ES2642537T3

ES2642537T3 - Agentes microbicidas

Info

Publication number: ES2642537T3
Application number: ES14755373.9T
Authority: ES
Inventors: Tanja Gerharz; Peter Wachtler
Original assignee: Lanxess Deutschland GmbH
Current assignee: Lanxess Deutschland GmbH
Priority date: 2013-08-28
Filing date: 2014-08-25
Publication date: 2017-11-16
Anticipated expiration: 2034-08-25
Also published as: US9693560B2; EP3038468B1; EP2842425A1; SG11201600875XA; CA2920330A1; CN105517439B; CA2920330C; WO2015028414A1; MX362146B; BR112016004167B1; PL3038468T3; HRP20171778T1; EP3038468A1; MX2016002472A; CN105517439A; US20160198712A1

Description

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Agentes microbicidas

Son objeto de la presente solicitud agentes biocidas que contienen (i) 1,2-benzoisotiazolin-3-ona (BIT) o (ii) BIT y 2- metil-4-isotiazolin-3-ona (MIT), asf como al menos una sal de N-alquil-guanidinio de formula (I), [H2N-(C=NH2)-NH- R]+X", en la que R representa n-dodecilo y X- representa un anion monovalente o 1/p equivalentes de un anion p- valente, representando p un numero natural de 2 o mas, un procedimiento para su produccion asf como su uso para la proteccion de materiales tecnicos y productos que pueden ser atacados por microorganismos.

Las sales de N-alquilguanidina disponen de una buena eficacia bactericida, buena velocidad de accion y muy buena solubilidad en agua. No obstante, el empleo de mayores cantidades de sales de N-alquilguanidinio puede llevar a la formacion de espuma, mediante lo cual se dificulta o se imposibilita el empleo. Ademas, en la practica, pueden ser necesarias dosificaciones muy elevadas para la obtencion de resultados satisfactorios en algunos casos. Ademas, la elevada solubilidad en agua para aplicaciones en la zona exterior puede resultar desventajosa, puesto que la exposicion a la intemperie lleva rapidamente a la erosion.

Por el documento US 4.661.503 se conocen mezclas sinergicas de clorhidrato de dodecilguanidinio con una mezcla de 5-cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona (CMIT) y MIT en una relacion en peso de aproximadamente 3 a 1 que deberfa presentar una accion adecuada contra bacterias y hongos. Sin embargo, es deseable seguir mejorando tales mezclas.

BIT y sus sales tales como, en particular, sus sales de sodio, de potasio y de litio, son, desde hace mucho tiempo, principios activos utilizados en la practica para la produccion de formulaciones de eficacia microbicida. BIT se caracteriza por una buena estabilidad qufmica y termica y dispone, en principio, de una amplia accion antimicrobiana (bacterias, hongos, levaduras). No obstante, la eficacia frente a determinadas especies de bacterias no siempre es satisfactoria y la velocidad de accion observada para la prevencion de danos materiales inducidos microbiologicamente, con frecuencia no es suficiente.

Para la mejora de la eficacia y eficiencia de BIT se conoce, por ejemplo, por el documento EP 1 005 271 A1, anadir MIT y opcionalmente otros biocidas tales como, por ejemplo, formaldehfdo o sustancias que liberan formaldehfdo.

Pero tambien para tales mezclas es deseable una mejora del espectro de accion, la velocidad de accion o la cantidad de biocidas a utilizar en total.

Se encontraron ahora agentes biocidas que contienen

(a)

(i) 1,2-benzoisotiazolin-3-ona, o

(ii) 1,2-benzoisotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona,

y

(b) al menos una sal de N-alquil-guanidinio de formula (I),

[H2N-(C=NH2)-NH-R]+X- (I)

en la que R representa n-dodecilo y X- representa un anion monovalente o 1/p equivalentes de un anion p- valente, representando p un numero natural de 2 o mas.

El contexto de la invencion comprende, junto a las areas y areas de preferencia mencionadas de formulas y parametros, tambien cualquier combinacion de las mismas, incluso si no estan presentadas a continuacion de manera completamente explfcita por razones practicas.

Las mezclas de acuerdo con la invencion presentan una poderosa accion contra microorganismos tales como bacterias, hongos, levaduras y algas y pueden utilizarse para la proteccion de materiales tecnicos contra el ataque y la destruccion por microorganismos.

Por sales de N-alquil-guanidinio se entienden compuestos de acuerdo con la invencion que presentan al menos un grupo guanidinio o grupo biguanida, que presentan un resto alquilo en al menos uno de sus atomos de nitrogeno o compuestos en los que en cada caso dos grupos seleccionados de grupos guanidinio y grupos biguanida estan enlazados a traves de un resto alquileno a traves de al menos, en cada caso, uno de sus atomos de nitrogeno. Ejemplos de compuestos del ultimo tipo comprenden clorhexidina y polihexanida.

Sales de N-alquil-guanidinio de acuerdo con la invencion son aquellas de formula (I)

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[H2N-(C=NH2)-NH-R]+X' (I)

en la que R representa n-dodecilo y X" representa un anion monovalente o 1/p equivalentes de un anion p-valente, representando p un numero natural de 2 o mas.

R representa n-dodecilo.

X- representa preferentemente formiato, acetato, nitrato, haluro tal como por ejemplo cloruro o bromuro.

Compuestos de formula (I) especialmente preferidos son acetato de n-dodecilguanidinio y cloruro de n- dodecilguanidinio.

Agentes biocidas preferidos contienen como componente (a) 1,2-benzoisotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona.

Las relaciones relativas de los componentes (a) y (b) pueden variarse en un amplio intervalo en las mezclas de acuerdo con la invencion.

Por ejemplo, la relacion en peso de los componentes (a) y (b) uno con respecto a otro asciende, por ejemplo, a de 10:1 a 1:10, preferentemente de 5:1 a 1:5 y de manera especialmente preferente de 2:1 a 1:5.

Siempre y cuando se utilicen BIT y MIT como componente (a), su relacion en peso asciende, por ejemplo, a de 1:100 a 100:1, preferentemente de 3:1 a 1:3 y de manera especialmente preferente de 1,5:1 a 1:2,5.

Los agentes de acuerdo con la invencion son excelentemente adecuados como agentes conservantes para materiales tecnicos. La expresion “materiales tecnicos” abarca, en general, pero sin limitacion a esto, los siguientes materiales y productos:

- pinturas, tinturas, revoques y otros agentes de recubrimiento

- soluciones y suspensiones de almidon u otros productos producidos a base de almidon tales como por ejemplo espesantes de impresion

- suspensiones de otras materias primas tales como pigmentos de color (por ejemplo pigmentos de oxido de hierro, pigmentos de negro de humo, pigmentos de dioxido de titanio) o suspensiones de pigmentos y cargas inorganicas tales como caolfn, carbonato de calcio, yeso, bentonita, silicatos de magnesio, esmectita o talco

- productos qufmicos para la construccion tales como aditivos de hormigon por ejemplo a base de melaza, sulfonato de lignina o poliacrilatos, emulsiones de betun o masas de hermetizacion de juntas

- colas o adhesivos a base de materias primas animales, vegetales o sinteticas conocidas

- dispersiones polimericas a base de, por ejemplo, poliacrilato, poliestireno-acrilato, estireno-butadieno, poli(acetato de vinilo) entre otros

- detergentes y agentes de limpieza para las necesidades tecnicas y domesticas

- aceites minerales y productos de aceite mineral (tales como por ejemplo combustibles diesel)

- lubricantes refrigerantes para el procesamiento de metales a base de concentrados sinteticos o semisinteticos que contienen aceite mineral

- agentes auxiliares para la industria del cuero, textil o fotoqufmica

- productos de partida e intermedios de la industria qufmica, por ejemplo en la produccion y el almacenamiento de colorantes

- tintas o tintas chinas

- cera y emulsiones de arcilla

Preferentemente, en el caso de los materiales tecnicos se trata de:

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- suspensiones de otras materias primas tales como pigmentos de color (por ejemplo pigmentos de oxido de hierro, pigmentos de negro de humo, pigmentos de dioxido de titanio) o suspensiones de pigmentos y cargas inorganicas tales como caolfn, carbonato de calcio, yeso, bentonita, silicatos de magnesio, esmectita o talco.

De manera especialmente preferente en el caso de los materiales tecnicos se trata de:

- suspensiones de pigmentos y cargas inorganicas tales como caolfn, carbonato de calcio, yeso, bentonita, silicatos de magnesio, esmectita o talco, prefiriendose aun mas las suspensiones de carbonato de calcio.

Los agentes de acuerdo con la invencion pueden emplearse de manera especialmente eficiente en un procedimiento para la proteccion de materiales tecnicos contra el ataque con y/o la destruccion por microorganismos. Son en particular eficaces contra bacterias, hongos y organismos mucilaginosos. A modo de ejemplo se mencionan los siguientes microorganismos:

Bacterias:

Alcaligenes tal como Alcaligenes faecalis, Bacillus tal como Bacillus subtilis, Citrobacter tal como Citrobacter freundii, Corynebacterium tal como Corynebacterium ammoniagenes, Enterobacter tal como Enterobacter aerogenes, Enterococcus tal como Enterococcus hirae, Escherichia tal como Escherichia coli, Proteus tal como Proteus hauseri, Pseudomonas tal como Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluoroescens o Pseudomonas stutzeri, Salmonella tal como Salmonella enterica, Staphylococcus tal como Staphylococcus aureus;

Hongos:

Acremonium tal como Acremonium strictum, Alternaria tal como Alternaria tenuis o Alternaria alternata, Aspergillus tal como Aspergillus niger o Aspergillus brasiliensis, Candida tal como Candida albicans, Chaetomium tal como Chaetomium globosum, Fusarium tal como Fusarium solani, Geotrichum tal como Geotrichum candidum, Lentinus tal como Lentinus tigrinus, Penicillium tal como Penicillium glaucum o Penicillium pinophilum, Rhodotorula tal como Rhodotorula rubra o Rhodotorula mucilaginosa, Stachybotrys tal como Stachybotrys chartarum, Trichoderma tal como Trichoderma virens.

Las mezclas de acuerdo con la invencion pueden contener como componente c) adicionalmente o ninguno, uno o varios principios activos adicionales. Por ejemplo estos principios activos biocidas adicionales pueden seleccionarse del grupo que consiste en bronopol, bencilhemiformal, trimetilen-2-metilisotiazolinon-3-ona, N-metil- benzoisotiazolinona, 2-n-octilisotiazolin-3-ona, tetrametilolacetilendiurea (TMAD), 1,3-bis(hidroximetil)-5,5- dimetilimidazolidin- 2,4-diona (DMDMH), p-cloro-m-cresol, dmetilolurea, 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, 2,2-dibromo- 3-nitrilopropionsaureamid, glutardialdehfdo, etilenglicolhemiformal, etilenglicol-bis-hemiformal, N-metilol-urea, tiabendazol, carbendazima, piritiona de zinc, piritiona de sodio, 2-fenoxietanol, fenoxipropanol, o-fenilfenol, clorofeno y sales de amonio cuaternario, tales como, por ejemplo, cloruro de N-alquil-N,N-dimetil-bencil-amonio asf como con CMIT con las limitaciones mencionadas al principio.

Las concentraciones de aplicacion de los agentes de acuerdo con la invencion y la relacion de los componentes (a) y (b) y los otros principios activos opcionalmente contenidos dependen del tipo y la existencia de los microorganismos contra los que se va a luchar, la carga inicial microbiana asf como de la composicion del material que se va a proteger. La cantidad de uso optima para una determinada aplicacion puede calcularse de manera sencilla por series de pruebas en el laboratorio de una manera suficientemente conocida por el experto antes del uso en la practica.

Ademas, tambien estan comprendidos por la invencion los materiales tecnicos tratados con los agentes de acuerdo con la invencion.

En general, estan contenidos, en suma, de 2 a 50.000 ppm de los componentes (a) y (b), preferentemente de 5 a 5.000 ppm, de manera especialmente preferente de 10 a 2.000 ppm y de manera especialmente preferente de 200 a 1000 ppm en el material tecnico para la conservacion. Por lo tanto, tambien estan comprendidos por la invencion materiales tecnicos que se trataron con los agentes de acuerdo con la invencion, o las cantidades anteriormente mencionadas de los componentes (a) y (b) en otra forma de realizacion.

En los agentes de acuerdo con la invencion, la suma de los componentes (a) y (b) puede variarse en un amplio intervalo. En general, la suma de los componentes (a) y (b) asciende a del 1 al 80 % en peso, preferentemente del 2 al 70 % en peso y de manera especialmente preferente del 4 al 50 % en peso con respecto al peso total de los agentes de acuerdo con la invencion.

El porcentaje de otros principios activos utilizados opcionalmente como componente (c) en los agentes de acuerdo con la invencion puede variar en un amplio intervalo y depende considerablemente de la naturaleza del principio activo y del medio que se va a proteger. En general, puede encontrarse entre el 0,2 y el 20 % en peso,

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preferentemente entre el 0,5 y el 10 % en peso y de manera especialmente preferente entre el 0,5 y el 5 % en peso con respecto al peso total de los concentrados o formulaciones.

En otros aspectos, la invencion comprende el uso independiente respectivamente de MIT o BIT o sales de N-alquil guanidinio para la produccion de los agentes o materiales tecnicos de acuerdo con la invencion.

La aplicacion de los agentes de acuerdo con la invencion puede realizarse, dependiendo de sus respectivas propiedades ffsicas y/o qufmicas, o separadamente en forma de una dosificacion de los principios activos individuales al material tecnico que va a protegerse, pudiendo efectuarse un ajuste individual de la relacion de concentracion a cada uno de los requisitos del problema de conservacion a resolver, o puede realizarse la dosificacion de un agente biocida terminado que contenga los componentes (a) y (b).

La formulacion de los agentes de acuerdo con la invencion es arbitraria y puede realizarse, por ejemplo, en forma de soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, pastas, granulados, aerosoles y microencapsulaciones en sustancias polimericas.

Por lo tanto, los agentes de acuerdo con la invencion pueden contener en cada caso ademas o tambien no contener:

• Sustancias tensioactivas, tales como por ejemplo tensioactivos. Los tensioactivos pueden ser por ejemplo tensioactivos no ionicos, cationicos y anfoteros, preferentemente tensioactivos anionicos. Tensioactivos anionicos adecuados son por ejemplo alquilsulfatos, alquiletersulfatos, alquilarilsulfonatos, alquilsuccinatos, alquilsulfosuccinatos, N-alcoilsarcosinatos, aciltauratos, acilisetionatos, alquilfosfatos, alquileterfosfatos, alquiletercarboxilatos, alfa-olefinsulfonatos, en particular las sales de metal alcalino y alcalinoterreo, por ejemplo sales de sodio, de potasio, de magnesio, de calcio, asf como de amonio y de trietanolamina. Los alquiletersulfatos, alquileterfosfatos y alquiletercarboxilatos pueden presentar en cada caso por ejemplo entre 1 a 10 unidades de oxido de etileno u oxido de propileno, preferentemente de 1 a 3 unidades de oxido de etileno. Son adecuados por ejemplo laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de amonio, lauriletersulfato de sodio, lauriletersulfato de amonio, laurilsarcosinato de sodio, oleilsuccinato de sodio, laurilsulfosuccinato de sodio, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecil-bencenosulfonato de trietanolamina.

• Humectantes, tales como por ejemplo sales de metal alcalino, de metal alcalinoterreo, de amonio de acidos sulfonicos aromaticos, por ejemplo acido lignin-, fenol-, naftaleno- y dibutilnaftalenosulfonico, asf como de acidos grasos, alquil- y alquilarilsulfonatos, alquilsulfatos, lauriletersulfatos y sulfatos de alcohol graso, asf como sales de hexa-, hepta- y octadecanoles sulfatados o glicol eteres de alcohol graso, productos de condensacion de naftaleno sulfonado y sus derivados con formaldehfdo, productos de condensacion de naftaleno o de los acidos naftalenosulfonicos con fenol y formaldehfdo, polioxietilenoctilfenol eter, Isooctil-, octil- o nonilfenol, alquilfenol- o tributilfenilpoliglicol eter etoxilado, alquilarilpolieteralcoholes, alcohol isotridecflico, condensados de condensados de alcohol graso-oxido de etileno, aceite de ricino etoxilado, polioxietilenalquil eter o polioxipropileno, alcohol laurflico-acetato de poliglicol eter, ester de sorbitol, lejfas sulffticas de lignina o metilcelulosa.

• Emulsionantes, tales como por ejemplo sales de sodio, de potasio y de amonio de acidos carboxflicos alifaticos de cadena lineal de longitud de cadena C12-C20, hidroxioctadecanosulfonato de sodio, sales de sodio, de potasio y de amonio de acidos hidroxigrasos de longitud de cadena C12-C20 y sus productos de sulfatacion o de acetilacion, alquilsulfatos, tambien como sales de trietanolamina, alquil-(C10-C20)-sulfonatos, alquil(C10-C20)-arilsulfonatos, cloruro de dimetildialquil(Cs-C18)-amonio, acil-, alquil-, oleil- y alquilariloxetilatos y sus productos de sulfatacion, sales alcalinas de los esteres de acido sulfosuccfnico con alcoholes monohidroxilados saturados alifaticos de longitud de cadena C4-C16, 4-ester de acido sulfosuccfnico con polietilenglicol eteres de alcoholes alifaticos monohidroxilados de longitud de cadena C10-C12 (sal de disodio), 4-ester de acido sulfosuccfnico con polietilenglicolnonilfenil eter (sal de disodio), ester bis-ciclohexflico de acido sulfosuccfnico (sal de sodio), acido ligninsulfonico asf como sus sales de calcio, de magnesio, de sodio y de amonio, monooleato de polioxietilen-sorbitano con 20 grupos oxido de etileno, acidos resfnicos, acidos resfnicos hidrogenados y deshidrogenados asf como sus sales alcalinas, acido difenileterdisulfonico dodecilado de sodio asf como copolfmeros de oxido de etileno y oxido de propileno con un contenido mfnimo del 10 % en peso de oxido de etileno. Preferentemente se usan como emulsionantes: laurilsulfato de sodio, lauriletersulfato de sodio, etoxilado (3 grupos oxido de etileno); los polietilenglicol(4-20) eteres del alcohol oleflico asf como los polietenoxido-(4-14) eter de nonilfenol.

• Agentes de dispersion, tales como por ejemplo alquilfenolpoliglicol eter.

• Estabilizadores, tales como por ejemplo celulosa y derivados de celulosa.

• Agentes adherentes y espesantes, tales como carboximetilcelulosa, polfmeros en polvo, en grano o en forma de latex, naturales y sinteticos se usan, tales como goma arabiga, poli(alcohol vinflico), poli(acetato de vinilo), asf como fosfolfpidos naturales, tales como cefalina y lecitina y fosfolfpido sintetico asf como aceites minerales o vegetales.

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Agentes de esparcimiento, tales como por ejemplo miristato de isopropilo, polioxietilennonilfenil eter y polioxietilenlaurilfenil eter.

• Disolventes organicos, tales como por ejemplo alcoholes mono- o polihidroxilados, esteres, cetonas e hidrocarburos. Ejemplos de disolventes adecuados son parafinas, por ejemplo fracciones de petroleo, aceites minerales y vegetales, butanol o glicol asf como sus eteres y esteres, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona.

• Sustancias aromaticas y colorantes, tales como pigmentos inorganicos, por ejemplo oxido de hierro, oxido de titanio, azul de ferrocianuro y colorantes organicos, tales como colorantes de alizarina, azo y de ftalocianina metalica y oligoelementos tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y zinc.

• Agentes desempolvantes, tales como por ejemplo poliglicoles y poliglicol eteres. Las formulaciones al menos esencialmente solidas pueden contener a este respecto por ejemplo en cada caso del 0,01 al 2, preferentemente del 0,05 al 1, de manera especialmente preferente del 0,1 al 0,5 % en peso de agentes desempolvantes.

• Sustancias tampon, sistemas tampon o reguladores del valor de pH. Las formulaciones al menos esencialmente solidas pueden contener a este respecto por ejemplo en cada caso del 0,01 al 10, preferentemente del 0,1 al 5, % en peso de sustancias tampon, sistemas tampon o reguladores del valor de pH.

• Vehfculos solidos tales como por ejemplo harinas de rocas naturales, tales como caolines, tierras arcillosas, talco, cretas, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas asf como harinas de rocas sinteticas, tales como acido silfcico altamente dispersado, oxido de aluminio y silicatos; como vehfculos solidos en particular para granulados son por ejemplo adecuados: rucas naturales rotas y fraccionadas tales como calcita, marmol, piedra pomez, sepiolita, dolomita asf como granulados sinteticos de harinas inorganicas y organicas asf como granulados de material organico tal como serrfn, cascaras de coco, mazorcas de mafz y tallos de tabaco;

• Agua

La ventaja especial de la invencion se basa en la provision de agentes biocidas extraordinariamente muy eficaces en su mayorfa sinergicos con un amplio espectro de accion y elevada velocidad de accion que estan intensificados notablemente por sf solos en comparacion con combinaciones de BIT y MIT.

Ejemplos

Se comprobo el crecimiento de bacterias y hongos con la adicion de distintas mezclas biocidas. La concentracion a partir de la que ya no se detecta ningun crecimiento se indica como concentracion minima inhibitoria (CMI). El precultivo de las bacterias que se utilizaron en la prueba se realizo en agar de triptona de soja. El precultivo de los hongos que se emplearon en las pruebas se realizo en agar de extracto de malta. La comprobacion del crecimiento en las pruebas de CMI se realizo en caldo de triptona de soja (bacterias) o caldo de extracto de malta (hongos). Los organismos se incubaron a 26 °C y a una humedad relativa del aire del 70 al 80 %. Las bacterias se evaluaron despues de 4 dfas, los hongos, despues de 7 dfas.

El fndice sinergico (IS) se determino segun el metodo descrito por Kull et al. (F.C. Kull et al., Applied Microbiology 9 (1961), 538 - 541).

A este respecto, se aplica la siguiente relacion: IS = QA/ Qa + QB/ Qb

MHK A I B )

Oa x-------------------------- © Qb x

MHK(A)

MHK(A l B) MIIK(B)

Qa = porcentaje de sustancia A Qb = porcentaje de sustancia B

CMI(A) = concentracion de sustancia A, que impide el crecimiento de germenes CMI(B) = concentracion de sustancia B, que impide el crecimiento de germenes CMI(A+B) = concentracion de A+B, que impide el crecimiento de germenes

Cuando IS presenta un valor superior a 1, esto significa que existe un antagonismo. Cuando IS adopta el valor 1, esto significa que se da una adicion de la accion.

Cuando IS adopta un valor inferior a 1, esto significa que existe un sinergismo.

Ejemplo 1

5 Se probo la accion de una combinacion de principio activo de BIT y MIT en la relacion en peso de 1:1 y cantidades variables de clorhidrato de dodecilguanidina (DGH, los datos se refieren asf mismo a relaciones en peso).

Estan indicados en

10 Tabla 1: Los valores de CMI para distintas bacterias

Tabla 2: Los indices sinergicos calculados para los resultados de acuerdo con la Tabla 1 Tabla 3: Los valores de CMI para distintos hongos

Tabla 4: Los indices sinergicos calculados para los resultados de acuerdo con la Tabla 3 15 Tabla 1

Cepa: BIT:MIT (1:1) 1 : 1 2 : 3 1 : 4 1 : 9 DGH

Bacillus subtilis: 10 5 5 2,5 5 5

Citrobacter freundii: 25 10 10 5 10 10

Corynebacterium ammoniagenes: 62,5 5 5 2,5 5 5

Enterococcus hirae: 25 5 5 1,75 5 5

Pseudomonas aeruginosa: 25 25 25 25 25 50

Staphylococcus aureus: 25 2,5 1 1 2,5 2,5

Tabla 2

Cepa: 1 : 1 2 : 3 1 : 4 1 : 9

Bacillus subtilis: 0 75 0 80 0 45 0 95

Citrobacter freundii: 0 70 0 76 0 44 0 94

Corynebacterium ammoniagenes: 0 54 0 63 0 41 0 91

Enterococcus hirae: 0 60 0 68 0 29 0 92

Pseudomonas aeruginosa: 0 75 0 70 0 60 0 55

Staphylococcus aureus: 0 55 0 26 0 33 0 91

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Tabla 3

Cepa: BIT:MIT (1:1) 9 : 1 4 : 1 1 : 1 CO CM 1 : 4 1 : 9 DGH

Acremonium strictum: 25 10 7,5 2,5 1 1 2,5 5

Alternaria alternata: 25 10 7,5 7,5 2,5 2,5 5 5

Candida albicans: 50 25 25 25 25 10 25 25

Fusarium solani: 62,5 37,5 37,5 37,5 25 37,5 37,5 50

Geotrichum candidum: 50 37,5 25 25 25 10 25 25

Penicillium pinophilum: 175 50 50 17,5 10 10 17,5 17,5

Rhodotorula mucilaginosa: 50 25 25 25 25 10 25 25

Stachybotrys chartarum: 50 50 25 25 25 10 25 25

Trichoderma virens: 175 25 37,5 25 25 25 10 37,5

Tabla 4

Cepa: 9 : 1 4 : 1 1 : 1 2 : 3 1 : 4 1 : 9

Acremonium strictum: 0 CD LO 0 54 0 O CO 0 14 0 17 0 CD

Alternaria alternata: 0 CD LO 0 54 0 CD O 0 34 0 CM 0 92

Candida albicans: 0 cn cn 0 o CD 0 -M cn 0 o CO 0 CD CO 0 CD cn

Fusarium solani: 0 CM CD 0 CO CD 0 CO CD 0 CD 0 CM 0 74

Geotrichum candidum: 0 CO CO 0 O CD 0 -M cn 0 O CO 0 CD CO 0 CD cn

Penicillium pinophilum: 0 cn 4^ 0 O CO 0 cn cn 0 37 0 47 0 91

Rhodotorula mucilaginosa: 0 cn cn 0 O CD 0 -M cn 0 o CO 0 CD CO 0 CD cn

Stachybotrys chartarum: 1 10 0 O CD 0 -M cn 0 o CO 0 CD CO 0 CD cn

Trichoderma virens: 0 O CM 0 37 0 40 0 CD 0 CD lO 0 92

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Ejemplo 2

Se probo la accion de una combinacion de principio activo de BIT y MIT en la relacion en peso de 1:2 y cantidades variables de clorhidrato de dodecilguanidina (DGH, los datos se refieren asf mismo a relaciones en peso).

Estan indicados en

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Tabla 5: Los valores de CMI para distintas bacterias

Tabla 6: Los indices sinergicos calculados para los resultados de acuerdo con la Tabla 5 Tabla 7: Los valores de CMI e indices sinergicos para distintas bacterias Tabla 8: Los valores de CMI para distintos hongos

Tabla 9: Los indices sinergicos calculados para los resultados de acuerdo con la Tabla 8 Tabla 10: Los valores de CMI e indices sinergicos para distintos hongos

Tabla 5

Cepa: BIT:MIT (1:2) 3 : 2 1 : 1 1 : 4 1 : 9 DGH

Corynebacterium ammoniagenes: 25 5 5 5 2,5 5

Enterobacter aerogenes: 37,5 10 10 10 10 10

Enterococcus hirae: 25 5 5 5 3,75 5

Proteus hauseri: 10 5 5 10 10 10

Tabla 6

Cepa: 3 : 2 1 : 1 1 : 4 1 : 9

Corynebacterium ammoniagenes: 0,52 0,60 0,84 0,46

Enterobacter aerogenes: 0,56 0,63 0,85 0,93

Enterococcus hirae: 0,52 0,60 0,84 0,69

Proteus hauseri: 0,50 0,50 1,00 1,00

15

Tabla 7

Cepa: CMI [ppm] IS

BIT / MIT (1 : 2): (BIT / MIT (1 : 2)) : DGH (4 : 1) DGH

Alcaligenes faecalis: 5 5 10 0,90

Bacillus subtilis: 10 5 2,5 0,80

Citrobacter freundii: 17,5 10 5 0,86

Staphylococcus aureus: 25 2,5 1 0,58

Tabla 8

Cepa: BIT:MIT (1:2) 9 : 1 4 : 1 CM CO 1 : 1 CO CM 1 : 4 DGH

Acremonium strictum: 25 10 5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5

Alternaria alternata: 37,5 10 5 5 5 5 5 5

Aspergillus brasiliensis: 250 75 75 82,5 25 50 37,5 37,5

Aureobasidium pullulans: 25 17,5 10 5 5 5 5 5

Candida albicans: 50 25 25 25 25 25 25 25

Chaetomium globosum: 250 75 50 50 50 * 25 25

Fusarium solani: 50 25 25 17,5 10 25 25 25

Rhodotorula mucilaginosa: 50 25 25 10 10 10 25 25

Trichoderma virens: 250 50 50 50 25 25 25 25

* no determinado

20

Tabla 9

Cepa: 9 : 1 4 : 1 3 : 2 1 : 1 2 : 3 1 : 4

Acremonium strictum: 0,76 0,56 0,46 0,55 0,64 0,82

Alternaria alternata: 0,44 0,31 0,48 0,57 0,65 0,83

Aspergillus brasiliensis: 0,47 0,64 1,08 0,38 0,88 0,83

Aureobasidium pullulans: 0,98 0,72 0,52 0,60 0,68 0,84

Candida albicans: 0,55 0,60 0,70 0,75 0,80 0,90

Chaetomium globosum: 0,57 0,56 0,92 1,10 * 0,82

Fusarium solani: 0,55 0,60 0,49 0,30 0,80 0,90

Rhodotorula mucilaginosa: 0,55 0,60 0,28 0,30 0,32 0,90

Trichoderma virens: 0,38 0,56 0,92 0,55 0,64 0,82

* no determinado

5

10

15

20

25

30

Cepa: CMI [ppm] IS

BIT / MIT (1 : 2): (BIT / MIT (1 : 2)) : DGH (1 : 1) DGH

Stachybotrys chartarum: 50 7,5 10 0,77

Paecilomyces formosus: 10 5 7,5 0,79

Geotrichum candidum: 50 10 10 0,60

Penicillium pinophilum: 75 7,5 10 0,73

Las tablas 1-10 anteriores muestran claramente que, para mezclas ternarias de BIT, MIT y DGH de acuerdo con la invencion en distintas relaciones de mezcla, esta previsto un sinergismo pronunciado frente a distintas bacterias y hongos.

Ejemplo 3

Se probo la accion de una combinacion de principio activo de BIT y clorhidrato de dodecilguanidina (DGH, los datos se refieren asf mismo a relaciones en peso) en distintas relaciones en peso

Estan indicados en

Tabla 11: Los valores de CMI e indices sinergicos para distintos hongos en una relacion en peso de BIT con

respecto a DGH de 3:2

Tabla 12: Los valores de CMI e indices sinergicos para distintas bacterias

Tabla 13: Los indices sinergicos calculados para los resultados de acuerdo con la Tabla 12

Tabla 14: Los valores de CMI e indices sinergicos para Staphylococcus aureus en distintas relaciones en peso

de BIT con respecto a DGH

Tabla 15: Los valores de CMI e indices sinergicos para distintos hongos

Tabla 16: Los indices sinergicos calculados para los resultados de acuerdo con la Tabla 15

Tabla 17: Los valores de CMI e indices sinergicos para Candida albicans en distintas relaciones en peso de BIT

con respecto a DGH

Tabla 11

Cepa: CMI [ppm] IS

BIT: BIT : DGH (3 : 2) DGH

Alcaligenes faecalis: 2,5 2,5 10 0,70

Bacillus subtilis: 5 2,5 3,75 0,56

Citrobacter freundii: 10 5 5 0,70

Corynebacterium ammoniagenes: 37,5 2,5 2,5 0,44

Enterobacter aerogenes: 25 10 10 0,64

Enterococcus hirae: 10 2,5 2,5 0,55

Proteus hauseri: 7,5 5 10 0,60

Pseudomonas aeruginosa: 50 25 25 0,70

Pseudomonas stutzeri: 10 5 5 0,70

Salmonella enterica: 10 5 10 0,50

Tabla 12

Cepa: BIT 1 : 1 1 : 4 1 : 9 DGH

Bacillus subtilis: 5 3,75 2,5 2,5 3,75

Enterobacter aerogenes: 25 10 10 10 10

Proteus hauseri: 7,5 7,5 5 7,5 10

Pseudomonas aeruginosa: 50 25 25 25 25

Tabla 13

Cepa: 1 : 1 1 : 4 1 : 9

Bacillus subtilis: 0 88 0 63 0 64

Enterobacter aerogenes: 0 70 0 88 0 94

Proteus hauseri: 0 88 0 53 0 78

Pseudomonas aeruginosa: 0 75 0 90 0 95

5

10

15

20

25

30

Principio activo: Relacion de mezcla CMI [ppm] IS

BIT: 5

BIT : DGH: 3 : 2 1 0,52

BIT : DGH: 1 : 1 1 0,60

BIT : DGH: 2 : 3 0,1 0,07

DGH: 1

Tabla 15

: BIT 9 : 1 4 : 1 3 : 2 1 : 1 2 : 3 1 : 4 1 : 9 DGH

Acremonium strictum: 17,5 7,5 10 1,75 3,75 5 5 5 7,5

Aureobasidium pullulans: 25 10 10 5 5 5 7,5 7,5 10

Chaetomium globosum: 100 75 37,5 17,5 37,5 37,5 25 25 37,5

Fusarium solani: 37,5 37,5 10 5 10 10 17,5 10 25

Geotrichum candidum: 25 10 10 5 10 10 10 10 10

Penicillium pinophilum: 37,5 17,5 10 5 5 7,5 5 5 5

Rhodotorula mucilaginosa: 25 25 10 5 10 10 10 10 25

Trichoderma virens: 87,5 37,5 25 17,5 25 25 37,5 25 37,5

Tabla 16

: 9 : 1 4 : 1 3 : 2 1 : 1 2 : 3 1 : 4 1 : 9

Acremonium strictum: 0 49 0 72 0 16 0 36 0 51 0 59 0 63

Aureobasidium pullulans: 0 46 0 52 0 32 0 35 0 38 0 66 0 71

Chaetomium globosum: 0 88 0 50 0 29 0 69 0 75 0 58 0 63

Fusarium solani: 1 05 0 29 0 16 0 33 0 35 0 65 0 39

Geotrichum candidum: 0 46 0 52 0 32 0 70 0 76 0 88 0 94

Penicillium pinophilum: 0 77 0 61 0 48 0 57 0 98 0 83 0 91

Rhodotorula mucilaginosa: 1 00 0 40 0 20 0 40 0 40 0 40 0 40

Trichoderma virens: 0 49 0 36 0 31 0 48 0 51 0 89 0 63

Tabla 17

: BIT 9 : 1 4 : 1 3:2 1 : 1 2 : 3 DGH

CMI [ppml: 25 10 10 5 10 10 25

IS: 0,40 0,40 0,20 0,40 0,40

Las tablas 11-17 anteriores muestran claramente que, para mezclas binarias de BIT y DGH de acuerdo con la invencion en distintas relaciones de mezcla, esta previsto un sinergismo pronunciado frente a distintas bacterias y hongos.

Ejemplo 4 (no de acuerdo con la invencion)

Se probo la accion de una combinacion de principio activo de MIT y clorhidrato de dodecilguanidina (DGH, los datos se refieren asf mismo a relaciones en peso) en distintas relaciones en peso.

Estan indicados en

Tabla 18: Los valores de CMI e indices sinergicos para distintas bacterias en una relacion en peso de MIT con

respecto a DGH de 9:1

Tabla 19: Los valores de CMI e indices sinergicos para Escherichia coli

Tabla 20: Los valores de CMI e indices sinergicos para distintos hongos

Tabla 21: Los indices sinergicos calculados para los resultados de acuerdo con la Tabla 20

Tabla 22: Los valores de CMI e indices sinergicos para Alternaria alternata en distintas relaciones en peso de

MIT con respecto a DGH

Tabla 23: Los valores de CMI e indices sinergicos para Stachybotrys chartarum en distintas relaciones en peso

de MIT con respecto a DGH

Tabla 18

Cepa: MIT 9 : 1 DGH IS

Bacillus subtilis: 25 10 2,5 0,76

Salmonella enterica: 17,5 10 10 0,61

Staphylococcus aureus: 50 5 1 0,59

5

10

15

20

25

30

35

: MIT 3 : 2 1 : 4 1 : 9 DGH

CMI [ppml: 25 7,5 5 2,5 5

IS: 0,78 0,84 0,46

Tabla 20

Cepa: MIT 9 : 1 4 : 1 3 : 2 1 : 4 DGH

Aspergillus brasiliensis: 1000 175 62,5 50 * 25

Candida albicans: 250 50 50 25 25 25

Chaetomium globosum: 500 62,5 50 50 25 25

Fusarium solani: 250 50 50 25 25 25

Rhodotorula mucilaginosa: 250 50 25 25 25 25

Trichoderma virens: 750 62,5 62,5 37,5 25 25

*no determinado


: Tabla 21

: Cepa 9 : 1 4 : 1 3 : 2 1 : 4

: Aspergillus brasiliensis 0,86 0,55 0,83 *

: Candida albicans 0,38 0,56 0,46 0,82

: Chaetomium globosum 0,36 0,48 0,86 0,81

: Fusarium solani 0,38 0,56 0,46 0,82

: Rhodotorula mucilaginosa 0,38 0,28 0,46 0,82

: Trichoderma virens 0,33 0,57 0,63 0,81

: *no determinado

Tabla 22

: MIT 9 : 1 4 : 1 3 : 2 2 : 3 1 : 4 1 : 9 DGH

CMI [ppml: 100 25 25 5 10 10 5 10

IS: 0,48 0,70 0,23 0,64 0,82 0,46

Tabla 23

: MIT 9 : 1 4 : 1 DGH

CMI [ppml: 250 50 25 10

IS: 0,68 0,58

Las tablas 18-23 anteriores muestran claramente que, para mezclas binarias de MIT y DGH de acuerdo con la invencion en distintas relaciones de mezcla, esta previsto un sinergismo pronunciado frente a distintas bacterias y hongos.

Ejemplo 5: Prueba de carga microbiologica

Con una prueba de carga microbiologica se comprobo la predisposicion de sistemas a base de agua frente al ataque microbiano y la accion de conservantes. Para ello, se introdujeron los conservantes en concentraciones definidas en sistemas a base de agua. Para la simulacion de condiciones ligadas a la practica, se expusieron las muestras a una carga termica tras la introduccion de los respectivos productos biocidas en las concentraciones indicadas durante 3 dfas a 60 °C para identificar componentes de principio activo labiles en los productos biocidas ya en esta fase del ensayo por ineficacia posterior. Despues, se realizo una contaminacion con microorganismos tales como los indicados a continuacion durante un periodo de ensayo de 6 semanas a intervalos semanales, de manera que despues de cada contaminacion estan contenidas aproximadamente 106 - 107 bacterias por/g. 3 y 7 dfas despues de cada contaminacion se verifico por determinacion del numero de germenes si ha ocurrido destruccion completa (= 0 bacterias por/g) o al menos inhibicion de reproduccion (hasta 105 - 101 bacterias por/g) de los microorganismos introducidos en comparacion con las muestras de control no conservadas.

Como sistema a base de agua se llevo a cabo una separacion por gravedad en una suspension de carbonato de calcio (suspension de carbonato de calcio) con un porcentaje de sustancias solidas del 75 % en peso. Como microorganismos se emplearon en mezcla las siguientes especies de bacterias para el ensayo:

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluoroescens, Pseudomonas oleovorans, Pseudomonas rubescens, Pseudomonas stutzeri, Alcaligenes faecalis, Citrobacter freundii, Corynebacterium sp.

5

10

15

20

25

Se alcanza una muy buena eficacia cuando las muestras conservadas consiguen una destruccion completa (= 0 bacterias por/g) de los microorganismos introducidos (3 = muy buena). En este caso, existe una buena accion cuando, en comparacion con la muestra no conservada, se observa un nivel de microbios muy reducido (hasta 103 - 101 bacterias por/g).

En este caso, existe una accion moderada cuando, en comparacion con la muestra no conservada, se observa un nivel de microbios ligeramente reducido (hasta 104 - 103 bacterias por/g). En este caso, existe una accion insuficiente cuando, en comparacion con la muestra no conservada, no se observa ninguna reduccion o se observa una reduccion solo minima del nivel de microbios (hasta 107 - 105 bacterias por/g).

Los resultados obtenidos estan indicados en la Tabla 24.

Tabla 24

Dosificacion de la mezcla de biocida: Semana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4 Semana 5 Semana 6

BIT / MIT (al 2,5% respectivamente)

500 ppm: 2 1 1 1 0 0

750 ppm: 3 2 1 1 0 0

1000 ppm: 3 3 2 1 0 0

500 ppm + 100 ppm DGH: 3 3 3 3 2 2

500 ppm: Adicion del 0,05 % de una mezcla liquida de BIT (2,5%) y MIT (2,5%) a la pasta de carbonato de calcio acabada

Evaluacion de la conservacion

0 = insuficiente (107 - 105 bacterias por/g)

1 = moderada (104 - 103 bacterias por/g)

2 = buena (103 - 101 bacterias por/g)

3 = muy buena (0 bacterias por/g)

Como se deduce de las tabla anterior, puede reforzarse por adicion de DGH la accion de las mezclas de BIT y MIT conocidas por el estado de la tecnica y resultar en suspensiones, dispersiones o separaciones por gravedad en una suspension de minerales, cargas inorganicas o pigmentos resistentes de manera antimicrobiana, en particular de manera antibacteriana.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

1. Agentes biocidas, que contienen (a)

(i) 1,2-benzoisotiazolin-3-ona, o

(ii) 1,2-benzoisotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona,

y

(b) al menos una sal de N-alquil-guanidinio de formula (I),

[H2N-(C=NH2)-NH-R]+X- (I)

en la que R representa n-dodecilo y X- representa un anion monovalente o 1/p equivalentes de un anion p- valente, representando p un numero natural de 2 o mas.
2. Agentes biocidas de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizados por que contienen 1,2-benzoisotiazolin-3- ona y 2-metil-4- isotiazolin-3-ona.
3. Agentes biocidas de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizados por que la relacion en peso de los componentes (a) y (b) uno con respecto a otro asciende a de 10:1 a 1:10, preferentemente de 5:1 a 1:5 y de manera especialmente preferente de 2:1 a 1:5.
4. Agentes biocidas de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 o 3, caracterizados por que la relacion en peso de BIT y MIT asciende a de 1:100 a 100:1, preferentemente de 3:1 a 1:3 y de manera especialmente preferente de 1,5:1 a 1:2,5.
5. Agentes biocidas de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados por que la suma de los componentes (a) y (b) asciende a del 1 al 80 % en peso, preferentemente del 2 al 70 % en peso y de manera especialmente preferente del 4 al 50 % en peso con respecto al peso total del agente biocida.
6. Agentes biocidas de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados por que como componente c) contienen adicionalmente o ninguno, uno o varios principios activos adicionales, que se seleccionan preferentemente del grupo que consiste en bronopol, bencilhemiformal, trimetilen-2-metilisotiazolinon-3-ona, N-metil- benzoisotiazolinona, 2-n-octilisotiazolin-3-ona, tetrametilolacetilendiurea (TMAD), 1,3-bis(hidroximetil)-5,5- dimetilimidazolidin-2,4-diona (DMDMH), p-cloro-m-cresol, dimetilolurea, 1,2-dibromo-2,4-diciano-butano, amida del acido 2,2-dibromo-3-nitrilopropionico, glutardialdehfdo, etilenglicolhemiformal, etilenglicol-bis-hemiformal, N-metilol- urea, tiabendazol, carbendazima, piritiona de zinc, piritiona de sodio, 2-fenoxietanol, fenoxipropanol, o-fenil-fenol, clorofeno y sales de amonio cuaternario, tales como, por ejemplo, cloruro de N-alquil-N,N-dimetil-bencilamonio asf como 5-cloro-2-metil-4-isotia-zolinona (CMIT).
7. Agentes biocidas de acuerdo con la reivindicacion 6, caracterizados por que contienen entre el 0,2 y el 20 % en peso, preferentemente entre el 0,5 y el 10 % en peso y de manera especialmente preferente entre el 0,5 y el 5 % en peso del componente c) con respecto al peso total del agente biocida.
8. Agentes biocidas de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados por que se encuentran en forma de soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, espumas, pastas, granulados, aerosoles y microencapsulaciones en sustancias polimericas.
9. Agentes biocidas de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados por que en cada caso independientemente entre si contienen ademas o en cada caso no contienen: sustancias tensioactivas, humectantes, emulsionantes, agentes de dispersion, estabilizadores, agentes adherentes y espesantes, agentes de esparcimiento, disolventes organicos, sustancias aromaticas y colorantes, sustancias tampon, sistemas tampon o reguladores del valor de pH, vehfculos solidos, agua.
10. Materiales tecnicos que contienen un agente biocida de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9.
11. Materiales tecnicos de acuerdo con la reivindicacion 10, caracterizados por que se trata de lo siguiente:

- agentes de recubrimiento, tales como pinturas, tinturas, revoques

- soluciones y suspensiones de almidon u otros productos producidos a base de almidon tales como por ejemplo espesantes de impresion

- suspensiones de otras materias primas tales como pigmentos de color (por ejemplo pigmentos de oxido de hierro, pigmentos de negro de humo, pigmentos de dioxido de titanio) o suspensiones de pigmentos y cargas

5

10

15

20

25

inorganicas inorganicas tales como caolfn, carbonato de calcio, yeso, bentonita, silicatos de magnesio, esmectita o talco

- productos qufmicos para la construccion tales como aditivos de hormigon por ejemplo a base de melaza, sulfonato de lignina o poliacrilatos, emulsiones de betun o masas de hermetizacion de juntas

- colas o adhesivos a base de materias primas animales, vegetales o sinteticas conocidas

- dispersiones polimericas a base de por ejemplo poliacrilato, poliestireno-acrilato, estireno-butadieno, poli(acetato de vinilo), entre otros

- detergentes y agentes de limpieza para las necesidades tecnicas y domesticas

- aceites minerales y productos de aceite mineral tales como por ejemplo combustibles diesel

- lubricantes refrigerantes para el procesamiento de metales a base de concentrados sinteticos o semisinteticos que contienen aceite mineral

- agentes auxiliares para las industrias del cuero, textil o fotoqufmica

- productos de partida e intermedios de la industria qufmica, por ejemplo, en la produccion y el almacenamiento de colorantes

- tintas o tintas chinas

- cera y emulsiones de arcilla.
12. Procedimiento para la proteccion de materiales tecnicos contra el ataque con y/o la destruccion por o la lucha contra microorganismos, caracterizado por que el material tecnico se pone en contacto con al menos un agente biocida de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9.
13. Uso de 1,2-benzoisotiazolin-3-ona o 2-metil-4-isotiazolin-3-ona o sales de N-alquil-guanidinio para la produccion de los agentes biocidas de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9 o de los materiales tecnicos de acuerdo con las reivindicaciones 10 u 11.