ES2649167T3 - Ésteres alquílicos de glicirretinimidil hidroxiprolina y derivados protegidos de los mismos - Google Patents

Ésteres alquílicos de glicirretinimidil hidroxiprolina y derivados protegidos de los mismos Download PDF

Info

Publication number
ES2649167T3
ES2649167T3 ES14757246.5T ES14757246T ES2649167T3 ES 2649167 T3 ES2649167 T3 ES 2649167T3 ES 14757246 T ES14757246 T ES 14757246T ES 2649167 T3 ES2649167 T3 ES 2649167T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compound
group
formula
hydroxyproline
skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14757246.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Harry CAI
Dariush Hosseinpour
Alan Meyers
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Revlon Consumer Products LLC
Original Assignee
Revlon Consumer Products LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Revlon Consumer Products LLC filed Critical Revlon Consumer Products LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2649167T3 publication Critical patent/ES2649167T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 se selecciona entre el grupo que consiste en un H y un grupo protector; y R2 es un resto sustituido o no sustituido seleccionado del grupo que consiste en alquilo de C1 a C6, alquenilo C2 a C6, alquinilo C2 a C6, arilo o heteroarilo.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Esteres alquflicos de glicirretinimidil hidroxiprolina y derivados protegidos de los mismos Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a compuestos de esteres alquflicos de glicirretinimidil hidroxiprolina, a un metodo para preparar los compuestos, a composiciones cosmeticas que contienen los compuestos y a metodos para usarlos para promover la produccion de colageno en la piel humana. Los compuestos y las composiciones cosmeticas que contienen dichos compuestos proporcionan diversas propiedades ventajosas para la piel humana (que incluyen cabello, unas y labios). Los compuestos y composiciones pueden tener, entre otras, propiedades hidratantes y/o suavizantes y serian utiles para tratar y/o aliviar piel seca de leve a moderada. Los compuestos y composiciones tambien pueden tener propiedades de induccion de produccion de colageno y aclaramiento de la piel. Los compuestos y la composicion tambien pueden tener un beneficio de correccion y perfeccionamiento para la piel sensible.
Antecedentes relacionados
Para la mayoria, si no todos, tener una hermosa piel es muy importante. Sin embargo, existen desafios para lograr y mantener una piel hermosa. Uno de los muchos desafios es la exposicion al entorno, por ejemplo, la radiacion solar, la sequedad del aire, la exposicion qmmica (natural y/o artificial) que causa danos, etc. Otro desafio es el envejecimiento. Tanto la exposicion al entorno como al envejecimiento pueden causar que la piel se seque, se vuelva sensible, arrugada o tenga lmeas y pierda su elasticidad; tambien pueden causar oscurecimiento/decoloracion de la piel y la degradacion de las fibras de colageno en la misma.
La piel seca generalmente se caracteriza por agrietamiento o descamacion de la piel de las manos, los pies, el cuello, la cara u otras partes del cuerpo. La piel seca puede ser el resultado de un trastorno hereditario conocido como ictiosis, que es una forma severa de piel seca. La forma mas comun de piel seca es una forma leve a moderada de piel seca que surge debido a la exposicion a condiciones ambientales de baja humedad en las temporadas de otono e invierno de las zonas de clima templado. Estas condiciones ambientales dan lugar, en las areas de la piel expuestas a ellas, a una perdida de humedad de dichas areas de la piel, dando como resultado la formacion de fisuras, rajas, grietas o escamas en las areas afectadas de la piel.
Se han propuesto varios compuestos para usar en el tratamiento o alivio de la piel seca. Estos compuestos generalmente se formulan con otros materiales para su uso topico en forma de locion, crema o pomada. La patente JP-A-H11 139 951 describe formulaciones que contienen hidroxipolina y acido glicirrefinico como componentes separados y su uso como humectantes de la piel.
El envejecimiento causa, entre otros, la degradacion de las fibras de colageno en la piel. La degradacion da como resultado que la piel este flacida y carezca de firmeza. El envejecimiento, generalmente en combinacion con la exposicion al sol, tambien causa decoloracion/oscurecimiento de la piel. Se han realizado intentos para retrasar, o incluso revertir, los efectos del envejecimiento al retrasar la degradacion y/o aumentar la produccion de colageno; o aclarando u oscureciendo la decoloracion de la piel.
Existe la necesidad de un compuesto que pueda tratar y/o aliviar la piel seca, el eccema y restaurar las propiedades de la barrera cutanea. Tambien existe la necesidad de un compuesto que pueda retrasar y/o prevenir los efectos del envejecimiento. Ademas, existe la necesidad de una composicion cosmetica estable que contenga dicho compuesto que proporcione los beneficios asociados con el compuesto.
Sumario de la invencion
La presente invencion se refiere a compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina que tienen la siguiente formula (I):
imagen1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
en la que Ri se selecciona entre el grupo que consiste en H y un grupo protector y R2 es un resto sustituido o no sustituido seleccionado del grupo que consiste en alquilo de C1 a C6, alquenilo C2 a C6, alquinilo C2 a C6, arilo o heteroarilo, y las sales cosmeticamente aceptables de los mismos. El grupo protector se puede seleccionar entre aquellos bien conocidos en la tecnica para la protection de grupos alcoholicos e incluyen, sin limitation, grupos protectores tales como acetilo, benzoilo, bencilo, beta-metoximetileter, metoximetileter, p-metoxibencileter, metiltiometil eter, pivaloilo, tetrahidropiranal, tritil y silil eter. Un ejemplo de un grupo protector adecuado es un grupo acetilo.
Sustituyentes ejemplares del resto R2 incluyen, sin limitacion, hidroxilo, amino, alcoxi, alquiltio, alquilamino, arilalquilo, alquilarilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, halogeno, alquilsufinilo y alquilsulfonilo. Como se usa en este documento, alquilo es una cadena de hidrocarburo saturado C1-C6 lineal o ramificado; alquenilo es una cadena hidrocarbonada insaturada C2 a C6 lineal o ramificada que tiene un doble enlace simple; alquinilo es una cadena hidrocarbonada insaturada C2 a C6 lineal o ramificada que tiene un triple enlace simple; alcoxi es un grupo que tiene un atomo de oxigeno con un grupo alquilo unido al mismo; arilo es un anillo aromatico de 6 carbonos que puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes alquilo, hidroxilo o amino; heteroarilo es un anillo de carbono aromatico de 6 miembros que tiene como miembros del anillo de uno a tres atomos de nitrogeno, oxigeno y azufre seleccionados independientemente; heterocicloalquilo es un anillo de carbono saturado de 5 a 6 miembros que tiene como miembros del anillo de uno a tres atomos de nitrogeno, oxigeno y azufre seleccionados independientemente; y el halogeno se puede seleccionar de un resto Cl, Br o F.
Ejemplos de sales cosmeticamente aceptables incluyen, sin limitacion, sales clorhidricas, malicas, lacticas, aceticas y dtricas. Los compuestos de esta invention tienen centros quirales y, por lo tanto, pueden existir en forma enantiomerica. Los compuestos de esta invencion incluyen todos los racematos asi como todas las formas enantiomericas.
La presente invencion incluye un metodo para preparar los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina de formula (I) y las sales cosmeticamente aceptables de los mismos. El metodo para preparar los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina comprende hacer reaccionar un compuesto de acido glicirretmico que tiene la formula (II)
imagen2
en la que X es un grupo protector, con un compuesto de hidroxiprolina que tiene la formula (III)
imagen3
en la que R2 se describe como antes. El grupo protector se puede seleccionar entre aquellos bien conocidos en la tecnica como se ha ejemplificado previamente. Un ejemplo de un grupo protector adecuado es un grupo acetilo.
La presente invencion tambien se refiere a una o mas composiciones cosmeticas que comprenden hasta el 75 % en peso de al menos uno de los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina de formula (I) o sus sales cosmeticamente aceptables. En una realization, los compuestos de ester de glicirretinidil hidroxiprolina de la invencion estan presentes en la composition cosmetica en una cantidad de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 75 % en peso de la composicion cosmetica. La composicion cosmetica tambien puede contener uno o mas vehiculos cosmeticamente aceptables. Dichos vehiculos son bien conocidos.
5
10
15
20
25
30
Para los fines de la presente invention, se entiende que el uso del termino "composition cosmetica" significa una composition adecuada para su aplicacion al cuerpo humano. Una composicion cosmetica normalmente se aplica al cuerpo para embellecer, limpiar, hidratar o tratar la superficie externa del cuerpo, incluyendo la limpieza, coloration, acondicionamiento o protection de la superficie externa de la parte del cuerpo como, por ejemplo, la piel, unas, labios o cabello. Los ejemplos de composiciones cosmeticas en las que se pueden usar los presentes compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina incluyen, sin limitation, cremas hidratantes de la piel, filtros solares, composiciones autobronceadoras, composiciones para el cuidado despues del sol, maquillaje, concentrados de protemas, composiciones antiarrugas o antienvejecimiento, composiciones reafirmantes de la piel, composicion aclaradora de la piel, composiciones terapeuticas aplicadas topicamente, composiciones para el cuidado del cabello, composiciones para la preparation del afeitado, composiciones depilatorias, y limpiadores
La presente invencion tambien se refiere a metodos para promover la production de colageno en la piel humana que comprende las etapas de aplicar uno de los compuestos de la presente invencion a la piel de una persona, y administrar un promotor de liberation de colageno a la persona.
Description detallada de la invencion
La presente invencion se refiere a un compuesto de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina que tiene la formula (I) y sus sales cosmeticamente aceptables.
La presente invencion tambien incluye un metodo para preparar los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina que tienen la formula (I) y sus sales cosmeticamente aceptables. El metodo para preparar los compuestos de la invencion comprende proteger el grupo hidroxilo del acido glicirretmico de formula (IV)
imagen4
para formar acido glicirretmico protegido de formula (II) y hacer reaccionar el acido glicirretmico protegido de formula (II) con hidroxiprolina de formula (III), como se muestra en el esquema (I) siguiente:
imagen5
en las que X es un grupo protector.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
En una realization, el metodo incluye una etapa de desproteccion, como se muestra en el esquema (II) a continuation:
imagen6
Cada uno de los productos de reaction para los esquemas (I) y (II) se puede purificar o separar usando procedimientos convencionales. Un ejemplo de un procedimiento de separation y purification adecuado es anadir el producto de reaccion a agua fria, filtrar y recoger el precipitado en un embudo Buchner, y lavar el solido con agua.
En el metodo para preparar los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la invention, en la reaccion se puede usar un reactivo de acoplamiento de peptidos o agente activador. Los agentes de acoplamiento de peptidos son bien conocidos. Ejemplos de agentes de acoplamiento de peptidos incluyen hexafluorofosfato de 2- (6-cloro-1-H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametilaminio ("HCTU"), diciclohexilcarbodiimida ("DCC") y diisopropilcarbodiimida ("DIC" "), 1-hidroxi-benzotriazol ("HOBt") y 1-hidroxi-7-aza-benzotriazol ("HOAt").
En el metodo para preparar los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la invencion, se puede usar un catalizador en la reaccion. Ejemplos de catalizadores incluyen 4-dimetilaminopiridina ("DMAP") y 2,6- di-terc-butil-4-dimetilaminopiridina ("DBDMAP"). Tambien se puede usar una base en la reaccion. Un ejemplo de una base adecuada es N,N-diisopropiletilamina ("DIEA"). En una realizacion preferida, se usan cantidades equimolares de catalizador, agente de acoplamiento, compuesto de formula (II) y compuesto de formula (III) y la cantidad molar de base usada es el doble de la cantidad molar del agente de acoplamiento utilizado. La reaccion puede llevarse a cabo en un disolvente organico. Los ejemplos de disolventes incluyen tetrahidrofurano ("THF"), piridina, diclorometano y mezclas de los mismos.
Los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina sustituidos de la presente invencion poseen muchas propiedades ventajosas para la piel y pueden ser utiles para el tratamiento de diversas afecciones de la piel. Por ejemplo, los compuestos de la invencion pueden ser utiles para el tratamiento de la piel seca o moderada ya que se cree que tienen propiedades humectantes y/o suavizantes de la piel. Por consiguiente, los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina pueden prevenir o curar ventajosamente la aparicion de grietas, escamas o fisuras de la piel causadas por la piel seca. Ademas, el compuesto de acido glicirretmico sustituido se puede usar para prevenir, curar o mejorar el acne, la psoriasis, la seborrea, la queratosis, la dermatitis del panal, las quemaduras solares y las quemaduras por el viento.
Los compuestos de esteres alquflicos de glicirretinimidil hidroxiprolina de la invencion tambien pueden ser utiles para el tratamiento, preventivo o curativo, de arrugas y/o lmeas finas, piel marchita, falta de elasticidad y/o tonalidad de la piel, adelgazamiento de la dermis, la degradation de las fibras de colageno, la piel flacida, adelgazamiento de la piel y la degradacion interna de la piel despues de la exposition a la radiation ultravioleta.
Se cree que los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion tambien son ventajosos debido a la facilidad de fabrication y manipulation de los mismos.
Tambien se cree que los compuestos de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion no se degradan rapidamente, ni en almacenamiento ni en formulation, dando como resultado una perdida de actividad y/o un cambio de color, es decir, los compuestos de la presente invencion seran estables con una larga vida util. El compuesto de ester alquflico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion tambien tendra una mayor
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
penetracion y permeabilidad, por lo tanto, es significativamente mas absorbido por la piel para mejorar la condicion y el aspecto de la misma.
La presente invencion tambien se refiere a metodos para promover la produccion de colageno en la piel humana que comprende las etapas de aplicar uno de los compuestos de la presente invencion a la piel de una persona, y administrar un promotor de liberacion de colageno a la persona. El promotor de liberacion de colageno se puede administrar antes, despues o simultaneamente con la aplicacion del compuesto a la piel de la persona. El promotor de liberacion de colageno ayuda a liberar el colageno en la matriz extracelular. Los ejemplos de promotores de liberacion de colageno incluyen vitamina C, cobre, manganeso e hidroxiprolina. En una realizacion preferida, el promotor de liberacion de colageno es vitamina C. En otra realizacion, el compuesto de la presente invencion esta en forma de una composicion cosmetica. En una realizacion preferida, la composicion cosmetica contiene tanto el compuesto de la presente invencion como el promotor de liberacion de colageno
La presente invencion tambien se dirige a una o mas composiciones cosmeticas que comprenden hasta el 75 % en peso de al menos uno de los compuestos de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina que tienen la formula (I) o sus sales cosmeticamente aceptables. En una realizacion, el compuesto o compuestos de ester de glicirretinidil hidroxiprolina de la invencion estan presentes en la composicion cosmetica en una cantidad de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 75 % en peso de la composicion cosmetica.
Las composiciones cosmeticas de la presente invencion, que incluyen el compuesto de la presente invencion, son utiles para una variedad de fines cosmeticos debido a las propiedades mencionadas anteriormente con respecto a los compuestos de esteres alqmlicos de glicirretinimidil hidroxiprolina.
Ademas de los compuestos de la presente invencion, las composiciones cosmeticas de la presente invencion pueden incluir un vetnculo. El vetnculo para su uso en la formulacion de las composiciones cosmeticas puede comprender uno o mas compuestos que se seleccionan basandose en el uso previsto particular de la composicion. El vetnculo puede ser de naturaleza inorganica u organica; debe ser no toxico y no irritante. El vetnculo tambien debe ser compatible con al menos un compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina usado en la composicion.
En base al uso previsto, las composiciones pueden ser productos para el cuidado, tratamiento, limpieza y/o proteccion para la piel facial o corporal; composiciones antiarrugas o antienvejecimiento; composiciones reafirmantes de la piel; composiciones aclaradoras de la piel; composiciones para piel irritada; composiciones de proteccion solar, composiciones de bronceado artificial (autobronceado) o composiciones para el cuidado despues del sol; composiciones para el cuidado del cabello y/o del cuero cabelludo; composiciones de preparacion de afeitado; composiciones depilatorias; o productos de maquillaje para la piel de la cara o el cuerpo.
Las composiciones cosmeticas de la presente invencion tambien pueden incluir uno o mas ingredientes opcionales. Los ejemplos de los ingredientes opcionales incluyen, pero no se limitan a, lubricantes, conservantes, perfumes y colorantes. Los ingredientes opcionales debenan ser qmmicamente inertes entre sf, y con respecto al compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina.
Las composiciones cosmeticas de la presente invencion se pueden preparar y usar en forma de locion, crema, pomada, jabon u otras formas empleadas comunmente en la tecnica de la formulacion cosmetica y para el cuidado de la piel. Las composiciones pueden estar en forma de emulsion.
Por ejemplo, para su uso en el tratamiento de piel seca, la composicion cosmetica de la presente invencion se puede preparar empleando una cantidad efectiva (hasta aproximadamente el 75 % en peso) del compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion en un vetnculo cosmeticamente aceptable, por ejemplo, una pomada hidrofflica o vaselina. En una realizacion preferida, se emplea una cantidad de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 20 % en peso del compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina. En una realizacion mas preferida, se emplea una cantidad de aproximadamente el 5 a aproximadamente el 15% en peso del compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina. Debe entenderse que se pueden usar cantidades mas pequenas del compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina en la composicion cosmetica, por ejemplo, cuando el compuesto se usa junto con uno o mas humectantes o suavizantes para la piel, o cuando el compuesto se usa en composiciones cosmeticas que estan disenadas principalmente para otros tipos de funciones cosmeticas. Los ejemplos de otros humectantes o suavizantes de la piel pueden incluir un compuesto de alcoxialquilamida, un compuesto de glicirrizato de ceramidilo y un compuesto de glicirretinato de glicirretileno.
Cuando se usa un vetnculo acuoso, la composicion cosmetica puede comprender de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 90 % en peso de agua. Preferentemente, la composicion comprende de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 65% en peso de agua. Mas preferentemente, de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 40% en peso de agua, y aun mas preferentemente, de aproximadamente el 15% a aproximadamente el 30 % en peso de agua. Sin embargo, debe entenderse que el agua en la composicion puede eliminarse total o parcialmente mediante el uso de vetnculos no acuosos o parcialmente acuosos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Un ejemplo general no limitante de una composicion acuosa de acuerdo con la presente invencion es el siguiente:
de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 7 % en peso de agentes emulsionantes de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 15 % en peso de emolientes
de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 15 % en peso del compuesto de la presente invencion
de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 5 % en peso de lubricantes
de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 1 % en peso de conservantes
de aproximadamente el 0,1 a aproximadamente el 1 % en peso de perfumes
de aproximadamente el 0,01 a aproximadamente el 30 % en peso de colorantes
agua hasta completar el 100 % en peso.
Las listas de vehnculos e ingredientes opcionales, que son bien conocidos en la tecnica, se describen, por ejemplo, en "Cosmetics: Science and Technology", editado por MS Balsam y E. Sagarin, 2a Edicion, 1972, Wiley Pub. Co.; "The Chemistry and Manufacture of Cosmetics" por M. G. DeNavasse; y "Harry's Cosmeticology," J. B. Wilkinson et al., 7a Edicion, 1982, Chem. Pub. Co.; las descripciones de cada uno de los anteriores se incorporan en este documento como referencia.
Los compuestos de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion se pueden aplicar topicamente en forma no compuesta a las areas de la piel a tratar con los mismos. Independientemente de que se usen tal cual, o en una forma compuesta o compositiva, los compuestos de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion se pueden aplicar topicamente una o mas veces al dfa en el area de la piel a tratar durante un penodo de tiempo, por ejemplo, aproximadamente de 7 a 30 dfas, para lograr el efecto deseado. Mas preferentemente, el compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion se puede aplicar aproximadamente 1 a 2 veces por dfa.
Una composicion de maquillaje, por ejemplo, puede incorporar el compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion en una pequena cantidad, generalmente de aproximadamente el 0,001 a aproximadamente el 10 % en peso, preferentemente de aproximadamente el 0,02 a aproximadamente el 1,0 % en peso de la composicion. Ademas, la composicion de maquillaje puede comprender de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 40% en peso, preferentemente de aproximadamente el 10 a aproximadamente el 20% en peso, de un agente colorante en un vehfculo adecuado. Los agentes colorantes adecuados incluyen pigmentos inorganicos y organicos que se pueden usar en formulaciones cosmeticas. Ejemplos de estos pigmentos incluyen carmm, oxicloruro de bismuto, oxido de zinc, oxido ferrico, oxido ferroso, caolm, violeta ultramar, azul ultramarino, oxido de cromo, hidroxido de cromo, sflice, violeta de manganeso, talco, mica y oxido de titanio. Los ejemplos tambien incluyen lacas de colorantes organicos como laca de calcio FD & C Red No. 7, laca de aluminio fD&C Yellow No. 5, laca de bario FD&C Red No. 9, negro de humo, y FD&C Red No. 30.
Como se usa en el presente documento, "en torno a" o "aproximadamente" generalmente significa dentro del 20 por ciento, preferentemente dentro del 10 por ciento, y mas preferentemente dentro del 5 por ciento de un valor o intervalo dado.
Se pueden llevar a cabo diversos ensayos para comparar formulaciones que contienen el compuesto o compuestos de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion con formulaciones sin un compuesto de la invencion para mostrar las propiedades ventajosas de los compuestos de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina. Ejemplos de dichos ensayos se proporcionan a continuacion:
Propiedad
Ensayo(s)
Estimulacion de la smtesis de colageno
Cultivo de fibroblastos humanos
Inhibicion de la formacion de melanina
Tirosinasa de hongos; Cultivo de celulas de melanoma B16
Efecto antioxidante
Peroxidacion lipfdica
Inhibicion de las metaloproteinasas de la matriz (MMP)
Cultivo de celulas de fibroblastos
Absorcion percutanea
Cinta decapante; Difusion de celulas de Bronaugh
Hidratacion
Medidor de fase dermica
Los ejemplos que se exponen a continuacion muestran los metodos para preparar los compuestos de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion y su uso en una composicion cosmetica. Los siguientes ejemplos son meramente ilustrativos del alcance de la presente invencion y no pretenden ser una limitacion del alcance de la misma.
Ejemplo 1
Se preparo un compuesto de esta invencion haciendo reaccionar en primer lugar 2,35 g de acido glicirretmico con 0,5 ml de anhfdrido acetico en 0,5 ml de piridina para anadir un grupo protector de acetilo. El producto de acido
5
10
15
20
25
30
glicirretmico acetilado resultante se separo de la piridina mediante extraccion Uquidodquido usando acetato de etilo. La capa superior de acetato de etilo se separo y el producto se seco con sulfato de sodio.
A continuacion, se mezclaron 5 g de acido glicirretmico acetilado con 1,8 g de clorhidrato del ester metflico de L-4- trans-hidroxiprolina, 4,1 g de HCTU, 1,26 g de DIEA y 1,19 g de DMAP. A la mezcla se le anadieron tres adiciones de 20 ml de THF. Despues de 24 horas, el precipitado resultante se filtro. El precipitado se mezclo junto con una solucion al 5 % de hidroxido de potasio y el producto resultante se extrajo usando acetato de etilo.
Ejemplo 2
Tambien se preparo un compuesto de esta invencion a mayor escala preparando primero una solucion de 300 g de acido glicirretmico disueltos en 600 ml de piridina y 200 ml de THF. La solucion se enfrio a 10 °C usando un bano de hielo. A la solucion se le anadieron 234,3 g de anhudrido acetico mientras se agitaba la solucion. El bano de hielo se retiro y la reaccion se desarrollo durante la noche. A continuacion se anadio agua, lo que provoco la precipitacion del acido glicirretmico acetilado resultante. El precipitado se seco a continuacion en un horno.
A continuacion, se mezclaron 138 g de acido glicirretmico acetilado y 900 ml de THF para formar una suspension. A la suspension se le anadieron 48,73 g de clorhidrato del ester metilico de L-4-trans-hidroxiprolina, 110,03 g de HCTU, 69,57 g de DIEA y 32,88 g de DMAP. Despues de 40 horas, el producto de reaccion se transfirio gradualmente a un segundo recipiente que contema agua con hielo bajo agitacion para su cristalizacion. Una vez que se completo la transferencia al segundo recipiente, el segundo recipiente se coloco en un congelador durante aproximadamente 30 minutos para acelerar la cristalizacion. El precipitado resultante a continuacion se filtro y se lavo varias veces con agua. La humedad se elimino del precipitado mediante vado y el precipitado a continuacion se coloco en un horno para completar el secado. El peso final del producto seco fue de 167,5 g, lo que indica un rendimiento del 97,3%. La HPLC mostro un unico pico principal a 13,16 min, indicando que se hada formado un nuevo producto. Los resultados de MS/NMR indicaron que el peso molecular del producto resultante era de 639 g/mol.
Ejemplo 3
Se prepara una composicion cosmetica usando el compuesto del Ejemplo 2. La formulacion, en % en peso, es la siguiente: ________________________________________________________________________
Componente
% en peso
Ciclopentasiloxano
25,52
Hectorita de diesteardimonio
1,00
PEG-9 Polidimetilsiloxietil Dimeticona
2,50
Diisoestearato de Poliglicerilo-3
0,50
Trimetilsiloxisilicato
1,50
Nitruro de boro
1,13
Dioxido de titanio, alumina, meticona
5,50
Dioxido de titanio, Trietoxicarbilsilano, alumina, sflice
5,23
Oxidos de hierro, meticona
1,58
50/50 D9126I Cangee
0,94
Oxidos de hierro, meticona
0,12
Mica, Meticona
0,01
Metoxicinnamato de etilhexilo
3,5
Polfmero reticulado de dimeticona, dimeticona/PEG-10/15 crosspolymer
4,00
Polfmero reticulado de dimeticona, dimeticona
2,00
Feniltrimeticona
1,50
Fenoxietanol
0,70
Acetato de tocoferol
0,01
Agua
35,649
Cloruro de sodio
0,50
EDTA tetrasodico
0,01
Sorbato de potasio
0,20
Pullan, Sorbitol, Trehalosa, Goma arabiga de Senegal
1,25
Glicerina
3,00
Compuesto de ester alqrnlico de glicirretinimidil hidroxiprolina del Ejemplo 2
0,001
Goma de xantano
0,20
Lauret-7
0,50
Caprilil Glicol
0,70
Sflice
0,75
TOTAL
100,00
5
10
15
20
25
30
Ejemplo 4
Se cree que los esteres alqmlicos de glicirretinimidil hidroxiprolina de la presente invencion son utiles para promover la produccion de colageno en la piel humana. En un ensayo ejemplar, se cultivaron fibroblastos dermicos humanos normales (NHDF) en medio de cultivo durante 24 horas. El medio se reemplazo luego con medio de cultivo que contema o no (control) el compuesto de prueba o el compuesto de referencia (Vitamina C) o la mezcla de referencia (vitamina C y TGF-p). Las celulas se incubaron entonces durante 72 horas. Despues de la incubacion, el medio de cultivo se recogio y las celulas se lavaron y se fijaron. Las celulas se marcaron luego con un anticuerpo primario (anti-colageno I o anti-colageno III). El anticuerpo primario se revelo a continuacion usando un anticuerpo secundario fluorescente (GAR-Alexa 488) y los nucleos celulares se tineron en solucion de Hoechst en paralelo. Se utilizo un Analizador INCell 1000 para tomar imagenes de cada pocillo. El marcaje se cuantifico mediante la medicion de la intensidad de fluorescencia o el area de fluorescencia normalizada con respecto al numero total de celulas.
Los resultados en las tablas 1 y 2 a continuacion muestran que el ester metflico de glicirretinimidil hidroxiprolina aumento la neosmtesis de colageno I de NHDF hasta en un 26 % y de colageno III en hasta un 42 %.
Tabla 1 - Expresion total de colageno I en fibroblastos_______________________________________________
Compuesto
Concentracion Colageno I medio (AU) 1 % de control % de estimulacion
Control
- 217542 100 0
TGF-p + Vitamina C
10 ng/ml + 10 mM 271002 125 25
10 ng/ml + 113,5 mm
308461 142 42
Ester metflico de glicirretinimidil hidroxiprolina
3,3 mM 222721 102 2
10 mM
210888 97 -3
30 mM
274297 126 26
'UA = intensidad de fluorescencia/numero de celulas
Tabla 2 - Expresion total de colageno III en fibroblastos
Compuesto
Concentracion Colageno III medio (AU) 1 % de control % de estimulacion
Control
- 169463 100 0
TGF-p + Vitamina C
10 ng/ml + 10 mM 252888 149 49
10 ng/ml + 113,5 mm
401084 237 137
Ester metflico de glicirretinimidil hidroxiprolina
3,3 mM 177399 105 5
10 mM
199984 118 18
30 mM
240374 142 42
Sin embargo, resultados adicionales muestran que el NHDF tratado con ester metilico de glicirretinimidil hidroxiprolina no mostro un aumento significativo en la liberacion extracelular de colageno I y III, como se muestra en las Tablas 3 y 4 a continuacion. Esto indica que el ester metflico de glicirretinidil hidroxiprolina promueve la produccion de colageno intracelular. Podna usarse un promotor de liberacion de colageno, como la vitamina C, para liberar el colageno intracelular en la matriz extracelular. Observese que en las Tablas 3 y 4 a continuacion, la aparente inhibicion del ester metflico de glicirretinimidil hidroxiprolina en la deposicion de fibra de colageno extracelular se debe al efecto de un artefacto. El analisis cualitativo de las imagenes confirmo que no habfa un efecto significativo del ester metflico de glicirretinimidil hidroxiprolina en la deposicion de fibra extracelular de colageno I o III.
Tabla 3 - Expresion de colageno I extracelular en fibroblastos________________________________________
Compuesto
Concentracion Colageno I medio (AU) % de control % de estimulacion
Control
- 61 100 0
TGF-p + Vitamina C
10 ng/ml + 10 mM 62 101 1
10 ng/ml + 113,5 mm
91 148 48
Ester metflico de glicirretinimidil hidroxiprolina
3,3 mM 63 102 2
10 mM
48 79 -21
30 mM
43 70 -30
Tabla 4 - Expresion de colageno III extracelular ^ en fibroblastos
Compuesto
Concentracion Colageno III medio (AU) % de control % de estimulacion
Control
- 32 100 0
TGF-p + Vitamina C
10 ng/ml + 10 mM 40 126 26
10 ng/ml + 113,5 mm
50 156 56
Ester metflico de glicirretinimidil hidroxiprolina
3,3 mM 34 105 5
10 mM
34 107 7
30 mM
25 78 -22

Claims (16)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de formula (I):
    imagen1
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo,
    en la que Ri se selecciona entre el grupo que consiste en un H y un grupo protector; y R2 es un resto sustituido o no sustituido seleccionado del grupo que consiste en alquilo de C1 a C6, alquenilo C2 a C6, alquinilo C2 a C6, arilo o heteroarilo.
  2. 2. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que R1 es H y R2 es un grupo metilo.
  3. 3. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que R1 es un grupo protector seleccionado del grupo que consiste en acetilo, benzoilo, bencilo, eter de beta-metoximetilo, eter de metoximetilo, eter de p-metoxi bencilo, eter de metiltiometilo, pivaloilo, tetrahidropiranal, eter de tritilo y sililo.
  4. 4. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que R1 es un grupo protector que es un grupo acetilo y R2 es un grupo metilo.
  5. 5. Una composicion cosmetica que comprende hasta el 75 % en peso del compuesto de la reivindicacion 1.
  6. 6. La composicion cosmetica de la reivindicacion 5, en el que R1 es H y R2 es un grupo metilo.
  7. 7. La composicion cosmetica de la reivindicacion 6, que comprende ademas un vehiculo cosmeticamente aceptable y en el que el compuesto esta en una cantidad de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 75 % en peso de la composicion.
  8. 8. La composicion cosmetica de la reivindicacion 7, que comprende un promotor de liberacion de colageno.
  9. 9. Un metodo para preparar un compuesto de formula (I):
    imagen2
    o una sal cosmeticamente aceptable de los mismos,
    en la que R1 se selecciona entre el grupo que consiste en un H y un grupo protector; y
    R2 es un resto sustituido o no sustituido seleccionado del grupo que consiste en alquilo de C1 a C6, alquenilo C2 a C6, alquinilo C2 a C6, arilo o heteroarilo, el metodo que comprende las etapas de:
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    proteger el acido glicirretmico de formula (IV):
    imagen3
    para formar acido glicirretmico protegido de formula (II)
    imagen4
    en las que X es un grupo protector; y
    hacer reaccionar el acido glicirretmico protegido de formula (II) con hidroxiprolina de formula (III)
    imagen5
    para formar el compuesto protegido de formula (I) y opcionalmente; desproteger el compuesto de formula (I).
  10. 10. El metodo de la revindication 9, en el que el compuesto de formula (I) se desprotege para formar el compuesto en el que R1 es H-.
  11. 11. El metodo de la reivindicacion 10, en el que R2 es un grupo metilo.
  12. 12. Un metodo no terapeutico para promover la production de colageno en la piel humana que comprende las etapas de aplicar el compuesto de la reivindicacion 1 a la piel de una persona, y administrar un promotor de liberation de colageno a la persona.
  13. 13. El metodo de la reivindicacion 12, en el que el promotor de liberacion de colageno se selecciona del grupo que consiste en vitamina C, cobre, manganeso e hidroxiprolina.
  14. 14. El metodo de la reivindicacion 12, en el que el promotor de liberacion de colageno es vitamina C.
  15. 15. El metodo de la reivindicacion 12, en el que el compuesto esta en forma de una composition cosmetica.
  16. 16. El metodo de la reivindicacion 15, en el que la composicion cosmetica comprende el compuesto y el promotor de liberacion de colageno.
ES14757246.5T 2013-03-01 2014-02-28 Ésteres alquílicos de glicirretinimidil hidroxiprolina y derivados protegidos de los mismos Active ES2649167T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361771372P 2013-03-01 2013-03-01
US201361771372P 2013-03-01
PCT/US2014/019285 WO2014134404A1 (en) 2013-03-01 2014-02-28 Glycyrrhetinimidyl hydroxyproline alkyl esters and protected derivatives thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2649167T3 true ES2649167T3 (es) 2018-01-10

Family

ID=51428830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14757246.5T Active ES2649167T3 (es) 2013-03-01 2014-02-28 Ésteres alquílicos de glicirretinimidil hidroxiprolina y derivados protegidos de los mismos

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9439845B2 (es)
EP (1) EP2961480B1 (es)
CN (1) CN105142727B (es)
AU (1) AU2014223236B2 (es)
CA (1) CA2901137A1 (es)
ES (1) ES2649167T3 (es)
WO (1) WO2014134404A1 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2901137A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Revlon Consumer Products Corporation Glycyrrhetinimidyl hydroxyproline alkyl esters and protected derivatives thereof
JP2018203681A (ja) * 2017-06-07 2018-12-27 日本メナード化粧品株式会社 くせ毛改善剤

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1060344A (en) * 1965-02-11 1967-03-01 Biorex Laboratories Ltd New derivatives of glycyrrhetinic and oleanolic acids
US3859328A (en) * 1971-11-03 1975-01-07 Pfizer 18 beta-glycyrrhetinic acid amides
JPH11139951A (ja) * 1997-10-31 1999-05-25 Lion Corp 化粧料
US6497889B2 (en) * 2000-06-20 2002-12-24 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cosmetics
WO2012022780A1 (en) * 2010-08-19 2012-02-23 Université Libre de Bruxelles 18-beta-glycyrrhetinic acid derivatives with anti-tumor activity
CA2809031C (en) * 2010-08-25 2018-10-16 Weijian Zhang Use of glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid and related compounds for prevention and/or treatment of pulmonary fibrosis
CA2901137A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Revlon Consumer Products Corporation Glycyrrhetinimidyl hydroxyproline alkyl esters and protected derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014134404A1 (en) 2014-09-04
EP2961480A1 (en) 2016-01-06
US9439845B2 (en) 2016-09-13
EP2961480A4 (en) 2016-09-14
AU2014223236B2 (en) 2018-02-15
EP2961480B1 (en) 2017-11-01
CA2901137A1 (en) 2014-09-04
US20160008248A1 (en) 2016-01-14
AU2014223236A1 (en) 2015-08-27
CN105142727B (zh) 2018-09-04
CN105142727A (zh) 2015-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10278911B2 (en) Compositions containing cyclic peptides and methods of use
CN102791698B (zh) 用于uv辐射吸收的2-苯基-1，2，3-苯并三唑
ES2681197T3 (es) Composiciones de pantalla solar que contienen pigmentos de color
KR101116528B1 (ko) 피부구조를 향상시키는 트리펩타이드 및 그 유도체의 미용용도
ES2578636T3 (es) Péptidos novedosos antienvejecimiento y composición cosmética y/o farmacéutica que los contiene
JP5116917B2 (ja) エクトインまたはエクトイン誘導体の化粧品製剤における使用
KR100760875B1 (ko) 멜라닌 생성 억제 피부미백용 화장품 조성물
RU2709778C2 (ru) Пептиды и их применение в уходе за кожей
ES2358605T3 (es) Composición cosmética para estimular la síntesis de las proteínas de la membrana basal.
CN105916835A (zh) 羟基酪醇衍生物，它们的制备方法和在个人护理中的应用
KR101308871B1 (ko) 미백용 피부외용제 및 피부의 미백방법
ES2649167T3 (es) Ésteres alquílicos de glicirretinimidil hidroxiprolina y derivados protegidos de los mismos
JP2013510809A (ja) 皮膚を薄色化するためのテトラペプチド
EP2241573A2 (en) Peptide derivatives and cosmetic composition comprising the same
CA2675308A1 (en) Active substance combination
JP2018177805A (ja) アディポネクチンの発現増加誘導化合物を含む抗老化用または皮膚の赤み緩和用化粧料組成物、並びに皮膚炎症疾患の予防および治療用医薬組成物
ES2573713T3 (es) Composiciones que comprenden extractos de Lilium candidum y uso de las mismas
JP2014125429A (ja) Ｄｎａ損傷抑制剤
KR20120122801A (ko) 상피세포 성장인자 생성 촉진용 조성물
WO2014134413A2 (en) Cyrrhetinic alkyl esters and protected derivatives thereof
JP6254808B2 (ja) ベンジリデンアゾリジン誘導体またはその塩を含む美白剤および抗光老化剤
US20210077370A1 (en) Use of compositions comprising dihydroxyacetone for the protection of skin or hair against infrared irradiation
KR102022621B1 (ko) 스워티아자포닌을 포함하는 피부 주름 개선용 조성물
JP3819369B2 (ja) 美白用化粧料
CN104271124A (zh) 手性化合物、组合物、产品和其使用方法