ES2692536T3 - Composiciones que comprenden extractos de Lilium martagon y usos de los mismos - Google Patents

Abstract

Una composición que comprende un extracto de Lilium martagon seleccionado del grupo que consiste en extractos de flores de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon, extractos de bulbo no polares de Lilium martagon, extractos de plantas enteras no polares de Lilium martagon y combinaciones o dos o mas de los mismos.

Description

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DESCRIPCION

Composiciones que comprenden extractos de Lilium martagon y usos de los mismos CAMPO DE LA INVENCION

[0001] La presente invencion se refiere a composiciones que comprenden extractos de plantas para uso en la piel. Mas espedficamente, se refiere a composiciones que comprenden extractos de Lilium martagon para aclarar la piel.

DESCRIPCION DE LA TECNICA RELACIONADA

[0002] Una variedad de productos para aclarar la piel son conocidos en la tecnica. En particular, se conocen productos destinados a aclarar la piel, reducir la pigmentacion desigual de la piel y la aparicion de manchas pigmentadas (por ejemplo, manchas de edad, pecas, etc.) y/o tratar condiciones tales como hiperpigmentacion, decoloracion, melasma, coloracion amarillenta y similares. Sin embargo, muchos de tales productos son desventajosos porque tienden a tener baja eficacia y/o muestran toxicidad o irritacion indeseable en el uso. En consecuencia, existe la necesidad de nuevos materiales para aclarar la piel.

[0003] Lilium martagon es un miembro de la familia de las liliaceas con el genero Lilium. El genero Lilium contiene alrededor de 110 plantas diseminadas por todo el mundo. Lilium martagon es una de esas especies que se cultiva extensamente en el norte de Asia y Europa. Tradicionalmente, los bulbos de Lilium martagon o de otros lirios se usan como alimentos como las papas. Los bulbos tambien se describen para su uso como expectorante, diuretico y emoliente [Plantas para una futura base de datos:
www.pfaf.org1.

[0004] La presente invencion se refiere al descubrimiento inesperado de que los extractos de la planta Lilium martagon (lilium superbum) son inesperadamente beneficiosos para la inhibicion de la smtesis de melanina en los tejidos epidermicos de la piel y para aclarar la piel.

SUMARIO DE LA INVENCION

[0005] Los solicitantes han descubierto inesperadamente que los extractos de Lilium martagon acuerdo con la reivindicacion 1 pueden usarse en las composiciones, preferiblemente composiciones para el cuidado de la piel, y los metodos para aclarar la piel.

[0006] En particular, los solicitantes han ensayado diversos extractos Lilium martagon y han descubierto que tales extractos presentan propiedades significativas e inesperadas para aclarar la piel. Mas espedficamente, como se detalla en los ejemplos, los solicitantes midieron la actividad de inhibicion de la melanogenesis inducida por UVB asociada con extractos de Lilium martagon y descubrieron que tales extractos muestran una actividad inhibidora de la melanogenesis inducida por UVB significativa (conocida en la tecnica asociada con el aclaramiento de la piel). Ademas, los solicitantes han medido las propiedades de aligeramiento (AL) de los presentes extractos sobre los materiales equivalentes a la piel y, como se muestra en los Ejemplos, los extractos proporcionaron beneficios significativos en aclarar la piel.

[0007] Por consiguiente, en un aspecto, la presente invencion se refiere a una composicion que comprende extractos de Lilium martagon y un portador.

[0008] En otro aspecto, la presente invencion se refiere a un metodo para aclarar la piel mediante la administracion por via topica a la piel en necesidad de tal tratamiento, una composicion que comprende cantidades eficaces de los extractos de Lilium martagon.

[0009] En particular, la presente invencion proporciona una composicion que comprende un extracto de Lilium martagon seleccionado del grupo que consiste en extractos de bulbo no polares de Lilium martagon, extractos de flores de Lilium martagon, extractos de plantas enteros no polares de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon y combinaciones o dos o mas de los mismos.

[0010] La presente invencion proporciona ademas un metodo para aclarar la piel que comprende aplicar a la piel en la necesidad de tratamiento de aclaramiento de la piel de un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extractos bulbo no polares de Lilium martagon, extractos de flores de Lilium martagon, extractos de planta entera no polares de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

[0011] La presente invencion proporciona ademas un procedimiento cosmetico para aclarar la piel que comprende aplicar a la piel en la necesidad de tratamiento de aclaramiento de la piel de un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extractos de bulbo no polares de Lilium martagon, extractos de flores de Lilium martagon, extractos de plantas enteras no polares de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

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[0012] La presente invencion proporciona ademas un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extractos de bulbo no polares de Lilium martagon, extractos de flores de Lilium martagon, extractos de plantas enteras no polares de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon, y combinaciones o dos o mas de los mismos para uso en un metodo terapeutico para aclarar la piel, comprendiendo dicho metodo la aplicacion a la piel que necesita un tratamiento para aclarar la piel.

DESCRIPCION DE LA INVENCION

[0013] Las caractensticas de los diversos aspectos de la invencion se describen con mas detalle a continuacion. Las caractensticas relacionadas con un aspecto de la invencion tambien son, cuando corresponda, caractensticas de los otros aspectos de la invencion. Se reconocera que las caractensticas especificadas en una realizacion de la invencion se pueden combinar con otras caractensticas especificadas para proporcionar otras realizaciones.

[0014] Tal como se utiliza aqrn, el termino "aclarar la piel" se refiere en general a aligeramiento, brillo, blanqueamiento, y/o igualacion del tono de la piel, color de piel, y/o el tono de la piel, y/o reduccion de la palidez, y/o aclaramiento y/o decoloracion de marcas hiperpigmentadas y/o lesiones que incluyen, pero no se limitan a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de la edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas, lentigos simples, queratosis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion postinflamatoria, lentigos, efelidos, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. El termino "aligerar la piel" tambien puede referirse a un aumento del resplandor, brillo, translucidez y/o luminiscencia de la piel y/u obtener un aspecto de la piel mas radiante, brillante, translucido o luminoso o un tono de piel menos amarillento o cetrino. Preferiblemente, el termino "aligerar la piel" se refiere a aclarar y oscurecer el tono de la piel, aumentar la luminosidad de la piel y/o aclarar las manchas de la edad.

[0015] Tal como se utiliza aqrn, el termino "piel en la necesidad de tratamiento de aclaramiento de la piel" se refiere generalmente a la piel que presenta una o mas propiedades seleccionadas de entre el grupo que consiste en: la piel que tiene un valor de Angulo de Tipologfa Individual (ITA) medido por debajo de 41 como determino segun la COLIPA GUIDELINE: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE publicada en 2007, que se describe mas adelante, piel oscura y/o cetrina, incluida la piel oscurecida por UV, piel con tono de piel desigual, o piel con una o mas marcas hiperpigmentadas y/o lesiones que incluyen, pero no se limitan a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, manchas de la edad, manchas solares, lentigos seniles, pecas,

lentigos simples, queratosis solar pigmentada, queratosis seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentacion post-inflamatoria, lentigos, efelides, combinaciones de dos o mas de los mismos y similares. En las pautas de COLIPA, el color de la piel se define como funcion del valor de ITA como: piel muy clara >55; piel clara 41-55, intermedia 28-41 y tostada <28. Preferiblemente, "piel que necesita aclarar la piel" se refiere a individuos con una piel que tiene un valor de ITA de menos de 41, tal como aproximadamente 40 o menos, aproximadamente 35 o menos, aproximadamente 30 o menos, o mas preferiblemente aproximadamente 28 o menos. Preferiblemente, la presente invencion se refiere a composiciones y a metodos para uso en la piel que necesita un tratamiento para aclarar la piel seleccionado entre piel cetrina y/o oscura. Alternativamente o ademas, la presente invencion se dirige preferiblemente a composiciones y metodos para uso en la piel que necesitan un tratamiento aclarante de la piel seleccionado del grupo que consiste en manchas de la edad, pecas, marcas dejadas despues del acne y combinaciones de dos o mas de las mismas.

[0016] Tal como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, todos los porcentajes de ingredientes en las composiciones son porcentajes en peso de ingrediente activo/solido basado en el peso total de la composicion.

[0017] Como se usa en este documento, una composicion que es "esencialmente libre" de un ingrediente significa la composicion que tiene alrededor de 2% o menos de ese ingrediente en peso basado en el peso total de la composicion. Preferiblemente, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente tiene aproximadamente 1% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,5% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,1% o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,05 o menos, mas preferiblemente aproximadamente 0,01% o menos en peso basado en el peso total de la composicion del ingrediente. Preferiblemente, una composicion que esta esencialmente libre de un ingrediente esta libre del ingrediente, es decir, no tiene ingrediente en la composicion.

[0018] Como se usa en este documento, "cosmeticamente/dermatologicamente aceptable" significa que los ingredientes descritos por el termino son adecuados para uso en contacto con tejidos (por ejemplo, la piel o el pelo) sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritacion, respuesta alergica indebidas, y similares.

[0019] Como se usa en este documento, el termino "cantidad segura y eficaz" significa una cantidad del extracto o de la composicion suficiente para inducir el efecto deseado, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves. La cantidad segura y efectiva del compuesto, extracto o composicion variara con, por ejemplo, la edad, la salud y la exposicion ambiental del usuario final, la duracion y la naturaleza del tratamiento, el extracto espedfico, el ingrediente o la composicion empleada, el portador farmaceuticamente aceptable particular utilizado, y

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factores similares.

[0020] Se puede usar cualquier extracto adecuado de toda la planta, flor, tallo, hojas y/o bulbo de Lilium martagon de acuerdo con la presente invencion. Los extractos adecuados pueden derivarse de plantas vivas o secas, pequenos esquejes u otras partes de los mismos, y similares. Espedficamente, las composiciones de la invencion comprenden un extracto de Lilium martagon seleccionado del grupo que consiste en extractos de flores de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon, extractos de bulbo no polares de Lilium martagon, extractos de plantas enteras no polares de Lilium martagon y combinaciones o dos o mas de los mismos.

[0021] Extractos adecuados de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas y/o bulbo se pueden obtener usando metodos convencionales incluyendo, pero no limitado a, la extraccion directa de material de la biomasa por molienda, maceracion, prensado, compresion, maceracion, centrifugacion, y/o procesos como percolacion en fno, agitacion/destilacion, extraccion asistida por microondas, extraccion de gas comprimido de CO2 supercntico/subcntico con o sin modificadores polares, extraccion con solvente presurizado, extraccion acelerada con solvente, extraccion con agua caliente a presion o normal, extraccion de agua caliente presurizada asistida por surfactante, extraccion de aceite, extraccion de membrana, extraccion Soxhlet, destilacion/extraccion de dedos de oro y/o procesos descritos, por ejemplo, en la patente de EE.UU. Nos 7442391, 7473435 y 7537791 de Integrated Botanical Technologies, LLC, incorporadas aqu como referencia, y similares, o por otros metodos tales como extraccion con disolvente y similares. Puede usarse cualquiera de una variedad de disolventes que incluyen disolventes polares, disolventes no polares o combinaciones de dos o mas de los mismos en metodos que comprenden extraccion con disolvente. Los disolventes polares adecuados incluyen disolventes inorganicos polares tales como el agua y similares, disolventes organicos polares tales como alcoholes y acidos organicos correspondientes, por ejemplo de alcoholes C1-C8, incluyendo metanol, etanol, propanol, butanol, y similares y acidos organicos, incluyendo acido acetico, acido formico, acido propanoico, y similares, polioles y glicoles, que incluyen polioles/glicoles C1-C8 y similares, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los disolventes no polares adecuados incluyen disolventes organicos no polares tales como alcanos, incluyendo alcanos C1-C8, cicloalcanos, incluyendo alcanos C1-C8, eteres de alquilo, incluyendo eteres de alquilo C1-C8, eteres de petroleo, cetonas, incluyendo cetonas C1-C8, cloruro de metileno, acetato de etilo, xileno, tolueno, cloroformo, aceite vegetal, aceite mineral y similares. En otra realizacion se puede obtener la extraccion por disolventes no polares descritos anteriormente o extraccion de fluido supercntico con o sin un modificador polar tal como alcoholes de C1-C8, agua, polioles/glicoles C1-C8 o acidos organicos C1-C8.

[0022] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado por extraccion de flores frescas liofilizadas usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y/o cloroformo, mas preferiblemente uno o mas alcanos C1-C8 y/o cloroformo. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de la flor de Lilium martagon usando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de la flor Lilium martagon usando hexanos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de flor Lilium martagon usando cloroformo.

[0023] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado por extraccion de flores frescas liofilizadas utilizando un disolvente polar que comprende agua, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1- C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extrafdo de flor de Lilium martagon usando agua.

[0024] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende una combinacion de extractos polares y no polares de flor de Lilium martagon.

[0025] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado mediante la extraccion del bulbo Lilium martagon usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y/o cloroformo, mas preferiblemente uno o mas alcanos C1-C8 y/o cloroformo. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de un bulbo de Lilium martagon usando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de un bulbo de Lilium martagon usando hexanos. Lo mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae del bulbo de Lilium martagon usando cloroformo.

[0026] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado mediante la extraccion del bulbo de Lilium martagon utilizando un disolvente polar que comprende agua, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extrafdo de un bulbo de Lilium martagon usando agua.

[0027] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende una combinacion de extractos polares y no polares del bulbo de Lilium martagon.

[0028] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado mediante la extraccion del tallo de Lilium martagon usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y/o cloroformo, mas preferiblemente uno o mas alcanos C1-C8 y/o cloroformo. Mas

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preferiblemente, el extracto no polar se extrae del tallo de Lilium martagon usando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de tallo de Lilium martagon usando hexanos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de tallo de Lilium martagon usando cloroformo.

[0029] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado mediante la extraccion del tallo de Lilium martagon utilizando un disolvente polar que comprende agua, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extrafdo del tallo de Lilium martagon usando agua.

[0030] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende una combinacion de extractos polares y no polares del tallo de Lilium martagon.

[0031] Preferiblemente, el extracto comprende un extracto no polar preparado mediante la extraccion de las hojas Lilium martagon usando un disolvente no polar que comprende uno o mas alcanos C1-C8, cicloalcanos C1-C8, eteres de alquilo C1-C8, y/o cloroformo, mas preferiblemente uno o mas alcanos C-i-Cs y/o cloroformo. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de hojas de Lilium martagon usando hexanos, cloroformo o una mezcla de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de hojas de Lilium martagon usando hexanos. Mas preferiblemente, el extracto no polar se extrae de hojas de Lilium martagon usando cloroformo.

[0032] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende un extracto polar preparado mediante la extraccion de las hojas de Lilium martagon usando un agua que comprende el disolvente polar, alcoholes C1-C8, polioles C1-C8, glicoles C1-C8, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Mas preferiblemente, el extracto polar es un extracto acuoso extrafdo de hojas de Lilium martagon usando agua.

[0033] Preferiblemente, el extracto de la invencion comprende una combinacion de extractos polares y no polares de las hojas Lilium martagon.

[0034] Los solicitantes han reconocido que los extractos preferidos de Lilium martagon pueden comprender uno o mas acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I:

R-COOH (I)

donde R es -(CH2)z - (CH=CH - CH2)n - (CH2)m - CH3, donde n es de 1 a 6, m es de cero a 6, y z es de 2 a 7. Preferiblemente, R se selecciona del grupo que consiste en: -(CH2)7 -CH=CH-CH2- (CH2)6 - CH3, -(CH2)7- (CH=CH- CH2)2 - (CH2)3 - CH3, -(CH2)7 - (CH=CH-CH2)3 - CH3, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Mas preferiblemente, los acidos grasos poliinsaturados son acidos grasos omega-3, omega-6 u omega-9 o combinaciones de dos o mas de los mismos. Los ejemplos de acidos grasos omega-3 incluyen, entre otros, acido a-linolenico, acido eicosapentaenoico, acido docosahexaenoico, acido all-cis-6,9,12,15-octadecatetraenoico, acido eicosatrienoico, acido eicosatetraenoico, acido clupanodonico, acido nismico y similares. Ejemplos de acidos omega- 6 grasos incluyen, pero no se limitan a, acido linoleico, acido Y-linolenico, acido dihomo- Y-linolenico, acido araquidonico, acido docosapentaenoico, acido eicosadienoico, acido docosadienoico, acido adrenico, acido calendico, y similares. Los ejemplos de acidos grasos omega-9 incluyen, pero sin limitacion, acido oleico, acido erucico, acido eicosenoico, acido eicosatrienoico y similares.

[0035] Preferiblemente, los extractos de planta entera Lilium martagon, flor, tallo, hojas y/o bulbo comprenden al menos aproximadamente 0,005% en peso (% en peso) de uno o mas acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de la formula I anterior. Los extractos pueden comprender de aproximadamente 0,0051 a aproximadamente 100% en peso de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I, mas preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 90% en peso de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I, e incluso mas preferiblemente de aproximadamente 40 a aproximadamente 80% en peso de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de formula I. Como se describe aqu y se reivindica, el % en peso de acidos grasos poliinsaturados en un extracto de Lilium martagon se calcula como el peso del contenido total de solidos de todos los acidos grasos polianurados de Formula I en el extracto dividido por el peso del contenido total de solidos del extracto multiplicado por 100 para obtener un porcentaje.

[0036] Preferiblemente, los extractos de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas, y/o bulbo comprenden uno o mas materiales hidrofilos seleccionados del grupo que consiste en polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los ejemplos de polisacaridos incluyen, pero no se limitan a, amilosa, amilopectina, beta glucanos, glucanos, xilano, arabinoxilanos, glucomananos, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Los ejemplos de oligosacaridos incluyen, pero sin limitacion, trisacaridos tales como rafinosa, melecitosa, maltotriosa; tetrasacaridos tales como acarbosa, estaquiosa; pentasacaridos, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Los ejemplos de disacaridos incluyen, pero sin limitacion, maltosa, sacarosa, lactosa, trehalosa, turanosa, celobiosa, combinaciones de dos o mas de las mismas, y similares.

[0037] Preferiblemente, los extractos de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas, y/o bulbo comprenden al menos aproximadamente 0,005% en peso de uno o mas polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, y combinaciones

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de dos o mas de los mismos. Los extractos pueden comprender de aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 80% en peso de polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos y combinaciones de dos o mas de los mismos, mas preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente % en peso, e incluso mas preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 20% en peso de polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos y combinaciones de dos o mas de los mismos.

[0038] La planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas, y/o el bulbo puede comprender uno o mas materiales hidrofilos seleccionados del grupo que consiste de aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los ejemplos de aminoacidos incluyen, pero sin limitacion, treonina, tirosina, cistema, metionina, acido aspartico, asparagina, acido glutamico, glutamina, arginina, lisina, histidina, serina, glicina, valina, leucina, fenilalanina, triptofano, prolina, hidroxiprolina, acido Y-aminobutmco, lantionina, isoleucina, p-alanina, glicina, ornitina, hidroxilisina, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Preferiblemente, el extracto de flor de Lilium martagon comprende el aminoacido tirosina. Los ejemplos de acidos butanodioicos y sus esteres incluyen, pero sin limitacion, acido malico, acido itatartarico, acido succmico, acido itaconico, acidos hidroxipancononicos, sus esteres alqmlicos y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los ejemplos de derivados de pirrolina incluyen, pero no se limitan a Etiljatropham, Jatropham y sus glucosidos, citraconimida, pirrolina-2-ona y sus derivados incluyendo glucosidos, lilalina, 3-metilo-1-(2-oxopirrolidina-5-ilo)-2,5- dihidropirrol-2-ona y sus analogos.

[0039] Preferiblemente, los extractos de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas, y/o bulbo comprenden al menos aproximadamente 0,001% en peso de uno o mas aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos. Los extractos pueden comprender de aproximadamente 0,0011 a aproximadamente 60% en peso de aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos, mas preferiblemente de aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 40% en peso, e incluso mas preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 20% en peso de aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y combinaciones de dos o mas de los mismos.

[0040] Preferiblemente, el extracto Lilium martagon comprende preferiblemente una relacion en peso de solidos de materiales lipofilos a materiales hidrofilos de aproximadamente 100:0 a aproximadamente 10:90. Como se usa en este documento, un "material lipofilo" generalmente se refiere a un material que tiene una constante dielectrica de aproximadamente 1 a aproximadamente 15, preferiblemente de aproximadamente 2 a 15, a 22°C (ejemplos de materiales lipofilos incluyen, entre otros, alcoholes/acidos/esteres grasos (poli)saturados e insaturados y similares) y un "material hidrofilo" generalmente se refiere a un material que tiene una constante dielectrica mayor que 15 a aproximadamente 90, preferiblemente mayor que 15 a aproximadamente 80, y mas preferiblemente, de aproximadamente 35 a aproximadamente 80, a 22°C (los ejemplos de materiales hidrofilos incluyen, pero sin limitacion, polisacaridos, oligosacaridos, disacaridos, aminoacidos, derivados de pirrolina, acidos butanodioicos y sus esteres, y similares). Mas preferiblemente, el extracto de la presente invencion comprende una relacion en peso de solidos de materiales lipofilos a materiales hidrofilos de aproximadamente 90:10 a aproximadamente 20:80, mas preferiblemente de aproximadamente 80:20 a aproximadamente 40:60. Lo mas preferiblemente, el extracto comprende una relacion en peso de solidos de materiales lipofilos a materiales hidrofilos de aproximadamente 80:20.

[0041] El extracto Lilium martagon y/o la composicion de la presente invencion se pueden preparar para tener una cantidad relativamente baja de acidos grasos saturados en la misma. Preferiblemente, el extracto es esencialmente libre, mas preferiblemente libre, de uno o mas acidos grasos saturados. Ademas, la composicion global es preferiblemente esencialmente libre, mas preferiblemente libre, de uno o mas acidos grasos saturados. Preferiblemente, el extracto tiene una relacion en peso de acidos grasos poliinsaturados totales de Formula I con respecto a acidos grasos saturados totales (solidos totales en peso de acidos grasos poliinsaturados: solidos totales en peso de acidos grasos saturados) de aproximadamente 3:1 o mas. Mas preferiblemente, la relacion en peso de acidos grasos poliinsaturados totales de Formula I a acidos grasos saturados totales en el extracto es de aproximadamente 4:1 a aproximadamente 9:1 o mayor. Mas preferiblemente, la relacion en peso de acidos grasos poliinsaturados totales de Formula I a acidos grasos saturados totales es aproximadamente 99:1 o mayor.

[0042] El extracto y/o composiciones de la presente invencion puede estar esencialmente libre de otros materiales. En una realizacion, el extracto esta esencialmente libre de uno o mas flavonoides, saponinas y/o glucosidos de flavonoides o saponinas. Alternativamente o ademas, el extracto y la composicion resultante pueden estar esencialmente libres de flavonoides, saponinas y sus glucosidos. Por ejemplo, de la presente invencion, un extracto polar o no polar se puede extraer adicionalmente con, por ejemplo, metanol para eliminar esencialmente todos los flavonoides, saponinas y/o glucosidos de flavonoides o saponinas, y/o se puede someter a metodos cromatograficos u otros para eliminar dichos materiales. Los ejemplos de flavonoides, saponinas y/o sus glucosidos incluyen, pero no estan limitados a: Luteolina, Apigenina, Sapogenina, Rutinosidos, Tangeritina, Quercetina, Kaempferol, 8-(3- Metilsuccinilo) Kaempferol, Myricetina, Fisetina, Isorhamnetina, Pachypodol, Ramnazina, Hesperetina, Naringenina, Eriodictiol, Etiolina, Homoeriodictiol, Taxifolina (o Dihidroquercetina), Dihidrokaempferol, Genistema, Daidzema, Glicitema, Epicatequina, 2-feniletilo palmitato, Lilalina, Proantocianidinas, 3,6'-diferuloylsucrosa, Heloniosida A, Isorhamnetina-3-rutinosido, Kaempferol-3-O-[bD-xilopiranosilo-(1^2)-b-D-glucopiranosido], Kaempferol-3-O-[bD-

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glucopiranosilo-(1^-2)-bD-galactopiran6sido] ,y similares.

[0043] Cualesquiera cantidades adecuadas de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas, y/o extracto de bulbo se pueden usar en las composiciones de la presente invenci6n. Preferiblemente, las composiciones comprenden una cantidad segura y efectiva de la planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas y/o extracto de bulbo. Preferiblemente, las composiciones comprenden desde mas de cero hasta aproximadamente un 20% de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas y/o extracto de bulbo. Preferiblemente, las composiciones comprenden de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de planta entera de Lilium martagon. planta, flor, tallo, hojas y/o extracto de bulbo. Preferiblemente, las composiciones comprenden de mas de cero a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas y/o extracto de bulbo. Preferiblemente, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas y/o extracto de bulbo. Como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, todos los porcentajes de ingredientes en las composiciones son porcentajes en peso de ingrediente activo/s6lido basado en el peso total de la composici6n.

[0044] Preferiblemente, las composiciones de la presente invenci6n comprenden un porcentaje en peso total de 0,001 a 20% en peso (basado en el peso total de acidos grasos poliinsaturados en el peso total de la composici6n global) de acidos grasos poliinsaturados que tienen una estructura de f6rmula I (arriba). Los acidos grasos poliinsaturados de F6rmula I pueden introducirse en la composici6n como parte del extracto de Lilium martagon y/o pueden introducirse en la composici6n independientemente del extracto de Lilium martagon. En realizaciones preferidas, el extracto de Lilium martagon en la composici6n comprende al menos una parte de los acidos grasos poliinsaturados de F6rmula I en la composici6n. En realizaciones mas preferidas, las composiciones de la presente invenci6n comprenden un porcentaje en peso total de 0,01 a 10% en peso, mas preferiblemente 0,1 a 5% en peso, e incluso mas preferiblemente 0,1 a 3% en peso o 0,5 a 5% en peso de acidos grasos poliinsaturados de F6rmula I.

[0045] Cualquier vehfculo adecuado puede ser utilizado en las composiciones de la presente invenci6n. Preferiblemente, para una composici6n para el cuidado de la piel, el vehfculo es un vehfculo cosmeticamente aceptable. Como reconoceran los expertos en la materia, los vehfculos aceptables cosmeticamente comprenden vetnculos que son adecuados para su uso en contacto con el cuerpo, en particular la piel para aplicaciones de blanqueamiento de la piel, sin toxicidad indebida, incompatibilidad, inestabilidad, irritaci6n, respuesta alergica, y similares. Una cantidad segura y efectiva de portador es de aproximadamente 50% a aproximadamente 99,999%, preferiblemente de aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9%, mas preferiblemente de aproximadamente 99,9% a aproximadamente 95%, lo mas preferiblemente de aproximadamente 99,8% a aproximadamente 98% de la composici6n. El portador puede estar en una amplia variedad de formas. Por ejemplo, los vetnculos de emulsi6n, que incluyen, pero no se limitan a, emulsiones de aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua y aceite en agua en silicona son utiles en este documento. Estas emulsiones pueden cubrir un amplio intervalo de viscosidades, por ejemplo, de aproximadamente 100 cps a aproximadamente 200.000 cps. Ejemplos de vetnculos cosmeticamente aceptables adecuados incluyen disolventes y materiales cosmeticamente aceptables para soluciones cosmeticas, suspensiones, lociones, cremas, sueros, esencias, geles, t6ner, barras, aerosoles, unguentos, lavados lfquidos y pastillas de jab6n, champus, acondicionadores del cabello, pastas. Espumas, polvos, cremas de afeitar, toallitas, parches, tiras, parches con motor, parches de microagujas, vendajes, hidrogeles, productos formadores de pelfcula, mascaras faciales y para la piel, maquillaje, gotas lfquidas y similares. Estos tipos de producto pueden contener varios tipos de vetnculos cosmeticamente aceptables que incluyen, pero no se limitan a soluciones, suspensiones, emulsiones tales como microemulsiones y nanoemulsiones, geles, s6lidos, liposomas, otras tecnologfas de encapsulaci6n y similares. Los siguientes son ejemplos no limitativos de tales transportadores. Otros vetnculos pueden ser formulados por los expertos en la tecnica.

[0046] En una realizaci6n, el vetnculo contiene agua. En una realizaci6n adicional, el transportista tambien puede contener uno o mas disolventes acuosos u organicos. Los ejemplos de disolventes organicos incluyen, pero sin limitaci6n: isosorbida de dimetilo; miristato de isopropilo; tensioactivos de naturaleza cati6nica, ani6nica y no i6nica; aceites vegetales; aceites minerales; ceras; cena; agentes gelificantes sinteticos y naturales; alcanoles; glicoles; y polioles. Los ejemplos de glicoles incluyen, entre otros, glicerina, propilenglicol, butilenglicol, pentalenoglicol, hexilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol, capirilglicol, glicerol, butanodiol y hexanotriol, y copolfmeros o mezclas de los mismos. Los ejemplos de alcanoles incluyen, pero no se limitan a, aquellos que tienen de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 12 atomos de carbono (por ejemplo, de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 4 atomos de carbono), tales como isopropanol y etanol. Los ejemplos de polioles incluyen, pero no se limitan a, aquellos que tienen de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 15 atomos de carbono (por ejemplo, de aproximadamente 2 atomos de carbono a aproximadamente 10 atomos de carbono) tales como propilenglicol. Los disolventes organicos pueden estar presentes en el vetnculo en una cantidad, basada en el peso total del vetnculo, de aproximadamente 1 por ciento a aproximadamente 99,99 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 20 por ciento a aproximadamente 50 por ciento). El agua puede estar presente en el vetnculo (antes del uso) en una

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cantidad, basada en el peso total del vetuculo, de aproximadamente 5 por ciento a aproximadamente 95 por ciento (por ejemplo, de aproximadamente 50 por ciento a aproximadamente 90 por ciento). Las soluciones pueden contener cualquier cantidad adecuada de disolvente, que incluye de aproximadamente 40 a aproximadamente 99,99%, preferiblemente de aproximadamente 50 a aproximadamente 99,9%, de aproximadamente 60 a aproximadamente 99%, de aproximadamente 70 a aproximadamente 99%, de aproximadamente 80 a aproximadamente 99%, o de aproximadamente 90 a 99%.

[0047] Una locion puede hacerse a partir de una solucion de este tipo. Las lociones tfpicamente contienen al menos un emoliente ademas de un solvente. Las lociones pueden comprender de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un emoliente(s) y de aproximadamente 50% a aproximadamente 90% (por ejemplo, de aproximadamente 60% a aproximadamente 80%) de agua.

[0048] Otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es una crema. Una crema contiene tfpicamente de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% (por ejemplo, de aproximadamente 10% a aproximadamente 20%) de un(os) emoliente(s) y de aproximadamente 45% a aproximadamente 85% (por ejemplo, de aproximadamente 50% a aproximadamente 75%) de agua.

[0049] Sin embargo, otro tipo de producto que puede formularse a partir de una solucion es un unguento. Una pomada puede contener una base simple de aceites animales, vegetales o sinteticos o hidrocarburos semisolidos. Una pomada puede contener de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un(os) emoliente(s) mas de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de un(os) agente(s) espesante(s).

[0050] Las composiciones utiles en la presente invencion tambien se pueden formular como emulsiones. Si el vetuculo es una emulsion, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) del vehfculo contiene un(os) emulsionante(s). Los emulsionantes pueden ser no ionicos, anionicos o cationicos.

[0051] Las lociones y cremas pueden formularse como emulsiones. Tfpicamente, tales lociones contienen de 0,5% a aproximadamente 5% de un(os) emulsionante(s), mientras que tales cremas tfpicamente contendran de aproximadamente 1% a aproximadamente 20% (por ejemplo, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%) de un(os) emoliente(s); de aproximadamente 20% a aproximadamente 80% (por ejemplo, de 30% a aproximadamente 70%) de agua; y de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% (por ejemplo, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%) de un(os) emulsionante(s).

[0052] Preparaciones para el cuidado de la piel de emulsion individuales, tales como lociones y cremas, del tipo aceite-en-agua y agua-en-aceite son bien conocidos en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Las composiciones de emulsiones multifasicas, tales como el tipo agua en aceite en agua o el tipo aceite en agua en aceite, tambien son utiles en la presente invencion. En general, tales emulsiones simples o multifase contienen agua, emolientes y emulsionantes como ingredientes esenciales.

[0053] Las composiciones de esta invencion tambien pueden formularse como un gel (por ejemplo, una solucion acuosa, alcohol, alcohol/agua, o gel de aceite con un agente gelificante adecuado(s)). Los agentes gelificantes adecuados para geles acuosos y/o alcoholicos incluyen, pero sin limitacion, gomas naturales, acido acnlico y polfmeros y copolfmeros de acrilato, y derivados de celulosa (por ejemplo, hidroximcelulosa de etilo e celulosa de hidroxipropilo). Los agentes gelificantes adecuados para aceites (tales como aceite mineral) incluyen, pero no se limitan a, copolfmero de etileno/etileno/estireno hidrogenado y copolfmero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Tales geles contienen tfpicamente entre aproximadamente 0,1% y 5%, en peso, de tales agentes gelificantes.

[0054] Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden formular en una formulacion solida (por ejemplo, una barra basada en cera, composicion de jabon en barra, polvo o toallita). La composicion de la presente invencion tambien puede combinarse con un sustrato solido, semisolido o soluble (por ejemplo, una toallita, mascara, almohadilla, guante o tira).

[0055] Las composiciones de la presente invencion pueden comprender ademas cualquiera de una variedad de agentes cosmeticamente activos adicionales. Ejemplos de agentes activos adicionales adecuados incluyen: agentes aclarantes de la piel adicionales, agentes de oscurecimiento, agentes anti-acne, agentes de control del brillo, agentes antimicrobianos tales como agentes anti-levadura, agentes antifungicos y antibacterianos, agentes antiinflamatorios, agentes antiparasitarios, analgesicos externos, protectores solares, fotoprotectores, antioxidantes, agentes queratoltticos, detergentes/surfactantes, humectantes, nutrientes, vitaminas, potenciadores de la energfa, antitranspirantes, astringentes, desodorantes, depiladores, agentes potenciadores del crecimiento del cabello, agentes retardantes del crecimiento del cabello, agentes reafirmantes, refuerzos de hidratacion, refuerzos de eficacia, agentes anti-insensibles, agentes para el acondicionamiento de la piel, agentes anticelulfticos, fluoruros, agentes blanqueadores de dientes, agentes antiplaca y agentes que disuelven placas, agentes de control de olores tales como enmascaramiento de olores o agentes de cambio de pH, y cosas por el estilo. Los ejemplos de diversos agentes activos cosmeticamente aceptables adicionales adecuados incluyen hidroxiacidos, peroxido de benzoflo, D-

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pantenol, filtros UV tales como, pero sin limitacion, avobenzona (Parsol 1789), disodio de bisdiisozona (Neo Heliopan AP), benzoato de dietilaminohidroxibenzoilhexilo (Uvinul). A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), antranilato de metilo, acido 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, triazona de etilhexilo (Uvinul T l50), homosalato, 4- metilbencilideno alcanfor (Parsol 5000), metoxicinamato de octilo (Octinoxate), salicilato de octilo (Octisalato), padimato O (Escalol 507), acido sulfonico de fenilbenzimidazol (Ensulizol), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, trisiloxano de drometrizol (Mexorilo XL), iscotrizinol (Uvabust HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisoctrizol (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de zinc, carotenoides, eliminadores de radicales libres, trampas de spin, retinoides y precursores de retinoides como retinol, acido retinoico y palmitato de retinilo, ceramidas, acidos grasos poliinsaturados, acidos grasos esenciales, enzimas, inhibidores de enzimas, minerales, hormonas como estrogenos, esteroides como la hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sales de cobre como cloruro de cobre, peptidos que contienen cobre como Cu: Gly-His-Lys, coenzima Q10, aminoacidos como prolina, vitaminas, acido lactobionico, acetilo-coenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones tales como NADH y FADH2, y otros extractos botanicos tales como avena, aloe vera, matricaria, soja, extractos de setas shiitake y derivados y mezclas de los mismos.

[0056] Preferiblemente, las composiciones de la presente invencion son composiciones para el cuidado de la piel que comprenden una planta entera de Lilium martagon, la flor y/o extracto de bulbo y al menos un agente activo adicional de aligeramiento de la piel. Ejemplos de agentes activos iluminadores de piel adicionales adecuados incluyen, pero no se limitan a, inhibidores de tirosinasa, inhibidores de melanina, agentes inhibidores de transferencia de melanosoma incluyendo antagonistas PAR-2, exfoliantes, protectores solares, retinoides, antioxidantes, acido tranexamico, agentes blanqueadores de piel, alantoma, opacificadores, talcos y sflices, sales de cinc y similares, y otros agentes como se describe en Solano et al. Pigment Cell Res 19 (550-571).

[0057] Los ejemplos de inhibidores de tirosinasa adecuados incluyen, pero no se limitan a, vitamina C y sus derivados, vitamina E y sus derivados, acido kojico, arbutina, resorcinoles, hidroquinona, flavonas, por ejemplo, flavonoides de regaliz, extracto de rafz de regaliz, extracto de rafz de morera, Extracto de rafz de Dioscorea Coposita, extracto de Saxifraga y similares, acido elagico, salicilatos y derivados, glucosamina y derivados, fullereno, hinokitiol, acido dioico, acetilglucosamina, magnolignano, combinaciones de dos o mas de los mismos, y similares. Los ejemplos de derivados de vitamina C incluyen acido ascorbico y sales, acido asc6rbico-2-glucosido, fosfato de ascorbilo sodico, fosfato de ascorbilo de magnesio y extracto natural enriquecido en vitamina C. Ejemplos de derivados de vitamina E incluyen, pero no estan limitados a: no limitado a, alfa-tocoferol, beta, tocoferol, gamma- tocoferol, delta-tocoferol, alfa-tocotrienol, beta-tocotrienol, gamma-tocotrienol, delta-tocotrienol y mezclas de los mismos, acetato de tocoferol, fosfato de tocoferol y extractos naturales enriquecidos en derivados de vitamina E. Los ejemplos de derivados de resorcinol incluyen, pero no se limitan a, resorcinol, resorcinoles 4-sustituidos como 4- alquilresorcinoles tales como 4-butirresorcinol (rucinol), 4-hexilresorcinol, feniletilsorcinol, 1-(2,4-dihidroxifenilo)-3 (2,4-dimetoxi-3-metilfenilo)-propano y similares y extractos naturales enriquecidos en resorcinoles. Los ejemplos de salicilatos incluyen, pero no se limitan a, acido salidlico, acido acetilsalidlico, acido 4-metoxisalidlico y sus sales. Preferiblemente, los inhibidores de tirosinasa incluyen un resorcinol 4-sustituido, un derivado de vitamina C o un derivado de vitamina E. En realizaciones mas preferidas, el inhibidor de tirosinasa comprende feniletilsorcinol, 4- hexilresorcinol o ascorbilo-2-glucosido.

[0058] Los ejemplos de agentes de degradacion de melanina adecuados incluyen, pero no se limitan a, peroxidos y enzimas tales como peroxidasas y ligninasas. Preferiblemente, los agentes inhibidores de melanina incluyen un peroxido o una ligninasa.

[0059] Ejemplos de agentes inhibidores de transferencia de melanosomas adecuados incluyendo antagonistas PAR- 2 tales como inhibidor de tripsina de soja o de Inhibidor Bowman-Birk, la vitamina B3 y derivados tales como niacinamida, soja esencial, soja entera, extracto de soja. Preferiblemente, los agentes inhibidores de la transferencia del melanosoma incluyen un extracto de soja o niacinamida.

[0060] Los ejemplos de exfoliantes incluyen, pero no se limitan a, alfa-hidroxiacidos tales como acido lactico, acido glicolico, acido malico, acido tartarico, acido dtrico, o cualquier combinacion de cualquiera de los anteriores, acidos beta-hidroxi tales como acido salidlico, polihidroxiacidos, como acido lactobionico y acido gluconico, y exfoliacion mecanica, como la microdermabrasion. Preferiblemente, el exfoliante incluye acido glicolico o acido salidlico.

[0061] Los ejemplos de filtros solares incluyen, pero sin limitacion, avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizol disodico (Neo Heliopan AP), dietilaminohidroxibenzoilhexil benzoato (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), antranilato de metilo, acido 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, triazona de etilhexilo (Uvinul T 150), homosalato, 4- metilbencilideno alcanfor (Parsol 5000), metoxicinamato de octilo (Octinoxate), salicilato de octilo (Octisalato), padimato O (Escalol 507), acido sulfonico de fenilbenzimidazol (Ensulizol), polisilicona-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, Bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, trisiloxano de drometrizol (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex) 4360), sulisobenzona, bisoctrizol (Tinosorb M), dioxido de titanio, oxido de cinc y similares.

[0062] Los ejemplos de retinoides incluyen, pero no se limitan a, retinol, retinaldehfdo, acido retinoico, retinilo palmitato, isotretinoma, tazaroteno, bexaroteno y adapaleno. Preferiblemente, el retinoide es retinol.

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[0063] Los ejemplos de antioxidantes incluyen, pero no se limitan a, antioxidantes solubles en agua tales como compuestos de sulfhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito de sodio y N-acetilo-cistema, glutation), acido lipoico y acido dihidrolipoico, estilbenoides tales como resveratrol y derivados, lactoferrina, y acido ascorbico y derivados del acido ascorbico (por ejemplo, ascobilo-2-glucosido, ascorbilo palmitato y polipeptido de ascorbilo). Los antioxidantes solubles en aceite adecuados para uso en las composiciones de esta invencion incluyen, pero sin limitacion, hidroxitolueno butilado, retinoides (por ejemplo, retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (por ejemplo, acetato de tocoferol), tocotrienoles y ubiquinona. Los extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para uso en las composiciones de esta invencion incluyen, pero no se limitan a, extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y sus derivados (por ejemplo, genistema y diadzema), extractos que contienen resveratrol y similares. Ejemplos de tales extractos naturales incluyen semilla de uva, te verde, corteza de pino, matricaria, matricaria sin partenolidos, extractos de avena, extracto de pomelo, extracto de germen de trigo, hisperedina, extracto de uva, extracto de portulaca, licocalcona, chalcona, 2,2'-dihidroxi-chalcona, extracto de primula, poropolis, y similares.

[0064] El agente cosmeticamente activo adicional puede estar presente en una composicion en cualquier cantidad adecuada, por ejemplo, en una cantidad de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 20% en peso de la composicion, por ejemplo, aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, tal como de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%. Preferiblemente, el agente cosmeticamente activo adicional puede estar presente en una composicion en una cantidad de 0,1% a 5%, preferiblemente de 1% a 2%.

[0065] Una variedad de otros materiales tambien puede estar presente en las composiciones de la presente invencion. Estos incluyen, por ejemplo, agentes quelantes, humectantes, opacificadores, acondicionadores, conservantes, fragancias y similares. Las composiciones pueden incluir tensioactivos, por ejemplo, los seleccionados del grupo que consiste en anionico, no ionico, anfotero, cationico o una combinacion de dos o mas de los mismos.

[0066] Preferiblemente, la presente invencion esta en la forma de un sustrato que comprende una composicion de la presente invencion. Se puede usar cualquier sustrato adecuado en la presente invencion. Se describen ejemplos de sustratos y materiales de sustrato adecuados, por ejemplo, en las solicitudes publicadas de EE.UU. Nos 2005/0226834 y 2009/0241242 que se incorporan aqu como referencia en su totalidad.

[0067] Preferiblemente, el sustrato es una toallita o una mascara facial. Preferiblemente, tales realizaciones comprenden un sustrato insoluble en agua, tal como se define en las referencias citadas anteriormente. El sustrato insoluble en agua puede tener un tamano y una forma tal que cubra la cara de un usuario humano para facilitar la colocacion del sustrato insoluble en agua sobre la cara del usuario como un sustrato de mascara. Por ejemplo, el sustrato de mascara insoluble en agua puede tener aberturas para la boca, la nariz y/o los ojos del usuario. Alternativamente, el sustrato insoluble en agua puede no tener tales aberturas. Dicha configuracion sin aberturas puede ser util para realizaciones de la invencion en las que el sustrato insoluble en agua esta destinado a cubrirse con una extension de piel no facial o si el sustrato insoluble en agua esta destinado a usarse como toallita. El sustrato insoluble en agua puede tener diversas formas, tales como una forma angular (por ejemplo, rectangular) o una forma arqueada tal como circular u ovalada.

[0068] En una realizacion de la invencion, el producto incluye una pluralidad de sustratos insolubles en agua de diferentes formas. En una realizacion de la invencion, el producto incluye un primer sustrato insoluble en agua y un segundo sustrato insoluble en agua. El primer sustrato insoluble en agua esta conformado para aplicacion sobre la frente y el segundo sustrato insoluble en agua esta conformado para su aplicacion proxima a la boca, tal como areas arriba y/o debajo de los labios, el menton y/o las mejillas. En una realizacion de la invencion, el primer sustrato insoluble en agua tambien se aplica a la region de la nariz de la cara. El primer sustrato insoluble en agua puede tener un area superficial de aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 200 cm2, tal como de aproximadamente 120 cm2 a aproximadamente 160 cm2 y el segundo sustrato insoluble en agua tiene un area superficial de aproximadamente 100 cm2 a aproximadamente 300 cm2, tal como de aproximadamente 150 cm2 a aproximadamente 250 cm2. En una realizacion de la invencion, el sustrato insoluble en agua tiene una baja rigidez de manera que puede, por ejemplo, cubrirse facilmente o adaptarse a la cara u otras partes del cuerpo del usuario.

[0069] La presente invencion comprende ademas metodos de aclarar la piel, al aplicar a la piel en necesidad de tratamiento de aclaramiento de la piel de un extracto de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas, y/o el bulbo, como tales extractos y realizaciones de los mismos se describen arriba. El metodo puede comprender la aplicacion de una composicion de la presente invencion que comprende un extracto de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas y/o bulbo, como tales composiciones se describen anteriormente en diversas realizaciones, para la piel que necesita un tratamiento aclarador de la piel.

[0070] La presente invencion puede comprender la aplicacion a cualquier piel en necesidad de tratamiento en el cuerpo. Por ejemplo, se puede aplicar a una o mas de las pieles de la cara, el cuello, el pecho, la espalda, los brazos, la axila, las manos y/o las piernas.

[0071] Preferiblemente, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de una cantidad efectiva

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segura y aclaradora de la piel de planta entera de Lilium martagon, flor, tallo, hojas, y/o extracto de bulbo a la piel. Preferiblemente, los metodos comprenden aplicar desde mas de cero a aproximadamente 20% de extracto de Lilium martagon a la piel que lo necesita. Preferiblemente, los metodos comprenden aplicar de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 10%, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5%, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5%, o de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 2% de extracto de Lilium martagon a la piel necesitada. Preferiblemente, los metodos comprenden de mas de cero a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 1%, de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 1%, o de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 1% de extracto de Lilium martagon a la piel. Preferiblemente, los metodos comprenden aplicar de aproximadamente 1 a aproximadamente 5%, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% de extracto de Lilium martagon a la piel.

[0072] Cualquier metodo adecuado de aplicar el extracto a la piel en necesidad puede ser utilizado de acuerdo con la presente invencion. Por ejemplo, el extracto puede aplicarse directamente desde un paquete a la piel que lo necesite, por la mano a la piel que lo necesita, o puede transferirse desde un sustrato tal como una toallita o mascara, o una combinacion de dos o mas de los mismos. En otras realizaciones, el extracto puede aplicarse a traves de un gotero, tubo, rodillo, pulverizador, parche o anadirse a un bano o de otro modo a agua para aplicacion a la piel, y similares.

[0073] Los metodos de la presente invencion pueden comprender ademas la etapa de dejar la planta entera de Lilium martagon, la flor y/o extracto de bulbo en contacto con la piel durante un penodo de tiempo. Por ejemplo, despues de la aplicacion, el extracto puede dejarse preferiblemente en contacto con la piel durante un penodo de aproximadamente 15 minutos o mas. Mas preferiblemente, el extracto se deja en contacto con la piel durante aproximadamente 20 minutos o mas, mas preferiblemente aproximadamente 1 hora o mas.

[0074] El metodo de la presente invencion puede comprender un regimen que comprende aplicar la planta entera de Lilium martagon, flores y/o extractos de bulbos en la piel varias veces durante un penodo de tiempo seleccionado. Por ejemplo, la presente invencion puede proporcionar un metodo para aclarar la piel que comprende aplicar a la piel que necesita aclaramiento de la piel una composicion que comprende una planta entera de Lilium martagon, una flor y/o extracto de bulbo una o dos veces al dfa durante al menos 12 semanas, preferiblemente al menos 8 semanas y mas preferiblemente durante al menos 2 semanas.

[0075] Preferiblemente, los metodos de la presente invencion comprenden la aplicacion de al menos dos composiciones o productos diferentes que comprenden planta entera de Lilium martagon, la flor y/o extracto de bulbo a la piel. Por ejemplo, los metodos pueden comprender aplicar una primera composicion que comprende Lilium martagon, extracto de flor, y/o bulbo a la piel que necesita aclaramiento de la piel, seguido de aplicar una segunda composicion que comprende Lilium martagon, extracto de flor, bulbo, etc. que por lo demas es diferente de la primera composicion, para la piel que necesita aclarar la piel. Preferiblemente, la primera y la segunda composicion se pueden seleccionar independientemente del grupo que consiste en lociones, productos de limpieza, mascaras, toallitas, cremas, sueros, geles y similares. Preferiblemente, al menos una de las composiciones primera y segunda es un limpiador, locion, crema, esencia o suero y la otra es una mascara o toallita facial. Preferiblemente, al menos una de las composiciones primera y segunda es un limpiador y la otra es una locion o crema.

[0076] Preferiblemente, el metodo comprende la aplicacion de al menos tres productos que comprenden planta entera de Lilium martagon, la flor y/o extracto de bulbo a la piel En la necesidad de aclarar la piel. Preferiblemente, dichos tres productos se seleccionan del grupo que consiste en limpiadores, lociones, cremas, esencias y mascaras faciales.

EJEMPLOS

[0077] Los siguientes metodos de ensayo se usaron en los Ejemplos:

Ensayo de inhibicion de sintesis de melanina

[0078] Las muestras de control de celulas de melanoma murino B16(F10) se prepararon y se recogieron tal como se indica a continuacion, pero sin la adicion de cualquier muestra de ensayo y sin exposicion a UVB (control no tratado). Se prepararon y recogieron otras muestras de control como se indica a continuacion sin la adicion de la muestra de ensayo y se expusieron a UVB como se describe a continuacion (control tratado). Se prepararon una o mas muestras de celulas B16(F10) y cada una se pretrato con una muestra de ensayo (por ejemplo, E1) seguido de exposicion a UVB como se describe a continuacion. Tras el tratamiento, la UVB estimulo la melanogenesis en las celulas y los compuestos de prueba se evaluaron en funcion de su capacidad para inhibir o ralentizar la velocidad de la melanogenesis. Las celulas se lisaron para la medicion de protemas a 595 nm y el contenido de melanina a 470 nm. La potencia de los compuestos de prueba se determino comparando el % de inhibicion alcanzado por los compuestos de prueba contra el control tratado.

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[0079] En un primer dfa, celulas de melanoma murino B16(F10) se sembraron en placas de 60 mm con una densidad de 1 millon de celulas por placa ~ y se incubaron durante 48 horas a 37°C, 5% de CO2. El d^a 2, las celulas con una tasa de confluencia de 90-100% se trataron con el compuesto de prueba a una concentracion predeterminada (por ejemplo, 25 |jg/ml) durante dos horas (solo para muestras del compuesto de prueba) seguido de exposicion a UVB 20mJ/cm2 (para muestras de prueba y control tratado). Las celulas se cosecharon el dfa 3 (24 horas despues de irradiacion UVB para muestras de prueba y control tratado) y se lisaron en tampon de lisis de protemas (Tris 50 mM, pH 8, EDTA 2 mM, NaCl 150 mM y Triton X100 al 1% - un surfactante no ionico comprado de BioRad Cat. n°: 161-0407), y centnfugo. El sobrenadante resultante se mezclo bien con un ensayo de colorante de protema (reactivo de ensayo de protema Bio-rad) y se uso un espectrofotometro (Molecular Devices VERSAmax) para determinar la densidad optica (OD de ensayo de protema) de la muestra a 595 nm. El sedimento celular restante despues de la eliminacion del sobrenadante se disolvio en tampon de DMSO alcalino, y la solucion resultante se uso para el ensayo de absorbancia de melanina a 470 nm para determinar la OD de ensayo de melanina.

[0080] Se prepararon tres muestras, se hicieron cada una del control no tratado, el control tratado y cada muestra de prueba, y se midieron la melanina y la protema OD para cada una de ellas. La melanina normalizada para cada control no tratado (3 muestras), control tratado (3 muestras) y muestra de prueba (3 muestras para cada compuesto de prueba) se calculo mediante la siguiente ecuacion:

Melanina normalizada = OD de ensayo de melanina/OD de ensayo de protema.

[0081] La melanina normalizada media de los controles no tratados se calculo (suma de los tres valores calculados/3), y la melanina normalizada media de los controles tratados calculados de manera similar.

[0082] El valor de induccion del control se calculo mediante la ecuacion:

Valor de induccion del control = melanina normalizada media del control tratado - melanina normalizada media del control no tratado.

[0083] El valor de induccion con cada muestra de ensayo se calcula entonces mediante la ecuacion:

Valor de induccion de la muestra de ensayo = melanina normalizada de la muestra de ensayo - melanina normalizada media del control no tratado.

[0084] El % de inhibicion para cada muestra de ensayo se calcula entonces mediante la ecuacion:

100 x [(Valor de induccion del control - Valor de induccion con muestra de prueba)/Valor de induccion del control]. el % de inhibicion promedio se calcula como la suma de los tres valores resultantes de % de inhibicion para cada muestra de prueba dividida por tres.

[0085] La secuencia de calculo de % de inhibicion se explican mediante un ejemplo teorico, vease la siguiente tabla.

Melanina normalizada media Control no tratado

0,98

Melanina normalizada media Control tratado con UVB

2,56

Valor de induccion del control

2,56 -0,98 = 1,58

Melanina normalizada media Muestra de ensayo

1,04

Valor de induccion con Muestra de ensayo

1,04 -0,98 = 0,06

% de inhibicion para la muestra de ensayo

[(1,58 - 0,06)/1,58] x 100 = 96,20%

Modelo de equivalentes epidermicos de piel como prueba de aclaramiento de la piel (AL)

[0086] tejidos equivalentes epidermicos de la piel estan disponibles comercialmente de Sistema MelanoDerm™ de MatTek y se utilizaron para las siguientes pruebas. El sistema MelanoDerm™ de MatTek consiste en queratinocitos epidermicos normales (NHEK) derivados de humanos y melanocitos (NHM) que se han cultivado para formar un modelo de la epidermis humana de multiples capas y altamente diferenciado. Espedficamente, los tejidos MEL-300- B, cada uno de 9 mm de diametro se usaron en las siguientes pruebas.

[0087] Los materiales de ensayo preparados en un vehmulo apropiado y concentraciones ensayadas se aplicaron topicamente en el modelo de piel diario y el experimento se prolongo durante 8 dfas. La medicion se realizo en el dfa 9.

[0088] Los puntos finales de oscurecimiento de tejido visual macroscopico y microscopico se midieron mediante la toma de fotograffas con una camara digital. El grado de luminosidad para cada tejido (valor L) se midio usando un espectrofotometro (Konica Minolta CM-2600d). El AL (grado de luminosidad en comparacion con el control) para cada muestra de prueba se calcula segun la siguiente formula:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

AL = L-valor de la muestra tratada - L-valor de muestra de control.

[0089] Las composiciones de la presente invencion son preferiblemente eficaces para conseguir una AL de acuerdo con este ensayo de mayor que cero. Mas preferiblemente, las composiciones de la presente invencion son eficaces para lograr un AL de aproximadamente 0,15 o mayor, mas preferiblemente de aproximadamente 0,5 o mayor, mas preferiblemente aproximadamente 1 o mayor, mas preferiblemente de aproximadamente 1,5 o mayor, y mas preferiblemente aproximadamente 2 o mayor.

Prueba de viabilidad celular

[0090] La viabilidad de la celula del tejido durante el experimento se evaluo usando el ensayo MTT descrito del siguiente modo. El Ensayo de Viabilidad de Tejido MTT es un sistema de ensayo colorimetrico que mide la reduccion de un bromuro de metiltiazolidifeniltetrazolio (MTT) amarillo en un producto purpura insoluble por las mitocondrias de celulas viables.

[0091] Los tejidos epidermicos de la piel previamente utilizados para determinar el grado de ligereza para cada material de ensayo y de los tejidos no tratados se utilizaron para determinar porcentaje de celulas viables restantes al final del experimento. Los tejidos epidermicos de la piel despues del grado de prueba de los rayos se incubaron con reactivo MTT durante 3h. Despues de la incubacion, se agrega tampon de extraccion para lisar las celulas y se deja continuar durante la noche. Las muestras se leen usando un lector de placas a una longitud de onda de 570 nm y se comparan con el control no tratado y se expresan en % de Viabilidad Celular a partir del control. Una reduccion de la viabilidad celular >30% como control se considera como una indicacion significativa de la citotoxicidad celular causada por los materiales de prueba. La cantidad de color purpura producida es directamente proporcional a la cantidad de celulas viables.

Ejemplo 1: Preparacion de extractos de flores de Lilium martagon (E1 - E4):

[0092] Los extractos se preparan del siguiente modo: polvo seco de flores de Lilium martagon, obtenido a partir de Prisna, se suspendio con disolvente (como se muestra en la Tabla 1) en una relacion aproximada de 1:10 (materia prima/disolvente). La suspension se agito durante 12 ha temperatura ambiente. El sobrenadante se elimino por filtracion. El disolvente se evaporo a presion reducida en un evaporador a 30-40°C.

Tabla-1: Extractos de E1-E4 obtenidos de polvo seco de flor de Lilium martagon.

Extracto de flor

Disolvente

E1

Hexano

E2

Agua

E3

Metanol

E4

Cloroformo

El analisis por HPLC de E1 y E4 revelo que estan compuestos principalmente por lfpidos (al menos 50% o mas) acidos grasos omega espedficamente insaturados y sus esteres. Una cantidad de acidos grasos omega y acidos grasos saturados identificados a partir de E1 y E4, por ejemplo, acido linoleico, acidos linolenico, trigliceridos y acido palmftico. Los extractos E2 y E3 se componen principalmente de componentes polares con poca o nula retencion en la columna C18 y tampoco mostraron ningun lfpido.

Ejemplo 2: Extractos de bulbo de Lilium martagon (E5 - E8):

[0093] Los extractos E5-E7 se prepararon del siguiente modo: polvo seco de bulbos de Lilium martagon, obtenidos a partir de Prisna, se suspendio con un disolvente (como se muestra en la Tabla 2) en una relacion aproximada 1:10 (materia prima/disolvente). La suspension se agito durante 12 ha temperatura ambiente. El sobrenadante se elimino por filtracion. El disolvente se evaporo a presion reducida en un evaporador a 30-40°C. E8 era un extracto no polar obtenido directamente de Prisna, Holanda.

Tabla-2: extractos de E5-E7 obtenidos de polvo seco de bulbo de Lilium martagon.

Extracto de bulbo

Disolvente Rendimiento (%)

E5

Hexano 0,57

E6

Agua 28,2

E7

Metanol 12,9

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

[0094] El analisis por HPLC de E5 revelo que el extracto se compone principalmente de Kpidos (al menos 50% o mas) acidos grasos omega espedficamente insaturados y sus esteres. El extracto E8 tiene cantidades significativas de componentes y lfpidos polares en una proporcion aproximada de 1:3-1:4, resp. Los componentes polares presentes en E8 muestran cierta retencion en C18 y el perfil de Kpidos es diferente de E5. Se identificaron varios acidos grasos omega y acidos grasos saturados de E5 y E8, por ejemplo, acido linoleico, acidos linolenicos, trigliceridos y acido palmttico. Los extractos E6 y E7 estan compuestos principalmente por componentes polares con pocos o ningun lfpido.

Ejemplo 3: Preparacion de extractos de hojas de Lilium martagon (E9 - E12):

[0095] Los extractos se prepararon del siguiente modo: polvo seco de hojas de Lilium martagon, obtenido de Prisna, se suspendio con disolvente (que se enumera en la Tabla 3) en una relacion aproximada 1:10 (materia prima/disolvente). La suspension se agito durante 12 ha temperatura ambiente. El sobrenadante se elimino por filtracion. El disolvente se evaporo a presion reducida en un evaporador a 30-40°C.

Tabla-3: Extractos de E9-E12 obtenidos de hojas de Lilium martagon de polvo seco.

Extracto de flor

Disolvente

E9

Hexano

E10

Agua

E11

Metanol

E12

Cloroformo

Ejemplo 4: Preparacion de extractos de la planta de L. martagon, bulbo, flor o hoja:

[0096] En otro ejemplo extractos de suero de planta se prepararon a partir de la planta entera, bulbo entero, jugo celular de flor entera o mezclas de dos o mas de los mismos. El metodo detallado de extraccion se publica en la literatura de patentes US 7442391 B2. Este metodo proporciona una oportunidad unica para maximizar la inhibicion de la melanogenesis concentrando selectivamente los bioactivos deseados en un extracto.

Ejemplo 4: Determinacion de la actividad de inhibicion de la sintesis de melanina:

[0097] Los extractos E1-E12 se ensayaron en celulas B16 para la inhibicion de la sintesis de melanina UVB inducida de acuerdo con la prueba de inhibicion de sintesis de melanina. Los datos de bioactividad resultantes como valores de CI50 para los extractos E1-E12 se enumeran en la Tabla-4.

Tabla-4: Datos de inhibicion de la sintesis de melanina inducida por UVB

Extracto

Parte de L. martagon utilizado Inhibicion de sintesis de melanina UVB, CI50 (ug/mL)

E1

Flor 80

E2

Flor 400

E3

Flor 400

E4

Flor 40

E5

Bulbo 80

E6

Bulbo 700

E7

Bulbo >500

E8

Bulbo 8

E9

Hoja >100

E10

Hoja >500

E11

Hoja >500

E12

Hoja >100

[0098] Los extractos de E1-E12 tambien se ensayaron para la inhibicion de la enzima de tirosinasa de champinon hasta 0,1% y no encontro ninguna actividad significativa para cualquier extracto. Ninguno de los extractos de flor de Lilium martagon, bulbo o hoja es un inhibidor de la tirosinasa.

Ejemplo 5: Determinacion de la actividad de inhibicion de la sintesis de melanina en el modelo equivalente epidermico de la piel:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

[0099] El extracto E8 se ensayo para determinar su eficacia para aclarar la piel en un modelo epidermico de piel 3D para la inhibicion de la smtesis de melanina de acuerdo con el modelo de equivalentes epidermicos de la piel como prueba de aclaramiento de la piel. Los resultados de la prueba confirmaron la eficacia de aclarado de E8 y esto se puede utilizar en cosmeticos como un agente aclarador de la piel. Los datos de los tejidos equivalentes epidermicos de piel 3D se registran en la Tabla 5.

Tabla 5: Grado de ligereza como medida de la inhibicion de la smtesis de melanina en el modelo equivalente epidermico de la piel con dosis topica de extracto de bulbo de Lilium martagon, E8.

Extracto

Parte de Planta utilizada Conc. utilizada (%) Grado de ligereza (valor ®L) Deviacion estandar

E8

bulbo 1 0,53 0,39

2

1,8 0,17

5

4,1 0,52

Ejemplo 6: Preparacion de la composicion

[0100] Se prepara una formula de producto tfpica en crema con activos aclaradores de la piel de Lilium martagon utilizando los ingredientes en la Tabla 6 de la siguiente manera.

Tabla 6

N° de Articulo

Ingrediente/Funcion Nombre comercial/INCI % Peso

1

Agua purificada Agua Balance

2

EDTA BD Disodio EDTA 0,10

3

Emulsionantes Pemulen TR-1, Brij72, Brij 721, Lanette 22, Amphisol K, Simulgel EG 4,90

4

Espesores Carbopol Ultrez 20, goma xantana 180 0,20

5

Humectantes Butilenglicol, glicerina 9,00

6

Agente de acondicionamiento de la piel Prodew 300, Cetiol SB-45, Edenor ST 1 MY, Miglyol 812N, Finsolve TN, DC 200 50 cps, DC 345 Flmdo, DC 1403, SP-500 15,75

7

Digluconato de Clorohexidina 20% Digluconato de clorohexidina 0,25

8

Extracto de lilium superbum Extracto de flor Lilium martagon 1,00

9

Conservantes Parabeno de metilo, parabeno de etilo, parabeno de propilo 0,60

10

Base Neutralizante Hidroxido sodico segun se requiera

11

Hidrolito-5 Pentilenglicol 1,00

[0101] Los ingredientes se mezclan segun procedimientos estandar. Aqu se describe un breve procedimiento general como grna.

Premezcla A: Disolver el extracto de flor Lilium martagon en butilenglicol y agua Premezcla B: Mezclar glicerina y xantano 180 hasta obtener una mezcla uniforme Premezcla C: Dispersar SP 500 en butilenglicol

FASE DE AGUA:

[0102]

o Agregue agua al recipiente, comience la agitacion, agregue EDTA BD y mezcle hasta uniformizar o Espolvorear en Pemulen TR-1 y Carbopol Ultrez 20 y mezclar hasta que se obtenga una mezcla translucida o Agregar Prodew 300, butilenglicol y Xantural Premezcla B hasta uniformidad o Comience a calentar a 80-83°C

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

o A 70-75°C, agregue metilparaben y mezcle hasta uniformidad

o A 80°C, agregue hidroxido de sodio para neutralizar la fase acuosa, mantenga la temperatura hasta el ajuste de fase

FASE DE ACEITE:

[0103] Mezcle Miglyol 815, Finsolve TN, Lanette 22, Edenor ST1 MY, BriJ721, Cetiol SB45, paraben de etilo, paraben de propilo, y caliente a 80°C, verifique que se obtenga una fusion transparente antes de la mezcla durante 20 minutos. A 80°C, agregue Amphisol K y mezcle hasta que se disperse uniformemente. Mantenga la temperatura a 80-83°C hasta el ajuste de fase.

AJUSTE DE FASE:

[0104]

o Agregar fase de aceite a fase de agua bajo homogenizacion

o Agregue Simulgel EG y mezcle hasta que este uniforme. No continue hasta que se observe un efecto espesante.

o Comience a enfriar a 60-65°C o A 60-65°C, agregue lentamente Premezcla A.

o A 55-60°C, agregue DC 200 50 cst, DC 345 y DC 1403 y mezcle hasta uniformidad o A 45°C, agregue Premezcla C

o A menos de 35°C, agregue Hidrolito 5, digluconato de clorohexidina, y mezcle hasta homogeneizar y homogeneizar el lote durante 5 minutos.

Ejemplo 7 Preparacion de la composicion

[0105] Otra composicion de acuerdo con la invencion se preparo usando los ingredientes mostrados en la siguiente Tabla 7.

Tabla 7

N° de serie

Nombre INCI Nombre comercial Porcentaje

i

AGUA AGUA PURIFICADA Balance

2

Goma xantana Keltrol CG 0,16

3

Disodio de edetato Versene NA 0,15

4

Petrolato blanco Perfecta 5

5

Triglicerido de cadena media Labrafac CC 0,75

6

Glicerina GLYCEROL 5,50

7

Aceite de semillas de ricino Aceite de ricino 1,8

8

Alcohol de cetilo, NF Lanette 16 2,2

9

Cera emulsionante, NF PolaWax, NF 1,5

10

Manteca de cacao Manteca de cacao, NF 2

11

Estearato Glicerilo SE Estearato Glicerilo SE 3,00

12

Estearato Glicerilo/Estearato PEG 100 Lexemul 561 5,00

13

Urea de diazolidinilo Germall II 0,25

14

Extracto Lilium martagon (5% activo) - 5,00

15

Butilcarbonato de yodopropinilo Glicacilo L 0,1

La composicion anterior se preparo de la siguiente manera:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

FASE DE AGUA

[0106]

Paso 1. Cargue agua purificada en el contenedor principal a una temperatura de 20-40°C.

Paso 2. Agregue goma xantana NF al contenedor principal. * Nota: Si la goma xantana tiene grumos, use una malla 30.

Paso 3. Enjuague la pared del recipiente principal con agua purificada para eliminar cualquier goma xantana de las paredes.

Paso 4. Mezcle el lote por 15-25 minutos. Verifique la hidratacion de la encfa y proceda si es aceptable.

Paso 5. Continue mezclando y agregando glicerina USP especial y disodio de edetato USP Paso 6. Comience a calentar el lote a 65°C (63- 67°C) y continue mezclando.

FASE DE ACEITE

[0107]

Paso 1. En un recipiente de fase adecuado limpio agregue los siguientes productos qmmicos en este orden:

trigliceridos de cadena media, aceite de ricino, manteca de cacao y vaselina premezclada

Paso 2 de USP. Configure la temperatura de la fase oleosa a 65°C (63 a 67°C) y comienza a mezclar a velocidad

media.

Paso 3. Mientras que se calienta el lote a 65°C, agregue los siguientes qmmicos en este orden, permitiendo que cada uno se disuelva antes de agregar el siguiente: estearato de glicerilo SE, alcohol cetflico, cera emulsionante y estearato de glicerilo.

Paso 4. Cuando la temperatura alcance los 65°C (63- 67°C) mezcle durante 15 - 25 minutos AJUSTE DE FASE

[0108]

Paso 1, Cuando ambas fases son homogeneas y a una temperatura de 63-67°C, transfiera la fase de aceite a la fase de agua mientras que se mezcla la fase de agua a velocidad media.

Paso 2. Cuando se complete la transferencia, enjuague el tanque de fase de aceite con agua purificada. Enjuague con calor a 63-67°C y agreguelo al contenedor principal.

Paso 3. Mezcle el lote durante 10-20 minutos

Paso 4. Encienda el enfriamiento y enfne el lote hasta 40°C (38-42°C).

Paso 5. Cuando la temperatura es de 48-50°C, aumente la velocidad de mezclado a medio-alto.

Paso 6. Agregue el extracto de Lilium martagon (5% activo)

Paso 7. Cuando la temperatura este a 44°C o menos, agregue la premezcla de urea de diazolidinilo.

Paso 8. Agregue el butilcarbamato de yodopropilo.

Paso 9. Mezcle el lote por 5-10 minutos.

Paso 10. Si es necesario, QS el lote con agua purificada.

Paso 11. Continue mezclando y comience a enfriar el lote a 32-34°C.

Paso 12. Cuando el lote alcance los 33°C (32-34°C), apague la mezcla y deje de enfriar.

Premezcla de urea de diazidinilo (Germall II)

[0109]

Paso 1. En un tanque de premezcla de acero inoxidable, agregue agua purificada.

Paso 2. Comience a mezclar el agua y agregue urea de diazolidinilo.

Paso 3. Mezcle durante 10 a 20 minutos adicionales para disolver completamente.

Paso 4. Sostenga la premezcla para agregarla al lote.

Claims (26)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   REIVINDICACIONES

   1. Una composicion que comprende un extracto de Lilium martagon seleccionado del grupo que consiste en extractos de flores de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon, extractos de bulbo no polares de Lilium martagon, extractos de plantas enteras no polares de Lilium martagon y combinaciones o dos o mas de los mismos.
2. 2. Un metodo de aclarar la piel que comprende aplicar a la piel en la necesidad de tratamiento de aclaramiento de la piel de un extracto de Lilium martagon seleccionado del grupo que consiste en extractos de bulbo de Lilium martagon, extractos de flores de Lilium martagon, extractos de plantas enteras de Lilium martagon, extractos madre de Lilium martagon, extractos de hojas de Lilium martagon, y combinaciones o dos o mas de los mismos.
3. 3. La composicion de la reivindicacion 1 o el metodo de la reivindicacion 2, que comprende un extracto seleccionado entre el grupo que consiste en extractos de flores de Lilium martagon, extractos de bulbo de Lilium martagon, y combinaciones de dos o mas de los mismos.
4. 4. La composicion o metodo de cualquier reivindicacion precedente, que comprende un agente activo aclarador de la piel adicional.
5. 5. La composicion o metodo de la reivindicacion 4, en donde dicho agente aclarante de la piel adicional se selecciona del grupo que consiste en resorcinol de feniletilo, resorcinol de 4-hexilo, a-arbutina, acido kojico, nivitol (1-(2,4-dihidroxifenilo)-3-(2,4-dimetoxi-3-metilfenilo)propano), ascorbilo-2-glucosido, extracto de soja, niacinamida y combinaciones de dos o mas de los mismos.
6. 6. La composicion o el metodo de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicho extracto comprende un extracto no polar.
7. 7. La composicion o metodo de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composicion comprende de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 5% del extracto de Lilium martagon.
8. 8. La composicion o el metodo de la reivindicacion 6 o la reivindicacion 7, en donde dicho extracto no polar se extrajo usando uno o mas disolventes seleccionados del grupo que consiste en alcanos C1-C8 y cloroformo.
9. 9. La composicion o metodo de una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en donde dicho extracto comprende un extracto no polar de bulbo de Lilium martagon o en donde dicho extracto comprende un extracto no polar de flor de Lilium martagon.
10. 10. La composicion o el metodo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde dicho extracto comprende un extracto polar.
11. 11. La composicion o metodo de la reivindicacion 10, en donde dicho extracto polar se extrajo usando uno o mas disolventes que comprenden agua, etanol, metanol o combinaciones de los mismos.
12. 12. La composicion de la reivindicacion 10 o la reivindicacion 11, donde dicho extracto comprende un extracto polar de flor de Lilium martagon o el metodo de la reivindicacion 10 u 11, en donde dicho extracto comprende un extracto de bulbo polar de Lilium martagon o un extracto polar de flor de Lilium martagon.
13. 13. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composicion comprende desde mas de cero hasta aproximadamente el 20% de extracto de Lilium martagon, o en donde dicha composicion comprende de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5% del extracto de Lilium martagon.
14. 14. La composicion de cualquier reivindicacion precedente, en la que dicha composicion esta en forma de una solucion, suspension, locion, crema, suero, gel, barra, spray, pomada, lavado lfquido, barra de jabon, champu, acondicionador del cabello, pasta, espuma, polvo, mousse, crema de afeitar, hidrogel o producto formador de pelfcula.
15. 15. La composicion de cualquier reivindicacion precedente, que comprende ademas un vehfculo.
16. 16. La composicion de la reivindicacion 15, en donde dicho vehfculo comprende una emulsion.
17. 17. La composicion de cualquier reivindicacion precedente, que comprende ademas al menos un material seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, agentes quelantes, humectantes, acondicionadores, conservantes, opacificantes, fragancias y combinaciones de dos o mas de los mismos.
18. 18. Una mascara facial que comprende un sustrato de mascara y una composicion de cualquier reivindicacion precedente.

    5

    10

    15

    20

    25

    30

    35

    40

    45

    50

    55

    60

    65
19. 19. El metodo de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12, en el que dicha etapa de aplicacion comprende aplicar desde mas de cero hasta aproximadamente el 20% del extracto de Lilium martagon a la piel que necesita tratamiento para aclarar la piel o donde dicha etapa de aplicacion comprende la aplicacion desde aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5% del extracto de Lilium martagon para la piel que necesita un tratamiento para aclarar la piel.
20. 20. El metodo de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12 o 19, en el que dicha etapa de aplicacion comprende aplicar una composicion que comprende un extracto de Lilium martagon y un vehnculo a la piel, estando dicha composicion en forma de una solucion, suspension, locion, crema, suero, gel, barra, spray, pomada, lavado lfquido, barra de jabon, champu, acondicionador para el cabello, pasta, espuma, polvo, crema batida, crema de afeitar, hidrogel o producto formador de pelfcula.
21. 21. El metodo de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12, 19 o 20, en el que la etapa de aplicacion comprende aplicar a la piel una composicion que comprende un extracto de Lilium martagon y un agente activo adicional para aclarar la piel.
22. 22. El metodo de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12 o 19 a 21, en el que dicha etapa de aplicacion comprende transferir dicha composicion desde un sustrato a la piel, en donde dicho sustrato comprende preferiblemente una toallita o mascara facial.
23. 23. El metodo de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12 o 19 a 22, que comprende ademas las etapas de aplicar a la piel que necesita aclarar la piel una composicion que comprende un extracto de Lilium martagon una o dos veces al dfa durante al menos 2 semanas.
24. 24. El metodo de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12 o 19 a 23, en donde dicho metodo comprende aplicar dos o mas composiciones diferentes que comprenden extracto de Lilium martagon a la piel que necesita aclaramiento de la piel, donde dichas dos o mas composiciones diferentes que comprenden el extracto de Lilium martagon son preferiblemente independientemente seleccionadas del grupo que consiste en lociones, limpiadores, mascaras, esencia, toallitas, cremas, sueros y geles.
25. 25. El metodo de la reivindicacion 24, en el que una de dichas dos o mas composiciones diferentes es un limpiador y otra de dichas dos o mas composiciones diferentes es una locion o crema.
26. 26. Metodo segun cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12 o 19 a 25, en el que dicho metodo comprende aplicar al menos tres composiciones diferentes que comprenden extracto de Lilium martagon a la piel que necesita aclaramiento de la piel, seleccionandose dichas composiciones del grupo que consiste en limpiadores, lociones, cremas, esencias y mascaras faciales.