ES2633137T3 - Dispositivos para la administración transdérmica de fármacos - Google Patents

Abstract

Un dispositivo de administración transdérmica de fármacos que comprende: medios que comprenden un número de agujas (10) para perforar la piel (4) de un paciente para formar varios poros (20) en la piel (4); varios portadores (12) para cargar un fármaco (14) que ha de ser administrado; y medios para aplicar cada portador (12) a un poro (20) para administrar el fármaco (14) al poro (20); caracterizado porque los medios para aplicar los portadores (12) a los poros (20) son operable siguiendo la remoción de las agujas (10) de la piel (4).

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

DESCRIPCION

Dispositivos para la administracion transdermica de farmacos Campo tecnico

La invencion versa acerca del campo de administracion transdermica de farmacos al cuerpo de un paciente. En particular, versa acerca de la administracion de farmacos a traves de poros creados anteriormente en la piel.

En aras de la brevedad, se utiliza el termino “farmacos” en la presente memoria para hacer referencia a cualquier sustancia biologicamente activa que puede ser preciso introducir en el cuerpo de un paciente para proporcionar un efecto terapeutico, cosmetico o nutricional. El paciente puede ser un ser humano o un animal no humano. “Transdermico” hace referencia a la administracion a traves de la piel del paciente o a traves de cualquier otro tejido superficial accesible, tal como la cornea o el interior de la cavidad bucal.

Antecedentes de la invencion

Se han descrito procedimientos para mejorar la permeacion cutanea de farmacos utilizando un dispositivo que pone progresivamente microagujas en contacto con la piel, por ejemplo formando un conjunto de microagujas directamente sobre un rodillo o, segun se describe en la solicitud de patente internacional WO 2008/125798, formando un conjunto de microagujas en un parche fijado a una correa que se desplaza sobre un conjunto de rodillos. Se ha demostrado que este procedimiento es mejor al simplemente ejercer presion con un conjunto plano de microagujas contra la piel. Eso es debido a que se requiere menos fuerza de insercion y porque, dado que se inserta un conjunto de agujas fila a fila, tambien se aumenta la reproductibilidad de la dosis con independencia del operario.

La principal barrera para la administracion de farmacos a traves de la piel es el estrato corneo, que es una capa externa dura de celulas dermicas muertas. Las microagujas pueden ser huecas para proporcionar un canal para la administracion de un farmaco fluido a traves del estrato corneo, o pueden ser macizas y estar recubiertas simplemente con el farmaco que ha de ser administrado. De forma alternativa, se puede utilizar un dispositivo que comprende microagujas macizas para alterar el estrato corneo y/o para crear poros a traves del mismo para mejorar su permeabilidad a un farmaco que se aplica subsiguientemente a la superficie de la piel; por ejemplo, en forma de un gel o en un parche. Sin embargo, debido a que las agujas solo perforan una proporcion pequena del area superficial de piel que esta siendo tratada, la mayorfa de la formulacion del farmaco aplicado subsiguientemente no entra en los poros, sino que permanece en la superficie de la piel. Esto es contrario a los requisitos de la mayorfa de los organismos que gobiernan el alta de farmacos, en el sentido de que se deberfa aplicar una cantidad minima de farmaco, y que deberfa haber presente un exceso mfnimo tras la aplicacion. Tambien es un desperdicio de un producto potencialmente caro.

Sumario de la invencion

La invencion proporciona un dispositivo de administracion transdermica de farmacos segun se define en la reivindicacion 1. Se definen caracterfsticas preferidas pero no esenciales de la invencion en las reivindicaciones dependientes.

Al administrar el farmaco unicamente en las ubicaciones de los poros formados anteriormente, se puede administrar una cantidad controlada de la formulacion del farmaco precisamente donde puede desplazarse a traves de los poros para penetrar en el estrato corneo y ser absorbida por el cuerpo. Habra un desperdicio mfnimo del farmaco dejado sobre la superficie de la piel e inaccesible para el cuerpo. El farmaco puede ser administrado en las entradas de los poros, especialmente si esta en estado fluido. Se coloca el farmaco por medio de los portadores directamente en el interior de los poros, por debajo del estrato corneo, desde los cuales puede ser propagado y dispersado a traves del cuerpo como otros tratamientos administrados transdermicamente. Esto es adecuado para formulaciones farmacologicas en diversos estados, incluyendo farmacos solidos (en polvo o material particulado).

El medio para formar poros en la piel comprende una pluralidad de agujas. Entonces, se puede utilizar un mecanismo comun para colocar las agujas y los portadores del farmaco para garantizar un alineamiento coherente entre los mismos. Sin embargo, se pueden utilizar otros medios mecanicos o no mecanicos para formar poros en zonas determinadas de la piel, for ejemplo por ablacion laser.

Dibujos

Las Figuras 1a y 1b ilustran dos etapas en el procedimiento de administracion de farmacos a un paciente utilizando un dispositivo segun una primera realizacion de la invencion.

Las Figuras 2a y 2b ilustran dos etapas en el procedimiento de administracion de farmacos a un paciente utilizando un dispositivo segun una segunda realizacion de la invencion.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Las Figuras 1a y 1b son vistas esquematicas de un dispositivo de administracion transdermica de farmacos que comprende una estructura 2 que se mantiene en una posicion fija en un area de tratamiento de la piel 4 de un paciente. Un eje 6 se extiende entre lados opuestos de la estructura 2 en una orientacion generalmente paralela a la superficie de la piel 4. El eje porta un bloque 8 con un conjunto de microagujas10 en una cara y un conjunto de microestructuras 12 en la cara opuesta. Los dos conjuntos 10, 12 comparten una disposicion identica. En la vista lateral de la Figura 1, solo son visibles una unica fila de microagujas 10 y una unica fila de microestructuras 12, pero en la practica cada conjunto se extendera sobre una superficie bidimensional del bloque 8.

Se pueden formar las microagujas 10 utilizando cualquier procedimiento adecuado tal como moldeo o micromecanizado. Pueden tener un diametro en el intervalo desde unas decenas de micrometros hasta mas de un milfmetro; y una longitud tfpicamente algunas veces mayor que su anchura. Prefe rente me nte, la longitud es suficiente para penetrar en el estrato corneo de la piel, pero no es suficientemente grande para que las agujas alcancen las terminaciones nerviosas que se encuentran mas profundas en la piel.

Preferentemente, las microestructuras 12 son elementos alargados tales como varillas o postes. A diferencia de las microagujas convencionales, estas estan formadas para que tengan puntas romas. Preferentemente, las puntas son planas, es decir, generalmente planas y perpendiculares a los ejes largos de las microestructuras 12. Se pueden producir las microestructuras 12, al igual que las microagujas 10, de cualquier tipo adecuado de plastico, ceramica o metal, y deberfan tener una dimension y una forma que permitan la insercion del farmaco directamente en el poro creado por la microaguja. Para conseguir esto la microestructura puede bien permanecer por encima del estrato corneo, actuando exclusivamente para forzar al farmaco a entrar a traves del poro, o bien puede estar conformada de manera que pueda penetrar en el poro ya creado por la microaguja, administrando, de esta manera, el farmaco directamente a una region mas profunda en la piel. Por lo tanto, la microestructura puede ser menor que el poro creado por la microaguja para permitir que sea insertada en la piel segun fuerza al farmaco a entrar a traves de la misma, o puede estar inclinada o achaflanada de forma que, aunque la microestructura pueda ser mayor que el poro creado, o mayor que las agujas utilizadas para crear los poros, seguira pudiendo penetrar en el poro y empujar el farmaco mas profundamente en la piel.

Se puede cargar un farmaco en cualquier formulacion adecuada en las puntas de las microestructuras 12. Si la formulacion tiene forma solida, se pueden fijar una o mas partfculas 14 de ella a las puntas utilizando un adhesivo en el que las partfculas son insolubles. De forma alternativa, las partfculas 14 pueden estar fijadas mediante una atraccion electrostatica para evitar el uso de cualquier adhesivo que pueda causar la degradacion o el debilitamiento de las partfculas durante su almacenamiento. Se concentrara una carga estatica en las puntas de los portadores y se puede alentar que se fijen ahf las partfculas 14. Se pueden cargar las partfculas de tipo metalico en las puntas de las microestructuras utilizando la atraccion magnetica.

Cada extremo del eje 6 del dispositivo de administracion de farmacos esta montado en un mecanismo 16 que permite que el eje 6 se mueva hacia la piel 4, y se aleje de la misma, del paciente. El movimiento hacia la piel puede efectuarse mediante presion manual, segun se muestra mediante el par de flechas 18 de doble punta en las Figuras 1a y 1b. El movimiento puede ser guiado por una ranura (no mostrada); y se pueden proporcionar resortes de retorno (no mostrados) para retraer el eje 6 alejandolo de la piel 4 hasta su posicion de reposo. Se comprendera que el dibujo es puramente esquematico. En la practica, se tendrfa que proporcionar una tapa para evitar un contacto accidental del usuario con las microagujas 10 o las microestructuras 12 orientadas hacia arriba. Se podrfa proporcionar un mecanismo para garantizar que el eje 6 permanezca a nivel. El movimiento del eje 6 hacia la piel, y alejandose de la misma, podrfa estar automatizado en vez efectuarse manualmente; y se podrfan proporcionar medios para regular la fuerza de impacto con la piel 4.

Esta accion de “estampado” se lleva a cabo primero con las microagujas 10 orientadas hacia la piel 4, segun se muestra en la Fig. 1 a para perforar el estrato corneo y crear un conjunto de poros 20, mostrado en la Fig. 1b. Entonces, se hace girar el bloque 2 180° en torno al eje 6, segun se muestra mediante una flecha curvada 22, de forma que las microestructuras 12 esten orientadas ahora hacia la piel 4 y alineadas perfectamente con los poros preformados 20. Entonces, se repite la misma accion de estampado, de forma que las microestructuras 12 entren en los poros respectivos 20 y cada una deposita su carga de farmaco 14 a una profundidad predeterminada en el interior del poro 20.

El bloque 8 no esta limitado a un unico conjunto de microagujas 10 y a un unico conjunto de microestructuras separados 180°. Podrfa haber multiples de tales conjuntos distribuidos angularmente en torno a la superficie de un cilindro o las caras de un prisma. Entonces, se proporcionarfan medios de indexacion para girar el bloque 8 manual o automaticamente un angulo apropiado para garantizar la orientacion precisa del bloque 8 con el tipo deseado de conjunto orientado hacia la piel 4. De esta forma, se podrfa administrar sucesivamente mas de un tipo de farmaco en un unico conjunto de poros 20.

Los conjuntos de microagujas 10 y microestructuras 12 podrfan ser formados como parches separados para adjuntarse a la superficie del bloque 8, a menos que puedan ser posicionadas de manera suficientemente precisa. Alternativamente, los conjuntos se podrfan proporcionar de manera alterna a lo largo de la superficie de una correa

(no mostrada) que esta envuelta alrededor de un bloque cilfndrico 8, con medios para rotar el cilindro para avanzar la correa a traves de una distancia predeterminada y traer al siguiente conjunto a la posicion correcta.

Las Figuras 2a y 2b son vistas esquematicas de un dispositivo alternativo de administracion transdermica de farmacos, en el que los medios para intercambiar los conjuntos de microagujas 10 y de microestructuras 12 implica 5 una rotacion en torno a un eje 30 que es generalmente perpendicular a la piel 4, segun se muestra mediante la flecha curvada 32. Se proporcionan medios (no mostrados en detalle) para permitir que el conjunto de la izquierda (segun se mira en los dibujos) haga contacto con la piel 4 y luego sea retirado, en una accion de estampado similar a la descrita anteriormente, segun se indica mediante las flechas 34 de doble punta. En primer lugar, se empuja el conjunto de microagujas 10 en la piel 4 y luego es retrafdo para formar los poros 36. Entonces, se gira el dispositivo 10 en torno a su eje 30 para situar el conjunto de microestructuras 12 que portan las partfculas 14 de farmaco para que coincida con los poros 36 y se repite la accion de estampado para administrar el farmaco en el interior de los poros 36.

El eje 30 puede ser construido de manera que sea capaz de comprimirse telescopicamente para llevar al conjunto de la izquierda en contacto con la piel, con un resorte de retorno (no mostrado) para devolver el conjunto a su 15 posicion de descanso. Si la piel es llana, tal disposicion tenderfa a llevar al conjunto de la derecha en contacto simultaneo con un area diferente de la piel, lo que debe evitarse. Se podrfan proporcionar medios para cubrir la piel en esa area o el dispositivo podrfa ser configurado de manera que el conjunto de la derecha sea mas alto que el conjunto de la izquierda, por ejemplo alejando ligeramente de manera angular el eje 30 mientras se mantiene activo el conjunto a la izquierda en paralelo con la superficie de la piel.

20 No solo el movimiento rotacional es capaz de intercambiar la posicion de los conjuntos. Un dispositivo de acuerdo con la invencion podrfa permitir que el conjunto de microagujas 10 se deslizara fuera de posicion y el conjunto de microestructuras se deslizara a posicion, preferiblemente ambos en un unico movimiento.

Claims (9)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   REIVINDICACIONES

   1. Un dispositivo de administracion transdermica de farmacos que comprende:

   medios que comprenden un numero de agujas (10) para perforar la piel (4) de un paciente para formar varios poros (20) en la piel (4);

   varios portadores (12) para cargar un farmaco (14) que ha de ser administrado; y

   medios para aplicar cada portador (12) a un poro (20) para administrar el farmaco (14) al poro (20);

   caracterizado porque los medios para aplicar los portadores (12) a los poros (20) son operable siguiendo la remocion de las agujas (10) de la piel (4).
2. 2. Un dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que una pluralidad de agujas (10) esta configurada en un primer conjunto y en el que una pluralidad de portadores (12) estan configurados en un segundo conjunto que tiene la misma disposicion que el primer conjunto.
3. 3. Un dispositivo segun la reivindicacion 2, que comprende ademas medios de intercambio para alejar el primer conjunto desde la posicion de tratamiento y para acercar el segundo conjunto hacia la posicion de tratamiento.
4. 4. Un dispositivo segun la reivindicacion 3, en el que los medios de intercambio comprenden un eje (6) alrededor del cual se hacen girar los conjuntos primero y segundo, siendo el eje generalmente paralelo a la superficie de la piel (4).
5. 5. Un dispositivo segun la reivindicacion 3, en el que los medios de intercambio comprenden un eje (30) alrededor del cual se hacen girar los conjuntos primero y segundo, siendo el eje generalmente perpendicular a la superficie de la piel (4).
6. 6. Un dispositivo segun la reivindicacion 3, que comprende adicionalmente una correa sobre la cual se situan los conjuntos primero y segundo; en el que los medios de intercambio comprenden medios para mover la correa a traves de una distancia predeterminada paralela a su longitud.
7. 7. Un dispositivo segun la reivindicacion 3, en el que los medios de intercambio comprenden medios para deslizar los conjuntos primero y segundo en una direccion generalmente paralela a la superficie de la piel (4).
8. 8. Un dispositivo segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que cada portador (12) es un elemento alargado que tiene una punta que puede ser cargada con el farmaco (14) para su administracion.
9. 9. Un dispositivo segun la reivindicacion 8, en el que la punta de cada portador (12) es roma.