ES2634679T3

ES2634679T3 - Microcápsulas y usos de las mismas

Info

Publication number: ES2634679T3
Application number: ES12790910.9T
Authority: ES
Inventors: Damien Berthier; Andreas Herrmann; Nicolas Paret; Lahoussine Ouali
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2011-11-29
Filing date: 2012-11-26
Publication date: 2017-09-28
Anticipated expiration: 2032-11-26
Also published as: WO2013079435A1; IN2014CN03668A; BR112014012940A2; JP6188709B2; JP2015501865A; MX363045B; US20140323376A1; EP2822682A1; US9334464B2; EP2822682B1; CN103958047A; CN103958047B; MX2014005750A; PL2822682T3

Abstract

Una microcápsula de cubierta de núcleo que comprende: a) un núcleo de una fase oleaginosa que contiene al menos un ingrediente de pro-fragancia el cual es un derivado de 2-oxoacetato de fórmula**Fórmula** en la que, R1 representa un grupo hidrocarburo C1-C16 saturado o insaturado, lineal, ramificado o cíclico, opcionalmente sustituido con uno o dos grupos metoxi, y R2 es un grupo CH(R')(R") derivado del aldehído perfumante C6-20 correspondiente de fórmula (R")CHO o cetona perfumante C6-20 de fórmula (R')(R")C>=O; y b) una cubierta que rodea dicho núcleo y formada por polimerización interfacial o por un procedimiento de separación de fases inducido por polimerización.

Description

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1,2-diol)]melamina, tetra-[N-(etan-1,2-diol)]glicourilo o di-[N-(etan-1,2-diol)]benzoguanidina.

De acuerdo con una realización de la invención, se obtienen microcápsulas de cubierta de núcleo por polimerización interfacial, en la cual el núcleo es encapsulado en una cubierta o pared de poliurea o poliuretano reticulado formada por reacción de una resina amino, una poliamina o poliol con al menos un poliisocianato.

Una cubierta o pared de microcápsula de poliurea se forma cuando una poliamina o una resina amino se usa. Las poliaminas particularmente eficientes son sales de guanidina solubles en agua y/o guanidina y/o resinas amino tales como aquellas descritas anteriormente. Por “sal de guanidina soluble en agua” significa una sal soluble en agua y que resulta de la reacción de guanidina con un ácido. Un ejemplo de tales sales es carbonato de guanidina.

En el caso donde un poliol se usa como el reticulador, se forma una cubierta o pared de microcápsula de poliuretano. Como poliol, se prefiere el glicerol.

El uso de proporciones específicas de poliisocianato contra poliamina o poliol es ventajoso. Por lo tanto, preferentemente, para cada mole de grupo isocianato, 1 a 10, preferentemente 2 a 5 moles de grupos amina o alcohol están presente. Por consiguiente, se agrega un exceso de agente de reticulación.

La composición específica de la cubierta de poliamina polialquilada o la cubierta de poliurea o poliuretano es clave para obtener microcápsulas que están en el equilibrio fino entre la liberación y retención para así lograr liberación lenta y constante satisfactoria de las pro-fragancias, y eventualmente de cualquiera de los ingredientes de fragancia con el tiempo, una vez que las microcápsulas son colocadas en textiles, piel o cabello, mientras muestran la estabilidad deseada de la retención de perfume en la base de producto (por ejemplo, contrarresta eficientemente la extracción del perfume por los tensoactivos del producto de consumo). La selección de las poliaminas polialquiladas,

o la selección de la poliamina o poliol y del poliisocianato, entre los mencionados anteriormente, permiten el ajuste fino de las propiedades y la estabilidad de las cápsulas.

Cuando un compuesto de poliisocianato se hace reaccionar con una resina amino, una poliamina o un poliol, cualquier poliisocianato es adecuado para la reacción, pero un poliisocianato que comprende al menos dos grupos isocianato o al menos tres grupos isocianato es preferido. Las moléculas de poliisocianato de baja volatilidad son preferidas debido a su baja toxicidad. En particular, el poliisocianato puede ser ventajosamente seleccionado a partir del grupo que consiste en un trímero de diisocianato de hexametilo, un trímero de diisocianato de isoforona o diisocianato de xilileno o un Biuret de diisocianato de hexametileno o un trímero de diisocianato de xilileno con trimetilolpropano (conocido con el nombre comercial de Takenate®, origen: Mitsui Chemicals, entre los cuales un trímero de diisocianato de xilileno con trimetilolpropano y un Biuret de diisocianato de hexametileno son aún más preferidos.

El procedimiento de separación de fases inducido por polimerización y el procedimiento de polimerización interfacial descrito anteriormente esencialmente convierten emulsiones, que consisten en una fase oleaginosa dispersada que contiene la pro-fragancia para ser encapsulada y una fase acuosa continua, en una dispersión de perlas sólidas que consisten en un núcleo rodeado por una cubierta, cuya permeabilidad depende de un número de factores, que incluyen la extensión de reticulación, y/o el espesor de la cubierta.

De acuerdo con ciertas realizaciones de la invención, las microcápsulas obtenidas ya sea por policondensación de separación de fase o por polimerización interfacial tienen un espesor de cubierta que varía de 10 a 1000 nm, preferentemente entre 20 y 500 nm, aún más preferentemente entre 25 y 350 nm. Como un ejemplo, el espesor de la cubierta de la cápsula puede ser determinado por microscopio de fuerza atómica (AFM, por sus siglas en inglés).

De acuerdo con una realización particular de la invención, tal cubierta o microcápsula es una difusiva.

Con fines de claridad, por la expresión “difusiva”, o similar, en la presente invención significa que la cubierta de la microcápsula es permeable al aldehído o cetona perfumante libre, el cual ha sido liberado a partir de una profragancia de fórmula (I) dentro de la microcápsula después de la exposición a la luz, pero forma una barrera eficiente limitando fuertemente o suprimiendo la difusión de la pro-fragancia de fórmula (I) fuera de la microcápsula.

Alternativamente, dicha cubierta o microcápsula es considerada por ser “no difusiva” si el aldehído o cetona perfumante libre generado dentro de la microcápsula por exposición de la pro-fragancia encapsulada de fórmula (I) a la luz es solamente liberada después del frotado y/u otros medios para romper mecánicamente la cubierta de la microcápsula. En tal caso el interés de usar una pro-fragancia encapsulada de fórmula (I) de acuerdo con la invención es proporcionar, después del frotado, un efecto de explosión de liberación del perfume (como el resultado de la evaporación de los ingredientes libres en las cápsulas, combinado con un efecto perfumante prolongado que resulta del desdoblamiento inducido por luz de la pro-fragancia de fórmula (I)).

La difusividad de una microcápsula puede de este modo determinarse comparando la cantidad de aldehído o cetona perfumante liberado a partir de una pro-fragancia encapsulada de fórmula (I) después de la exposición a la luz con la cantidad de aldehído o cetona perfumante liberada de una cantidad equimolar de una pro-fragancia no encapsulada de fórmula (I) tratada bajo las mismas condiciones. La cantidad de aldehído o cetona perfumante puede de este modo, por ejemplo, ser determinada por análisis sensorial o por muestreo del espacio de cabeza y puede ser

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expresada en términos de intensidades (percibidas) o como concentraciones del espacio de cabeza.

Si la cantidad de aldehído o cetona perfumante liberada de la pro-fragancia encapsulada de fórmula (I) es equivalente a o superior que aquella del aldehído o cetona perfumante liberado de la pro-fragancia no encapsulada de fórmula (I), las microcápsulas son consideradas por ser difusivas. De manera similar, si la cantidad de aldehído o cetona perfumante liberada de la pro-fragancia encapsulada de fórmula (I) es inferior que aquella liberada de la profragancia no encapsulada de fórmula (I), las microcápsulas se consideran ser no difusivas.

Alternativamente, de acuerdo con una realización particular de la invención, tal cubierta o microcápsula es una no difusiva. Sin embargo tales microcápsulas no difusivas pueden ser usadas para proporcionar un efecto de explosión después del frotado, el cual no se puede obtener con el ingrediente puro encapsulado o con el compuesto (I) no encapsulado.

De acuerdo con una realización particular de la invención, se puede usar una mezcla de microcápsulas de acuerdo con la presente invención en la que una parte tiene una cubierta difusiva y otra parte tiene una cubierta no difusiva.

En el caso de una cubierta difusiva o microcápsula, las propiedades difusivas pueden ser ligadas al diámetro de la cápsula, y el espesor y/o la composición de la cubierta. Por ejemplo, en el caso de microcápsulas que tienen una cubierta la cual es una resina a base de melanina, las microcápsulas difusivas se obtienen con una concentración de resina de aproximadamente 3.20 % en peso en la dispersión y un diámetro de aproximadamente 11 micrómetros.

En el caso de microcápsulas que tienen una cubierta la cual es una poliurea, las microcápsulas difusivas se obtienen, por ejemplo, con un espesor de cubierta por debajo de 150 nm; en este caso la cubierta está compuesta por un isocianato alifático y se usa carbonato de guanidina como el único compuesto amino.

Con fines de claridad, por la expresión “dispersión”, en la presente invención, significa un sistema en el cual las partículas son dispersadas en una fase continua de una composición diferente, y este término específicamente incluye una suspensión o una emulsión.

Un estabilizante polimérico puede usarse para prevenir que las microcápsulas se aglomeren, de este modo actuando como un coloide protector el cual se añade a la mezcla monomérica, propuesta para formar la cubierta, previo a la polimerización. Con fines de claridad, en el presente contexto por la expresión “estabilizante”, o similar, se entiende el significado usual en la técnica, es decir, un compuesto que es capaz de, o se agrega para, estabilizar el sistema, por ejemplo, para prevenir la agregación o aglomeración de las microcápsulas, por ejemplo en la aplicación del producto de consumo o durante el procedimiento para la preparación de la microcápsula. El uso de tal estabilizante es conocimiento convencional para la persona experta en la materia.

Para el fin de la presente invención, tal estabilizante puede ser un tensoactivo iónico o no iónico o un estabilizante coloidal. La naturaleza exacta de tales estabilizantees es bien conocida para una persona experta en la materia. Como ejemplo no limitantes se pueden citar los siguientes estabilizantees: polímeros no iónicos tales como alcohol polivinílico (Mowiol 18-88, Origen: Fluka), derivados de celulosa tales como hidroxietilcelulosa o carboximetilcelulosa tales como AmbergumTM 1221 (origen: Aqualon Hercules), óxido de polietileno, co-polímeros de óxido de polietileno y polietileno u óxido de polipropileno, co-polímeros de acrilatos de alquilo y N-vinilpirrolidona; polímeros iónicos tales como copolímeros acrílicos de acrilamida y ácido acrílico tales como Alcapsol® 144 (origen: Ciba), por ejemplo, copolímeros de ácido/acrilamida producidos de una mezcla de monómero de ácido acrílico y acrilamida en donde el contenido de ácido acrílico está en el intervalo desde 20 hasta 80 %, tensoactivos aniónicos de ácido (tales como dodecilsulfato de sodio), copolímeros acrílicos que portan un grupo sulfonato (tales como poli(estirensulfonao) de sodio), y co-polímeros de viniléteres y anhídrido maleico.

Si la pro-fragancia a ser encapsulada por un procedimiento de polimerización interfacial es hidrofóbica (por ejemplo, con el logaritmo de su coeficiente de división octanol/agua (log P) >1, preferentemente >2), se incluirá en la fase inmiscible en agua, donde después las dos fases son mezcladas por mezclado de alto corte para formar una emulsión de aceite en agua. En esta emulsión, la reacción de policondensación tomará lugar en la interfaz entre las dos fases. De este modo, las gotitas de aceite serán rodeadas por la cubierta de microcápsula formada por la policondensación interfacial.

Se ha encontrado que microcápsulas de poliurea o poliuretano son muy adecuadas para llevar diversos tipos de agentes beneficiosos hidrofóbicos, tales como pro-fragancias.

Opcionalmente, las microcápsulas pueden ser recubiertas con un copolímero catiónico. El polímero catiónico permite la neutralización parcial o completa de la carga eléctrica negativa originada por las microcápsulas, o incluso la conversión de las microcápsulas negativamente cargadas en microcápsulas positivamente cargadas. Con este efecto, de acuerdo con la invención, polímeros catiónicos preferidos comprenden poliacrilatos y acrilamidas catiónicos tales como Salcare® SC60 (origen: BASF), derivados de celulosa catiónicos, tales como aquellos disponibles bajo la marca comercial Ucare® (origen: Amerchol), y gomas guar cuaternizadas disponibles bajo la marca comercial Jaguar® (origen: Rhodia). Otros compuestos catiónicos que pueden ser usados incluyen los compuestos de policuaternio, los cuales todos tienen una pluralidad de grupos amonio cuaternarios, o especies poliméricas tales como cloruro de dialildimetilamonio/polímeros de acrilamida tales como aquellos disponibles bajo el

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28,24 (t); 27,82 (t); 26,49 (t); 25,70 (t, q); 17,69 (q). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 136,59 (s); 131,37 (s); 124,37 (d); 120,70 (d); 67,91 (t); 37,90 (t); 36,86 (d); 31,40 (t); 26,49 (t); 25,70 (q); 25,25 (t); 24,72 (t); 17,69 (q).

Preparación de (±)-5-[4-y 5-(hidroximetil)-1-ciclohexen-1-il]-2-metil-2-pentanol

Como se describe anteriormente de (±)-3-y 4-(4-hidroxi-4-metilpentil)-3-ciclohexen-1-carbaldehído para dar 10,33 g (99 %) de un aceite incoloro como una mezcla de dos isómeros (aprox. 4:1). RMN 1H (360 MHz): δ 5,43-5,36 (m, 1 H); 3,57-3,44 (m, 2 H); 2,26-1,89 (m, 5 H); 1,88-1,62 (m, 3 H); 1,52-1,37 (m, 4 H); 1,34-1,14 (m, 1 H); 1,21 (s, 6 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 137,67 (s), 119,76 (d); 71,03 (s); 67,59 (t); 43,54 (t); 38,04 (t); 36,33 (d); 29,17 (q); 28,24 (t); 27,64 (t); 25,67 (t); 22,42 (t). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 136,49 (s); 120,94 (s); 71,03 (s); 65,85 (s); 43,44 (t); 38,19 (t); 36,72 (d); 31,09 (t); 29,21 (q); 25,24 (t); 24,62 (t); 22,34 (t).

Preparación de (±)-1-(3,5,5,6,8,8-hexametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftalenil)-etanol

Una solución de (±)-1-(3,5,5,6,8,8-hexametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftalenil)-1-etanona (10,00 g, 38,7 mmol) en éter (65 ml) se añadió gota a gota durante 1 h a una suspensión de LiAlH4 (1,48 g, 39,0 mmol) en éter (70 ml) a 0 °C. La mezcla de reacción se dejó calentar hasta temperatura ambiente y después se calentó a reflujo durante 1 día. Después del enfriamiento a 0 °C se añadió un poco más de LiAlH4 (0,76 g, 19,5 mmol). Después de someter a reflujo por otros 3 días, la mezcla se enfrió a 0 °C y se añadió agua gota a gota. La extracción de la fase orgánica con agua, se secó sobre Na2SO4 y la concentración proporcionó 10,19 g (99 %) del producto. RMN 1H (360 MHz): δ 7,43 (d, J = 3,2, 1 H); 7,10 (s, 1 H); 5,10-5,01 (m, 1 H); 2,30 (s, 3 H); 1,93-1,75 (m, 1 H); 1,63 (t, J = 13,3, 1 H); 1,46 (t, J = 6,1, 3 H); 1,36 (dt, J = 13,5, 2,4, 1 H); 1,31 (d, J = 4,4, 3 H); 1,30 (s, 3 H); 1,26 y 1,25 (s, 3 H); 1,06 y 1,04 (s, 3 H); 0,98 (d, J = 6,7, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 144,89 (s); 142,74 y 142,67 (s); 140,92 y 140,85 (s); 131,45 (s); 128,85 y 128,79 (d); 122,49 y 122,39 (d); 67,02 (d); 43,78 (t); 37,40 (s); 34,60 y 34,53 (d); 34,22 (s); 32,47 y 32,37 (q); 32,10 y 32,07 (q); 28,70 y 28,46 (q); 24,99 y 24,93 (q); 23,84 y 23,74 (q); 18,70 y 16,83 (q).

Preparación de ((65,75)-3,5,5,6,7,8,8-heptametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)metanol

Una solución de 10,00 g (38,7 mmol) de (6S,7S)-3,5,5,6,7,8,8-heptametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-carbaldehído en éter (50 ml) y tetrahidrofurano (THF, 15 ml) se añadió gota a gota durante 45 min a una suspensión de LiAlH4 (1,48 g, 39,0 mmol) en éter (55 ml) a 0 °C. La mezcla de reacción se dejó calentar hasta temperatura ambiente y después se calentó a reflujo durante 1,5 h. Después del enfriamiento a temperatura ambiente, el restante LiAlH4 se inactivó con agua (2 ml) y se añadió NaOH (10 %, 2 ml) y agua (6 ml). Se observó la formación de un precipitado blanco el cual se filtró. Se añadió éter y la fase orgánica se lavó con agua, se secó (Na2SO4) y concentró para proporcionar 10,11 g (cuant.) del producto. RMN 1H (360 MHz): δ 7,31 (s, 1 H); 7,14 (s, 1 H); 4,63 (s, 2 H); 2,31 (s, 3 H); 1,75 (s. a, 1 H); 1,63-1,51 (m, 2 H); 1,31 (s, 3 H); 1,30 (s, 3 H); 1,09 (s, 6 H); 0,99-0,93 (m, 6 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 145,18 (s); 143,31 (s); 135,88 (s); 133,00 (s); 129,04 (d); 126,62 (d); 63,76 (t); 39,31 (d); 39,28 (d); 37,56 (s); 29,54 (q); 29,45 (q); 25,58 (q); 25,51 (q); 18,40 (q); 13,81 (q).

Preparación de 2-fenilacetaldehído que contiene microcápsulas de poliurea de referencia (microcápsulas fuera del ámbito de la presente invención, preparadas solamente para fines de comparación)

En un vaso de precipitados, 2-fenilacetaldehído (17,50 g, 146 mmol) y poliisocianato (Desmodur® N100, origen: Bayer AG, 1,17 g, 6,11 mmol) se mezclaron para proporcionar una solución amarilla. Esta solución se añadió a una solución de poli(alcohol vinílico) PVOH 18-88 (origen: Aldrich, 0,5 g) en agua (49,5 ml) y se preparó una emulsión por agitación Ultra-Turrax (S25N 18G) a 6500 rpm durante 4 min. El tamaño de la gota se controló por microscopio de luz. La emulsión se transfirió en un reactor de 250 ml y se agitó a 350 rpm a temperatura ambiente. Una solución de carbonato de guanidina (0,39 g, 4,36 mmol) en agua (1 ml) se añadió gota a gota a la emulsión durante 1 h. La mezcla de reacción se calentó desde temperatura ambiente hasta 70 °C durante 1 h, y después se agitó a 350 rpm a 70°C durante 2 h para proporcionar una dispersión blanca de microcápsulas.

La estabilidad de la dispersión de la microcápsula se verificó de acuerdo con un procedimiento descrito en el documento WO 2011/161618. La pérdida de masa de la dispersión como una función de tiempo se midió por análisis termogravimétrico a 50 °C. Después de la evaporación inicial del agua, un valle se observa en general con microcápsulas estables. Por el otro lado, si la masa continúa disminuyendo, esto indica la presencia de una cubierta porosa y microcápsulas inestables. La pérdida de masa de las microcápsulas de 2-fenilacetaldehído no fue estable, de este modo sugiriendo que las microcápsulas no pueden retener eficientemente el 2-fenilacetaldehído en su núcleo. Por el contrario, todas las microcápsulas acuerdo con la presente invención, como se preparan en los siguientes ejemplos, se encontraron por ser estables como se muestra por el hecho de que se observó un valle en los análisis termogravimétricos.

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Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (±)-3-(4-terc-butil-1-ciclohexen-1-il)propilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general se agitó a temperatura ambiente durante 22 h. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 9:1) proporcionó 8,15 g (83 %) de un aceite amarillo. RMN 1H (360 MHz): δ 8,04-7,97 (m, 2 H); 7,69-7,62 (m, 1 H); 7,55-7,47 (m, 2 H); 5,47-5,41 (m, 1 H); 4,37 (t, J = 6,7, 2 H); 2,12-1,68 (m, 9 H); 1,33-1,07 (m, 2 H); 0,86 (s, 9 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,46 (s); 164,00 (s); 135,80 (s); 134,89 (d); 132,49 (s); 130,02 (d); 128,89 (d); 122,27 (d); 66,03 (t); 44,11 (d); 33,48 (t); 32,18 (s); 29,62 (t); 27,23 (q); 26,79 (t); 26,37 (t); 24,21 (t).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (±)-7-hidroxi-3,7-dimetiloctilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 1:1) proporcionó 9,25 g (89 %) de un aceite amarillo. RMN 1H (360 MHz): δ 8,03-7,98 (m, 2 H); 7,70-7,63 (m, 1 H); 7,55-7,48 (m, 2 H); 4,50-4,37 (m, 2 H); 1,89-1,77 (m, 1 H); 1,69-1,53 (m, 2 H); 1,50-1,17 (m, 7 H); 1,21 (s, 6 H); 0,96 (d, J = 6,3, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,46 (s); 163,99 (s); 134,92 (d); 132,46 (s); 130,01 (d); 128,91 (d); 70,93 (s); 64,80 (t); 44,02 (t); 37,27 (t); 35,27 (t); 29,75 (d); 29,31 (q); 29,21 (q); 21,56 (t); 19,44 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (±)-4-fenilbutan-2-ilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 4:1) proporcionó 9,14 g (81 %) de un aceite amarillo. RMN 1H (360 MHz): δ 8,04-7,97 (m, 2 H); 7,70-7,62 (m, 1 H); 7,56-7,48 (m, 2 H); 7,32-7,25 (m, 2 H); 7,23-7,15 (m, 3 H); 5,29-5,18 (m, 1 H); 2,82-2,63 (m, 2 H); 2,17-2,04 (m, 1 H); 2,00-1,88 (m, 1 H); 1,43 (d, J = 7,1, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,64 (s); 163,76 (s); 140,95 (s); 134,86 (d); 132,50 (s); 129,96 (d); 128,93 (s); 128,52 (d); 128,35 (d); 126,12 (d); 73,34 (d); 37,41 (t); 31,63 (t); 19,94 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (±)-[4-y 3-(4-metil-3-pentenil)-3-ciclohexen-1-il]metilo

Como se describe anteriormente con (±)-[4-y 3-(4-metil-3-pentenil)-3-ciclohexen-1-il]metanol (4,40 g, 22,7 mmol, aprox. 7:3) en diclorometano (30 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 4:1) proporcionó 4,02 g (94 %) del producto como una mezcla de isómeros (aprox. 7:3). RMN 1H (360 MHz): δ 8,04-7,97 (m, 2 H); 7,70-7,62 (m, 1 H); 7,56-7,47 (m, 2 H); 5,45-5,35 (m, 1 H); 5,09 (t, J = 6,9, 1 H); 4,33-4,27 (m, 2 H); 2,24-1,91 (m, 8 H); 1,91-1,74 (m, 2 H); 1,68 (s, 3 H); 1,60 (s, 3 H); 1,46-1,20 (m, 1 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 186,48 (s); 164,08 (s); 137,75 (s); 134,90 (d); 131,47 (s); 130,00 (d); 128,92 (d); 124,22 (d); 118,83 (d); 70,29 (t); 37,61 (t); 32,96 (d); 31,27 (t); 28,16 (t); 26,40 (t); 25,71 (q); 25,60 (t); 17,69 (q). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 186,48 (s); 164,08 (s); 135,91 (s); 134,90 (d); 132,51 (s); 130,00 (d); 128,92 (d); 124,17 (d); 120,64 (d); 70,32 (t); 37,72 (t); 33,45 (d); 27,43 (t); 26,40 (t); 25,71 (q); 25,14 (t); 24,30 (t); 17,69 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (±)-[4-y 3-(4-hidroxi-4-metilpentil)-3-ciclohexen-1-il]metilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general con (±)-5-[4-y 5-(hidroximetil)-1-ciclohexen-1-il]-2metil-2-pentanol (9,00 g, 42,2 mmol, aprox. 4:1) en diclorometano (55 ml) para proporcionar 11,51 g (cuant.) de una mezcla de dos isómeros (aprox. 4:1), que contiene pequeñas cantidades de alcohol sin reaccionar. RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 186,49 (s); 164,08 (s); 137,68 (s); 134,93 (d); 132,45 (s); 129,99 (d); 128,93 (d); 119,03 (d); 70,96 (s); 70,25 (t); 43,49 (t); 37,93 (t); 32,96 (d); 29,21 (q); 28,11 (t); 27,26 (t); 25,55 (t); 22,35 (t). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 186,49 (s); 164,08 (s); 135,83 (s); 134,93 (d); 132,45 (s); 129,99 (d); 128,93 (d); 120,82 (d); 70,99 (s); 70,29 (t); 43,53 (t); 38,91 (t); 33,40 (d); 31,09 (t); 29,25 (q); 25,12 (t); 24,25 (t); 22,38 (t).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de 3-(3,3-y 1,1-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)propilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general con 3-(3,3-y 1,1-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-5il)propanol (6,00 g, 29,0 mmol, aprox. 3 :2) en diclorometano (36 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 20 h. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 9:1) proporcionó 4,72 g (88 %) de un aceite ligeramente amarillo como una mezcla de regioisómeros (aprox. 3 :2). RMN 1H (360 MHz): δ 8,01 (dd, J = 7,5, 1,2, 2 H); 7,66 (dt, J = 7,5, 1,2, 1 H); 7,52 (t, J = 7,9, 2 H); 7,14-6,94 (m, 3 H); 4,41 (t, J = 6,5, 2 H); 2,89-2,80 (m, 2 H); 2,73 (q, J = 7,7, 2 H); 2,16-2,05 (m, 2 H); 1,91 (t, J = 7,1, 2 H); 1,24 (s, 6 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 186,42 (s); 163,97 (s); 153,00 (s); 140,70 (s); 138,54 (s); 134,93 (d); 132,48 (s); 130,03 (d); 128,92 (d); 126,36 (d); 124,45 (d); 121,96 (d); 65,66 (t); 43,86 (s); 41,58 (t); 31,96 (t); 30,31 (t); 29,66 (t); 28,58 (q). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 186,42 (s); 163,97 (s); 150,57 (s); 143,19 (s); 138,76 (s); 134,93 (d); 132,48 (s); 130,03 (d); 128,92 (d); 126,53 (d); 124,52 (d); 122,02 (d); 65,66 (t); 43,62 (s); 41,52 (t); 31,76 (t); 30,19 (t); 29,97 (t); 28,64 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (±)-1-(3,5,5,6,8,8-hexametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftalenil)etilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general con (±)-1-(3,5, 5,6,8,8-hexametil-5,6,7,8-tetrahidro-2naftalenil)etanol (9,55 g, 36,7 mmol) en diclorometano (50 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La

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cromatografía en columna repetitiva (SiO2, heptano/éter 4:1 y 95:5) proporcionó 5,68 g (68 %) de un aceite incoloro. RMN 1H (360 MHz): δ 7,96-7,89 (m, 2 H); 7,66-7,58 (m, 1 H); 7,46 (t, J = 7,7, 2 H); 7,35 (s, 1 H); 7,14 (s, 1 H); 6,32 (q, J = 6,5, 1 H); 2,39 (s, 3 H); 1,92-1,79 (m, 1 H); 1,72-1,56 (m, 4 H); 1,40-1,17 (m, 10 H); 1,06 (d, J = 2,8, 3 H); 0,98 (d, J = 6,7, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,60 (s); 163,48 (s); 145,97 (s); 142,87 (s); 135,63 (s); 134,79 (d); 132,50 (s); 131,92 (s); 131,87 (s); 129,99 (d); 128,97 (d); 128,85 (d); 123,49 (d); 123,39 (d); 72,14 (d); 43,67 (t); 37,50 (s); 34,53 (d); 34,17 (s); 32,43 (q); 32,14 (q); 32,03 (q); 28,53 (q); 24,99 (q); 24,92 (q); 21,34 (q); 18,86 (q); 16,82 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de ((6S,7S)-3,5,5,6,7,8,8-heptametil-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)metilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general con ((6S,7S)-3,5,5,6,7,8,8-heptametil-5,6,7,8tetrahidronaftalen-2-il)metanol (10,15 g, 39,0 mmol) y DCC en diclorometano (20 ml) se añadió durante 45 min y se agitó a temperatura ambiente durante 75 h. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 4:1) proporcionó 8,09 g (91 %) del producto. RMN 1H (360 MHz): δ 7,99-7,93 (m, 2 H); 7,66-7,59 (m, 1 H); 7,51-7,43 (m, 2 H); 7,37 (s, 1 H); 7,18 (s, 1 H); 5,40 (s, 2 H); 2,37 (s, 3 H); 1,64-1,51 (m, 2 H); 1,30 (s, 6 H); 1,08 (s, 6 H); 0,96 (d, J = 6,3, 6 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,29 (s); 163,92 (s); 146,70 (s); 143,56 (s); 134,85 (d); 133,98 (s); 132,49 (s); 129,97 (d); 129,65 (s); 129,24 (d); 129,01 (d); 128,85 (d); 66,57 (t); 39,20 (d); 37,68 (s); 37,51 (s); 29,50 (q); 29,38 (q); 25,58 (q); 25,46 (q); 18,68 (q); 13,80 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (±)-3,5,6,6-tetrametil-4-metileneheptan-2-ilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general con (±)-3,5,6,6-tetrametil-4-metileneheptan-2-ol (6,16 g, 33,4 mmol, isómero mayor de varios isómeros de doble enlace) en diclorometano (70 ml). La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 9:1) proporcionó 4,69 g (80 %) de un aceite amarillo como una mezcla de varios isómeros. RMN 1H (360 MHz): δ 8,03-7,93 (m, 2 H); 7,69-7,60 (m, 1 H); 7,55-7,45 (m, 2 H); 5,32-5,19 (m, 1 H); 5,04-4,87 (m, 2 H); 2,63-2,52 (m, 1 H); 2,09 (q, J = 7,3, 1 H); 1,29 (d, J = 6,3, 3 H); 1,09 (d, J = 7,1, 3 H); 0,99 (d, J = 7,1, 3 H); 0,89 (s, 9 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 186,56 (s); 163,66 (s); 154,48 (s); 134,79 (d); 132,59 (s); 129,98 (d); 128,88 (d); 111,21 (t); 76,08 (d); 49,37 (d); 46,05 (d); 34,23 (s); 27,66 (q); 16,66 (q); 14,50 (q); 12,49 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (Z)-3,7-dimetil-2,6-octadienilo

Como se describe anteriormente en el procedimiento general, con el DCC se añadió durante 50 min. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 8:2) proporcionó 9,55 g (93 %) de un aceite ligeramente amarillo. RMN 1H (360 MHz: δ 8,03-7,97 (m, 2 H); 7,69-7,61 (m, 1 H); 7,54-7,47 (m, 2 H); 5,48 (dt, J = 7,1, 1,1, 1 H); 5,14-5,02 (m, 1 H); 4,88 (dd, J = 7,3, 1,0, 2 H); 2,23-2,15 (m, 2 H); 2,15-2,06 (m, 2 H); 1,80 (s, 3 H); 1,67 (s, 3 H); 1,60 (s, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,42 (s); 163,89 (s); 144,50 (s); 134,84 (d); 132,55 (s); 132,43 (s); 130,04 (d); 128,86 (d); 123,38 (d); 117,92 (d); 62,72 (t); 32,26 (t); 26,59 (t); 25,68 (q); 23,55 (q); 17,67 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (E)-3,7-dimetil-2,6-octadienilo

Una solución de etilo 2-oxo-2-fenilacetato de (17,6 g, 99 mmol), (E)-3,7-dimetil-2,6-octadienol (18,5 g, 120 mmol) y NaOCH3 (30 % in metanol, 1,5 ml) en ciclohexano (170 ml) se calentó a reflujo por 72 h. Después del enfriamiento a temperatura ambiente la mezcla de reacción se recuperó en éter, se lavó con agua (pH = 7), se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 8:2) proporcionó 14,5 g (52 %) de un aceite ligeramente amarillo. RMN 1H (360 MHz): δ 8,04-7,97 (m, 2 H); 7,69-7,62 (m, 1 H); 7,55-7,46 (m, 2 H); 5,52-5,54 (m, 1 H); 5,13-5,04 (m, 1 H); 4,91 (d, J = 7,2, 2 H); 2,20-2,03 (m, 4 H); 1,78 (s, 3 H); 1,67 (s, 3 H); 1,60 (s, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,46 (s); 163,90 (s); 144,40 (s); 134,85 (d); 132,58 (s); 132,03 (s); 130,04 (d); 128,87 (d); 123,55 (d); 117,07 (d); 63,00 (t); 39,56 (t); 26,24 (t); 25,68 (q); 17,70 (q); 16,63 (q).

Preparación de 2-oxopropanoato de (E)-3,7-dimetil-2,6-octadienilo

Una solución de ácido 2-oxopropanoico (3,40 g, 38,6 mmol), DMAP (0,48 g, 3,9 mmol) y (E)-3,7-dimetil-2,6octadienol (10,00 g, 64,8 mmol) en diclorometano (90 ml) se enfrió en un baño de hielo antes de que una solución de DCC (9,18 g, 44,5 mmol) en diclorometano (45 ml) se agregara durante 30 min. La mezcla de reacción se agitó durante 10 min a 0°C, después a temperatura ambiente por aprox. 5 h. El precipitado formado en la reacción se filtró y lo filtrado se recuperó en éter, se lavó con agua (3x), HCl (10 %, 3x), una solución saturada de NaHCO3 (3x) y agua. La capa orgánica se secó (Na2SO4) y se concentró. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 4:1) proporcionó 4,68 g (53 %) de un aceite ligeramente amarillo. RMN 1H (360 MHz): δ 5,44-5,36 (m, 1 H); 5,12-5,03 (m, 1 H); 4,77 (d, J = 7,1, 2 H); 2,47 (s, 3 H); 2,16-2,00 (m, 4 H); 1,74 (s, 3 H); 1,68 (s, 3 H); 1,60 (s, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 192,10 (s); 160,83 (s); 144,13 (s); 131,98 (s); 123,56 (d); 116,96 (d); 63,24 (t); 39,54 (t); 26,75 (q); 26,19 (t); 25,68 (q); 17,70 (q); 16,57 (q).

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Preparación de 2-ciclohexil-2-oxoacetato de (±)-(2,4-dimetil-3-ciclohexen-1-il)metilo

Cloruro de oxalilo (10 ml, 116 mmol) se añadió gota a gota a una solución agitada de (±)-(2,4-dimetilciclohex-3-en-1il)metanol (32,48 g, 233 mmol, cis/trans aprox. 4:1) en piridina (270 ml) a 0 °C durante un periodo de 15 min. La solución se dejó calentar hasta temperatura ambiente y, después de 21 h, se vertió en agua fría, se extrajo con éter dietílico (2x), H2SO4 (10 %) (2x), NaHCO3 (sat.) y NaCl (sat.). La capa orgánica se secó (Na2SO4) y se concentró. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 8:2) proporcionó 32,85 g (85 %) de (±)-bis[(2,4-dimetil-3-ciclohexen-1il)metil]oxalato como un aceite ligeramente amarillo (mezcla de isómeros cis/trans aprox. 4:1). RMN 1H (360 MHz, isómero mayor): δ 5,36-5,28 (m, 1 H); 4,21 (dd, J = 7,5, 2,0; 2 H); 2,42-2,29 (m, 1 H); 2,17-2,05 (m, 1 H); 2,05-1,80 (m, 2 H); 1,68-1,38 (m, 2 H); 1,64 (s, 3 H); 0,88 (d, J = 7,1, 3 H). RMN 1H (360 MHz, isómero menor): δ 5,20-5,15 (m, 1 H); 4,39-4,14 (m, 2 H); 2,42-2,29 (m, 1 H); 2,17-2,05 (m, 1 H); 2,05-1,80 (m, 2 H); 1,68-1,38 (m, 2 H); 1,64 (s, 3 H); 1,02 (d, J = 6,7 3 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 158,17 (s); 133,05 (s); 126,48 (d); 68,62 (t); 35,74 (d); 30,57 (d); 29,15 (t); 23,47 (q); 21,21 (t); 15,67 (q). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 158,17 (s); 133,05 (s); 126,39 (d); 69,62 (t); 39,55 (d); 32,03 (d); 28,70 (t); 24,67 (t); 20,57 (q); 15,67 (q).

Un reactivo Grignard preparado a partir de 1-bromociclohexano recientemente destilado (11,7 g, 71,7 mmol) y magnesio (1,9 g, 78,2 mmol) en THF (72 ml) se añadió gota a gota a una solución agitada de (±)-bis[(2,4-dimetil-3ciclohexen-1-il)metil]oxalato (26,4 g, 78,9 mmol) en THF (180 ml) a -78 °C. La mezcla se calentó lentamente a -10 °C, se inactivó con una solución saturada de NH4Cl (100 ml). Se observó la formación de un precipitado blanco. La mezcla de reacción se extrajo con éter (2x) y agua (3x) y la fase orgánica se secó sobre Na2SO4. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 8:2) proporcionó 21,4 g de producto bruto que todavía contiene bis[(2,4-dimetil-3ciclohexen-1-il)metil]oxalato. MPLC de 0,5 g de la mezcla bruta en una columna Lobar® (SiO2 Merck S16O-C, heptano/éter 9:1) finalmente proporcionó 0,22 g del producto puro como un aceite ligeramente amarillo (mezcla de isómeros cis/trans aprox. 4:1). RMN 1H (360 MHz,): δ 5,35-5,29 (m, 1 H, isómero mayor); 5,21-5,15 (m, 1 H, isómero menor); 4,35-4,12 (m, 2 H, isómero menor); 4,18 (dd, J = 7,7, 2,9, 2 H, isómero mayor); 3,06-2,93 (m, 1 H); 2,42-2,28 (m, 1 H); 2,16-2,04 (m, 1 H); 2,04-1,63 (m, 10 H); 1,64 (s, 3 H); 1,63-1,42 (m, 2 H); 1,42-1,14 (m, 5 H); 1,02 (d, J = 6,7, 3 H, isómero menor); 0,88 (d, J = 6,7, 3 H, isómero mayor). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 197,65 (s); 162,34 (s); 133,08 (s); 126,51 (d); 67,83 (t); 46,44 (d); 35,85 (d); 30,60 (d); 29,22 (t); 27,42 (t); 25,73 (t); 25,29 (t); 23,48 (q); 21,27 (t); 15,67 (q). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 197,65 (s); 162,34 (s); 133,08 (s); 126,43 (d); 68,75 (t); 46,44 (d); 39,66 (d); 32,05 (d); 28,75 (t); 27,42 (t); 25,73 (t); 25,29 (t); 24,79 (t); 20,57 (q); 15,67 (q).

Preparación de 2-oxo-2-fenilacetato de (1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexilo

Cloruro de oxalilo (6,11 g, 48,1 mmol) se añadió gota a gota a una solución agitada de (-)-mentol (15,00 g, 96,0 mmol) En piridina (124 ml) a 0°C durante un periodo de 15 min. La solución se dejó calentar hasta temperatura ambiente y, después de 24 h, se vertió en H2SO4 (50 %, 200 ml) y hielo. Se añadió éter (200 ml) y la fase orgánica tratada se extrajo nuevamente con H2SO4 (50 %, 200 ml), se lavó con una solución saturada de NaCl y una solución saturada de NaHCO3 (2x). La capa orgánica se secó (Na2SO4) y se concentró. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 9:1) proporcionó 16,02 g (91 %) de bis((1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexil)oxalato como un aceite incoloro. RMN 1H (400 MHz): δ 4,82 (td, J = 10,9, 4,6, 2 H); 2,11-2,03 (m, 2 H); 1,94-1,84 (m, 2 H); 1,75-1,66 (m, 4 H); 1,581,45 (m, 4 H); 1,18-1,02 (m, 4 H); 0,97-0,84 (m, 2 H); 0,93 (d, J = 6,7, 6 H); 0,91 (d, J = 6,7, 6 H); 0,79 (d, J = 6,7, 6 H). RMN 13C (100,6 MHz): δ 158,20 (s); 77,54 (d); 46,42 (d); 40,28 (t); 34,06 (t); 31,44 (d); 26,41 (d); 23,66 (t); 21,94 (q); 20,56 (q); 16,48 (q).

Un reactivo Grignard preparado a partir de bromobenceno (2,36 g, 15,0 mmol) y magnesio (0,39 g, 16,0 mmol) en THF (25 ml) se añadió gota a gota a una solución agitada de bis((1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexil)oxalato (5,00 g, 13,7 mmol) en THF (25 ml) a -78 °C. La mezcla se calentó lentamente a temperatura ambiente, se inactivó con una solución saturada de NH4Cl (50 ml) y hielo. La mezcla de reacción se extrajo con éter (2x) y agua (2x) y la fase orgánica se secó (Na2SO4). La cromatografía en columna repetitiva (SiO2, heptano/éter 9:1) proporcionó 1,28 g (32 %) del producto puro como un aceite ligeramente amarillo. RMN 1H (400 MHz): δ 8,01-7,96 (m, 2 H); 7,69-7,62 (m, 1 H); 7,55-7,48 (m, 2 H); 5,01 (td, J = 11,0, 4,6, 1 H); 2,222,14 (m, 1 H); 2,01-1,91 (m, 1 H); 1,78-1,68 (m, 2 H); 1,64-1,48 (m, 2 H); 1,25-1,05 (m, 2 H); 0,98-0,83 (m, 1 H); 0,96 (d, J = 6,7, 3 H); 0,91 (d, J = 7,2, 3 H); 0,85 (d, J = 6,7, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz): δ 186,80 (s); 163,91 (s); 134,78 (d); 132,61 (s); 129,91 (d); 128,91 (d); 76,98 (d); 46,86 (d); 40,66 (t); 34,09 (t); 31,56 (d); 26,20 (d); 23,39 (t); 21,97 (q); 20,67 (q); 16,18 (q).

Alternativamente, este compuesto también se preparó de manera similar al procedimiento general descrito anteriormente.

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Preparación de 2-(4-metilciclohexil)-2-oxoacetato de (R)-3,7-dimetil-6-octenilo

Un reactivo Grignard preparado a partir de 1-bromo-4-metilciclohexano (20,0 g, 0,11 mol) y magnesio (2,9 g, 0,12 mol) en THF (110 ml) se añadió gota a gota (durante un periodo de 80 min) a una solución mecánicamente agitada de oxalato dietílico (16,0 g, 0,11 mol) en THF (250 ml) a -78° C. La mezcla se dejó agitar durante 2 h y después se calentó lentamente hasta 0 °C. Se añadió una solución saturada de NH4Cl (100 ml) y se observó la formación de un precipitado blanco. La extracción con éter dietílico (2x), lavado con agua, secado (Na2SO4) y concentración proporcionó 22,6 g del compuesto bruto. La destilación Kugelrohr de 10 g (100 °C/2 mbar) proporcionó 7,74 g (76 %) de 2-(4-metilciclohexil)-2-oxoacetato de etilo como un aceite ligeramente amarillo (mezcla de isómeros cis/trans aprox. 1:3). RMN 1H (360 MHz): δ 4,36 (q, J = 7,1, 2 H (isómero menor)); 4,32 (q, J = 7,1, 2 H (isómero mayor)); 3,19-3,08 (m, 1 H (isómero menor)); 2,96 (tt, J = 3,4, 12,1, 1 H (isómero mayor)); 1,99-1,75 (m, 4 H); 1,69-1,51 (m, 1 H); 1,45-1,15 (m, 3 H); 1,39 (t, J = 7,1, 3 H (isómero menor)); 1,37 (t, J = 7,1, 3 H (isómero mayor)); 1,10-0,83 (m, 4 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 197,71 (s); 161,90 (s); 62,20 (t); 46,26 (d); 34,08 (t); 32,03 (d); 27,59 (t); 22,42 (q); 14,05 (q). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 198,28 (s); 162,59 (s); 62,08 (t); 43,81 (d); 30,99 (t); 30,33 (d); 24,39 (t); 20,66 (q); 13,94 (q).

Una solución de 2-(4-metilciclohexil)-2-oxoacetato de etilo (5,0 g, 25 mmol), de (R)-3,7-dimetil-6-octenol (4,74 g, 30 mmol) y NaOCH3 (0,5 ml, 30 % in metanol) en ciclohexano (50 ml) se calentó con un separador de agua a reflujo por 2 días. Después del enfriamiento a temperatura ambiente, se añadió éter y la fase orgánica se lavó con una solución saturada de NaCl, se secó (Na2SO4), se filtró y se concentró. La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 7:3 y heptano/éter 95:5) proporcionó 1,16 g (15 %) del producto puro como un aceite incoloro como una mezcla de isómeros cis/trans (aprox. 1:3). RMN 1H (360 MHz): δ 5,13-5,04 (m, 1 H); 4,36-4,22 (m, 2 H); 3,17-3,05 (m, 1 H (isómero menor)); 2,94 (tt, J = 3,4, 12,1, 1 H (isómero mayor)); 2,10-1,86 (m, 4 H); 1,84-1,71 (m, 3 H); 1,70-1,47 (m, 3 H); 1,68 (s, 3 H); 1,60 (s, 3 H); 1,44-1,14 (m, 5 H); 1,07-0,87 (m, 7 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 197,70 (s); 162,03 (s); 131,50 (s); 124,38 (d); 64,72 (t); 46,34 (d); 36,90 (t); 35,20 (t); 34,07 (t); 32,02 (d); 29,43 (d); 27,54 (t); 25,71 (q); 25,36 (t); 22,41 (q); 19,34 (q); 17,66 (q). RMN 13C (90,6 MHz, isómero menor): δ 198,29 (s); 162,77 (s); 131,50 (s); 124,38 (d); 64,58 (t); 43,84 (d); 36,90 (t); 35,20 (t); 30,98 (t); 30,36 (d); 29,43 (d); 25,71 (q); 25,36 (t); 24,38 (t); 20,69 (q); 19,34 (q); 17,66 (q).

Preparación de 2-(4-metilciclohexil)-2-oxoacetato de (E)-3,7-dimetil-2,6-octadienilo

Como se describe en el Ejemplo anterior con (E)-3,7-dimetil-2,6-octadienol (4,62 g, 30 mmol). La cromatografía en columna (SiO2, heptano/éter 8:2 y heptano/éter 95:5) proporcionó 1,97 g (26 %) del producto puro (mezcla de isómeros cis/trans (aprox. 1:5). RMN 1H (360 MHz): δ 5,45-5,36 (m, 1 H); 5,13-5,03 (m, 1 H); 4,80 (d, J = 7,1, 2 H (isómero menor)); 4,76 (d, J = 7,5, 2 H (isómero mayor)); 3,16-3,08 (m, 1 H (isómero menor)); 2,95 (tt, J = 3,4, 12,1, 1 H (isómero mayor)); 2,18-2,00 (m, 4 H); 1,98-1,87 (m, 2 H); 1,84-1,50 (m, 3 H); 1,74 (s, 3 H); 1,68 (s, 3 H); 1,60 (s, 3 H); 1,48-1,16 (m, 3 H); 1,070,82 (m, 1 H); 0,90 (d, J = 6,7, 3 H). RMN 13C (90,6 MHz, isómero mayor): δ 197,77 (s); 161,93 (s); 143,97 (s); 131,97 (s), 123,58 (d), 117,13 (d); 62,92 (t); 46,35 (d); 39,54 (t); 34,09 (t); 32,03 (d); 27,57 (t); 26,22 (t); 25,68 (q); 22,43 (q); 17,69 (q); 16,58 (q).

Ejemplo 2

Preparación de microcápsulas de melamina-formaldehído de acuerdo con la invención

Procedimiento de Preparación General

Una pro-fragancia fotolábil de 2-oxoacetato de fórmula (I) se emulsionó por agitación Ultra-Turrax con una solución de Urecoll® (Urecoll® SMV:resina de formaldehído de melamina eterificada, solución acuosa con un contenido no volátil de aprox. 78,8 %, origen: BASF) y un estabilizante coloidal (un copolímero de ácido acrílico y acrilamida) (20 % en peso, origen: Aldrich) en agua para obtener una suspensión. La suspensión fue una emulsión estable de aceite/agua con resina en la interfaz. La mezcla se introdujo en el reactor y se calentó en una manera generalmente conocida para lograr la polimerización y reticulación de la resina, y de este modo proporcionar una cubierta polimérica rígida que rodea la gota de aceite. Con el fin de obtener el mismo tamaño de microcápsula para todas las síntesis, la velocidad de agitación del Ultra-Turrax se adaptó en consecuencia.

En esta manera, se preparó una serie de microcápsulas de acuerdo con la invención, designada por las letras A1 a K1, como se describe en la Tabla I a continuación, y todas comprenden como pro-fragancia (I) el 2-oxo-2fenilacetato de (E)-3,7-dimetil-2,6-octadienilo obtenido como se describe en el Ejemplo 1.

Para las síntesis de las microcápsulas A1 a E1 (cantidad de Urecoll®, véase Tabla I a continuación) la velocidad de agitación fue 24000 rpm, mientras para la síntesis de las microcápsulas F1 a K1 (cantidad de Urecoll®, véase Tabla abajo) se usó una velocidad de agitación de 12000 rpm.

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TABLA V: Composición de microcápsulas de poliurea de 2-oxo-2-fenilacetato de 2-feniletilo con diferentes grosores de cubierta.

Cápsulas

Ingrediente ( % en peso): A4 B4 C4 D4 E4 F4 G4 H4

Desmodur® N-100: 1,66 0,82 2,54 2,67 0 1,76 1,76 0,84

Takenate® D-110N: 0 0 0 0 5,18 0 0 1,71

2-oxo-2-fenilacetato de 2feniletilo: 24,62 24,54 25,06 39,99 38,78 26,10 26,11 25,11

cloruro de piren-1ilmetanaminio: 0,01 0,01 0,01 0,02 0,001 0,001 0,001 0,001

carbonato de guanidina: 0,55 0,28 0,85 0,91 0,87 0,29 0,44 0,56

guanazol: 0 0 0 0 0 0,32 0,16 0

PVOH 8-88: 0,70 0,72 0,69 0,54 0,69 0,69 0,69 0,69

agua: 72,46 73,63 70,85 55,87 54,63 70,83 70,83 71,08

Total ( % en peso): 100 100 100 100 100 100 100 100

Resina equivalente (%): 100 50 150 100 100 100 100 100

Nota: Las microcápsulas A4 y D4 tienen la misma relación aceite/cubierta pero una diferente relación aceite/agua. Esta composición sugiere que tienen el mismo espesor de cubierta como una función de su tamaño y de este modo se espera sean comparables en sus propiedades.

Preparación de microcápsulas de poliurea I4, de acuerdo con la invención, que comprenden un perfume 5 modelo y, como pro-fragancia, 2-oxo-2-fenilacetato de 2-feniletilo que libera 2-fenilacetaldehído.

En un vaso de precipitados, un poliisocianato (Takenate® D-110N, 5,36 g, 14,03 mmol) y cloruro de piren-1ilmetanaminio (38,50 mg, 0,14 mmol) se disolvieron en un perfume de modelo (20,14 g, Tabla VI) y 2-oxo-2fenilacetato de 2-feniletilo (20,00 g, 79,00 mmol) para proporcionar una solución. Una emulsión de la fase orgánica en una solución acuosa de PVOH 18-88 (1 % en peso, 54,90 g) se preparó por agitación Ultra-Turrax (S25N 10G) a

10 6500 rpm por 4 min y finalmente a 13500 rpm por 2 min. El tamaño de la gota se controló por microscopio de luz. La emulsión después se introdujo a temperatura ambiente en un reactor de 250 ml y se agitó a una velocidad de 350 rpm con un ancla. Una solución de carbonato de guanidina (0,90 g, 10,03 mmol) en agua (2 ml) se añadió gota a gota a la emulsión por 1 h. La mezcla de reacción se calentó desde temperatura ambiente a 70 °C durante 1 h, y después se mantuvo a 70 °C durante 2h para proporcionar una dispersión blanca.

15 TABLA VI: Composición del perfume modelo.

Ingrediente: Peso (g)

Romascone® (origen; Firmenich SA): 20

Verdox® (origen: International Flavors and Fragances): 20

4-terc-butil-1-ciclohexilacetato (Dorisyl): 20

3-(4-isopropilfenil)-2-metilpropanal: 20

SalicynileTM (origen: Firmenich SA): 20

Influencia del espesor de cubierta y composición de cubierta de microcápsulas de poliurea en cinéticas de liberación

Medición del espesor de cubierta de microcápsulas A4, B4 y C4

El espesor y el diámetro de las microcápsulas se determinaron por AFM (en un Nanoscopio IV, NS4-1, Digital

20 Instruments). Las tres diferentes dispersiones de microcápsulas (30 mg) se diluyeron en acetona y depositaron (5 µl) en una hoja de mica y se secaron al aire a temperatura ambiente durante 24 h. El espesor de la hoja única de las cápsulas fue después estimado como la altura media de la región plana de una cápsula colapsada seca. El espesor de la cubierta se trazó como una función del diámetro de la cápsula para cada muestra (véase la Figura 1).

Cinéticas de liberación como una función del espesor de la cubierta (sin frotar)

25 Cada muestra de microcápsulas se centrifugó a 500 rpm y después a 2000 rpm para proporcionar dos poblaciones, la primera centrada a 6 micrómetros, la segunda centrada a 20 micrómetros. De acuerdo con las mediciones de AFM, las cápsulas con un diámetro de 6 micrómetros deben tener una cubierta delgada, mientras las cápsulas a 20 micrómetros deben tener una cubierta gruesa.

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