JP5779787B2 - 真菌株から由来の新規な２４員のシクロオクタデプシペプチドおよびその駆虫剤または内部寄生虫駆除剤としての使用 - Google Patents

真菌株から由来の新規な２４員のシクロオクタデプシペプチドおよびその駆虫剤または内部寄生虫駆除剤としての使用 Download PDF

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Description

本願発明は、第一に、新規な２４員のシクロオクタデプシペプチド（既知の駆虫剤シクロオクタデプシペプチドＰＦ１０２２−Ａのこれまで知られていない誘導体ＰＦ１０２２−ＶおよびＰＦ１０２２−Ｗ、ならびに既知のシクロオクタデプシペプチドであるバシアノリドのこれまで知られていない誘導体ＸＲＢ−Ｃ８９４、ＸＲＢ−Ｃ９４２、ＸＲＢ−Ｃ９７６、ＸＲＢ−Ｃ１０１０、ＸＲＢ−Ｃ１０４４、ＸＲＢ−Ｅ９２２、ＸＲＢ−Ｅ９５６、ＸＲＢ−Ｅ９９０、ＸＲＢ−Ｅ１０２４、ＸＲＢ−Ｓ９５８、ＸＲＢ−Ｓ９９２、ＸＲＢ−Ｓ１０２６、ＸＲＢ−Ｓ１０６０）を見出したことに、およびXylariaceae科、特にRoselliniaおよびConiolariella属より由来の真菌株を用い、Fusarium、BeauveriaおよびVerticillium（HypocrealesおよびPhyllachorales目）の群より由来の分生子形成真菌株を用い、およびこれらの真菌株より単離される酵素製剤を用いる上記のシクロオクタデプシペプチドの調製方法に、および、第二に、バシアノリドの、および上記したシクロオクタデプシペプチドの、個々の、または混合物としての、駆虫剤または内部寄生虫駆除剤としての使用に関する。
Figure 0005779787
 式Ｉ：ＰＦ１０２２−Ａ（１）
Figure 0005779787
 式ＩＩ：バシアノリド（２）
Figure 0005779787
 式ＩＩＩ：２４個の環原子を有する新規なシクロオクタデプシペプチドの基本構造
（Ｒａａ：アミノ酸残基；Ｒｆａ：脂肪酸残基；ＲａａおよびＲｆａ：表１を参照のこと）
表１：新規な２４員のシクロオクタデプシペプチド（番号３ないし１７）のアミノ酸残基（Ｒａａ）および脂肪酸残基（Ｒｆａ）
Figure 0005779787






Figure 0005779787


（１）種々の構造異性体を含む （２）極低濃度で存在する
ＰＦ１０２２Ａ（式Ｉを参照）は、特にヒトおよび動物の医薬の分野にて、内部寄生虫を制御するのに非常に適している。かかる２４個の環原子を有するシクロオクタデプシペプチドおよびその内部寄生虫駆除剤としての使用は、既に、先の特許出願（ＵＳ００５５７１７９３Ａ）の対象事項である。
バシアノリド（式ＩＩを参照）は殺虫活性を有する抗生剤として知られるようになった（Kanaoka, M.ら、Bassianolide、a New Insecticidal Cyclodepsipeptide from Beauveria bassiana and Verticillium lecanii；Agric. Biol. Chem. 42（1978）、629-635）。環状のＤ−２−ヒドロキシイソ吉草酸を含有し、２４個の環原子を有するデプシペプチドを調製するための一連の化学的および微生物的方法（例えば、Ohyama M.ら、Biosci. Biotechnol. Biochem. 58（1994）p.1193-1194；Scherkenbeck J.ら、Tetrahedron 51（1995）p.8459-8470；Kobayashi M.ら、Annu. Rep. Sankyo Res. Lab. 46（1994）p. 67-75；Lee B.ら、Bioorg. Med. Chem. Lett. 12（2002）p.353-356；Dutton FEら、J. Antibiot. 47（1994）p.1322-1327に記載の合成法）が存在する。
本願発明は、これまで知られていない２４員のシクロオクタデプシペプチド（ＰＦ１０２２−Ｖ、ＰＦ１０２２−Ｗ、ＸＲＢ−Ｃ８９４、ＸＲＢ−Ｃ９４２、ＸＲＢ−Ｃ９７６、ＸＲＢ−Ｃ１０１０、ＸＲＢ−Ｃ１０４４、ＸＲＢ−Ｅ９２２、ＸＲＢ−Ｅ９５６、ＸＲＢ−Ｅ９９０、ＸＲＢ−Ｅ１０２４、ＸＲＢ−Ｓ９５８、ＸＲＢ−Ｓ９９２、ＸＲＢ−Ｓ１０２６、ＸＲＢ−Ｓ１０６０）の種々の異性体（式ＩＩＩ、表１および図３〜３７を参照のこと）を見出したことに、およびXylariaceae科、特にRoselliniaおよびConiolariella属から由来の真菌株からその上記したシクロオクタデプシペプチドを調製する方法であって、それが、これらの典型的な真菌株、さらには広葉樹および針葉樹の枯材にあるXylariaceaeの子実体から、あるいはストレイン・コレクションにある既知の株を数回選択して取得された株から、およびFusarium、BeauveriaおよびVerticillium（HypocrealesおよびPhyllachorales目）の群より由来の分生子形成真菌株から、これらの上記した真菌株より単離される酵素製剤を用いることを含む、方法に関する。
新規な２４員のシクロオクタデプシペプチドの有効な産生株としての真菌株または真菌系統の生成または単離の記載：
本願発明は、Xylariaceae種、特にRoselliniaおよびConiolariella属から由来の真菌株であって、そのうちの数種の真菌系統はシクロオクタデプシペプチドの産生能を有する真菌株を用いることによる、新規な２４員のシクロオクタデプシペプチド（ＰＦ１０２２−Ｖ、ＰＦ１０２２−Ｗ、ＸＲＢ−Ｃ８９４、ＸＲＢ−Ｃ９４２、ＸＲＢ−Ｃ９７６、ＸＲＢ−Ｃ１０１０、ＸＲＢ−Ｃ１０４４、ＸＲＢ−Ｅ９２２、ＸＲＢ−Ｅ９５６、ＸＲＢ−Ｅ９９０、ＸＲＢ−Ｅ１０２４、ＸＲＢ−Ｓ９５８、ＸＲＢ−Ｓ９９２、ＸＲＢ−Ｓ１０２６、ＸＲＢ−Ｓ１０６０）の種々の異性形態での調製物に関する。
新規なシクロオクタデプシペプチド産生株を見出すために、Xylariaceae科、特にRosellinia属から由来の真菌株を種々のストレイン・コレクションより購入した。効果的なシクロオクタデプシペプチド産生体としての適切な真菌系統を得るために、上記した真菌株をシクロオクタデプシペプチド産生に関して数回選択することで改良した。さらには、新しい単離体をRoselliniaおよびConiolariellaの子実体より、および種々の広葉樹および針葉樹の枯材にいる他のXylariaceaeより得、そのシクロオクタデプシペプチド産生について選択した後に、これらの新規な単離体より新たな系統を得た。HypocrealesおよびPhyllachorales目の、特にFusarium、BeauveriaおよびVerticilliumの群から由来の種々の分生子形成真菌は、共存生物として存在してもよく、これらは同様にシクロオクタデプシペプチドの産生能を有する。
真菌株のRosellinia abscondita（ＣＢＳ４４７.８９、ＣＢＳ４４８.８９、ＣＢＳ４５０.８９）、R. britannica（ＣＢＳ４４６.８９）、R. mammaeformis（ＣＢＳ４４５.８９）、R. millegrana（ＣＢＳ１１１.７５）、R. nectrioides（ＣＢＳ４４９.８９）、R. necatrix（ＣＢＳ２６７.３０）、Xylaria hypoxylon（ＣＢＳ４９９.８０）は、（ＣＢＳコードに従って）１９３０、１９７５または１９８９にてＣＢＳ（Centraalbureau voor Schimmelcultures、the Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences、the Netherlands）のストレイン・コレクションに寄託され、そこから培養体の形態にて入手した。その生育習性およびシクロオクタデプシペプチドを産生する能力が原種と異なる、系統ＸＲ−９０９、ＸＲ−９１２、ＸＲ−９１３、ＸＲ−９１６およびＸＲ−９１７が、ｍＳｅｅｄ培地での選択を繰り返した後に、これらＣＢＳ真菌株より得られた。菌糸形成の特性は特定のシクロオクタデプシペプチドの産生と関連付けられる。他の真菌株は天然源より単離された。
Rosellinia属は、広範なXylariales目（phylum Ascomycota）に属する、Xylariaceae種の偏在する真菌属である。
Rosellinia属の代表例が、北半球の温暖な地域のやや涼しい場所に生息する広葉樹および針葉樹の樹皮に見られる。該菌は、その大部分が腐生的に、既にデグラデーションの過程にある古材または枯材、または葉状植物にて生存する。該菌は、特徴的な球状の硬い子実体、いわゆる小孔のある子嚢殻を有し、その中で種典型的な胞子を有する子嚢が発育する。該子嚢は、成熟した胞子を放出するのに供される、種典型的な立方または矩形頂端の組織により特徴付けられる。Rosellinia属の胞子は種典型的な発芽用開口部を有する。
R. absconditaの胞子は淡褐色であり、大きさは１６〜２４ｘ５.５〜８.５μｍの間にある。胞子表面対角線上に発芽用開口部が設けられていることが極めて多い。胞子孔は粘性鞘を担持している。R. britannicaの胞子は、その大きさが２２〜２７ｘ７〜９μｍであり、褐色であって、その末端がより暗色である。R. nectrioides種はR. absconditaと極めて類似している。その子嚢胞子も同様に淡褐色であるが、付属物または粘性鞘はない。
種の子嚢殻は、通常、暗褐色ないし黒色の子実体形成菌糸層（菌糸の薄層）に埋め込まれる。菌糸は該子実体形成菌糸層から樹皮組織に、およびその下にある層へと成長する。個々の種は天然の条件下で生じる環境条件を強く要求する。成熟した子嚢殻は穏やかな冬、および年の最初の数ヶ月にて生じる。一般に、上記のRosellinia種は稀である。
Coniolariella属は種々の種より改名され、以前はRoselliniaの下で分類され、この属に属するものと分類された（Checa et al.（2008） Mycol. Res. 112、7、795-801）。
純粋な培養体を天然の生息環境から取得すること：
純粋な培養体（Rosellinia、Coniiolariella、さらには広葉樹および針葉樹の枯材にいるXylariaceaenの子実体から由来の培養体）を成熟した無傷の子嚢殻より得、それを出来るかぎり単離し、枯材より取り出した。それらを０.０５％濃度のＡｇＮＯ３溶液で表面を消毒し、滅菌水で繰り返し濯いだ。子嚢殻をガラススライド上で注意して押しつぶし、放出された子嚢および胞子を滅菌水含有の管に移した。
顕微鏡で観察することで、胞子が生息している密集状態および成熟段階を評価することが可能であった。仮に胞子の密集状態が高ければ、該胞子の懸濁物を１０倍に希釈し、個々の希釈段階にある１００μｌを麦芽エキス寒天（ＭＥＡ）上に置いた。該プレートを１８〜２０℃で貯蔵し、顕微鏡の下で毎日評点し、発芽胞子を新たなイモデキストロース寒天（ＰＤＡ）に移した。この培地で成長して形成される菌糸体は白っぽく、フラットでデリケートである；気中菌糸体は発育しなかった。
Xylariaceaeの典型例の他に、とりわけFusarium、VerticilliumおよびBeauveriaの群に属するとして分類される、種々の分生子形成真菌が、種々の密度で成長する。これら形態の純粋な培養体も同様に確立された。
培養体が十分に（コロニーの大きさが約８５ｍｍに）成長した後、菌糸体をメタノールで抽出した。菌糸体抽出物の構成をＬＣ−ＰＤＡ−ＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳおよびＭＳ／ＭＳの手段で同定した。２４員のシクロオクタデプシペプチドの産生、特にＰＦ１０２２−Ａ（特許ＢＨＣ ０８ ８ ００４、１６．１２．２００８）の、およびその誘導体ＰＦ１０２２−ＶおよびＰＦ１０２２−Ｗの産生について、陽性であることが証明されているRoselliniaおよびConiolariellaの種々の系統が見出された。これらは、例えば、ＸＲ−２１菌株（広葉樹から由来のRosellinia corticum）を包含する。
本願の培養物は天然の生態系から人工条件に直接移されている単離体であるから、異なる菌糸型を形成し、活性物質を種々の濃度で産生する、培養形態として出現する可能性がある。これが、シクロオクタデプシペプチド産生株を見出すために、得られた単離体を数回選択して改善された理由である。
真菌系統は、さらなる増殖のためにシクロオクタデプシペプチド含量、細胞増殖および菌糸体形態を基礎として選択された。複数の選択および継代を典型的な菌糸型、より迅速な増殖ならびにより優れたシクロオクタデプシペプチド産生能を有する真菌系統に生じさせた。
（原文に記載なし）
真菌系統の増殖アッセイ：
麦芽エキス寒天（ＭＥＡ）、イモデキストロース寒天（ＰＤＡ）、コーンミール寒天（ＣＭＡ）またはｍＳｅｅｄ寒天培地で培養するXylariaceaeの真菌系統の増殖はゆっくりで、高度の温度依存性の傾向にある。それらは白っぽく、フラットでデリケートな菌糸体を発生させ、ある場合には、これらの培地上で糸状菌糸体も発生させる。
元の培養物とは対照的に、ほんのわずかな量の気中菌糸体が発生する。古い培養体でのみ、白色の細かなフェルト状の表面が形成され、それに対してダークレザー様層が寒天培地で発生する。菌糸体の色相がその表面であっても比較的速やかに暗灰色がかった褐色に変化する限りにおいては、ＸＲ−９０９系統は例外である。
ＸＲ−９１６系統は１５℃で最も高い増殖速度を示し、１５日後には、ＭＥＡ上でコロニーの大きさが８５ｍｍに達し、ＰＤＡ上でコロニーの大きさが７０ｍｍに達する。これらの条件下、ＭＥＡ上のＸＲ−９０９系統の増殖は６２ｍｍに相当し、ＰＤＡ上のそれは５２ｍｍに相当する。ＸＲ−９１３系統はＰＤＡ上で８５ｍｍ径の、ＭＥＡ上で６８ｍｍ径の増殖を示す。ＸＲ−９１７系統は両方の培地にて同じ増殖を示し、各々の場合で８５ｍｍのコロニーの大きさに達する。
２１℃で、新たに得られた系統の増殖はより乏しい。１５日後、ＸＲ−９１６系統はＰＤＡで４６ｍｍに、ＭＥＡで５１ｍｍに達する。この期間の間に、ＸＲ−９０９系統はＰＤＡで４５ｍｍに、ＭＥＡで５０ｍｍに達する。他の系統は両方の培地上２１℃で大きさが８５ｍｍのコロニーを有した。
２７℃で、新たに得られた系統は増殖を止め、ＸＲ−９１３系統だけが、１５日後に、ＰＤＡで５２ｍｍの径に、ＭＥＡで４２ｍｍの径に達する。
ＸＲ−９１６などの系統のいくつかは、寒天培地にて濃色のベシクルを発生させ、そのことは顕微鏡で判別され得る。培養においてXylariaceaeの対応する不完全な段階の胞子または分生子の発生が観察されたのは極めて稀である。
FusariumおよびVerticillium単離体は、２２と２５℃の間の温度で、Beauveria単離体は２０℃で良好な増殖を示す（ｍＳｅｅｄ培地上）。
使用される培地の組成：
ＭＥＡ：麦芽エキス １７ｇ／ｌ、寒天 １５ｇ／ｌ
ＰＤＡ：グルコース ５ｇ／ｌ、イモ澱粉 ２０ｇ／ｌ、寒天 １５ｇ／ｌ
ＣＭＡ：コーンミール ５０ｇ／ｌ、寒天 １５ｇ／ｌ
ｍＳｅｅｄ寒天：ファルマメディア ２０ｇ／ｌ、大豆ペプトン ２ｇ／ｌ、マルトース
４０ｇ／ｌ、ＭｇＳＯ４.７Ｈ２Ｏ ２ｇ／ｌ、ＮａＣｌ ２ｇ／ｌ、
ＣａＣＯ３ ３ｇ／ｌ、寒天 １５ｇ／ｌ
新規な２４員のシクロオクタデプシペプチドの単離および同定についての記載：
構成成分を速やかに同定するのに、ＣＢＳ真菌株（ＣＢＳ１１１.７５、ＣＢＳ２６７.３０、ＣＢＳ４４５.８９、ＣＢＳ４４６.８９、ＣＢＳ４４７.８９、ＣＢＳ４４８.８９、ＣＢＳ４４９.８９、ＣＢＳ４５０.８９、ＣＢＳ４９９.８０）から由来の、新たに得られた系統または単離体（ＸＲ−９０９、ＸＲ−９１３、ＸＲ−９１６、ＸＲ−９１７、ＸＲ−２１等）から由来の、およびまたFusarium、BeauveriaおよびVerticillium群からのさらなる真菌株から由来のメタノール性菌糸エキスを最初にＬＣ ＰＤＡ−ＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳを用いて分析した。
構成成分の同定に関する詳細な研究はＬＣ−ＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳ／ＭＳおよび−シュードＭＳ３を用いて水性および重水素化溶媒（Ｈ／Ｄ交換実験）により行われた。上記した真菌株の菌糸エキス中の、知られているが、新規でもある、環状テトラ−、ヘキサ−、オクタ−およびデカ−デプシペプチドが、上記のＭＳ技法を用いて同定された。
上記したＣＢＳ真菌株は、既に１９３０と１９８９の間で、ＣＢＳストレイン・コレクションに寄託されており、これらの株からのシクロデプシペプチドの発見に基づく公開データは未だ入手できない。Rosellinia株よりバシアノリドを見つけたのはこれが最初である。
生物学的試験用の新規な２４員のシクロオクタデプシペプチドを単離するために、細胞物質を寒天プレートより得、メタノールで抽出した。メタノール性抽出物を真空下でメタノールがなくなるまで濃縮し、ついで酢酸エチルで繰り返し抽出した。酢酸エチル抽出液を真空下で酢酸エチルがなくなるまで濃縮し、次に水がなくなるまで真空乾燥により乾燥させ、その後でカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／メタノール）により粗製フラクションに分離した。シクロオクタデプシペプチドを分取性ＨＰＬＣ分離により該粗製フラクションより得た。
新規なシクロオクタデプシペプチドの詳細な構造解明は、１Ｄ−および２Ｄ−ＮＭＲ分光法（１Ｈ、１３Ｃ、ＤＥＰＴ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣ、ＣＯＳＹ、ＮＯＥＳＹ...）を用いて行われる。
上記したＣＢＳ真菌株から、および新たに得られた系統または単離体（ＸＲ−２１、ＸＲ−９０９、ＸＲ−９１３、ＸＲ−９１６、ＸＲ−９１７）から、新規な２４員のシクロオクタデプシペプチド（ＰＦ１０２２−Ｖ、ＰＦ１０２２−Ｗ、ＸＲＢ−Ｃ８９４、ＸＲＢ−Ｃ９４２、ＸＲＢ−Ｃ９７６、ＸＲＢ−Ｃ１０１０、ＸＲＢ−Ｃ１０４４、ＸＲＢ−Ｅ９２２、ＸＲＢ−Ｅ９５６、ＸＲＢ−Ｅ９９０、ＸＲＢ−Ｅ１０２４、ＸＲＢ−Ｓ９５８、ＸＲＢ−Ｓ９９２、ＸＲＢ−Ｓ１０２６、ＸＲＢ−Ｓ１０６０）を同定し、部分的に単離し、（混合物として、および個別の両方で）試験した。
TrichinellaおよびNippostrongylusを用いるインビトロ試験の陽性結果から、上記した新規な２４員のシクロオクタデプシペプチド（種々の異性形態にて存在する）は、個別にまたは混合物として、本願にて、駆虫剤または内部寄生虫駆除剤として特許請求するものである。
分析データ：
１．単離および同定のための操作条件
１．１．カラムクロマトグラフィー操作によるＸＲ−９１６株の抽出物の粗製分離：
サンプルの大きさ：５ｇの乾燥させた酢酸エチル抽出物
分離物質：３０ｇのシリカゲル６０（１５−４０μｍ、Merck）
カラム寸法：２０ｃｍｘ２ｃｍ
流速：２ｍｌ／分
フラクション容量：５０ｍｌ
移動相：
フラクション１−２：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：２／１
フラクション３−４：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：１／１
フラクション５−６：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：１／２
フラクション７−８：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：１／３
フラクション９−１０：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：１／４
フラクション１１−１２：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：１／９
フラクション１３−１４：酢酸エチル
フラクション１５−１６：酢酸エチル／メタノール：９８／２
フラクション１７−１８：酢酸エチル／メタノール：９５／５
フラクション１９−２０：酢酸エチル／メタノール：９０／１０
フラクション２１−２２：酢酸エチル／メタノール：８５／１５
フラクション２３−２６：酢酸エチル／メタノール：８０／２０
フラクションの構成物質：
フラクション２−４：バシアノリド、ＸＲＢ−Ｃ８９４、−Ｃ９４２および−Ｃ９７６、
ＸＲＢ−Ｄおよび−Ｅシクロオクタデプシペプチド、ＸＲＢ−Ｆシク
ロデカデプシペプチド
フラクション５−７：ＸＲＢ−Ｃ９４２、ＸＲＢ−Ｃ９７６、ＸＲＢ−Ｂシクロヘキサデ
プシペプチド
フラクション８−１６：ＸＲＢ−Ｃ９７６、−Ｃ１０１０および−Ｃ１０４４、ＸＲＢ−
Ａ線状ペプチド、ＸＲＢ−Ｂペプチド
フラクション１７−２５：エンニアチンＣ、ＸＲＢ−Ｓ９５８、ＸＲＢ−Ｓ９９２、ＸＲ
Ｂ−Ｓ１０２６、ＸＲＢ−Ｓ１０６０
１．２．ＸＲ−９１６株の粗製フラクションのＨＰＬＣによる群分離
ＨＰＬＣカラム：Luna C 5（５μｍ、２５０ｘ４.６ｍｍ）
溶出液Ａ：水（０.１％ＨＣＯＯＨ）
溶出液Ｂ：メタノール（０.１％ＨＣＯＯＨ）
溶出液Ｃ：アセトニトリル（０.１％ＨＣＯＯＨ）
ＨＰＬＣ条件：
Figure 0005779787
カラム温度：４０℃
注入容量：１５μｌ
ＰＤＡ検出器：２１０〜４００ｎｍ
フラクション：２０秒／フラクションｘ１２０フラクション（待機時間：１.７５分）
結果：
保持時間１０〜２０分のフラクション：ＸＲＢ−Ｓ、−Ａ、−Ｂ群のシクロ−および線状−デプシペプチド
保持時間２０〜３５分のフラクション：ＸＲＢ−Ｃ、−Ｄ、−Ｅおよび−Ｆ群のシクロデプシペプチド
１．３．ＨＰＬＣを用いるＸＲ−９１６株のデプシペプチドの微細分離
１．３．１．極性デプシペプチドの分離条件（保持時間が１０〜２０分のフラクション）：
ＨＰＬＣカラム：Luna C5（５μｍ、２５０ｘ４.６ｍｍ）
溶出液Ａ：水（０.１％ＨＣＯＯＨ）
溶出液Ｂ：アセトニトリル（０.１％ＨＣＯＯＨ）
ＨＰＬＣ条件：アイソクラチック（Ａ／Ｂ：３３／６７）
実行時間：４５分
流速：０.６ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
注入容量：１０μｌ
ＰＤＡ検出器：２１０ないし４００ｎｍ
フラクション：１８秒／フラクションｘ１２０フラクション（待機時間：１５分）
１９.８〜２０.５分の保持時間：線状デプシペプチドＸＲＢ−Ａ７６７
（Ｃ４２Ｈ６１Ｎ３Ｏ１０、［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ７６８.４４３５）
２１.３〜２２．５分の保持時間：線状デプシペプチドＸＲＢ−Ａ７３３
（Ｃ３９Ｈ６３Ｎ３Ｏ１０、［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ７３４.４５９２）
２３．１〜２４.９分の保持時間：線状 デプシペプチドＸＲＢ−Ａ６９９
（Ｃ３６Ｈ６５Ｎ３Ｏ１０、［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ７００.４７４８）
３１.８〜３２．７分の保持時間：ＸＲＢ−Ｓ９９２
３３．３〜３５.４分の保持時間：ＸＲＢ−Ｓ９５８
３７.８〜４０.２分の保持時間：エンニアチンＣ（Ｃ３６Ｈ６３Ｎ３Ｏ９、［Ｍ＋Ｈ］＋ ｍ／ｚ ６８２．４６４３）
１．３．２．シクロオクタデプシペプチド（保持時間が２０〜３５分のフラクション）についての分離条件：
ＨＰＬＣカラム：Luna C5（５μｍ、２５０ｘ４.６ｍｍ）
溶出液Ａ：水（０.１％ＨＣＯＯＨ）
溶出液Ｂ：アセトニトリル（０.１％ＨＣＯＯＨ）
ＨＰＬＣ条件：アイソクラチック（Ａ／Ｂ：２５／７５）
実行時間：２５分
流速：１ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
注入容量：１０μｌ
ＰＤＡ検出器：２１０ないし４００ｎｍ
フラクション：１８秒／フラクションｘ１２０フラクション（待機時間：２分）
１５.８〜１６.５分の保持時間：ＸＲＢ−Ｃ１０４４
１７.３〜１８.３分の保持時間：ＸＲＢ−Ｃ１０１０
１９.３〜２０.８分の保持時間：ＸＲＢ−Ｃ９７６
２２〜２３.５分の保持時間：ＸＲＢ−Ｃ９４２
１．４．ＬＣ−ＭＳ、−ＭＳ／ＭＳおよび−ＭＳ−Ｈ／Ｄ交換実験の条件
１．４．１．ＸＲ−２１株についてＬＣ−ＭＳおよび−ＭＳ／ＭＳ実験の条件
ＨＰＬＣカラム：GeminNX C18（３μｍ、１５０ｘ２ｍｍ）
溶出液Ａ：水／アセトニトリル：９／１（０.１％ＨＣＯＯＨ）
溶出液Ｂ：アセトニトリル（０.１％ＨＣＯＯＨ）
ＨＰＬＣ条件：
Figure 0005779787
カラム温度：４０℃
注入容量：５μｌ
ＰＤＡ検出器：２１０ないし４００ｎｍ
ＭＳ検出器：ESI-Q-TOF-MS（フルスキャン、ｍ／ｚ １３０ないし２０００）
１．４．２．ＸＲ−９１６についてのＬＣ−ＭＳおよび−ＭＳ／ＭＳ実験の条件：
ＨＰＬＣカラム：GeminNX C18（３μｍ、１５０ｘ２ｍｍ）
溶出液Ａ：水／アセトニトリル：９／１（０.１％ＨＣＯＯＨ）
溶出液Ｂ：アセトニトリル（０.１％ＨＣＯＯＨ）
ＨＰＬＣ条件：
Figure 0005779787
カラム温度：４０℃
注入容量：１０μｌ
ＰＤＡ検出器：２１０ないし４００ｎｍ
ＭＳ検出器： ESI-Q-TOF-MS（フルスキャン、ｍ／ｚ １３０ないし２０００）
１．４．３．ＬＣ−ＭＳ−Ｈ／Ｄ交換実験の条件：
ＨＰＬＣカラム：GeminNX C18（３μｍ、１５０ｘ２ｍｍ）１８
溶出液Ａ：Ｄ２Ｏ（０.１％ＤＣＯＯＤ）
溶出液Ｂ：アセトニトリル（０.１％ＤＣＯＯＤ）
ＨＰＬＣ条件：
Figure 0005779787
カラム温度：４０℃
注入容量：１０μｌ
ＰＤＡ検出器：２１０ないし４００ｎｍ
ＭＳ検出器：ESI-Q-TOF-MS（フルスキャン、ｍ／ｚ １３０ないし１６００）
２．２４個の環原子を有するシクロオクタデプシペプチドの分析データ
２．１．ＰＦ１０２２−Ａ（１）、ＰＦ１０２２−Ｖ（３）およびＰＦ１０２２−Ｗ（４）の分析データ
２．１．１．ＰＦ１０２２−Ａ（１）
実験式：Ｃ５２Ｈ７６Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９４８.５４６０
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９４９.５５４０；計算：９４９.５５３８
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９４９.６（Ｒｔ＝２３.６分、衝突エネルギー：２５、４０、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（４５）、１４０.１（１０）、１７２.１（２５）、１８２.１（７２）、２００.１（５５）、２１６.１（５）、２３０.１（＜５）、２４８.１（２３）、２５８.１（１００）、２７６.１（５５）、３４８.２（１８）、４７５.３（１９）、４９３.３（５）、５４７.３（＜５）、５９５.４（＜５）、６２０.３（＜５）、６７４.４（５）、７５０.４（５）、７６８.５（＜５）、８２２.５（＜５）、９４９.６（１５）
２．１．２．ＰＦ１０２２−Ｖ（３）
実験式：Ｃ５１Ｈ７４Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９３４.５３０３
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９３５.５３９０；計算：９３５.５３８２
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９３５.５（Ｒｔ＝２３.４分、衝突エネルギー：２５、４０、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：８６.１（４８）、１００.１（８０）、１４０.１（１８）、１５４.１（１０）、１７２.１（４０）、１８２.１（６８）、２００.１（７５）、２１８.１（１０）、２３０.１（６）、２４８.１（２２）、２５８.１（１００）、２７６.１（５１）、２８５.１（３０）、３１３.２（３０）、３４８.２（２２）、３８８.２（１５）、４４５.３（１２）、４６０.３（１５）、４７５.３（２０）、５８７.４（１８）、６６２.４（１５）、７３８.４（２２）、９１９.５（５５）、９３７.５（７０）
２．１．３．ＰＦ１０２２−Ｗ（４）
実験式：Ｃ５１Ｈ７４Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９３４.５３０３
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９３５.５３９０；計算：９３５.５３８２
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９３５.５（Ｒｔ＝２４.４分、衝突エネルギー：２５、４０、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（４５）、１１２.１（１１）、１４０.１（２２）、１７２.１（２８）、１８２.１（６５）、２００.１（１００）、２１８.１（１０）、２４８.１（１２）、２５８.１（５５）、２７６.１（２８）、３３４.２（１２）、３４８.２（１２）、４３４.３（１１）、４６１.３（２２）、４７５.３（１２）、５３３.４（１２）、５５１.４（１２）、６６０.４（１２）、７０８.５（２２）、９３５.５（２０）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９３５.５（Ｒｔ＝２６分、衝突エネルギー：２５、４０、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（４０）、１４０.１（５）、１５８.１（８）、１７２.１（１５）、１８２.１（４０）、２００.１（２２）、２１６.１（１０）、２４８.１（２８）、２５８.１（１００）、２７６.１（６０）、３４８.２（２０）、４３３.３（９）、４６１.３（１０）、４７５.３（１２）、５３３.４（６）、６３２.４（８）、６６０.４（８）、７０９.４（５）、７３６.４（６）、７６０.４（５）、８０８.４（８）、９０７.５（６）、９３５.５（８）
２．２．バシアノリドおよびその新規な誘導体（ＸＲＢ−Ｃ８９４、ＸＲＢ Ｃ９４２、ＸＲＢ−Ｃ９７６、ＸＲＢ−Ｃ１０１０、ＸＲＢ−Ｃ１０４４、ＸＲＢ−Ｄ９４０、ＸＲＢ−Ｄ９７４、ＸＲＢ−Ｅ９２２、ＸＲＢ−Ｅ９５６、ＸＲＢ−Ｅ９９０、ＸＲＢ−Ｅ１０２４、ＸＲＢ−Ｓ９５８、ＸＲＢ−Ｓ９９２、ＸＲＢ−Ｓ１０２６、ＸＲＢ−Ｓ１０６０）（その異性体を含む）の分析データ
２．２．１．バシアノリド（２）
実験式：Ｃ４８Ｈ８４Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９０８.６０８６
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９０９.６１６６；計算：９０９.６１６４
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｄ］＋ ｍ／ｚ ９１０.６３、［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ ９３１.６（Ｒｔ＝４９.７分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９０９.６（Ｒｔ＝７０分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（５５）、１２６.１（１５）、１６８.１（１１）、２００.１（１３）、２１０.１（１００）、２２８.１（６５）、３２８.２（８）、４５５.３（１８）、４７３.３（８）、５５５.４（５）、６００.４（５）、６５４.４（＜５）、６８２.４（１０）、７００.４（７）、７８２.４（５）、９０９.６（２１）
２．２．２．ＸＲＢ−Ｃ８９４（５）
実験式：Ｃ４７Ｈ８２Ｎ４Ｏ１２
精密質量：８９４.５９２９
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：８９５.５９８７；計算：８９５.６００８
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ８９５.６（Ｒｔ＝７９.８分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：８６.１（５）、１００.１（４８）、１２６.１（８）、１６８.１（５）、２００.１（８）、２１０.１（１００）、２２８.１（３８）、３１３.２（＜５）、３２８.２（８）、４１３.３（５）、４４１.３（８）、４５５.３（７）、５４１.３（＜５）、５５５.４（＜５）、６４０.４（６）、６６８.４（６）、６８６.４（６）、７６８.４（＜５）、８９５.５（１０）
２．２．３．ＸＲＢ−Ｃ９４２（６）
実験式：Ｃ５１Ｈ８２Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９４２.５９２９
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９４３.６０２３；計算：９４３.６００８
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｄ］＋ ｍ／ｚ ９４４.６１、［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ ９６５.５９（Ｒｔ＝４７.５分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９４３.６（Ｒｔ＝６７分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（５２）、１２６.１（１０）、１３４.１（２２）、１６８.１（５）、２００.１（１０）、２１０.１（１００）、２２８.１（６８）、２４４.１（２１）、２６２.１（２０）、３２８.２（８）、４５５.３（１３）、４７３.３（５）、４８９.３（１１）、５０７.３（５）、５５５.４（＜５）、５８９.４（＜５）、６３４.４（＜５）、６８２.４（５）、７１６.４（８）、７３４.４（６）、８１６.４（＜５）、９４３.６（２５）
２．２．４．ＸＲＢ−Ｃ９７６（７）
実験式：Ｃ５４Ｈ８０Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９７６.５７７３
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９７７.５８７４；計算：９７７.５８５１
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｄ］＋ ｍ／ｚ ９７７.５９、［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ ９９９.５７（Ｒｔ＝４５.３分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９７７.６（Ｒｔ＝６４.５分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（５０）、１２６.１（１２）、１３４.１（５８）、１６８.１（１０）、２００.１（１５）、２１０.１（１００）、２２８.１（６０）、２４４.１（６８）、２６２.１（５０）、３２８.２（１０）、３６２.２（１０）、４５５.３（５）、４８９.３（３０）、５０７.３（１０）、５８９.４（８）、７１６.４（８）、７５０.４（９）、８５０.４（５）、９７７.６（４０）
２．２．５．ＸＲＢ−Ｃ１０１１（８）
実験式：Ｃ５７Ｈ７８Ｎ４Ｏ１２
精密質量：１０１０.５６１６
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：１０１１.５７１０；計算：１０１１.５６９５
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ １０３３.５８（Ｒｔ＝４３.３分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ １０１１.６（Ｒｔ＝６１.８分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（３６）、１３４.１（１００）、１６８.１（５）、２００.１（８）、２１０.１（５８）、２２８.１（３６）、２４４.１（１００）、２６２.１（７８）、３２８.２（５）、３６２.２（１０）、４８９.３（１８）、５０７.３（５）、５２３.３（１５）、５８９.４（５）、６２３.４（５）、６６８.４（６）、７２２.４（５）、７５０.４（１０）、７６８.４（５）、１０１１.６（１８）
２．２．６．ＸＲＢ−Ｃ１０４４（９）
実験式：Ｃ６０Ｈ７６Ｎ４Ｏ１２
精密質量：１０４４.５４６０
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：１０４５.５５５２；計算：１０４５.５５３８
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ １０６７.５３６（Ｒｔ＝４１.４分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ １０４５.６（Ｒｔ＝５９.４分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１３４.１（６０）、２１６.１（９）、２３４.１（１６）、２４４.１（１００）、２６２.１（７０）、３６２.２（１７）、５２３.３（１２）、５４１.３（９）、６２３.４（５）、７０２.４（６）、７５６.５（７）、７８４.５（７）、８０２.５（８）、８８４.５（５）、１０４５.６（１５）
２．２．７．ＸＲＢ−Ｅ９２２（１０）
実験式：Ｃ４９Ｈ８６Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９２２.６２４２
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９２３.６３３８；計算：９２３.６３２１
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｄ］＋ ｍ／ｚ ９２４.６４、［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ ９４５.６１（Ｒｔ＝６４.４分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９２３.６（Ｒｔ＝９３.６分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（６２）、１２６.１（１２）、１６８.１（５）、２００.１（１０）、２１０.１（１００）、２２４.１（３３）、２２８.１（５０）、２４２.２（１９）、３２８.２（５）、３４２.２（＜５）、４５５.３（１０）、４６９.３（１０）、４８７.３（＜５）、５５５.４（＜５）、５６９.４（＜５）、６００.４（＜５）、６１４.４（＜５）、６６８.４（＜５）、６８２.４（＜５）、６９６.４（７）、７１４.４（６）、７９６.５（５）、９２３.６（２３）
２．２．８．ＸＲＢ−Ｅ９５６（１１）
実験式：Ｃ５２Ｈ８４Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９５６.６０８６
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９５７.６１７８；計算：９５７.６１６４
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ ９７９.６（Ｒｔ＝６１.５分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９５７.６（Ｒｔ＝８８分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（６０）、１２６.１（１３）、１３４.１（２５）、１６８.１（１０）、２００.１（１０）、２１０.１（１００）、２２４.１（＜５）、２２８.１（５０）、２５８.１（１９）、２７６.１（１２）、３２８.２（７）、３４２.２（＜５）、４５５.３（１２）、４７３.３（＜５）、５０３.３（７）、５２１.３（＜５）、５６９.４（＜５）、６８２.４（＜５）、７３０.４（６）、７４８.４（５）、８３０.４（＜５）、９５７.６（２３）.
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９５７.６（Ｒｔ＝８９.４分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（８５）、１２６.１（１３）、１３４.１（３５）、１６８.１（８）、２００.１（１１）、２１０.１（１００）、２２４.１（４５）、２２８.１（６０）、２４２.１（２５）、２４４.１（２８）、２６２.１（２１）、３２８.２（＜５）、３４２.２（５）、４５５.３（１０）、４６９.３（１０）、４８９.３（８）、５０３.３（＜５）、５２１.３（＜５）、５６９.４（＜５）、６８２.４（＜５）、７１４.４（５）、７３０.４（７）、７４８.４（５）、８３０.４（５）、９５７.６（２３）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９５７.６（Ｒｔ＝９８.１分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（５５）、１２６.１（３３）、１３４.１（４０）、１６８.１（８）、２００.１（１１）、２１０.１（１００）、２２４.１（２５）、２２８.１（５１）、２４２.１（２５）、２４４.１（３５）、２６２.１（２８）、３２８.２（８）、３４２.２（５）、３６２.２（＜５）、４５５.３（８）、４６９.３（１２）、４８９.３（１０）、５０３.３（＜５）、５２１.３（＜５）、５６９.４（＜５）、６４８.４（＜５）、６９６.４（＜５）、７１６.４（８）、７３０.４（７）、７４８.４（５）、８３０.４（８）、９５７.６（３３）
２．２．９．ＸＲＢ−Ｅ９９０（１２）
実験式：Ｃ５５Ｈ８２Ｎ４Ｏ１２
精密質量：９９０.５９２９
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９９１.６０１８；計算：９９１.６００８
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ １０１３.５８（Ｒｔ＝５７.９分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９９１.６（Ｒｔ＝８５.６分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（８８）、１２６.１（１５）、１３４.１（１００）、１６８.１（８）、２００.１（１９）、２１０.１（９２）、２２４.１（６５）、２２８.１（５５）、２４２.１（３２）、２４４.１（７８）、２５８.１（１８）、２６２.１（５８）、２７６.１（１５）、３２８.２（５）、３４２.２（５）、３６２.２（８）、３７６.２（５）、４８９.３（２１）、５０３.３（２２）、５２１.３（８）、６０３.４（８）、７３０.４（９）、７６４.４（８）、７８２.４（６）、８６４.４（６）、９９１.６（６０）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９９１.６（Ｒｔ＝９３.４分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（３２）、１２６.１（４５）、１３４.１（１００）、１６８.１（８）、２００.１（８）、２１０.１（６０）、２２４.１（５５）、２２８.１（３５）、２４２.１（４５）、２４４.１（７０）、２６２.１（５８）、３４２.２（６）、３６２.２（９）、４８９.３（２２）、５０３.３（１８）、５８９.４（８）、６４８.４（８）、７３０.４（９）、７６４.４（８）、７８２.４（６）、８６４.４（６）、９９１.６（５５）
２．２．１０．ＸＲＢ−Ｅ１０２４（１３）
実験式：Ｃ５８Ｈ８０Ｎ４Ｏ１２
精密質量：１０２４.５７７３
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：１０２５.５８６５；計算：１０２５.５８５１
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ １０２５.６（Ｒｔ＝８１.６分、衝突エネルギー：２５および８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１００.１（３０）、１３４.１（１００）、２１０.１（３５）、２２４.１（２０）、２２８.１（２０）、２３４.１（１０）、２４２.１（２５）、２４４.１（８０）、２５８.１（２１）、２６２.１（５５）、２７６.１（１５）、３６２.２（５）、３７６.２（５）、４８９.３（９）、５０３.３（８）、５２３.３（１０）、５３７.３（８）、６０３.４（＜５）、７６４.４（１５）、７８２.４（６）、８１６.４（５）、８６４.４（６）、８９８.５（６）、１０２５.６（４８）
２．２．１１．ＸＲＢ−Ｓ９５８（１４）
実験式：Ｃ４７Ｈ８２Ｎ４Ｏ１４Ｓ
精密質量：９５８.５５４８
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９５９.５６２８；計算：９５９.５６２７（FT-ICR-MS）
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ ９８１.５４（Ｒｔ＝１６.０分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９５９.６（Ｒｔ＝２１.２分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：７０.１（５）、１００.１（３５）、１２６.１（５）、１５０.１（８）、１６８.１（８）、１８０.１（２５）、２００.１（１８）、２１０.１（１００）、２２８.１（５３）、２６０.１（１１）、２７８.１（１４）、３２８.２（９）、３７８.２（５）、４５５.３（５）、５０５.３（７）、５２３.３（５）、５５５.４（＜５）、６０５.４（＜５）、７３２.４（＜５）、７５０.４（＜５）、８３２.５（＜５）、９５９.６（１２）
ＥＳＩ−シュード−ＭＳ３ ｍ／ｚ １５０.１ ［ｍ／ｚ（相対強度）］：５４（４）、５５（８）、６８（２）、７０.１（６９）、７１.１（１７）、８０.１（２）、１２１.１（２）.
２．２．１２．ＸＲＢ−Ｓ９９２（１５）
実験式：Ｃ５０Ｈ８０Ｎ４Ｏ１４Ｓ
精密質量：９９２.５３９２
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：９９３.５４８０；計算：９９３.５４７０
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ １０１５.５３（Ｒｔ＝１４.９分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９９３.５（Ｒｔ＝１９.９分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：７０.１（８）、１００.１（４０）、１２６.１（５）、１３４.１（１８）、１５０.１（１５）、１６８.１（８）、１８０.１（３１）、２００.１（２０）、２１０.１（１００）、２２８.１（６２）、２４４.１（３６）、２６０.１（１８）、２６２.１（１９）、２７８.１（２５）、３２８.２（１２）、３６０.３（５）、４５５.３（８）、５０５.３（９）、５３９.３（８）、６０５.４（＜５）、６５０.４（５）、７３２.４（＜５）、７６６.４（＜５）、８６６.５（＜５）、９９３.６（３０）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ ９９３.５（Ｒｔ＝２１.４分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：７０.１（５）、１００.１（２５）、１２６.１（８）、１３４.１（２５）、１５０.１（１２）、１６８.１（５）、１８０.１（３５）、２００.１（１８）、２１０.１（１００）、２２８（４８）、２４４.１（１９）、２６０.１（１５）、２６２.１（２２）、２７８.１（２１）、３２８.２（８）、３６０.３（５）、３７８.２（８）、４５５.３（５）、５０５.３（９）、７８４.４（５）、８６６.５（５）、９９３.６（１８）
２．２．１３．ＸＲＢ−Ｓ１０２６（１６）
実験式：Ｃ５３Ｈ７８Ｎ４Ｏ１４Ｓ
精密質量：１０２６.５２３５
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：１０２７.５３２１；計算：１０２７.５３１４
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ １０４９.５１（Ｒｔ＝１４.０分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ １０２７.５（Ｒｔ＝１８.７分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：７０.１（７）、１００.１（３０）、１１７.１（５）、１３４.１（３５）、１５０.１（１０）、１６８.１（５）、１８０.１（３０）、２００.１（１５）、２１０.１（４０）、２２８（４０）、２３４.１（２０）、２４４.１（１００）、２６０.１（１８）、２６２.１（４１）、２７８.１（２４）、３２８.２（１０）、３６２.３（１２）、３７８.２（９）、５２３.３（１１）、５３９（８）、６３９.４（６）、６８４.４（５）、７８４.４（５）、９００.５（８）、１０２７.６（２８）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ １０２７.５（Ｒｔ＝２０分、衝突エネルギー：２５、４５、７５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：７０.１（１０）、１００.１（２２）、１３４.１（６５）、１５０.１（１２）、１６８.１（６）、１８０.１（４５）、２００.１（１３）、２１０.１（７８）、２２８（４８）、２３４.１（１９）、２４４.１（１００）、２６０.１（１５）、２６２.１（６８）、２７８.１（３８）、３２８.２（５）、３６２.２（１５）、３７８.２（９）、４３９.３（５）、４５７.３（５）、４８９.３（１１）、５０５.３（５）、５２３.３（５）、５３９.３（１５）、６３９.４（５）、６８４.４（５）、７５０.４（８）、７６８.４（５）、７８４.４（＜５）、８００.４（５）、８６６.４（５）、９００.５（８）、１０２７.６（２８）
２．２．１４．ＸＲＢ−Ｓ１０６０（１７）
実験式：Ｃ５６Ｈ７６Ｎ４Ｏ１４Ｓ
精密質量：１０６０.５０７９
［Ｍ＋Ｈ］＋（ｍ／ｚ）：測定：１０６１.５１６５；計算：１０６１.５１５７
Ｈ／Ｄ交換実験：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｍ／ｚ １０８３.５０（Ｒｔ＝１３.２分）
ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ ｍ／ｚ １０６１.５（Ｒｔ＝１８.９分、衝突エネルギー：２５、４５、８５Ｖ）［ｍ／ｚ（相対強度）］：１３４.１（５８）、１５０.１（１３）、１８０.１（２７）、２３４.１（３５）、２４４.１（１００）、２６０.１（１５）、２６２.１（７８）、２７８.１（１３）、３６２.２（１５）、５２３.３（９）、５３９.３（１８）、５５７.３（１５）、６３９.４（９）、７７２.４（８）、８１８.４（８）、１０６１.６（２２）

Claims (2)

  1. 以下の式：
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
    Figure 0005779787
     で示される、ＰＦ１０２２−Ｖ、ＰＦ１０２２−Ｗ、ＸＲＢ−Ｃ８９４、ＸＲＢ−Ｃ９４２、ＸＲＢ−Ｃ９７６、ＸＲＢ−Ｃ１０１０、ＸＲＢ−Ｃ１０４４、ＸＲＢ−Ｅ９２２、ＸＲＢ−Ｅ９５６、ＸＲＢ−Ｅ９９０、ＸＲＢ−Ｅ１０２４、ＸＲＢ−Ｓ９５８、ＸＲＢ−Ｓ９９２、ＸＲＢ−Ｓ１０２６およびＸＲＢ−Ｓ１０６０からなる群から選択される、２４員のシクロオクタデプシペプチドまたはその異性体。
  2. 駆虫剤または内部寄生虫駆除剤として使用するための、単独での、またはバシアノリドとの混合物としての請求項１に記載のシクロオクタデプシペプチド。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN106749569B (zh) * 2017-03-03 2021-10-15 重庆乾泰生物医药有限公司 一种pf1022a的分离纯化方法
CN108570016B (zh) * 2017-03-10 2021-11-26 上海医药工业研究院 一种pf1022a分离纯化的方法
CN106978353B (zh) * 2017-03-10 2019-10-18 广东省微生物研究所 特氏炭角菌及其栽培方法
CN113943350B (zh) * 2021-11-02 2023-08-15 海南大学三亚南繁研究院 一种环肽化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物及其应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO176766C (no) * 1989-02-07 1995-05-24 Meiji Seika Kaisha Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet
JP3207870B2 (ja) * 1991-04-15 2001-09-10 明治製菓株式会社 環状デプシペプチドおよびその製造法
JP2873894B2 (ja) * 1992-10-19 1999-03-24 明治製菓株式会社 環状デプシペプチドおよびその製造法
DE4317432A1 (de) * 1993-05-26 1994-12-01 Bayer Ag Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung
DE4341992A1 (de) 1993-12-09 1995-06-14 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel auf Basis von offenkettigen Tetradepsipeptiden
CN1082052C (zh) 1996-08-07 2002-04-03 明治制果株式会社 制备环状缩肽化合物的方法和新的环状缩肽
US20110262969A1 (en) * 2008-12-16 2011-10-27 Achim Harder Method for producing optically active, cyclic depsipeptides comprising lactic acid and phenyl lactic and having 24 ring atoms, using fungus strains of rosellinia type, and further species of xylariaceae
WO2010107232A2 (en) 2009-03-16 2010-09-23 Lg Electronics Inc. Method of retransmission for supporting mimo in synchronous harq

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