ES2621160T3 - Tratamiento de la ansiedad - Google Patents

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Abstract

El uso de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para tratar la ansiedad, donde el compuesto tiene la siguiente estructura: **Fórmula** donde X es CH2 o CH2-CH2, A es arilo o heteroarilo que tiene 0, 1, 2 o 3 átomos seleccionados de entre el grupo consistente en N, S y O, donde A tiene 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en 0 a 8 átomos de carbono, de 0 a 3 átomos de oxígeno, de 0 a 3 átomos de halógeno, de 0 a 2 átomos de nitrógeno, de 0 a 2 átomos de azufre y de 0 a 24 átomos de hidrógeno, y donde la ansiedad está asociada a trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico, un trastorno fóbico, trastorno de estrés agudo, trastorno de estrés postraumático o trastorno mixto ansioso depresivo.

Description

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DESCRIPCION
Tratamiento de la ansiedad
Se divulga en la presente memoria un uso en un procedimiento de tratamiento de la ansiedad asociada a trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de panico, un trastorno fobico, trastorno de estres agudo, trastorno de estres postraumatico o trastorno mixto ansioso depresivo mediante la administracion a un paciente necesitado de dicho tratamiento de un compuesto que tiene la formula siguiente:
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donde X es CH2 o CH2-CH2,
A es arilo o heteroarilo que tiene 0, 1, 2 o 3 atomos seleccionados de entre el grupo consistente en N, S y O, donde A tiene 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en 0 a 8 atomos de carbono, de 0 a 3 atomos de oxfgeno, de 0 a 3 atomos de halogeno, de 0 a 2 atomos de nitrogeno, de 0 a 2 atomos de azufre y de 0 a 24 atomos de hidrogeno.
descripciOn detallada de la invenciOn
Ansiedad
"Ansiedad” hace referencia a un estado emocional de aprension u otra inquietud que es angustiante o desagradable de otra forma para una persona. Es el rasgo principal de diversos trastornos de ansiedad, incluyendo por ejemplo trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de panico, trastornos fobicos y trastornos de estres. La ansiedad puede aparecer tambien de forma comorbida con otros trastornos mentales tales como trastorno mixto ansioso depresivo, o puede ser un sfntoma de ellos, tal como en sfndrome disforico premenstrual. La ansiedad puede aparecer tambien de forma comorbida con afecciones distintas de trastornos mentales, tales como con enfermedad de Alzheimer o fibromialgia, por ejemplo.
El trastorno de ansiedad generalizada se caracteriza por una ansiedad excesiva, a menudo con poca provocacion. La ansiedad tiene a menudo mas de un objetivo (por ejemplo, financias y salud) y cambia con el tiempo. A menudo esta acompanada por uno o mas sfntomas ffsicos tales como fatiga, cefaleas, tension muscular, dolores musculares, dificultad al tragar, temblor, tics, irritabilidad, sudoracion, sofocos, inquietud y dificultad para concentrarse.
El trastorno obsesivo-compulsivo se caracteriza por ideas (tales como miedo de la contaminacion, medio a volar) o impulsos intrusivos (tales como infligir dano a otros) o una compulsion a efectuar ciertos comportamientos para reducir la ansiedad provocada por dichas ideas de impulsos. Las compulsiones implican a menudo un comportamiento repetitivo, tal como lavarse las manos repetidamente, contar o pronunciar una cierta frase y pueden ser observables por otros o no.
Un ataque de panico se caracteriza por un episodio intenso, a menudo espontaneo, de ansiedad acompanado por uno o mas sfntomas cognitivos o somaticos. Los sfntomas cognitivos incluyen miedo a morir, miedo de volverse loco o perder el control, sentimientos de irrealidad, extraneza o desapego por el ambiente. Los sfntomas somaticos incluyen dolor o malestar toracico, mareos, desfallecimiento, sensacion de ahogo, sonrojos o escalofrfos, nauseas o malestar abdominal, sensaciones de entumecimiento u hormigueo, palpitaciones o pulso cardiaco acelerado, sensaciones de falta de aliento o asfixia, sudoracion y temblores o sacudidas. Los ataques de panico pueden aparecer espontaneamente, o pueden aparecer relacionados con otros trastornos de ansiedad; una persona con claustrofobia, por ejemplo, puede experimentar un ataque de panico al entrar en un ascensor. El trastorno de panico aparece cuando una persona padece repetidamente ataques de panico.
Los trastornos fobicos se caracterizan por miedos intensos e irracionales a ciertas situaciones u objetos, a menudo acompanados de evitacion de la causa del miedo. Hay dos tipos: generales y especfficos. Las fobias generales comprenden agorafobia y fobia social. La agorafobia es el miedo de resultar atrapado en una situacion o lugar sin escape o ayuda; por ejemplo, una persona puede temer sentarse en un cine o subir a un autobus. La fobia social es
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el miedo provocado por ciertas situaciones sociales. Los individuos con esta fobia a menudo temen la verguenza u humillacion resultantes si no actuan de modo satisfactorio, y pueden temer que los sfntomas de la ansiedad: sudoracion, rubor, temblor de voz, etc. resulten evidentes, conduciendo a una verguenza y humillacion adicionales.
En fobias especfficas, la fuente del miedo es un objeto especffico, tal como animales (zoofobia), tormentas (astrafobia y brontofobia) o sangre (hemofobia); o la fuente es una situacion especffica, tal como exponerse a alturas (acrofobia) o lugares cerrados (claustrofobia).
Los trastornos de estres se dividen generalmente en tipos, trastorno de estres agudo y trastorno de estres postraumatico. El trastorno de estres agudo es el resultado de presenciar o experimentar un evento traumatico; los sfntomas incluyen recuerdos recurrentes del evento, excitacion aumentada, desapego emocional y/o amnesia, entre otros. El trastorno de estres agudo es de corta duracion, habitualmente cuatro semanas o menos. Una duracion mayor de los sfntomas indica a menudo trastorno de estres postraumatico. El trastorno de estres postraumatico se caracteriza por recuerdos recurrentes, frecuentes y no deseados de un evento traumatico, pesadillas, sentimientos de depresion o culpa y desapego emocional.
Los trastornos descritos aquf pueden interferir con la actividad de una persona. Pero no tienen por que; los compuestos de la invencion pueden usarse para tratar la ansiedad incluso si no es grave. Una persona con ataques de panico ocasionales, por ejemplo, puede tratarse con los compuestos de la invencion aunque la persona pueda no tener trastorno de panico; la persona no tiene que esperar a padecer ataques de panico repetidos o estar incapacitada por ellos antes de empezar el tratamiento con los compuestos de la presente invencion. De forma similar, un paciente que padezca una forma leve de trastorno de estres agudo puede tratarse con los compuestos de la invencion; no tiene que esperar a que el trastorno agudo progrese a trastorno de estres postraumatico. Lo unico que importa es que una persona en busca de tratamiento para la ansiedad encuentre la ansiedad desagradable y desee aliviarla y/o prevenir su aparicion.
Compuestos de la invencion
La invencion comprende administrar a un paciente compuestos de la siguiente formula:
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donde X es CH2 o CH2-CH2,
A es arilo o es heteroarilo que tiene 0, 1, 2 o 3 atomos seleccionados de entre el grupo consistente en N, S y O, donde A tiene 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en 0 a 8 atomos de carbono, de 0 a 3 atomos de oxfgeno, de 0 a 3 atomos de halogeno, de 0 a 2 atomos de nitrogeno, de 0 a 2 atomos de azufre y de 0 a 24 atomos de hidrogeno.
“Arilo”, como se usa aqrn, significa cualquier anillo o sistema de anillo que contenga al menos un anillo aromatico.
“Heteroarilo”, como se usa aqrn, significa un anillo aromatico en que 0, 1, 2 o 3 de los atomos en el anillo son N, S u O; esto incluye, por ejemplo, piridinilo, tienilo y furilo.
Los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de sustituyentes que tienen las limitaciones definidas aquf incluyen, pero sin limitacion, los siguientes:
hidrocarbilo, lo que significa un resto que consiste solo en carbono e hidrogeno, incluyendo pero sin limitacion
a. alquilo, lo que significa hidrocarbilo que no tiene enlaces dobles ni triples incluyendo, pero sin limitacion
i) alquilo lineal, p.ej. metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, etc.,
ii) alquilo ramificado, p.ej. isopropilo, ferc-butilo y otros isomeros de butilo ramificados, isomeros de pentilo ramificados, etc.,
iii) cicloalquilo, p.ej., ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc., que pueden estar opcionalmente fusionados con otro sustituyente cicloalquilo o fenilo;
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iv) combinaciones de lineal, ramificado y/o cicloalquilo;
b. alquenilo, p.ej., hidrocarbilo que tiene uno o mas dobles enlaces, incluyendo lineal, ramificado o cicloalquenilo;
c. alquinilo, p.ej., hidrocarbilo que tiene uno o mas triples enlaces, incluyendo lineal o ramificado (alquinilo);
d. combinaciones de alquilo, alquenilo y/o alquinilo;
alquil-CN, tal como -CH2-CN, -(CH2)2-CN; -(CH2)3-CN y similares; hidroxialquilo, es decir, alquil-OH, tal como hidroximetilo, hidroxietilo y similares;
sustituyentes de eter, incluyendo -O-alquilo, alquil-O-alquilo y similares; hidroxialquileter tal como -COOH, sustituyente de tioalquilo y tioeter, incluyendo -S-alquilo, alquil-S-alquilo y similares;
sustituyentes de amina, incluyendo -NH2, -NH-alquilo, -N-alquil1alquilo2 (es decir, alquilo1 y alquilo2 son iguales o diferentes y ambos estan enlazados con N), alquil-NH2, alquil-NH-alquilo, alquil-N-alquil1alquilo2 y similares; aminoalquilo, lo que significa alquilamina tal como aminometilo (-CH2-amina), aminoetilo y similares, sustituyentes de ester, incluyendo -CO2-alquilo, -CO2-fenilo, etc.;
otros sustituyentes de carbonilo, incluyendo aldehfdos; cetonas tales como acilo (es decir
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hidrocarbilo
) y similares; en particular se contemplan sustituyentes acetilo, propionilo y benzoflo;
fenilo y fenilo sustituido; los fenilo y fenilo sustituido mismos pueden estar opcionalmente fusionados con otro sustituyente de fenilo o cicloalquilo;
fluorocarburos e hidrofluorocarburos tales como -CF3, -CH2CF3, etc.;
-CN; y
-F, -Cl, -Br, o -I.
Tambien son posibles combinaciones de los sustituyentes anteriores, sometidas a las limitaciones definidas.
Los sustituyentes pueden ser suficientemente estables para almacenarse en un frasco a temperatura ambiente bajo atmosfera normal durante al menos 12 horas, o suficientemente estables para ser utiles con cualquier fin divulgado en la presente memoria.
Si un sustituyente es una sal, por ejemplo de un acido carboxflico o una amina, el contraion de dicha sal, es decir, el ion que esta unido no covalentemente al resto de la molecula, no cuenta con fines del numero de atomos pesados en un sustituyente. Por tanto, por ejemplo, la sal -CO2-Na+ es un sustituyente estable consistente en 3 atomos pesados, es decir, el sodio no cuenta. En otro ejemplo, la sal -NH(Me)2+Cl' es un sustituyente estable consistente en 3 atomos pesados, es decir, el cloro no cuenta.
En una realizacion, A es piridinilo, lo que significa que se contemplan compuestos de estructuras tales como las mostradas a continuacion. En estas estructuras, R1, R2 y R3 son sustituyentes como se definen en la presente memoria:
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En otra realizacion, A es tienilo, lo que significa que se contemplan compuestos de estructuras tales como las mostradas a continuacion. En estas estructuras, R1 y R2 son sustituyentes como definen en la presente memoria:
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En otra realizacion, A es furilo, lo que significa que se contemplan compuestos de estructuras tales como las mostradas a continuacion. En estas estructuras, R1, R2 y R3 son sustituyentes como se definen en la presente memoria:
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En una realizacion, cada sustituyente es independientemente alquilo que tiene de 1 a 8 atomos de carbono.
En otra realizacion, A no esta sustituido o tiene un sustituyente isopropilo.
En otra realizacion, cada sustituyente de B es -F, -Cl, -CH3 o -CF3.
En otra realizacion, A es piridilo, tienilo, furilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, pirimidinilo, quinolinilo o pirazinilo que tiene 0, 1, 2 o 3 sustituyentes.
A menos que se indique otra cosa, la referencia a un compuesto incluye sales farmaceuticamente aceptables, profarmacos, tautomeros, formas solidas alternativas y complejos no covalentes de una entidad qufmica de la estructura o nombre qufmico representados.
Una sal farmaceuticamente aceptable es cualquier sal del compuesto original que sea adecuada para administracion a un animal o ser humano. Una sal farmaceuticamente aceptable hace referencia tambien a cualquier sal que pueda formarse in vivo como resultado de la administracion de un acido, otra sal o un profarmaco que se convierte en un acido o sal. Una sal comprende una o mas formas ionicas del compuesto, tales como un acido o base conjugado, asociadas con uno o mas de los correspondientes contraiones. Las sales pueden formarse a partir de o incorporar uno o mas grupos acidos desprotonados (p.ej., acidos carboxflicos), uno o mas grupos basicos protonados (p.ej. aminas) o ambos (p.ej., iones dipolares).
Las sales farmaceuticamente aceptables de grupos funcionales acidos pueden derivar de bases organicas o inorganicas. La sal puede comprender un ion monovalente o polivalente. Son de particular interes los iones inorganicos litio, sodio, potasio, calcio y magnesio. Las sales organicas pueden estar elaboradas con aminas, particularmente sales de amonio tales como mono-, di- y trialquilaminas o etanolaminas. Las sales pueden estar formadas tambien con cafefna, trometamina y moleculas similares. El acido clorhfdrico u otro acido farmaceuticamente aceptable puede formar una sal con un compuesto que incluya un grupo basico, tal como una amina o un anillo de piridina.
Un profarmaco es un compuesto que se convierte en un compuesto terapeuticamente activo despues de la administracion. Sin pretender limitar el alcance de la invencion, la conversion puede aparecer mediante hidrolisis de un grupo ester u algun otro grupo biologicamente labil. Generalmente, pero no de forma necesaria, un profarmaco es inactivo o menos activo que el compuesto terapeuticamente activo en el que se convierte. Se contemplan especfficamente los profarmacos de ester de los compuestos divulgados en la presente memoria. Un ester puede derivar de un acido carboxflico de C1 (es decir, el acido carboxflico terminal de una prostaglandina natural) o un ester puede derivar de un grupo funcional acido carboxflico en otra parte de la molecula, tal como en un anillo de
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fenilo. Sin pretender ser limitante, un ester puede ser un ester alquflico, un ester arflico o un ester heteroarflico. El termino alquilo tiene el significado entendido generalmente por los especialistas en la materia y hace referencia a restos alquilo lineales, ramificados o cfclicos. Los esteres alquflicos C1-6 son particularmente utiles, donde la parte alquilo del ester tiene de 1 a 6 atomos de carbono e incluye, pero sin limitacion, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n- butilo, sec-butilo, isobutilo, ferc-butilo, isomeros de pentilo, isomeros de hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y combinaciones de los mismos que tienen 1-6 atomos de carbono, etc.
Los tautomeros son isomeros que estan en equilibrio rapido entre si. A menudo, pero no necesariamente, incluyen una transferencia de un proton, atomo de hidrogeno o ion hidruro. Por ejemplo, las estructuras de la presente memoria pretenden incluir, pero sin limitacion, las formas tautomericas mostradas a continuacion:
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A menos que se represente explfcitamente la estereoqufmica, una estructura incluye cualquier posible estereoisomero, tanto puro como en cualquier mezcla posible.
Las formas solidas alternativas son formas solidas diferentes de las que pueden resultar de la practica de los procedimientos descritos en la presente memoria. Por ejemplo, las formas solidas alternativas pueden ser polimorfos, clases diferentes de formas solidas amorfas, vidrios y similares.
Los complejos no covalentes son complejos que pueden formarse entre el compuesto y una o mas especies qufmicas adicionales que no implican una interaccion de enlace covalente entre el compuesto y la especie qufmica adicional. Pueden tener o no una relacion especffica entre el compuesto y la especie qufmica adicional. Los ejemplos podrfan incluir solvatos, hidratos, complejos de transferencia de carga y similares.
Se describen procedimientos para producir los compuestos de la invencion, por ejemplo, en la solicitud de patente de EE.UU. n° 60/647.271.
Las composiciones utiles en el procedimiento de la invencion pueden incluir ademas un excipiente. Dicho excipiente puede ser un vehfculo o un diluyente; este se mezcla habitualmente con el compuesto activo, o se permite diluir o encerrar el compuesto activo. Si es un diluyente, el vehfculo puede ser un material solido, semisolido o lfquido que actua como excipiente o vehfculo para el compuesto activo. Las formulaciones pueden incluir tambien agentes humectantes, agentes emulsionantes, agentes conservantes, agentes edulcorantes y/o agentes aromatizantes.
Tratamiento medico
Los compuestos descritos aquf pueden usarse para tratar un paciente que padece ansiedad asociada a trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de panico, un trastorno fobico, trastorno de estres agudo, trastorno de estres postraumatico o trastorno mixto ansioso depresivo.
“Tratar”, como se usa aqrn, significa tratar medicamente. Incluye, por ejemplo, administrar un compuesto de la invencion para prevenir el inicio de ansiedad, aliviar su gravedad y prevenir su recurrencia.
Los compuestos de la invencion pueden administrarse en cantidades farmaceuticamente efectivas. Dichas cantidades son normalmente la dosis minima necesaria para conseguir el efecto terapeutico deseado; en el tratamiento de la ansiedad, esta cantidad serfa aproximadamente la necesaria para eliminar la ansiedad o reducirla a niveles tolerables. Dichas cantidades son generalmente efectivas para prevenir la ansiedad, tambien, aunque pueden usarse tambien cantidades menores con este fin. Para adultos humanos, las cantidades efectivas estaran generalmente en el intervalo de 0,1-5.000 mg/dfa, pero mas preferiblemente en el intervalo de 1 a 3.000 mg/dfa, 10 mg a 500 mg/dfa, 500 a 1.000 mg/dfa, 1.000 a 1.500 mg/dfa, 1.500 a 2.000 mg/dfa, 2.000 a 2.500 mg/dfa o 2.500 a 3.000 mg/dfa. La cantidad real de compuesto para administrar en cualquier caso dado estara determinado por un medico teniendo en cuenta las circunstancias relevantes, tales como la gravedad de la ansiedad, la edad y peso del paciente, el estado ffsico general del paciente y la via de administracion.
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Los compuestos son utiles en el tratamiento de ansiedad en un mamffero, particularmente un ser humano.
Puede procurarse al paciente el compuesto por via oral en cualquier forma aceptable, tal como un comprimido, liquido, capsulas, polvo y similar. Pueden ser deseables o necesarias otras vfas, particularmente si el paciente padece nauseas. Dichas otras vfas pueden incluir, por ejemplo, los modos de suministro transdermico, intraperitoneal, parenteral, subcutaneo, intranasal, intratecal, intramuscular, intravenoso e intrarrectal.
EJEMPLOS
Prueba del laberinto elevado en cruz
El laberinto elevado en cruz (EPM) explota la respuesta de ansiedad instintiva de los roedores en ambientes abiertos, y su consiguiente tendencia a evitar dichos ambientes. Se realiza la prueba de ratones en un laberinto de plastico blanco opaco que tiene la forma de un signo mas. El laberinto esta situado en una mesa a aproximadamente 40 pulgadas del suelo y es el mismo de 40 cm de alto. Los cuatro brazos del laberinto son de igual longitud, de 30,5 cm cada uno. La porcion central del laberinto es un cuadrado de 5 cm. Dos brazos (norte/sur) del laberinto tienen paredes de 15,25 cm de alto que rodean todo el brazo, excepto la porcion central del “mas”. Los otros dos (este/oeste) estan abiertos, con solo un reborde de 0,3 cm que rodea el borde, proporcionando un precipicio visual en los tres lados expuestos. Cada brazo es de 5 cm de ancho.
Se realiza la prueba de EPM durante 60 minutos despues de administracion intraperitoneal (i.p.) o por sonda nasogastrica (p.o.) del compuesto de prueba. Para administracion i.p., se formulan los compuestos en H2O y se procuran en un volumen de 1 ml/kg de peso corporal mediante inyeccion en la cavidad intraperitoneal. Para administracion p.o., se formulan los compuestos en H2O y se procuran en un volumen de 1 ml/kg de peso corporal usando una aguja de sonda de calibre 25 de 1,5 pulgadas que se inserta lentamente a traves del esofago en el estomago.
La prueba dura cinco minutos. El animal se dispone en el centro del laberinto enfrentado a un brazo cerrado y se deja explorar libremente el laberinto durante los 5 minutos. Se cuenta el numero de entradas en los brazos abiertos y cerrados, asf como el tiempo (en segundos) pasado en los brazos abiertos. Esta ultima variable (tiempo en brazos abiertos) se usa habitualmente como variable dependiente primaria en esta tarea, y es la variable presentada en la Tabla 1. Los animales de control (tratados con vehfculo) habitualmente no hacen mas de 1-3 entradas en los brazos abiertos, y pasan entre 10-20 segundos en total en estos brazos. Los compuestos ansiolfticos, tales como diazepam o buspirona, aumentan el numero de entradas en los brazos abiertos y el tiempo pasado en los brazos abiertos. Estos datos se presentan tambien en la Tabla 1 siguiente como datos de control positivo.
Tabla 1 - Efectos de los compuestos de la invencion en el laberinto elevado en cruz. Se administraron los compuestos por via intraperitoneal excepto para aquellos compuestos marcados con asteriscos, que se administraron por via oral (la ultima dosis de vehfculo y los compuestos C, H e I)
COMPUESTO
TRATAMIENTO
DOSIS
TIEMPO DESPUES DE LA DOSIS (MIN)
TIEMPO
EN
ABIERTO
(S)
ddH2O
Vehfculo
60
10,7 ± 5,1
ddH2O
Vehfculo
60
24,65
5,7
±
ddH2O
Vehfculo
60
15,56 ±
3,6
ddH2O
Vehfculo*
60
12,0 ± 3,0
imagen8
Diazepam
0,5
15
48.9
11.3
±
Diazepam
15
63,0 ± 6,8
Diazepam
1,5
15
79,5 +
11,0
Diazepam
15
89,6 ±
34,5
imagen9
Buspirona
10
30
50,4 ± 5,2
imagen10
Compuesto A
10
60
96,41 ±
19,03
imagen11
Compuesto B
60
60,09 ±
9,17
Compuesto B
10
60
39,52
12,13
0
0
0
0
1
3
1
+
imagen12
imagen13
Compuesto C*
10
60
71,2 ±
12,5
imagen14
Compuesto D
10
60
48,34 ±
15,6
imagen15
Compuesto E
10
60
47,44 ±
15,6
imagen16
Compuesto F
10
60
79,94 ±
18,22
imagen17
Compuesto G
10
60
70,97 ±
7,66
imagen18
Compuesto H*
10
60
62,4 ± 7,4
Compuesto I*
10
60
86,3 ± 9,4
imagen19

Claims (14)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    1. El uso de un compuesto o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo en la fabricacion de un
    medicamento para tratar la ansiedad, donde el compuesto tiene la siguiente estructura:
    imagen1
    donde X es CH2 o CH2-CH2,
    A es arilo o heteroarilo que tiene 0, 1, 2 o 3 atomos seleccionados de entre el grupo consistente en N, S y O, donde A tiene 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en 0 a 8 atomos de carbono, de 0 a 3 atomos de oxfgeno, de 0 a 3 atomos de halogeno, de 0 a 2 atomos de nitrogeno, de 0 a 2 atomos de azufre y de 0 a 24 atomos de hidrogeno, y
    donde la ansiedad esta asociada a trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de panico, un trastorno fobico, trastorno de estres agudo, trastorno de estres postraumatico o trastorno mixto ansioso depresivo.
  2. 2. El uso de la reivindicacion 1, donde A se selecciona de entre el grupo consistente en piridinilo, tienilo, furilo, quinolinilo, metilfenilo y bifenilo.
  3. 3. El uso de la reivindicacion 2, donde A esta no sustituido.
  4. 4. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    imagen2
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  5. 5. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    imagen3
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  6. 6. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    5
    10
    15
    20
    25
    imagen4
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  7. 7. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    imagen5
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  8. 8. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    imagen6
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  9. 9. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    imagen7
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  10. 10. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    imagen8
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  11. 11. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    imagen9
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  12. 12. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde el compuesto es
    imagen10
    o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.
  13. 13. Un compuesto o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo para uso en un procedimiento para
    tratar la ansiedad, donde el compuesto tiene la siguiente estructura:
    imagen11
    donde X es CH2 o CH2-CH2,
    A es arilo o heteroarilo que tiene 0, 1, 2 o 3 atomos seleccionados de entre el grupo consistente en N, S y O, donde A tiene 0, 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en 0 a 8 atomos de carbono, de 0 a 3 atomos de oxfgeno, de 0 a 3 atomos de halogeno, de 0 a 2 atomos de nitrogeno, de 0 a 2 atomos de azufre y de 0 a 24 atomos de hidrogeno, y
    donde la ansiedad esta asociada a trastorno de ansiedad generalizada, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de panico, trastorno fobico, trastorno de estres agudo, trastorno de estres postraumatico o trastorno mixto ansioso depresivo.
  14. 14. El compuesto o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo para uso de la reivindicacion 13,
    donde A se selecciona del grupo consistente en piridinilo, tienilo, furilo, quinolinilo, metilfenilo y bifenilo y/o A no esta sustituido.
    5 15. El compuesto o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo para uso de cualquiera de las
    reivindicaciones 13-14, donde el compuesto se selecciona de entre
    imagen12
    imagen13
    imagen14
    imagen15
    imagen16
    imagen17
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