ES2655456T3 - Procedimiento de producción de fosfato de aluminio - Google Patents
Procedimiento de producción de fosfato de aluminio Download PDFInfo
- Publication number
- ES2655456T3 ES2655456T3 ES08772497.7T ES08772497T ES2655456T3 ES 2655456 T3 ES2655456 T3 ES 2655456T3 ES 08772497 T ES08772497 T ES 08772497T ES 2655456 T3 ES2655456 T3 ES 2655456T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- aluminum phosphate
- aluminum
- range
- solution
- precipitate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 title abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 24
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 abstract description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 abstract description 4
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 abstract description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 abstract 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 12
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 12
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 4
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 4
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 4
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 4
- 229940063656 aluminum chloride Drugs 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000011177 media preparation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940031999 pneumococcal conjugate vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 description 1
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 229940032047 Tdap vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JGDITNMASUZKPW-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.Cl[Al](Cl)Cl JGDITNMASUZKPW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940009861 aluminum chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 229940124866 human papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/36—Aluminium phosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
Abstract
Un procedimiento de producción de fosfato de aluminio que comprende: mezclar una solución de cloruro de aluminio y una solución de fosfato de sodio tribásico para producir una suspensión de fosfato de aluminio y un sobrenadante, en el que la solución de fosfato de sodio tribásico se agrega a la solución de cloruro de aluminio hasta que el pH esté en el rango de 5,0 a 5,4; sedimentar la suspensión de fosfato de aluminio para producir un precipitado de fosfato de aluminio en el que el paso de sedimentación se efectúa a una temperatura en el rango de 50 °C a 70 °C, durante un período de entre 2 días a 5 días; retirar el sobrenadante; esterilizar el precipitado de fosfato de aluminio, en el que el paso de esterilizar comprende calentar el precipitado de fosfato de aluminio a una temperatura de más de 110 °C; y ajustar el pH del precipitado de fosfato de aluminio para que esté en el rango de 5,6 a 6,0; en el que después del paso de ajustar el pH, el precipitado de fosfato de aluminio incluye partículas con una distribución de tamaño que tiene una D[v, 0,5] en el rango de 3,0 μm a 9,0 μm; y en el que los pasos de mezclar, sedimentar, retirar, esterilizar y ajustar se efectúan dentro de un sistema cerrado.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCIÓN
Procedimiento de producción de fosfato de aluminio
Antecedentes
Algunas vacunas y otros medicamentos contienen uno o más componentes llamados adyuvantes que sirven para mejorar la inmunogenicidad de los antígenos de vacuna, lo que hace que la vacuna sea más efectiva. Los estudios han demostrado que muchas vacunas que contienen aluminio provocan respuestas de anticuerpos más altas y más prolongadas que las mismas vacunas formuladas sin el adyuvante. Existen varios tipos de sales que contienen aluminio (también denominadas alumbre) que funcionan como adyuvantes de vacunas: (i) fosfato de aluminio o AlPO4, (ii) hidróxido de aluminio o Al(OH)3 y (iii) sulfato de aluminio potasio de AlK(SO4)2. La efectividad de cada adyuvante que contiene aluminio a menudo depende de las características de la vacuna específica y de cómo el fabricante prepara la vacuna (Baylor et al., “Aluminum salts in vaccines-US perspective”, Vaccine 20:S18-23, 2002). Para trabajar como un adyuvante, el antígeno normalmente necesita ser adsorbido en el aluminio para mantener el antígeno en el sitio de la inyección.
Las vacunas autorizadas en los Estados Unidos para niños que contienen adyuvantes de aluminio incluyen, sin limitación, la vacuna difteria-tétanos-pertussis acelular (DTaP), algunas vacunas conjugadas contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacuna antineumocócica conjugada, vacunas contra la hepatitis B, DTaP combinada, Tdap, Vacunas contra la Hepatitis A y vacuna contra el virus del papiloma humano.
Prevnar®, comercializado y vendido por Wyeth, es una vacuna antineumocócica conjugada que contiene fosfato de aluminio como adyuvante. Los antígenos en Prevnar® son una mezcla de polisacáridos de siete serotipos diferentes de la bacteria Streptococcus pneumoniae, cada uno conjugado con la proteína transportadora CRM197. Prevnar® está formulado como un líquido acuoso transparente que contiene una suspensión coloidal del antígeno, la sustancia que estimula la respuesta inmune protectora específica, adsorbida en el adyuvante de aluminio AlPO4. El documento GB777018 divulga un procedimiento para producir fosfato de aluminio. Una solución acuosa de fosfato de sodio tribásica se agrega a una solución acuosa agitada que contiene cloruro de aluminio. Después de ajustar el pH de 6,4 a 6,6 con una solución de hidróxido de sodio, la suspensión se sedimenta para producir el precipitado del fosfato de aluminio. Después de cinco a siete días el sobrenadante se decanta y descarta. El gel resultante se lava y se vuelve a suspender en agua. La suspensión de gel se puede esterilizar mediante autoclave.
Aunque se han descrito procedimientos para producir adyuvante de fosfato de aluminio, sigue existiendo la necesidad en la técnica de procedimientos que sean más eficaces y/o estériles, especialmente a escala industrial. Además, es deseable que cualquier procedimiento nuevo produzca adyuvante de fosfato de aluminio con características físicas, químicas y funcionales similares a las del adyuvante de fosfato de aluminio que ya se usa comercialmente, por ejemplo, en Prevnar®.
Sumario
La presente invención proporciona procedimientos mejorados para producir el adyuvante de aluminio AlPO4. Estos procedimientos de fabricación mejorados se benefician de una mayor eficacia y/o esterilidad incrementada en comparación con otros procedimientos y son particularmente útiles a escala industrial.
Por lo tanto, en un aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para producir fosfato de aluminio como se definió en las reivindicaciones 1-15.
Estos y otros aspectos de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción y de las reivindicaciones.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 representa un diagrama de flujo para un procedimiento de producción de AlPO4.
La Figura 2 representa un diagrama de flujo para un procedimiento mejorado de producción de AlPO4.
Descripción detallada de ciertas realizaciones
La presente invención proporciona procedimientos mejorados para la fabricación del adyuvante de aluminio AlPO4. Estos procedimientos son especialmente útiles en la fabricación a escala industrial de AlPO4.
La Figura 1 representa un procedimiento para producir fosfato de aluminio en el que el cloruro de aluminio (AlCl3) y el fosfato de sodio tribásico (Na3PO4) se preparan primero por separado. El cloruro de aluminio puede estar en forma de cloruro de aluminio hexahidratado. Estos reactivos se transfieren asépticamente a un recipiente de formulación y se combinan con agua (por ejemplo, Water-for-Injection™ o WFI™). La reacción entre estos reactivos da como resultado la formación de una suspensión de AlPO4. La suspensión se transfiere luego a depósitos para sedimentar a 25 °C. El tiempo de sedimentación para este procedimiento (es decir, el tiempo requerido para permitir que el precipitado AlPO4 se sedimente en los tambores) es de aproximadamente 7 a 10 días, lo que representa el paso
2
Tiempo de sedimentación: El tiempo de sedimentación se controló midiendo el cambio en la densidad óptica durante 30 minutos en un espectrofotómetro (Shimadzu UV160-IPC) a una longitud de onda de 645 nm. El tiempo/tasa de sedimentación (A645/min) de AlPO4 del procedimiento de la Figura 1 fue 0,024, 0,025 y 0,023. El tiempo/tasa de establecimiento (A645/min) de AlPO4 del procedimiento de la Figura 2 fue 0,027, 0,026 y 0,026.
5 La Tabla 2 compara algunos de los parámetros que se usan en los procedimientos de las Figuras 1 y 2. Como se muestra, el tiempo de sedimentación del precipitado de fosfato de aluminio se redujo de aproximadamente 7-10 días a aproximadamente 2-5 días al aumentar la temperatura de sedimentación de 25 °C a 60 °C. Esto representa una mejora significativa en la eficacia. Como se describe en el Ejemplo 1, las muestras de fosfato de aluminio producidas por ambos procedimientos tienen características físicas, químicas y funcionales similares.
10 Tabla 2 Comparación de parámetros de dos procedimientos
- Procedimiento
- Figura 1 Figura 2
- Temperatura de reacción
- 25 °C 25 °C
- Velocidad de mezcla durante la reacción
- Configuración del Reóstato a 7/14 250 rpm
- Equipo de mezcla
- Vibromezclador Rodete impulsor Marine
- Tamaño/tipo de recipiente para la sedimentación
- Depósito de 200L x 5 Tanque -V13 de 1000L
- Tiempo de sedimentación
- 7-10 días 62-112 horas
- Temperatura de sedimentación
- 25 °C 60 °C
- Procedimiento para retirar el sobrenadante
- Tubo de sifón en depósitos Tubo de sifón en tanque
- Numero de tanques en el procedimiento de AlPO4
- 2 2
- Carga
- Carga del AlPO4 del depósito al tanque 101 No se requiere
- Velocidad de mezcla Despues del retiro del sobrenadante
- Configuración del Reóstato a 8/93 250 rpm
- Esterilización en las condiciones del lugar (SIP)
- ≥121 °C, 45 min ≥121,1 °C, 30 min
- Tiempo de mezcla durante el ajuste del pH final
- 1-2 hr @ 25 °C 2-4 hr @ 25 °C
- Tamaño del depósito de descarga
- 50L x 8 50L x 13
- Sistema de muestreo
- Cerrado Cerrado
- Muestreo de esterilidad
- Todos los tambores Primer y último tambor
- Temperatura de almacenamiento
- 2 a 8 °C 2 a 8 °C
- Ajuste de pH final en el procedimiento
- 5,6 a 6,0 5,6 a 6,0
Ejemplo 3 -Simulación de medios Se llevaron a cabo estudios de simulación de medios en el Skid de Preparación de Medios (MPS) del Ejemplo 1 usando Caldo de Soja Tríptico (TSB). Estos estudios demostraron un alto grado de seguridad de que las
7
operaciones de esterilización para el MPS mantuvieron la esterilidad y protegieron contra el ingreso microbiano
durante la fabricación, el ajuste del pH, el muestreo y luego la transferencia de soluciones estériles a tambores.
Cada ensayo de estudio de medios consistió en un ajuste esterilizante y estéril del pH usando hidróxido de sodio 5N
y transferencia estéril de TSB en dieciséis tambores. La transferencia estéril ocurrió después de una retención estéril
5 de ≥10 horas. La retención estéril estableció la cantidad total de tiempo que el sistema puede retenerse después de
que se hayan realizado las operaciones de esterilización (11 horas). TSB se recogió en una botella de 1 l de las
dieciséis estaciones de llenado y se sometió a una incubación completa. Las muestras tomadas de las ubicaciones
#1 y #16 son representativas de todo el procedimiento de transferencia de la solución en tambores. Debido al diseño
de sistema cerrado del Skid de Preparación de Medios del Ejemplo 1 y los resultados exitosos de este estudio, las 10 pruebas de esterilidad solo se deben realizar en el primer y último depósito durante la producción comercial, en lugar
de en cada tambor, como fue necesario con el procedimiento representado en la Figura 1.
8
Claims (1)
-
imagen1
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US169665 | 1988-03-18 | ||
| US95895807P | 2007-07-10 | 2007-07-10 | |
| US958958P | 2007-07-10 | ||
| US12/169,665 US8540955B2 (en) | 2007-07-10 | 2008-07-09 | Process for producing aluminum phosphate |
| PCT/US2008/069584 WO2009009629A1 (en) | 2007-07-10 | 2008-07-10 | Process for producing aluminum phosphate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2655456T3 true ES2655456T3 (es) | 2018-02-20 |
Family
ID=39941489
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17198364T Active ES2753776T3 (es) | 2007-07-10 | 2008-07-10 | Procedimiento de producción de fosfato de aluminio |
| ES08772497.7T Active ES2655456T3 (es) | 2007-07-10 | 2008-07-10 | Procedimiento de producción de fosfato de aluminio |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17198364T Active ES2753776T3 (es) | 2007-07-10 | 2008-07-10 | Procedimiento de producción de fosfato de aluminio |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8540955B2 (es) |
| EP (2) | EP2170767B1 (es) |
| JP (1) | JP5620265B2 (es) |
| KR (1) | KR101387142B1 (es) |
| CN (1) | CN101730660B (es) |
| AU (1) | AU2008275081B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0814557B1 (es) |
| CA (1) | CA2692750C (es) |
| DK (2) | DK2170767T3 (es) |
| ES (2) | ES2753776T3 (es) |
| HU (2) | HUE045705T2 (es) |
| MX (1) | MX2010000228A (es) |
| PL (2) | PL2170767T3 (es) |
| PT (2) | PT3301074T (es) |
| RU (1) | RU2480403C2 (es) |
| SI (2) | SI3301074T1 (es) |
| WO (1) | WO2009009629A1 (es) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN2014CN03391A (es) * | 2011-11-23 | 2015-07-03 | Merck Sharp & Dohme | |
| SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
| US9611147B2 (en) * | 2012-04-16 | 2017-04-04 | Bunge Amorphic Solutions Llc | Aluminum phosphates, compositions comprising aluminum phosphate, and methods for making the same |
| CN105492021B (zh) | 2013-09-08 | 2018-12-04 | 辉瑞公司 | 脑膜炎奈瑟氏球菌组合物及其方法 |
| CN103787296B (zh) * | 2014-01-23 | 2015-09-23 | 苏州大学 | 一种圆片状磷酸铝及其制备方法 |
| CN103804941B (zh) * | 2014-01-23 | 2016-01-27 | 苏州大学 | 一种圆片磷酸铝/热固性树脂复合材料及其制备方法 |
| US10888611B2 (en) | 2015-02-19 | 2021-01-12 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
| US10744200B2 (en) * | 2015-06-12 | 2020-08-18 | Biological E Limited | Method for preparation of aluminium phosphate gel for application in vaccine formulations |
| US10245581B2 (en) * | 2015-11-30 | 2019-04-02 | Indian Oil Corporation Limited | Composition and process for preparation of attrition resistant additive suitable for cracking hydrocarbon feed |
| IL303108B2 (en) | 2017-01-31 | 2024-07-01 | Pfizer | NEISSERIA MENINGITIDIS preparations and methods therefor |
| KR20240169144A (ko) | 2017-01-31 | 2024-12-02 | 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 | 다당류-단백질 접합체 제조 방법 |
| KR20240011879A (ko) | 2017-02-24 | 2024-01-26 | 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 | 스트렙토코쿠스 뉴모니아에 폴리사카라이드-단백질 접합체의 면역원성의 증진 |
| JP7293201B2 (ja) | 2017-09-07 | 2023-06-19 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | 肺炎球菌多糖体および免疫原性多糖体－キャリアタンパク質コンジュゲートでのその使用 |
| CN111065387B (zh) | 2017-09-07 | 2023-08-25 | 默沙东有限责任公司 | 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途 |
| US11116828B2 (en) | 2017-12-06 | 2021-09-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions comprising Streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof |
| US12144855B2 (en) | 2018-04-30 | 2024-11-19 | Merck Sharp & Dohme Llc | Methods for producing streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide carrier protein conjugates from lyospheres |
| JP7397000B2 (ja) | 2018-04-30 | 2023-12-12 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | 凍結乾燥変異ジフテリア毒素のジメチルスルホキシド中均一溶液を提供する方法 |
| WO2019212846A1 (en) | 2018-04-30 | 2019-11-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods for producing streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide carrier protein conjugates |
| CN109432418A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-03-08 | 大连理工大学 | 一种等电点可控的磷酸铝纳米佐剂及其制备方法 |
| US11642406B2 (en) | 2018-12-19 | 2023-05-09 | Merck Sharp & Dohme Llc | Compositions comprising Streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof |
| EP3923982A1 (en) | 2019-02-11 | 2021-12-22 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidiscompositions and methods thereof |
| EP4034157A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-03 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1963307A (en) * | 1933-10-09 | 1934-06-19 | King H Mclaurin | Apparatus for stripping ingot molds |
| US2668776A (en) * | 1950-03-18 | 1954-02-09 | New Jersey Zinc Co | Titanium dioxide pigment and method of preparing |
| GB777018A (en) | 1955-05-02 | 1957-06-12 | Parke Davis & Co | Poliomyelitis vaccine products and methods for preparing the same |
| US3078215A (en) | 1959-12-22 | 1963-02-19 | Glaxo Group Ltd | Process for the purification and concentration of poliomyelitis vaccine |
| GB962182A (en) | 1962-05-01 | 1964-07-01 | Setso Higashi | Improved metal phosphates and method of making same |
| US4168772A (en) * | 1974-10-01 | 1979-09-25 | General Battery Corporation | Apparatus and method for stacking battery plates and separators |
| RU2149138C1 (ru) * | 1998-06-08 | 2000-05-20 | Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" | Способ получения геля фосфата алюминия |
-
2008
- 2008-07-09 US US12/169,665 patent/US8540955B2/en active Active
- 2008-07-10 SI SI200832095T patent/SI3301074T1/sl unknown
- 2008-07-10 ES ES17198364T patent/ES2753776T3/es active Active
- 2008-07-10 DK DK08772497.7T patent/DK2170767T3/da active
- 2008-07-10 SI SI200831901T patent/SI2170767T1/en unknown
- 2008-07-10 CN CN2008800240135A patent/CN101730660B/zh active Active
- 2008-07-10 PL PL08772497T patent/PL2170767T3/pl unknown
- 2008-07-10 PT PT171983646T patent/PT3301074T/pt unknown
- 2008-07-10 AU AU2008275081A patent/AU2008275081B2/en active Active
- 2008-07-10 CA CA2692750A patent/CA2692750C/en active Active
- 2008-07-10 ES ES08772497.7T patent/ES2655456T3/es active Active
- 2008-07-10 BR BRPI0814557A patent/BRPI0814557B1/pt active IP Right Grant
- 2008-07-10 EP EP08772497.7A patent/EP2170767B1/en active Active
- 2008-07-10 EP EP17198364.6A patent/EP3301074B1/en active Active
- 2008-07-10 PL PL17198364T patent/PL3301074T3/pl unknown
- 2008-07-10 JP JP2010516234A patent/JP5620265B2/ja active Active
- 2008-07-10 RU RU2010100670/05A patent/RU2480403C2/ru active
- 2008-07-10 WO PCT/US2008/069584 patent/WO2009009629A1/en active Application Filing
- 2008-07-10 HU HUE17198364A patent/HUE045705T2/hu unknown
- 2008-07-10 PT PT87724977T patent/PT2170767T/pt unknown
- 2008-07-10 DK DK17198364T patent/DK3301074T3/da active
- 2008-07-10 KR KR1020107002744A patent/KR101387142B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-07-10 HU HUE08772497A patent/HUE036201T2/hu unknown
- 2008-07-10 MX MX2010000228A patent/MX2010000228A/es active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2655456T3 (es) | Procedimiento de producción de fosfato de aluminio | |
| CA2840096C (en) | A process for detergent-free production of outer membrane vesicles of a gram-negative bacterium | |
| ES2367081T3 (es) | Procedimiento para la replicación de virus de la gripe en cultivo celular y los virus de la gripe que pueden obtenerse por el procedimiento. | |
| ES2650740T3 (es) | Composición de vacuna con unas nanopartículas de hidróxido de aluminio | |
| CN103074246B (zh) | 一种低血清高效培养鸡毒支原体弱毒株培养基及其制备方法 | |
| JP2014525429A (ja) | Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ抗原のアジュバント添加処方物 | |
| CN114028559B (zh) | 一种铝锰复合纳米晶及其制备方法和应用 | |
| BRPI0708868A2 (pt) | composiÇÕes e mÉtodos para imunizaÇço com o uso de ligantes de cd1d | |
| AU2009276304B2 (en) | Influenza vaccines | |
| Wang et al. | Synthesis of a crystalline zeolitic imidazole framework-8 nano-coating on single environment-sensitive viral particles for enhanced immune responses | |
| ES2862379T3 (es) | Método para la preparación de gel de fosfato de aluminio para su aplicación en formulaciones de vacuna | |
| TW201815412A (zh) | 雞傳染性鼻炎菌重組ＦｌｆＡ纖毛蛋白次單位疫苗及其製備與應用方法 | |
| CN108114279A (zh) | 一种由棒状纳米氢氧化铝辅佐的铜绿假单胞菌疫苗的制备方法 | |
| Iyer Gowrishankara | Preformulation Development of a monovalent recombinant-based subunit vaccine, a multivalent recombinant-based subunit vaccine and a multivalent live attenuated viral vaccine. | |
| Comenge et al. | Gold Nanoparticle Virus-like Particles Presenting SARS-CoV-2 Spike Protein: Synthesis, Biophysical Properties and Immunogenicity in BALB/c Mice | |
| RU2636454C2 (ru) | Вакцина для профилактики некробактериоза животных и способ её получения | |
| CN118001386A (zh) | 狂犬疫苗组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104208672A (zh) | 一种灭活鳗弧菌疫苗的制备方法 | |
| CN106943592A (zh) | 磷酸化壳聚糖作为免疫佐剂在疫苗治疗中的应用 | |
| BR112017007089B1 (pt) | Método para a produção de uma composição compreendendo partículas enterovirais |