CZ280552B6 - Kmen Tolypocladium sp. MS 3029, uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace - Google Patents
Kmen Tolypocladium sp. MS 3029, uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280552B6 CZ280552B6 CZ941119A CZ111994A CZ280552B6 CZ 280552 B6 CZ280552 B6 CZ 280552B6 CZ 941119 A CZ941119 A CZ 941119A CZ 111994 A CZ111994 A CZ 111994A CZ 280552 B6 CZ280552 B6 CZ 280552B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cyclosporins
- production
- medium
- strain
- conditions
- Prior art date
Links
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 title claims abstract description 42
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 241001079967 Tolypocladium sp. Species 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 28
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 15
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 14
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 235000021433 fructose syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000256059 Culex pipiens Species 0.000 description 1
- 241000256113 Culicidae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000907564 Sydowia Species 0.000 description 1
- 241001149964 Tolypocladium Species 0.000 description 1
- 235000012544 Viola sororia Nutrition 0.000 description 1
- 241001106476 Violaceae Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- -1 alcohol sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 239000007362 sporulation medium Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Kmen mikroorganismu Tolypocladium sp. MS 3029, využitelný pro výrobu cyklosporinů, zejména cyklosporinu A, stacionárním způsobem fermentace. Cyklosporin A je substancí pro výrobu imunosupresních léčiv.ŕ
Description
Kmen Tolypocladium sp. MS 3029, uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinú v podmínkách stacionární fermentace
Oblast techniky
Vynález st týká nového kmene Tolypocladium sp. MS 3029, produkujícího cyklosporiny v podmínkách stacionární fermentace. Cyklosporiny jsou cyklické nepolární, neutrální undekapeptidy, produkované vláknitými houbami. V současné době je známo 25 různých cyklosporinú (Helv. Chim. Acta 70., 13/1977). Z hlediska praktického využití je nejdůležitější cyklosporin A, který se používá pro své imunosupresní účinky v léčbě autoimunitních onemocnění a v transplantační chirurgii pro potlačení odhojování orgánů.
Dosavadní stav techniky
Cyklosporiny jsou produkovány celou řadou divokých kmenů vláknitých hub (Sydowia 39, 22 /1986/, Microbios Letters 45, 65 /1990/). Průmyslová výroba cyklosporinú vyžaduje vyšlechtění vysokoprodukčního kmene, který si zachovává dlouhodobě standardní produkční schopnosti. Z rešerše patentové literatury vyplývá, že jediným dosud registrovaným průmyslovým kmenem vláknité houby pro produkci cyklosporinú stacionárním způsobem fermentace je Tolypocladium terricola, CCEB 2-201 M (československý patent č. 2624).
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je nový kmen Tolypocladium sp. MS 3029 uložený pod číslem CCM 8185 v Mezinárodní sbírce mikroorganismů Masarykovy university v Brně. Předmětný kmen byl vyšlechtěn opakovanou mutací původního fialově pigmentovaného kmene Mycelium sterilae izolovaného ze skleníkové populace infikovaných larev komárů Culex pipiens. Divoký kmen po přeočkování na syntetické médium disocioval na tmavě pigmentované pomalu rostoucí kolonie výchozího rodičovského typu a na rychle rostoucí kolonie spontánních revertantů. Ve screeningovém testu na produkci cyklosporinú v podmínkách stacionární fermentace vykazovaly tyto izoláty nízkou, ale stabilní produkci cyklosporinú, odpovídající přibližně koncentracím 0,02 mg cyklosporinú na 1 ml použitého kultivačního média. Nejvitálnější z izolátů byl použit jako výchozí kmenový materiál pro přípravu vysokoprodukčního kmene. Již po první expozici UV zářením se mutanti segregovali do morfologicky odlišných skupin. Kmeny produkující cyklosporiny se od výchozího izolátu sterilního mycelia začaly výrazně odlišovat jednak ztrátou schopnosti produkovat fialový pigment, jednak postupným přechodem z původního asporogenního, morfologicky heterogenního mycelia, tvořeného nepravidelně zduřelými hyfami, připomínajícími chlamydospory, do homogenně vláknitých struktur, nesoucích s různou frekvencí fruktifikační orgány.
Tento izolát byl v podmínkách submerzní kultivace pomnožen na syntetickém médiu s přídavkem 0,3 % kvasničného autolyzátu při teplotě 28 ’C. Po 48 hodinách kultivace byl proveden rozsev hyfových částic na agarem ztužené sladinové médium. Hyfové částice byly bezprostředně vystaveny působení UV záření o intenzitě 30
-1CZ 280552 B6 —1
J.m .s po dobu 300 sekund. Kolonie, vyrostlé z přežívajících hyfových částic, byly otestovány na produkci cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace. Mutanti s produkcí vyšší než 0,1 mg cyklosporinů na 1 ml kultivačního média, kteří současně vykazovali dobrou vitalitu, charakterizovanou rychlosti nárůstu biomasy, byli opět pomnoženi na syntetickém médiu s obsahem 0,2 % kvasničného autolyzátu při teplotě 26 C v podmínkách submerzní kultivace a po 72 hodinách vyseti na agarem ztužené sladinové médium a vystaveni stejné expozici UV záření po dobu 600 sekund. Po otestování na produkci cyklosporinů byl jako nej lepší vybrán bílošedý mutant, který v podmínkách stacionární fermentace produkoval 0,85 mg cyklosporinů na 1 ml kultivačního média. Tento mutant byl stabilizován ve třech pasážích na agarem ztuženém sladinovém médiu s rostoucí koncentrací maltózy, a to v intervalu od — Ί — 1
g.l do 60 g.l . Nejrychleji rostoucí izolát byl pomnožen na syntetickém médiu obohaceném o 0,1% kvasničného autolyzátu v podmínkách submerzní fermentace při teplotě 24 °C a po 96 hodinách trvání kultivace ihned vyset na agarem ztužené sladinové médium a následné ozářen UV zářením o stejné intenzitě jako v předcházejících krocích po dobu 900 sekund. Tuto expozici přežilo méně než 0,01 % izolátú. Z mutantů, kteří přežili vysokou expozici UV zářením, byl po otestování na produkci cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace vybrán vysokoprodukční kmen Tolypocladium sp. MS 3029.
Nový kmen Tolypocladium sp. MS 3029 je charakterizován pomalým růstem. Na agarem ztuženém sladinovém médiu s přídavkem 1,0 % vitamin assay casamino acids Difco tvoří kolonie s krémově bílým vzdušným myceliem. Po 10 dnech kultivace při teplotě 24 °C dosahují kolonie v průměru 6 až 8 mm. Povrch mycelia je rovný až slabě vrásčitý, suchý, mírně vatovitý, bez jakýchkoliv forem exsudátu. Kultura nemá charakteristický zápach. Spodní strana kolonií je okrová až hnědá, pigment je intenzívně uvolňován i do kultivačního média. Produkce pigmentu je ovlivňována C - složkou kultivačního média a může přecházet od světle žlutého přes hnědé až po tmavě fialové zbarvení. Od 6. dne kultivace se začínají tvořit fruktifikační orgány, k úplné sporulaci dochází po 14 dnech kultivace. Konidie jsou jednobuněčné, hyalinní, kulovitého až oválného tvaru o rozměrech 2.0 až 3.0 μπι x 1.5 až 2.3 μπι, v průměru 2.2 x 1.6 μπι, v závislosti na použitém médiu se tvoří jednotlivě nebo v malých shlucích na vrcholu fialid. Konidiofory jsou lahvicovité, hladkostěnné. Fialidy se vyskytují jednotlivě nebo v řídkých přeslenech. Mají kulovitou až široce vejčitou bázi o rozměrech 5.0 až 8.5 μπι x 2.0 až 3.0 μπι, která vybíhá v cylindrický krček o šířce přibližně 0.5 μπι a délce do 4.0 μπι. Předmětný kmen se vyznačuje relativně nízkou konidiací. Na médiích, obsahujících jako jediný C - zdroj alkoholické cukry, například manit a sorbit, dochází k téměř úplnému potlačení konidiace a k tvorbě hyfálních konstrikcí, které připomínají chlamydospory.
Tento kmen se od výchozího izolátu sterilního mycelia odlišuje ztrátou schopnosti produkovat fialový pigment, postupným přechodem z původního asporogenního, morfologicky heterogenního mycelia, tvořeného nepravidelně zduřelými hyfami a chlamydosporami, do vláknitých struktur, nesoucích fruktifikační orgány a vysokou produkcí cyklosporinů.
-2CZ 280552 B6
Vlastnosti nového kmene Tolypocladium sp. MS 3029 umožňují jeho využití při průmyslové výrobě cyklosporinů, zejména cyklosporinů A, v podmínkách stacionární fermentace.
Produkční vlastnosti předmětného kmene jsou uvedeny v následujících příkladech. Jednotlivé příklady pouze ilustrují produkční aktivitu kmene Tolypocladium sp. MS 3029 a v žádném případě neomezuji jeho další použití.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Z 16 dnů staré kultury kultivované na tuhém sporulačním médiu o složení (g.l-1): sladinový výtažek 60.0, vitamin assay casamino acids Difco 10.0, agar Difco 30.0, pH 5.8, při teplotě 24 °C, se připraví suspenze inokulačních částic ve fyziologickém
E z?
roztoku. Tato suspenze, která obsahuje 10 až 10 inokulačních částic v 1 ml, se použije pro zaočkování 250 ml Erlenmeyerových baněk s předem vysterilizovaným inokulačním médiem o složení (g.l-1): sacharóza 40.0, kukuřičný extrakt práškový 10.0, enzymatický hydrolyzát kaseinu 10.0, NH4H2PO4 10.0, pH 5.4, vždy 5 ml suspenze na 50 ml inokulačního média. Takto naočkované Erlenmeyerovy baňky se kultivují na rotační třepačce po dobu 72 hodin při teplotě 24 ’C, 200 otáčkách a minutu a excentricitě 5.5 cm.
Inokulum se po skončení inokulační fáze přeočkuje do předem _ η připraveného vysterilizovaného produkčního média o složení (g.l ) :fruktóza 40.0, sorbit 40.0, enzymatický hydrolyzát kaseinu 40.0, NH4H2PO4 2.0, pH 5.8, ve 250 ml Erlenmeyerových baňkách, vždy 0.5 ml inokula na 50 ml produkčního média. Kultivace takto naočkovaných Erlenmeyerových baněk se realizuje při teplotě 24 °C stacionárním způsobem fermentace.
Po 10 dnech kultivace se stanoví produkce jednotlivých cyklosporinů v methanolickém extraktu mycelia metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC). Vyfermentovaná fermentační tekutina se odseparuje od mycelia, které se následně mechanicky desintegruje na částice o průměru menším než 10 mm. Mycelium se extrahuje v methanolu po dobu 10 minut v ultrazvukové lázni.
Produkce cyklosporinů činila 2.025 mg na 1 ml použitého produkčního média, z toho bylo 75.1 % cyklosporinů A, 6.8 % cyklosporinu B, 17.7 % cyklosporinů C, produkce cyklosporinů D, Fa G byla ve stopách. Hmotnost vlhkého mycelia, vztažená na 1 1 produkčního média, byla 106.4 g.
Příklad 2
Submerzním inokulem, připraveným na rotační třepačce postupem shodným jako v příkladu 1, se zaočkuje předem vysterilizované _ *| produkční médium o složení (g.l ): fruktózový sirup 80.0, enzy
-3CZ 280552 B6 matický hydrolyzát kaseinu 40.0, NH4H2PO4 4.0, kyselina citrónová 0.4, pH 6.0 v 1 000 ml Erlenmeyerových baňkách, vždy 0.4 ml inokula na 200 ml média. Takto naočkované Erlenmeyerovy baňky se umístí na rotační třepačku a kultivují se po dobu 18 hodin při teplotě 24 °C, 200 otáčkách za minutu a excentricitě 5.5 cm. Po skončení submerzní předkultivace se ihned Erlenmeyerovy baňky kultivují stacionárním způsobem fermentace při teplotě 24 ’C.
Po 10 dnech kultivace se připraví methanolický extrakt a stanoví se produkce cyklosporinů, analogickým způsobem jako v příkladu 1.
Produkce cyklosporinů v myceliu činila 2.244 mg na 1 ml použitého produkčního média, z toho 73.9 % cyklosporinů A, 7.5 % cyklosporinů B a 18.0 % cyklosporinů C, produkce ostatních cyklosporinů byla ve stopách. Hmotnost vlhkého odseparovaného mycelia, přepočtená na 1 1 produkčního média, byla 148.3 g.
Příklad 3
Submerzním inokulem, připraveným na rotační třepačce podle příkladu 1, se zaočkuje předem vysterilizované inokulační médium o složení (g.l-1): sacharóza 40.0, kukuřičný extrakt práškový 12.0, enzymatický hydrolyzát kaseinu 12.0, NH4H2PO4 10.0, pH 5.6, v 1 000 ml laboratorním fermentoru, v množství 6 ml inokula na 600 ml inokulačního média. Submerzní inokulační fáze probíhá při teplotě 24 °C, 280 otáčkách míchadla za minutu, vzdušnění 0.6 vvm a přetlaku 10 kPa. Po 30 hodinách trvání submerzní kultivace je toto inokulum 2. stupně přeočkováno do předem připraveného vysterilizovaného produkčního média o složení (g.l ): fruktózový sirup 60.0, sacharóza 30.0, enzymatický hydrolyzát kaseinu 30.0, kukuřičný extrakt práškový 3.0, NH4H2PO4 3.0, kyselina citrónová 0.3, pH 6.0, v 1 200 ml Rouxových lahvích, vždy 1.5 ml inokula na 150 ml produkčního média. Rouxovy láhve jsou stacionárně kultivovány v horizontální poloze při teplotě 24 °C.
Po 10 dnech trvání stacionární fermentace byla provedena HPLC analýza produkce cyklosporinů v myceliu stejným způsobem jako v příkladu 1.
Produkce cyklosporinů v myceliu činila 1.863 mg na 1 ml produkčního média, z toho byla produkce cyklosporinů A 69.2 %, cyklosporinů B 10.1 % a cyklosporinů C 19.9 %. Produkce ostatních cyklosporinů byla ve stopách. Hmotnost vlhkého odseparovaného mycelia, vztažená na 1 1 produkčního média, byla 127.0 g.
Průmyslová využitelnost
Postup podle vynálezu je určen pro průmyslovou výrobu cyklosporinů, zejména cyklosporinů A, který je substancí pro výrobu imunosupresních léčiv. Stacionární fermentace je běžnou průmyslovou výrobní metodou.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKYKmen mikroorganismu Tolypocladium sp. MS 3029 uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinů, zejména cyklosporinu A, stacionárním způsobem fermentace.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ941119A CZ280552B6 (cs) | 1994-05-05 | 1994-05-05 | Kmen Tolypocladium sp. MS 3029, uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ941119A CZ280552B6 (cs) | 1994-05-05 | 1994-05-05 | Kmen Tolypocladium sp. MS 3029, uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ111994A3 CZ111994A3 (en) | 1995-11-15 |
| CZ280552B6 true CZ280552B6 (cs) | 1996-02-14 |
Family
ID=5462782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ941119A CZ280552B6 (cs) | 1994-05-05 | 1994-05-05 | Kmen Tolypocladium sp. MS 3029, uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ280552B6 (cs) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7361636B2 (en) | 2004-10-06 | 2008-04-22 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin alkynes and their utility as pharmaceutical agents |
| US7378391B2 (en) | 2004-09-29 | 2008-05-27 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin alkyne analogues and their pharmaceutical uses |
| US7511013B2 (en) | 2004-09-29 | 2009-03-31 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses |
| US7538084B2 (en) | 2003-03-17 | 2009-05-26 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporins |
| US7696166B2 (en) | 2006-03-28 | 2010-04-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders |
| US7696165B2 (en) | 2006-03-28 | 2010-04-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders |
-
1994
- 1994-05-05 CZ CZ941119A patent/CZ280552B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7538084B2 (en) | 2003-03-17 | 2009-05-26 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporins |
| US7378391B2 (en) | 2004-09-29 | 2008-05-27 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin alkyne analogues and their pharmaceutical uses |
| US7511013B2 (en) | 2004-09-29 | 2009-03-31 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses |
| US7361636B2 (en) | 2004-10-06 | 2008-04-22 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin alkynes and their utility as pharmaceutical agents |
| US7632807B2 (en) | 2004-10-06 | 2009-12-15 | Albany Molecular Research, Inc. | Cyclosporin alkynes and their utility as pharmaceutical agents |
| US7696166B2 (en) | 2006-03-28 | 2010-04-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders |
| US7696165B2 (en) | 2006-03-28 | 2010-04-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ111994A3 (en) | 1995-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wen et al. | Optimization of solid-state fermentation for fruiting body growth and cordycepin production by Cordyceps militaris | |
| RU1836425C (ru) | Способ получени комплексного антибиотика циклоспорина и/или его компонентов и штамм грибка ТоLYросLаDIUм VаRIUм | |
| KR20110095350A (ko) | 로셀리니아 유형 및 자일라리에이시의 다른 종의 진균 균주를 사용하는, 락트산 및 페닐락트산을 포함하며 24개의 고리 원자를 갖는, 광학 활성의 시클릭 뎁시펩티드의 제조 방법 | |
| US5747330A (en) | Antibiotic producing microbe | |
| CZ280552B6 (cs) | Kmen Tolypocladium sp. MS 3029, uložený pod CCM 8185 pro výrobu cyklosporinů v podmínkách stacionární fermentace | |
| JP2983638B2 (ja) | 高生産性細胞融合変異株によるサイクロスポリンａの製造方法 | |
| CZ280553B6 (cs) | Kmen Mycelium sterilae MS 2929 produkující cyklosporiny submerzním způsobem fermentace | |
| US7939081B2 (en) | Method for producing cercosporamide | |
| CN104877914A (zh) | 一种高产猴头菌诱变菌株h07及制备方法 | |
| CN109055242A (zh) | 一种紫红曲霉菌株及其发酵工艺与应用 | |
| Novak et al. | A new species of Mycotypha with a zygosporic stage | |
| JP3779747B2 (ja) | 新菌株及びそれを用いた貴腐ワインの製造方法 | |
| US20080009050A1 (en) | Regulation of acid metabolite production | |
| KR100208968B1 (ko) | 고핵산 효모엑기스 제조에 이용되는 Saccharomyces cerevisiae NS 9 균주 | |
| Lomberh et al. | Investigations of mycelium growth and fruit body development of different strains of the beech mushroom Shimeji (Hypsizygus | |
| Ramm et al. | Biosynthesis of the phytotoxin tentoxin: I. Synthesis by protoplasts of Alternaria alternata | |
| Compaore et al. | Enhancement of antibacterial compounds production by Aspergillus flavus and Penicillium citrinum isolated from locals foods in Bobo Dioulasso and Ouahigouya, Burkina Faso | |
| KR100234516B1 (ko) | 적색의 천연색소를 생산하는 세라티오속 균주(kfcc 10970) 및 그를 이용한 적색 색소 제조방법 | |
| Janaki | Chapter-7 Fungi | |
| RU2172342C1 (ru) | Штамм микроскопического гриба aspergillus fumigatus frezenius 157/32-продуцент белковых антигенов для диагностики микогенной сенсибилизации и аллергии | |
| RU2034469C1 (ru) | Штамм микромицета beauveria bassiana для производства энтомопатогенного препарата | |
| Pervez et al. | Isolation, Sreening and Optimization of Submerged Culture Conditions for Mycelial Biomass Production with Enhanced Antibacterial Activity of the Fungus Myrothecium Spp. Mrp001 against Multi Drug Resistant Pathogens | |
| WO2024127299A1 (en) | Production of a psychoactive alkaloid and compositions, and production of a fruiting body organism | |
| JP2002509444A (ja) | Ｗｆ１４５７３またはその塩、それらの製法および用途 | |
| CN103087937A (zh) | 一种选育高产wf16616的寄生弯颈霉突变株的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080505 |