peso total del 100 % en peso

Todos los ingredientes anteriores excepto por la solución acuosa al 1 % de goma xantana y una cantidad adecuada de agua se premezclaron y se trituraron con un molino de trituración en húmedo. Seguidamente, la solución acuosa al 1 % de goma xantana y el agua restante se añadieron para llevar el peso total al 100 % en peso y, de este modo, para dar suspensiones concentradas.

Ejemplo de preparación 5 [Emulsión!

Compuesto 47 15% en peso

N,N-dimetilformamida 20 % en peso

Solvesso 150 (Exxon Mobil) 55 % en peso

Alquil aril éter de polioxietileno 10 % en peso

Los ingredientes anteriores se mezclaron homogéneamente entre sí y se disolvieron unos en otros para dar una emulsión.

Ejemplo de preparación 6 [Polvo!

Compuesto 33 2 % en peso

Arcilla 60 % en peso

Talco 37 % en peso

Estearato de calcio 1 % en peso

Los ingredientes anteriores se mezclaron homogéneamente entre sí para dar polvo.

Ejemplo de preparación 7 [polvo DL1

Compuesto 41 2 % en peso

Arcilla DL 94,5 % en peso

Carbono blanco 2 % en peso

Estearato de calcio 1 % en peso

Parafina líquida ligera 0,5 % en peso

Los ingredientes anteriores se mezclaron homogéneamente entre sí para dar polvo DL.

Ejemplo de preparación 8 [Microgránulos F!

Compuesto 40 2 % en peso

Vehículo 94 % en peso

Carbono blanco 2 % en peso

Hisol SAS-296 2 % en peso

Los ingredientes anteriores se mezclaron homogéneamente entre sí para dar microgránulos F.

Ejemplo de preparación 9 [Gotas licuadas!

Compuesto 27 10% en peso

Alcohol bencílico 74,9 % en peso

Carbonato de propileno 15 % en peso

BHT 0,1% en peso

Los ingredientes anteriores se agitaron homogéneamente y se disolvieron unos en otros para dar gotas licuadas. Ejemplo de preparación 10 [Gotas licuadas!

Compuesto 2748 % en peso

Etanol 52 % en peso

Los ingredientes anteriores se mezclaron homogéneamente entre sí para dar gotas licuadas.

[Ejemplos de ensayo]

Ejemplo de ensayo 1: efecto plaguicida contra Plutella xylostella

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 5,0 cm de una col cultivada en una maceta. Una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada se aplicó al disco de hoja. El disco de hoja se secó a continuación al aire. Se liberaron cinco larvas en el segundo estadio de desarrollo de Plutella xylostella, seguido por reposo en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Tres días después del comienzo del reposo, se observaron las larvas para determinar su supervivencia o su muerte, y la tasa de mortalidad de las larvas se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.

Tasa de mortalidad (%) = {número de larvas muertas/(número de larvas supervivientes número de larvas muertas)} x 100

Como resultado, el tratamiento por esparcimiento de 100 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 2, 3, 32, 34, 40 y 47.

Ejemplo de ensayo 2: efecto plaguicida contra Spodoptera litura

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 5,0 cm de una col cultivada en una maceta. Una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada se aplicó al disco de hoja. El disco de hoja se secó a continuación al aire. Se liberaron cinco larvas en el tercer estadio de desarrollo de Spodoptera litura, seguido por reposo en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Tres días después del comienzo del reposo, se observaron las larvas para determinar su supervivencia o su muerte, y la tasa de mortalidad de las larvas se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.

Como resultado, el tratamiento por esparcimiento de 500 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para el compuesto 40.

Ejemplo de ensayo 3: efecto plaguicida contra Aphis gossypii

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,0 cm de un pepino cultivado en una maceta. Una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada se aplicó al disco de hoja. El disco de hoja se secó a continuación al aire. Se liberaron diez larvas en el primer estadio de desarrollo de Aphis gossypii, seguido por reposo en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Tres días después del comienzo del reposo, se observaron las larvas para determinar su supervivencia o su muerte, y la tasa de mortalidad de las larvas se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 20 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 36, 41, 47, 53, 54, 55, 56, 59, 63, 65, 67 y 68.

Además, el tratamiento por esparcimiento de 5 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 2, 17, 20, 32, 33, 34, 36, 49, 51, 52, 53, 54, 57, 58, 60, 61, 62, 64, 66 y 67.

Además, el tratamiento por esparcimiento de 0,313 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 48.

Ejemplo de ensayo 4: efecto plaguicida contra Rhopalosiphum padi

La raíz de trigo 96 h después de la siembra se sumergió en una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. La raíz se secó a continuación al aire. Se liberaron diez larvas (para cada compuesto de ensayo) en el segundo estadio de desarrollo de Rhopalosiphum padi, seguido por reposo en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Tres días después del comienzo del reposo, se observaron las larvas para determinar su supervivencia o su muerte, y la tasa de mortalidad de las larvas se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.

Como resultado, el tratamiento por inmersión de 100 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 31, 36, 38, 39, 40 y 41.

Ejemplo de ensayo 5: efecto plaguicida contra Frankliniella occidentalis

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,8 cm de una alubia roja cultivada en una maceta. Una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada se aplicó al disco de hoja. El disco de hoja se secó a continuación al aire. Se liberaron diez larvas en el primer estadio de desarrollo de Frankliniella occidentalis, seguido por reposo en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Seis días después del comienzo del reposo, se observaron las larvas para determinar su supervivencia o su muerte, y la tasa de mortalidad de las larvas se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 100 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19, 21,24, 25, 27, 28, 35, 36, 38, 45, 47 y 66.

El tratamiento por esparcimiento de 5 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 1, 2, 3, 11, 12 y 15.

Ejemplo de ensayo 6: efecto plaguicida contra Trialeurodes vaporariorum

Se liberaron adultos de Trialeurodes vaporariorum sobre pepino cultivado en una maceta, seguido por puesta de huevos durante dos días. Tras la finalización de la puesta, se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,0 cm del pepino. Tras la confirmación de la puesta, una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada se extendió sobre el disco de hoja. Después del esparcimiento, el disco de hoja se dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Catorce días después del comienzo del reposo, se observaron las larvas para determinar su supervivencia o su muerte, y la tasa de mortalidad de las larvas se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se realizó por duplicado.

Tasa de mortalidad (%) = {(número de huevos puestos - número de larvas supervivientes)/número de huevos puestos} x 100

Como resultado, el tratamiento por esparcimiento de 100 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 16, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 30, 57, 58, 66, 67 y 68.

El tratamiento del follaje de 20 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 36, 37, 38, 39, 41 y 45.

El tratamiento del follaje de 10 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 1, 2, 3, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 28, 29, 30, 32, 34, 37, 38, 39, 41,45, 47, 49, 52, 55, 56, 57, 58, 66 y 67.

Ejemplo de ensayo 7: efecto plaguicida contra Trigonotylus caelestialium

Se sumergió follaje de plantones de trigo cuatro días después de la siembra en una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El follaje se secó a continuación al aire. El follaje seco se colocó en un tubo de vidrio, y se liberaron dos larvas en el segundo estadio de desarrollo de Trigonotylus caelestialium en el mismo tubo de vidrio. Después de la liberación de Trigonotylus caelestialium, se coloca una tapa sobre el tubo, seguido por reposo en una cámara termostática (25 °C). Durante el ensayo, para el suministro de agua al trigo, se dejó que el trigo absorbiera agua desde debajo del tubo de vidrio. Cuatro días después del tratamiento, se observaron las larvas para determinar su supervivencia o su muerte, y la tasa de mortalidad de las larvas se calculó mediante la siguiente ecuación.

Como resultado, el tratamiento por inmersión de 50 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 2, 7, 12, 16, 18, 20, 21, 25, 27, 28, 32, 33, 34, 36, 47, 52, 57, 58, 66 y 67.

Ejemplo de ensayo 8: efecto acaricida contra Tetranychus cinnabarinus

Se inocularon trozos pequeños de hojas de alubia roja con cuatro hembras adultas de Tetranychus cinnabarinus, seguido por puesta de huevos en una cámara termostática (25 °C). Después de que transcurrieran 24 h, se retiraron adultos hembra de los trozos pequeños, y los trozos pequeños se sumergieron en una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. Los trozos pequeños se secaron a continuación al aire, se colocaron a continuación sobre agar, y se les dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Seis días después del comienzo del tratamiento con solución química, se contaron el número de huevos restantes y el número de insectos muertos, y la tasa ovicida/acaricida se calculó mediante la siguiente ecuación.

Tasa ovicida/acaricida (%) = {(número de huevos restantes número de ácaros muertos)/(número de huevos restantes número de ácaros muertos número de insectos supervivientes)} x 100

Como resultado, el tratamiento por inmersión de 100 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 41, 45 y 53.

Ejemplo de ensayo 9: efecto acaricida contra adultos de Tetranychus uruticae

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,8 cm de una alubia roja cultivada en una maceta. El disco de hoja se inoculó con diez adultos de Tetranychus uruticae. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El disco de hoja se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Cuatro días después del tratamiento con solución química, se contó el número de ácaros muertos, y la tasa acaricida se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación.

Tasa acaricida (%) = {número de ácaros muertos/(número de ácaros supervivientes número de ácaros muertos)} x 100

Como resultado, el tratamiento del follaje de 10 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa acaricida (%) para los compuestos 53, 57, 58, 59, 60, 64, 67, 68 y 69. El tratamiento del follaje de 1,35 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa acaricida (%).

Ejemplo de ensayo 10: efecto ovicida contra huevos de Tetranychus uruticae

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,0 cm de una alubia roja cultivada en una maceta. El disco de hoja se inoculó con siete adultos hembra de Tetranychus uruticae, seguido por puesta de huevos en una cámara termostática (25 °C). Después de que transcurrieran 24 h, se retiraron adultos hembra del disco de hoja. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El follaje se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Siete días después del tratamiento con solución química, se contaron el número de huevos restantes y el número de ácaros muertos, y la tasa ovicida/acaricida se calculó mediante la siguiente ecuación.

Tasa ovicida/acaricida (%) = {(número de huevos restantes número de ácaros muertos)/(número de huevos restantes número de ácaros muertos número de insectos supervivientes)} * 100

Como resultado, el tratamiento por inmersión de 10 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 52, 53, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 68 y 69.

Ejemplo de ensayo 11: efecto acaricida contra adultos de Tetranychus uruticae resistente a fármacos

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,8 cm de una alubia roja cultivada en una maceta. El disco de hoja se inoculó con diez adultos de Tetranychus uruticae resistente a fármacos. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El disco de hoja se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Cuatro días después del tratamiento con solución química, se contó el número de ácaros muertos, y la tasa acaricida se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 10 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa acaricida (%) para los compuestos 53, 55 y 56. El tratamiento del follaje de 3,5 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa acaricida (%) para los compuestos 58 y 59. Ejemplo de ensayo 12: efecto ovicida contra huevos de Tetranychus uruticae resistente a fármacos

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,0 cm de una alubia roja cultivada en una maceta. El disco de hoja se inoculó con siete adultos hembra de Tetranychus uruticae resistente a fármacos, seguido por puesta de huevos en una cámara termostática (25 °C). Después de que transcurrieran 24 h, se retiraron adultos hembra del disco de hoja. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El follaje se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Siete días después del tratamiento con solución química, se contaron el número de huevos restantes y el número de ácaros muertos, y la tasa ovicida/acaricida se calculó mediante la siguiente ecuación.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 10 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 55 y 56. Además, el tratamiento del follaje de 2,5 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 58 y 59.

Como resultado de un ensayo sobre el tratamiento del follaje de 10 ppm de acequinocilo que es un agente de control, se descubrió que la tasa ovicida/acaricida contra huevos de Tetranychus uruticae (estirpe susceptible) fue del 71 % mientras que la tasa ovicida/acaricida contra huevos de Tetranychus uruticae (estirpe resistente a fármacos) fue del 11 %.

A partir de los resultados del ejemplo de ensayo 12, se descubrió que los compuestos 53, 55, 56, 58 y 59 tenían un elevado efecto insecticida también contra una estirpe que tiene una susceptibilidad reducida al acequinocilo.

Ejemplo de ensayo 13: efecto acaricida contra adultos de Tetranychus kanzawai

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,8 cm de una alubia roja cultivada en una maceta. El disco de hoja se inoculó con diez adultos de Tetranychus kanzawai. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El disco de hoja se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Cuatro días después del tratamiento con solución química, se contó el número de ácaros muertos, y la tasa de mortalidad se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación.

Tasa de mortalidad (%) = {número de ácaros muertos/(número de ácaros supervivientes número de ácaros muertos)} x 100

Como resultado, el tratamiento del follaje de 2,5 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad (%) para los compuestos 53, 55, 58, 59 y 68.

Ejemplo de ensayo 14: efecto ovicida contra huevos de Tetranychus kanzawai

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,0 cm de una alubia roja cultivada en una maceta. El disco de hoja se inoculó con siete adultos hembra de Tetranychus kanzawai, seguido por puesta de huevos en una cámara termostática (25 °C). Después de que transcurrieran 24 h, se retiraron adultos hembra del disco de hoja. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El follaje se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Siete días después del tratamiento con solución química, se contaron el número de huevos restantes y el número de ácaros muertos, y la tasa ovicida/acaricida se calculó mediante la siguiente ecuación.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 2,5 ppm mostró una elevada actividad insecticida de no menos del 80 % en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 53, 55, 56, 58, 59 y 68.

Ejemplo de ensayo 15: efecto acaricida contra adultos de Panonychus citri recogidos en la prefectura de Aichi Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,8 cm de Citrus iyo cultivado en una maceta. El disco de hoja se inoculó con siete adultos de Panonychus citri. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El disco de hoja se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Cuatro días después del tratamiento con solución química, se contó el número de ácaros muertos, y la tasa de mortalidad se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 10 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad (%) para los compuestos 53 y 55.

Ejemplo de ensayo 16: efecto ovicida contra huevos de Panonychus citri recogidos en la prefectura de Aichi Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,0 cm de Citrus iyo cultivado en una maceta. El disco de hoja se inoculó con siete adultos hembra de Panonychus citri, seguido por puesta de huevos en una cámara termostática (25 °C). Después de que transcurrieran 24 h, se retiraron adultos hembra del disco de hoja. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El follaje se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Once días después del tratamiento con solución química, se contaron el número de huevos restantes y el número de ácaros muertos, y la tasa ovicida/acaricida se calculó mediante la siguiente ecuación.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 10 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 53 y 55.

Ejemplo de ensayo 17: efecto ovicida contra Panonychus citri recogidos en la prefectura de Saga

Se cortó un disco de hoja que tenía un diámetro de 2,0 cm de Citrus iyo cultivado en una maceta. El disco de hoja se inoculó con siete adultos hembra de Panonychus citri, seguido por puesta de huevos en una cámara termostática (25 °C). Después de que transcurrieran 24 h, se retiraron adultos hembra del disco de hoja. El follaje se trató con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El follaje se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Once días después del tratamiento con solución química, se contaron el número de huevos restantes y el número de ácaros muertos, y la tasa ovicida/acaricida se calculó mediante la siguiente ecuación.

Como resultado, el tratamiento del follaje de 12,5 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 58 y 68. El tratamiento del follaje de 2,5 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del ^{8 0}% en términos de tasa ovicida/acaricida (%) para los compuestos 55 y 59.

Ejemplo de ensayo 18: efecto acaricida contra Aculops lycopersici

Follaje de tomate que había sido parasitado previamente por Aculops lycopersici y cultivado en una maceta se pulverizó con una solución química ajustada a una solución acuosa de acetona al 50 % (con adición de Tween 20 al 0,05 %) que contenía un compuesto de la presente invención a una concentración predeterminada. El follaje se secó a continuación al aire y se le dejó reposar en una cámara termostática (periodo de luz 16 h - periodo de oscuridad 8 h) (25 °C). Tres días después del esparcimiento, se cortó un foliolo, seguido por observación en un microscopio para determinar la supervivencia o la muerte de Aculops lycopersici. La tasa de mortalidad se calculó mediante la siguiente ecuación.

Tasa de mortalidad (%) = {número de insectos muertos/(número de insectos supervivientes número de insectos muertos} * 100

Como resultado, el tratamiento por esparcimiento de 10 ppm mostró una elevada actividad acaricida de no menos del 80 % en términos de tasa de mortalidad para los compuestos 1, 3, 6, 11, 12, 15, 19, 32, 33, 34, 36, 41, 47 y 49. Ejemplo de ensayo 19: efecto de control contra Musca domestica

Una solución química del compuesto de acuerdo la presente invención que se había ajustado con una solución de sacarosa al 40 % a una concentración de 50 ppm se adsorbió sobre un hisopo, y el hisopo se colocó en un vial. Se liberaron dos adultos de Musca domestica criados en una sala, seguido por reposo en una sala a una temperatura ambiente de 25 °C. Cuatro días después de la liberación, los insectos se observaron para determinar la supervivencia o la muerta. Cuando dos insectos estaban muertos o agonizaban, se determinó que el compuesto de ensayo era eficaz.

Como resultado, los compuestos 1, 4, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 21, 22, 23, 25, 27, 28, 29, 32, 33, 47, 58, 59 y 60 tenían una actividad insecticida tan elevada que los dos insectos se llevaron a un estado de muerte o agonía. Ejemplo de ensayo 20: efecto de control contra larvas de Musca domestica

Un compuesto de la presente invención se aplicó a una cantidad muy pequeña de DMSO, seguido por disolución en agua desionizada para preparar una solución química. La solución química (2 ml) ajustada a una concentración de 12,5 ppm se añadió a y se mezcló bien con 2 g de un polvo preparado mezclando salvado de trigo, pienso MF (ORIENTAL YEAST Co., Ltd.), y levadura seca a una relación de salvado de trigo:pienso MF:levadura seca de 25:5:1 para preparar un pienso para larvas de Musca domestica. El pienso que contenía el compuesto se envasó ligeramente en un vial de 3 ml, y se liberaron ocho huevos. La boca del vial se cerró con una tapa de malla, y el vial se dejó reposar a 25 °C. El número de larvas se contó cinco días después del tratamiento químico, y la tasa de mortalidad se calculó mediante la siguiente ecuación. El ensayo se llevó a cabo replicando cada tratamiento dos veces.

Como resultado, el tratamiento de 12,5 ppm mostró una tasa de mortalidad del 100 % para los compuestos 57 y 58. Ejemplo de ensayo 21: efecto garrapaticida contra Haemaphysalis longicornis

Una cápsula que tenía un diámetro de 2 cm y una altura de 2 cm se unió a una superficie de una superficie del lomo de un ratón. Un compuesto de la presente invención (9,5 |ig) se disolvió en etanol, y la solución se dejó caer sobre la superficie del cuerpo de la boca dentro de la cápsula. Después de un secado exhaustivo, se liberaron diez ninfas de garrapata de Haemaphysalis longicornis, y la parte superior de la cápsula se tapó para cerrarla herméticamente. El ratón se crió en una jaula a 25 °C durante 12 h en condiciones de fase de luz. Cinco días después de la liberación, la cápsula se retiró, y se midieron la supervivencia o muerte de las ninfas de garrapata y el número de individuos a los que se chupó la sangre, y la tasa de mortalidad/agonía se calculó mediante la siguiente ecuación.

De mortalidad/agonía (%) = {número de insectos muertos/agonizantes/(número de garrapatas supervivientes número de insectos muertos/agonizantes)} * 100

Como resultado, el tratamiento de 9,5 |ig mostró una actividad insecticida de no menos del 70 % en términos de tasa de mortalidad/agonía para el compuesto 27.

Ejemplo de ensayo 22: efecto antihelmíntico contra adultos de Ascaridiidae galli (ensayo in-vitro)

La actividad de los compuestos se evaluó basándose en un cambio de la motilidad de adultos de A. galli. Se disolvieron compuestos de la presente invención en dimetilsulfóxido, y la solución se añadió a una solución de cultivo de A. galli que se había disuelto en una solución de Ringer a una concentración de compuesto de 50 ppm. Seis adultos de A. galli se colocaron por solución de cultivo, seguido por cultivo a 41 °C. Después de que transcurrieran 24 h, se observó la motilidad de los adultos de A. galli para la evaluación de la actividad de los compuestos.

Como resultado, los compuestos 1, 2, 6, 7, 10, 19, 54 y 61 de la presente invención tenían una elevada actividad antihelminticida de cuatro insectos que cuya motilidad automática se había detenido.

Ejemplo de ensayo 23: efecto antihelmíntico contra larvas maduras de Nippostrongylus brasiliensis (ensayo de lucha contra insectos en ratones)

Se suspendieron compuestos de la presente invención en una solución de carboximetilcelulosa (CMC) al 0,05 % para dar una concentración de 50 mg/kg, y la suspensión se administró por vía oral una vez con un tubo estomacal a un ratón infectado artificialmente con N. brasiliensis. Tres días después de la administración, se realizó la autopsia del ratón para contar el número de N. brasiliensis parásitos en el intestino delgado y la tasa antihelmíntica (%) se calculó mediante la siguiente ecuación usando ratones infectados sin medicación como control. Un lote de administración consistió en tres ratones, y la tasa antihelmíntica se expresó en términos de valor promedio por lote de administración. Cuando un ratón estuvo muerto durante el período de ensayo, la tasa antihelmíntica se determinó en función de los ratones, excluyendo al ratón muerto.

Tasa antihelmíntica (%) = {(número de parásitos en ratones de control - número de parásitos en ratones infectados medicados)/número de parásitos en ratones de control} * 100

Como resultado, los compuestos 4, 5, 10 y 21 tenían una elevada actividad anthelmíntica de no menos del 70 %.

Los compuestos de acuerdo la presente invención tenían una excelente actividad de control, por ejemplo, contra Plutella xylostella, Spodoptera litura, Aphis gossypii, Rhopalosiphum padi, Frankliniella occidentalis, Trialeurodes vaporariorum, Trigonotylus caelestialium, Tetranychus uruticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri y Aculops lycopersici. Por consiguiente, se descubrió que compuestos de la presente invención se pueden usar como agentes de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura, particularmente como agentes de control contra plagas de insectos lepidópteros, plagas de insectos hemípteros, plagas de insectos tisanópteros y plagas de insectos ácaros.

En particular, los compuestos de acuerdo la presente invención ejercían un efecto de control tanto contra Tetranychidae del genero Tetranychus como del género Panonychus en plagas de insectos ácaros, ejercían actividad elevada contra muchas estirpes que tenían diferente sensibilidad a fármacos y estirpes resistentes a fármacos existentes, y, además, se ha descubierto que tienen un efecto de control conseguido mediante el tratamiento de insectos adultos y huevos. De este modo, se descubrió que los compuestos de la presente invención se pueden usar como agentes de control especialmente contra plagas de insectos ácaros (particularmente Tetranychidae o ácaros de la roya).

Además, se descubrió también que los compuestos de la presente invención tienen una excelente actividad de control contra Musca domestica, Haemaphysalis longicornis, Ascaridiidae galli y Nippostrongylus brasiliensis. De este modo, se descubrió que los compuestos de la presente invención son utilizables como agentes de control contra plagas de higiene, plagas de insectos agresivos, plagas de insectos del grano almacenado, plagas de alimentos almacenados, plagas de insectos domésticos y plagas zooparásitas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto representado por la fórmula (1) o un estereoisómero del mismo:

[Fórmula química 1]

en la que R¹, R³, R⁵, y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R³sean iguales entre sí y R⁵y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R³son diferentes de R⁵y R⁷; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R⁴sean iguales entre sí y R6 y R8 sean iguales entre sí, mientras que R²y R⁴pueden ser iguales a o diferentes de R6 y R8; y R'¹, R'², R'³, y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'²sean iguales entre sí y R'³y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'²pueden ser iguales a o diferentes de R'³y R'⁴.

2. Un compuesto representado por la fórmula (1) o un estereoisómero del mismo:

[Fórmula química 1]

en la que R¹, R³, R⁵y R⁷representan, cada uno, un átomo de hidrógeno o alquilo de cadena lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, a condición de que R¹y R⁵sean iguales entre sí y R³y R⁷sean iguales entre sí, mientras que R¹y R⁵son diferentes de R³y R⁷; R², R⁴, R6 y R8 representan, cada uno, alquilo de cadena lineal que tiene de 4 a 8 átomos de carbono, a condición de que R²y R6 sean iguales entre sí y R⁴y R8 sean iguales entre sí, mientras que R²y R6 pueden ser iguales a o diferentes de R⁴y R8; y R'¹, R'², R'³y R'⁴representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, metilo o etilo, a condición de que R'¹y R'³sean iguales entre sí y R'²y R'⁴sean iguales entre sí, mientras que R'¹y R'³pueden ser iguales a o diferentes de R'²y R'⁴.

3. Un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura, que comprende al menos uno de los compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o estereoisómeros de los mismos.4

4. Un agente de control de un parásito veterinario que comprende al menos uno de los compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o estereoisómeros de los mismos.

5. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o un estereoisómero del mismo, para producir un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura.

6. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o un estereoisómero del mismo, para producir un agente de control de un parásito veterinario.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o un estereoisómero del mismo, para uso como un agente de control de un organismo perjudicial en agricultura y en horticultura.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o un estereoisómero del mismo, para uso como un agente de control de un parásito veterinario.

9. Un proceso para producir un compuesto representado por la fórmula (1):

[Fórmula química 2]

en la que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, Re, R⁷, Rs, R'¹, R’², R’³y R’⁴son como se definen en la reivindicación 1, comprendiendo el proceso: ciclar un compuesto representado por la fórmula (2):

[Fórmula química 3]

en la que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, Re, R⁷, Rs, R’¹, R’², R’³y R’⁴son como se han definido anteriormente.

10. El proceso de acuerdo con la reivindicación 9, que comprende además obtener el compuesto de fórmula (2) retirando el grupo X y el grupo Y de un compuesto representado por la fórmula (3):

[Fórmula química 4]

en la que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, Re, R⁷, Rs, R’¹, R’², R’³y R’⁴son como se definen en la reivindicación 11; X representa un grupo protector N-terminal seleccionado entre el grupo que consiste en acetilo (Ac), aliloxicarbonilo (Alloc), benciloxicarbonilo (CbZ), terc-butiloxicarbonilo (Boc) y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc); y Y representa un grupo protector C-terminal seleccionado entre el grupo que consiste en bencilo (OBn), p-nitrobencilo (ONb) y terc-butilo (OBu1), o un soporte de un polímero con un grupo de fijación retirable de forma selectiva.

11. El proceso de acuerdo con la reivindicación 10, que comprende además obtener un compuesto de fórmula (3) haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula (4):

[Fórmula química 5]

en la que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R6, R'¹, R ², R'³y X son como se definen en la reivindicación 10, con un compuesto representado por la fórmula (5):

[Fórmula química 6]

en la que R⁷, R8, R’⁴y Y son como se definen en la reivindicación 10.