JP2000226312A

JP2000226312A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2000226312A
Application number: JP11025103A
Authority: JP
Inventors: Naomi Tanaka; 直美田中; Eiichiro Yagi; 栄一郎八木
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1999-02-02
Filing date: 1999-02-02
Publication date: 2000-08-15

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚美白効果が改良された安全性の高い皮膚
外用剤を提供すること。【解決手段】チュトロ(慣用名；Chutro、学名；Berbe
ris nepalensis)抽出物を含有することを特徴とする皮
膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に関す
る。さらに詳しくは、皮膚美白効果が著しく改良された
安全性の高い皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみ、そばかすなどの色素沈着
は、ホルモンの異常や紫外線の刺激がきっかけとなっ
て、表皮色素細胞内でのメラニン産生が亢進し、メラニ
ンが表皮に過剰に沈着するため生ずる。

【０００３】しみ、そばかすを防ぐにはメラニンの生成
を抑制する物質、例えば、Ｌ−アスコルビン酸を大量に
投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるい
は、コウジ酸、システインなどを軟膏、クリーム、ロー
ションなどの形態にして局所に塗布するなどの方法がと
られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
のものの多くは、安定性、安全性、匂い等の面において
問題があり、また期待できる効果は弱く、未だ満足のい
くものではなかった。

【０００５】本発明者等は、上記の事情に鑑み真に優れ
た美白効果を有する皮膚外用剤を得るべく鋭意研究を重
ねた結果、チュトロ(慣用名；Chutro、学名；Berberis
nepalensis)抽出物を配合する皮膚外用剤に優れた美白
効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、チ
ュトロ(慣用名；Chutro、学名；Berberis nepalensis)
抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供す
るものである。

【０００７】また、本発明は、前記抽出物の含有量が皮
膚外用剤全量に対して0.0001〜20.0重量％であることを
特徴とする前記の皮膚外用剤を提供するものである。

【０００８】さらに、本発明は、前記皮膚外用剤が美白
用皮膚外用剤であることを特徴とする前記の皮膚外用剤
を提供するものである。

【０００９】また、本発明は、チュトロ(慣用名；Chutr
o、学名；Berberis nepalensis)からなるメラニン生成
抑制剤を提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１１】本発明に用いるチュトロ(慣用名；Chutr
o、学名；Berberis nepalensis)は、ネパールにおいて
伝承生薬として用いられるのメギ科メギ属植物である。

【００１２】チュトロ抽出物は、葉、地下茎を含む茎、
枝、樹皮、果実、植物全草等を適宜抽出溶媒とともに浸
漬または加熱還流した後、ろ過し、濃縮して用いられ
る。抽出溶媒は、例えば、メタノール、エタノール等の
アルコール類、含水アルコール、アセトン、酢酸エチル
エステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用い
ることができる。

【００１３】抽出物の配合量は、特に限定はないが、一
般には皮膚外用剤全量に対して、濃縮物または乾燥物と
して０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１
０重量％、特に好ましくは０．１〜７重量％である。配
合量が０．００１重量％未満では皮膚外用剤の美白効果
が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０重量％を超えて配
合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤へ
の配合も難しくなる傾向にある。

【００１４】本発明の皮膚外用剤には上記抽出物の他に
通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成
分、例えば、油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコー
ル、増粘剤等を必要に応じて適宜配合し、剤形に応じて
常法により製造することができる。

【００１５】本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、
例えば、化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの
乳化系、又は、軟膏、分散液などの従来皮膚外用剤に用
いられるいずれの剤型でもかまわない。

【００１６】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものでは
ない。以下の実施例において配合量は重量％である。

【００１７】まず、実施例に先立ち本発明の植物抽出物
のメラニン生成抑制効果及び美白効果について試験方法
および評価方法について説明する。

【００１８】１、試料の調整チュトロ(慣用名；Chutro、学名；Berberis nepalensi
s)の樹皮を室温で１週間メタノールに浸漬し、溶媒を留
去して得られた抽出液を濃縮し、チュトロ抽出物を得
た。この抽出物をＤＭＳＯに１重量％溶かし、この溶液
を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験を行
なった。

【００１９】２、細胞培養方法マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＥＭ培地でＣＯ₂インキュベーター（９
５％空気、５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で培養
した。培養２４時間後に試料溶液を終濃度(抽出乾燥物
換算濃度)で１０^-2〜１０^-5重量％になるように添加
し、さらに３日間培養を続け、以下の方法でメラニン生
成量の視感判定及びチロシナーゼ活性を測定した。

【００２０】３、メラニン量の視感判定９６ウェルのプレートのフタの上に拡散板を置き、倒立
顕微鏡で細胞内のメラニン量を観察し、植物抽出物を添
加していない試料(基準)の場合と比較した。その結果を
「表１」に示した。又、比較例として、すでにメラニン
生成抑制作用のあることが知られているケイガイ(シソ
科オドリコソウ亜科)抽出物についても上記と同様の試
験を行なった。その結果を併せて「表１」に示す。

【００２１】＜判定基準＞ ○；基準と比較して白い（基準と比較してメラニン量が
少ない） △；基準と比較してやや白い（基準と比較してメラニン
量がやや少ない）Ｘ；基準と同程度（基準と比較してメラニン量が同程
度）

【００２２】４、チロシナーゼ活性の測定測定前にウェル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μlで
２回洗う。各ウェルに４５μlの1％トライトンＸ（ロー
ム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を含むＰ
ＢＳを加える。1分間プレートを振動させ、よく細胞膜
を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎｍの吸
光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。その後、
すばやく５μlの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を加え
て、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反応さ
せた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光度
（４７５ｎｍ）を測定した。植物抽出物を添加していな
い試料(コントロール)の場合の０分時と６０分時の吸光
度差に対する植物抽出物添加試料の前記吸光度差の減少
分をチロシナーゼ活性阻害率（％）とした。その結果を
「表１」に示す。

【００２３】また、比較例として、すでにチロシナーゼ
活性阻害作用があることが知られているケイガイのエタ
ノール抽出物についても上記と同様の試験を行った。そ
の結果を合わせて「表１」に示す。なお、表中、−は、
コントロールに比べて、危険率５％以内で有意な差が認
められなかったことを意味する。

【００２４】

【表１】 ----------------------------------------------------------------------- 試験メラニン生成視感判定チロシナーゼ活性阻害率 ----------------------------------------------------------------------- 濃度（重量％）０１０^-3 １０^-2 １０^-3 １０^-2 ----------------------------------------------------------------------- チュトロ抽出物 × ○ 毒性４５毒性 ----------------------------------------------------------------------- ケイガイ抽出物 × × × − ５５ -----------------------------------------------------------------------

【００２５】５、美白効果試験（試験方法）夏期の太陽光に４時間（1日２時間で２日
間）晒された被験者６６名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の５日後より、各試料を朝夕1回
ずつ４週間塗布した。パネルを一群６名に分けて、１１
群とし下記に示す処方の皮膚外用剤で試験を行った。「皮膚外用剤」（アルコ−ル相）重量％９５％エタノール２５．０ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル２．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量薬剤（「表２」記載）（水相）グリセリン２．０プロピレングリコール１．０イオン交換水残余（製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。

【００２６】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。（判定基準） ◎：被験者のうち著効及び有効の示す割合が80％以上の
場合 ○；被験者のうち著効及び有効の示す割合が50％〜80％
未満の場合。 △：被験者のうち著効及び有効の示す割合が30％〜50%
未満の場合。Ｘ：被験者のうち著効及び有効の示す割合が30%未満の
場合

【００２７】上記の配合組成からなる皮膚外用剤を常法
により調製し、「表２」記載の薬剤を用いて美白効果を
比較した。なお、比較例として薬剤無添加の場合と薬剤
として美白効果があるハイドロキノンを使用した。結果
を「表２」に示す。

【００２８】

【表２】 -------------------------------------------------------- 薬剤配合量（重量％）効果 -------------------------------------------------------- 無添加 − × -------------------------------------------------------- ハイドロキノン１．０ △ -------------------------------------------------------- チュトロ抽出物０．１ △ -------------------------------------------------------- チュトロ抽出物１．０ ○ -------------------------------------------------------- チュトロ抽出物１０．０ ◎ --------------------------------------------------------

【００２９】「表２」から明らかなように、比較例に比
べて、チュトロ抽出物を配合した実施例は、優れた皮膚
美白効果を有することが認められた。

【００３０】以下に、種々の剤型の本発明による美白用
皮膚外用剤の配合例の実施例を示す。チュトロ抽出物は
上記で調製したものを使用した。いずれの実施例も美白
効果を有し安全性の高い皮膚外用剤である。

【００３１】「実施例１バニシングクリーム」ステアリン酸６．０ソルビタンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル１．５アルブチン７．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３プロピレングリコール１０．０チュトロ抽出物１．０防腐剤・酸化防止剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にチュトロ抽出物とアルブチン及
びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキ
サーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃
まで冷却する。

【００３２】「実施例２中性クリーム」ステアリルアルコール７．０ステアリン酸２．０水添ラノリン２．０２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン３．５スクワラン５．０２−オクチルドデシリアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０胎盤抽出物０．１プロピレングリコール５．０チュトロ抽出物１０．０香料適量防腐剤・酸化防止剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にチュトロ抽出物、胎盤抽出物及
びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキ
サーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃
まで冷却する。

【００３３】「実施例３コールドクリーム」固型パラフィン５．０蜜ロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）２．０ソルビタンモノラウリン酸エステルコウジ酸２．０４−メトキシ−４｀−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン３．５石鹸粉末０．１硼砂０．２チュトロ抽出物０．１イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にチュトロ抽出物、コウジ酸、石
鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解して７０℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行
う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３４】「実施例４乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０オクチル−ｐ−メトキシシンナメート３．５シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０アルブチン２．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３グリセリン２．０エタノール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１ＫＯＨ適量防腐剤適量チュトロ抽出物２０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにチュトロ抽出物の
含水アルコール抽出物及びアルブチンを加温溶解し、更
にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、
７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よく
かきまぜながら、３０℃まで冷却する。

【００３５】「実施例５乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０アスコルビン酸グルコシド５．０オクチル−ｐ−メトキシシンナメート３．５グリセリン２．０エタノール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１ＫＯＨ適量防腐剤適量チュトロ抽出物７．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにチュトロ抽出物を
加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成
分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を
混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油
相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却す
る。

【００３６】「実施例６乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０グリセリン２．０４−メトキシ−４｀−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン３．５エタノール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１ＫＯＨ適量防腐剤適量胎盤抽出物５．０チュトロ抽出物７．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とエタノールにチュトロ抽出物お
よび胎盤抽出物を加温溶解し、更にプロピレングリコー
ル以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水
相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保
つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜなが
ら、３０℃まで冷却する。

【００３７】「実施例７乳液」ポリオキシエチレン（２０モル）ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール１．０シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）２．０流動パラフィン（中粘度）３．０プロピレングリコール５．０グリセリン２．０エタノール１５．０カルボキシビニルポリマー０．３ヒドロキシプロピルセルロース０．１ＫＯＨ適量防腐剤適量コウジ酸３．０チュトロ抽出物３．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水とチュトロ抽出物およびコウジ酸
を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性
成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分
を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳
化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却す
る。

【００３８】「実施例８乳液」ステアリン酸１．５セチルアルコール０．５蜜ロウ２．０ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル１．０グリセリンモノステアリン酸エステル１．０エタノール１０．０アルブチン２０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３プロピレングリコール５．０チュトロ抽出物１．０イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にチュトロ抽出物、アルブチン及
びプロピレングリコールを加え加熱溶解して７０℃に保
つ（水相）。エタノールに香料を加えて溶解する（アル
コール相）。他の油性成分を混合し加熱融解して７０℃
に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモ
ミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアル
コール相を加える。その後かきまぜながら３０℃まで冷
却する。

【００３９】「実施例９乳液」マイクロクリスタリンワックス１．０蜜ロウ２．０ラノリン２．０流動パラフィン２０．０スクワラン１０．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）１．０ソルビタンモノオレイン酸エステルアルブチン５．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３トラネキサム酸５．０プロピレングリコール７．０チュトロ抽出物２．０２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン３．５イオン交換水残余香料適量防腐剤・酸化防止剤適量（製法）イオン交換水にチュトロ抽出物、アルブチン、
トラネキサム酸及びプロピレングリコールを加え加熱し
て７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱溶解し
て７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら、この
油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化す
る。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００４０】「実施例１０ゼリー」９５％エタノール１０．０ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０アルブチン０．５亜硫酸水素ナトリウム０．０３アスコルビン酸ジステアレ−ト０．５カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１）１．０苛性カリ０．１５Ｌ−アルギニン０．１チュトロ抽出物２．０香料適量防腐剤適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にチュトロ抽出物、アルブチン及
びカーボポール９４１を均一に溶解し、一方９５％エタ
ノールにジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン
（１５モル）オレイルアルコールエーテル、その他の成
分を溶解し、水相に添加する。ついで苛性カリ、Ｌ−ア
ルギニンで中和させ増粘する。

【００４１】「実施例１１ピールオフ型パック」（アルコール相）９５％エタノール１０．０ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル２．０２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン３．５防腐剤適量香料適量（水相）チュトロ抽出物３．０アルブチン１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１２．０グリセリン３．０ポリエチレングリコール１５００１．０イオン交換水残余（製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。

【００４２】「実施例１２粉末入りパック」（アルコール相）９５％エタノール２．０防腐剤適量香料適量色剤適量アスコルビン酸ジオレ−ト１．０（水相）チュトロ抽出物７．０アルブチン１．０プロピレングリコール７．０亜鉛華２５．０カオリン２０．０イオン交換水残余（製法）室温にて水相を均一に調製する。ついで室温に
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。

【００４３】「実施例１３吸水軟膏」ワセリン４０．０ステアリルアルコール１８．０モクロウ２０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル０．２５グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５胎盤抽出物１．０チュトロ抽出物１０．０イオン交換水残余（製法）イオン交換水にチュトロ抽出物、胎盤抽出物を
加え、７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０℃にて混
合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミ
キサーで均一に乳化後、冷却する。

【００４４】

【発明の効果】本発明によれば、皮膚美白効果が著しく
改良された安全性の高い皮膚外用剤を提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AA072 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB052 AB152 AB212 AB352 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC182 AC212 AC242 AC342 AC392 AC402 AC432 AC442 AC472 AC582 AC622 AC842 AD042 AD092 AD112 AD152 AD282 AD392 AD512 AD642 BB51 CC05 CC07 DD22 DD33 EE16 4C088 AB63 AC06 BA37 CA06 MA17 MA28 MA63 NA14 ZA89 ZC20

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】チュトロ(慣用名；Chutro、学名；Berbe
ris nepalensis)抽出物を含有することを特徴とする皮
膚外用剤。
【請求項２】前記抽出物の含有量が皮膚外用剤全量に
対して0.0001〜20.0重量％であることを特徴とする請求
項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】前記皮膚外用剤が美白用皮膚外用剤であ
ることを特徴とする請求項１または２記載の皮膚外用
剤。
【請求項４】チュトロ(慣用名；Chutro、学名；Berbe
ris nepalensis)抽出物からなるメラニン生成抑制剤。