ES2619959T3 - Canal de mezclado para un dispositivo de inhalación y dispositivo de inhalación - Google Patents

Abstract

Un canal de mezclado (1) para un dispositivo de inhalación, que comprende una abertura de entrada (4), una abertura de salida (5), y una zona de inyección (3) ubicada entre la abertura de entrada (4) y la abertura de salida (5), en el que la zona de inyección (3) tiene un eje central longitudinal (A), en el que la zona de inyección (3) comprende (a) un nebulizador incorporado (16), o (b) un nebulizador desmontable (16), o (c) un elemento (6) adaptado para recibir un nebulizador desmontable, y porque el área de sección transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal (A) disminuye abruptamente en el sentido de flujo de aire dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyección (3), de modo que dicha área de sección transversal es menor en la zona de inyección (3) que aguas arriba de la zona de inyección (3), caracterizado porque la disminución abrupta en el área de sección transversal se proporciona mediante un escalón (18) en el canal de mezclado (1).

Description

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DESCRIPCION

Canal de mezclado para un dispositivo de inhalacion y dispositivo de inhalacion

La invencion se refiere a un canal de mezclado para un dispositivo de inhalacion, y en particular a un canal de mezclado con propiedades de inyeccion y mezclado mejoradas para inyectar y mezclar gotas de lfquido de una formulacion farmacologica en un flujo de aire que fluye en el canal de mezclado, produciendo de ese modo un aerosol para ser inhalado por un paciente.

Existen diversas aplicaciones medicas para dispositivos de inhalacion que permiten a un paciente inhalar un aerosol, por ejemplo, el tratamiento del asma, la fibrosis qmstica y otras varias enfermedades respiratorias. Un aerosol es una dispersion de pequenas partfculas solidas o gotas de lfquido en una fase de gas continua. Para el tratamiento medico por inhalacion, habitualmente se requiere proporcionar un aerosol con gotas finas de una formulacion lfquida de un agente bioactivo o farmaco, por ejemplo una disolucion acuosa del farmaco y excipientes adecuados. Dado que, en el caso ideal, las gotas de la formulacion lfquida que comprende dicho agente medico deben alcanzar incluso las ramificaciones mas pequenas de los pulmones, es particularmente deseable proporcionar un aerosol que tenga las gotas distribuidas de manera equitativa y homogenea en el gas. Por tanto, la formulacion lfquida de un agente bioactivo o farmaco a menudo se atomiza por medio de un nebulizador; es decir, un generador de aerosol capaz de convertir un lfquido en un aerosol respirable de manera continua.

Se observa que los dispositivos de inhalacion que comprenden nebulizadores como generador de aerosol tambien se denominan en ocasiones nebulizadores. Por consiguiente, es el contexto el que determina si la expresion “nebulizador” debe interpretarse como que hace referencia solo al generador de aerosol o al dispositivo de inhalacion completo.

Tal como se define en el presente documento, nebulizadores comunes son, por ejemplo, nebulizadores ultrasonicos, nebulizadores de chorro y nebulizadores de malla vibradora. Estos dispositivos funcionan de manera continua durante el transcurso de unas pocas respiraciones hasta aproximadamente 45 min (o mas si el paciente requiere pausas durante un tratamiento por inhalacion). Durante este tiempo, emiten aerosol o bien de manera constante o bien en pulsos que se adaptan al patron de respiracion del usuario; por ejemplo, desencadenados por el inicio de la inhalacion.

Dispositivos de inhalacion adicionales capaces de dispersar pequenas gotas de formulacion farmacologica lfquida en aire son, por ejemplo, inhaladores presurizados de dosis medida, inhaladores de niebla fina (tal como Respimat® de Boehringer Ingelheim) y otros generadores de aerosol con boquillas de pulverizacion de tipo chip de silicio micromecanizado. No se considera comunmente que estos dispositivos de inhalacion representen nebulizadores, porque estan disenados (por ejemplo, mediante el uso de resortes de tension) para suministrar, tras la actuacion, solo un unico pulso de lfquido aerosolizado. Por tanto, si se requiere mas de una respiracion para administrar una dosis deseada, senan necesarias actuaciones manuales repetidas al usar por ejemplo inhaladores presurizados de dosis medida y/o inhaladores de niebla fina. Ademas, los inhaladores presurizados de dosis medida generan aerosol a partir de lfquidos presurizados que comprenden propelentes, mientras que los nebulizadores generan aerosoles a partir de lfquido sin presurizar que no contiene propelentes.

Con el fin de garantizar una administracion de farmaco reproducible a los pulmones, en cuanto a la dosis asf como a la region de deposicion dentro de los pulmones, es vital que las gotas de formulacion lfquida aerosolizada sean tan monodispersas como sea posible y esten distribuidas de manera homogenea en la fase de gas. La coalescencia de las gotas y/o el impacto con las paredes internas del dispositivo de inhalacion (o la boca del paciente) danan como resultado perdidas de formulacion farmacologica y una dosificacion y deposicion irreproducibles. Por tanto, se requiere un mezclado suficiente del aerosol emergente con el flujo de aire de inhalacion del paciente que fluye a traves del dispositivo de inhalacion, asf como propiedades de flujo optimizadas del aerosol “diluido” en su camino desde el dispositivo de inhalacion al interior de la boca y los pulmones del paciente.

Con nebulizadores de malla vibradora o nebulizadores ultrasonicos, el aerosol emergente es normalmente bastante denso, con una tasa de salida que en ocasiones esta en la region de aproximadamente 1 ml de aerosol por minuto. Por tanto, evitar la coalescencia de las gotas y su impacto en las paredes internas, por ejemplo, del inhalador de malla vibradora supone un reto mayor que con otros dispositivos de inhalacion tales como los nebulizadores de chorro tradicionales con tasas de salida tfpicas de aproximadamente 0,3 a 0,4 ml/min.

Los nebulizadores de malla vibradora disponibles actualmente, por ejemplo, comprenden normalmente un deposito de lfquido, un generador de aerosol que comprende la membrana vibradora (o malla vibradora) y una boquilla. Estos componentes se ensamblan normalmente de modo que la membrana de nebulizador este dispuesta aproximadamente o bien de manera vertical o bien de manera horizontal.

El beneficio de las membranas de nebulizador dispuestas horizontalmente es que permiten un flujo facil, accionado por la gravedad y por tanto menos variable del lfquido desde un deposito situado por encima de dicha membrana. Sin embargo, el aerosol emergente se introduce entonces en el canal de flujo de aire desde la parte superior y en la

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mayona de los casos en perpendicular al mismo, de modo que se requieren normalmente camaras de mezclado con el fin de evitar la colision de las pardculas entre sf y/o con las paredes internas del dispositivo y de mezclar de manera homogenea y ralentizar las gotas aerosolizadas dentro del flujo de aire de inspiracion antes de la inhalacion por parte del usuario. Desafortunadamente, estas camaras de mezclado son bastante grandes y aumentan las dimensiones de tales dispositivos de inhalacion de manera desfavorable. Ademas, debido a mayores tiempos de residencia del aerosol en la camara de mezclado y posibles turbulencias dentro de dicha camara de mezclado, puede producirse la sedimentacion y el impacto de las gotas aerosolizadas, aumentando el desperdicio de la formulacion aerosolizada y disminuyendo la reproducibilidad de la dosis. Ademas, tales disposiciones apiladas verticalmente de deposito lfquido, generador de aerosol (con membrana horizontal) y camara de mezclado conduce a dispositivos que son bastante altos en comparacion con su anchura. Esto puede conducir a problemas de manipulacion; por ejemplo, los dispositivos pueden ladearse, especialmente tras llenar el deposito o en un estado llenado.

Por otro lado, con membranas dispuestas verticalmente, el aerosol emergente puede introducirse horizontalmente en el canal de flujo de aire, y el generador de aerosol puede situarse a un angulo con respecto al sentido del flujo de aire sin cambiar la disposicion vertical de la membrana. Dependiendo del angulo seleccionado entre el generador de aerosol y el canal de flujo de aire, es posible introducir el aerosol aproximadamente en paralelo o incluso completamente en paralelo con el sentido del flujo de aire. Este enfoque se elige, por ejemplo, en el documento WO 2009/135871 A1. Sin embargo, dado que el lfquido tiene que suministrarse a una membrana de nebulizador situada verticalmente (en vez de fluir simplemente sobre la misma como lo hace con las membranas horizontales), incluso desviaciones de manipulacion menores, tales como ladear el dispositivo durante la inhalacion, pueden conducir a variaciones distintas en el suministro de lfquido y la salida de aerosol. Ademas, el volumen residual que queda en el deposito de lfquido al final del tratamiento por inhalacion es normalmente mayor que para dispositivos de inhalacion con membranas dispuestas horizontalmente.

Otro enfoque, tal como se describe en el documento DE 10 2005 029 498 B4, es el uso de una corriente de aire anular que rodea el generador de aerosol y/o el aerosol emergente, de modo que el penacho de aerosol esta envuelto en una “camisa de aire” para evitar la colision de las partfculas con las paredes internas de la boquilla. Esto tiene a menudo limitaciones practicas. Aumenta las dimensiones del dispositivo de manera desfavorable, porque el cono de aerosol se ensancha rapidamente una vez emitido desde la membrana. Mas alla de esto, la ranura de anillo anular tiene que ser comparativamente grande con el fin de no crear turbulencias. Ademas, los dispositivos de inhalacion que usan el enfoque de “camisa de aire” requieren mas componentes.

Un enfoque ligeramente similar a dicha “camisa de aire” es el uso de ranuras de aire en la boquilla a traves de las que se extrae aire ambiente mediante presion reducida cuando el aerosol esta pasando por la boquilla a alta velocidad. Tales ranuras de aire se proporcionan, por ejemplo, con el inhalador de niebla fina Respimat®. Aunque requiere bastante menos espacio y ningun componente adicional mas alla que las ranuras de anillo anulares mencionadas anteriormente, las ranuras de aire en la boquilla son tambien menos eficientes y no pueden impedir la deposicion de gotas dentro de la boquilla y/o la reduccion de la velocidad del aerosol de manera satisfactoria.

El documento US 4.592.348 B da a conocer un inhalador presurizado de dosis medida que comprende el bote de medicacion y un alojamiento de dispensador con un conducto de aire que discurre a traves del mismo. El canal de aire del elemento auxiliar de dispensacion tiene una seccion decreciente desde la abertura de entrada de aire hasta la posicion del orificio de dispensacion del bote de medicacion y entonces se ensancha desde allf hacia la abertura de salida de aerosol. De este modo, se forma una garganta de tipo Venturi en el conducto de aire. Desde el orificio de dispensacion, se dispensa aerosol al centro de la corriente de aire en el sentido de flujo. El documento US 4.592.348 B da a conocer que la presion de aire reducida dentro del conducto de tipo Venturi ayuda a atomizar las gotas de lfquido de medicacion que entran en el conducto de aire a traves del orificio de dispensacion. No se describe ninguna otra funcion en el documento. No proporciona ninguna indicacion de que sus ensenanzas tambien puedan aplicarse a nebulizadores.

El documento WO 2010/065616 A1 da a conocer un sistema de tratamiento terapeutico que comprende un dispositivo de suministro para una mezcla de gas respirable enfriada y un dispositivo de inyeccion situado cerca de un extremo distal de dicho dispositivo de suministro. Mas espedficamente, el documento da a conocer un respirador capaz de formar y emitir una niebla de partfculas de hielo finas para inhalacion. La realizacion espedfica representada en la figura 3A muestra un dispositivo de suministro que tambien esta conformado como un elemento de tipo Venturi con un area de seccion transversal reducida, de modo que la mezcla de gas respirable aumenta su velocidad y disminuye su presion cuando fluye a traves de dicho elemento de tipo Venturi y a traves de la fuente de fluido. Se describe que la menor presion dentro del elemento de tipo Venturi extrae fluido de la fuente de fluido/el dispositivo de inyeccion al Venturi para mezclarlo con aire, provocando de ese modo la formacion de gotas o una niebla fina, que se congelan para dar partfculas de hielo finas en la mezcla de gas enfriada. Mas alla de esto, el documento Wo 2010/065616 A1 no da a conocer ninguna funcion adicional. Ademas, parece que en el sistema del documento WO 2010/065616 A1 no es necesario un canal de mezclado. El dispositivo de inyeccion esta situado cerca de un extremo distal del sistema terapeutico (como puede verse en la figura 3A), por tanto la niebla formada sale del dispositivo casi inmediatamente, creando solo un riesgo menor de impacto de las gotas sobre las paredes. Ademas, la mezcla de gas respirable enfriada proporcionada por el respirador congela dicha niebla para dar

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partfculas de hielo finas, de modo que realmente no existe riesgo de coalescencia de las gotas como existe en un dispositivo de inhalacion que comprende un nebulizador.

El documento DE 10 2005 010 965 B3 y el documento US 2009/0050137 A1 describen un dispositivo de inhalacion que emplea un canal de mezclado. El dispositivo de inhalacion proporcionado en este documento tiene un canal de mezclado que esta adaptado especialmente para suministrar un aerosol a la boca de un paciente de tal manera que las gotas de lfquido que estan contenidas en el aerosol permanecen separadas hasta que entran en la boca, la garganta y los pulmones sin depositarse sobre la pared del canal de mezclado. El canal de mezclado comprende una entrada de aire y una salida de aerosol asf como una zona de inyeccion entre las mismas, para suministrar un farmaco lfquido a traves de al menos un orificio de boquilla, que forma una parte de la pared de canal y esta en gran medida a ras (diferencia de altura maxima de 1 mm) con la superficie interna de la pared de canal, al menos en el lado orientado hacia la salida de aire. Esto evita cualquier borde sobresaliente en el canal de mezclado, que provocana turbulencias y un aumento del riesgo de coalescencia o deposicion de las gotas sobre las paredes de canal. El dispositivo de inhalacion usa uno o mas orificio(s) de boquilla con el fin de inyectar chorro(s) de gotas en el canal de mezclado a un cierto angulo a en relacion con el eje longitudinal del canal.

La seccion transversal del canal es o bien constante o bien de seccion decreciente desde la entrada de aire hasta la zona de inyeccion. En una realizacion particular del documento US 2009/0050137 A1, la seccion transversal del canal de mezclado disminuye de manera continua en secciones longitudinales sucesivas desde una forma rectangular en la entrada hasta una forma rectangular con esquinas redondeadas a traves de la zona de inyeccion, y entonces produce una transicion de formas rectangulares con esquinas redondeadas y lados arqueados hacia fuera a una forma circular; vease por ejemplo la figura 13. La velocidad de aire aumentada rompe el/los chorro(s) de fluido inicialmente continuo(s) expulsado(s) desde el/los orificio(s) de boquilla para dar gotas monodispersas a una corta distancia de la boquilla y las mantiene separadas entre sf y de las paredes del canal detras de la denominada zona de mezclado.

Como se describe, el canal de mezclado del dispositivo esta formado de modo que su pared circunferencial interna es lisa y continua con respecto al sentido de flujo pretendido de la corriente de aire. Por tanto, cuando se inyectan en el canal de mezclado, las gotas de agente se concentran en primer lugar en el chorro que sale del orificio de boquilla. Es decir, que el proceso de mezclado se realiza entonces principalmente mediante un proceso de difusion, es decir las gotas se difunden a la corriente de aire que rodea el chorro. Sin embargo, como el aerosol solo permanece un tiempo restringido en el canal de mezclado, no hay tiempo suficiente para conseguir una mezcla espacialmente homogenea de gotas y aire. De hecho, dado que el chorro se inyecta con un cierto angulo a en la corriente de aire, por ejemplo a = 90° (o cualquier otro angulo entre 10 y 170°), tambien se producen pequenas turbulencias. Sin embargo, son relativamente pequenas debido al pequeno tamano del chorro en comparacion con la corriente de aire; el chorro mas bien se curva en la corriente de aire en lugar de formarse un remolino, tal como se representa en la figura 10 tomada del documento US 2009/0050137 A1.

El documento US 2009/0050137 A1 no proporciona ninguna ensenanza sobre como su canal de mezclado (o, por ejemplo, que forma particular de las diversas sugeridas), podna funcionar con un nebulizador de alto rendimiento que funciona de manera continua tal como un nebulizador de malla vibradora. De hecho, debe observarse en este caso que la placa de boquilla descrita en el documento DE 10 2005 010 965 B3 o el documento US 2009/0050137 A1 con orificios de boquilla dispuestos en una lmea recta perpendicular al sentido de la corriente de aire es sustancialmente diferente de las membranas perforadas de nebulizadores de malla vibradora, que normalmente tienen de ~300 a -9000 orificios, a menudo dispuestos en disposiciones circulares o poligonales.

El problema del mezclado insuficiente y/o la deposicion dentro del dispositivo es incluso mas pronunciado e importante cuando se usan caudales lentos, porque estos ofrecen peores calidades de dispersion y arrastre para el aerosol emergente denso emitido rapidamente desde la malla vibradora. Sin embargo, tal como se describe en diversas publicaciones anteriores de los inventores (por ejemplo, el documento WO 2010/089330 A1 o Griese et al.; Am. J. Resp. Critical Care Medicine, vol. 169, 2004, pags. 822-828), son exactamente estos caudales de inspiracion lentos, tal como inferiores a 20 l/min, de manera preferible aproximadamente 15 l/min, los que son ventajosos para la administracion de farmacos a las partes mas profundas de los pulmones.

Por los motivos comentados anteriormente, la mezcla de las gotas en la corriente de aire puede seguir siendo incompleta cuando se usa un canal de mezclado del estado de la tecnica en combinacion con un nebulizador de alto rendimiento que funciona de manera continua, tal como un nebulizador de malla vibradora o un nebulizador ultrasonico, lo que da como resultado una distribucion no homogenea de gotas en el aerosol. Por tanto, existe la necesidad de un canal de mezclado que permita un proceso de mezclado mejorado que de como resultado una distribucion homogenea de gotas en el aerosol.

Por tanto, el objeto de la presente invencion es proporcionar un canal de mezclado que permita un proceso de mezclado mejorado que de como resultado una distribucion homogenea de gotas en el aerosol. Otro objeto de la invencion es proporcionar un dispositivo de inhalacion que comprende un canal de mezclado de este tipo. Un objeto adicional es reducir la perdida de gotas de aerosol en un dispositivo de inhalacion debido a la coalescencia y/o la deposicion dentro del dispositivo. Un objeto aun adicional es proporcionar un canal de mezclado de una dimension

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externa comparativamente pequena, que lo haga adecuado para una aplicacion opcional en dispositivos de inhalacion pequenos, moviles (es decir, portatiles), manuales. Este objeto se consigue mediante un canal de mezclado para un dispositivo de inhalacion y un dispositivo de inhalacion con las caractensticas segun las reivindicaciones adjuntas al presente documento.

La idea del canal de mezclado de la presente invencion es proporcionar un escalon en la pared interna del canal de mezclado, o cualquier otro medio que reduzca abruptamente el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado. A diferencia de la tecnica anterior, en la que - como se describio anteriormente - el canal de mezclado comprende una superficie circunferencial interna lisa y continua, que evita de ese modo la aparicion de procesos de formacion de remolinos, el canal de mezclado segun la presente invencion comprende un escalon en su superficie circunferencial interna, es decir una discontinuidad en el sentido de flujo. Tal como se usa en el presente documento, un escalon es un cambio sustancial o abrupto en el area de seccion transversal en un lugar longitudinal o dentro de una seccion longitudinal corta del canal de mezclado. Segun la invencion, el area de seccion transversal disminuye de manera mas o menos abrupta dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion. Por ejemplo, el escalon puede estar formado para obstruir aproximadamente el 50% de la seccion transversal del canal de mezclado. La zona de inyeccion, tal como se usa en el presente documento, es aquella parte del canal de mezclado en la que se produce la inyeccion del aerosol emergente y/o en la que el aerosol emitido desde el nebulizador se mezcla inicialmente con aire. La zona de inyeccion, asf como otras caractensticas de la invencion, se definiran mas detalladamente, tambien en combinacion con las figuras. En el presente documento, un escalon se entiende como una desviacion o un cambio en el nivel de la superficie interna del canal de mezclado, estando formado el escalon por tres porciones de superficie sucesivas. El angulo entre dos porciones de superficie adyacentes esta en un intervalo de 80°-100°, preferiblemente 85°-95°, de manera mas preferible esencialmente 90° y lo mas preferiblemente 90°.

El proceso de distribuir equitativamente las gotas en la corriente de aire esta respaldado adicionalmente por el hecho de que el canal de mezclado esta restringido a una seccion transversal efectiva menor (en comparacion con la abertura de entrada) a traves del escalon, e inmediatamente detras del escalon, y solo aumenta gradualmente de nuevo hacia la abertura de salida. Es decir, que el area de seccion transversal reducida se debe a un escalon real en vez de simplemente una pared de tipo deflector que sobresale de una pared interna; como puede verse en figura 1A. En este caso, el termino “seccion transversal efectiva” designara aquella parte de la seccion transversal que esta realmente abierta a la corriente de aire, es decir aquella parte de la seccion transversal que esta confinada por la pared circunferencial interna del canal de mezclado, independientemente de la pared circunferencial externa del canal de mezclado, que puede no reflejar el escalon. Ademas, el texto “detras del escalon” asf como todos los terminos similares que designan una posicion, orientacion o sentido estaran relacionados en este caso y en lo sucesivo con el sentido de flujo pretendido de la corriente de aire en el canal de mezclado, es decir, desde la abertura de entrada hasta la abertura de salida.

Debido a la seccion transversal restringida, el perfil de flujo y el caudal, mas precisamente la velocidad, del flujo de aire cambia en la posicion del escalon porque el aire y el aerosol experimentan una aceleracion allf. Segun la invencion, como se describira posteriormente en detalle, el nebulizador se coloca directamente adyacente a, es decir delante de, el escalon en el canal de mezclado o forma el propio escalon, como puede verse por ejemplo en la figura 11B. Normalmente, solo una parte del nebulizador realmente se inserta y se adentra en el canal de mezclado, no todo el nebulizador. En la realizacion espedfica representada en las figuras 11A y B, esta parte insertada comprende el extremo aguas abajo de un nebulizador de malla vibradora que tiene fijada la malla vibradora en su parte inferior, desde donde se emite el aerosol emergente. Por consiguiente, el chorro de gotas se inyecta en o directamente detras del escalon al canal de mezclado, es decir en una posicion con velocidad de aire alta. Como el aire se acelera aqrn en comparacion con aguas arriba o delante del escalon, la densidad del aerosol emergente en la corriente de aire se mantiene pequena (en comparacion con el caso de que las gotas se inyectasen en una corriente de aire con una velocidad menor - como, por ejemplo, antes del escalon), porque las gotas se arrastran y se diluyen rapidamente en la corriente de aire rapida. Una densidad disminuida tiene como ventaja que se aumenta la distancia promedio entre las gotas y asf puede evitarse o reducirse en gran medida una coalescencia no deseada de las gotas - que conducina a diametros promedio mayores de las gotas.

Ademas, como la forma del canal de mezclado detras del escalon es preferiblemente un cono truncado que se ensancha hacia su extremo aguas abajo, puede evitarse o reducirse una deposicion de las gotas sobre la pared interna del canal de mezclado. Estas deposiciones pueden reducirse adicionalmente mediante un material de recubrimiento antiestatico adecuado.

Ademas, la corriente de aire acelerada detras del escalon se decelera de nuevo debido a la forma similar a una trompeta del cono truncado. De esta manera, en la salida del canal de mezclado se reduce el flujo de modo que alcanza un valor adecuado para el flujo entrante en la boca del paciente sin impacto y para el transporte al interior de las areas mas profundas de los pulmones. Por tanto, el canal de mezclado detras del escalon esta conformado para actuar como un difusor.

Sorprendentemente, los inventores encontraron que el canal de mezclado de la invencion consigue una aceleracion suficientemente grande del aire que fluye dentro del canal a un caudal moderado (de por ejemplo 15 l/min) para

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garantizar que un aerosol, incluso cuando se emite mediante un nebulizador que tiene una alta tasa de salida (tal como aproximadamente 0,5 ml/min o mas, o aproximadamente 0,8 o mas, o incluso aproximadamente 1 ml/min o mas) desde la parte superior a la zona de mezclado a un angulo de aproximadamente 90° en relacion con el eje central longitudinal del canal de mezclado, se mezcla rapidamente con el aire y se diluye sin impacto sustancial sobre la pared del canal de mezclado y sin coalescencia sustancial. Tambien fue sorprendente encontrarse que el canal de mezclado tal como se describe en el presente documento podfa miniaturizarse y todavfa ser efectivo para conseguir estos resultados. Se observa que las condiciones mencionadas anteriormente, es decir la incorporacion de un nebulizado altamente eficiente en un dispositivo de inhalacion adaptado para un caudal de inspiracion lento, son particularmente desafiantes con respecto a la propension del aerosol emergente a experimentar coalescencia y depositarse dentro del dispositivo.

Dependiendo del caudal dentro del canal de mezclado, se observo que la disminucion abrupta del area de seccion transversal efectiva en el escalon puede conducir a una rapida deflexion y aceleracion del aire que fluye incluso sin interferir sustancialmente con un flujo laminar. Esto se confirmo mediante simulaciones de flujo computacionales.

Un aspecto de la invencion se refiere a un canal de mezclado para un dispositivo de inhalacion, que comprende una abertura de entrada, una abertura de salida, y una zona de inyeccion ubicada entre la abertura de entrada y la abertura de salida. La zona de inyeccion tiene un eje central longitudinal y comprende (a) un nebulizador incorporado, o (b) un nebulizador desmontable, o (c) un elemento adaptado para recibir un nebulizador desmontable. Ademas, el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal es menor en la zona de inyeccion que aguas arriba de la zona de inyeccion. Mas espedficamente, el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal disminuye abruptamente en el sentido de flujo de aire dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion de modo que dicha area de seccion transversal es menor en la zona de inyeccion que aguas arriba de la zona de inyeccion. La disminucion abrupta en el area de seccion transversal se proporciona mediante un escalon en el canal de mezclado.

Opcionalmente, la forma del area de seccion transversal es circular o elfptica, alternativamente rectangular, en el extremo aguas arriba de la zona de inyeccion y pasa a ser semicircular o semielfptica en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion.

Tal como se define en el presente documento, la forma de las areas de seccion transversal con una relacion de aspecto (es decir, la relacion entre el diametro mas grande y el diametro mas pequeno ortogonal al mismo) de no mas de —1,3:1 se considera circular o aproximadamente circular, mientras que aquellas con relaciones de aspecto mayores de —1,3:1 se consideraran elfpticas. Por analogfa, los terminos “aproximadamente semicircular” o “aproximadamente semielfptica” se refieren a formas que se asemejan a la circular o la elfptica cortadas en mitades; opcionalmente con bordes redondeados y/o las lmeas circunferenciales arqueandose ligeramente hacia fuera.

Dependiendo de la forma precisa de la seccion transversal aproximadamente semicircular o semielfptica, el tamano del area de seccion transversal disminuye abruptamente en el lado aguas abajo de la zona de inyeccion hasta aproximadamente la mitad del area, o ligeramente menos, en comparacion con el area en el lado aguas arriba de la zona de inyeccion. Un ejemplo de una seccion transversal aproximadamente semicircular segun la invencion se representa en la figura 11C.

A lo largo de lo sucesivo, el termino “sentido de flujo” se entendera como el sentido desde la abertura de entrada hasta la abertura de salida del canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado que comprende una primera porcion de canal y una segunda porcion de canal aguas abajo de la primera porcion de canal. La primera porcion de canal comprende la abertura de entrada y la zona de inyeccion. El nebulizador incorporado, nebulizador desmontable o elemento adaptado para recibir un nebulizador desmontable esta en, o se extiende desde, una posicion lateral en relacion con el eje central longitudinal de la zona de inyeccion. Preferiblemente, el nebulizador incorporado o el nebulizador desmontable o el elemento adaptado para recibir un nebulizador desmontable estan dispuestos o ubicados en una parte de lado longitudinal o pared lateral del canal de mezclado. Por tanto, el nebulizador incorporado o el nebulizador desmontable pueden disponerse en una direccion transversal a la direccion o el eje longitudinal del canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el nebulizador incorporado se adentra en el canal de mezclado. Alternativamente, el nebulizador desmontable se adentra en el canal de mezclado. Tal “adentramiento” o extension es preferiblemente no mas alla del eje central longitudinal del canal de mezclado.

Un aspecto preferido adicional de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el nebulizador incorporado o el nebulizador desmontable esta dispuesto en la zona de inyeccion de modo que el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal es menor en la zona de inyeccion, o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion, que aguas arriba de la zona de inyeccion. Mas espedficamente, el nebulizador incorporado o el nebulizador desmontable se extiende desde una posicion lateral en

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relacion con el eje central longitudinal (A) de la zona de inyeccion (3) y se adentra en la zona de inyeccion (3) de modo que el tamano del area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal (A) disminuye abruptamente en el sentido de flujo de aire dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion (3).

Un aspecto preferido adicional de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que tras recibirse el nebulizador desmontable en dicho elemento, el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal es menor en la zona de inyeccion que aguas arriba de la zona de inyeccion. Mas espedficamente, este aspecto de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que tras recibirse el nebulizador desmontable en dicho elemento, el tamano del area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal disminuye abruptamente dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion (3).

En otras palabras, aunque el escalon puede formarse mediante el tamano y la forma de las paredes del canal de mezclado y sus aberturas como tal, tambien puede entenderse que el nebulizador insertado que se adentra en el canal de mezclado forma un escalon.

Como ya se ha descrito, el canal de mezclado comprende una primera porcion de canal y una segunda porcion de canal aguas abajo de la primera porcion de canal. Preferiblemente, la superficie interna de la pared del canal de mezclado forma una transicion continua o libre de escalones entre el extremo aguas abajo de la primera porcion de canal y el extremo aguas arriba de la segunda porcion de canal en el lado opuesto al nebulizador incorporado, nebulizador desmontable o elemento adaptado para recibir un nebulizador desmontable. En otras palabras, la etapa se forma principalmente en aquel lado del canal de mezclado en el que esta ubicado el nebulizador o elemento adaptado para recibir el nebulizador, mientras que el lado opuesto esta conformado de tal manera que no contribuye, o no significativamente, al escalon.

La primera porcion de canal comprende preferiblemente la abertura de entrada que forma una entrada de aire, y un elemento adaptado para recibir un nebulizador desmontable, que puede implementarse mediante un agujero pasante. La primera porcion de canal puede estar conformada como un cilindro preferiblemente circular, pero opcionalmente tambien elfptico o rectangular, con un eje central longitudinal A. Este cilindro esta confinado preferiblemente en su extremo aguas arriba mediante la abertura de entrada, que puede considerarse como un corte a traves del cilindro a lo largo de un plano de seccion transversal, que no es necesariamente ortogonal al eje central longitudinal A.

Por tanto, la abertura de entrada puede estar conformada de manera preferiblemente circular, pero opcionalmente tambien elfptica. Alternativamente, la abertura de entrada es rectangular, por ejemplo con esquinas en angulo recto o con esquinas redondeadas.

El agujero pasante puede estar dispuesto en el extremo mas aguas abajo de la primera porcion de canal en un lado de la pared circunferencial del cilindro. En su extremo aguas abajo, la primera porcion de canal puede estar parcialmente cerrada por una pared que esta dispuesta sobre un plano de seccion transversal ortogonal al eje central longitudinal A; es decir el escalon. De ese modo, la pared puede estar dispuesta para cubrir aproximadamente el 50% del tamano de seccion transversal en el extremo aguas abajo de la primera porcion de canal en el lado del agujero pasante. La abertura restante del extremo aguas abajo de la primera porcion de canal puede estar formada como un semidrculo aproximado. Alternativamente, la abertura restante del extremo aguas abajo de la primera porcion de canal puede estar formada de manera aproximadamente semielfptica, tal como por ejemplo cuando el primer segmento del canal de mezclado esta conformado como un cilindro elfptico.

En esta realizacion, la abertura, o extremo, aguas abajo de la primera porcion de canal es al mismo tiempo la abertura, o extremo, aguas arriba de la segunda porcion de canal. Es decir, forma una abertura de transicion entre la primera y la segunda porcion de canal. Por tanto, la abertura de transicion entre la primera porcion de canal y la segunda porcion de canal forma una seccion o plano virtual que distingue la primera porcion de canal de la segunda porcion de canal. Dado que dicha pared cierra parcialmente el extremo aguas abajo de la primera porcion de canal, se forma un escalon en el sitio de la transicion entre ambas porciones de canal.

La primera porcion de canal tambien puede entenderse como una camara de mezclado. Segun un aspecto preferido de la invencion, se proporciona una camara de mezclado para un dispositivo de inhalacion que tiene una pared sustancialmente cilmdrica o cilindroide y una orientacion sustancialmente primera, por ejemplo horizontal. La camara de mezclado comprende una abertura de entrada en su extremo aguas arriba, una abertura de salida de camara de mezclado (que es identica a la abertura de transicion mencionada anteriormente) en su extremo aguas abajo, y una zona de inyeccion para aerosol. Ademas, incluye un nebulizador incorporado o desmontable que se extiende desde la parte superior de la camara de mezclado de modo que se adentra en la zona de inyeccion y emite aerosol en o cerca del eje central longitudinal de la zona de inyeccion a un angulo de 90° o un angulo desde 45° hasta 135° con respecto al eje central longitudinal A de la zona de inyeccion. La abertura de salida de camara de mezclado puede tener una orientacion sustancialmente segunda, por ejemplo vertical, y estar situada entre el eje central longitudinal y

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la pared de la camara de mezclado opuesta a la posicion desde la que el nebulizador se extiende al interior de la camara de mezclado.

Como se menciono, la abertura de entrada puede ser opcionalmente circular o eKptica. Opcionalmente, el diametro o, en el caso de una abertura elfptica, el diametro promedio puede estar en el intervalo desde aproximadamente 5 hasta 15 mm, en particular desde aproximadamente 7 hasta aproximadamente 12 mm, tal como desde aproximadamente 8 hasta aproximadamente 10 mm.

La abertura de salida del canal de mezclado puede conectarse con una boquilla para inhalacion por parte de un usuario. La boquilla puede comprender una parte interna y una parte externa. La parte interna de la boquilla esta conectada con el extremo aguas abajo de la segunda porcion de canal, por ejemplo por medio de un ajuste a presion estanco al aire. De ese modo, la parte interna de la boquilla actua como o forma una extension de la segunda porcion de canal. Ademas, la conexion entre la parte interna de la boquilla y la segunda porcion de canal puede estar formada como una transicion continua o libre de escalones. De esta manera, el perfil de una corriente de aire que se propaga a traves del canal de mezclado no se ve alterado en el area de esta conexion. Cuando esta conectada con el canal de mezclado, la parte externa de la boquilla puede cubrir aproximadamente dos tercios de la segunda porcion de canal del canal de mezclado en el lado aguas abajo. Por tanto, parte de la parte externa de la boquilla rodea la parte interna de la boquilla de manera concentrica.

Alternativamente, la segunda porcion de canal y la boquilla pueden estar conformadas como una unica pieza.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el eje central longitudinal de la segunda porcion de canal y el eje central longitudinal de la zona de inyeccion forman un angulo de preferiblemente 180°; es decir son paralelos entre sf.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el eje central longitudinal de la segunda porcion de canal y el eje central longitudinal de la zona de inyeccion forman un angulo de preferiblemente no menos de 172°. En otras palabras, si los dos ejes no son paralelos, deben formar un angulo obtuso de no menos de 172°, es decir en el intervalo de 172° a 180°.

Como se describio anteriormente, el nebulizador incorporado o el nebulizador desmontable se adentra en la zona de inyeccion del canal de mezclado. Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el nebulizador incorporado o nebulizador desmontable esta situado de tal manera que emite el aerosol en el eje central longitudinal de la zona de inyeccion, o cerca y hacia el eje central longitudinal de la zona de inyeccion. Tal como se usa en el presente documento, la expresion “cerca del eje central longitudinal” debe entenderse como que describe que el extremo aguas abajo del nebulizador esta sustancialmente mas cerca del eje central longitudinal que de una pared lateral del canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el nebulizador (ya sea el nebulizador incorporado o el nebulizador desmontable insertado) esta a ras con una parte de la superficie interna de la pared del canal de mezclado aguas abajo de la zona de inyeccion. En otras palabras, el extremo de la parte aguas abajo del nebulizador esta a ras con el escalon, lo que es por ejemplo el caso si tanto el extremo aguas abajo del nebulizador como el punto mas alto de la abertura de transicion (o de la abertura de salida de camara de mezclado) estan en o cerca del eje central longitudinal del canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que la forma del area de seccion transversal del canal de mezclado aguas abajo de la zona de inyeccion no es constante. Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el tamano del area de seccion transversal del canal de mezclado aguas abajo de la zona de inyeccion no es constante. Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que la forma y el tamano del area de seccion transversal del canal de mezclado aguas abajo de la zona de inyeccion no son constantes.

Mas espedficamente, un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el area de seccion transversal del canal de mezclado aguas abajo de la zona de inyeccion aumenta de tamano a lo largo del sentido de flujo. Preferiblemente, el area de seccion transversal aumenta de manera continua. A este respecto, el termino de manera continua debe entenderse como que los aumentos en el area de seccion transversal no son escalonados sino ininterrumpidos, para dejar las paredes internas del segundo segmento del canal de mezclado (es decir aguas abajo de la zona de inyeccion) lisas y libres de bordes, con el fin de evitar o reducir las turbulencias y/o paradas de flujo aqrn, lo que podna provocar la deposicion de gotas de aerosol dentro del segundo segmento.

La segunda porcion de canal puede estar formada esencialmente como un cono truncado o cilindro elfptico de seccion decreciente. Debido al escalon mencionado anteriormente, la segunda porcion de canal puede no ser simetrica o coaxial con respecto al eje central longitudinal A de la primera porcion de canal.

El ensanchamiento del canal en el segundo segmento sirve para disminuir la velocidad del aerosol de modo que las gotas de aerosol deceleradas no se depositen en la garganta del usuario, sino que alcancen los pulmones.

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La segunda porcion de canal esta conformada preferiblemente tal como sigue: tomando una serie secuencial de secciones transversales de la segunda porcion de canal desde el extremo aguas arriba hasta el extremo aguas abajo (siendo cada una de las secciones transversales ortogonal al eje central longitudinal A de la primera porcion de canal), la primera seccion transversal tiene una forma aproximadamente semicircular o semielfptica que corresponde a la abertura aguas arriba, o abertura de transicion, de la segunda porcion de canal. Entonces, la forma de cada una de las secciones transversales posteriores se extiende por encima de la forma de la respectiva seccion transversal previa. La seccion transversal que tiene el mayor tamano de esa serie corresponde a la abertura aguas abajo de la segunda porcion de canal. La abertura aguas abajo de la segunda porcion de canal forma al mismo tiempo la abertura de salida del canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el angulo de apertura, que es aproximadamente dos veces el angulo a entre el eje central de la segunda porcion de canal y cualquier plano tangencial (es decir aquella lmea del plano tangencial que tambien forma parte de una seccion longitudinal) en la superficie interna de la segunda porcion de canal, es de no mas de aproximadamente 8°.

Debido a esta limitacion, pueden evitarse en gran medida las paradas y las turbulencias que posiblemente provocan la deposicion de aerosol en el segundo segmento.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el angulo de apertura tal como se describe en el presente documento es de no mas de aproximadamente 6°. Por ejemplo, el angulo de apertura puede ser de aproximadamente 5°, aproximadamente 5,5° o aproximadamente 6°.

Una alternativa de este tipo de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el angulo de apertura es constante o aproximadamente constante (es decir, en forma de un cono truncado).

Con respecto al angulo de apertura, y/o el angulo a que es aproximadamente la mitad del angulo de apertura, debe observarse que estos angulos pueden diferir ligeramente dependiendo de la seccion longitudinal particular en consideracion. Dado que la forma de la abertura de transicion y la salida de aire puede diferir algo, el respectivo angulo de apertura del segundo segmento a lo largo de una seccion longitudinal horizontal tambien puede diferir ligeramente del de una seccion longitudinal vertical. En este caso, el angulo de apertura debe entenderse como el angulo de apertura medio a lo largo de cualquier seccion longitudinal de este tipo. Por ejemplo, un angulo de apertura de no mas de aproximadamente 8° (es decir, a no mas de aproximadamente 4°) o alternativamente no mas de aproximadamente 6° (es decir, a no mas de aproximadamente 3°) se refiere al valor medio de los respectivos angulos para diferentes secciones longitudinales.

Ademas, en el caso de que el extremo aguas abajo del segundo segmento en la abertura de salida este redondeado como para evitar bordes afilados, este extremo aguas abajo redondeado no debe tenerse en cuenta a la hora de determinar los angulos medios.

El termino “constante”, cuando se refiere al angulo de apertura y/o angulo a, debe entenderse que significa constante a lo largo de una seccion longitudinal en una superficie interna de la segunda porcion de canal desde la abertura de transicion hasta cerca de la abertura de salida (no teniendo en cuenta un extremo aguas abajo redondeado). En otras palabras, la lmea en la que la seccion longitudinal corta la superficie interna del segundo segmento es una lmea recta, al menos durante la mayor parte de su longitud, tal como a lo largo del 80% de su longitud o mas, o incluso a lo largo del 90% de su longitud o mas. Por ejemplo, el angulo de apertura puede ser de aproximadamente 5° en la abertura aguas arriba, o abertura de transicion, del segundo segmento de canal de mezclado asf como de aproximadamente 5° mas aguas abajo.

Otra alternativa preferida de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el angulo entre el eje central de la segunda porcion de canal y un plano tangencial en la superficie interna de la segunda porcion de canal aumenta a lo largo del sentido de flujo. Por ejemplo, el angulo de apertura (medio) puede ser de aproximadamente 5° en la abertura aguas arriba, o abertura de transicion, del segundo segmento y aumentar hasta aproximadamente 6° hacia la abertura de salida del segundo segmento de canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el nebulizador incorporado o nebulizador desmontable esta situado de tal manera que emite el aerosol al interior del canal de mezclado a un angulo de 90° o a un angulo dentro de un intervalo de 45° a 135°, preferiblemente de 60° a 120°, mas preferiblemente de 85° a 95° con respecto al eje central longitudinal A de la zona de inyeccion. Esto es de particular importancia para nebulizadores de malla vibradora, en los que se supone que el lfquido fluye libremente y se acciona por la gravedad desde un deposito hasta una malla vibradora dispuesta horizontalmente, y un ladeo mas pronunciado del nebulizador puede dar como resultado un derrame, una deceleracion de la salida de aerosol y/o una aerosolizacion incompleta de la formulacion lfquida.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que la abertura de entrada del canal de mezclado forma la abertura de entrada del dispositivo de inhalacion.

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Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que la abertura de entrada del canal de mezclado puede conectarse con un canal de entrada del dispositivo de inhalacion.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que la reduccion del area de seccion transversal del canal de mezclado en el area de la zona de inyeccion esta configurada para provocar un cambio en el perfil de flujo de un medio, cuando el medio fluye a traves del canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, que comprende un filtro situado aguas arriba de la zona de inyeccion, preferiblemente cerca de la abertura de entrada. El filtro es preferiblemente un filtro hidrofobo con una baja resistencia al flujo. El filtro puede estar hecho de poliester. “Baja resistencia al flujo” significa preferiblemente que produce una cafda de presion de no mas de 5 mbar en un flujo de 15 l/min. El uso de un filtro de este tipo puede ser valioso para retener partfculas suspendidas en el aire que podnan introducir turbulencias incontrolables e interferir con el flujo laminar de la corriente de aire dentro del canal de mezclado.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que la superficie interna de la pared del canal de mezclado esta al menos parcialmente recubierta con una capa de un material biocompatible, en el que dicho material biocompatible es preferiblemente antiestatico y/o esta hecho de poli(p-xilileno).

En un aspecto preferido adicional, el nebulizador incorporado o nebulizador desmontable es un nebulizador ultrasonico o un nebulizador de malla vibradora. Tal como se usa en el presente documento, un nebulizador significa un generador de aerosol, o atomizador, capaz de convertir un lfquido no presurizado en un aerosol inhalable de manera continua. En particular, el nebulizador incorporado o desmontable es un nebulizador de malla vibradora, es decir un nebulizador con una malla, o membrana perforada, a traves de la que el lfquido que debe nebulizarse se extruye por medio de vibracion. Normalmente, la membrana perforada se hace vibrar mediante un elemento piezoelectrico (de ah la expresion, nebulizador de malla vibradora); sin embargo, tambien puede ser posible hacer vibrar el lfquido en vez de la membrana y de ese modo generar el aerosol.

Es particularmente util poner en practica la invencion usando un nebulizador con una tasa de salida alta. En este contexto, la tasa de salida del nebulizador significa la cantidad de lfquido que se convierte en un aerosol por unidad de tiempo. Opcionalmente, se selecciona un nebulizador con una tasa de salida de al menos aproximadamente 0,5 ml/min. La tasa de salida tambien puede ser de al menos aproximadamente 0,8 ml/min o al menos aproximadamente 1,0 ml/min, respectivamente.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el nebulizador incorporado o nebulizador desmontable comprende un elemento principal, preferiblemente una pieza torneada, un elemento anular hecho de material piezoelectrico, y una membrana perforada, en el que el elemento principal comprende una porcion tubular que comprende un area externa que presenta un ensanchamiento con forma anular sobre el que se sujeta el elemento anular de modo que el elemento principal se extiende a traves del elemento anular, y estando conectada la membrana perforada en o sobre la parte delantera del elemento principal; y pudiendo conectarse el elemento principal con un deposito de farmaco lfquido.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un canal de mezclado, en el que el nebulizador incorporado o nebulizador desmontable esta conectado al canal de mezclado de una manera estanca al aire, y preferiblemente por medio de un labio de sellado. El labio de sellado se produce preferiblemente mediante moldeo de dos componentes.

Un aspecto preferido adicional de la invencion se refiere a un dispositivo de inhalacion que comprende una realizacion del canal de mezclado segun la invencion. El dispositivo de inhalacion puede comprender una carcasa o alojamiento y una boquilla. La boquilla puede estar conectada con la segunda porcion de canal del canal de mezclado, como se describio anteriormente, o puede representar por sf misma la segunda porcion de canal.

Un aspecto preferido de la invencion se refiere a un dispositivo de inhalacion, en el que el canal de mezclado segun la invencion esta conectado con el dispositivo de inhalacion de una manera estanca al aire, y preferiblemente por medio de un labio de sellado, en el que el labio de sellado se produce preferiblemente mediante moldeo de dos componentes.

El dispositivo de inhalacion puede comprender un cuerpo principal que puede cubrirse mediante o recibirse en un fragmento de base del alojamiento. El cuerpo principal puede comprender un chaflan o rebaje en el que puede colocarse de manera desmontable el canal de mezclado. De ese modo, el canal de mezclado se coloca de tal manera en el cuerpo principal que el agujero pasante esta ubicado en el lado opuesto al cuerpo principal u opuesto al fragmento de base del alojamiento. Sobre el agujero pasante puede colocarse un elemento de deposito que alberga un deposito de farmaco, configurado para recibir una formulacion farmacologica lfquida. Ademas, un nebulizador puede o bien estar comprendido dentro del elemento de deposito o bien estar sujeto al mismo. Un dispositivo de inhalacion a modo de ejemplo adecuado para incorporar un canal de mezclado segun la invencion se describe, por ejemplo, en la solicitud de patente europea en tramitacion junto con la presente numero 12 19 0139.1 o la solicitud internacional PCT/EP2012/076963.

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En un aspecto preferido adicional, el dispositivo de inhalacion esta adaptado para, o configurado para, permitir que el usuario inhale aire y/o aerosol a traves de la boquilla a un caudal de inspiracion de no mas de aproximadamente 20 l/min, tal como desde aproximadamente 10 hasta 20 l/min, o desde aproximadamente 12 hasta18 l/min, tal como aproximadamente 15 l/min. Opcionalmente, el dispositivo de inhalacion puede comprender una caractenstica que restringe el flujo de aire, por ejemplo por medio de un restrictor de flujo sensible, a un caudal maximo particular, de por ejemplo 20 l/min o l8 l/min. Alternativamente, o ademas, el dispositivo de inhalacion puede proporcionar el uso con retroalimentacion o guiado visible, audible o tactil de manera que posibilite al usuario inhalar al caudal de inspiracion deseado.

Otros aspectos, caractensticas y ventajas resultaran evidentes a partir del sumario anterior, asf como a partir de la descripcion que sigue, incluyendo las figuras y las reivindicaciones.

Lista de figuras:

La Fig. 1A muestra una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de una realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion.

La Fig. 1B muestra una seccion transversal de la primera porcion de canal 2a de canal de mezclado 1 segun B-B en la Fig. 1.

La Fig. 2 muestra una vista desde abajo del canal de mezclado 1 segun la invencion.

La Fig. 3A muestra una vista lateral del canal de mezclado 1 segun la invencion.

La Fig. 3B muestra el canal de mezclado 1 visto desde el lado de la abertura de salida 5.

La Fig. 3C muestra el canal de mezclado 1 desde el lado de la abertura de entrada 4.

La Fig. 4 muestra una vista desde arriba del canal de mezclado 1 segun la invencion.

La Fig. 5 muestra una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de otra realizacion del canal de mezclado 1.

La Fig. 6 muestra una vista en perspectiva del canal de mezclado 1 conectado con la boquilla 20.

La Fig. 7 muestra un dispositivo de inhalacion que comprende el canal de mezclado 1.

La Fig. 8 es una vista en despiece ordenado del dispositivo de inhalacion mostrado en la Fig. 7.

La Fig. 9 muestra una vista en despiece ordenado de un nebulizador configurado para insertarse en el agujero pasante 3a del canal de mezclado 1.

La Fig. 10 muestra un canal segun la tecnica anterior.

La Fig. 11A muestra una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de una realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion antes de la insercion de un nebulizador.

La Fig. 11B muestra una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de una realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion con un nebulizador insertado.

La Fig. 11C muestra una seccion transversal ampliada del canal de mezclado en la abertura de transicion 7 entre la primera parte de canal 2a y la segunda parte de canal 2b a lo largo de la lmea B-B representada en la Fig. 11B.

La Fig. 12 muestra el angulo a entre el eje central de la segunda porcion de canal y un plano tangencial a modo de ejemplo en la superficie interna de la segunda porcion de canal, es decir, la lmea del plano tangencial que tambien forma parte de una seccion longitudinal

A continuacion se explican realizaciones de la invencion con la ayuda de las Figs. 1A a 9, las Figs. 11 y 12. La Fig. 10 se refiere a la tecnica anterior.

La Fig. 1A muestra una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de una realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion. El canal de mezclado 1 comprende una primera porcion de canal 2a y una segunda porcion de canal 2b. La primera porcion de canal 2a comprende una abertura de entrada 4 que forma una entrada de aire, y un elemento adaptado para recibir un nebulizador desmontable, que esta implementado en este caso mediante un agujero pasante 3a. De ese modo, la primera porcion de canal 2a esta conformada como un cilindro con un eje

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central longitudinal A. Este cilindro esta confinado en su extremo aguas arriba mediante la abertura de entrada 4, que puede considerarse como un corte virtual a traves del cilindro a lo largo de un plano de seccion transversal, que no es necesariamente ortogonal al eje central longitudinal A. El agujero pasante 3a esta dispuesto en el extremo mas aguas abajo de la primera porcion de canal 2a en un lado de la pared circunferencial del cilindro. En su extremo aguas abajo, la primera porcion de canal 2a esta parcialmente cerrada mediante una pared que esta dispuesta sobre un plano de seccion transversal ortogonal al eje central longitudinal A. De ese modo, la pared esta dispuesta para cubrir aproximadamente el 50% del extremo aguas abajo de la primera porcion de canal 2a en el lado del agujero pasante 3a. La abertura restante del extremo aguas abajo de la primera porcion de canal 2a esta formada como un semidrculo aproximado, tal como se muestra en detalle en las Figs. 3B y 3C asf como la Fig. 11C (en las mismas, vease el numero de referencia 7 que identifica la abertura de transicion explicada a continuacion).

La abertura aguas abajo de la primera porcion de canal 2a es al mismo tiempo la abertura aguas arriba de la segunda porcion de canal 2b; en otras palabras, forma una abertura de transicion 7 entre la primera y la segunda porcion de canal. Por tanto, la abertura de transicion 7 entre la primera porcion de canal 2a y la segunda porcion de canal 2b forma una seccion o plano virtual que distingue la primera porcion de canal 2a de la segunda porcion de canal 2b. Debido a dicha pared que cierra parcialmente el extremo aguas abajo de la primera porcion de canal 2a, un escalon 18 esta formado en el sitio de la transicion entre las porciones de canal 2a y 2b. La segunda porcion de canal 2b esta formada esencialmente como un cono truncado o cilindro elfptico de seccion decreciente. Debido al escalon 18, la segunda porcion de canal 2b no es simetrica o coaxial con respecto al eje central longitudinal A de la primera porcion de canal 2a.

La segunda porcion de canal 2b se forma tal como sigue (veanse las Figs. 1 y 3B conjuntamente): tomando una serie secuencial de secciones transversales de la segunda porcion de canal 2b desde el extremo aguas arriba hasta el extremo aguas abajo (siendo cada una de las secciones transversales ortogonal al eje central longitudinal A de la primera porcion de canal 2a), la primera seccion transversal tiene una forma semicircular que corresponde a la abertura aguas arriba de la segunda porcion de canal 2b. Entonces, la forma de cada una de las secciones transversales posteriores se extiende sobre la forma de la respectiva seccion transversal previa. La seccion transversal que tiene el mayor tamano de esta serie corresponde a la abertura aguas abajo de la segunda porcion de canal 2b. La abertura aguas abajo de la segunda porcion de canal 2b forma al mismo tiempo la abertura de salida 5 del canal de mezclado 1. La abertura de salida 5 puede conectarse con una boquilla para inhalacion por parte de un usuario.

La Fig. 1B muestra una seccion transversal de la primera porcion de canal 2a del canal de mezclado 1 a lo largo de la lmea B-B representada en la Fig. 1A. La pared circunferencial de la primera porcion de canal 2a esta formada esencialmente como un cilindro, preferiblemente circular. En un lado del cilindro esta dispuesto un agujero pasante 3a, que actua como elemento 6 adaptado para recibir un nebulizador desmontable.

Las Figs. 2, 3A y 4 muestran, respectivamente, una vista desde abajo, una vista lateral y una vista desde arriba de una realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion. La primera porcion de canal 2a comprende en su extremo aguas arriba la abertura de entrada o trasera 4. En o cerca de o adyacente al extremo aguas abajo de la primera porcion de canal 2a esta dispuesto un agujero pasante 3a. Directamente detras (con respecto al sentido desde el extremo aguas arriba hacia el extremo aguas abajo) del agujero pasante 3a esta formado un escalon 18 mediante una pared dispuesta en perpendicular al eje central longitudinal A de la primera porcion de canal 2a, cerrando la pared parcialmente el extremo aguas abajo de la primera porcion de canal 2a. Aguas abajo de la primera porcion de canal 2a, el canal de mezclado 1 comprende la segunda porcion de canal 2b formada como un cilindro elfptico de seccion decreciente con la abertura de salida 5 en su extremo aguas abajo.

La Fig. 3B muestra una realizacion del canal de mezclado 1 vista desde el lado de la abertura de salida o delantera 5, es decir una vista frontal, en la que la segunda porcion de canal 2b esta formada como un cilindro elfptico de seccion decreciente. Varias lmeas de contorno elipsoidales concentricas 17 visualizan la forma de seccion decreciente de la segunda porcion de canal 2b. La lmea de contorno aproximadamente semicircular 7 representa la abertura de transicion entre la primera porcion de canal 2a y la segunda porcion de canal 2b. En este contexto, vease tambien la descripcion de la Figura 1 facilitada anteriormente.

La Fig. 3C muestra el mismo canal de mezclado 1 que en la Fig. 3B ahora desde el lado de la abertura de entrada 4, es decir una vista trasera. Vista desde este lado, la primera porcion de canal 2a aparece como un cfrculo. Dentro de la abertura de entrada 4, la abertura de transicion 7 entre la primera porcion de canal 2a y la segunda porcion de canal 2b es visible como una forma semicircular. El contorno de la segunda porcion de canal 2b es visible detras de la abertura de entrada 4 como un perfil elipsoidal.

La Fig. 5 muestra la vista de una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de otra realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion similar a la Fig. 1a, que esta conectado con una boquilla 20. La boquilla 20 comprende una parte interna 20a y una parte externa 20b. La parte interna 20a de la boquilla 20 esta conectada con la abertura de salida 5 en el extremo aguas abajo de la segunda porcion de canal 2b, por ejemplo por medio de un ajuste a presion estanco al aire 21. De ese modo, la parte interna 20a de la boquilla 20 actua como o forma una extension de la segunda porcion de canal 2b. Ademas, la conexion entre la parte interna 20a de la boquilla 20 y la

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segunda porcion de canal 2b esta formada como una transicion continua o libre de escalones. De esta manera, el perfil de una corriente de aire que se propaga a traves del canal de mezclado 1 no se ve alterado en el area de esta conexion. Cuando esta conectada con el canal de mezclado 1, la parte externa 20b de la boquilla 20 puede cubrir, por ejemplo, aproximadamente dos tercios de la segunda porcion de canal 2b del canal de mezclado 1 en el lado aguas abajo.

La Fig. 6 muestra una vista en perspectiva del canal de mezclado 1 conectado con la boquilla 20. El sitio de conexion esta ubicado dentro de la pared circunferencial externa de la boquilla 20 y por tanto no es visible. El extremo aguas arriba de la segunda porcion de canal 2b se extiende fuera de la boquilla 20 y es por tanto visible. La Fig. 6 proporciona tambien una vista tridimensional de la primera porcion de canal 2a que comprende la abertura de entrada 4 y el agujero pasante 3a y conectada con el extremo aguas arriba de la segunda parte de canal 2b. El agujero pasante 3a esta rodeado por un labio de sellado 12.

La Fig. 7 muestra un dispositivo de inhalacion que comprende el canal de mezclado 1 segun la invencion. El dispositivo de inhalacion comprende una carcasa o alojamiento 23 y la boquilla 20. Sin embargo, el propio canal de mezclado 1 no es visible desde esta perspectiva, dado que su parte aguas arriba esta ubicada dentro del dispositivo de inhalacion, y la parte aguas abajo esta cubierta por la boquilla 20.

La Fig. 8 es una vista en despiece ordenado del dispositivo de inhalacion mostrado en la Fig. 7. Un cuerpo principal 26 esta cubierto o recibido en un fragmento de base 27 de un alojamiento. El cuerpo principal 26 comprende un chaflan 28, en el que se coloca el canal de mezclado 1 conectado (preferiblemente) con una boquilla 20. De ese modo, el canal de mezclado 1 se coloca en el chaflan 28 de modo que el agujero pasante 3a esta ubicado en el lado opuesto al cuerpo principal 26 u opuesto al fragmento de base 27. Sobre el agujero pasante 3a se coloca un elemento de deposito 25 que incluye un deposito para una formulacion farmacologica lfquida (no mostrado). Ademas, un nebulizador (no mostrado en la Fig. 8, vease la Fig. 9) puede estar comprendido dentro del elemento de deposito 25, opcionalmente en contacto directo con el deposito de farmaco.

La Fig. 9 muestra una vista en despiece ordenado de un nebulizador 16 configurado para insertarse en el agujero pasante 3a del canal de mezclado 1. El nebulizador 16 representado puede ser un nebulizador incorporado o un nebulizador desmontable. El nebulizador comprende un elemento principal 8 formado como una pieza torneada. El elemento principal 8 comprende una porcion tubular que comprende un area externa que presenta un ensanchamiento con forma de anillo 11. Un elemento anular 9 hecho de material piezoelectrico esta sujeto al ensanchamiento con forma de anillo 11 de modo que el elemento principal 8 se extiende a traves del elemento anular 9. Ademas, una membrana perforada 10 esta conectada en o sobre la parte aguas abajo, o parte delantera, 15a del elemento principal 8. El elemento principal 8 puede conectarse con un deposito de farmaco (no mostrado) para un farmaco lfquido en su extremo aguas arriba 15b. Normalmente, solo la parte aguas abajo 15a del nebulizador 16 se inserta en el agujero pasante 3a, no todo el nebulizador 16.

La Fig. 10 muestra un canal segun la tecnica anterior.

La Fig. 11A muestra una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de una realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion, similar a la Fig. 1A, antes de la insercion de un nebulizador 16 similar al de la Fig. 9. El canal de mezclado 1 comprende una primera porcion de canal 2a, o camara de mezclado 13, confinada mediante una pared sustancialmente cilmdrica o cilindroide (14), con una abertura de entrada 4, un elemento 6 adaptado para recibir un nebulizador desmontable 16 y su agujero pasante 3a; una segunda porcion de canal 2b con abertura de salida 5 y una abertura de transicion 7 en el escalon 18, en el que el diametro de seccion transversal del canal de mezclado 1 disminuye abruptamente, de modo que el area de seccion transversal es menor en el escalon 18 en la zona de inyeccion 3 que aguas arriba de la zona de inyeccion 3. El nebulizador 16 debe situarse de tal manera que su extremo aguas abajo 15a con la membrana perforada 10 se inserte a traves del agujero pasante 3a, mientras que el elemento anular piezoelectrico 9 y el ensanchamiento con forma anular 11 (que mantiene el elemento anular piezoelectrico 9 en su sitio) permanecen fuera del canal de mezclado 1. El extremo aguas arriba 15b del nebulizador 16 esta abierto y puede conectarse con un deposito de lfquido. Opcionalmente, el nebulizador 16 puede fijarse dentro del elemento de deposito 25 (no mostrado), de modo que se garantice una insercion apropiada del nebulizador mediante el ensamblaje correcto del elemento de deposito 25 sobre el dispositivo de inhalacion tal como se representa en las Figs. 7 y 8.

La Fig. 11B muestra una seccion vertical a traves del eje central longitudinal de una realizacion del canal de mezclado 1 segun la invencion tal como se representa en la Fig. 11A, ahora con el nebulizador 16 insertado y situado de modo que la parte aguas abajo 15a del nebulizador 16 con la membrana perforada 10 esta situada aproximadamente a ras con la parte superior de la superficie interna de la pared del canal de mezclado 1 aguas abajo de la zona de inyeccion 3. En otras palabras, el extremo de la parte aguas abajo 15a del nebulizador 16 esta a ras con la etapa 18.

La Fig. 11C muestra una seccion transversal ampliada del canal de mezclado en la abertura de transicion 7 entre la primera parte de canal 2a y la segunda parte de canal 2b a lo largo de la lmea B-B representada en la Fig. 11B.

La Fig. 12 muestra el angulo a entre el eje central de la segunda porcion de canal 2b y un plano tangencial a modo de ejemplo en la superficie interna (o, en este caso, la lmea en la interseccion de una seccion longitudinal vertical y la superficie interna) de la segunda porcion de canal 2b.

5 Ejemplo 1

Se disenaron y prepararon cinco canales de mezclado prototipo (n.os 1 a 5) con diferentes geometnas. Las segundas porciones de canal teman una longitud de aproximadamente 80 mm y era de seccion ligeramente decreciente, es decir estaban conformadas como conos truncados, aproximadamente circulares. Los prototipos difenan con 10 respecto al diametro de la abertura de entrada y el angulo de apertura del cono (que es dos veces el angulo entre el eje central de la segunda porcion de canal y cualquier plano tangencial en la superficie interna de la segunda porcion de canal). En los prototipos n.os 1 a 3, el angulo de aperturas aumentaba desde un angulo menor en el extremo proximal (o aguas arriba) hasta un angulo mayor en el extremo distal (o aguas abajo) de la segunda porcion de canal. Las dimensiones de la abertura de transicion en el escalon entre la primera y la segunda porcion de canal de 15 mezclado se seleccionaron segun el diametro de entrada, porque el radio no cambiaba, pero la forma se altero de circular a semicircular con bordes redondeados, tal como se representa en la Fig. 11C. Los respectivos parametros se facilitan en la tabla 1.

Tabla 1

Canal de mezclado n.°

1 2 3 4 5

Diametro de entrada (mm)

10 9 8 9 9

Angulo de apertura

de 5° a 6° de 5° a 6° de 5° a 6° 5° 6°

20

Se usaron dos generadores de aerosol (A y B) tal como se describen en el documento US 2010/0044460 A1 para aerosolizar solucion salina isotonica (0,9%) en pulsos de 5 segundos de tiempo de aerosolizacion seguido de pausas de 5 segundos. Los experimentos se llevaron a cabo en primer lugar sin ningun canal de mezclado, y posteriormente con cada uno de los cinco canales de mezclado a un caudal de 15 l/min. En cada configuracion se 25 determino la distribucion de tamano de gotas de aerosol usando difraccion laser. La mediana en volumen de los diametros (VMD) y las desviaciones estandar geometricas (GSD) se facilitan en la tabla 2 para el generador de aerosol A y en la tabla 3 para el generador de aerosol B.

Tabla 2

Canal de mezclado n.°

Ninguno 1 2 3 4 5

VMD (modo pulsado)

5,3 5,0 5,2 4,9 5,0 5,1

GSD (modo pulsado)

6,4 1,6 1,6 1,6 1,6 1,6

30

Tabla 3

Canal de mezclado n.°

Ninguno 1 2 3 4 5

VMD (modo pulsado)

5,5 4,7 4,8 4,7 4,7 4,7

GSD (modo pulsado)

3,6 1,6 1,6 1,6 1,6 1,6

Como resultado, se observo un efecto notable y - especialmente en su magnitud completamente inesperado - de todos los canales de mezclado sometidos a prueba, porque la desviacion estandar geometrica, es decir la 35 polidispersidad de las gotas de aerosol, se redujo drasticamente desde 6,4 o 3,6 hasta 1,6, lo que indica que estos generadores de aerosol, que emiten aerosoles sustancialmente heterogeneos sin ningun canal de mezclado pueden, por medio del canal de mezclado de la invencion, configurarse para suministrar aerosoles sustancialmente homogeneos.

40 Ejemplo 2

Usando los mismos cinco canales de mezclado prototipo que en el ejemplo 1 y el generador de aerosol A, y un canal de mezclado adicional (n.° 6, con un diametro de entrada de 10 mm y un angulo de apertura constante de 6°), se evaluo la deposicion de la solucion salina isotonica aerosolizada (0,9%) dentro de los canales de mezclado a un 45 caudal de 15 l/min. Se lleno en el deposito del generador de aerosol una cantidad medida exactamente de solucion salina isotonica (es decir, NaCltotal) y se aerosolizo al tiempo que una bomba de respiracion (ASL 5000 de IngMar Medical) simulaba 20 maniobras respiratorias. Posteriormente, el deposito y el canal de mezclado se enjuagaron con agua destilada y se midio conductometricamente su contenido de cloruro de sodio. Se calculo la deposicion dentro del canal de mezclado (NaCldepositado) en tanto por ciento basandose en la dosis emitida (NaClemitida= NaCltotal - 50 NaCldejada en el deposito). Los resultados se facilitan en la tabla 4.

Tabla 4

Canal de mezclado n^

1 2 3 4 5 6

Diametro de entrada (mm)

10 9 8 9 9 10

Angulo de apertura

de 5° a 6° de 5° a 6° de 5° a 6° 5° 6° 6°

Deposicion (% de dosis emitida)

9,7 16,7 27,2 19,2 10,9 10,3

5

10

15

20

25

30

35

En todos los casos, se observo un bajo grado de deposicion aceptable en el canal de mezclado. Esto es notable ya que el propio nebulizador no se habfa adaptado especialmente a, ni se habfa optimizado para, el dispositivo de inhalacion o el canal de mezclado, que se requiere normalmente.

Se encontro una deposicion de aerosol particularmente baja en el dispositivo para un diametro de entrada de 9 o 10 mm y un angulo de apertura de 6°, o desde 5° hasta 6°.

Estos experimentos demuestran la efectividad de los canales de mezclado en la deflexion de la amplia mayona de las gotas de aerosol emitidas mediante el nebulizador, de modo que pueden suministrarse a traves de la boquilla al usuario. Una fraccion de gotas relativamente pequena - probablemente aquellas que teman el diametro relativamente mas grande - impacto dentro del dispositivo. Su eliminacion puede contribuir a la reduccion de la desviacion estandar geometrica del diametro de gota de aerosol, como se observa en el ejemplo 1.

Ademas, simulaciones de flujo computacionales de los canales de mezclado prototipo indicaron que la longitud de la segunda porcion del canal de mezclado de aproximadamente 80 mm es eficiente a la hora de ralentizar la velocidad de las gotas de aerosol hasta un valor muy similar a la velocidad aguas arriba de la zona de inyeccion y por tanto adecuada para la inhalacion en las areas de los pulmones mas profundas sin impacto en la region de la boca y/o la garganta.

Las simulaciones de flujo computacionales de los canales de mezclado prototipo indicaron ademas que estos efectos pueden conseguirse por medio del escalon en el canal de mezclado (es decir una disminucion abrupta del area de seccion transversal efectiva), por ejemplo a traves de un aumento abrupto en la velocidad del aire provocado por el escalon, sin interferir con un flujo laminar.

Aunque la invencion se ha ilustrado y descrito en detalle en los dibujos y la descripcion anterior, tal ilustracion y descripcion deben considerarse ilustrativas o a modo de ejemplo y no restrictivas. Se entendera que los expertos habituales en la tecnica pueden hacer cambios y modificaciones dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones. En particular, la presente invencion cubre realizaciones adicionales con cualquier combinacion de caractensticas de diferentes realizaciones descritas anteriormente y a continuacion.

Ademas, en las reivindicaciones el texto “que comprende” no excluye otros elementos o etapas, y el artfculo indefinido “un” o “una” no excluye una pluralidad. Una unica unidad puede cumplir las funciones de varias caractensticas citadas en las reivindicaciones. Los terminos “esencialmente”, “aproximadamente” y similares en relacion con un atributo o un valor particularmente tambien definen exactamente el atributo o exactamente el valor, respectivamente. Cualquier sfmbolo de referencia en las reivindicaciones no debe interpretarse como que limita el alcance.

Claims (12)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   65

   REIVINDICACIONES

   1. - Un canal de mezclado (1) para un dispositivo de inhalacion,

   que comprende una abertura de entrada (4), una abertura de salida (5), y una zona de inyeccion (3) ubicada entre la abertura de entrada (4) y la abertura de salida (5), en el que la zona de inyeccion (3) tiene un eje central longitudinal (A), en el que la zona de inyeccion (3) comprende

   (a) un nebulizador incorporado (16), o

   (b) un nebulizador desmontable (16), o

   (c) un elemento (6) adaptado para recibir un nebulizador desmontable,

   y porque el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal (A) disminuye abruptamente en el sentido de flujo de aire dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion (3), de modo que dicha area de seccion transversal es menor en la zona de inyeccion (3) que aguas arriba de la zona de inyeccion (3), caracterizado porque la disminucion abrupta en el area de seccion transversal se proporciona mediante un escalon (18) en el canal de mezclado (1).
2. 2. - El canal de mezclado (1) segun la reivindicacion 1, en el que el nebulizador incorporado o el nebulizador desmontable (16) se extiende desde una posicion lateral en relacion con el eje central longitudinal (A) de la zona de inyeccion (3) y se adentra en la zona de inyeccion (3) de modo que el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal (A) disminuye abruptamente en el sentido de flujo de aire dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion (3), o en el que tras haberse recibido el nebulizador desmontable (16) en dicho elemento (6), el nebulizador desmontable (16) se extiende desde una posicion lateral en relacion con el eje central longitudinal (A) de la zona de inyeccion (3) y se adentra en la zona de inyeccion (3) de modo que el area de seccion transversal efectiva del canal de mezclado en un plano perpendicular al eje central longitudinal (A) disminuye abruptamente en el sentido de flujo de aire dentro de o en el extremo aguas abajo de la zona de inyeccion (3).
3. 3. - El canal de mezclado (1) segun la reivindicacion 1 o 2, que comprende una primera porcion de canal (2a) y una segunda porcion de canal (2b) aguas abajo de la primera porcion de canal (2a), comprendiendo la primera porcion de canal (2a) la abertura de entrada (4) y la zona de inyeccion (3), teniendo el canal de mezclado una pared que tiene una superficie interna, en el que la superficie interna de la pared del canal de mezclado (1) forma una transicion libre de escalones entre el extremo aguas abajo de la primera porcion de canal (2a) y el extremo aguas arriba de la segunda porcion de canal (2b) en el lado opuesto al nebulizador incorporado, nebulizador desmontable (16) o elemento (6) adaptado para recibir un nebulizador desmontable (16) y no contribuye al escalon (18).
4. 4. - El canal de mezclado (1) segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el nebulizador incorporado o nebulizador desmontable (16) esta situado de tal manera que emite el aerosol en el eje central longitudinal (A) de la zona de inyeccion (3), o cerca y hacia el eje central longitudinal (A) de la zona de inyeccion (3), a un angulo de 90° o un angulo desde 45° hasta 135° con respecto al eje central longitudinal A de la zona de inyeccion (3).
5. 5. - El canal de mezclado (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el nebulizador esta a ras con una parte de la superficie interna de la pared del canal de mezclado (1) aguas abajo de la zona de inyeccion (3).
6. 6. - El canal de mezclado (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el area de seccion transversal del canal de mezclado (1) aguas abajo de la zona de inyeccion (3) aumenta de tamano a lo largo del sentido de flujo.
7. 7. - El canal de mezclado (1) segun la reivindicacion 6, en el que el angulo de apertura de la segunda porcion de canal (2b) es de (a) no mas de 8°, o (b) no mas de 6°.
8. 8. - El canal de mezclado (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la abertura de entrada (4) del canal de mezclado (1) (a) forma la abertura de entrada del dispositivo de inhalacion, o (b) puede conectarse con un canal de entrada del dispositivo de inhalacion.
9. 9. - El canal de mezclado (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un filtro situado aguas arriba de la zona de inyeccion (3), preferiblemente cerca de la abertura de entrada (4), y en el que el filtro es preferiblemente un filtro hidrofobo con una baja resistencia al flujo.
10. 10. - El canal de mezclado (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie interna de la pared del canal de mezclado (1) esta al menos parcialmente recubierta con una capa de un material

    biocompatible, en el que dicho material biocompatible es preferiblemente antiestatico y/o esta hecho de poli(p- xilileno).
11. 11. - El canal de mezclado (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el nebulizador 5 incorporado o nebulizador desmontable (16) es un nebulizador de malla vibradora.
12. 12. - El canal de mezclado (1) segun la reivindicacion 11, en el que el nebulizador incorporado o nebulizador desmontable (16) comprende un elemento principal (8), preferiblemente una pieza torneada, un elemento anular (9) hecho de material piezoelectrico, y una membrana perforada (10), en el que el elemento principal (8) comprende una

    10 porcion tubular que comprende un area externa que presenta un ensanchamiento con forma de anillo (11) sobre el que esta sujeto el elemento anular (9) de modo que el elemento principal (8) se extiende a traves del elemento anular (9), y estando conectada la membrana perforada en o sobre la parte delantera (15a) del elemento principal (8); y pudiendo conectarse el elemento principal (8) con un deposito de farmaco lfquido.

    15 13.- Un dispositivo de inhalacion que comprende el canal de mezclado (1) segun una cualquiera de las

    reivindicaciones 1 a 12.