ES2650981A1 - Preparación y uso de un extracto de Artemia salina para tratar la superficie ocular - Google Patents
Preparación y uso de un extracto de Artemia salina para tratar la superficie ocular Download PDFInfo
- Publication number
- ES2650981A1 ES2650981A1 ES201600607A ES201600607A ES2650981A1 ES 2650981 A1 ES2650981 A1 ES 2650981A1 ES 201600607 A ES201600607 A ES 201600607A ES 201600607 A ES201600607 A ES 201600607A ES 2650981 A1 ES2650981 A1 ES 2650981A1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- extract
- eye
- ocular surface
- ocular
- artemia salina
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/612—Crustaceans, e.g. crabs, lobsters, shrimps, krill or crayfish; Barnacles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
La presente invención describe la preparación de un extracto del crustáceo Artemia salina, y su empleo para tratar enfermedades de la superficie ocular. La invención describe la aplicación del extracto a través, principalmente de jabones, colirios, soluciones oculares lavados oculares, aerosoles, en presencia de ungüentos, cremas geles o lentes de contacto entre otros.#La aplicación del extracto de Artemia salina es eficaz para el tratamiento de las patologías que cumplen con sequedad ocular (ojo seco), y sus manifestaciones tales como la aparición de heridas o úlceras de la superficie ocular o las infecciones por microorganismos asociadas al ojo seco, también en la superficie ocular.
Description
- Preparación y uso de un extracto de Arlem;a salina para tratar la superficie
- ocular
- Sector de la técnica
- S
- La presente invención se refiere a la obtención y aplicación de extractos obtenidos de
- los quistes, nauplias o adultos del organismo Artemia salina , aislados y mezclados en
- diferentes proporciones, solos o en combinación con otros productos, extractos
- naturales o sintéticos para la preparación de composiciones farmacéuticas con uso
- especialmente ocular. Estas composiciones se llevarán a cabo principalmente en
- 10
- forma de jabones, colirios, soluciones oculares , lavados oculares, aerosoles, en
- presencia de ungüentos, cremas, geles o lentes de contacto, para el tratamiento de
- patologías que tienen que ver con la superficie ocular.
- Estado de la técnica
- 15
- Son diversos los problemas que pueden poseer los pacientes en su superficie ocular.
- Los más prevalentes son el ojo seco, que puede acarrear en muchos casos como
- consecuencia la aparición de heridas corneales superficiales e infecciones de la
- superficie ocular (Thoft RA (1985). Relalionship 01 Ihe dry eye lo primary ocular
- surface disease. Trans Ophlhalmol Soc U K. 104 ( PI 4):452-7).
- 20
- El ojo seco se define como una enfermedad multifactorial de la lágrima y de la
- superficie ocular que provoca síntomas de disconfort, problemas visuales e
- inestabilidad de la película lagrimal, con un daño potencial a la superficie ocular y
- aumento en el riesgo de infecciones. (AI-Saedi Z, Zimmerman A, Bachu RO, oey S,
- 25
- Shah Z, Baugh R, Boddu SH (2016). Dry Eye Disease: Present Chattenges in the
- Management and Future Trends. Curr Pharm Des. Jun 13. [Epub ahead 01 print]).
- Está acompañado de un incremento de la osmolaridad de la película lagrimal y una
- inflamació n de la superficie ocular.
- En el caso de poblaciones caucásicas (raza blanca), la osmolaridad normal oscila
- entre 319 y 314 mOs (Potvin R, Makari S, Rapuano eJ. (2015). Tear film osmolarity
- and dry eye disease: a review of the IiteratlUra. Clin Ophthalmol. 9:2039-2047). Aunque
- S
- no existe una frontera estricta, se considE~ra que 314 mOs es el limite inferior de la
- normalidad y toda medida que este por debajo de ese valor es etiquetada como "mala
- calidad de la pelicula lagrimar y también como usospecha de ojo seco".
- La cantidad de volumen de lágrima nomlal oscila entre 10 Y 15 mm en la tira de
- 10
- Schirmer. Aunque no existe una frontera estricta, se considera que 5,5 mm es el limite
- inferior de la normalidad y toda medida qUE~ esté por debajo de ese valor es etiquetada
- como ~ mala calidad de la película lagrimar y también como ~sospecha de ojo seco".
- El ojo seco es una enfermedad muy preva,lente afectando a entre un 14 y un 33% de
- 15
- la población mundial , dependiendo del E!studio y de la definición usada. Algunas
- enfermedades de la superficie del ojo se manifiestan con sequedad ocular, como el
- síndrome de Sjógren o la aniridia . Sin embargo la sequedad ocular y sus
- consecuencias también se manifiestan en enfermedades de tipo sistémico tales como
- la artritis reumatoides, lupus o sarcoidosis. Igualmente la sequedad ocular y sus
- 20
- consecuencias se pueden dar como consecuencia de situaciones ambientales como
- por ejemplo, condiciones muy bajas de humedad, temperaturas elevadas, dispositivos
- de calefacción o aires acondicionados o el uso de dispositivos electrónicos como
- ordenadores, teléfonos móviles o tablets. Por otro lado, es importante recordar que
- algunos tratamientos farmacológicos y/o quirúrgicos pueden acarrear sequedad
- 25
- ocular, como el empleo de desconge:stivos y antihistaminicos, tranquilizantes,
- antidepresivos y píldoras para dormir, diuréticos, píldoras anticonceptivas, algunos
- anestésicos, medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial (beta
- bloqueantes) y para trastornos digestivos (anticolinérgicos) u operaciones de cirugía
- refractiva (Seot E Moss, Ronald Klein, Barbara E K Klein. (2000). Prevalence of and Risk Factors for Dry Eye Syndrome. Areh Ophthalmol. 118: 1264-1268)
- S
- La clasificación del ojo seco está basada en dos bloques: desde una perspectiva etiológica y desde la influencia del entorno, que predispone al desarrollo de ojo seco.
- 10
- La clasificación etiológica a su vez está subdividida en dos grupos principales: Ojo seco por deficiencia en la fase acuosa de la lágrima, y ojo seco evaporativo. Sin embargo, estos grupos no son independientes, dado que la enfermedad iniciada en uno de los grupos principales puede coexistir con circunstancias que provoquen ojo seco dentro del otro grupo.
- 15 20
- Las opciones de tratamiento actuales para el ojo seco son suplementos de lágrimas, también llamados lubricantes, conocidos como lag rimas artificiales (Marshall LL, Roaeh JM (2016). Treatment of Dry Eye Disease. Consult Pharm. 31(2): 96106). La eficacia de esta opción es difícil de comprobar, debido a que no se pueden observar sus efectos o porque los agentes actualmente disponibles no tienen una actividad discernible del efecto de la lubricación. Se puede observar una mejora en los síntomas, pero no es suficiente como para resolver la patología en la superficie ocular o la inflamación que presentan en la superficie ocular.
- 2S
- Otras opciones de tratamiento son los medicamentos antiinflamatorios como ciclosporina, corticoides, tetraciclinas y análogos; dispositivos de retención lagrimal, como los tapones de oclusión permanente del conducto lagrimal; gafas de humedad; lentes de contacto; y autotransplante de glándula lagrimal. Sin embargo, ninguno de estos tratamientos esta exentos de efectos secundarios no deseados.
- Las heridas cornea les y conjuntiva les
- se producen como una consecuencia muy
habitual de la sequedad ocular, ya que al no existir lágrima o ser esta de mala calidad,
- la fricción de los párpados produce la herida o úlcera (Liu ey, Kao \NVII (20 15).
- Corneal Epithelial Wound Healing. Prog Mol Biol Transl ScL 134:61-71).
- S
- Los abordajes terapéuticos son prácticamente inexistentes y en general se centran en
- la aplicación de pomadas antibióticas con el fin de evitar las infecciones oportunistas
- que pudieran ocurrir, dejando el proceso de cicatrización que se resuelva por si mismo
- (Ljubimov AV, Saghizadeh M. (2015). Progress in corneal wound healing. Prog Retin
- Eye Res. 49:17-45).
- 10
- Las infecciones de la superficie ocular como consecuencia del ojo seco son el
- resultado de una pelicula lagrimal defectuosa lo cual favorece el asentamiento de los
- microorganismos patógenos (Narayanan S, Redfern RL, Miller WL, Nichols KK,
- McOermott AM (20 13) Ory eye disease and microbial keratitis: is there a connection?
- 15
- Ocul Surf. 11 (2):75-92). En la mayoria de los casos se trata de bacterias, hongos y
- virus. En algunos casos las infecciones sólo afectan a una parte del ojo, ya sea la
- conjuntiva o la córnea, pero generalmente la afectación es conjunta, ya que la
- sequedad ocular afecta a toda la superficie ocular expuesta al aire. Incluso a veces,
- cuando la infección es severa, puede pasar al interior del ojo, siendo entonces muy
- 20
- dificil tratarla.
- El ojo, en estado sano, para defenderse de las infecciones oportunistas, posee dos
- mecanismos de defensa, la película lagrimal y el epitelio corneai. La lágrima, es una
- pelicula húmeda estructurada y especializada que cubre la conjuntiva y la córnea. Su
- 25
- composición, desde el punto de vista cuantitativo y cualitativo, debe mantenerse
- estable para conseguir una adecuada salud ocular y una buena función visual. Es por
- ello que una deficiencia de la misma como ocurre en el ojo seco sea uno de los
- factores más importantes como causa de las infecciones (O V Seal, J 1 McGiII, I A
Mackie, G M Liakos, P Jacobs and N J Goulding (1986). Bacteriology and tear protein
- profiles of the dry eye. Br J Ophthalmol; 70: 122-125).
- Desde el punto de vista de las infeccione's, la película lagrimal constituye la primera
- S
- linea defensiva ocular ya que en ella se encuentran disueltas sustancias con
- capacidad bactericida y bacteriostatica. La lisozima y la lactoferrina son los principales
- componentes de la lagrima , siendo el primero al que se atribuye la actividad
- bactericida y al segundo bacteriostatica.
- 10
- Si la lágrima se ve alterada por un proceso físico, químico o por un estado patológico,
- la actividad bactericida puede verse disminuida o no ser suficiente y por tanto el ojo
- será propenso a presentar infecciones.
- Para el tratamiento de las infecciones oc:ulares se emplean fármacos de diferentes
- 15
- familias entre los que se encuentran como agentes bactericidas: los aminoglicosidos,
- las penicilinas, las cefalosporinas y las quinolonas y como agentes bacteriostáticos: la
- eritromicina, la tetraciclina, el cloramfenicol y las sulfonamidas, asi como sustancias de
- nueva creación (sirvan como ejemplo las patentes: W03015752, US6569443,
- W00119366, W002083178); ademas agentes antivirales y antifúngicos.
- 20
- Algunos de estos fármacos provocan efectos secundarios a nivel ocular y sistémico.
- Entre las reacciones adversas encontradas a nivel ocular se ha descrito la incidencia
- de alergias, blefaritis alérgica, precipitados en la parte anterior de la córnea, miopia
- transitoria, placas cornea les blancas en pacientes con queratoconjuntivitis sicca,
- 25
- además del efecto no deseado que provocan sobre la cicatrización de las heridas
- cornea les (Crews, SJ (1977) Ocular adverse reactions to drugs. Practitioner 219: 72.;
- Fraunfelder, FT (1989) Drug induced OClUlar side effects and drug interactions 3rd
- Edition. Lea and Febiger, Philadelphia; Ball, AP, Geddes, AM, Davey, PG, Farrell, ID
and Brookes, GR (1980) Clavulanic acid and Amoxycillin: a clinical, bacteriological and
pharmacological study. lancet 1 :620~623).
La Artemia salina es un crustáceo branquiópodo del orden Anostraca propia de aguas salobres continentales. de distribución muy amplia a lo largo del mundo. Su composición presenta principalmente ácidos grasos (Hachem Ben Naceur, Gabila ghazali, Amel Ben Rejeb Jenhani and Mohamed Salah Romdhane. Study 01 the latty acid compasition of Artemia salina cysts from Tunisia. Journal af the Marine Biological Association 01 the United Kingdom, 201:1, 93(7), 1795-1803.), proteínas (Claus C, Benijts F, and Vandeputte. The biochemical compasillon af the larvae of twe straisn of Artemia salina (L.) reared on two different algal toad. J. Exp. Mar. Biol. Eco!.. 1979; 36, 171-183), aminoácidos (Landa u M, Miyalmoto G, Bolis C. Growth and aminoacid compasition of Artemia salina (L., 17!>8) fed algae grown in different media (Anostraca). Crustaceana, 1984, 49 (1), 318 -321), componentes de naturaleza nucleótidica con guanina (Warner AH, Mcdean OK. Studies on the Biosynthesis and Role of Oiguanosine Tetraphosphate during Growth and Development of Artemia salina. Oevel. Biol. 1968, 18, 278-293), O-mioinositol-1 ,4,S-trifosfato y glicanos (Gallagher M, Brown WD. Composition o'f San Francisco bay brine shrimp (Artemia salina). J Agric Food Chem. 1975; 23(4):6110-842).
El estudio sobre un posible empleo come¡ cosmético de un preparado del crustáceo Artemia salina viene reflejado en varias patentes (WO/1 999/038483A 1, WO/1999/038483A8, EP1 049455A 1, WO/2015/107286A2, WO/2015/107286A3, EP1049455B1) en las cuales se reivindica un extracto enzimático producido por un método y con unas reivindicaciones de uso totalmente distintos a los descritos en la
presente invención.
Sobre la composición existen elementos interesantes que proveen al extracto de
Artemia salina de propiedades interesantes tales como la absorción de la luz ultravioleta por parte de los nucleótidos (pintor J. Commentary : Why are such high concentrations of nucleotides in the lens? Purinergic signalling. 2011 ;7(2): 169-170), el papel del inositol como segundo mensajero intracelular en algunas células y tejidos, los ácidos grasos como lubricantes y por último los glicanos, que representan una fuente de energía para las células por su composición de glúcidos pero además son importantes para el mantenimiento de unal flora bacteriana correcta en las mucosas y poseen una gran capacidad de hidratalción por su elevado numero de grupos hidroxilos (Varki A, Cummings RO, Esko JO, Stanley P, Hart G, Aebi M, Oarvill A, Kinoshita T, Packer NH, Prestegard JJ, Sclhnaar RL, Seeberger PH, editors. Essentials 01 Glycobiology [Internet). 3rd edition. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press: 2015: Van den Steen P, Rudd PM, Dwek RA, Opdenakker G. Concepts and principies 01 O-linked glycc,sylation. Crit Rev Biochem Mol Biol. 1998; 33(3):151-208. Han9 HC, Bertozzi CR. TI,e chemistry and biology 01 mucin-type 0linked glycosylation. Bioorg Med Chem. 2005;13(17):5021-5034).
Explicación de la invención
La presente invención se refiere a la obtención y aplicación de extractos obtenidos de los quistes, nauplias o adultos del organismo Artemia salina, aislados y mezclados en diferentes proporciones solos o en combinación con otros productos, extractos naturales o sintéticos para la preparación de composiciones farmacéuticas con uso especialmente ocular.
Por un "extracto de Artemia salina" se entiende una combinación de compuestos que se extraen del crustáceo Artemia salina a través de una extracción química,
bioquímica, o biológica (por ejemplo, a través de agua o disolventes químicos). El
extracto puede incluir cualquiera de las varias proteínas, hidratos de carbono, nutrientes, productos de secreción y similares derivados de la Artemia salina.
La presente invención describe la manera de obtener los extractos de Artemia salina, y las aplicaciones de las mismas en aspectos como es el volumen lagrimal, la velocidad de cicatrización de heridas en la superticie del ojo y el mantenimiento de una biota compensada de la superticie ocular.
Las composiciones se pueden hacer en una amplia variedad de tipos de productos que incluyen, pero no se limitan a: colirios, gotas, lociones, cremas, geles, barras, pulverizaciones, ungüentos, lavados, líquidos de limpieza, champúes, espumas, toallitas, parches, hidrogeles y películas. Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de vehículos tópicos aceptables incluyendo, pero no limitado a: soluciones, suspensiones, emulsiones tales como microemulsiones y nanoemulsiones, geles, sólidos y liposomas. Los siguientes son ejemplos no limitativos de tales vehículos.
Las composiciones tópicas utiles en la presente invención se pueden formular como soluciones. Si bien prefiere que la solución sea acuosa, en ciertos casos, la composición puede, además de, o en lugar de agua, incluir disolventes orgánicos aceptables. Ejemplos de disolventes orgánicos adecuados incluyen: propilenglicol, polietilenglicol (200-600), polipropilenglicol (425-2025), glicerol, 1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6·hexanotriol, etanol, y mezclas de los mismos además de otros. Uno O más disolventes pueden estar presentes desde proporciones de aproximadamente 50% al 99.99% o de aproximadamente 90% al 99% de un disolvente acuoso u orgánico aceptable.
- Si bien se prefiere que la composición tópica de la presente invención incluya agua,
- las composiciones tópicas pueden ser, alternativamente, composiciones o ungüentos
- que incluyan solventes orgánicos y/o de silicona, aceites, lípidos y ceras anhidras. Un
- ungüento puede
- contener una base sirnple de aceites animales o vegetales o
- S
- hidrocarburos semis6lidos. Un ungüento puede contener de aproximadamente de un
- 2% a un
- 10% de un emoliente o emolientes más de un 0,1% a 2% de un agente o
- agentes espesantes. Ejemplos de agentes espesantes incluyen, pero no se limitan a
- los expuestos en el lel Handbook 2979-84.
- 10
- Las composiciones tópicas útiles en la presente invención pueden ser formuladas
- como emulsiones. Los emulsionantes pueden ser no iónicos, aniónicos o catiÓnicos.
- Ejemplos de emulsionantes incluyen, pero no se limitan a los expuestos en el Manual
- ICI, pp. 2962-71 .
- 1S
- Otros materiales útiles pueden estar presentes también en las composiciones en la
- presente invención. Estos incluyen humectantes, viscosizantes, ajustadores de pH,
- minerales, y conservantes. Ejemplos de tales agentes se enumeran en pp. 2922-23,
- 2926-28, Y 2892 del Manual ICI.
- Ej emplos
- Obtención de los extractos de Artemia salina
- Los extractos se obtuvieron partiendo de los quistes de Artemia salina, o bien de sus
- S
- nauplias o de individuos maduros, pesando cantidades que oscilaban desde 1 mg a
- gramos.
- Extracción A): Como ejemplo de extracción A se toman 20 mg de quistes, nauplias o
- individuos maduros de Artemia salina y se mezclan con 1 mL de agua ultrapura
- 10
- (concentración final 20 mg/mL). Este preparado se homogeniza mecánicamente
- durante 30 segundos dos veces consecutivas. El resultado de la homogenización y
- con objeto de eliminar las proteínas se coloca en un tubo eppendorff en un baño seco
- 98°C durante dos minutos. A continuación se incuba en un baño de hielo durante 5
- mino Para proceder a separar las proteínas desnaturalizadas las muestras se
- 15
- centrifugan a 22.000xg durante 4 minutos a 4°C. El sobrenadante resultado de la
- centrifugación se toma y filtra en campana estéril a través de un filtro de 0.22 ).1 . Este
- "Extracto g es ensayado en los ejemplos que vienen más adelante.
- Extracción 8) Como ejemplo de extracción 8 se toman 20 mg de quistes de Artemia
- 20
- salina y se mezclan con 1 mL de una solución de cloruro sódico al 0.9 % (20 mg/mL).
- Este preparado se homogeniza mecánicamente durante 30 segundos dos veces
- consecutivas. El resultado de la homogenización y con objeto de eliminar las proteínas
- se coloca en un tubo eppendorff en un baño seco 98°C durante dos minutos. A
- continuación se incuba en un baño de hielo durante 5 mino Para proceder a separar las
- 25
- proteínas desnaturalizadas las muestras se centrifugan a 22.000xg durante 4 minutos
- a 4°C. El sobrenadante resultado de la centrifugación se toma y filtra en campana
- estéril a través de un filtro de 0.22 ~. Este "Extracto B" es ensayado en los ejemplos
- que vienen más adelante.
Efecto de los extractos de Artemia salina sobre los niveles de lágrima Para realizar los estudios sobre la producción de lágrima se tomó una alícuota de 10 JlL del ~Extracto A" y fue aplicada tópicamente sobre la superficie ocular de conejos albinos de la raza Nueva Zelanda. Se procedió a medir el volumen lagrimal tras la instilación del "Extracto N por un tiempo máximo de 170 minutos. Para ello se realizó el test de Schirmer que consiste en colocar una tira de papel de filtro graduado en el parpado inferior del animal de experimentación (Cho P, Yap M. Schirmer test. 1. A review. Optom Vis Sci. 1993; 70(2):152-156). Durante dicho periodo se pudo comprobar que el volumen lagrimal se mantuvo elevado durante unos 90 min para volver posteriormente a sus niveles iniciales (figura 1). Cuando el mismo protocolo se realizó con el "Extracto B" se obtuvo un perfil semejante salvo que en el caso de este ultimo la elevación en el nivel de lágrima fue superior que en el caso del "Extracto A" (figura 1).
El experimento control se realizó administrando 10JlL de solución salina al 0.9%, en donde no se aprecian cambios en el volumen de la lágrima.
Efecto de los extractos de Arlemia salina sobre la cicatrización corneal Para mimetizar las heridas corneales producidas por la sequedad ocular los extractos A y B fueron ensayados sobre lesiones superficiales realizadas según el protocolo descrito (Cintron, e, Hassinger L, Kublin e L, Friend J A simple method for the removal of rabbit corneal epithelium utilizing n-heptanol. Ophthalmic Res. 1979; 11,90-96.), en el cual, tras anestesiar a los conejos de la raza Nueva Zelanda, se procede ha realizar una herida colocando un papel de filtro circular empapado en n-heptanol sobre la cornea del animal. La tasa de cicatrización se mide cuantificando la disminución del diámetro del disco frente al tiempo bien con el control (solución salina al 0.9%), el Se aplican 10 j.JL del "Extracto S~ sobre la superficie ocular de conejos de Nueva Zelanda. A continuación se procedió a tomar 5 j.JL de lágrima a intervalos de una hora durante las 5 horas siguientes a la aplicación del "Extracto S-.
- ~Extracto N o el "Extracto B~ . Las aplicaciones del controlo del extracto se realizaron
- añadiendo 10).lL de cada uno de ellos con repeticiones de los mismos con un intervalo
- de aplicación no superior a las 6 horas (figura 2).
- S
- El experimento control con solución salina al 0.9 % presentó un tiempo estimado de
- cicatrización (tiempo que tarda en cerrarse la herida) de unas 42 h, frente a las 26 h
- que tardó en el caso del ~ Extracto AM y 19 h que tardó el "Extracto B~.
- Efecto de los extractos de Artemia salina sobre la biota de la superficie ocular
- 10
- Para comprobar el efecto de estos extractos, se recogieron 5 j.JL de lágrima dos veces
- antes de aplicar la invención (niveles basales de actividad antimicrobiana en la
- superficie del animal). Este volumen de lágrima recogido, se aplicó sobre un disco de
- papel de filtro (Whatman n01) y se depositó sobre una placa de petri en la que
- previamente se había sembrado la bacteria Micrococcus lisodeikticus. Esta bacteria se
- 15
- emplea comúnmente para la determinación de los niveles de lisozima/lactoferrina en
- los sistemas biológicos (van Bijsterveld, O.P., Arch Ophthalmol. 91, 432-434, 1974).
- Con este método se comparan las condiciones en ausencia de ninguna sustancia o
- extracto, midiendo el halo de inhibición de crecimiento de las bacterias, y comparando
- los mm de inhibición con los obtenidos para los extractos.
- 20
- Se aplican 10 j.JL del ~ Extracto A~ sobre la superficie ocular de conejos de Nueva
- Zelanda. A continuación se procedió a tomar 5 j.JL de lágrima a intervalos de una hora
- durante las 5 horas siguientes a la aplicación del ~ Extracto N . En la figura 3 se puede
- percibir el efecto que presenta este extracto sobre las bacterias.
- 25
- Breve descripción de las figuras Para facilitar la comprensión de la invención descriptiva se acompañan una serie de figuras:
- y formando parte de esta memoria
- S
- En la figura 1 se representa el aumento l:te volumen lagrimal medido con el test de Schirmer cuando se aplican una solución ele NaCI 0.9 % (control) y los extractos A y 8 a lo largo de 170 mino Los extractos A y B retienen un volumen lagrimal mayor que el control.
- 10
- La figura 2, presenta la disminución en el diámetro de la herida a lo largo del tiempo para la solución control (solución NaCI O.B %), Y para los extractos A y B. Se puede apreciar por la pendiente de las rectas que es el extracto 8 el que favorece una velocidad de cicatrización ligeramente mayor que el extracto A.
- 15
- La figura 3 muestra el comportamiento elel control y de los extractos A y B sobre microorganismos, en la que se puede ver que los extractos son más eficaces que el control (solución NaCI 0.9 %) limitando el desarrollo de los microorganismos.
Claims (2)
- Reivindicaciones
- S
- 1.· Uso del extracto de Arlemia salinGl y las formulaciones farmacéuticamente aceptables del mismo para la preparación de un medicamento o un producto sanitario destinado al incremento de la secreción lagrimal.
-
- 2. Uso según la reivindicación 1 para el tratamiento y/o preve nción del ojo seco donde esta enfermedad se presenta con heridas cornea les y/o infecciones por bacterias.
- 10 15 20
- 3. Uso según las reivindicaciones 1-2, en el que el extracto se administra en una cantidad profiláctica y/o terapéutica eficaz y está adaptado para su administración por una via seleccionada del grupo comprendido por las vías tópica , lentes de contacto, intracamerular, intravitrea, subconjuntival, intradérmica, subcutánea, o mediante dispositivos oculares de liberación regulada. 4. Uso según las reivindicaciones 1·3, en el que el extracto se administra por vía tópica, estando el compuesto vehiculizado o no mediante liposomas, y presenta una forma farmacéutica seleccionada del grupo comprendido por soluciones, suspensiones, emulsiones, colirios, gotas, de liquido, lavados de liquido, lentes de contacto, geles, cremas, ungüentos, pomadas y sprays.
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES201600607A ES2650981B2 (es) | 2016-07-20 | 2016-07-20 | Preparación y uso de un extracto de Artemia salina para tratar la superficie ocular |
PCT/ES2017/000092 WO2018015582A1 (es) | 2016-07-20 | 2017-07-14 | Preparación y uso de un extracto de artemia salina para tratar la superficie ocular |
EP17830526.4A EP3488855B1 (en) | 2016-07-20 | 2017-07-14 | Preparation and use of an extract of artemia salina to treat the ocular surface |
US16/318,987 US10933100B2 (en) | 2016-07-20 | 2017-07-14 | Preparation and use of an extract of Artemia salina to treat the ocular surface |
PL17830526.4T PL3488855T3 (pl) | 2016-07-20 | 2017-07-14 | Wytwarzanie i zastosowanie ekstraktu z artemia salina do leczenia powierzchni oka |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES201600607A ES2650981B2 (es) | 2016-07-20 | 2016-07-20 | Preparación y uso de un extracto de Artemia salina para tratar la superficie ocular |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2650981A1 true ES2650981A1 (es) | 2018-01-23 |
ES2650981B2 ES2650981B2 (es) | 2018-05-04 |
Family
ID=60972545
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES201600607A Active ES2650981B2 (es) | 2016-07-20 | 2016-07-20 | Preparación y uso de un extracto de Artemia salina para tratar la superficie ocular |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10933100B2 (es) |
EP (1) | EP3488855B1 (es) |
ES (1) | ES2650981B2 (es) |
PL (1) | PL3488855T3 (es) |
WO (1) | WO2018015582A1 (es) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7058013B2 (ja) * | 2016-08-24 | 2022-04-21 | ロイヤル・メルボルン・インスティテュート・オブ・テクノロジー | データを提供する方法及び装置 |
CN113456691B (zh) * | 2021-03-26 | 2023-05-16 | 西藏双湖县普若岗日生物科技有限公司 | 一种包含卤虫卵的产品及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010106571A2 (en) * | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Medivis S.R.L. | Ophthalmic compositions based on polyunsaturated omega-3 and omega-6 fatty acids |
US20130011469A1 (en) * | 2009-07-23 | 2013-01-10 | U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International | Krill oil and carotenoid composition, associated method and delivery system |
WO2015169728A1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Croma-Pharma Gesellschaft M.B.H. | Aqueous ophthalmic solution and method for treating dry eye syndrome |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2817748B1 (fr) * | 2000-12-13 | 2003-01-17 | Seporga | Composition cosmetique et/ou dermatologique contenant un extrait d'artemia salina |
CN101857623B (zh) * | 2010-05-25 | 2011-11-02 | 天津强微特生物科技有限公司 | 一种从生物体中提取gp4g的方法 |
-
2016
- 2016-07-20 ES ES201600607A patent/ES2650981B2/es active Active
-
2017
- 2017-07-14 US US16/318,987 patent/US10933100B2/en active Active
- 2017-07-14 PL PL17830526.4T patent/PL3488855T3/pl unknown
- 2017-07-14 WO PCT/ES2017/000092 patent/WO2018015582A1/es unknown
- 2017-07-14 EP EP17830526.4A patent/EP3488855B1/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010106571A2 (en) * | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Medivis S.R.L. | Ophthalmic compositions based on polyunsaturated omega-3 and omega-6 fatty acids |
US20130011469A1 (en) * | 2009-07-23 | 2013-01-10 | U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International | Krill oil and carotenoid composition, associated method and delivery system |
WO2015169728A1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Croma-Pharma Gesellschaft M.B.H. | Aqueous ophthalmic solution and method for treating dry eye syndrome |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190275089A1 (en) | 2019-09-12 |
WO2018015582A1 (es) | 2018-01-25 |
EP3488855A4 (en) | 2019-12-25 |
US10933100B2 (en) | 2021-03-02 |
EP3488855B1 (en) | 2022-08-17 |
EP3488855A1 (en) | 2019-05-29 |
ES2650981B2 (es) | 2018-05-04 |
PL3488855T3 (pl) | 2023-01-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2255987T3 (es) | Preparaciones oftalmicas conteniendo mucina. | |
ES2643862T3 (es) | Composiciones antimicrobianas que contienen ácidos grasos libres | |
ES2565564T3 (es) | Una composición que comprende un antibiótico y un dispersante | |
ES2847388T3 (es) | Composiciones y métodos para desestabilizar, alterar y dispersar biopelículas | |
AU2007266260B2 (en) | Medicinal compositions containing honey | |
ES2795294T3 (es) | Combinación que comprende zidovudina y polimixina | |
US20170150714A1 (en) | Antimicrobial preparations, methods for preparing the same and uses thereof to combat microorganisms | |
Ridley | Lysozyme: an antibacterial body present in great concentration in tears, and its relation to infection of the human eye | |
ES2650981B2 (es) | Preparación y uso de un extracto de Artemia salina para tratar la superficie ocular | |
ES2671247T3 (es) | Composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central y periférico de origen vascular, traumático, tóxico, hipóxico y autoinmune | |
ES2402907T3 (es) | Roscovitina para el tratamiento de ciertas enfermedades quísticas | |
BR112020017661A2 (pt) | Composição oftálmica compreendendo diquafosol e polímero catiônico | |
ES2747501T3 (es) | Composición oftálmica para uso en el tratamiento de trastornos oculares relacionados con alteraciones de la superficie córneo-conjuntival | |
ES2247372T3 (es) | Composicion oftalmica que contiene n-acetilcisteina para el tratamiento del sindrome de ojos secos. | |
CN104970050B (zh) | 一种蛋白酶-纳米银配合物及其应用 | |
ITRM20100100A1 (it) | Composizione farmaceutica a base di glicirrizina e polimero eg56 per la preparazione di prodotti ad azione flogolitica. | |
WO2017166888A1 (zh) | 一种滴眼液及其制备方法与应用 | |
CN107106566A (zh) | 晶状体硬化抑制剂 | |
JP5138299B2 (ja) | 皮膚用剤 | |
ES2688205T3 (es) | Agente terapéutico para trastornos queratoconjuntivos | |
KR20220154142A (ko) | 생물막 형성 방해 및 생물막 관련 질환 치료용 조성물 | |
ES2577885B1 (es) | Composición de doxiciclina en liposomas para la prevención, mejora y/o tratamiento de patologías oculares. | |
RU2493823C1 (ru) | Глазные капли, обладающие противоинфекционным, противовоспалительным и противоаллергическим действием | |
JP5572110B2 (ja) | 粘膜の疾患および障害の予防および処置のための液体製剤 | |
CN107530324A (zh) | 用于眼科用途的吡咯烷酮羧酸(pca) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2650981 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B2 Effective date: 20180504 |