KR102558825B1 - 엘카르니틴 및 항염증 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 윤곽주사 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 엘카르니틴 및 항염증 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 윤곽주사 조성물에 관한 것으로서, 안면의 윤곽 라인을 잡아주고, 지방 분해를 위한 미토콘드리아의 기능을 활성화하고, 림프관의 순환을 촉진시켜 얼굴에 쌓인 노폐물 배출을 원활하게 하여 처진 턱살과 볼살을 줄여주고 턱선 라인을 잡아주며 시술 과정에서 나타날 수 있는 염증과 통증을 개선하는 윤곽주사 조성물에 관한 것이다.

Description

엘카르니틴 및 항염증 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 윤곽주사 조성물{OUTLINE INJECTION COMPOSITION COMPRISING L-CARNITINE AND ANTI-INFLAMMATORY PEPTIDE AS ACTIVE INGREDIENT}

본 발명은 엘카르니틴 및 항염증 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 윤곽주사 조성물에 관한 것으로서, 안면의 윤곽 라인을 잡아주고, 지방 분해를 위한 미토콘드리아의 기능을 활성화하고, 림프관의 순환을 촉진시켜 얼굴에 쌓인 노폐물 배출을 원활하게 하여 처진 턱살과 볼살을 줄여주고 턱선 라인을 잡아주며 시술 과정에서 나타날 수 있는 염증과 통증을 개선하는 윤곽주사 조성물에 관한 것이다.

인체를 구성하고 있는 기관 중 가장 큰 기관인 피부는 면적 1.8m², 두께 2~4mm, 무게 3kg으로 여러 개의 상이한 층들로 구성되고, 각 층은 특화된 기능을 갖으며 주요한 층들은 표피층(epidermis), 진피층(dermis) 및 피하지방층(hypodermis)으로 구성되어 있다. 특히 진피층 밑에 존재하는 피부의 가장 심층부인 피하지방층은 체온 유지를 위한 절연층(insulator)과 내부 기관을 보호하고, 충격을 흡수하는 쿠션의 역할을 하는 충격흡수층(shock absorber)으로 작용하여 우리 몸을 보호하는 중요한 역할을 감당하고 있다. 이러한 피하지방층은 지방세포(Adipocyte)의 소엽으로 구성되어 있으며, 영양성분을 트리글리세롤의 형태로 저장하여 필요시 에너지원으로 사용하기도 한다.

피부의 pH는 정상적으로 5 내지 6이다. 이 산성도는 피하지방층의 피지선으로부터 분비되는로 양쪽성 아미노산, 젖산 및 지방산의 존재 때문이다. ‘산 맨틀(acidic mantle)’이라는 용어는 피부의 대부분의 영역 상에서 수용성 물질의 존재를 의미한다. 피부의 항상성은 부분적으로는 피부의 각질층에 저장된 이 분비물 때문이다.

그러나 피부 미용적 측면에서 피하지방층은 비만의 원인이 되는데 특히, 셀룰라이트 (Cellulite)라 하여 특정 부위에 지방 성분이 과도하게 축적됨으로 인해 외관상 얼굴 및 허리, 허벅지 및 가슴 등 특정 부위에 처짐, 탄력 저하, 비만 등과 같은 현상이 유발되기도 한다.

우리 몸의 지방은 트리아실글리세롤의 형태로 지방세포(Adipocyte)에 축적되어 있어 지방을 분해하기 위해서는 트리아실글리세롤을 제거해야 한다. 트리아실글리세롤은 지방 분해 효소인 트리아실글리세롤리파아제(Triacyl glycerol lipase)가 작용해 트리글리세라이드(Triglyceride)와 지방산(Fatty acid)으로 분해되어 인체 신진대사 과정에 필요한 에너지원을 생성하는데 이용된다. 이때 지방 분해에 관여하는 효소인 트리아실글리세롤리파아제는 cAMP에 의해 활성을 얻게 되는데 cAMP는 사람 피부에 존재하는 다른 여러 효소들의 활성을 조절하는 세포활성 조절 인자이다. 따라서 피부 및 체내에 축적된 지방 성분을 분해하기 위한 다양한 성분들이 개발되어지고 있다.

에스큐린(Esculin)은 지방세포 표면에서 발현하여 β3-adrenergic receptors가 활성화될 때 유발되는 에피네프린(epinephrine)의 지방분해 활성을 촉진하여 지방 분해를 촉진한다. 아울러 혈행촉진 및 모세혈관의 운동성을 증진시키는 기능도 갖고 있다.

루스코제닌(Ruscogenine)은 백합과의 나도죽백(Butcher's broom : Ruscus aculeatus L.)으로부터 추출한 트리터페닉 사포노사이드(Triterpenic saponoside)로 모세혈관의 α-adrenergic 을 자극함으로서 항염효과와 항부종효과를 갖고 있다. 아울러 국소적으로 사용할 경우 지방분해에 의한 외관상 얼굴 및 허리, 허벅지 및 가슴 등 특정 부위에 처짐, 탄력저하, 비만 등과 같은 현상을 개선할 수 있다. 작은 수목으로 지중해와 중부 유럽에 걸쳐 매우 넓게 분포하는 나도죽백(Butcher's broom : Ruscus aculeatus L.)은 가지는 타원형 잎의 형태로 가시가 많고 항상 녹색이다. 꽃은 높은 부분에서 피고 작고 녹색을 띠고 있다. 열매는 작고 어두운 붉은 색을 띈다. 주요 활성 성분으로는 루스코제닌(Ruscogenine)과 뉴로스코제닌)(Neoruscogenine)으로부터 유도된 트리터페닉 사포노사이드(Triterpenic saponosides)이다.

상기 지방분해와 관련된 성분들을 함유하는 윤곽주사를 통한 다양한 시술들이 이루어지고 있으나 그 효과가 미비하고 시술 과정에 나타나는 통증 및 염증과 같은 부작용으로 인해 다양한 문제점들이 발생하고 있다.

한편, 윤곽주사와 관련된 선행기술로서, 한국등록특허 제10-1860006호에서는 히알루로니다제와 보튤리늄 에이 톡신을 포함하는 윤곽주사 조성물을 개시한다.

한국등록특허 제10-2048119호에서는 히알루로니다제를 포함하는 국소지방 제거용 조성물을 포함하는 피부 노화 방지용 키트를 개시한다.

본 발명은 안면의 윤곽 라인을 잡아주어 아름다운 얼굴로 개선하기 위해, 미토콘드리아의 기능을 활성화하여 얼굴의 지방을 효과적으로 분해하는 효과뿐만 아니라, 얼굴에 쌓인 유해성분의 배출을 원활하게 하여 처진 턱살과 볼살을 줄여주고 턱선 라인을 잡아주며 시술 과정에서 나타날 수 있는 염증과 통증을 개선하는 효과를 갖는 윤곽주사 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명자들은 지방분해에 있어 매우 중요한 역할을 담당하는 미토콘드리아의 기능을 극대화하기 위한 성분들로 배합하고, 피부 노화에 따른 항산화 기능 저하로 인한 유해성분 축척으로 나타나는 피부 처짐 현상을 개선하기 위한 항산화 성분을 배합하고, 시술 부위의 통증 및 염증과 같은 부작용을 최소화하기 위한 항균 및 항염 펩타이드를 배합하여 본 발명의 윤과주사 조성물을 완성하였다.

상기한 과제는, 조성물 총 중량 대비 주사용수 98.1 중량%, 엘카르니틴(L-Carnitine) 0.05 중량%, 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드 0.005 중량%, 소듐클로라이드(Sodium Chloride) 0.9 중량%, 소듐데옥시콜레이트(Sodium Deoxycholate) 0.02 중량%, 리포익산(Lipoic Acid) 0.005 중량%, 카페인(Caffeine) 0.05 중량%, 및 글루타티온(Glutathione) 0.05 중량%를 포함하는 윤곽주사의 조성물에 의해 달성된다.

나이가 들면 중력 방향으로 볼부터 입 옆 심부지방, 턱 라인의 살들이 처지기 시작하고 입가에는 팔자주름이 나타나기 시작하는데, 본 발명의 윤곽주사의 조성물은 이러한 모든 처짐 현상을 개선하고 얼굴 안쪽에서 생성되는 얼굴의 지방을 효과적으로 분해할 수 있고, 일주일 간격으로 3~4회 시술을 통해 확실하게 개선된 얼굴 라인과 얼굴 축소 효과를 제공할 수 있다. 또한, 본 발명의 윤곽주사의 조성물은 기존 윤곽주사 시술 과정에서 자주 발생하는 시술부위의 통증, 부종 및 염증 등의 부작용을 효과적으로 감소시키는 효과를 갖는다.

본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 하기의 정의를 가지며 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미에 부합된다. 또한 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다.

용어 "약"이라는 것은 참조 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이에 대해 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1% 정도로 변하는 양, 수준, 값, 수, 빈도, 퍼센트, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이를 의미한다.

본 명세서를 통해, 문맥에서 달리 필요하지 않으면, "포함하다" 및 "포함하는"이란 말은 제시된 단계 또는 구성요소, 또는 단계 또는 구성요소들의 군을 포함하나, 임의의 다른 단계 또는 구성요소, 또는 단계 또는 구성요소들의 군이 배제되지는 않음을 내포하는 것으로 이해하여야 한다.

본 발명은 엘카르니틴과 항염증 펩타이드(Oligopeptide 106)를 함유하는 윤곽주사용 조성물에 관한 것으로서, 상기 조성물은 조성물 총 중량 대비 주사용수 98.1 중량%, 엘카르니틴(L-Carnitine) 0.05 중량%, 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드(Oligopeptide 106) 0.005 중량%, 소듐클로라이드(Sodium Chloride) 0.9 중량%, 소듐데옥시콜레이트(Sodium Deoxycholate) 0.02 중량%, 리포익산(Lipoic Acid) 0.005 중량 %, 카페인(Caffeine) 0.05 중량%, 및 글루타티온(Glutathione) 0.05 중량%를 포함한다.

상기 주사용수는 정제수, 탈이온수 또는 생리식염수를 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물이 포함된 엘카르니틴(L-carnitine)은 지방 분해로 형성된 지방산(Fatty acid)을 미토콘드리아로 이동시켜 생체에너지인 ATP로 전환시킨다. 특히, 지방이 분해되어 형성되는 디아실글리세롤(Diacylglycerol)과 유리지방산(Free fatty acid) 간의 평형상태를 변화시킴으로서 지방분해 과정을 촉진시킨다. 염기성 아미노산 라이신과 메티오닌, 그리고 암모늄이온을 포함하고 있는 비타민 B 복합체 중 하나로 지방을 분해한 지방산을 분해하기 위해 미토콘드리아로 옮기는 과정에서 운반체(shuttle) 역할을 한다. 따라서 카르니틴이 부족하면 지방산을 분해하는데 문제가 생기기 때문에 비만을 일으킬 수 있다.

L-카르니틴과 D-카르니틴, 두개의 이성실체를 가지며 보통 흔히 말하는 카르니틴은 L-카르니틴이다. 미토콘드리아에서 지방산을 분해하여 에너지를 만들어내는 데에 필요한 카르니틴은 세포질에 있는 효소에 의해 지방산은 조효소 A(Coenzyme A, CoA)가 붙어 활성화되고 난 후, 활성화된 지방산(Acyl-CoA)은 세포질에서 외막의 효소(carnitine acyltransferase 1)에 의해 지방산 사슬이 카르니틴의 수산화기로 옮겨지고, 확산에 의해 미토콘드리아의 외막을 통과한다. 지방산이 붙은 카르니틴은 미토콘드리아 내막의 효소(acyl-carnitine/carnitine cotransporter: 1개의 acyl-carnitine을 내막 안으로, 1개의 free carnitine을 막사이공간으로 옮긴다)에 의해 내막 안으로 운반되고, 다른 효소(carnitine acyltransferase 2)에 의해 지방산이 떨어져 다시 Acyl-CoA 형태가 되어 분해 과정이 계속 이어진다. 떨어진 카르니틴은 다시 세포질로 이동, 운반체로써 재활용된다. L-카르니틴은 우리 몸에서 자연적으로 생성이 되지만 20대를 정점으로 생성되는 양이 차츰 감소하게 되는데, L-카르니틴이 부족할 경우, 지방산의 분해가 제대로 이루어지지 않아 지방산이 분해 될 때 나오는 에너지가 발생하지 않게 되고, 이로 인해 축적되어 비만화를 일으킬 수 있다. 미토콘드리아에는 2개의 막이 존재하는데, 지방산이 분해되는 곳은 미토콘드리아의 기질(matrix)로 두 개의 막을 통과한 가장 안쪽이다. 조효소 A에는 -SH(thiol)이 존재하고, 이 부분이 카보닐기와 결합하면 싸이오에스터 형태로 활성화된다. 싸이오에스터 결합은 에스터, 카르복실산 등에 비해 에너지가 높은 결합이기 때문이다. 지방산의 구조는 긴 탄화수소 사슬 끝에 카복실산이 붙어있는 형태이다. 여기에 먼저 ATP를 이용해서 AMP를 붙이면서 활성화 시키고 조효소 A와 싸이오에스터 결합을 만들어낸다. 따라서 원래 있던 -OH 대신 CoA가 붙게 되므로 acyl-CoA형태로 활성화된다. 카르니틴과 조효소 A사이에 지방산을 가역적으로 교환할 수 있는데 이는 카르니틴과 지방산의 결합은 에스터인데 반해 조효소 A와 지방산 사이의 결합은 싸이오에스터이기 때문이다. 한쪽이 다른쪽에 비해 에너지가 높기 때문에 비가역적인 반응이라고 생각할 수 있다. 하지만 카르니틴과 지방산 사이의 에스터 결합은 카르니틴의 특이한 구조로 인해서 고에너지 결합이다. 카르니틴의 구조를 보면 양쪽성 이온(zwitterion)이라는 사실을 알 수 있다. 이런 양쪽성 이온은 에너지가 매우 높은데 생체 내에서는 물에 의해서 수화(hydration)되므로 안정할 수 있다. 하지만 매우 소수성(hydrophobic)인 지방산이 붙으면 수화될 수 없기 때문에 에너지가 매우 높아지는 것이다. 따라서 그냥 에스터 결합이지만 싸이오에스터 만큼 높은 에너지를 가지는 결합인 것이다. 이런 일련의 과정은 비효율적으로 보인다. acyl-CoA와 CoA를 교체하면 되는데 굳이 카르니틴이라는 중간체를 거치기 때문이다. 이는 자유로운 CoA를 미토콘드리아의 기질(matrix) 외부로 내보내지 않기 위한 방법이다. 따라서 CoA를 밖으로 내보내면 다시 들여오는데 시간이 걸릴 수 있고 갑자기 에너지가 필요한 때에 빠르게 반응하지 못할 수 있다. 따라서 한 단계를 더 거치더라도 CoA를 기질 외부로 유출시키지 않는 방향으로 대사를 진행하는 것이다.

본 발명에 함유된 항균 및 항염 펩타이드는 WALK(W-containing Amphipathic helical L/K) 펩타이드(Oligopeptide 106)로서, 트핍토판(tryptophan, W)을 특정 위치에 함유하는 양극성나선(Amphipathic helix) 구조의 류신(leucine, L)/라이신(lysine, K) 기반 펩타이드를 가리킨다. 펩타이드가 나선(helix) 구조를 형성하였을 때, 소수성 잔기인 류신과 양전하 극성의 라이신이 나선 축의 반대 방향으로 모여 있는 양극성(amphipathic) 나선 구조가 형성되고, 또한 양극성의 경계면에 트립토판이 위치하도록 배열함으로써, 이러한 구조적 특징에 의해 항균활성 및 항염 활성을 갖고 있다.

바람직하게는, 상기 WALK 펩타이드는 애니젠사에서 제조한 것으로서, 아래 화학식 1 내지 3 중 어느 하나의 구조를 갖는 펩타이드일 수 있다.

[화학식 1] (WALK 244.04)

[화학식 2] (WALK 244.05)

[화학식 3] (WALK 243.04)

본 발명의 조성물에 함유된 리포익산(Lipoic acid)은 포도당을 에너지로 만들어주는 모든 세포에서 발견되는 ROS(Reactive Oxygen Species)와 RNS(Reactive Nitrogen Species) 등을 제거하는 항산화제로 미토콘드리아의 기능을 활성화시켜 단백질, 탄수화물 또는 지방으로부터 에너지를 생산하는 대사과정에 도움을 준다. 여러 연구에서 알파리포익산이 혈당수치를 낮추는 데 효과가 있는 것으로 보고되었다. 국내에서는 알파리포익산이 체내 식욕자극 물질분비를 억제하고, 지방분해 단백질 분비를 활성화해 이중 항비만 효과가 나타난다는 연구보고가 있었다. 리포익산(Lipoic acid)은 미토콘드리아 내의 alfa-케토산 탈수소효소의 보조효소- alfa-케토산 대사에 주로 작용한다. 리포익산은 수 십년 전에 발견되었으나 최근에 와서야 다른 항산화 물질과 더불어 세포내 산화환원 상태를 조절하는 역할이 있음이 밝혀졌다. 특히 이 물질은 산화적 stress 상태에서 치료효과가 있는 물질이다. 아울러 리포익산은 시스테인(cysteine)의 세포내이동을 촉진시켜 세포내 글루타티온(glutathione)의 합성을 촉진시켜 세포내 글루타티온 농도를 상승시킨다. 리포익산의 또 다른 기전은 피루베이트(pyruvate)가 아세틸-Co에이(acetyl-CoA)로 전환되는 과정에서 CO2를 상실하는 반응에 이용되는 것이다. 리포익산(lipoic acid)는 여러 가지 자유 라디칼(free radical)로부터 세포를 보호하고 지질과산화를 억제하여 지질의 산화 방지제로서 산화적 스트레스로 인한 조직 손상에 효과적이고 TCA회로의 대사활성을 항진시켜 생체 내 에너지 생성에 관여한다.

소듐데옥시콜레이트(sodium deoxycholate)는 쓸개에서 분비되어 지방의 분해를 돕는 물질로 키테라 바이오파마슈티컬스(Kythera Biopharmaceuticals)의 주요 제품인 주사제 키벨라(Kybella)는 인체 담즙 성분 지방분해 주사로 미국 FDA에 의해 승인된 최초의 비외과적 이중턱 치료제이다.

글루타티온은 체내에서 해독기능, 면역기능, 항산화 기능 등 핵심적인 역활을 한다. 만약 결핍된다면 이 같은 기능을 수행하지 못해 인체는 치명적적인 손상을 입게 된다.특히, 자유 라디칼, 과산화물, 지질 과산화물, 중금속과 같은 활성 산소로 인한 세포의 중요 성분의 손상을 방지하는 강력한 항산화제이다. 글루타티온(Glutathione, GSH, 글루타치온으로도 불림)은 글루탐산(Glutamic acid), 시스테인(Cysteine), 글리신(Glycine)의 세 가지 아미노산으로 이루어진 결정성 펩타이드로 글루탐산 곁사슬의 카복실기와 시스테인 사이에 γ-펩타이드 결합으로 연결되어 있고, 시스테인 잔기의 카복실기는 글리신과 정상적인 펩타이드 결합으로 연결된 트리펩타이드(Tripeptide)이다. 아울러 또 다른 항산화제인 비타민 C, 비타민 E, 코엔자임 Q10(코큐텐) 및 알파-리포산(alpha-lipoic acid)의 기능을 재활용하고 최대화하는데도 도움을 준다.

L-글루타티온이라고도 하는 환원형 글루타티온(GSH)과 산화형 글루타티온(GSSG)의 두 가지 형태가 있다. 환원형 글루타티온 분자가 활성산소종에 항산화 효과를 발휘하면 산화되어 산화형 글루타티온으로 변한다. 따라서 인체내에서는 환원형(GSH)과 산화형(GSSG)으로 존재하고 세포 내에서 산화된 글루타티온 대 환원된 글루타티온의 비는 세포의 산화 스트레스의 척도이다. 건강한 세포 및 조직에서 총 글루타티온은 90% 이상이 환원된 형태(GSH)이고, 나머지는 산화된 형태(GSSG)이다. 글루타티온 시스템은 또한 두 효소인 글루타티온 과산화효소(glutathione peroxidase, GPx) 및 글루타티온 S-전달효소(glutathione S-transferases, GST)로 구성되고, 체내의 세포에서 자연적으로 합성되기는 하지만, 특히 나이가 들어감에 따라 신체 내 글루타티온 수준은 낮아져 다양한 노화현상을 유발시킨다. 글루타티온의 효과를 극대화하기 위한 물질로는 리포익산, 셀레늄, 비타민B1, B2, C, E가 있다. 리포익산과 비타민B1, B2는 글루타티온 환원효소(Glutathione reductase)를 활성화시켜 프리라디칼과 결합하여 산화된 글루타티온(GSSG)을 글루타티온으로 전환시켜 글루타티온의 수치를 증가시켜 세포의 생존능력을 향상시키고, 셀레늄은 글루타티온 과산화제(Glutathione peroxidase) 활성화를 증가하여 글루타티온의 기능을 강화시킨다. 비타민 C와 E는 글루타티온 이동효소(Glutathione transferase)를 활성화시켜 프리라디칼이 글루타티온에 결합을 촉진시키는 작용을 하여 독성을 제거한다. 아울러 글루타티온은 산화된 지방분해에 관여하고, 염증을 유발하는 유전자를 조절하여 항염 작용을 한다고 보고되고 있다.

커피나 녹차 성분에 함유되어 있는 카페인(Caffein)은 인체 내 지방을 분해하는 효소인 트리아실글리세롤리파아제(Triacyl glycerol lipase)의 활성을 도와 지방분해와 신진대사를 촉진시키는 효능을 갖고 있다. 특히, 카페인은 지방분해의 활성을 돕는 물질인 cAMP(cyclic adenosine monophosphate)의 양을 증가시켜 체내의 지방분해 작용을 촉진하는 물질로 알려져 있다. 아울러 cAMP를 분해하는 효소인 뉴클레오타이드 포스포디스타아제(Nucleotide phosphodistease)를 저해시켜 cAMP의 양을 증가 시킨다. 카페인에 의해 증가된 cAMP가 지방분해효소인 트리아실글리세롤리파아제(Triacyl glycerol lipase)를 활성화시켜 지방분해를 촉진하는 등 지방분해 과정과 관련된 다양한 연구들을 수행하고 있다.

나이가 들면 중력방향으로 볼부터 입 옆 심부지방, 턱 라인의 살들이 처지기 시작하고 입가에는 팔자주름이 나타나기 시작하는데, 본 발명의 윤곽주사의 조성물은 이러한 모든 처짐 현상을 개선하고 얼굴 안쪽에서 생성되는 얼굴의 지방을 효과적으로 분해함으로써 늘어진 볼, 이중턱살, 얼굴이 넓어(사각형) 고민인 사람들에게 주로 시술하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 윤곽주사의 조성물을 일주일 간격으로 3~4회 시술함으로써, 늘어져 처진 볼과 턱 부위에 지방이 많아 얼굴 라인이 드러나지 않거나 이중턱 부위에 살이 접히거나 처진 경우 확연히 달라진 얼굴 라인과 얼굴축소효과를 확인할 수 있다. 본 발명은 기존 윤곽주사 시술 과정에서 자주 발생하는 시술부위의 통증 및 염증 등의 부작용에 대한 문제점도 해결할 수 있다.

이하에서 실시예와 실험예를 들어서 본 발명을 상세하게 설명하지만, 이러한 실시예와 실험예에 의하여 본 발명의 권리범위가 제한되는 것은 아니다.

실시예: 엘카르니틴과 항염증 펩타이드를 함유하는 조성물 제조

실시예에서 사용된 엘카르니틴은 Lonza Saies AG사의 제품(Carnipure crystalline, 스위스)이고, WKLK 펩타이드는 애니젠사의 제품(WALK 244.04, 한국)이다.

하기 표 1의 함량으로 엘카르니틴과 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드(Oligopeptide 106)를 함유하는 조성물인 실시예 1, 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드(Oligopeptide 106)를 함유하지 않은 조성물인 비교실시예 1 및 엘카르니틴을 함유하지 않은 조성물 비교실시예 2를 1회 최대 투입량 바이알당 10ml 용량으로 각각 제조하였다.

성분(단위:중량%)	실시예 1	비교실시예 1	비교실시예 2
엘카르니틴	0.05	0.05	-
WALK Peptide(Oligopeptide 106)	0.005	-	0.005
소듐클로라이드	0.9	0.9	0.9
소듐데옥시콜레이트	0.02	0.02	0.02
리포익산	0.005	0.005	0.005
카페인	0.05	0.05	0.05
글루타티온	0.05	0.05	0.05
주사용수(정제수)	98.92	98.925	98,97
계	100	100	100

실험예 1: 윤곽주사 시술 전 후의 효과

상기 본 발명에 따른 실시예 1과 비교실시예 1 및 2에서 제조된 윤곽주사 조성물에 대한 시술 전후의 수치변화를 통한 효과를 측정하였다.

윤곽주사 시술 전 후의 효과를 측정하기 위하여 처진 볼로 고민하는 20세 이상의 여성 30명(평균연령 37.3세)을 각각 A, B, C 세 그룹으로 나누어, 본 발명에 따른 상기 표1의 실시예에 의해 제조된 윤곽주사 조성물을 A그룹에는 실시예을, B그룹에는 비교실시예 1를, C그룹에는 비교실시예 2를 각각 시술하였다. 시술 부위의 1회 투입량은 시술부위의 상태에 따라 최대 10ml를 넘기지 않았다. 윤곽주사는 1주일에 1회 정도 시술하는 것이 바람직하고, 본 발명의 윤곽주사 효능 효과 확인을 위해 1주일에 1회, 3주간 총 3회 시술하였다.

A, B, C 그룹 각각 피험자의 시술 전 후 오른쪽 볼과 왼쪽 볼을 특수 카메라로 촬영하여 이미지 분석을 통해 윤곽주사의 시술 전 후의 효과를 분석하였다. 시험 결과는 하기 표 2(실시예 1의 효과), 표 3(비교실시예 1) 및 표 4(비교실시예 2)에 나타내었다.

피험자	연령	주사용량 (ml)	시술전 오른쪽A(mm)	시술전 왼쪽B(mm)	시술후 오른쪽C(mm)	시술후 왼쪽D(mm)	오른쪽 변화 A-C	왼쪽 변화 B-D
김**	32	9	53	55	47	50	6	5
이**	39	10	64	62	55	55	9	7
이**	35	10	66	69	60	61	6	8
손**	47	9	50	52	48	49	2	3
경**	43	10	62	66	56	57	6	9
김**	38	9	49	48	40	39	9	9
최**	34	8	43	45	40	41	3	4
박**	40	9	53	55	49	48	4	7
강**	27	8	45	42	35	35	10	7
구**	33	10	61	59	49	52	12	7
합계	368	92	546	553	479	487	67	66
평균	36.8	9.2	54.6	55.3	47.9	48.7	6.7	6.6

피험자	연령	주사용량 (ml)	시술전 오른쪽 A(mm)	시술전 왼쪽 B(mm)	시술후 오른쪽 C(mm)	시술후 왼쪽 D(mm)	오른쪽 변화 A-C	왼쪽 변화 B-D
김**	36	10	63	60	53	52	10	8
권**	38	10	65	65	60	56	5	9
김**	36	10	60	65	55	60	5	5
최**	42	9	50	51	48	47	2	4
박**	29	9	55	53	47	46	8	7
이**	44	8	43	46	36	39	7	7
조**	45	10	63	63	57	54	6	9
황**	39	8	39	38	35	34	4	4
강**	40	10	58	60	49	52	9	8
박**	32	9	53	51	45	47	8	4
합계	381	93	549	552	485	487	64	65
평균	38.1	9.3	54.9	55.2	48.5	48.7	6.4	6.5

피험자	연령	주사용량 (ml)	시술전 오른쪽 A(mm)	시술전 왼쪽 B(mm)	시술후 오른쪽 C(mm)	시술후 왼쪽 D(mm)	오른쪽 변화 A-C	왼쪽 변화 B-D
박**	28	9	54	52	50	50	4	2
최**	42	10	65	62	60	58	5	4
김**	44	10	64	66	58	60	6	6
윤**	35	9	55	53	48	45	7	8
한**	38	8	42	45	40	44	2	1
김**	32	9	54	55	47	46	7	9
장**	48	9	51	51	45	47	6	4
성**	37	9	56	53	52	50	4	3
이**	35	9	52	54	49	52	3	2
유**	30	10	67	63	59	53	8	10
합계	369	92	560	554	508	505	52	49
평균	36.9	9.2	56.0	55.4	50.8	50.5	5.2	4.9

상기 표 2 내지 표 4를 보면, 본 발명의 엘카르니틴과 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드를 함유하는 조성물 실시예 1, WALK 펩타이드를 함유하지 않은 조성물 비교실시예 1 및 엘카르니틴을 함유하지 않은 조성물 비교실시예 2의 윤곽주사 시술 전후의 수치변화 시험 결과, 실시예 1에서는 시술부위인 오른쪽 볼은 12.3%, 왼쪽 볼은 11.9% 개선되었고, 비교실시예 1은 시술부위인 오른쪽 볼은 11.7%, 왼쪽 볼은 11.8% 개선되었다. 반면, 엘카르니틴을 함유하지 않은 조성물 비교실시예 2는 시술부위인 오른쪽 볼은 9.3%, 왼쪽 볼은 8.9% 개선되어 엘카르니틴을 함유하고 있는 실시예 1 및 비교실시예 1이 엘카르니틴을 함유하지 않은 비교실시예 2에 비해 윤곽주사의 효능이 우수함을 알 수 있다. 시술 전후의 실시예 1 및 비교실시예 1의 수치변화는 통계적으로 유의한(P<0.05) 개선효과를 보였고, 비교실시예 2도 시술 전 후의 윤곽주사에 따른 수치변화는 통계적으로 유의하지 않으나 얼굴라인 축소에 따른 개선 효과를 보임을 알 수 있다.

실험예 2: 윤곽주사 시술 후 부작용 감소효과

상기 본 발명에 따른 실시예 1과 비교실시예 1 및 2에서 제조된 윤곽주사 조성물에 대한 시술 후 나타날 수 있는 부작용에 대해 측정하였다.

윤곽주사 시술 후 부작용 감소 효과를 측정하기 위하여 처진 볼로 고민하는 20세 이상의 여성 30명(평균연령 37.3세)을 각각 A, B, C 세 그룹으로 나누어, A그룹에는 실시예 1을, B그룹에는 비교실시예 1를, C그룹에는 비교실시예 2를 각각 시술하였다. 단 건선(Psoriasis), 습진(Eczema), 기타 피부병변 보유자나 임신, 수유부 또는 피임제, 항히스타민제 등을 복용하고 있는 사람은 본 실험에서 제외하였다. 시술 부위의 1회 투입량은 시술부위의 상태에 따라 최대 10ml를 넘기지 않았다. 윤곽주사는 1주일에 1회 정도 시술하는 것이 바람직하고, 본 발명의 윤곽주사 부작용 정도 확인을 위해 1주일에 1회, 3주간 총 3회 시술하였다.

판정은 하기 표 5의 국제접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group:ICDRG)의 규정에 따라 시술 후 3시간 경과 후 판정하였다. 시험결과로서 부작용 감소 효과를 하기 표 6(실시예 1), 표 7(비교실시예 1) 및 표 8(비교실시예 2) 내지 8에 나타내었다.

기호	판 정 기 준	평 가	Mean Score
± + ++ +++ -	Doubtful or slight reaction and erythema Erythema + Induration + infiltration + Possibly Papules Erythema + Induration + infiltration + Papules + Vesicle Erythema + Induration + Bullae + Necrosis Negative	미소자극 경자극 중자극 강자극 무자극	0~0.9 1.0~2.9 3.0~4.9 5.0 이상 0

피험자	연령	주사용량(ml)	1회 시술 후	2회 시술 후	3회 시술 후
김**	32	9	-	-	-
이**	39	10	-	-	-
이**	35	10	-	-	-
손**	47	9	-	-	-
경**	43	10	±	±	±
김**	38	9	-	-	-
최**	34	8	-	-	-
박**	40	9	-	-	-
강**	27	8	±	-	±
구**	33	10	-	-	±
합계	368	92	2	1	3
평균	36.8	9.2	0.2	0.1	0.3

피험자	연령	주사용량(ml)	1회 시술 후	2회 시술 후	3회 시술 후
김**	36	10	±	±	±
권**	38	10	-	-	-
김**	36	10	-	-	-
최**	42	9	-	±	±
박**	29	9	±	+	±
이**	44	8	+	+	±
조**	45	10	+	+	±
황**	39	8	±	±	+
강**	40	10	-	-	±
박**	32	9	±	-	±
합계	381	93	8	9	9
평균	38.1	9.3	0.8	0.9	0.9

피험자	연령	주사용량(ml)	1회 시술 후	2회 시술 후	3회 시술 후
박**	28	9	-	-	-
최**	42	10	±	±	±
김**	44	10	-	-	-
윤**	35	9	-	-	-
한**	38	8	-	-	-
김**	32	9	-	-	-
장**	48	9	-	-	-
성**	37	9	-	-	-
이**	35	9	-	±	±
유**	30	10	-	-	-
합계	369	92	1	2	2
평균	36.9	9.2	0.1	0.2	0.2

상기 표 6 내지 8의 본 발명의 엘카르니틴과 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드를 함유하는 조성물 실시예 1, 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드를 함유하지 않은 조성물 비교실시예 1 및 엘카르니틴을 함유하지 않은 조성물 비교실시예 2의 윤곽주사 시술 후 발생하는 부작용의 사례를 시험한 결과, 본 발명의 항염증 펩타이드를 함유한 실시예 1과 비교실시예 2는 일주일 간격으로 1회, 2회, 3회 시술 후 3시간 경과 후 국제접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group:ICDRG)의 규정에 따라 판정한 피부자극 반응정도가 0.1~0.3으로 아주 경미한 부작용을 보여 본 발명의 항염증 펩타이드가 피부 부작용을 매우 효과적으로 감소시킴을 알 수 있다. 반면 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드를 함유하지 않은 비교실시예 1은 일주일 간격으로 1회, 2회, 3회 시술 후 3시간 경과 후 국제접촉피부염연구회(International Contact Dermatitis Research Group:ICDRG)의 규정에 따라 판정한 피부자극 반응정도가 0.8 이상으로 경미한 부작용을 보이지만 거의 경자극에 가까워 실시예 및 비교실시예 2에 비해 강한 피부 부작용을 갖고 있음을 알 수 있다. 실시예 및 비교실시예 2는 기존 상용화되어 있는 윤곽주사들이 대부분 시술 중 또는 시술 후 통증을 억제하기 위해 사용하는 리도카인, 에피네프린이나 시술 후 항염증 효과를 주기위해 사용하는 트리암시놀론 등을 사용하지 않고도 시술 후 나타나는 부작용을 매우 효과적으로 줄여줌을 알 수 있다.

따라서, 상기 실험예로부터 본 발명의 엘카르니틴과 항염증 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 윤곽주사 조성물은 매우 효과적으로 얼굴 라인을 축소시켜 주며, 시술 후 나타날 수 있는 부작용을 최소화한 안전한 윤곽주사 조성물임을 알 수 있다.

Claims (1)

1. 윤곽주사의 조성물로서, 조성물 총 중량 대비 주사용수 98.1 중량%, 엘카르니틴(L-Carnitine) 0.05 중량%, 항염증 펩타이드인 WALK 펩타이드 0.005 중량%, 소듐클로라이드(Sodium Chloride) 0.9 중량%, 소듐데옥시콜레이트(Sodium Deoxycholate) 0.02 중량%, 리포익산(Lipoic Acid) 0.005 중량 %, 카페인(Caffeine) 0.05 중량%, 및 글루타티온(Glutathione) 0.05 중량%를 포함하는 윤곽주사의 조성물.