ES2687443T3 - Uso cosmético - Google Patents

Abstract

Empleo de una composición que comprende los siguientes productos activos: - un desactivador de aromatasa esteroidal y un inhibidor de 5-α-reductasa, - un antioxidante y - ácido hialurónico Para fines cosméticos, administrándose la composición sobre la piel por vía tópica, presentándose el antioxidante en una cantidad de 0,2 % en peso a 2,5 % en peso en la composición, seleccionándose el inhibidor de 5-α-reductasa a partir del grupo constituido por el extracto de frutos de palma enana americana (Serenoa repens, syn. Sabal serrulata), raíces de ortiga (Urtica dioica), extracto de corteza de ciruela africana (Pygeum africanium) y extracto de semillas de calabaza (Cucurbita pepo seed), estando caracterizado el inhibidor de 5-α-reductasa por que la concentración inhibidora media IC (50) se sitúa en el intervalo de 5 nM a 500 nM, y utilizándose la composición para fines cosméticos en el caso de celulitis, estrías, fenómenos de envejecimiento de la piel, arugas, arañas vasculares y la apariencia general de la superficie de la piel.

Description

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DESCRIPCION

Uso cosmetico

La invencion se refiere al uso cosmetico de una composicion para la mejora del estado general y la apariencia de la piel.

Los ideales de belleza estan sujetos a ciertos cambios dependiendo del respectivo contexto cultural, o bien de la respectiva epoca. No obstante, tambien actualmente es de gran importancia un aspecto impecable para la mayona de la poblacion. En este caso, juegan un papel decisivo el estado y la apariencia de la piel.

En el caso de la piel se trata de un ogano muy versatil, al que corresponden una serie de funciones esenciales en el organismo humano, o bien animal. De este modo, la piel representa por una parte una barrera que limita el cuerpo hacia el exterior y lo protege de influencias medioambientales daninas, o bien posibilita el intercambio con el medio ambiente. Por otra parte, la piel adopta funciones metabolicas importantes y esta implicada decisivamente, por ejemplo, en la defensa de patogenos, pero tambien en reacciones alergicas.

Por ejemplo, como consecuencia del abuso de nicotina y/o alcohol y la exposicion permanente de la piel frente a influencias medioambientales, tales como, por ejemplo, radiacion UV, se produce el denominado envejecimiento de la piel exogeno. Ademas, factores endogenos, como por ejemplo predisposicion genetica, ocasionan adicionalmente un efecto de envejecimiento.

Una consecuencia del envejecimiento de la piel es la formacion de arrugas debidas a la deshidratacion y a la perdida de elasticidad en la epidermis. Esta va acompanada de una cicatrizacion mermada y una capa epidermica mas delgada en suma. Esto conduce a una mayor visibilidad de vasos sangumeos modificados, en especial en el caso de aranas vasculares.

Otro estado que conduce a un dano significativo de la apariencia de la piel es la celulitis. En el caso de la celulitis no se trata de un estado patologico, sino mas bien de un problema estetico, que aparece sobre todo en mujeres. En este caso se produce una acumulacion de grasa acrecentada en la hipodermis, lo que conduce a una formacion de cartucheras irregular sobre la piel, la denominada piel de naranja, con una correspondiente debilidad del tejido conjuntivo.

Tambien las estnas representan una merma de su calidad de vida para muchas personas. Las estnas se producen mediante la distension excesiva del tejido conjuntivo en la hipodermis, por ejemplo debido a un fuerte aumento de peso. La distension excesiva del tejido conjuntivo conduce primeramente a franjas violaceas; debido a la cicatrizacion de estas fisuras de tejido, estas aparecen mas tarde como franjas claras, que resaltan de la piel circundante con diferente intensidad segun la pigmentacion del area de la piel afectada.

La industria cosmetica ofrece diversas posibilidades con las que se pueden contrarrestar los fenomenos de envejecimiento en general. No obstante, el exito a largo plazo de los respectivos productos y metodos esta por debajo de las expectativas del usuario. De este modo se emplean sobre todo, por ejemplo, dos metodos para la eliminacion de aranas vasculares, que estan vinculados a efectos secundarios, y en los que se producen frecuentemente recafdas. En el caso de escleroterapia se trata de un metodo invasivo, en el que se pueden producir efectos secundarios como hematomas y trombosis venosa, ademas de dolores. En el tratamiento con laser, en el que son frecuentemente necesarias varias sesiones, se pueden producir reacciones alergicas cutaneas y dolores como efectos secundarios. En ambos metodos, las tasas de recafda son relativamente frecuentes.

Por lo tanto, existe una demanda de usos cosmeticos que contrarresten en general los fenomenos citados anteriormente y apariciones de envejecimiento de la piel.

Es tarea de la presente invencion poner a disposicion un uso cosmetico de una composicion que mejore la apariencia de la piel. En especial se debfan reducir o impedir las consecuencias visibles de celulitis, estnas, aranas vasculares y fenomenos de envejecimiento en general.

Esta tarea se soluciona mediante la presente invencion como se define en la reivindicacion 1. En las correspondientes reivindicaciones subordinadas se definen perfeccionamientos.

La presente invencion se refiere al uso segun la reivindicacion 1.

En el uso segun la invencion, en cada caso de modo independiente entre sf, los componentes individuales se pueden emplear de manera conjunta, es decir en una composicion comun, o alternativamente por separado en formas aisladas, pero de modo que se apliquen al menos en un intervalo de tiempo comun. El uso en una composicion comun es preferente.

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El estado de la piel se determina esencialmente mediante la microcirculacion en la piel. Esta se obstruye, por ejemplo, mediante el aumento, o bien propagacion de celulas grasas. El aumento de celulas grasas, o bien del contenido en grasa en las celulas, reduce la capacidad de retencion de agua de la piel y conduce a la formacion de arrugas.

Sorprendentemente, en el ambito de la presente invencion se descubrio que el uso de la composicion segun la invencion, que contiene, ademas de un inhibidor de aromatasa y un inhibidor de 5-a-reductasa, tambien un antioxidante y acido hialuronico, que mejora claramente la apariencia general de la piel. El uso segun la invencion no conduce a la reduccion de arrugas, sino que tambien ocasiona una mejora de celulitis, estnas, aranas vasculares, asf como de la apariencia general de la superficie de la piel. Mediante el uso segun la invencion se mejoran en especial fenomenos de envejecimiento (por ejemplo manchas de la edad, patas de gallo, arrugas faciales generales, etc.), envejecimiento de escote o fenomenos de envejecimiento UV (fotoenvejecimiento).

Sin pretender limitar el alcance de la presente invencion mediante una teona, se supone que el efecto segun la invencion se basa en una mejora de la microcirculacion en la piel. Por una parte, esta conduce no solo a una retencion de agua intensificada en la piel, sino tambien a un refuerzo de fibras de colageno, y por consiguiente a una superficie cutanea lisa. Ademas, la microcirculacion mejorada mediante el uso segun la invencion tambien ocasiona evidentemente un fomento de procesos metabolicos en la piel. Se supone que los productos metabolicos daninos, que se acumulan en la piel en el caso de microcirculacion deficiente, se metabolizan y/o se transportan a traves de las linfas.

De este modo, adicionalmente al balance hormonal, tambien se restablece el equilibrio metabolico de la piel y se refuerza el tejido conjuntivo. Se sospecha que mediante la accion del antioxidante se reduce o se impide completamente la accion de radicales daninos de manera simultanea, lo que sirve como proteccion de la piel ante nuevos danos. Por lo tanto, mediante este planteamiento, que pretende la eliminacion de causas centrales de la mayor parte de danos de la piel, se pueden tratar los mas diversos fenomenos que deterioran la apariencia de la piel. Mediante un abastecimiento mejorado de la piel y una proteccion mejorada de la piel frente a danos debidos a radicales y frente a deshidratacion se mejora el estado general de la piel.

Ademas se sospecha que la mejora inesperada de la apariencia de la piel se ocasiona mediante una accion sinergica de los componentes individuales de la composicion segun la invencion. Mediante la accion del inhibidor de aromatasa, o bien del inhibidor de 5-a-reductasa, se reduce localmente o se impide la transformacion de testosterona en estrogenos. Esto conduce, entre otras cosas, a un aumento reducido de celulas grasas, o bien a un descenso de volumen/contenido graso de las celulas grasas. Simultaneamente se promueven procesos anabolicos que contribuyen al endurecimiento del tejido conjuntivo y a la cicatrizacion. En especial es importante el uso simultaneo de acido hialuronico, aunque este aumenta los efectos del inhibidor de aromatasa, o bien del inhibidor de 5-a-reductasa, mejorando la reabsorcion de estos productos activos y del antioxidante y “reteniendo“ los productos activos en la piel. Como se ha mencionado anteriormente, el antioxidante protege frente a radicales libres y reduce o impide de este modo un nuevo dano de la piel.

En este caso, Las acciones de sustancias activas individuales se intensifican evidentemente de manera sobreproporcional, lo que conduce a la mejora inesperada del estado general de la piel.

La invencion se ilustrara en detalle por medio de la siguiente descripcion de formas de realizacion preferentes, pero sin limitar a estas el concepto general segun la invencion.

La presente invencion se refiere al uso segun la reivindicacion 1 de un agente, o bien de una composicion que contiene, ademas de un inhibidor de aromatasa y un inhibidor de 5-a-reductasa, tambien un antioxidante y acido hialuronico, con fines cosmeticos.

En el sentido de la presente invencion, el uso de un antioxidante en combinacion con un inhibidor de aromatasa y un inhibidor de 5-a-reductasa y el componente adicional, el acido hialuronico, contrarresta el proceso de envejecimiento de la piel y mejora la microcirculacion en la piel - sobre todo debido a la combinacion con el acido hialuronico -.

Inhibidores de aromatasa en el sentido de la presente invencion son

Inhibidores de aromatasa esteroidales (desactivadores de aromatasa), tales como, por ejemplo, 4- hidroxiandrostenediona, exemestano, 4-acetoxiandrostenediona, 5-a-androst-3-en-17-ona y 3-a, 4-a-epoxi-5a- androstan-17-ona.

Inhibidores de 5-a-reductasa en el sentido de la presente invencion, que se pueden emplear segun la invencion, son el extracto de frutos de palma enana americana (Serenoa repens, syn. Sabal serrulata), rafces de ortiga (Urtica dioica), extracto de corteza de ciruela africana (Pygeum africanium) y extracto de semillas de calabaza (Cucurbita pepo seed).

Segun la presente invencion, el desactivador de aromatasa esteroidal presenta preferentemente un nivel de efecto que esta caracterizado por la concentracion inhibidora media IC (50) en el intervalo de 0,2 nM a 500 nM.

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El inhibidor de 5-a-reductasa en el sentido de la invencion esta caracterizado por una concentracion inhibidora media IC (50) en el intervalo de 5 nM a 500 nM.

Un antioxidante segun la presente invencion es un “capturador de radicales“ que captura radicales libres o finaliza su influencia nociva en la celula. La sustancia antioxidante debfa ser diferente al inhibidor de aromatasa. Mientras que el modo de accion de los antioxidantes es paralelo y consistente, como se ha explicado en el sentido de la invencion, el grupo de antioxidantes es muy heterogeneo desde el punto de vista estructural. Las sustancias apropiadas en el sentido de la invencion se seleccionan en base a su capacidad de impedir la oxidacion de otras moleculas. El especialista es capaz de identificar un antioxidante por medio de metodos establecidos y publicados. Los procedimientos son conocidos para el especialista y no se tienen que explicar en detalle en este caso. De este modo, por ejemplo la cantidad de radicales libres se puede medir mediante EPR (electric paramagnetic resonance) (Lo Scalzo, EJEAFChe 2010; 9: 1360-1371). A tal efecto se emplean sustancias, tales como, por ejemplo, N-oxido de 5,5- dimetil-1-pirrolina (DMPO) o 1,1-difenil-2-picrilhidrazilo (DPpH), que tienen una afinidad elevada hacia radicales libres y forman con estos compuestos estables que son mensurables mediante espectrometna. Tambien se emplean procedimientos en los que la sustancia a medir se purifica mediante cromatograffa (por ejemplo mediante HPLC) (Yamaguchi et al., Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 1998; 62: 1201-1204). En el sentido de la invencion se emplean sustancias antioxidantes. En el caso de los antioxidantes empleados se puede tratar de sustancias de diversas clases qmmicas y diferente origen. Estas pueden ser tambien sustancias antioxidantes que se presentan en el organismo, cuya cantidad, o bien disponibilidad se aumentan eficazmente, no obstante, mediante la administracion adicional en el ambito del uso segun la invencion, y/o se ponen a disposicion precisamente en el destino final deseado mediante aplicacion apropiada. Los antioxidantes no enzimaticos comprenden en especial flavonoides (por ejemplo proantocianidina oligomera (OPC), antocianos o polifenoles, tales como quercetina o catequina); vitaminas (por ejemplo vitamina C, vitamina E); carotenoides (por ejemplo b-caroteno, licopeno, lutema); minerales (por ejemplo cobre, manganeso, cinc, selenio); hormonas (por ejemplo melatonina); esteroides (por ejemplo cortisona); ubiquinonas; N-acetilcistema; acido a-liponico; un extracto de te verde, que contiene una composicion de accion antioxidante constituida por polifenoles, opcionalmente tambien aminoacidos, sustancias minerales (oligoelementos) y polisacaridos, y contiene sobre todo los polifenoles de accion altamente antioxidante especial epicatequina y epigalocatequina (por ejemplo OM24*, disponible en Omnimedica, Suiza); y glutation. Algunos enzimas cumplen la funcion de antioxidantes y se denominan antioxidantes enzimaticos, tales como, por ejemplo, glutation peroxidasa, superoxido dismutasa y catalasa. En comparacion con antioxidantes que aparecen posiblemente solo de manera endogena, o en caso dado anadidos unicamente de manera casual o con otros fines, segun la invencion se puede asegurar que se obtenga un efecto cosmetico deseado mediante ajuste de cantidades adecuadas o mediante aplicacion topica.

En una forma de realizacion especial, el antioxidante que se emplea en la composicion cosmetica es acido a-liponico (acido 1,2-ditiolan-3-pentanoico) o extracto de te verde que contiene polifenoles, en especial OM24*. El acido a- liponico es activo tanto en las fases acuosas como tambien en las fases grasas de las celulas. La sustancia se reabsorbe extraordinariamente a traves de la piel. Este es el caso sobre todo en combinacion con el acido hialuronico. Esto abre diversas posibilidades de administracion. El acido a-liponico se transforma rapidamente en acido dihidroliponico en el organismo. El acido dihidroliponico regenera otros antioxidantes adicionales, tales como vitamina C y vitamina E, lo que puede conducir a otros efectos intensificados en la administracion de acido a-liponico. El acido a-liponico induce ademas la formacion de glutation en el tejido. Ademas, el acido a-liponico regenera glutation a partir de glutation disulfuro.

En el caso de uso topico de la composicion sobre la piel, los productos activos se aplican sobre el area de la piel a tratar. En este caso, la cantidad de producto activo se selecciona preferentemente de modo que no se obtenga un nivel de plasma, sino solo concentraciones eficaces localmente. Esto provoca que se eviten acciones sistemicas no deseadas. Tambien en el caso de uso durante un intervalo de tiempo mas largo se impiden efectos secundarios no deseados de este modo.

Alternativamente se pueden emplear otras formas de aplicacion, tales como, por ejemplo, la pulverizacion de los productos activos sobre las superficies de la piel a tratar.

En este caso, los productos activos se aplican por separado o en una composicion comun, en tanto se asegure que los productos activos alcancen el tejido objetivo simultaneamente, o bien los intervalos de tiempo en los que los productos activos individuales se presentan en el tejido objetivo como sustancias activas al menos se solapen.

En una forma de realizacion preferente, el uso segun la invencion comprende acido a-liponico y acido hialuronico en combinacion con un inhibidor de aromatasa y/o un inhibidor de 5-a-reductasa. En una forma de realizacion especialmente preferente, el uso segun la invencion comprende acido a-liponico, acido hialuronico y 4- acetoxiandrostenediona. El uso de extracto de te verde que contiene polifenoles, en especial OM24*, como antioxidante en lugar de, o adicionalmente al uso de acido a-liponico, es igualmente preferente.

Otros adyuvantes adicionales, que se emplean habitualmente en composiciones cosmeticas (cremas, pomadas, geles, espumas, tinturas, lociones, etc.), se pueden combinar con los productos activos citados anteriormente. La

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composicion segun la invencion puede comprender en especial adyuvantes que se emplean habitualmente en formas de aplicacion topicas. Asimismo se pueden emplear soportes y agentes auxiliares correspondientes para el acondicionamiento como spray, que son conocidos por el especialista.

En el sentido de la invencion, las concentraciones preferentes del desactivador de aromatasa esteroidal se presentan en la composicion en un intervalo de 0,25 % en peso a 1,5 % en peso (por ejemplo en Cellulite 0,6 % en peso).

La concentracion de inhibidor de 5-a-reductasa se situa segun la invencion en el intervalo de 0,5 % en peso a 5 % en peso.

El antioxidante se presenta preferentemente en una concentracion de 0,2 % en peso a 2,5 % en peso en la composicion.

La composicion se aplica tipicamente 1-2 veces diarias sobre las correspondientes zonas de la piel. En este caso se emplean generalmente 1-5 g, por ejemplo de una crema, o bien 2-5 ml, por ejemplo de un spray segun aplicacion.

La presente invencion se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos, sin ser limitada por estos.

Los siguientes ejemplos 1 y 2 ilustrativos evidencian la eficacia del uso segun la invencion en el caso de aranas vasculares. En este caso se uso la siguiente composicion:

1.0 % de acetoxiandrostenediona 0,5 % de acido a-liponico

0,5 % de acido hialuronico Como productos activos En crema base DAC:

4.0 g de monoesterarato de glicerol

6.0 g de alcohol cetflico

7.5 g de trigliceridos de cadena media (aceite neutro, Miglyol)

25.5 g de vaselina blanca

7.0 g de monoesterarato de Macrogol-20-glicerol

10.0 g de propilenglicol

40.0 g de agua purificada.

Ejemplo 1:

S. H. C., 48 anos, de sexo femenino: aranas vasculares en la zona interior de la pierna a la altura de la articulacion de la rodilla a ambos lados, asf como una fuerte acumulacion circular (diametro aprox. 1,5 cm) en la parte posterior del muslo izquierdo poco por encima de la articulacion de la rodilla.

Despues de tratamiento de cuatro semanas con la crema segun la invencion 2 veces diarias: en la parte posterior ya se ha disuelto la acumulacion circular, solo son visibles aun aranas vasculares que son alargadas, pero se vuelven cada vez mas claras. El tratamiento se reanuda, en este caso completamente sin efectos secundarios.

Ejemplo 2:

E. C., 51 anos, de sexo femenino: aranas vasculares en las partes exteriores de ambos muslos y en las pantorrillas.

Despues de tratamiento con la crema segun la invencion durante un intervalo de tiempo de 3 meses, 2 veces diarias: ya casi sin aranas vasculares visibles.

El tratamiento se reanuda con una unica aplicacion diaria, en este caso completamente sin efectos secundarios.

El siguiente ejemplo ilustrativo 3 muestra los resultados en voluntarias con celulitis. En este caso se empleo 1 vez diariamente la siguiente composicion de crema (aproximadamente 1,5 g por lado corporal afectado; datos de % en % en peso):

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0,6 % de acetoxiandrostenediona 0,5 % de acido a-liponico 0,2 % de acido hialuronico Como productos activos En crema base DAC:

4.0 g de monoestearato de glicerol

6.0 g de alcohol cetilico

7.5 g de trigliceridos de cadena media (aceite neutro, Miglyol)

25.5 g de vaselina blanca

7.0 g de monoestearato de Macrogol-20-glicerol

10.0 g de propilenglicol

40.0 g de agua purificada.

Ejemplo 3: estudio observacional en 50 voluntarias

Se trataron las voluntarias en 5 estudios de salud suizos. Se admitieron unicamente voluntarias con una manifestacion de celulitis de las puntuaciones 2 y 3 de la calificacion de celulitis segun Nurnberger y Muller (Nurnberger F., Muller G.: So-called Cellulite: an invented disease. J. Dermatol. Surg. Oncol. 1978, 4: 221-9).

Puntuacion de Nurnberger:

0 = sin piel de naranja (celulitis)

1 = manifestacion reducida

2 = manifestacion moderada

3 = manifestacion considerable

El transcurso de estudio ascendfa a 12 semanas. Tiempos de observacion 0 : antes de tratamiento/comienzo de tratamiento; otros tiempos de investigacion despues de la semana 4, 8 y 12.

Las voluntarias teman una edad media de 36 anos (19-57 anos), gozaban de buena salud y eran normales a ligeramente obesas.

Resultados de terapia (despues de 12 semanas; valoracion segun la puntuacion de Nurnberger):

Al comienzo de la terapia: 29 voluntarias; puntuacion 2

21 voluntarias; puntuacion 3

Todas las voluntarias se sometieron al periodo de observacion de 12 semanas; resultados despues de 12 semanas de aplicacion:

De las 29 voluntarias con manifestacion moderada al comienzo, 20 voluntarias ya no teman celulitis (puntuacion 0), 9 voluntarias puntuacion 1, manifestacion reducida.

De las 21 voluntarias de puntuacion 3, 8 voluntarias teman la puntuacion 2; 11 la puntuacion 1; 2 la puntuacion 0 despues de 12 semanas.

Ninguna de las voluntarias se quejo de efectos no deseados; la crema proporcionaba una sensacion muy agradable y eficaz. Para el mantenimiento, o bien la mejora ulterior de resultados, las voluntarias reanudaron la aplicacion, y precisamente con la misma composicion de crema.

Claims (6)

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   REIVINDICACIONES

   1. - Empleo de una composicion que comprende los siguientes productos activos:

   - un desactivador de aromatasa esteroidal y un inhibidor de 5-a-reductasa,

   - un antioxidante y

   - acido hialuronico

   Para fines cosmeticos, administrandose la composicion sobre la piel por via topica, presentandose el antioxidante en una cantidad de 0,2 % en peso a 2,5 % en peso en la composicion, seleccionandose el inhibidor de 5-a-reductasa a partir del grupo constituido por el extracto de frutos de palma enana americana (Serenoa repens, syn. Sabal serrulata), rafces de ortiga (Urtica dioica), extracto de corteza de ciruela africana (Pygeum africanium) y extracto de semillas de calabaza (Cucurbita pepo seed), estando caracterizado el inhibidor de 5-a-reductasa por que la concentracion inhibidora media IC (50) se situa en el intervalo de 5 nM a 500 nM, y utilizandose la composicion para fines cosmeticos en el caso de celulitis, estnas, fenomenos de envejecimiento de la piel, arugas, aranas vasculares y la apariencia general de la superficie de la piel.
2. 2. - Empleo segun la reivindicacion 1, estando constituido el desactivador de aromatasa esteroidal a partir del grupo constituido por 4-hidroxiandrostenediona, exemestano, 4-acetoxiandrostenediona, 5-a-androst-3-en-17-ona y 3-a, 4- a-epoxi-5a-androstan-17-ona.
3. 3. - Empleo segun la reivindicacion 1 o 2, estando caracterizado el desactivador de aromatasas esteroidal por que la concentracion inhibidora media IC (50) se situa en el intervalo de 0,2 nM a 500 nM.
4. 4. - Empleo segun alguna de las reivindicaciones precedentes, seleccionandose el antioxidante a partir del grupo constituido por flavonoides; carotenoides; esteroides; acido a-liponico; y polifenoles que contienen extracto de te verde.
5. 5. - Empleo segun alguna de las reivindicaciones precedentes, inhibiendo el inhibidor de 5-a-reductasa la actividad de 5-a-reductasa tipo I y/o tipo II.
6. 6. - Empleo segun alguna de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo la composicion

   4-acetoxiandrostenediona, extracto de palma enana americana, acido a-liponico y/o polifenoles que contienen extracto de te verde, y acido hialuronico.