JP4080371B2 - 化粧料 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の生薬又はその抽出物を有効成分とする、発毛抑制剤等の毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧品、医薬部外品あるいは皮膚外用剤等の外用組成物、特に化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
人体が有する頭髪あるいは体毛は、本来生物学的には頭部、胸部、手足等の重要な器官を防護するためのものであるが、衣服や保護具等の防護手段が現れ、それらを人類が活用し発達するに従って、体毛が担う器官防護機能は重要ではなくなってきているのが現状である。
【０００３】
また、一般に頭髪は豊かであることが望まれているのに対し、近年、特に手足等における体毛は美的外観上は無い方が好ましいとする傾向が高まり、このため各種の体毛除去方法が開発され、利用されている。具体的には、シェーバー、抜毛器等を用いる機械的除去方法、脱毛剤を用いて体毛を毛根から抜去する方法、除毛剤を用いてその化学的作用により体毛を除去する方法などが挙げられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの体毛除去方法は、皮膚に対して物理的又は化学的刺激を伴うものであり、また、体毛除去方法によって多少の差はあるものの体毛除去効果の持続性には限度がある。このため、一定期間経過後には再び体毛除去処理を行わなければならず、体毛除去処理作業の軽減化が望まれている。
【０００５】
前述のとおりであるから、皮膚に対する刺激が少なく、かつ体毛除去処理作業の負担をより軽減できる体毛の成長抑制あるいは除去処理等の技術の出現が望まている。このような実情の下において、本発明者は各種生薬に関し毛成長抑制能を鋭意研究し、特定の生薬に毛成長抑制能があることを見出し、その結果開発に成功したのが、本発明の毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧料等の外用組成物である。
【０００６】
従って、本発明は、体毛の成長あるいは発育を効果的に抑制して体毛除去処理回数を減少させることのできる毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧料等の外用組成物を提供することを発明の解決課題、すなわち目的とする。特に、本発明は特定の生薬又はその抽出物が、毛母細胞及び毛乳頭細胞に直接的に作用して優れた毛成長抑制効果を示し、しかも長期にわたり安全性が高いことを見出したものであり、それを有効成分とする毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧料等の外用組成物を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
このような実情の下に開発された、本発明は、前述のとおり毛成長抑制剤及び外用組成物、特に化粧料の発明であり、そのうちの毛成長抑制剤は、 オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ及びメリッサの中から選ばれる１種又は２種以上の生薬又はその抽出物を有効成分とするものであり、化粧料等の外用組成物は該毛成長抑制剤を含有するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
前述のとおり、本発明の毛成長抑制剤は、オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ及びメリッサの中から選ばれる１種又は２種以上の生薬又その抽出物を有効成分とするものであり、その有効成分は生薬そのもの又はその抽出物であるから、オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ及びメリッサから選ばれる各生薬は、その全草、根、果実、種子、花のうち１ヶ所又は２ヶ所以上（以下「原体」と略称する）をそれぞれそのまま用いることができるし、またその抽出物を用いることもできる。なお、生薬及び生薬抽出物は１種を単独で又は２種以上を組合わせて用いることもできる。
【０００９】
本発明で用いる生薬の抽出物とは、上記生薬を粉砕した後、常温又は加温下に溶剤により抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、又はその乾燥末を意味するものである。
【００１０】
上記抽出法により得られた生薬抽出物は、本発明の毛成長抑制剤の有効成分として抽出液のまま用いることもできるが、前述のとおりであるから、当該抽出物を希釈、濃縮もしくは凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。また、液々分配等の技術により、上記抽出物から不活性な夾雑物を除去して用いることもでき、本発明においてはこのようなものを用いることが好ましい。
【００１１】
前記した各生薬の抽出物は、前述のとおりのものであるから、その取得は常法により可能であり、それは前述した手法あるいは器具を使用し、例えば、抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができる。その際の抽出溶媒としては、通常生薬の抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができる。
【００１２】
かかる溶媒には、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒類等があり、それらは単独あるいは組み合わせて用いることができる。
【００１３】
上記溶媒で抽出して得た抽出液は、そのまま、又は濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものもしくはポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものが使用できる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００１４】
このようにして得た上記植物抽出物は、上述し、かつ後述するラット毛包上皮系細胞増殖抑制試験結果、及び後述する発毛抑制試験結果が示すように優れた毛成長抑制効果を有し、また漢方薬等で人体に長年にわたり使用されたものであることから、安全性も高い。以上のとおりであるから、上記植物抽出物は、毛成長抑制剤の有効成分として好適に使用することができ、また、その毛成長抑制剤は、化粧料、皮膚外用剤の形態の医薬品等の各種外用組成物に毛成長抑制性能を発現する成分として使用することができる。
【００１５】
上記植物抽出物を外用組成物に配合して用いる場合の配合量は、外用組成物全量中に乾燥重量として０．０００００１〜５重量％とするのが好ましく、より好ましくは０．００００１〜３重量％、特には０．００００１〜１重量％とするのがよい。
【００１６】
上記植物抽出物を毛成長抑制性能を有する化粧料等の外用組成物に配合して用いる場合、これら抽出物に加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１７】
前記紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシブンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ベンゾトリアゾリルブチルフェノールスルホン酸ナトリウム、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール等のベンゾフェノン誘導体、パラメトキシ桂皮酸オクチル、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソペンチルトリメトキシ桂皮酸トリシロキサン等のメトキシ桂皮酸誘導体、ウロカニン酸、４-tert-４'-メトキシジベンゾイルメタン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、フェニルベンジイミダゾールスルホン酸等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１８】
そして、前記した皮膚外用剤に用いられる他の成分以外にも、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸、レゾルシノール、エラグ酸、カミツレ抽出物等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類等も更に適宜配合することができる。
【００１９】
また、本発明の毛成長抑制剤は、外皮に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品等に配合して使用することができ、特に化粧料には広く好適に使用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が採用できる。
【００２０】
さらに、本発明の毛成長抑制剤を配合する化粧料等の外用組成物の製品形態についても任意であり、それには、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料あるいはファンデーションがあり、その他にも、メーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。なお、本発明の毛成長抑制剤を配合する化粧料等の外用組成物のとり得る剤型及び製品形態は、前記した具体的剤型及び製品形態に限定されないことはいうまでもない。
【００２１】
本発明の毛成長抑制剤を含有する化粧料の好ましい製品形態としては、除毛、脱毛又は髭剃り関連化粧料があるが、それらに特に限定されるものではない。このような化粧料の具体的製品としては、ペースト状、クリーム状、エアゾール状等の除毛剤、ワックス状、ジェル状、シート状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後処理に用いるローション、クリーム等の後処理料、デオドラントローション、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、デオドラントスティック等の制汗・防臭化粧料、プレシェーブローション等の髭剃り前処理料、シェービングクリーム等の髭剃り料、アフターシェーブローション等の髭剃り後処理料などが挙げられる。
【００２２】
なお、本発明の毛成長抑制剤を配合する化粧料等の外用組成物のとり得る剤型、製品形態及び具体的製品は、前記した具体的剤型、製品形態及び製品に限定されないことはいうまでもない。
【００２３】
【実施例】
以下に、本発明の毛成長抑制剤の製造例及び製造された毛成長抑制剤を用いた毛成長抑制性能評価試験により、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの製造例及び抑制性能評価試験によって何等限定されるものではなく、特許請求の範囲の記載によって特定されるものである。なお、その際における生薬又は生薬抽出物の配合量は、乾燥固形分としての値で示した。
【００２４】
製造例１：ドクダミ抽出物の調製
ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）の開花期地上部（乾燥物）２００ｇを３Ｌの５０％エタノールに浸漬し、１日抽出を行い、抽出液から溶媒（エタノール）を留去して１３．５ｇの抽出物を得た。
【００２５】
製造例２：ドクダミ抽出物の調製
ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）の開花期地上部（乾燥物）２４０ｇを１．７Ｌの１００％エタノールに浸漬し、８０〜８５℃で２時間抽出し、抽出液からエタノールを留去して１５．９ｇの抽出物を得た。
【００２６】
製造例３：オウバク抽出物の調製
日本薬局方「オウバク」（ミカン科キハダ Phellodendron amrense R.の周皮を除いた樹皮）２００ｇを２Ｌの７０％エタノールに浸漬し、３日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１８．９ｇの抽出物を得た。
【００２７】
製造例４：コメヌカ抽出物の調製
コメヌカ２４０ｇを２Ｌの１００％エタノールに浸漬し、８０〜８５℃で２時間抽出し、抽出液からエタノールを留去して１２．９ｇの抽出物を得た。
【００２８】
製造例５：クワ抽出物の調製
クワ（Morus bombycis KOIDZ）の根皮１００ｇを３Ｌの１００％エタノールに浸漬し、室温にて２日間抽出し、抽出液からエタノールを留去して１４．９ｇの抽出物を得た。
【００２９】
製造例６：オウレン抽出物の調製
オウレン（Coptis japonic MAKINO）の根茎３００ｇを３Ｌの１００％メタノールに浸漬し、室温にて２日間抽出し、抽出液からメタノールを留去して１６．９ｇの抽出物を得た。
【００３０】
製造例７-１：タイム（１)抽出物（ワイルドタイム抽出液）の調製
シソ科、ワイルドタイム（Thymus serpyllum L.）の全草を乾燥したもの３００ｇを２Ｌの８０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１６．３ｇの抽出物を得た。
製造例７-２：タイム（２)抽出物（タチジャコウソウ）の調製
シソ科、タチジャコウソウ(Thymus vulgaris L.）の地上部（乾燥物）２００ｇを１．２Ｌの５０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１７．９ｇの抽出物を得た。
【００３１】
製造例８：トウニン抽出物の調製
バラ科、モモ（Prunus persica B.）の種子３００ｇを３Ｌの３０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２０．３ｇの抽出物を得た。
【００３２】
製造例９：イチヤクソウ抽出物の調製
イチヤクソウ科、イチヤクソウ（Pyrola japonica Klenze）の全草３００ｇを３Ｌの３０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で２日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２４．３ｇの抽出物を得た。
【００３３】
製造例10：トウキンセンカ抽出物の調製
キク科、トウキンセンカ（Calendula officinalis L.）の花３００ｇを３Ｌの５０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で２日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１９．３ｇの抽出物を得た。
【００３４】
製造例11：ノバラ抽出物の調製
バラ科、ノバラ（Rose canica L.）の葉２００ｇを２Ｌの５０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２２．３ｇの抽出物を得た。
【００３５】
製造例12：メリッサ抽出物の調製
シソ科、コウスイハッカ（Melissa officinalis L.）の葉２００ｇを２Ｌの５０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で２日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２８．３ｇの抽出物を得た。
【００３６】
[毛成長抑制性能評価試験]
毛成長抑制性能を評価するためにラットの体毛細胞を用いた評価試験を行なった。以下にその試験の詳細を示す。なお、ラット体毛細胞の採取は特願平９−９１５３２号に記載の手法を参考とした。
【００３７】
Ａ．ラット毛包上皮系細胞増殖抑制試験
１．ラット毛包上皮系細胞の調製
(1)毛包の調製
新生児（３〜４日令）のラットの背部皮膚を採取し、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（０．０２％ＥＤＴＡ含む。以下、同様である。）中に４℃で一晩浸漬した。
【００３８】
その浸漬後、背部皮膚の真皮層と表皮層を分離し、真皮層を０．３５％のコラゲナーゼを含有させたＨａｍ'ｓＦ１２培地中でハサミにて裁断し、その後３７℃で３５分間浸透を行った。この浸透後、前記コラゲナーゼ反応物中に塊状のものが見えなくなるまでピペッティングを行い、ＤＮase （10000unit) を含有させたＨａｍ'ｓ Ｆ１２培地を添加し、５分間放置した。
【００３９】
その放置後、得られた懸濁液をさらにピペッティングし、ナイロンメッシュ（Nytex 157 mesh) で濾過し、ＰＢＳ（−）で懸濁液を希釈し、遠心処理を施した（４℃，４００rpm ，５分間）。遠心処理後、上清を除き残渣にＰＢＳ（−）を添加して再度懸濁させ、再び遠心処理を施した〔（４℃，４００rpm ，５分間）×３回〕。この遠心処理操作により得られた残渣が、ラットの背部皮膚における毛包であり、これにより毛包を調製できた。
【００４０】
(2)毛包上皮系細胞の調製
上記操作により得られた毛包に、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（−）を添加して、細胞懸濁液を３７℃で５分間インキュベートした。インキュベート終了後、等量の牛胎児血清（ＦＢＳ）とＨａｍ'ｓ Ｆ１２培地を添加して、細胞懸濁液をセルストレーナー（100 μm Nalgene 社製）で濾過し、濾過後濾液に遠心処理を施した（４℃，１５００rpm ，５分間）。遠心処理後の濾液から上清を除去して、残渣として所望する毛包上皮系細胞を得た。
【００４１】
２．毛包上皮系細胞の前培養
混入している線維芽細胞を可能な限り除去するために、上記で得られた毛包上皮系細胞の前培養を行った。以下、その手順について説明する。
【００４２】
得られた毛包上皮系細胞の細胞数を血球算定板で算出し、ＦＡＤ培地で、２．５×１０5cell/mlの濃度になるように調整した。Ｉ型コラーゲンでコーティングした７５ｃｍ2のフラスコに前記細胞を播種して、これを３７℃，５％ＣＯ2で一晩培養した。培養後、ＰＢＳ（−）１０ｍｌで２回洗浄し、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（−）を２ｍｌ添加し、添加後の細胞を３７℃，５％ＣＯ2で４分間インキュベートした。次に、牛胎児血清（ＦＢＳ）を２ｍｌ添加して、軽く振動した後上清を分離し、これにより混入している線維芽細胞を除去した。
【００４３】
さらに、上清分離後ＫＧＭ培地〔表皮角化細胞基礎培地(Keratinocyto growth medium)：Keratinocyto basal medium （ＫＢＭ培地（改変ＭＣＤＢ１５３培地（クローネティックス社製）））に，ウシ脳下垂体エキス（(BPE)0.4vol％),インシュリン(0.5μm/ml),ハイドロコルチゾン(0.5μm/ml),h-EGF(0.1 ng/ml)を添加した培地、以下同様である〕を１５ｍｌ添加し、３７℃，５％ＣＯ2で３日間培養した。
【００４４】
Ｂ．試験試料の調製
１．製造例１から７で得た生薬抽出物をＤＭＳＯで０．２％溶液になるように調整した。さらに、対照として、育毛効果の知られているコリアンダー種子（Coriandrum sativum L..）の７０％エタノール抽出物をＤＭＳＯで０．２％溶液になるように調整し、ＫＧＭ培地で希釈し評価に用いる培地用試験試料を調製した。
【００４５】
２．コントロール培地の調製
コントロールとしてＫＧＭ培地を用い評価した。
【００４６】
３．対象物質のアッセイ
上記した操作により得た毛包上皮系細胞を播種した培養フラスコの線維芽細胞混入率（ＦＢ混入率））を測定（３００倍，５視野）し、その結果ＦＢ混入率が３％以上のものは、アッセイの対象から除外した。毛包上皮系細胞をＰＢＳ（−）１０mlで２回洗浄し、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（−）を２ml添加して、３７℃，２０rpm で５分間振盪した。
【００４７】
振盪により形成された懸濁液をセルストレーナー（１００μm Nalgene 社製）で濾過し、濾過後５０ｍｌ遠沈管に入れて、懸濁液中の生細胞数を血球算定板で算出し、懸濁液にＫＧＭ培地を添加して、細胞濃度が５．０×１０4cell/mlになるように調整した。次いで、調整後の懸濁液を０．２ml/well の割合で、９６well-plate（Ｉ型コラーゲンコーティングプレート：ファルコン社製）に播種（１．０×１０4cell/well）し、３７℃，５％ＣＯ2で１日間培養を行った。コントロール培地（ＫＧＭ培地）及び試験試料に培地交換し、３７℃，５％ＣＯ2で２日間培養し、終了後細胞増殖の測定を行なった。
【００４８】
Ｃ．細胞増殖の測定
アラマーブルー(alamar blue：アラマーバイオサイエンス社製) を培地量（容量）に対して、１／１０量を添加して、３７℃（５％ＣＯ2）で６時間インキュベートした。インキュベート後、系の５９５ｎｍ及び５７０ｎｍでの吸光度をマイクロプレートリーダー（Micro plate reader:Bio RAD社製) を用いて測定した。
【００４９】
Ｄ．効果の判定
培地交換後２日間で、コントロール培地であるＫＧＭ培地中でラット毛包上皮系細胞は細胞数が約２倍に増殖した。コントロール培地での細胞増殖度を１００％とすると共に試料添加時の細胞増殖度を測定し、前者と後者の差を算出し細胞増殖抑制率とした。
【００５０】
Ｅ．抑制効果判定基準
抑制効果の判定は、以下の判定基準によった。
増殖抑制２０％以上 強い抑制効果あり ◎
増殖抑制１０％以上２０％未満 抑制効果あり ○
増殖抑制１０％未満 弱い抑制効果あり △
増殖抑制−５％以下 促進効果あり ×
【００５１】
【表１】
【００５２】
上記の毛成長抑制性能評価試験結果から明らかなように、本発明の毛成長抑制剤の有効成分である生薬抽出物を使用するラット毛包上皮系細胞による評価試験において、製造例１ないし７の抽出物には毛成長抑制効果が認められた。
【００５３】
[Ｃ３Ｈマウス発毛抑制試験]
生後８週齢のＣ３Ｈマウス１群３匹の背部毛を電気バリカンにて２×４ｃｍ2にわたり毛刈り後、除毛クリーム（資生堂：デベーヌ）を用いて除毛処理を行なった。除毛部位に被検試料を１日１回、１００μＬずつ１８日間塗布した。被検試料は溶媒（１００％エタノール）に溶解した。対照群には溶媒のみを塗布した
。
【００５４】
塗布１０日後及び１８日後除毛部位の毛再生を表２に基づいてスコア化した。発毛抑制効果は、塗布１０日後のスコアについて対照群と比較し、対照群よりポイントの低いものを発毛抑制効果に関し「あり」と評価した。伸長抑制効果は塗布１０日後と１８日後のスコアの差を求め、対照群の差より小さいものを身長抑制効果として評価した。被検試料の濃度及び評価結果を表３に示す。
【００５５】
【表２】
【００５６】
【表３】
【００５７】
なお、これらの判定基準を更に具体的に示すと以下のとおりである。
[発毛抑制効果]
あり：１０日目の「毛再生評価ポイント」の値が「溶媒（ＥｔＯＨ）」の値の「０．６７」よりも低いもの
[伸長抑制効果]
◎：（強い）塗布１０日後と１８日後のスコアの差が２未満のもの
○：塗布１０日後と１８日後のスコアの差が２以上２.５未満のもの
△：（弱い）塗布１０日後と１８日後のスコアの差が３未満のもの
【００５８】
この試験に用いた有効成分である生薬又はその抽出物、及びその濃度は表３に示すとおりである。また、その評価結果も表３に示すとおりである。そして、その結果によれば、ドクダミ、タイム、ノバラ、トウニン、イチヤクソウ、オウレンの抽出物に発毛抑制効果が認められた。また、ドクダミ、タイム、トウキンセンカ、メリッサ、トウニン、イチヤクソウ、オウレンの抽出物に伸長抑制効果が認められた。
【００５９】
以下において、生薬抽出物を有効成分とする本発明の毛成長抑制剤を含有する本発明の化粧料に関し、種々の剤型の配合例及びその具体的調製手法を実施例として示す。なお、各実施例における配合成分の全重量％は１００重量％であり、イオン交換水の「（重量％）」の欄における「残余」は、１００重量％から、それ以外の配合成分の重量％を減算したものである。
【００６０】
【００６１】
（製法）
（13）に（４）、（６）、（７）、（８）を加え、加熱して７０℃に保った水相を形成する。一方、（１）〜（３）、（５）、（９）〜（12）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を形成する。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、バニシングクリームを得た。
【００６２】
【００６３】
（製法）
（17）に（９）〜（12）、（16）を加え加熱して７０℃に保った水相を形成する。一方、（１）〜（８）、（13）〜（15）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を形成する。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、中性クリームを得た。
【００６４】
【００６５】
（製法）
（13）に（８）、（10）〜（12）を加え、加熱溶解して７０℃に保った水相を形成した。一方、（１）〜（７）、（９）、（14）〜（17）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を形成した。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え、反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、コールドクリームを得た。
【００６６】
【００６７】
（製法）
（２）、（３）、（５）を５０℃に昇温した後、（４）、（10）を加え完全に溶解した油相パーツに（１）を加えて均一に分散を行い得られた分散液に、（12）に（６）、（７）、（８）、（９）、（11）を溶解させた水相パーツを５０℃に加温して添加し、ホモミキサーにて均一分散した後、室温まで冷却し、油中水型乳化組成物を得た。
【００６８】
【００６９】
（製法）
（17）と（10）に、（16）および（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（11）〜（13）を溶解して、７０℃に保った水相を形成した。一方、（１）〜（５）、（14）、（15）、（18）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７０】
【００７１】
（製法）
（17）と（10）に、（16）及び（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（11）〜（13）、（15）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（５）、（14）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７２】
【００７３】
（製法）
（17）と（９）に、（15）、（16）及び（６）を溶解し、さらに（５）、（７）、（８）、（10）〜（12）、（14）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（４）及び（13）、（18）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７４】
【００７５】
（製法）
（15）に（13）を加熱溶解し、さらに（14）、（５）〜（10）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（４）及び（11）、（12）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、液を得た。
【００７６】
【００７７】
（製法）
（12）に（７）、（９）及び（10）、（16）を加え、加熱溶解して７０℃に保った水相を得た。また、(６)に（11）を加えて溶解したアルコール相を得た。一方、（１）〜（５）、（８）、（13）〜（15）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した。これを攪拌しながらアルコール相を加えた。その後攪拌を継続して３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７８】
【００７９】
（製法）
（16）に（９）、（11）〜（14）を加え、加熱して７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（８）、（10）、（15）、（17）〜（20）を混合し、加熱溶解して７０℃に保った油相を得た。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００８０】
【００８１】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し油相を得、(９)〜（16）を溶解し水相を得た。得られた油相に水相を添加して、乳化し、乳液を得た。
【００８２】
【００８３】
（製法）
Ｂ相（水相）成分を溶解した相に、Ａ相（油相）を溶解した相を添加して乳化し、乳化後Ｃ相成分で中和し、乳液を得た。
【００８４】
【００８５】
（製法）
（14）に（11）、（５）、（３）及び（８）を均一に溶解し水相を得た。一方、（１）に（２）、（４）及び（６）、（７）、（12）、（13）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（９）、（10）で中和させ増粘して、ゼリーを得た。
【００８６】
【００８７】
（製法）
８０℃にて水相成分を溶解して水相を調製し、５０℃に冷却した。ついで室温でアルコール相成分を溶解して調製したアルコール相を添加した後均一に混合し、放冷しピールオフ型パックを得た。
【００８８】
【００８９】
（製法）
室温にて水相成分により均一の水相を調製した。ここに、室温にてアルコール成分から調製したアルコール相を添加し、均一に混合して粉末入りパックを得た。
【００９０】
【００９１】
（製法）
（８）に（６）、（７）を加え、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（５）を７０℃にて混合溶解して油相を得た。水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化した後、冷却し、吸水軟膏を得た。
【００９２】
【００９３】
（製法）
水相成分及びアルコール成分を、それぞれ均一に溶解した後、アルコール相を水相に添加して均一に混合して化粧水を得た。
【００９４】
【００９５】
（製法）
水相成分及びアルコール成分を、それぞれ均一に溶解した後、アルコール相を水相に添加して均一に混合して化粧水を得た。
【００９６】
【００９７】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【００９８】
【００９９】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１００】
【０１０１】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０２】
【０１０３】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０４】
【０１０５】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０６】
【０１０７】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０８】
【０１０９】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１１０】
【０１１１】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１２】
【０１１３】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１４】
【０１１５】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１６】
【０１１７】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１８】
【０１１９】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１２０】
【０１２１】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１２２】
【０１２３】
（製法）
（17）と（10）に、（16）及び（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（11）〜（13）、（15）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（５）、（14）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【０１２４】
【０１２５】
（製法）
（17）と（９）に、（15）、（16）及び（６）を溶解し、さらに（５）、（７）、（８）、（10）〜（12）、（14）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（４）及び（13）、（18）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【０１２６】
上記実施例の生薬抽出物を有効成分とする毛成長抑制剤を含有する本発明の化粧料は、いずれも効果試験において優れた毛成長抑制剤効果が認められた。
【０１２７】
【発明の効果】
以上、詳述したように、オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ、メリッサから選ばれる生薬又はその抽出物を有効成分とする本発明の毛成長抑制剤は、優れた毛成長抑制能を有し、安全性が高く特に人体に対する安全性が高いものであり、医薬品、医薬部外品あるいは化粧料等の外皮に適用される各種組成物に配合して使用することができ、それら組成物は優れた毛成長抑制能を発現することができる。特に化粧料に配合した場合には優れた毛成長抑制能を有し、安全性の高い化粧料を提供することができる。より具体的には皮膚に対する刺激が少なく、かつ体毛除去処理作業の負担をより軽減できる化粧料が提供可能となる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の生薬又はその抽出物を有効成分とする、発毛抑制剤等の毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧品、医薬部外品あるいは皮膚外用剤等の外用組成物、特に化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
人体が有する頭髪あるいは体毛は、本来生物学的には頭部、胸部、手足等の重要な器官を防護するためのものであるが、衣服や保護具等の防護手段が現れ、それらを人類が活用し発達するに従って、体毛が担う器官防護機能は重要ではなくなってきているのが現状である。
【０００３】
また、一般に頭髪は豊かであることが望まれているのに対し、近年、特に手足等における体毛は美的外観上は無い方が好ましいとする傾向が高まり、このため各種の体毛除去方法が開発され、利用されている。具体的には、シェーバー、抜毛器等を用いる機械的除去方法、脱毛剤を用いて体毛を毛根から抜去する方法、除毛剤を用いてその化学的作用により体毛を除去する方法などが挙げられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの体毛除去方法は、皮膚に対して物理的又は化学的刺激を伴うものであり、また、体毛除去方法によって多少の差はあるものの体毛除去効果の持続性には限度がある。このため、一定期間経過後には再び体毛除去処理を行わなければならず、体毛除去処理作業の軽減化が望まれている。
【０００５】
前述のとおりであるから、皮膚に対する刺激が少なく、かつ体毛除去処理作業の負担をより軽減できる体毛の成長抑制あるいは除去処理等の技術の出現が望まている。このような実情の下において、本発明者は各種生薬に関し毛成長抑制能を鋭意研究し、特定の生薬に毛成長抑制能があることを見出し、その結果開発に成功したのが、本発明の毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧料等の外用組成物である。
【０００６】
従って、本発明は、体毛の成長あるいは発育を効果的に抑制して体毛除去処理回数を減少させることのできる毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧料等の外用組成物を提供することを発明の解決課題、すなわち目的とする。特に、本発明は特定の生薬又はその抽出物が、毛母細胞及び毛乳頭細胞に直接的に作用して優れた毛成長抑制効果を示し、しかも長期にわたり安全性が高いことを見出したものであり、それを有効成分とする毛成長抑制剤及びこれを含有する化粧料等の外用組成物を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
このような実情の下に開発された、本発明は、前述のとおり毛成長抑制剤及び外用組成物、特に化粧料の発明であり、そのうちの毛成長抑制剤は、 オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ及びメリッサの中から選ばれる１種又は２種以上の生薬又はその抽出物を有効成分とするものであり、化粧料等の外用組成物は該毛成長抑制剤を含有するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
前述のとおり、本発明の毛成長抑制剤は、オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ及びメリッサの中から選ばれる１種又は２種以上の生薬又その抽出物を有効成分とするものであり、その有効成分は生薬そのもの又はその抽出物であるから、オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ及びメリッサから選ばれる各生薬は、その全草、根、果実、種子、花のうち１ヶ所又は２ヶ所以上（以下「原体」と略称する）をそれぞれそのまま用いることができるし、またその抽出物を用いることもできる。なお、生薬及び生薬抽出物は１種を単独で又は２種以上を組合わせて用いることもできる。
【０００９】
本発明で用いる生薬の抽出物とは、上記生薬を粉砕した後、常温又は加温下に溶剤により抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、又はその乾燥末を意味するものである。
【００１０】
上記抽出法により得られた生薬抽出物は、本発明の毛成長抑制剤の有効成分として抽出液のまま用いることもできるが、前述のとおりであるから、当該抽出物を希釈、濃縮もしくは凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。また、液々分配等の技術により、上記抽出物から不活性な夾雑物を除去して用いることもでき、本発明においてはこのようなものを用いることが好ましい。
【００１１】
前記した各生薬の抽出物は、前述のとおりのものであるから、その取得は常法により可能であり、それは前述した手法あるいは器具を使用し、例えば、抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができる。その際の抽出溶媒としては、通常生薬の抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができる。
【００１２】
かかる溶媒には、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒類等があり、それらは単独あるいは組み合わせて用いることができる。
【００１３】
上記溶媒で抽出して得た抽出液は、そのまま、又は濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものもしくはポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものが使用できる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００１４】
このようにして得た上記植物抽出物は、上述し、かつ後述するラット毛包上皮系細胞増殖抑制試験結果、及び後述する発毛抑制試験結果が示すように優れた毛成長抑制効果を有し、また漢方薬等で人体に長年にわたり使用されたものであることから、安全性も高い。以上のとおりであるから、上記植物抽出物は、毛成長抑制剤の有効成分として好適に使用することができ、また、その毛成長抑制剤は、化粧料、皮膚外用剤の形態の医薬品等の各種外用組成物に毛成長抑制性能を発現する成分として使用することができる。
【００１５】
上記植物抽出物を外用組成物に配合して用いる場合の配合量は、外用組成物全量中に乾燥重量として０．０００００１〜５重量％とするのが好ましく、より好ましくは０．００００１〜３重量％、特には０．００００１〜１重量％とするのがよい。
【００１６】
上記植物抽出物を毛成長抑制性能を有する化粧料等の外用組成物に配合して用いる場合、これら抽出物に加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１７】
前記紫外線吸収剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシブンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ベンゾトリアゾリルブチルフェノールスルホン酸ナトリウム、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール等のベンゾフェノン誘導体、パラメトキシ桂皮酸オクチル、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、イソペンチルトリメトキシ桂皮酸トリシロキサン等のメトキシ桂皮酸誘導体、ウロカニン酸、４-tert-４'-メトキシジベンゾイルメタン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、エチルヘキシルトリアゾン、フェニルベンジイミダゾールスルホン酸等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１８】
そして、前記した皮膚外用剤に用いられる他の成分以外にも、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸、レゾルシノール、エラグ酸、カミツレ抽出物等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類等も更に適宜配合することができる。
【００１９】
また、本発明の毛成長抑制剤は、外皮に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品等に配合して使用することができ、特に化粧料には広く好適に使用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が採用できる。
【００２０】
さらに、本発明の毛成長抑制剤を配合する化粧料等の外用組成物の製品形態についても任意であり、それには、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料あるいはファンデーションがあり、その他にも、メーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。なお、本発明の毛成長抑制剤を配合する化粧料等の外用組成物のとり得る剤型及び製品形態は、前記した具体的剤型及び製品形態に限定されないことはいうまでもない。
【００２１】
本発明の毛成長抑制剤を含有する化粧料の好ましい製品形態としては、除毛、脱毛又は髭剃り関連化粧料があるが、それらに特に限定されるものではない。このような化粧料の具体的製品としては、ペースト状、クリーム状、エアゾール状等の除毛剤、ワックス状、ジェル状、シート状等の脱毛剤、除毛又は脱毛の後処理に用いるローション、クリーム等の後処理料、デオドラントローション、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、デオドラントスティック等の制汗・防臭化粧料、プレシェーブローション等の髭剃り前処理料、シェービングクリーム等の髭剃り料、アフターシェーブローション等の髭剃り後処理料などが挙げられる。
【００２２】
なお、本発明の毛成長抑制剤を配合する化粧料等の外用組成物のとり得る剤型、製品形態及び具体的製品は、前記した具体的剤型、製品形態及び製品に限定されないことはいうまでもない。
【００２３】
【実施例】
以下に、本発明の毛成長抑制剤の製造例及び製造された毛成長抑制剤を用いた毛成長抑制性能評価試験により、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの製造例及び抑制性能評価試験によって何等限定されるものではなく、特許請求の範囲の記載によって特定されるものである。なお、その際における生薬又は生薬抽出物の配合量は、乾燥固形分としての値で示した。
【００２４】
製造例１：ドクダミ抽出物の調製
ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）の開花期地上部（乾燥物）２００ｇを３Ｌの５０％エタノールに浸漬し、１日抽出を行い、抽出液から溶媒（エタノール）を留去して１３．５ｇの抽出物を得た。
【００２５】
製造例２：ドクダミ抽出物の調製
ドクダミ（Houttuynia cordata Thunb.）の開花期地上部（乾燥物）２４０ｇを１．７Ｌの１００％エタノールに浸漬し、８０〜８５℃で２時間抽出し、抽出液からエタノールを留去して１５．９ｇの抽出物を得た。
【００２６】
製造例３：オウバク抽出物の調製
日本薬局方「オウバク」（ミカン科キハダ Phellodendron amrense R.の周皮を除いた樹皮）２００ｇを２Ｌの７０％エタノールに浸漬し、３日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１８．９ｇの抽出物を得た。
【００２７】
製造例４：コメヌカ抽出物の調製
コメヌカ２４０ｇを２Ｌの１００％エタノールに浸漬し、８０〜８５℃で２時間抽出し、抽出液からエタノールを留去して１２．９ｇの抽出物を得た。
【００２８】
製造例５：クワ抽出物の調製
クワ（Morus bombycis KOIDZ）の根皮１００ｇを３Ｌの１００％エタノールに浸漬し、室温にて２日間抽出し、抽出液からエタノールを留去して１４．９ｇの抽出物を得た。
【００２９】
製造例６：オウレン抽出物の調製
オウレン（Coptis japonic MAKINO）の根茎３００ｇを３Ｌの１００％メタノールに浸漬し、室温にて２日間抽出し、抽出液からメタノールを留去して１６．９ｇの抽出物を得た。
【００３０】
製造例７-１：タイム（１)抽出物（ワイルドタイム抽出液）の調製
シソ科、ワイルドタイム（Thymus serpyllum L.）の全草を乾燥したもの３００ｇを２Ｌの８０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１６．３ｇの抽出物を得た。
製造例７-２：タイム（２)抽出物（タチジャコウソウ）の調製
シソ科、タチジャコウソウ(Thymus vulgaris L.）の地上部（乾燥物）２００ｇを１．２Ｌの５０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１７．９ｇの抽出物を得た。
【００３１】
製造例８：トウニン抽出物の調製
バラ科、モモ（Prunus persica B.）の種子３００ｇを３Ｌの３０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２０．３ｇの抽出物を得た。
【００３２】
製造例９：イチヤクソウ抽出物の調製
イチヤクソウ科、イチヤクソウ（Pyrola japonica Klenze）の全草３００ｇを３Ｌの３０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で２日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２４．３ｇの抽出物を得た。
【００３３】
製造例10：トウキンセンカ抽出物の調製
キク科、トウキンセンカ（Calendula officinalis L.）の花３００ｇを３Ｌの５０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で２日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して１９．３ｇの抽出物を得た。
【００３４】
製造例11：ノバラ抽出物の調製
バラ科、ノバラ（Rose canica L.）の葉２００ｇを２Ｌの５０％エタノールに浸漬し、室温にて10日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２２．３ｇの抽出物を得た。
【００３５】
製造例12：メリッサ抽出物の調製
シソ科、コウスイハッカ（Melissa officinalis L.）の葉２００ｇを２Ｌの５０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で２日間抽出し、抽出液から溶媒を留去して２８．３ｇの抽出物を得た。
【００３６】
[毛成長抑制性能評価試験]
毛成長抑制性能を評価するためにラットの体毛細胞を用いた評価試験を行なった。以下にその試験の詳細を示す。なお、ラット体毛細胞の採取は特願平９−９１５３２号に記載の手法を参考とした。
【００３７】
Ａ．ラット毛包上皮系細胞増殖抑制試験
１．ラット毛包上皮系細胞の調製
(1)毛包の調製
新生児（３〜４日令）のラットの背部皮膚を採取し、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（０．０２％ＥＤＴＡ含む。以下、同様である。）中に４℃で一晩浸漬した。
【００３８】
その浸漬後、背部皮膚の真皮層と表皮層を分離し、真皮層を０．３５％のコラゲナーゼを含有させたＨａｍ'ｓＦ１２培地中でハサミにて裁断し、その後３７℃で３５分間浸透を行った。この浸透後、前記コラゲナーゼ反応物中に塊状のものが見えなくなるまでピペッティングを行い、ＤＮase （10000unit) を含有させたＨａｍ'ｓ Ｆ１２培地を添加し、５分間放置した。
【００３９】
その放置後、得られた懸濁液をさらにピペッティングし、ナイロンメッシュ（Nytex 157 mesh) で濾過し、ＰＢＳ（−）で懸濁液を希釈し、遠心処理を施した（４℃，４００rpm ，５分間）。遠心処理後、上清を除き残渣にＰＢＳ（−）を添加して再度懸濁させ、再び遠心処理を施した〔（４℃，４００rpm ，５分間）×３回〕。この遠心処理操作により得られた残渣が、ラットの背部皮膚における毛包であり、これにより毛包を調製できた。
【００４０】
(2)毛包上皮系細胞の調製
上記操作により得られた毛包に、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（−）を添加して、細胞懸濁液を３７℃で５分間インキュベートした。インキュベート終了後、等量の牛胎児血清（ＦＢＳ）とＨａｍ'ｓ Ｆ１２培地を添加して、細胞懸濁液をセルストレーナー（100 μm Nalgene 社製）で濾過し、濾過後濾液に遠心処理を施した（４℃，１５００rpm ，５分間）。遠心処理後の濾液から上清を除去して、残渣として所望する毛包上皮系細胞を得た。
【００４１】
２．毛包上皮系細胞の前培養
混入している線維芽細胞を可能な限り除去するために、上記で得られた毛包上皮系細胞の前培養を行った。以下、その手順について説明する。
【００４２】
得られた毛包上皮系細胞の細胞数を血球算定板で算出し、ＦＡＤ培地で、２．５×１０5cell/mlの濃度になるように調整した。Ｉ型コラーゲンでコーティングした７５ｃｍ2のフラスコに前記細胞を播種して、これを３７℃，５％ＣＯ2で一晩培養した。培養後、ＰＢＳ（−）１０ｍｌで２回洗浄し、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（−）を２ｍｌ添加し、添加後の細胞を３７℃，５％ＣＯ2で４分間インキュベートした。次に、牛胎児血清（ＦＢＳ）を２ｍｌ添加して、軽く振動した後上清を分離し、これにより混入している線維芽細胞を除去した。
【００４３】
さらに、上清分離後ＫＧＭ培地〔表皮角化細胞基礎培地(Keratinocyto growth medium)：Keratinocyto basal medium （ＫＢＭ培地（改変ＭＣＤＢ１５３培地（クローネティックス社製）））に，ウシ脳下垂体エキス（(BPE)0.4vol％),インシュリン(0.5μm/ml),ハイドロコルチゾン(0.5μm/ml),h-EGF(0.1 ng/ml)を添加した培地、以下同様である〕を１５ｍｌ添加し、３７℃，５％ＣＯ2で３日間培養した。
【００４４】
Ｂ．試験試料の調製
１．製造例１から７で得た生薬抽出物をＤＭＳＯで０．２％溶液になるように調整した。さらに、対照として、育毛効果の知られているコリアンダー種子（Coriandrum sativum L..）の７０％エタノール抽出物をＤＭＳＯで０．２％溶液になるように調整し、ＫＧＭ培地で希釈し評価に用いる培地用試験試料を調製した。
【００４５】
２．コントロール培地の調製
コントロールとしてＫＧＭ培地を用い評価した。
【００４６】
３．対象物質のアッセイ
上記した操作により得た毛包上皮系細胞を播種した培養フラスコの線維芽細胞混入率（ＦＢ混入率））を測定（３００倍，５視野）し、その結果ＦＢ混入率が３％以上のものは、アッセイの対象から除外した。毛包上皮系細胞をＰＢＳ（−）１０mlで２回洗浄し、０．２５％トリプシン含有ＰＢＳ（−）を２ml添加して、３７℃，２０rpm で５分間振盪した。
【００４７】
振盪により形成された懸濁液をセルストレーナー（１００μm Nalgene 社製）で濾過し、濾過後５０ｍｌ遠沈管に入れて、懸濁液中の生細胞数を血球算定板で算出し、懸濁液にＫＧＭ培地を添加して、細胞濃度が５．０×１０4cell/mlになるように調整した。次いで、調整後の懸濁液を０．２ml/well の割合で、９６well-plate（Ｉ型コラーゲンコーティングプレート：ファルコン社製）に播種（１．０×１０4cell/well）し、３７℃，５％ＣＯ2で１日間培養を行った。コントロール培地（ＫＧＭ培地）及び試験試料に培地交換し、３７℃，５％ＣＯ2で２日間培養し、終了後細胞増殖の測定を行なった。
【００４８】
Ｃ．細胞増殖の測定
アラマーブルー(alamar blue：アラマーバイオサイエンス社製) を培地量（容量）に対して、１／１０量を添加して、３７℃（５％ＣＯ2）で６時間インキュベートした。インキュベート後、系の５９５ｎｍ及び５７０ｎｍでの吸光度をマイクロプレートリーダー（Micro plate reader:Bio RAD社製) を用いて測定した。
【００４９】
Ｄ．効果の判定
培地交換後２日間で、コントロール培地であるＫＧＭ培地中でラット毛包上皮系細胞は細胞数が約２倍に増殖した。コントロール培地での細胞増殖度を１００％とすると共に試料添加時の細胞増殖度を測定し、前者と後者の差を算出し細胞増殖抑制率とした。
【００５０】
Ｅ．抑制効果判定基準
抑制効果の判定は、以下の判定基準によった。
増殖抑制２０％以上 強い抑制効果あり ◎
増殖抑制１０％以上２０％未満 抑制効果あり ○
増殖抑制１０％未満 弱い抑制効果あり △
増殖抑制−５％以下 促進効果あり ×
【００５１】
【表１】
上記の毛成長抑制性能評価試験結果から明らかなように、本発明の毛成長抑制剤の有効成分である生薬抽出物を使用するラット毛包上皮系細胞による評価試験において、製造例１ないし７の抽出物には毛成長抑制効果が認められた。
【００５３】
[Ｃ３Ｈマウス発毛抑制試験]
生後８週齢のＣ３Ｈマウス１群３匹の背部毛を電気バリカンにて２×４ｃｍ2にわたり毛刈り後、除毛クリーム（資生堂：デベーヌ）を用いて除毛処理を行なった。除毛部位に被検試料を１日１回、１００μＬずつ１８日間塗布した。被検試料は溶媒（１００％エタノール）に溶解した。対照群には溶媒のみを塗布した
。
【００５４】
塗布１０日後及び１８日後除毛部位の毛再生を表２に基づいてスコア化した。発毛抑制効果は、塗布１０日後のスコアについて対照群と比較し、対照群よりポイントの低いものを発毛抑制効果に関し「あり」と評価した。伸長抑制効果は塗布１０日後と１８日後のスコアの差を求め、対照群の差より小さいものを身長抑制効果として評価した。被検試料の濃度及び評価結果を表３に示す。
【００５５】
【表２】
【表３】
なお、これらの判定基準を更に具体的に示すと以下のとおりである。
[発毛抑制効果]
あり：１０日目の「毛再生評価ポイント」の値が「溶媒（ＥｔＯＨ）」の値の「０．６７」よりも低いもの
[伸長抑制効果]
◎：（強い）塗布１０日後と１８日後のスコアの差が２未満のもの
○：塗布１０日後と１８日後のスコアの差が２以上２.５未満のもの
△：（弱い）塗布１０日後と１８日後のスコアの差が３未満のもの
【００５８】
この試験に用いた有効成分である生薬又はその抽出物、及びその濃度は表３に示すとおりである。また、その評価結果も表３に示すとおりである。そして、その結果によれば、ドクダミ、タイム、ノバラ、トウニン、イチヤクソウ、オウレンの抽出物に発毛抑制効果が認められた。また、ドクダミ、タイム、トウキンセンカ、メリッサ、トウニン、イチヤクソウ、オウレンの抽出物に伸長抑制効果が認められた。
【００５９】
以下において、生薬抽出物を有効成分とする本発明の毛成長抑制剤を含有する本発明の化粧料に関し、種々の剤型の配合例及びその具体的調製手法を実施例として示す。なお、各実施例における配合成分の全重量％は１００重量％であり、イオン交換水の「（重量％）」の欄における「残余」は、１００重量％から、それ以外の配合成分の重量％を減算したものである。
【００６０】
（製法）
（13）に（４）、（６）、（７）、（８）を加え、加熱して７０℃に保った水相を形成する。一方、（１）〜（３）、（５）、（９）〜（12）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を形成する。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、バニシングクリームを得た。
【００６２】
（製法）
（17）に（９）〜（12）、（16）を加え加熱して７０℃に保った水相を形成する。一方、（１）〜（８）、（13）〜（15）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を形成する。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、中性クリームを得た。
【００６４】
（製法）
（13）に（８）、（10）〜（12）を加え、加熱溶解して７０℃に保った水相を形成した。一方、（１）〜（７）、（９）、（14）〜（17）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を形成した。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え、反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、コールドクリームを得た。
【００６６】
（製法）
（２）、（３）、（５）を５０℃に昇温した後、（４）、（10）を加え完全に溶解した油相パーツに（１）を加えて均一に分散を行い得られた分散液に、（12）に（６）、（７）、（８）、（９）、（11）を溶解させた水相パーツを５０℃に加温して添加し、ホモミキサーにて均一分散した後、室温まで冷却し、油中水型乳化組成物を得た。
【００６８】
（製法）
（17）と（10）に、（16）および（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（11）〜（13）を溶解して、７０℃に保った水相を形成した。一方、（１）〜（５）、（14）、（15）、（18）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７０】
（製法）
（17）と（10）に、（16）及び（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（11）〜（13）、（15）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（５）、（14）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７２】
（製法）
（17）と（９）に、（15）、（16）及び（６）を溶解し、さらに（５）、（７）、（８）、（10）〜（12）、（14）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（４）及び（13）、（18）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７４】
（製法）
（15）に（13）を加熱溶解し、さらに（14）、（５）〜（10）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（４）及び（11）、（12）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、液を得た。
【００７６】
（製法）
（12）に（７）、（９）及び（10）、（16）を加え、加熱溶解して７０℃に保った水相を得た。また、(６)に（11）を加えて溶解したアルコール相を得た。一方、（１）〜（５）、（８）、（13）〜（15）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した。これを攪拌しながらアルコール相を加えた。その後攪拌を継続して３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００７８】
（製法）
（16）に（９）、（11）〜（14）を加え、加熱して７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（８）、（10）、（15）、（17）〜（20）を混合し、加熱溶解して７０℃に保った油相を得た。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００８０】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し油相を得、(９)〜（16）を溶解し水相を得た。得られた油相に水相を添加して、乳化し、乳液を得た。
【００８２】
（製法）
Ｂ相（水相）成分を溶解した相に、Ａ相（油相）を溶解した相を添加して乳化し、乳化後Ｃ相成分で中和し、乳液を得た。
【００８４】
（製法）
（14）に（11）、（５）、（３）及び（８）を均一に溶解し水相を得た。一方、（１）に（２）、（４）及び（６）、（７）、（12）、（13）を溶解し、これを水相に添加した。次いで（９）、（10）で中和させ増粘して、ゼリーを得た。
【００８６】
（製法）
８０℃にて水相成分を溶解して水相を調製し、５０℃に冷却した。ついで室温でアルコール相成分を溶解して調製したアルコール相を添加した後均一に混合し、放冷しピールオフ型パックを得た。
【００８８】
（製法）
室温にて水相成分により均一の水相を調製した。ここに、室温にてアルコール成分から調製したアルコール相を添加し、均一に混合して粉末入りパックを得た。
【００９０】
（製法）
（８）に（６）、（７）を加え、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（５）を７０℃にて混合溶解して油相を得た。水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化した後、冷却し、吸水軟膏を得た。
【００９２】
（製法）
水相成分及びアルコール成分を、それぞれ均一に溶解した後、アルコール相を水相に添加して均一に混合して化粧水を得た。
【００９４】
（製法）
水相成分及びアルコール成分を、それぞれ均一に溶解した後、アルコール相を水相に添加して均一に混合して化粧水を得た。
【００９６】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【００９８】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１００】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０２】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０４】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０６】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１０８】
（製法）
水相およびアルコール相をそれぞれ均一溶解後、アルコール相を水相に添加均一に混合した。
【０１１０】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１２】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１４】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１６】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１１８】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１２０】
（製法）
（１）〜（８）を溶解し（油相）、(９)〜（16）を溶解し（水相）、油相に水相を添加し、乳化し、乳液を得た。
【０１２２】
（製法）
（17）と（10）に、（16）及び（７）を加温溶解し、さらに（６）、（８）、（９）、（11）〜（13）、（15）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（５）、（14）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【０１２４】
（製法）
（17）と（９）に、（15）、（16）及び（６）を溶解し、さらに（５）、（７）、（８）、（10）〜（12）、（14）を溶解して、７０℃に保った水相を得た。一方、（１）〜（４）及び（13）、（18）を混合し、加熱融解して７０℃に保った油相を得た。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【０１２６】
上記実施例の生薬抽出物を有効成分とする毛成長抑制剤を含有する本発明の化粧料は、いずれも効果試験において優れた毛成長抑制剤効果が認められた。
【０１２７】
【発明の効果】
以上、詳述したように、オウバク、ドクダミ、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ、メリッサから選ばれる生薬又はその抽出物を有効成分とする本発明の毛成長抑制剤は、優れた毛成長抑制能を有し、安全性が高く特に人体に対する安全性が高いものであり、医薬品、医薬部外品あるいは化粧料等の外皮に適用される各種組成物に配合して使用することができ、それら組成物は優れた毛成長抑制能を発現することができる。特に化粧料に配合した場合には優れた毛成長抑制能を有し、安全性の高い化粧料を提供することができる。より具体的には皮膚に対する刺激が少なく、かつ体毛除去処理作業の負担をより軽減できる化粧料が提供可能となる。
Claims (4)
- オウバク、コメヌカ、クワ、オウレン、タイム、トウニン、イチヤクソウ、トウキンセンカ、ノバラ及びメリッサの中から選ばれる１種又は２種以上の生薬又はその抽出物を有効成分とする毛成長抑制剤。
- 請求項１記載の毛成長抑制剤を含有する外用組成物。
- 請求項１記載の毛成長抑制剤を含有する化粧料。
- 製品形態が、除毛剤、脱毛剤、髭剃り料、髭剃り前処理料、髭剃り後処理料、除毛後処理料及び脱毛後処理料からなる群から選ばれる１種である請求項３記載の化粧料。
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