ES2573713T3

ES2573713T3 - Composiciones que comprenden extractos de Lilium candidum y uso de las mismas

Info

Publication number: ES2573713T3
Application number: ES11194083.9T
Authority: ES
Inventors: Chong Jin Loy; Khalid Mahmood; Claude Saliou
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Current assignee: Johnson and Johnson Consumer Inc
Priority date: 2010-12-17
Filing date: 2011-12-16
Publication date: 2016-06-09
Anticipated expiration: 2031-12-16
Also published as: EP2465518A1; EP2465518B1

Abstract

Una composición que comprende un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extractos de planta entera Lilium candidum, bulbo Lilium candidum, flor Lilium candidum, vástago de Lilium candidum, hojas de Lilium candidum o mezclas de dos o más de los mismos, y un vehículo, donde dicha composición comprende aproximadamente 0,1% en peso o más de al menos un ácido graso poliunsaturado - que tiene una estructura de Fórmula I: R-COOH (I) donde R es - (CH2) z- (CH >= CH-CH2) n- (CH2) m-CH3, n es de 1 a 6, m es de cero a 6, y z es de 2 a 7, y en el que dichos extracto tiene 2% o menos en peso basado en el peso total de la composición de flavonoides, saponinas, y glucósidos de flavonoides o saponinas.

Description

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Composiciones que comprenden extractos de Lilium candidum y uso de las mismas Descripcion

CAMPO DE LA INVENCION

[0001] La presente invencion se refiere a composiciones que comprenden extractos de plantas para uso en la piel. Mas especificamente, se refiere a composiciones que comprenden extractos de Lilium candidum para aclarar la piel.

ESTADO DE LA TECNICA

[0002] Lilium candidum (Lirio blanco) es un miembro de la familia de las liliaceas con genero Lilium, cuyo genero contiene alrededor de 110 plantas extendidas por todo el mundo. Muchas de estas plantas de lirio son conocidas por sus flores blancas o de color y se utilizan comunmente para fines ornamentales.

[0003] Existen varios tipos de compuestos que se han aislado de lirio blanco y se han identificado, por ejemplo, acidos organicos, flavonoides, glicosidos, compuestos que contienen nitrogeno, saponinas, y componentes esteroideos (Eisenreichova, E. Haladova, M. Mucaji, P. Grancai, D. "EL ESTUDIO DE LOS COMpONENTES DE LILIUM CANDIDUM L."; Acta. Facult. Pharm. Univ. Comenianae (2004), 51, pp. 27-37. Ademas, las flores del lirio blanco se han identificado como relativamente ricas en carotenoides, antocianinas, propanoides de fenilo, y componentes aromaticos volatiles (Norbaek, R., Kondo, T. "Las antocianinas de flores de Lilium (Liliaceae)"; fitoquimica (1999), 50: pp 1181-1184; Grieve A Modern Herbal pinguino 1984 ISBN 0-14-046-440-9.; Usher. G. Un diccionario de las plantas utilizadas por el hombre. Constable 1974 ISBN 0094579202.)

[0004] Diversos extractos de Lilium candidum se han demostrado que exhiben propiedades como antioxidantes, anti-hongos, anti-levadura, y anti-tumor (vease, por ejemplo: Mucaji, P, Haladova, M, Eisenreichova, E, Sersen, F, Ubik, K & Grancai, D; "Constituyentes de Lilium candidum L. y su actividad antioxidante", Ceska un Slovenska Farmacie (2007), 56 (1), pp 27-29;. Mucaji, P, Hudecova, D, Haladova, M, Eisenreichova, "actividad anti-levadura de los extractos etanolicos de Lilium candidum L." e, Ceska un Farmacie Slovenska (2002), 51 (6), pp.297-300; y Vachalkova, a, Eisenreichova, e, Haladova, M, Mucaji, P, Jozova, B & Novotny, L, "Actividad carcinogenica y inhibitoria potencial de los compuestos aislados de Lilium candidum", Neoplasma (2000), 47 (5), pp.313-318. Los extractos de varias partes de Lilium candidum se han descrito para su uso en aplicaciones para aclarar la piel, y, en particular, el bulbo de Lilium candidum se ha demostrado para mostrar algo de inhibicion de la tirosinasa (vease, por ejemplo, la traduccion en ingles de la solicitud de patente japonesa numero divulgacion abierta a inspeccion publica: Tokkai HEI6-65045 a Kose Corporation, fecha de solicitud de 17 de agosto de 1992, "Las preparaciones externas para la piel," parrafos [0013], [0020] - [0027], y las tablas 1-4). Sin embargo, los solicitantes han reconocido que ciertos extractos de la bombilla Lilium candidum y flor tienden a ser menos eficaces, relativamente citotoxicos, y / o menos adecuados para su uso en la piel humana para aclarar la piel.

[0005] La presente invencion esta dirigida al descubrimiento de que ciertos extractos de Lilium candidum exhiben combinaciones inesperadas de propiedades de inhibicion de la melanogenesis, baja citotoxicidad y / o otras propiedades para el consumidor deseable para uso en la piel.

RESUMEN DE LA INVENCION

[0006] Los solicitantes han descubierto inesperadamente que ciertos extractos de la planta entera, flores, bulbos, tallos, y / o hojas de Lilium candidum se pueden usar en las composiciones, preferiblemente composiciones para el cuidado de la piel, y metodos para aclarar la piel.

[0007] En particular, los solicitantes han realizado pruebas con varios extractos de la presente invencion en comparacion con otros extractos de la flor Lilium candidum y / o el bulbo, y han descubierto que los presentes extractos tienden a exhibir una o mas propiedades superiores, las cuales incluyen actividad de inhibicion de la melanogenesis inducida por UVB mas eficaz, aclaramiento de la piel, y / o relativamente baja citotoxicidad. Mas especificamente, como se detalla en los ejemplos de la presente, los solicitantes han medido la actividad de inhibicion de melanogenesis de melamina inducida por UVB asociada con los extractos de la presente invencion, asi como las propiedades de aclaramiento de la piel y la citotoxicidad de los extractos separadas de Lilium candidum en materiales equivalentes de la epidermis de la piel 3D. Como se muestra en los ejemplos, los presentes extractos proporcionan beneficios significativos para el aclaramiento de la piel con relativamente baja citotoxicidad en comparacion con otros extractos de Lilium candidum.

[0008] Por consiguiente, la presente invencion se dirige a composiciones que comprenden un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extractos de la planta entera de Lilium candidum, bulbo Lilium candidum, flor Lilium candidum, tallo Lilium candidum, hojas Lilium candidum, y combinaciones de dos o mas de los mismos, y un vehiculo, en el que dicha composicion comprende aproximadamente 0,1% en peso o mas de al menos un acido graso poliinsaturado que tiene una estructura de Formula I:

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en la que R es - (CH2) z- (CH = CH-CH2) n- (CH2) m-CH3, n es de 1 a 6, m es de cero a 6, y z es de 2 a 7, en el que dicho extracto tiene 2% o menos en peso basado en el peso total de la composicion de flavonoides, saponinas, y glucosidos de flavonoides o saponinas.

[0009] La presente invencion se dirige ademas a metodos de aclarar la piel que comprenden la aplicacion a la piel en necesidad de aclaramiento de la piel tratamiento una composicion que comprende un extracto de planta entera Lilium candidum, bulbo Lilium candidum, flor Lilium candidum, tallo Lilium candidum, Hojas de Lilium candidum, o mezclas de dos o mas de los mismos, en la que dicha composicion comprende una cantidad segura y eficaz de al menos un acido graso poliinsaturado que tiene una estructura de Formula I:

R-COOH (I)

[0010] La presente invencion se dirige ademas a metodos cosmeticos de aclarar la piel que comprende el aplicamiento de la piel en necesidad de tratamiento de aclaramiento de la piel de una composicion que comprende un extracto de planta entera Lilium candidum, bulbo Lilium candidum, flor Lilium candidum, Lilium vastago candidum, Hojas de Lilium candidum, o mezclas de dos o mas de los mismos, en la que dicha composicion comprende una cantidad segura y eficaz de al menos un acido graso poliinsaturado que tiene una estructura de Formula I:

R-COOH (I)

DESCRIPCION DE LA INVENCION

[0011] Las caracterlsticas de los diversos aspectos de la invencion se describen en mas detalle a continuacion. Caracterlsticas relacionadas con un aspecto de la invencion son tambien, en su caso, las caracterlsticas de los otros aspectos de la invencion. Se reconocera que las caracterlsticas especificadas en una realizacion de la invencion se pueden combinar con otras caracterlsticas especificadas para proporcionar realizaciones adicionales.

[0012] Tal como se utiliza aqul, el termino "aclaramiento de piel" se refiere en general a un rayo, brillo, blanqueamiento, y / o por la noche del tono de piel, color de la piel, y / o tonalidades de la piel, y / o para la reduccion de palidez y / o para el alivio y / o decoloracion de las marcas hiperpigmentadas y / o lesiones, incluyendo, pero no limitado a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratosis solar pigmentada, seborreica queratosis, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion post-inflamatoria, lentigos, efelides, combinaciones de dos o mas de ellos y similares. El termino "aclaramiento de piel" tambien puede referirse a un aumento de luminosidad de la piel, brillo, translucidez y / o luminiscencia y / o la obtencion de una apariencia tono de piel mas radiante, brillante, translucido o luminosa o un tono de piel cetrina o menos amarillo. Preferiblemente, el termino "aclaramiento de piel" se refiere a un rayo y por la noche el tono de la piel, aumentando la luminosidad de la piel y / o aclarar manchas de la edad.

[0013] Tal como se utiliza aqul, el termino "piel en necesidad de tratamiento de aclaramiento de piel" se refiere generalmente a la piel que presenta una o mas propiedades seleccionadas de entre el grupo que consiste en: piel que tiene un angulo de tipologla de valor medido individual (ITA) por debajo de 41 como se determino segun la directriz de la DIRECTRICES COLIPA: DIRECTRICES PARA LA DETERMINACION COLORIMETRICA DEL COLOR DE LA PIEL Y PREDICCION DE LA DOSIS DE ERITEMA MINIMA (MED) SIN EXPOSICION UV publicado en 2007, que se incorpora aqul por referencia y ademas describe a continuacion, piel oscurecida y / o palida, incluyendo oscurecimiento de la piel por la radiacion UV, la piel con tono desigual de la piel, o la piel con una o mas marcas hiperpigmentadas y / o lesiones, incluyendo, pero no limitado a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas, lentigos simplex, queratosis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion post-inflamatoria, lentigos, efelides, combinaciones de dos o mas de ellos y similares. En las directrices COLIPA, color de la piel es funcion del valor ITA tal como se define: piel muy clara> 55; piel clara 41-55, intermedio 28-41, y piel bronzeada <28. Preferiblemente, el termino "piel en necesidad de aclaramiento de piel" se refiere a individuos con una piel que tiene un valor ITA de menos de 41, tal como aproximadamente 40 o menos, aproximadamente 35 o menos, aproximadamente 30 o menos, o mas preferiblemente de aproximadamente 28 o menos. Alternativamente, o ademas, la presente invencion se dirige preferiblemente a composiciones y metodos para uso en la piel en necesidad de tratamiento para aclarar la piel seleccionada de piel cetrina y / o oscurecida. Alternativamente, o ademas, la presente invencion se dirige preferiblemente a composiciones y metodos para uso en la piel en la

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necesidad de aclaramiento de piel de tratamiento seleccionado del grupo que consiste de manchas de edad, pecas, marcas dejadas despues del acne, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

[0014] Como se usa en este documento, una composicion que es "esencialmente libre" de un ingrediente significa la composicion que tiene alrededor de 2% o menos de ese ingrediente en peso basado en el peso total de la composicion. Preferiblemente, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente tiene alrededor de 1% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,5% o menos, mas preferiblemente de aproximadamente 0,1% o menos, mas preferiblemente de aproximadamente 0,05% o menos, mas preferiblemente de aproximadamente 0,01% o menos en peso basado en el peso total de la composicion del ingrediente. Mas preferiblemente, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente esta libre del ingrediente, es decir, no tiene ninguno de ese ingrediente en la composicion.

[0015] Como se usa en este documento, "cosmeticamente / dermatologicamente aceptable" significa que los ingredientes que describe el termino son adecuados para uso en contacto con tejidos (por ejemplo, la piel o el pelo) sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica indebidas, y similares.

[0016] Tal como se utiliza aqul, el termino "cantidad segura y eficaz" significa una cantidad del extracto o de la composicion suficiente para inducir el efecto deseado, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves. La cantidad segura y eficaz del compuesto, extracto o composicion variara con, por ejemplo la edad, la salud y la exposicion del medio ambiente del usuario final, la duracion y la naturaleza del tratamiento, el extracto especlfico, ingrediente, o composicion empleada, el portador farmaceuticamente aceptable particular utilizado, y factores similares.

[0017] Todos los extractos adecuados de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo se pueden usar de acuerdo con la presente invention. extractos adecuados de Lilium candidum se pueden derivar de las plantas vivas o secas, pequenos esquejes u otras partes de los mismos, y similares.

[0018] extractos adecuados de Planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo se pueden obtener usando metodos convencionales, incluyendo, pero no limitado a, la extraction directa de material de la biomasa por molienda, maceration, prensado, apretando, maceration, centrifugation, y / o procesos, tales como la filtration en frlo, la agitation / destilacion, extraccion asistida por microondas, supercrltico / subcrltico extraccion de gas CO2 comprimido con o sin modificadores polares, extraccion con disolventes a presion, acelerado extraccion con disolventes, extraccion con agua caliente a presion normal o, surfactante asistida presurizado extraccion de agua caliente, la extraccion de petroleo, la extraccion de la membrana, la extraccion Soxhlet, el dedo de oro de destilacion / extraccion y / o procedimientos dados a conocer, por ejemplo, en la patente de los Estados Unidos. Nos. 7442391, 7473435, y 7537791 a Integrated Botanical Technologies, LLC, y similares, o por otros metodos tales como extraccion con disolventes, y similares. Cualquiera de una variedad de disolventes que incluyen disolventes polares, disolventes no polares, o combinaciones de dos o mas de los mismos pueden ser utilizados en los metodos de extraccion con disolvente que comprende. Los disolventes polares adecuados incluyen disolventes polares inorganicos, tales como agua y disolventes similares, organicos polares tales como alcoholes y acidos organicos correspondientes, por ejemplo alcoholes C1-C8, incluyendo metanol, etanol, propanol, butanol, y similares y acidos organicos, incluyendo acido acetico , acido formico, acido propanoico, y similares, polioles y glicoles, incluyendo polioles C1-C8 / glicoles y similares, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los disolventes no polares adecuados incluyen disolventes organicos no polares tales como alcanos, incluyendo alcanos C1-C8, cicloalcanos, incluyendo alcanos C1-C8, alquil-eteres, incluyendo los eteres de C1-C8 alquilo, eteres de petroleo, cetonas, incluyendo cetonas C1-C8, cloruro de metileno, acetato de etilo, xileno, tolueno, cloroformo, aceite vegetal, aceite mineral y similares. La extraccion puede obtenerse a traves de disolventes no polares descritos anteriormente o de extraccion de fluido supercrltico con o sin un modificador polar tal como alcoholes C1-C8, agua, polioles C1-C8 / glicoles o acidos organicos C1-C8.

[0019] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado por extraccion de flores frescas liofilizados usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y / o cloroformo, mas preferiblemente uno o mas alcanos y / o cloroformo C1-C8. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de la flor Lilium candidum usando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. Incluso mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de la flor Lilium candidum usando hexanos. Incluso mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de la flor Lilium candidum utilizando cloroformo.

[0020] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado por extraccion de flores frescas liofilizadas usando un disolvente polar que comprende agua, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1- C8, y combinaciones de dos o mas en esto. Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extraldo de la flor Lilium candidum usando agua.

[0021] Alternativamente, o ademas, el extracto de la invencion comprende preferiblemente una combination de extractos polares polares y no de flor de Lilium candidum.

[0022] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado por la extraccion de la bombilla Lilium

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candidum usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y / o cloroformo , mas preferiblemente uno o mas alcanos y / o cloroformo C1-C8. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de bulbo Lilium candidum usando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. En formas de realizacion aun mas preferida, el extracto no polar se extrae de bulbo Lilium candidum usando hexanos. Incluso mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de bulbo Lilium candidum utilizando cloroformo.

[0023] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado por la extraccion de la bombilla Lilium candidum utilizando un disolvente polar que comprende agua, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extraldo de bulbo Lilium candidum usando agua.

[0024] Alternativamente, o ademas, el extracto de la invencion comprende preferiblemente una combinacion de extractos polares y no polares de bulbo de Lilium candidum.

[0025] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado por la extraccion de vastago de Lilium candidum usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y / o cloroformo , mas preferiblemente uno o mas alcanos y / o cloroformo C1-C8. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de Vastago de Lilium candidum usando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. Incluso mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de vastago de Lilium candidum usando hexanos. Incluso mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de vastago de Lilium candidum usando cloroformo.

[0026] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado por la extraccion de vastago de Lilium candidumutilizando un disolvente polar que comprende agua, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos . Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extraldo de vastago de Lilium candidum usando agua.

[0027] Alternativamente, o ademas, el extracto de la invencion comprende preferiblemente una combinacion de extractos polares y no polares de vastago de Lilium candidum.

[0028] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado por la extraccion de hojas de Lilium candidum usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y / o cloroformo , mas preferiblemente uno o mas alcanos y / o cloroformo C1-C8. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae a partir de hojas de Lilium candidum utilizando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. Incluso mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de hojas de Lilium candidum usando hexanos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae a partir de hojas de Lilium candidum utilizando cloroformo.

[0029] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado por la extraccion de hojas de Lilium candidum utilizando un disolvente polar que comprende agua, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos . Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extraldo de las hojas de Lilium candidum utilizando agua.

[0030] Alternativamente, o ademas, el extracto de la invencion comprende preferiblemente una combinacion de extractos polares polares y no de Lilium candidum de hojas.

[0031] Los extractos de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo comprenden aproximadamente 0,1% o mas de uno o mas acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I:

R-COOH (I)

en la que R es - (CH2) z - (CH = CH-CH2) n - (CH2) m - CH3, en donde n es de 1 a 6, m es de cero a 6, y z es de 2 a 7. Preferiblemente, R se selecciona del grupo que consiste en: - (CH2) 7 - CH = CH-CH2 - (CH2) 6 - cH3, - (CH2) 7 - (CH = CH-CH2) 2 - (CH2) 3 - CH3, - (CH2) 7 - (CH = CH-CH2) 3 - CH3, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Mas preferiblemente, los acidos grasos polyunsaturados son acidos grasos omega-3, omega-6 u omega-9 o combinaciones de dos o mas de los mismos. Ejemplos de acidos grasos omega-3 incluyen, pero no se limitan a, acido a-linolenico, acido eicosapentaenoico, acido docosahexaenoico, acido todo-cis-6,9,12,15-octadecatetraenoico, acido eicosatrienoico, acido eicosatetraenoico, acido clupanodonico, acido nislnico, y similares. Ejemplos de acidos omega-6 grasos incluyen, pero no se limitan a, acido linoleico, acido Y-linolenico, acido dihomo-Y-linolenico, acido araquidonico, acido docosapentanoico, acido eicosadienoico, acido docosadienoic, acido adrenico, acido calendico, y similares. Ejemplos de acidos grasos omega-9 incluyen, pero no se limitan a, acido oleico, acido erucico, acido eicosenoico, acido eicosatrienoico, y similares.

[0032] Preferiblemente, los extractos de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo comprenden al menos aproximadamente 6% en peso de uno o mas acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de la

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formula I anterior. Los extractos pueden comprender de aproximadamente 6 a aproximadamente 100 % en peso de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I, mas preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 95 % en peso de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I, mas preferiblemente de aproximadamente 40 a aproximadamente 95 % en peso, y mas preferiblemente de aproximadamente 40 a aproximadamente 80 % en peso de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I. Como se describe en este documento y se reivindica, el % en peso de acidos grasos poliinsaturados en un extracto de Lilium candidum se calcula como el peso del contenido total de solidos de todo el acido graso poliunsaturado de Formula I en el extracto dividido por el peso de contenido total de solidos del extracto por 100 para obtener un porcentaje.

Preferiblemente, los extractos de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo comprenden uno o mas materiales hidrofilos seleccionados del grupo que consiste en polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Ejemplos de polisacaridos incluyen, pero no se limitan a, amilosa, amilopectina, beta-glucanos, glicanos, Xylan, arabinoxilanos, glucomananos, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Los ejemplos de oligosacaridos se incluyen, pero no se limitan a, trisacaridos tales como rafinosa, melezitosa, maltotriosa; tetrasacaridos tales como acarbosa, estaquiosa; pentasacaridos, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Ejemplos de disacaridos incluyen, pero no se limitan a, maltosa, sacarosa, lactosa, trehalosa, turanosa, celobiosa, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares.

[0033] Preferiblemente, los extractos de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo comprenden al menos aproximadamente 0,005 % en peso de uno o mas polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los extractos pueden comprender de aproximadamente 0,01 % en peso a aproximadamente el 80 % en peso de polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, y combinaciones de dos o mas de los mismos, mas preferiblemente de aproximadamente 1 % a aproximadamente % en peso, e incluso mas preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 % en peso de polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, y combinaciones de dos o mas de los mismos

[0034] La planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o extracto de bulbo puede comprender uno o mas materiales hidrofilos seleccionados del grupo que consiste de aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los ejemplos de aminoacidos incluyen, pero no se limitan a, treonina, tirosina, cistelna, metionina, acido aspartico, asparagina, acido glutamico, glutamina, arginina, lisina, histidina, serina, glicina, valina, leucina, fenilalanina, triptofano, prolina, hidroxiprolina, acido y- aminobutlrico, lantionina, isoleucina, p-alanina, glicina, ornitina, hidroxilisina, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Preferiblemente, el extracto de Lilium candidum comprende el aminoacido de tirosina. Ejemplos de acidos butanodioicos y sus esteres incluyen, pero no se limitan a acido malico, acido itatartarico, acido succlnico, acido itaconico, acidos hidroxiparaconicos, sus esteres de alquilo, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Ejemplos de derivados de pirrolina incluyen, pero no se limitan a etiljatropha, Jatropha y sus glucosidos, citraconimida, pirrolina-2-ona y sus derivados incluyendo glucosidos, lilalina, 3-metil-1- (2-oxopyrro- Lidin-5-il) -2,5-dihidropi rrol-2- ona y sus analogos.

[0035] Preferiblemente, los extractos de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo comprenden al menos aproximadamente 0,001 % en peso. De uno o mas aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los extractos pueden comprender de aproximadamente 0,0011 a aproximadamente 60 % en peso. De los aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos, mas preferiblemente de aproximadamente 0,01 % en peso a aproximadamente 40 % en peso, e incluso mas preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 % en peso de los aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

[0036] El extracto Lilium candidum comprende preferiblemente una relacion en peso de solidos de materiales lipofilos a materiales hidrofilos de alrededor de 100:0 a aproximadamente 10:90. Como se usa en el presente documento, un "material lipofilo" se refiere generalmente a un material que tiene una constante dielectrica de aproximadamente 1 a aproximadamente 15, preferiblemente de aproximadamente 2 a 15, a 22 ° C (ejemplos de materiales lipofilos incluyen, pero no se limitan a, (poli) saturado y graso insaturado alcoholes / acidos / esteres y similares) y un "material hidrofilo" se refiere generalmente a un material que tiene una constante dielectrica de mas de 15 a aproximadamente 90, preferiblemente mayor que 15 a aproximadamente 80, y mas preferiblemente, de aproximadamente 35 a aproximadamente 80, a 22 ° C (ejemplos de materiales hydrohilic incluyen, pero no se limitan a, polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y similares). Mas preferiblemente, el extracto de la presente invention comprende una relacion en peso de solidos de materiales lipofilos a materiales hidrofilos de aproximadamente 90:10 a aproximadamente 20:80 mas preferiblemente de aproximadamente 80:20 a aproximadamente 40:60. Particularmente preferiblemente, el extracto comprende una relacion en peso de solidos de materiales lipofilos a materiales hidrofilos de aproximadamente 80:20.

El extracto Lilium candidum y / o la composition de la presente invencion se pueden preparar para tener una cantidad relativamente baja de acidos grasos saturados en la misma. Preferiblemente, el extracto es esencialmente libre, mas preferiblemente libre, de uno o mas acidos grasos saturados. Ademas, preferiblemente, la composicion global esta esencialmente libre, mas preferiblemente libre, de uno o mas acidos grasos saturados.

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Preferiblemente, el extracto tiene una relacion en peso de los acidos grasos poliinsaturados totales de la Formula I a un total de acidos grasos saturados (en peso de solidos totales de acidos grasos poliinsaturados: En peso de solidos totales de acidos grasos saturados) de alrededor de 3:1 o mayor. Mas preferiblemente, la relacion en peso de acidos grasos poliinsaturados totales de la Formula I con el total de acidos grasos saturados en el extracto es de aproximadamente 4:1 a aproximadamente 9:1 o mayor. Mas preferiblemente, la relacion en peso de acidos grasos poliinsaturados totales de la Formula I a un total de acidos grasos saturados es de aproximadamente 99:1 o mayor.

El extracto y / o composiciones de la presente invencion pueden ser esencialmente libres de otros materiales. El extracto tiene 2% o menos de uno o mas flavonoides, saponinas, y / o glucosidos de flavonoides o saponinas. La composicion resultante puede tener 2% o menos de flavonoides, saponinas y sus glucosidos. Por ejemplo, en la presente invencion un extracto polar o no polar se extrae adicionalmente con, por ejemplo, metanol para eliminar esencialmente todos los flavonoides, saponinas, y / o glucosidos de flavonoides o saponinas, y / o puede ser sometido a cromatograficos u otros metodos para eliminar dichos materiales. Ejemplos de flavonoides, saponinas, y / o sus glucosidos incluyen, pero no se limitan a: luteolina, apigenina, sapogenina, rutinosidos, tangeritina, quercetina, kaempferol, 8- (3-metilsuccinil) kaempferol, miricetina, fisetina, isorhamnetina, paquipodol, ramnazina, hesperetina, naringenina, eriodictiol, etioline, homoeriodictiol, taxifolina (o dihidroquercetina), dihidrocampferol, genistelna, daidzelna, glicitelna, epicatequina, palmitato de 2-feniletilo, lilalina, proantocianidinas, 3,6'- diferuloilsucrosa, heloniosida A, isorhamnetina-3-rutinosida, kaempferol-3-O- [BD-xilopiranosil-(1 ^ 2) -bD- glucopiranosido], kaempferol-3-O- [BD-glucopiranosil (1 ^ 2) -bD- galactopiranosido], y similares.

[0037] Las cantidades adecuadas de extracto de Lilium candidum se pueden usar en las composiciones de la presente invencion. Preferiblemente, las composiciones comprenden una cantidad segura y eficaz de extracto Lilium candidum. Preferiblemente, las composiciones comprenden de aproximadamente 0,1 a Extracto de Lilium candidum de aproximadamente el 20%. Alternativamente, o ademas, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a Extracto de Lilium candidum de aproximadamente el 2%. Alternativamente, o ademas, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a Extracto de Lilium candidum de aproximadamente 5%. Tal como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, todos los porcentajes de ingredientes en las composiciones son porcentajes en peso de ingrediente activo / solidos basado en el peso total de la composicion.

[0038] Las composiciones de la presente invencion comprenden un porcentaje en peso total de alrededor de 0,1 o mas (basado en el peso total de acidos grasos poliinsaturados en el peso total de la composicion total) de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I (mas arriba). Los acidos grasos poliinsaturados de la Formula I se pueden introducir a la composicion como parte del extracto Lilium candidum y / o se pueden introducir a la composicion independiente del Lilium candidum extraer. La composicion puede comprender acidos grasos poliinsaturados de la Formula I que no son parte del extracto. Preferiblemente, el extracto de Lilium candidum en la composicion comprende al menos una parte de los acidos grasos poliinsaturados de la Formula I en la composicion. Mas preferiblemente, las composiciones de la presente invencion comprenden un porcentaje en peso total de 0,1 a 10 % en peso, mas preferiblemente de 0,1 a 20 % en peso, mas preferiblemente 0,1 a 5 % en peso, y preferiblemente de 0,1 a 3 % en peso o 0,5 a 5 % en peso de acidos grasos poliinsaturados de la Formula I.

[0039] Cualquier vehlculo adecuado se puede usar en las composiciones de la presente invencion. Preferiblemente, para una composicion de cuidado de la piel, el vehlculo es un vehlculo cosmeticamente aceptable. Como se reconocera por los expertos en la tecnica, portadores cosmeticamente aceptables comprenden vehlculos que son adecuados para uso en contacto con el cuerpo, en particular la piel para aplicaciones de blanqueo de la piel, sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica indebida, y similares. Una cantidad segura y eficaz de vehlculo es de aproximadamente 50% a aproximadamente 99,999%, preferiblemente de aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9%, mas preferiblemente de aproximadamente 99,9% a aproximadamente 95%, mas preferiblemente de aproximadamente 99,8% a aproximadamente 98% de la composicion. El vehlculo puede estar en una amplia variedad de formas. Por ejemplo, los portadores de emulsion, incluyendo, pero no limitado a, aceite-en- agua, agua en aceite, agua-en-aceite-en-agua, y aceite-en-agua-en-silicona emulsiones, son utiles en el presente documento. Estas emulsiones pueden cubrir una amplia gama de viscosidades, por ejemplo, de aproximadamente 100 cps a aproximadamente 200.000 cps. Los ejemplos de vehlculos cosmeticamente aceptables adecuados incluyen disolventes cosmeticamente aceptables y materiales para soluciones cosmeticas, suspensiones, lociones, cremas, sueros, esencias, geles, tonicos, barras, pulverizadores, unguentos, lavados llquidos y barras de jabon, champus, acondicionadores para el cabello, pastas, espumas, espumas, polvos, cremas de afeitar, toallitas, parches, tiras, parches, parches de microagujas alimentados, vendas, hidrogeles, productos filmogenos, mascaras faciales y de la piel, maquillaje, las gotas de llquido, y similares. Estos tipos de productos pueden contener varios tipos de vehlculos cosmeticamente aceptables incluyendo, pero no limitado a soluciones, suspensiones, emulsiones tales como microemulsiones y nanoemulsiones, geles, solidos, liposomas, otras tecnologlas de encapsulacion y similares. Los siguientes son ejemplos no limitativos de tales vehlculos. Otros vehlculos se pueden formular por los expertos normales en la tecnica.

[0040] El vehlculo puede contener agua. Alternativamente, o ademas, el portador tambien puede contener uno o mas disolventes acuosos u organicos. Ejemplos de disolventes organicos incluyen, pero no se limitan a: isosorbida de dimetilo; miristato de isopropilo; agentes tensioactivos de tipo cationico, anionico y no ionico naturaleza; aceites

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vegetales; aceites minerales; ceras; cena; agentes gelificantes sinteticos y naturales; alcanoles; glicoles; y polioles. Ejemplos de glicoles incluyen, pero no se limitan a, glicerina, propilenglicol, butilenglicol, pentaleno, hexilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol, caprllico glicol, glicerol, butanodiol y hexanotriol, y copollmeros o mezclas en esto. Ejemplos de alcanoles incluyen, pero no se limitan a, los que tienen de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 12 atomos de carbono (por ejemplo, de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 4 atomos de carbono), tales como isopropanol y etanol. Los ejemplos de polioles incluyen, pero no se limitan a, los que tienen de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 15 atomos de carbono (por ejemplo, de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 10 atomos de carbono), tales como glicol de propileno. Los disolventes organicos pueden estar presentes en el vehlculo en una cantidad, basada en el peso total del soporte, de aproximadamente 1 por ciento a aproximadamente 99,99 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 20 por ciento a aproximadamente 50 por ciento). El agua puede estar presente en el portador (antes de su uso) en una cantidad, basada en el peso total del soporte, de aproximadamente 5 por ciento a aproximadamente 95 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 50 por ciento a aproximadamente 90 por ciento). Las soluciones pueden contener cantidades adecuadas de disolvente, incluyendo de aproximadamente 40 a aproximadamente 99,99%. Preferiblemente, las soluciones contienen de aproximadamente 50 a aproximadamente 99,9% basado en el peso total del soporte, de aproximadamente 60 a aproximadamente 99%, de aproximadamente 70 a aproximadamente 99%, de aproximadamente 80 a aproximadamente 99%, o de aproximadamente 90 a 99%.

[0041] Una locion puede hacerse a partir de una solucion de este tipo. Las lociones tlpicamente contienen al menos un emoliente ademas de un disolvente. Las lociones pueden comprender de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un emoliente (s) y de aproximadamente 50% a aproximadamente 90% (por ejemplo, de aproximadamente 60% a aproximadamente 80%) de agua.

[0042] Otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es una crema. Una crema contiene tlpicamente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% (por ejemplo, de aproximadamente 10% a aproximadamente 20%) de un emoliente (s) y de aproximadamente 45% a aproximadamente 85% (por ejemplo, de aproximadamente 50% a aproximadamente 75%) de agua.

[0043] Sin embargo, otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es un unguento. Un unguento puede contener una base simple de origen animal, vegetal, o aceites sinteticos o hidrocarburos semi- solidos. Un unguento puede contener de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente (s) mas de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de un agente (s) espesante.

[0044] Las composiciones utiles en la presente invencion tambien se pueden formular como emulsiones. Si el vehlculo es una emulsion, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) del vehlculo contiene un emulsionante (s). Los emulsionantes pueden ser no ionicos, anionicos o cationicos.

[0045] Las lociones y cremas pueden formularse como emulsiones. Tlpicamente tales lociones contienen de 0,5% a aproximadamente 5% de un emulsionante (s), mientras que este tipo de cremas contendrlan tlpicamente de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un emoliente (s) ; desde aproximadamente 20% a aproximadamente 80% (por ejemplo, desde 30% a aproximadamente 70%) de agua; y de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) de un emulsionante(s).

[0046] Preparaciones para el cuidado de la piel de emulsion individuales, tales como lociones y cremas, del tipo aceite-en-agua y agua-en-aceite tipo son bien conocidas en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Composiciones de emulsion de multifasa, tales como del tipo agua-en-aceite-en-agua o del tipo aceite-en-agua-en- aceite, tambien son utiles en la presente invencion. En general, tales emulsiones simples o multifasa contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes esenciales.

[0047] Las composiciones de esta invencion pueden tambien formularse como un gel (por ejemplo, una solucion acuosa, alcohol, alcohol / agua, o gel de aceite con un agente gelificante adecuado (s)). Los agentes gelificantes adecuados para geles acuosos y / o alcoholicos incluyen, pero no se limitan a, gomas naturales, acido acrllico y pollmeros y copollmeros de acrilato, y derivados de celulosa (por ejemplo, celulosa de hidroximetilo e celulosa de hidroxipropil). Los agentes gelificantes adecuados para aceites (tales como aceite mineral) incluyen, pero no se limitan a, copollmero hidrogenado de butileno / etileno / estireno y copollmero de etileno / propileno / estireno hidrogenado. Tales geles contiene tlpicamente entre aproximadamente 0,1% y 5%, en peso, de tales agentes gelificantes.

[0048] Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden formular en una formulacion solida (por ejemplo, una barra basada en cera, composicion de pastilla de jabon, polvo, o limpiar). La composicion de la presente invencion tambien se puede combinar con un sustrato solido, semi-solido o soluble (por ejemplo, una toallita, mascara, almohadilla, guante o tira).

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[0049] Las composiciones de la presente invencion pueden comprender ademas cualquiera de una variedad de agentes cosmeticamente activos adicionales. Los ejemplos de agentes activos adicionales adecuados incluyen: agentes adicionales para aclarar la piel, agentes de oscurecimiento, agentes anti-acne, agentes de control de brillo, agentes anti-microbianos, tales como agentes anti-hongos, anti-hongos, y agentes anti-bacterianos, agentes antiinflamatorios, agentes antiparasitos, analgesicos externos, protectores solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratollticos, detergentes / tensioactivos, hidratantes, nutrientes, vitaminas, potenciadores de energla, agentes de anti-transpiracion, astringentes, desodorantes, depilatorios, agentes potenciadores del crecimiento del cabello, agentes de crecimiento del cabello retrasar , agentes reafirmantes, aceleradores de hidratacion, aceleradores de eficacia, agentes anti-insensibles, agentes de acondicionamiento de la piel, agentes anti-celulitis, fluoruros, los dientes, agentes anti-placa, y agentes de placa de disolucion, agentes de control de olores, tales como el enmascaramiento de olores para blanquear o agentes de pH cambiante, y similares. Ejemplos de diversos activos cosmeticamente aceptables adicionales adecuados incluyen hidroxiacidos, peroxido de benzoilo, D-pantenol, filtros UV, tales como, pero no limitado a avobenzona (Parsol 1789), disodio bisdisulizol (Neo Heliopan AP), benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexilo (Uvinul A Plus), ecamsula (Mexoryl SX), antranilato de metilo, acido 4- aminobenzoico (PABA), cinoxato, etilhexil triazona (Uvinul T 150), homosalato, alcanfor 4-metilbenciliden (Parsol 5000), metoxicinamato de octilo (Octinoxato), salicilato de octilo (Octisalato), padimato O (Escalol 507), acido sulfonico fenilbencimidazol- (Ensulizole), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, drometrizol trisiloxano (Mexoryl XL), iscotrizinol (UVA SORB HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, Bisoctrizole (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de zinc, carotenoides, eliminadores de radicales libres, trampas de giro, retinoides y precursores de retinoides tales como retinol, acido retinoico y retinol palmitato, ceramidas, acidos grasos poliinsaturados, acidos grasos esenciales, enzimas, inhibidores de enzimas, minerales, hormonas tales como estrogenos, esteroides tales como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sales de cobre tales como cloruro de cobre, peptidos que contienen cobre tales como Cu: Gly- His Lys, coenzima Q10, aminoacidos tales como prolina, vitaminas, acido lactobionico, acetil-coenzima a, niacina, riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones tales como NADH y FADH2, y otros extractos botanicos tales como avena, aloe vera, matricaria, soja, extractos de hongos Shiitake, y derivados y mezclas de los mismos.

[0050] Preferiblemente, las composiciones de la presente invencion son composiciones para el cuidado de la piel que comprenden una planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o extracto de bulbo y al menos un agente activo de aligeramiento de piel adicional. Ejemplos de agentes activos de aligeramiento de piel adicionales adecuados incluyen, pero no se limitan a, inhibidores de la tirosinasa, agentes de melanina inhibiendo, agentes inhibidores de transferencia de melanosoma de PAR-2 incluyendo antagonistas, exfoliantes, protectores solares, retinoides, antioxidantes, acido tranexamico, agentes blanqueadores de la piel, alantolna, opacificantes, talcos y sllices, sales de zinc y similares, y otros agentes como se describe en Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571).

[0051] Los ejemplos de inhibidores de la tirosinasa adecuados incluyen, pero no se limitan a, la vitamina C y sus derivados, la vitamina E y sus derivados, acido kojico, arbutina, resorcinoles, hidroquinona, flavonas, por ejemplo, flavonoides de regaliz, extracto de ralz de regaliz, extracto de ralz de morera, extracto de ralz de Dioscorea Coposita, extracto de Saxifraga y similares, acido elagico, salicilatos y derivados, glucosamina y derivados, fullereno, hinokitiol, acido dioico, acetil glucosamina, magnolignane, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Ejemplos de derivados de la vitamina C incluyen, pero no se limitan a, acido ascorbico y sales, acido ascorbico-2- glucosido, fosfato de ascorbilo de sodio, fosfato de magnesio ascorbilo, y extracto natural enriquecido en vitamina C. Los ejemplos de derivados de la vitamina E incluyen, pero son no se limitan a, alfa-tocoferol, beta, tocoferol, gamma- tocoferol, delta-tocoferol, alfa-tocotrienol, beta-tocotrienol, gamma-tocotrienol, delta tocotrienol y mezclas de los mismos, acetato de tocoferol, fosfato de tocoferol y extractos naturales enriquecidos en vitamina derivados e. Ejemplos de derivados de resorcinol incluyen, pero no estan limitados a, resorcinol, 4-sustituidos resorcinoles como 4-alquilresorcinoles, tales como 4-butyresorcinol (rucinol), 4-hexilresorcinol, resorcinol feniletilo, 1- (2,4-dihidroxifenil) - 3- (2,4-dimetoxi-3-metilfenil) propano y los extractos como y naturales enriquecidas en resorcinoles. Ejemplos de salicilatos incluyen, pero no se limitan a, acido salicllico, acido acetilsalicllico, acido 4-metoxisalicllico y sus sales. Preferiblemente, los inhibidores de la tirosinasa incluyen un resorcinol 4-sustituido, un derivado de la vitamina C o un derivado de la vitamina E. Mas preferiblemente, el inhibidor de la tirosinasa comprende feniletil resorcinol, resorcinol 4-hexilo, o ascorbil-2-glucosido.

[0052] Ejemplos de agentes de melanina de degradation adecuados incluyen, pero no se limitan a, peroxidos y enzimas tales como peroxidasas y ligninasas. Preferiblemente, los agentes de melanina inhibiendo incluyen un peroxido o un ligninasa.

[0053] Ejemplos de agentes de transferencia de melanosomas que inhiben adecuados que incluyen antagonistas de PAR-2, tales como inhibidor de tripsina de soja o de inhibidor Bowman-Birk, la vitamina B3 y derivados tales como niacinamida, la soja esencial, Whole soja, extracto de soja. Preferiblemente, agentes inhibidores de transferencia de melanosomas incluye un extracto de soja o niacinamida.

[0054] Ejemplos de exfoliantes incluyen, pero no se limitan a, acidos alfa-hidroxi, tal como acido lactico, acido glicolico, acido malico, acido tartarico, acido cltrico, o cualquier combination de cualquiera de los anteriores, los acidos beta-hidroxi tales como el acido salicllico, acidos polihidroxi tales como el acido lactobionico y acido gluconico, y exfoliation mecanica tal como la microdermoabrasion. Preferiblemente, el exfoliante incluyen acido

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glicolico o acido salicllico.

[0055] Ejemplos de protectores solares incluyen, pero no se limitan a, avobenzona (Parsol 1789), disodio de bisdisulizol (Neo Heliopan AP), dietilamino benzoato hidroxibenzoil hexilo (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), antranilato de metilo, 4-aminobenzoico acido (PABA), cinoxato, etilhexil triazona (Uvinul T 150), homosalato, alcanfor 4-metilbenciliden (Parsol 5000), metoxicinamato de octilo (Octinoxato), salicilato de octilo (Octisalato), padimato O (Escalol 507), phenylben- acido sulfonico zimidazole (Ensulizole), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, drometrizol trisiloxano (Mexoryl XL), iscotrizinol (UVASORB HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisoctrizole (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de zinc, y similares.

[0056] Los ejemplos de retinoides incluyen, pero no se limitan a, retinol, retinaldehldo, acido retinoico, palmitato de retinilo, la isotretinolna, el tazaroteno, bexaroteno y adapaleno. Preferiblemente, el retinoide es retinol.

[0057] Los ejemplos de antioxidantes incluyen, pero no se limitan a, antioxidantes solubles en agua tales como compuestos sulfhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito de sodio y N-acetil-cistelna, glutation), acido lipoico y acido dihidrolipoico, estilbenoides como el resveratrol y derivados de acido derivados, lactoferrina, y acido ascorbico y acido ascorbico (por ejemplo, ascobil-2-glucosido, palmitato de ascorbilo y polipeptido de ascorbilo). Antioxidantes solubles en aceite adecuados para uso en las composiciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a, hidroxitolueno butilado, retinoides (por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (por ejemplo, acetato de tocoferol), tocotrienoles, y ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para uso en las composiciones de esta invencion, incluyen, pero no se limitan a, extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y sus derivados (por ejemplo, genistelna y diadzelna), extractos que contienen resveratrol y similares. Los ejemplos de dichos extractos naturales incluyen semilla de uva, te verde, corteza de pino, matricaria, matricaria libre de partenolide, extractos de avena, extracto de pomelo, extracto de germen de trigo, hisperedina, extracto de uva, extracto de portulaca, licocalcon, chalcona, 2,2'-dihidroxi chalcona, extracto de primula, porpolis, y similares.

[0058] El agente activo cosmeticamente adicional puede estar presente en una composicion en cualquier cantidad adecuada, por ejemplo, en una cantidad de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 20% en peso de la composicion, por ejemplo, aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, tal como aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%. Preferiblemente, en una cantidad de 0,1% a 5%, preferiblemente de 1% a 2%.

[0059] Una variedad de otros materiales tambien puede estar presente en las composiciones de la presente invencion. Estos incluyen, por ejemplo, agentes quelantes, humectantes, opacificantes, acondicionadores, conservantes, fragancias y similares. Las composiciones pueden incluir tensioactivos, por ejemplo, los seleccionados del grupo que consiste en tensioactivos anionicos, no ionicos, amfotericos, cationicos, o una combinacion de dos o mas de los mismos.

[0060] Preferiblemente, la presente invencion esta en la forma de un sustrato que comprende una composicion de la presente invencion. Cualquier sustrato adecuado puede ser usado en la presente invencion. Ejemplos de sustratos y materiales de sustrato adecuados se describen, por ejemplo, en Solicitud de EE.UU Publicada N°s. 2005/0226834 y 2009/0241242.

[0061] Preferiblemente, el sustrato es una toallita o una mascara facial. Preferiblemente, dichas formas de realizacion comprenden un sustrato insoluble en agua tal como este se define en las referencias citadas anteriormente. El sustrato insoluble en agua puede tener un tamano y forma tal que cubre la cara de un usuario humano para facilitar la colocacion del sustrato insoluble en agua sobre la cara del usuario como un sustrato de mascara. Por ejemplo, el sustrato de mascara insoluble en agua puede tener aberturas para la boca, la nariz, y / o los ojos del usuario. Alternativamente, el sustrato insoluble en agua puede no tener tales aberturas. Tal configuracion sin aberturas puede ser util para formas de realizacion de la invencion en la que esta destinado el sustrato insoluble en agua para ser cubierto sobre una extension no facial de la piel o si el sustrato insoluble en agua esta destinado a ser utilizado como toallita. El sustrato insoluble en agua puede tener varias formas, tales como una forma angular (por ejemplo, rectangular) o una forma arqueada como la circular o la ovalada.

[0062] El producto puede incluir una pluralidad de sustratos insolubles en agua de diferentes formas. El producto puede incluir un primer sustrato insoluble en agua y un segundo sustrato insoluble en agua. El primer sustrato insoluble en agua tiene la forma para su aplicacion sobre la frente y el segundo sustrato insoluble en agua tiene la forma de aplicacion en la proximidad de la boca, tales como las areas por encima y / o debajo de los labios, de la barbilla, y / o las mejillas. El primero sustrato insoluble en agua tambien se puede aplicar a la region de la nariz de la cara. El primer sustrato insoluble en agua puede tener un area de superficie de aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 200 cm2, tal como de aproximadamente 120 cm2 a aproximadamente 160 cm2 y el segundo sustrato insoluble en agua tiene un area de superficie de aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 300 cm2, tal como de aproximadamente 150 cm2 a aproximadamente 250 cm2. El sustrato insoluble en agua puede tener una baja rigidez de tal manera que puede, por ejemplo, facilmente colgar sobre o ajustarse a la cara o otras partes del cuerpo del usuario.

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[0063] La presente invencion comprende ademas metodos de aclarar la piel aplicando a la piel en necesidad de tratamiento de aclaramiento de piel de un extracto de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo, y tales extractos y realizaciones de la misma se describen arriba. El metodo puede comprender la aplicacion de una composition de la presente invencion que comprende un extracto de planta entera Lilium candidum, flor, tallo, hojas, y / o el bulbo, ya que tales composiciones se han descrito anteriormente en diversas realizaciones, a la piel en la necesidad de tratamiento de aclaramiento de piel.

[0064] La presente invencion puede comprender aplicacion a cualquier piel en necesidad de tratamiento en el cuerpo. Por ejemplo, la aplicacion puede hacerse con una cualquiera o mas de la piel de la cara, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos y / o las piernas.

[0065] Preferiblemente, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de una cantidad segura y efectiva para aclarar la piel de extracto de Lilium candidum a la piel. Los metodos pueden comprender la aplicacion de Extracto de Lilium candidum mayor que cero a aproximadamente el 20% a la piel necesitada. Preferiblemente, los metodos comprenden la aplicacion de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de Lilium candidum a la piel que lo necesita. Preferiblemente, los metodos comprenden desde mayor que cero a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% extracto de Lilium candidum a la piel. Preferiblemente, los metodos comprenden la aplicacion de extracto de Lilium candidum de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a de aproximadamente 5% a la piel.

[0066] Cualquier metodo adecuado de aplicar el extracto a la piel en necesidad puede ser utilizado de acuerdo con la presente invencion. Por ejemplo, el extracto puede ser aplicado directamente a partir de un paquete a la piel en necesidad, a mano sobre la piel en necesidad, o puede ser transferido de un sustrato tal como una mascara o toallita, o una combination de dos o mas de los mismos. El extracto se puede aplicar a traves de un cuentagotas, tubo, rodillo, rociado, parche o anadido a un bano o de otra manera al agua que debe aplicarse a la piel, y similares.

[0067] Los metodos de la presente invencion pueden comprender ademas la etapa de dejar el extracto Lilium candidum en contacto con la piel durante un periodo de tiempo. Por ejemplo, preferiblemente despues de la aplicacion, el extracto se deja en contacto con la piel durante un periodo de aproximadamente 15 minutos o mas. Mas preferiblemente, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferiblemente de aproximadamente 1 hora o mas.

[0068] El metodo de la presente invencion puede comprender un regimen que comprende aplicar el extracto Lilium candidum a la piel varias veces durante un periodo de tiempo seleccionado. Por ejemplo, la presente invencion puede proporcionar un metodo de aclarado de la piel que comprende aplicar a la piel en la necesidad de aclarar la piel una composicion que comprende un extracto de Lilium candidum una vez o dos veces al dia durante al menos 12 semanas, preferiblemente al menos 8 semanas y mas preferiblemente durante al menos 2 semanas.

[0069] Preferiblemente, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos diferentes que comprenden extracto de Lilium candidum a la piel. Por ejemplo, los procedimientos pueden comprender la aplicacion de una primera composicion que comprende extracto de Lilium candidum a la piel en necesidad de aclaramiento la piel, seguido de la aplicacion de una segunda composicion que comprende extracto de Lilium candidum, pero que es de otra manera diferente de la primera composicion, a la piel en necesidad de aclaramiento de piel. Preferiblemente, la primera y segunda composicion pueden ser seleccionadas independientemente entre el grupo que consiste en lociones, productos de limpieza, mascaras, toallitas, cremas, sueros, geles, y similares. Preferiblemente, al menos una de las composiciones primera y segunda es un producto de limpieza, locion, crema, esencia, o suero, y la otra es una mascara facial o toallita. Preferiblemente, por lo menos una de las composiciones primera y segunda es un producto de limpieza y la otra es una locion o crema.

[0070] Preferiblemente, el metodo comprende la aplicacion de al menos tres productos que comprenden extracto de Lilium candidum a la piel en necesidad de aclaramiento de piel. Preferiblemente, tales tres productos se seleccionan del grupo que consiste en productos de limpieza, lociones, cremas, esencias, y mascaras faciales.

EJEMPLOS

[0071] Los siguientes metodos de ensayo se usaron en los Ejemplos:

Ensayo de inhibicion de sfntesis de melanina

[0072] Las muestras de control de B16 (F10) celulas de melanoma murino se prepararon y se recogieron tal como se indica a continuation, pero sin la adicion de cualquier muestra de ensayo y sin la exposition a UVB (control no tratado). Otras muestras de control se prepararon y se recogieron tal como se indica a continuacion, sin adicion de muestra de prueba y se expusieron a UvB como se describe a continuacion (control tratado). Una o mas muestras

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de celulas B16 (F10) se prepararon y fueron pre-tratadas con una muestra de ensayo (por ejemplo, E1), seguido por la exposicion a UVB como se describe a continuacion. Tras el tratamiento, UVB estimula la melanogenesis en las celulas y se evaluaron los compuestos de ensayo sobre la base de su capacidad para inhibir o ralentizar la velocidad de la melanogenesis. Se lisaron las celulas para la medicion de protelna con un contenido de 595 nm y 470 nm en melanina. La potencia de los compuestos de ensayo se determina comparando el % de inhibicion conseguido por los compuestos de ensayo contra el control tratado.

Procedimiento de prueba:

[0073] En un primer dla, las celulas de melanoma B16 murino (F10) se sembraron en placas de 60 mm con una densidad de ~ 1 millon de celulas por placa y se incubaron durante 48 horas a 37 ° C, 5% CO2. En el dla 2, las celulas con una tasa de confluencia de 90 a 100% se trataron con compuesto de ensayo a una concentracion predeterminada (por ejemplo, 25 mg / ml) durante dos horas (solo para las muestras de compuesto de ensayo), seguido por la exposicion a UVB 20 MJ / cm2 (para las muestras de ensayo y de control tratado). Las celulas se recogieron en el dla 3 (24 h de irradiacion de post UVB para las muestras de prueba y de control tratados) y se lisaron en tampon de lisis de protelna (50 mM de Tris, pH 8, EDTA 2 mM, NaCl 150 mM, y 1% de Triton X 100 - un tensioactivo no ionico comprado de BioRad Cat #:. 161-0407), y centrifugado. El sobrenadante resultante se mezclo bien con un ensayo de tinte de protelna (reactivo de ensayo de protelnas Bio-Rad) y un espectrofotometro (Molecular Devices VERSAmax) se utilizo para determinar la densidad optica (protelna de ensayo OD) de la muestra a 595 nm. El sedimento de celulas que queda despues de la eliminacion del sobrenadante se disolvio en tampon de DMSO alcalina, y la solucion resultante se usa para el ensayo de la melanina de la absorbancia a 470 nm para determinar el ensayo de melanina OD.

[0074] Tres muestras de cada uno de los controles no tratados, tratados de control, y cada muestra de ensayo se hicieron y la melanina y Protelna OD se midieron. La melanina normalizada para cada control sin tratar (3 muestras), control tratado (3 muestras) y de la muestra de prueba (3 muestras para cada compuesto de ensayo) se calculo mediante la siguiente ecuacion:

Melanina normalizada = ensayo de melanina OD/ensayo de protelna OD.

[0075] La melanina normalizada media de los controles no tratados se calculo (suma de los tres valores calculados / 3), y la melanina normalizada media de los controles tratados se calculo de manera similar.

[0076] El valor de la induccion de control se calculo mediante la ecuacion:

Valor de induccion de control = melanina media normalizada de control tratado - melanina media normalizada de control no tratado

[0077] El valor de induccion con cada muestra de ensayo se calcula a continuacion, a traves de la ecuacion:

Valor de induccion con muestra de prueba = melanina normalizada de la muestra de prueba - melanina media normalizada de control no tratado.

[0078] El % de inhibicion para cada muestra de ensayo se calcula a continuacion, a traves de la ecuacion:

100 x [(Valor de induccion de control - valor de induccion con muestra de prueba)/Valor de induccion de control]. La inhibicion media % se calcula como la suma de los tres valores de % de inhibicion resultantes para cada muestra de prueba dividida por tres.

[0079] La secuencia de calculo de % de inhibicion se explica mediante un ejemplo teorico, vease la siguiente tabla.

Control sin tratar de melanina media normalizada: 0,98

Control tratado de Melanina de UVB normalizada: 2,56

Valor de induccion de control: 2,56 - 0,98 = 1,58

Muestra de ensayo de melanina media normalizada: 1,04

Valor de la induccion con muestra de prueba: 1,04-0,98 = 0,06

% de inhibicion para muestra de prueba: [(1,58-0,06)/1.58] x 100 = 96,20%

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Modelo equivalentes epidermicos de piel como una prueba de aclaramiento de la piel (AL)

[0080] Tejidos equivalentes epidermicas de la piel estan disponibles comercialmente de MatTek's MelanoDerm™ System y se utilizaron para las siguientes pruebas. MatTek's MelanoDerm™ System consiste en queratinocitos epidermicos normales, obtenidos de humanos (NHEK) y melanocitos (NHM) que se han cultivado para formar un modelo de multiples capas, altamente diferenciado de la epidermis humana. Especlficamente, tejidos MEL-300-B, cada uno de 9 mm de diametro se utilizaron en los siguientes ensayos.

[0081] Los materiales de ensayo preparados en un vehlculo apropiado y concentraciones ensayadas se aplicaron topicamente en el modelo de piel a diario y el experimento se prolongo durante 8 dlas. La medicion se realizo en el dla 9.

[0082] Los puntos finales del oscurecimiento del tejido visual macroscopico y microscopico se midieron mediante la toma de fotograflas con una camara digital. El grado de luminosidad para cada tejido (L- Value) se midio utilizando un espectrofotometro (Konica Minolta CM-2600d). El AL (grado de luminosidad en comparacion con el control) para cada muestra de ensayo se calcula en la formula siguiente:

AL = L-valor de la muestra tratada - L-valor de la muestra de control

[0083] Preferiblemente, las composiciones de la presente invencion son eficaces para lograr un AL de acuerdo con este ensayo mayor que cero. Mas preferiblemente, las composiciones de la presente invencion son eficaces para lograr un AL de aproximadamente 0,5 o mayor, mas preferiblemente aproximadamente 1 o mayor, mas preferiblemente de aproximadamente 1,5 o mayor, y mas preferiblemente aproximadamente 2 o mayor.

Prueba de viabilidad celular

[0084] La viabilidad de la celula del tejido durante el experimento se evaluo usando el ensayo de MTT que se describe como sigue. El Ensayo de Viabilidad del Tejido MTT es un sistema de ensayo colorimetrico que mide la reduccion de un bromuro de metiltiazolildifenil-tetrazolio (MTT) amarillo en un producto purpura insoluble por las mitocondrias de las celulas viables.

[0085] Los tejidos epidermicos de la piel previamente utilizados para determinar el grado de ligereza para cada material de ensayo y de los tejidos no tratados se utilizaron para determinar las celulas viables por ciento restante al final del experimento. Los tejidos epidermicos de la piel despues de la prueba de grado de lightnes se incubaron con el reactivo MTT durante 3 h. Despues se anade tampon de extraccion de incubacion para lisar las celulas y se dejo continuar durante la noche. Las muestras se leen utilizando un lector de placas a una longitud de onda de 570 nm y se comparan con el control sin tratar y se expresan en% de viabilidad celular como de control. Una reduccion de la viabilidad celular >30% a partir del control de considerar como una indicacion significativa de la citotoxicidad celular causada por los materiales de prueba. La cantidad de color purpura producido es directamente proporcional al numero de celulas viables.

Ejemplo 1: Preparation de Extracto de Lilium candidum de flor no polar (E1)

[0086] extracto (E1): 50,9 g de flores Lilium candidum congelado fresco secado (obtenido de Prisna, Palses Bajos) se extrajeron con 500 ml de hexano en una proportion de 01:10 (materia prima al disolvente) y se agito a temperatura ambiente durante 24 horas a una velocidad de 1000 rpm. La suspension se filtro y el filtrado se evaporo a sequedad. El extracto se seco adicionalmente a alto vaclo y 2.17gm extracto de hexano de la flor Lilium candidum (E1) se obtuvo en un rendimiento de 4,26%.

[0087] El extracto (E1), as! obtenido, se analizo utilizando tecnicas de HPLC estandar. El analisis por HPLC revelo que el extracto se compone de llpidos, acidos grasos saturados y especlficamente acidos grasos omega insaturados y sus esteres, por ejemplo fenetilo El acido linoleico, linolenico, trigliceridos y acido palmltico. Aproximadamente el 60-80 % en peso de extracto seco total constan de materiales representados por la Formula I.

Ejemplo 2: Preparacion de extracto de Lilium candidum de flor polar (E2)

[0088] extracto (E2): 26,6 g de congelation fresca seca Lilium candidum flores (obtenido de Prisna, Palses Bajos) se suspendieron en 400 ml de agua destilada en una proporcion de 1:15 (materia prima al disolvente) y se agito a temperatura ambiente durante 24 horas a una velocidad de 1000 rpm. La suspension se centrifugo a 5000 rpm durante 5 minutos y el sobrenadante se filtro utilizando el sistema de filtro de 0,22 mm (Corning Incorporated, Nueva York, EE.UU.). Despues, el filtrado se concentro y se liofilizo (MODULYOD, Freeze secadora, Thermo Electron Corporation). se obtuvo 7.87gm de extracto (E2) con un rendimiento del 29,6%. [0089] El extracto polar E2, as! obtenido, se analizo mediante tecnicas de HPLC estandar y se encontro que esencialmente libre de componentes representados por la Formula I.

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Ejemplos 3-4: Preparation extracto de Lilium candidum de flor de metanol (E3) y polar medio (E4)

[0090] El extracto de metanol (E3): 25,5 g de polvo de Lilium candidum flor (obtenido a partir de residuos de ejemplo 1) se extrajo adicionalmente con 200 ml de metanol con agitacion a una velocidad de 1.000 rpm durante 24 horas a temperatura ambiente. La suspension se filtro usando papel de filtro (# 3, Whatman) y el filtrado se evaporo a sequedad. El extracto de metanol se seco adicionalmente a alto vaclo y el extracto de 6.788g (E3) se obtuvo en un rendimiento de 26,6%.

[0091] El extracto de metanol se analizaron mediante tecnicas de HPLC estandar. El analisis muestra que la fraccion de metanol de flor Lilium candidum esta compuesto principalmente por componentes hidrofilos.

[0092] El extracto polar medio (E4): 245 mg de extracto de metanol (E3) se cargo en 5 g de gel de sllice RP C18 y sucesivamente se eluyo con agua y con mezclas de agua / metanol. Las fracciones de elucion de la mezcla de agua / MeOH se combinaron para obtener el extracto de mediados de polar que era esencialmente libre de componentes polares (extracto E4 con un rendimiento de 12,8% a partir de extracto de E3 que corresponde al 3,4% a partir de materias primas de la flor Lilium candidum). El analisis de HPLC muestra mayoritariamente que flavonoides estaban presentes y la mayorla de los componentes principales se identificaron y se enumeran en la Tabla 1.

Tabla 1: Identidades qufmicas de composicion polar medio del extracto de flor Lilium candidum

Numero de serie: Nombres Quimicos

1: Kaempferol-3-O- [BD-xilopiranosil- (1 ^ 2) -bd-glucopiranosido]

2: Kaempferol-3-O- [BD-glucopiranosil (1 ^ 2) -bd-galactopiranosido]

3: Heloniosida A

4: 3,6 'diferuloilsucrosa

5: Glucosido de flavonoide con Mol. en peso. 772,2

6: Glucosido de flavonoide con Mol. en peso. 626.2

7: Fenil glucosido propanoid con Mol. en peso. 416,2

8: Saponina con formula mol C49H76O20

9: Saponina con formula mol C50H78O20

10: 3 saponinas identificadas como una clase con peso molecular en el intervalo de 1000

Example 5: Preparacion de extracto de flor Lilium candidum polar / no polar combinado (E5)

[0093] Un extracto no polar hecho de acuerdo con E1 y un extracto polar hecho de acuerdo con E2 se combinaron juntos para dar un extracto de flor de Lilium candidum (E5) que esta esencialmente libre de los componentes mediados polares enumerados en la Tabla 1. La Tabla 2 enumera los componentes identificados a estar presentes en Extracto de flor Lilium candidum E5. La parte hidrofllica y lipofllica de extracto representa razones naturales como lo fueron en materia prima de flor candidum Lilium.

Tabla 2: Extracto de identidades qufmicas de E5

Numero de serie: Indicacion de polaridad Componentes de extracto

1: Hidrofllico Polisacaridos

2: Hidrofllico Pentasacaridos, por ejemplo, tiempos de retencion = 3,86 y 4,5 min; Mol Formula: C30H50O25

3: Hidrofllico Disacaridos

4: Hidrofllico Aminoacidos, por ejemplo tirosina

5: Hidrofllico Acidoitatartaric: Numero CAS 09/07/2957

6: Hidrofllico Acido p-Hidroxiparaconico: CASRN 19014-10-9

7: Hidrofllico Alcaloides, por ejemplo Jatropham: CASRN 50656-76-3

8: Lipofllico Linoleicoacido

9: Lipofllico Acidolinolenico

10: Lipofllico Omegaester de acido graso: CASRN: 117210-64-7

11: Lipofllico Acidos grasos Omegaester: CASRN: 117210-65-8

12: Lipofllico Omega ester de acido graso: CASRN: 3943-52-0

13: Lipofllico Acido palmltico

Ejemplo 6: Preparacion de extracto flor de Lilium candidum combinada polar / no polar / midpolar (E6)

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[0094] Los extractos hechos de acuerdo con E1, E2 y E4 se combinaron para obtener un extracto de flor Lilium candidum total (E6) que representa la composicion natural.

Ejemplo 7: Preparation de extractos Lilium candidum de un paso (E7 y E8) con composition activa

[0095] En dos recipientes separados cada uno de 10g de materia prima en polvo de flor y bulbo Lilium candidum (Prisna, Bajos Palses) se suspendieron en 100 ml de cloroformo y se agito a temperatura ambiente durante 12 h. La suspension se filtro y el filtrado se seco a baja presion y baja temperatura para obtener el material seco (extracto). El material seco de la flor fue de 548 mg (E7) y de la bombilla 59 mg (E8) con rendimientos respectivos de 5,4% y 0,66%. El analisis por HPLC se realizo para ambos extractos y se encontro libre de componentes polares medios. Componentes de extracto E8 comprendido de lipofilo vs. hidrofllico comprendidos en una relation de aproximadamente 80:20 y la relacion de extracto e7 estaba mas cerca de 95: 5 resp. La relacion de acidos insaturados grasos Omega vs. acidos grasos saturados fue favorecida hacia acidos grasos Omega para E8 (3,5:1). Extracto E7 tiene casi las mismas cantidades de acidos grasos insaturados y saturados.

Ejemplo 8: UVB inducida melanogenesis inhibition de la actividad en las celulas B16F10 y citotoxicidad

[0096] Los extractos en acuerdo con E1-E3 se ensayaron para determinar la inhibicion de melanogenesis y la citotoxicidad de acuerdo con la inhibicion de la slntesis de melanina y las pruebas de viabilidad de la celula, respectivamente, como se describe anteriormente. Los resultados se muestran en la Tabla 3 a continuation.

Tabla 3 - Inhibicion de la melanogenesis de extractos de flor Lilium candidum

Extracto: E1 E2 E3

Valores IC50 (%): 0,09 0,1 0,1*

* Inactivo a <0.1% y citotoxico a >0,1%

Ejemplo 9: actividad de inhibicion de melanogenesis inducida por UVB en las celulas B16F10 y citotoxicidad

[0097] Los extractos en acuerdo con E4-E6 se ensayaron para determinar la inhibicion de melanogenesis de acuerdo con la inhibicion de la slntesis de melanina y las pruebas de viabilidad de la celula, respectivamente, como se describe anteriormente. Los resultados se muestran en la Tabla 4 a continuacion.

Tabla 4- Inhibicion de melanogenesis de extractos

Extracto: E4 E5 E6

Valores IC50 (%): * 0,065 0,17

* Inactivo a <0.1% y citotoxico a >0,1%

Ejemplo 10: Aclaramiento de la piel y citotoxicidad

[0098] El siguiente ejemplo ilustra las propiedades de aclaramiento de piel de extractos E1-E8. Todos los extractos se ensayaron a las concentraciones indicadas en la Tabla 5 a traves del Modelo de Equivalentes Epidermicos de Piel como una Prueba de Aclaramiento de Piel (AL) como se describe anteriormente. El potencial de citotoxicidad se determino mediante el ensayo de MTT para todos los extractos y se calcula como % de reduction de la viabilidad celular en comparacion con el control, en la que >30% de reduccion de la viabilidad celular constituyen problemas significativos de citotoxicidad. Los resultados se muestran en la Tabla 5.

Tabla 5- Aclaramiento de la piel (AL) de extractos

Extracto (concentration (%)): AL Deviation estandar (p-valor)

E1 (0,01%): 1,7 0,11

E1 (5%): 1,53 0,04

E2 (0,1%): 2,28 0,06

E2 (5%): 2,96 0,06

E3 (0,01%): * -

E3 (0,05%): * -

E4 (0,05%): * -

E5 (0,1%): 2,14 0,07

E6 (0,1%): * -

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E7 (5%): 0,75 0,185

E8 (2%): 4,93 0,003

*Citotoxicidad significativa observada

Ejemplo 11 (comparative)): Analisis quimica y bio-actividad de cuatro extractos comerciales de lirio blanco (C1-C4)

[0099] Tres extractos de lirio blanco disponibles en el comercio de flores y un extracto de bulbo de lirio blanco se obtuvieron (C1-C4) tal como se describe en la Tabla 6 a continuacion. Los extractos se analizaron bajo HPLC a traves del mismo metodo que para los extractos de E1-E8 de arriba y ningunos compuestos de Formula I se detectaron. Los compuestos se ensayaron tambien para aclarar la piel a traves del Modelo de equivalentes epidermicos de piel como prueba para el aclaramiento de la piel (AL). Los resultados se muestran en la Tabla 7 a continuacion.

Tabla 6: Extractos comerciales de lirio blanco (C1-C4)

Extractos: Nombre comercial Nombre de la planta Parte de la planta utilizada Proveedor

C1: Lirio Phytofleur NP Lilium candidum Flores Croda

C2: Lirio Blanco SA Lilium candidum Flores Alban Muller

C3: Lys EG 162 fiteleno Lilium candidum Flores Greentech

C4: Extracto de Lirio blanco BG Lilium candidum Bulbos Farmaceuticos Maruzen

Tabla 7: Resultados qmmicos y de aclaramiento de piel para C1-C4

Extracto: Materiales con poca o ninguna retencion en RP C18 (%) Bioactivos por la Formula I (%) AL para hasta 20% del extracto probado

C1: 99 No detectado 0

C2: 99 No detectado 0

C3: 99 No detectado 0

C4: 99 No detectado 0

Ejemplo 12 (comparativo): Preparacion de extracto de bulbo Lilium candidum con sistema de disolvente polar (C5)

[0100] En un recipiente de vidrio apropiado 10g de bulbo de polvo seco Lilium candidum (obtenido de Prisna, Palses Bajos) se suspendio en 100 ml de un sistema disolvente que comprende metanol y diclorometano (1:1). La suspension se agito a temperatura ambiente durante 12 h y se filtro. El filtrado se seco para obtener un material residual (extracto de C5). El analisis por HPLC muestra C5 se compone principalmente de componentes qulmicos polares y mediados polares, con hasta 3% del extracto que comprende composiciones de Formula I. Una composicion que comprende 2% del extracto (es decir, hasta 0,06% de los compuestos de Formula I en la composicion general) se puso a prueba para aclarar la piel a traves de la piel Modelo de Equivalentes Epidermicos de Piel como prueba de aclaramiento de piel (A L). La composicion exhibio a AL de 0,26 + 0,26.

Ejemplo 13 Preparacion de la Composicion

[0101] Una formula de producto en crema con un extracto de acuerdo con la presente invencion se da en la siguiente Tabla-12:

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N° #: Ingrediente/ Funcion Comercio/Nombre INCI % Peso

1: Agua purificada Agua Balance

2: EDTA BD EDTA disodico 0,10

3: Emulsionantes Pemulen TR-1, Brij72, Brij 721, Lanette 22, Amphisol K, Simulgel EG 4,90

4: espesantes Carbopol Ultrez 20, goma xantana 180 0,20

5: Humectantes butileno glicol, glicerina 9,00

6: Agente acondicionador de piel Prodew 300, Cetiol SB-45, Edenor ST 1 MI, Miglyol 812N, Finsolve TN, DC 200 50 cps, DC 345 Fluid, DC 1403, SP-500 15,75

7: Hidrolito-5 pentilenglicol 1,00

8: Digluconato de Clorhexidina 20% clorhexidina digluconato 0,25

9: Extracto de flor Lilium candidum Extracto de flor Lilium candidum 5,00

10: Conservantes parabenos metil parabeno, etil, propil paraben 0,60

11: Base neutralizante hidroxido de sodio segun necesidad

[0102] Se mezclan los ingredientes de acuerdo con procedimientos estandar. Un procedimiento general breve se describe aqui para la orientacion.

Premezcla A: Disolver extracto de flor de Lilium candidum de butilenglicol y agua Premezcla B: Mezclar glicerina y xantana 180 hasta obtener una mezcla uniforme se logre Premezcla C: Dispersar SP 500 en butilenglicol

FASE DE AGUA:

[0103]

• Anadir agua en el vertiente, comenzar la agitacion, anadir EDTA BD y mezclar hasta que este uniforme

• Espolvorear en Pemulen TR-1 y Carbopol Ultrez 20 y mezclar hasta que se obtenga una mezcla translucida

• Anadir Prodew 300, butilenglicol, y Xantural Premix B hasta que este uniforme

• Iniciar el calentamiento a 80-83 ° C

• A 70-75 ° C, anadir metilparabeno y mezclar hasta que este uniforme

• A 80 ° C, anadir hidroxido de sodio para neutralizar la fase acuosa, Mantener la temperatura hasta la eliminacion

FASE DE ACEITE:

[0104] Mix Miglyol 815, Finsolve TN, Lanette 22, Edenor ST1 MY, Brij 721, Cetiol SB45, parabeno de etil, parabeno de propil, y calentar a 80 ° C, compruebe que una masa fundida transparente se consigue antes de mezclar durante 20 minutos. A 80 ° C, anadir Amphisol K y mezclar hasta que este uniformemente dispersada. Mantenga la temperatura a 80-83 ° C hasta su eliminacion.

AJUSTE DE FASE:

[0105]

• Anadir la fase de aceite a la fase de agua bajo homogeneizacion

• Anadir Simulgel EG y mezclar hasta que este uniforme. No continuar hasta que se observe un efecto espesante.

• Salida de refrigeracion a 60-65 ° C

• A 60-65 ° C, anadir lentamente Premezcla A.

• A 55-60 ° C, anadir DC 200 50 cst, DC 345 y DC 1403 y mezclar hasta que este uniforme

• A los 45 ° C, anadir Premezcla C

• Por debajo de 35 ° C, anadir hidrolito 5, digluconato de clorhexidina, y mezclar hasta que este uniforme y homogeneizar el lote durante 5 minutos.

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Reivindicaciones

1. Una composicion que comprende un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extractos de planta entera Lilium candidum, bulbo Lilium candidum, flor Lilium candidum, vastago de Lilium candidum, hojas de Lilium candidum o mezclas de dos o mas de los mismos, y un vehlculo, donde dicha composicion comprende aproximadamente 0,1% en peso o mas de al menos un acido graso poliunsaturado - que tiene una estructura de Formula I:

R-COOH (I)

donde R es - (CH2) z- (CH = CH-CH2) n- (CH2) m-CH3, n es de 1 a 6, m es de cero a 6, y z es de 2 a 7, y en el que dichos extracto tiene 2% o menos en peso basado en el peso total de la composicion de flavonoides, saponinas, y glucosidos de flavonoides o saponinas.
2. La composicion de la reclamacion 1 en la que dicho extracto comprende al menos una parte de al menos un acido graso poliinsaturado de la Formula I.
3. La composicion de la reclamacion 1 o la reclamacion 2 en la que dicha composicion comprende acidos grasos poliinsaturados de la Formula I que no son parte del extracto.
4. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que al menos dicho acido graso poliinsaturado tiene una estructura de formula I en la que R se selecciona del grupo que consiste en: - (CH2) 7-CH = CH- CH2- (CH2) 6 -CH3 , - (CH2) 7- (CH = CH- CH2) 2- (CH2) 3-CH3, - (CH2) 7- (CH = CH-CH2) 3-CH3, y combinaciones de dos o mas de los mismos.
5. La composicion de cualquier reclamacion precedente en el que al menos dicho acido graso poliinsaturado de formula I se selecciona del grupo que consiste en acidos grasos omega-3, omega-6, omega-9 y combinaciones de dos o mas de los mismos.
6. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que al menos dicho acido graso poliinsaturado de formula I se selecciona del grupo que consiste en acido a-linolenico, acido eicosapentaenoico, acido docosahexaenoico, acido linoleico, acido Y-linolenico, acido di-homo-Y-linolenico, acido araquidonico, acido oleico, y combinaciones de dos o mas de los mismos.
7. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que dicho extracto comprende al menos un acido graso poliinsaturado de formula I seleccionado de entre el grupo que consiste en acido linoleico, acidos linolenicos, y combinaciones de dos o mas de los mismos.
8. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que dicho extracto comprende de aproximadamente 40 a aproximadamente 95% en peso de acidos grasos poliinsaturados - de Formula I.
9. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que dicha composicion comprende de 0,1 a alrededor de 5% en peso de acidos grasos poliinsaturados de Formula I.
10. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que dicho extracto comprende ademas al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, y combinaciones de dos o mas de los mismos.
11. La composicion de cualquier reclamacion precedente que comprende ademas al menos un agente activo adicional de aclaramiento de piel.
12. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que dicho extracto se selecciona del grupo que consiste en planta entera Lilium candidum, bulbo Lilium candidum, flor Lilium candidum y combinaciones de dos o mas de los mismos.
13. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que dicho extracto consiste en extracto de flor Lilium candidum o extracto de bulbo Lilium candidum.
14. La composicion de cualquier reclamacion precedente en la que dicho extracto es un extracto no polar.
15. La composicion de cualquier reclamacion precedente que comprende ademas un material seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, agentes quelantes, emolientes, humectantes, acondicionadores, conservantes, opacificantes, fragancias y combinaciones de dos o mas de los mismos, donde dicha composicion es una composicion de cuidado de la piel en una forma seleccionada del grupo que consiste de lociones, cremas, sueros, geles, barras, pulverizaciones, unguentos, lavados llquidos, barras de jabon, champus, acondicionadores para el cabello, pastas, espumas, polvos, espumas, cremas de afeitar,

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hidrogeles, productos formadores de lamina, fluldo en toallitas, llquido en mascaras faciales, y combinaciones de dos o mas de los mismos.
16. Una mascara facial que comprende un sustrato y una composicion de mascara de cualquier reclamacion precedente.
17. Un metodo de aclaramiento de la piel que comprende la aplicacion a la piel necesitada de tratamiento de aclaramiento de piel de una composicion segun cualquiera de las reclamaciones 1 a 15, en la que dicha composicion es eficaz para lograr un AL mayor que cero.
18. El metodo de la reclamacion 17 en la que dicha composicion es eficaz para lograr un AL de alrededor de 0,5 o mayor.
19. El metodo de cualquiera de reclamacion 17 o reclamacion 18, en la que dicha piel necesitada de tratamiento se selecciona del grupo que consiste en piel oscurecida, piel cetrina, piel con tono desigual de la piel, piel con una o mas marcas hiperpigmentadas, o combinaciones de dos o mas de los mismas.