ES2609091T3 - Control de fluido y procedimiento del proceso - Google Patents

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ES2609091T3 ES08015803.3T ES08015803T ES2609091T3 ES 2609091 T3 ES2609091 T3 ES 2609091T3 ES 08015803 T ES08015803 T ES 08015803T ES 2609091 T3 ES2609091 T3 ES 2609091T3
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Abstract

Procedimiento para controlar un flujo de fluido entre una válvula (20) y una pluralidad de cámaras, incluyendo la válvula una pluralidad de puertos externos (42, 46, 110, 102), una cámara de desplazamiento de fluido (50, 108) y una región de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110) en el que la cámara de desplazamiento de fluido está continuamente acoplada de manera fluida con la región de procesamiento de la muestra de fluido (30, 110), estando dicha región de procesamiento (30, 110) acoplada de manera fluida con al menos dos de los puertos externos (42, 46, 110, 102), caracterizada por el hecho de que la pluralidad de cámaras están en un alojamiento (12, 102), y la cámara de desplazamiento de fluido (50, 108) y la región de procesamiento de la muestra de fluido (30, 110) son dos áreas separadas contenidas en el interior de la válvula, comprendiendo el procedimiento: (a) ajustar la válvula (20) respecto al alojamiento (12, 102) para colocar un puerto externo de manera selectiva en comunicación fluida con una primera cámara de la pluralidad de cámaras del alojamiento; (b) despresurizar la cámara de desplazamiento de fluido (50, 108) para aspirar fluido desde la primera cámara hasta la cámara de desplazamiento de fluido (50, 108); (c) ajustar la válvula (20) con respecto al alojamiento (12, 102) para colocar un puerto externo y la cámara de desplazamiento de fluido (50, 108) de manera selectiva en comunicación fluida con una segunda cámara de la pluralidad de cámaras del alojamiento; y (d) presurizar la cámara de desplazamiento de fluido (50, 108) para expulsar fluido desde la cámara de desplazamiento de fluido (50, 108) hasta la segunda cámara.

Description

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DESCRIPCION
CONTROL DE FLUIDO Y PROCEDIMIENTO DEL PROCESO ANTECEDENTES DE LA INVENCION
La presente invencion se refiere en general a la manipulacion de fluidos y, mas particularmente, a un procedimiento para medir y distribuir fluidos para procesamiento y analisis.
El analisis de fluidos, tales como fluidos cllnicos o medioambientales generalmente implica una serie de etapas de procesamiento, que pueden incluir el procesamiento qulmico, optico, electrico, mecanico, termico, o acustico de las muestras de fluidos. Si se incorpora en un instrumento del banco, un cartucho descartable, una combinacion de los mismos, este procesamiento tlpicamente implica conjuntos fluidos complejos y algoritmos de procesamiento.
Los sistemas convencionales para procesamiento de muestras de fluidos utilizan una serie de camaras, cada una configurada para someter la muestra de fluido una etapa de procesamiento especlfica. Al fluir la muestra de fluido a traves del sistema de manera secuencial de camara a camara, la muestra de fluido sufre las etapas de procesamiento segun un protocolo especlfico. Como los diferentes protocolos requieren diferentes configuraciones, los sistemas convencionales que utilizan estas disposiciones de procesamiento secuencial no son versatiles o facilmente adaptables a diferentes protocolos.
DESCRIPCION DE LA INVENCION
La presente invencion proporciona un procedimiento para controlar el flujo de fluido entre una valvula y una pluralidad de camaras segun la reivindicacion 1. La valvula incluye una pluralidad de puertos externos y una camara del desplazamiento de fluido continuamente acoplada de manera fluida con la region de procesamiento de una muestra de fluido que esta acoplada de manera fluida con por lo menos dos de los puertos externos. EL metodo puede comprender el ajuste de la valvula con respecto a la pluralidad de camaras para colocar los puertos externos de manera selectiva en comunicacion fluida con la pluralidad de camaras. Realizaciones de la invencion facilitan el procesamiento de una muestra de fluido segun los diferentes protocolos utilizando el mismo aparato, por ejemplo, para determinar la presencia o la ausencia de un elemento de analisis en la muestra. En una realizacion especlfica, una configuration de valvula rotativa que permite la comunicacion fluida entre una region de procesamiento de la muestra de fluido de manera selectiva con una pluralidad de camaras incluyen, por ejemplo, una camara de muestra, una camara de residuo, una camara de lavado, una camara de lisato, y una camara de mezcla maestra. El flujo de fluido entre la region de procesamiento de la muestra de fluido y las camaras se controla ajustando la position de la valvula rotativa. De esta manera, la medicion y la distribution de los fluidos en el aparato se puede variar dependiendo del protocolo especlfico. A diferencia de los dispositivos convencionales, el flujo de fluido ya no esta limitado a un protocolo especlfico. Como resultado, el aparato es mas versatil y robusto, y es adaptable a diferentes protocolos.
La valvula incluye una region de procesamiento de la muestra de fluido acoplada de manera continua y fluida con una camara de desplazamiento de fluido. La camara de desplazamiento de fluido se puede despresurizar para mover el fluido al interior de la camara de desplazamiento de fluido y se puede presurizar para expeler el fluido de la camara de desplazamiento de fluido. La valvula incluye una pluralidad de puertos externos. La region de procesamiento de la muestra de fluido puede incluir una pluralidad de puertos de procesamiento de fluido, cada uno acoplado de manera fluida con uno de los puertos externos. La camara de desplazamiento de fluido esta acoplada de manera fluida con por lo menos uno de los puertos externos. La valvula es ajustable respecto a la pluralidad de camaras para permitir que los puertos externos se coloca en de manera selectiva en comunicacion fluida con la pluralidad de camaras.
En algunas realizaciones, la valvula es ajustable respecto a las camaras para colocar un puerto externo cada vez en comunicacion fluida con una de la pluralidad de camaras. La region de procesamiento de la muestra de fluido esta dispuesta entre la camara de desplazamiento de fluido y por lo menos un puerto externo. La region de procesamiento de la muestra de fluido comprende un elemento activo que incluye, por ejemplo, un chip microfluido, un material de fase solida, un filtro o una pila de filtros, una matriz de afinidad, una matriz de separation magnetica, una columna de exclusion de tamano, un tubo de capilaridad, o similares. Un elemento de transmision de energla esta acoplado de manera operativa con la region de procesamiento de la muestra de fluido para transmitir energla a la misma para procesar el fluido contenido en la misma. En una realizacion, el cuerpo incluye un canal transversal, y el cuerpo es ajustable respecto a la pluralidad de camaras para colocar el canal transversal en comunicacion fluida entre dos de las camaras.
El procedimiento de la reivindicacion 1 puede ser implementado utilizando un sistema de control y procesamiento de fluido para controlar el flujo de fluido entre una pluralidad de camaras comprende una valvula que incluye una region de procesamiento de la muestra de fluido acoplada de manera continua y fluida con una camara del desplazamiento de fluido. La camara del desplazamiento de fluido se puede despresurizar para mover el fluido al interior de la camara de desplazamiento y se puede presurizar para expeler el fluido de la camara del desplazamiento de fluido. La valvula incluye una pluralidad de puertos externos. La region de procesamiento de la muestra de fluido esta acoplada de manera fluida con por lo menos dos de los puertos externos. La camara de desplazamiento de fluido esta acoplada de
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manera fluida con por lo menos uno de los puertos externos. La valvula es ajustable respecto a la pluralidad de camaras para colocar por lo menos uno de los puertos externos de manera selectiva en comunicacion fluida con la pluralidad de camaras.
En algunas realizaciones, la valvula es ajustable respecto a la pluralidad de camaras para colocar como maximo un puerto externo en cada momento en comunicacion fluida con una de la pluralidad de camaras. La valvula es tambien ajustable respecto a la pluralidad de camaras para formar los puertos externos, de manera que la camara del desplazamiento de fluido y la presion de procesamiento de la muestra de fluido estan aisladas de manera fluida de las camaras. La region de procesamiento de la muestra de fluido comprende un elemento de retencion para retener componentes de la muestra (por ejemplo, celulas, esporas, virus, moleculas grandes o pequenas, o protelnas) de una muestra de fluido. El elemento de retencion puede comprender uno o mas filtros, un chip microfluido, papel de filtro, cuentas, fibras, una membrana, lana de vidrio, pollmeros o gel.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
La figura 1 es una vista en perspectiva del sistema de control y procesamiento de fluido para la implementation del metodo de la presente invention;
La figura 2 es otra vista en perspectiva del sistema de la figura 1;
La figura 3 es una vista en despiece del sistema de la figura 1;
La figura 4 es una vista en despiece del sistema de la figura 2;
La figura 5 es una vista han alzado de un aparato de control de fluido y una junta en el sistema de la figura 1;
La figura 6 en una vista en planta inferior del aparato y la junta de control de fluido de la figura 5;
La figura 7 es una vista en planta superior del aparato y la junta de control de fluido de la figura 5;
La figura 8 es una vista en section transversal del aparato de control de fluido rotativo de la figura 7 a lo largo de la llnea 8-8;
Las figuras 9A-9LL son vistas en planta superior y vistas en seccion transversal que muestran un protocolo especlfico para controlar y procesar el fluido utilizando el sistema de control y procesamiento de fluido de la figura 1;
La figura 10 es una vista en perspectiva en despiece del sistema de control y procesamiento de fluido para la implementacion del metodo de la presente invencion;
La figura 11 es una vista en seccion transversal de un aparato de control de fluido en el sistema de la figura 10;
Las figuras 12A-12N son vistas en planta que muestran un protocolo especlfico para controlar y procesar el fluido utilizando el sistema de control y procesamiento de fluido de la figura 10;
La figura 13 es una vista en seccion transversal de una camara con paredes blandas;
La figura 14 es una vista en seccion transversal de un conjunto de piston; y
La figura 15 es una vista en seccion transversal de una camara de filtrado lateral.
DESCRIPCION DE LAS REALIZACIONES ESPECIFICAS
Las figuras 1 a 4 muestran un sistema de control y procesamiento de fluido 10 que incluye un alojamiento 12 que tiene una pluralidad de camaras 13. La figura 1 muestra las camaras 13 expuestas por motivos ilustrativos. Una cubierta superior estara prevista tlpicamente para tapar las camaras 13. Tal como se aprecia mejor en las figuras 3 y 4, un dispositivo de control de fluido 16 y un recipiente de reaction 18 estan conectados a diferentes porciones del alojamiento 12. El dispositivo de control de fluido en la realization mostrada es una valvula de control de fluido rotativa 16. La valvula 16 incluye un cuerpo de valvula 20 que tiene una portion de disco 22 y una portion tubular 24. La portion de disco 22 tiene una superficie de los puertos externos generalmente plana 23, tal como se aprecia mejor en la figura 3. La valvula 16 es rotativa respecto al alojamiento 12. El alojamiento 12 incluye una pluralidad de puertos de la camara 25 encarados con la superficie de puerto externa 23 de la porcion de disco 22 de la valvula 16 (figura 4) para permitir la comunicacion fluida entre las camaras 13 y la valvula 16. Una junta o arandela opcional 26 esta dispuesta entre la porcion de disco 22 y el alojamiento 12. La porcion de disco 22 tambien incluye un elemento o una pila de elementos 27 y una cubierta externa 28, y una periferia dentada 29. La cubierta 28 puede ser una carcasa rlgida o una pellcula flexible.
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Tal como se aprecia mejor en la figura 4, la porcion de disco 22 incluye una region de procesamiento de la muestra de fluido 30. Tal como se usa aqui, el termino " region de procesamiento de la muestra de fluido" se refiere una region en la cual una muestra de fluido esta sometida a un procesamiento que incluye, sin limitation, procesamiento quimico, optico, electrico, mecanico, termico o acustico. Por ejemplo, el procesamiento quimico puede incluir un catalizador; el procesamiento optico puede incluir la activation por rayos ultravioleta; el procesamiento electrico puede incluir electroporation o electroforesis; el procesamiento mecanico puede incluir el filtrado, la presurizacion, y la disruption celular; el procesamiento termico puede incluir el calentamiento o el enfriamiento; y el procesamiento acustico puede incluir el uso de ultrasonidos. La region de procesamiento de la muestra de fluido puede incluir un elemento activo, tal como el elemento 27, para facilitar el procesamiento del fluido. Ejemplos de elementos activos incluyen un chip microfluido, un material de fase solida, un elemento o una pila de elementos, una matriz de afinidad, una matriz de separation magnetica, una columna de exclusion de tamano, un tubo de capilaridad, o similares. Los materiales de fase solida adecuados incluyen, sin limitacion, cuentas, fibras, membranas, papel de elemento, algodon de vidrio, polimeros, o geles. En una realization especifica, la region de procesamiento de la muestra de fluido se utiliza para preparar una muestra para un procesamiento adicional, por ejemplo, en el recipiente de reaction 18.
Tal como se muestra en las figuras 5 a 8, la cubierta externa 28 encierra la region de procesamiento de la muestra de fluido 30 y el extremo inferior de la porcion de disco 22 de la valvula 16. En la figura 8, la region de procesamiento 30 incluye un primer puerto de procesamiento de fluido 32 acoplado a un primer canal de procesamiento de fluido 34, y un segundo puerto de procesamiento de fluido 36 acoplado a un segundo canal de procesamiento de fluido 38. El primer canal de procesamiento de fluido 34 esta acoplado a un primer conducto externo 40 que acaban en un primer puerto externo 42 en la superficie de puerto externa 23, mientras que el segundo canal de procesamiento de fluido 38 esta acoplado a un segundo conducto externo 42 que acaba en un segundo puerto externo 46 en la superficie de puerto externa 23. Un canal de desplazamiento de fluido 42 esta acoplado al primer canal de procesamiento de fluido 34 y al primer conducto 40 cerca de un extremo, y a una camara de desplazamiento de fluido 50 en el otro extremo. El primer conducto externo 40 sirve como un conducto comun para permitir la comunicacion fluida entre el primer puerto externo 42 y uno o los dos del primer canal de procesamiento de fluido 34 y el canal de desplazamiento de fluido 48. La region de procesamiento 30 esta en comunicacion fluida continua con la camara de desplazamiento de fluido 50.
Tal como se muestra en las figuras 6 a 8, dos puertos externos 42, 46 estan separados particularmente entre si respecto al eje 52 de la valvula 16 en aproximadamente 180°. Los puertos externos 42, 46 estan radialmente separados mediante la misma distancia del eje 52. El eje 52 es perpendicular a la superficie de puerto externa 23. En otra realizacion, la separacion angular entre los puertos externos 42, 46 puede ser diferente. La configuration de los canales en la porcion de disco 22 puede ser tambien diferente en otra realizacion. Por ejemplo, el primer canal de procesamiento de fluido 34 y el primer conducto externo 40 pueden estar inclinados y acoplarse directamente con la camara de desplazamiento de fluido 50, eliminando asi el canal de desplazamiento de fluido 48. El segundo canal de desplazamiento de fluido 38 tambien puede ser inclinado y extenderse entre el segundo puerto de procesamiento de fluido 36 y el segundo puerto externo 46 a traves de una linea recta, eliminando asi el segundo conducto externo 44. Ademas, se pueden prever mas canales y puertos externos en la valvula 16. Tal como se aprecia mejor en la figura 3, un canal o ranura transversal 56 esta prevista de manera deseable sobre la superficie de puerto externa 23. El canal 56 es curvada y de manera deseable esta separada del eje 52 mediante un radio constante. En una realizacion, el canal 56 es un arco circular dispuesto sobre un radio comun del eje 52. Tal como se describe en mayor detalle a continuation, el canal 56 se utiliza para llenar el recipiente.
Tal como se muestra en la figura 8, la camara de desplazamiento de fluido 50 esta dispuesta substancialmente en el interior de la porcion tubular 24 de la valvula 16 y se extiende parcialmente en la porcion de disco 22. Un elemento de desplazamiento de fluido en forma de un embolo o piston 54 esta dispuesto de manera desplazable en la camara 50. Cuando el piston 54 se mueve hacia arriba, expande el volumen de la camara 50 para producir una suction para la retirada de fluido al interior de la camara 50. Cuando el piston 54 se mueve hacia abajo, disminuye el volumen de la camara 50 para dirigir el fluido fuera de la camara 50.
Al rotar la valvula rotativa 16 alrededor de su eje 52 respecto al alojamiento 12 de las figuras 1 a 4, uno de los puertos externos 42, 46 se puede abrir y acoplar de manera fluida con una de las camaras 13 o recipiente de reaccion 18, o los dos puertos externos 42, 46 se pueden bloquear o cerrar. En esta realizacion, como maximo solamente uno de los puertos externos 42, 46 esta acoplado de manera fluida con una de las camaras o recipiente de reaccion 18. Otras realizaciones pueden configurar para permitir que los dos puertos externos 42, 46 esten acoplados de manera fluida con camaras separadas o el recipiente de reaccion 18. Asi, la valvula 16 es rotativa respecto al alojamiento 12 para permitir que los puertos externos 42, 46 se coloquen de manera selectiva en comunicacion fluida con una pluralidad de camaras incluyen las camaras 13 y el recipiente de reaccion 18. Dependiendo de que puerto externo 42, 46 esta abierto o cerrado y si el piston 54 se mueve hacia arriba o hacia abajo, el flujo de fluido en la valvula 16 puede cambiar las direcciones, pudiendose cambiar cada uno de los puertos externos 42, 46 entre ser un puerto de entrada a un puerto de salida, y el flujo fluido puede pasar a traves de la region de procesamiento 30 o derivar la region de procesamiento 30. En una realizacion especifica, el primer puerto externo 42 es el puerto de entrada, de manera que el dato de entrada de la region de procesamiento 30 esta mas proximo a la camara de desplazamiento de fluido 54 que del lado de salida de la region de procesamiento 30.
Para demostrar la funcion de medicion y distribution de fluido de la valvula 16, las figuras 9A-9LL muestran la operation
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de la valvula 16 para un protocolo especifico. En las figuras 9A y 9AA, el primer puerto externo 42 se coloca en comunicacion fluida con una camara de muestra 60 mediante la rotacion de la valvula 16, y el piston 54 se estira hacia arriba para mover una muestra de fluido de la camara de muestra 60 a traves del primer conducto externo 40 y el canal de desplazamiento de fluido 48 a la camara de desplazamiento de fluido 50, derivando la region de procesamiento 30. Por motivos de simplicidad, el piston 54 no se muestra en las figuras 9A-9LL. La valvula 16 es rotada a continuation para colocar el segundo puerto externo 46 en comunicacion fluida con una camara de residuos 64, tal como se muestra en las figuras 9B y 9BB. El piston 54 se empuja hacia abajo para dirigir la muestra de fluido a traves de la region de procesamiento de la muestra de fluido 30 a la camara de residuos 64. En una realization especlfica, la region de procesamiento de la muestra de fluido 30 incluye un elemento o una pila de elementos 27 para capturar componentes de la muestra (por ejemplo, celulas, esporas, microorganismos, virus, protelnas, o similares) de la muestra de fluido al pasar a traves del mismo. Un ejemplo de una pila de elementos se describe en la solicitud de patente del mismo titular y presentada al mismo tiempo US 09/384.327, titulada "Aparato y procedimiento para la disruption celular", presentada el 30 de mayo de 2000, y que se incorpora aqul como referencia en su totalidad. En realizaciones alternativas, se pueden prever otros elementos activos en la region de procesamiento 30. Estas dos primeras etapas de captura de los componentes de la muestra se pueden repetir como se desee.
En las figuras 9C y 9CC, la valvula 16 se rota para colocar el primer puerto externo 42 en comunicacion fluida con una camara de lavado 66, y el piston 54 se estira hacia arriba para mover un fluido de lavado de la camara de lavado 66 al interior de la camara del desplazamiento de fluido 50, evitando la region de procesamiento 30. La valvula 16 se rota continuacion para colocar el segundo puerto externo 46 en comunicacion fluida con la camara de residuos 64, tal como se muestra en las figuras 9D y 9DD. El piston 54 se empuja hacia abajo para dirigir el fluido de lavado a traves de la region de procesamiento de la muestra de fluido 30 a la camara de residuos 64. Las etapas de lavado anteriores se pueden repetir tal como se desee. El lavado intermedio se utiliza para retirar residuos no deseados en el interior de la valvula 16.
En las figuras 9E y 9EE, la valvula 16 se rota para colocar el primer puerto externo 42 en comunicacion fluida con una camara de lisato 70, y el piston 54 se estira hacia arriba para mover un fluido de lisato (por ejemplo, un reagente de lisato o tampon) de la camara de lisato 70 al interior de la camara del desplazamiento de fluido 50, evitando la region de procesamiento 30. La valvula 16 se rota a continuacion para colocar el segundo puerto externo 46 en comunicacion fluida con la camara de residuos 64 tal como se muestra en las figuras 9F y 9FF. El piston 54 se empuja hacia abajo para conducir el fluido de lisato a traves de la region de procesamiento de la muestra de fluido 30 a la camara de residuos 64. En las figuras 9G y 9GG, la valvula 16 se rota para cerrar los puertos externos 42, 46. El piston 54 se empuja hacia abajo para presurizar el fluido de lisato restante y los componentes de la muestra capturados en la region de procesamiento de la muestra de fluido 30. Una energla adicional se puede aplicar a la mezcla en la region de procesamiento 30. Por ejemplo, un elemento sonico 76, tal como una trompa de ultrasonidos se puede colocar en contacto con la cubierta externa 28 para transmitir energla sonica a la region de procesamiento 30 para facilitar el lisado de los componentes de la muestra. En una realizacion, la cubierta externa 28 esta hecha de una pellcula flexible que se estira bajo presion para contactar con el elemento sonico 76 durante el lisado para permitir la transmision de la energla sonica al interior de la region de procesamiento 30.
La cubierta 28 en una realizacion preferida es una pellcula flexible de material polimerico, tal como polipropileno, polietileno, poliester, u otros pollmeros. La pellcula puede ser por capas, por ejemplo, laminados, o las pellculas pueden ser homogeneas. Las pellculas con capas se prefieren porque generalmente tienen una mejor resistencia e integridad estructural que las pellculas homogeneas. En particular, las pellculas del polipropileno por capas se prefieren actualmente porque el polipropileno no inhibe la reaction de la cadena de polimerasa (PCR). Alternativamente, la cubierta 28 puede comprender otros materiales, tal como una pieza rlgida de plastico.
En general, el elemento de transmision de energla que esta acoplado de manera operativa a la region de procesamiento 30 para trasmitir energla a la misma puede ser un transductor ultrasonico, piezoelectrico, magnetorestrictivo, o electrostatico. El elemento de transmision de energla tambien puede ser un dispositivo electromagnetico que tiene una bobina bobinada, tal como un motor de bobina de voz o un dispositivo de solenoide. Se prefiere actualmente que el elemento de transmision de energla sea un elemento sonico, tal como una trompa ultrasonica. Trompas adecuadas estan comercialmente disponibles por parte de Sonics & Material, Inc. que tiene una oficina en 53 Church Hill, Newton, Connecticut 06470-1614, Estados Unidos. Alternativamente, el elemento sonico puede comprender un disco piezoelectrico o cualquier otro tipo de transductor ultrasonico que se puede acoplar a la cubierta 28. En realizaciones alternativas, el elemento de transmision de energla puede ser un elemento termico (por ejemplo, un calentador) para trasmitir energla termica a la region de procesamiento 30 o un elemento electrico para trasmitir energla electrica a la region de procesamiento 30. Ademas, los elementos de transmision de energla multiples se pueden utilizar de manera simultanea, por ejemplo, calentando y enviando sonidos a la region de procesamiento para efectuar la lisis de celulas, esporas, virus, o microorganismos retenidos en la region de procesamiento.
En las figuras 9H y 9HH, la valvula 16 se rota para colocar el segundo puerto externo 46 en comunicacion fluida con una camara de mezcla maestra 78, y el piston 54 se empuja hacia abajo para diluir la mezcla desde la region de procesamiento 30 a la camara de mezcla maestra 78. La camara de mezcla maestra 78 contiene tlpicamente reagentes (por ejemplo, reagentes PCR y sondas fluorescentes) que se mezclan con la muestra. Cualquier mezcla en exceso se suministra al interior de la camara de residuos 64 a traves del segundo puerto externo 46 despues de rotar la valvula 16
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para colocar el puerto 46 en comunicacion fluida con la camara de residuos 64, tal como se muestra en las figuras 9I y 9II. La mezcla se mezcla a continuation en la camara de mezcla maestra 78 mediante inversion. Esto se realiza colocando la camara del desplazamiento fluida 50 en comunicacion fluida con la camara de mezcla maestra 78, tal como se muestra en las figuras 9J y 9JJ, y moviendo el piston 54 hacia arriba y hacia abajo. La inversion de la mezcla a traves del elemento en la region de procesamiento 30, por ejemplo, para permitir que las partlculas mas grandes atrapadas en el filtro se muevan fuera de manera temporal de la trayectoria para permitir que las partlculas mas pequenas pasen a traves del mismo.
Las figuras 9K, 9KK, y 9K'K', la valvula 16 se rota para colocar el primer puerto externo 42 en comunicacion fluida con una primera rama 84 acoplada al recipiente de reaction 18, mientras la segunda rama 86, que esta acoplada al recipiente de reaccion 18 se coloca en comunicacion fluida con el canal transversal 56. La primera rama 84 y la segunda rama 86 estan dispuestas con radios diferentes respecto al eje 52 de la valvula 16, teniendo la primera rama 84 un radio comun con el primer puerto externo 42 y la segunda rama 86 teniendo un radio comun con el canal transversal 56. El canal transversal 56 esta tambien en comunicacion fluida con la camara de mezcla maestra 78 (figura 9K), y sirve para formar un puente en la separation entre la camara de mezcla maestra 78 y la segunda rama 86 para proporcionar flujo a traves de las mismas. Los puertos externos estan dispuestos en un intervalo de los radios de los puertos externos desde el eje y la ranura transversal esta dispuesta en un intervalo de radios de la ranura transversal respecto al eje, donde el intervalo de los radios de los puertos externos y el intervalo de los radios de las ranuras transversales no se solapan. La colocation del canal transversal 56 con un radio diferente respecto al radio de los puertos externos 42, 46 es ventajoso, porque evita la contamination transversal del canal transversal 56 mediante contaminantes que pueden estar presentes en el area cerca de las superficies entre la valvula 16 y el alojamiento 12 en el radio de los puertos externos 42, 46 como resultado del movimiento de rotation de la valvula 16. Asl, aunque se pueden utilizar otras configuraciones de la ranura transversal, incluyendo las que se solapan con el radio de los puertos externos 42, 46, la realization tal como se muestra es una disposition preferida que alsla el canal transversal 56 de la contaminacion desde el area cerca de las superficies entre la valvula 16 y el alojamiento 12 en el radio de los puertos externos 42, 46.
Para llenar el recipiente de reaccion 18, el piston 54 se estira hacia arriba para mover la mezcla en la camara de mezcla maestra 78 a traves del canal transversal 56 y la segunda rama 86 al interior del recipiente de reaccion 18. En esta disposicion, el recipiente de reaccion 18 es la camara de aspiration o indicada como primera camara, y la camara de mezcla maestra 78 es la camara fuente o llamada como segunda camara. La valvula 16 se rota a continuacion para colocar el segundo puerto externo 46 en comunicacion fluida con la primera rama 84 y para cerrar el primer puerto externo 42, tal como se muestra en las figuras 9L y 9LL. El piston 54 se empuja hacia abajo para presurizar la mezcla en el interior del recipiente de reaccion 18. Al recipiente de reaccion 18 se puede insertar en una camara de reaccion termica para realizar la amplification y/o detection de acido nucleico. Las dos ramas 84, 86 permiten de llenado y la evacuation de la camara de reaccion del recipiente de reaccion 18. El recipiente se puede conectar al alojamiento 12 mediante soldadura por ultrasonidos, acoplamiento mecanico, o similar, o se puede formar de manera solidaria con el alojamiento 12, tal como mediante moldeado. El uso de un recipiente de reaccion para analizar una muestra de fluido se describe en la solicitud de patente del mismo titular y presentada al mismo tiempo US 09/584.328, titulada "Cartucho para realizar una reaccion quimica", presentada el 30 de mayo de 2000.
Para operar la valvula 16 de las figuras 3 a 8, un motor, tal como un motor por pasos, esta tlpicamente acoplado a la periferia dentada 29 de la portion del disco 22 para rotar la valvula 16 respecto al alojamiento 12 para distribuir el fluido con una gran precision. El motor se puede controlar con ordenador segun el protocolo deseado. Un motor lineal o similar se utiliza tlpicamente para accionar el piston 54 hacia arriba y hacia abajo con precision para proporcionar una medicion precisa, y tambien se puede controlar con ordenador segun el protocolo deseado.
La figura 10 muestra otra valvula 100 que esta acoplada de manera rotativa con un alojamiento o bloque de canal de control de fluido 102. Un recipiente de reaccion 104 esta acoplado de manera amovible con el alojamiento 102. La valvula 100 es un elemento generalmente tubular con un eje longitudinal 105 tal como se muestra en la figura 11. Un piston 106 esta conectado de manera desplazable con la valvula 100 para cambiar el volumen de la camara del desplazamiento de fluido 108 al moverse el piston 106 hacia arriba y hacia abajo. Una cubierta 109 esta colocada cerca del fondo de la valvula 100. Una region de procesamiento de la muestra de fluido 110 esta dispuesta en la valvula 100 y esta en comunicacion fluida continua con la camara del desplazamiento de fluido 108. La valvula 100 incluye un par de aberturas que sirven como primer puerto 111 y un segundo puerto 112, tal como se aprecia mejor en la figura 11. En la realizacion mostrada, los puertos 111, 112 que estan separados angularmente en aproximadamente 120°, pero la separacion puede ser diferente en realizaciones alternativas. Un canal o ranura transversal 114 esta formada sobre la superficie externa 116 de la valvula 100 y se extiende generalmente en la direction longitudinal, tal como se aprecia en la figura 10. Los dos puertos 111, 112 que estan dispuestos en diferentes niveles longitudinalmente desplazados entre si a lo largo del eje longitudinal 105, y la ranura transversal 114 se extiende en la direccion longitudinal del eje 105 conectando los dos niveles de los puertos 111, 112.
El alojamiento 102 tiene una abertura 118 para recibir la porcion de la valvula 100 que tiene los puertos 111, 112 y la ranura 114. La superficie interna 120 alrededor de la abertura 118 esta conformada para cooperar con la superficie externa 116 de la valvula 100. Aunque se puede colocar una junta entre la superficie interna 120 y la superficie externa 116, una realizacion preferida utilizan superficies biseladas o conicas 120, 116, que producen un efecto de sellado sin el
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uso de una junta adicional. El alojamiento 102 incluye una pluralidad de canales y puertos y la valvula 100 es rotativa alrededor de su eje 105 para permitir que los puertos 111, 112 se coloquen de manera selectiva en comunicacion fluida con la pluralidad de canales en el alojamiento 102. Dependiendo de que puerto se abre o se cierra, y si el piston 106 se mueve hacia arriba o hacia abajo, el flujo de fluido en la valvula 100 puede cambiar las direcciones, y los puertos 111, 112 se pueden conmutar de un puerto de entrada a un puerto de salida.
Para demostrar la funcion de medicion y distribution de fluido de la valvula 100, las figuras 12A-12N ilustra la operation de la valvula 100 para un protocolo especlfico. Tal como se muestra en la figura 12A, el alojamiento 102 incluye una pluralidad de canales de fluido. Por motivos de conveniencia, los canales estan marcados como sigue: canal de mezcla maestra 130, canal de lisato 132, canal de muestra 134, canal de lavado 136, canal de residuos 138, primera rama 140, y segunda rama 142. Los canales 130-138 se extienden desde la superficie interna 120 a una superficie externa 144 que es generalmente plana, y las ramas 140, 142 se extienden desde la superficie interna 120 a otra superficie externa 146 que tambien es generalmente plana (figura 10). Cuando se montan, el primer puerto 111 y los canales 130-134 estan dispuestos sobre un primer plano transversal que es perpendicular al eje longitudinal 105, mientras que el segundo puerto 112, los canales 136, 138, y las dos ramas 140, 142 estan dispuestas sobre un segundo plano transversal que es perpendicular al eje longitudinal 105. El segundo plano transversal esta longitudinalmente desplazado respecto al primer plano transversal. Por motivos de conveniencia, el segundo puerto 112, los canales 136, 138, y las ramas 140, 142 se indican con sombras para indicar que estan longitudinalmente desplazados respecto al primer puerto 111 y los canales 130-134. La ranura transversal 114 se extiende longitudinalmente para conectar la separation entre el primer y segundo planos transversales. Un cuerpo de Camara 150 esta conectado al alojamiento 102 (figura 10), que incluye la camara de mezcla maestra, la camara de lisato, la camara de muestras, la camara de lavado, y la camara de residuos, que estan respectivamente acopladas de manera fluida con los canales 130-138. La primera y la segunda ramas 140, 142 estan acopladas de manera fluida con el recipiente de reaction 104.
En la figura 12A, el primer puerto 111 esta colocado en comunicacion fluida con el canal de muestras 134 y el piston 106 se estira hacia arriba para mover una muestra de fluido al interior de la camara del desplazamiento de fluido 108 (figura 11). La valvula 100 se rota a continuation para colocar el segundo puerto 112 en comunicacion fluida con el canal de residuos 138 y el piston 106 se empuja hacia abajo para dirigir la muestra de fluido desde la camara del desplazamiento 108 a traves de la region de procesamiento 110, y al exterior a traves del canal de residuos 138, tal como se muestra en la figura 12B. Estas etapas se repiten tlpicamente hasta que se procesa toda la muestra a traves de la region de procesamiento 110, por ejemplo, para capturar los componentes de la muestra sobre un elemento de retencion tal como un elemento.
En la figura 12C, la valvula 100 se rota para colocar el segundo puerto 112 en comunicacion fluida con el canal de lavado 136 para aspirar un fluido de lavado al interior de la region de procesamiento 110 estirando el piston 106 hacia arriba. La valvula 100 se rota a continuacion para colocar el segundo puerto 112 en comunicacion fluida con el canal de residuos 138 y el piston 106 se empuja hacia abajo para dirigir el fluido de lavado desde la region de procesamiento 110 al exterior a traves del canal de residuos 138. Las etapas de lavado anteriores se pueden repetir tal como se desee para mover el residuo no deseado en el interior de la valvula 100.
Para el lisato, la valvula 100 se rota para colocar el primer puerto 111 en comunicacion fluida con el canal de lisato 132 y el piston 106 se estira hacia arriba para mover un fluido de lisato al interior de la camara del desplazamiento de fluido 108, tal como se muestra en la figura 12E. En la figura 12F, la valvula 110 se rota para cerrar los dos puertos 111, 112. El piston 106 empuja hacia abajo para empujar el fluido de lisato al interior de la region de procesamiento 110 y para presurizar el fluido de lisato y los componentes de la muestra capturados en la region de procesamiento de la muestra de fluido 110. Se puede aplicar una energla adicional a la mezcla en la region de procesamiento 110 incluyendo, por ejemplo, energla sonica transmitida a la region de procesamiento 110 mediante el acoplamiento operativo de un elemento sonico con la cubierta 109 (figura 11).
En la figura 12G, una cantidad predeterminada deseada de fluido de limpieza se aspira en la region de procesamiento 110 desde el canal de lavado 136 a traves del segundo puerto 112 para diluir la mezcla. La valvula 100 se rota a continuacion para colocar el primer puerto 111 en comunicacion fluida con el canal de mezcla maestra 130 para descargar una cantidad predeterminada de la mezcla desde la region de procesamiento 110 a la camara de mezcla maestra, tal como se muestra en la figura 12H. El piston 106 se mueve hacia arriba y hacia abajo para agitar y mezclar la mezcla mediante inversion. El equilibrio de la mezcla se descarga a traves del segundo puerto 112 al canal de residuos 138, tal como se muestra en la figura 12I. Se realiza otro lavado retirando un fluido de lavado desde el canal de lavado 136 a traves del segundo puerto 112 al interior de la region de procesamiento 110 (figura 12J), y descargando el fluido de lavado desde la region de procesamiento 110 a traves del segundo puerto 112 al canal de residuos 138 (figura 12K).
En la figura 12L, la valvula 100 se rota para colocar el segundo puerto 112 en comunicacion fluida con la primera rama 140 acoplada al recipiente de reaccion 104, mientras que la segunda rama 142, que esta acoplada con el recipiente de reaccion 104 se coloca en comunicacion fluida con la ranura transversal 114. La segunda rama 142 esta longitudinalmente desplazado a respecto al canal de mezcla maestra 130. En la position tal como se muestra en la figura 12L, la ranura transversal 114 se extiende longitudinalmente para conectar la separacion entre la segunda rama 142 y el canal de mezcla maestra 130 para colocarlos en comunicacion fluida entre si. Como resultado, la region de
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procesamiento de la muestra de fluido 110 esta en comunicacion fluida, a traves de la primera rama 140, el recipiente de reaccion 104, la segunda rama 142, y la ranura transversal 114, con el canal de mezcla maestra 130.
Estirando el piston 106 hacia arriba, la mezcla en la camara de mezcla maestra se retira del canal de mezcla maestra entre 30 a traves de la ranura transversal 114 y la segunda rama 142 al interior del recipiente de reaccion 104. La valvula 100 se rota continuation para colocar el segundo puerto 112 en comunicacion fluida con la segunda rama 142 y para cerrar el primer puerto 111, tal como se muestra en la figura 12M. El piston 106 se empuja hacia abajo para presurizar la mezcla en el interior del recipiente de reaccion 104. En la figura 12N, la valvula 100 se rota para cerrar los puertos 111, 112 y aislar el recipiente de reaccion 104. El recipiente de reaccion 104 se puede insertar en una camara de reaccion termica para realizar la amplification y/o detection de acido nucleico.
Tal como se muestra en las realizaciones anteriores, el sistema de control y procesamiento de fluido es un sistema ventajosamente completamente contenido que es versatil y adaptable. La camara del desplazamiento de fluido es la fuerza que motiva que el fluido se mueva en el sistema. Manteniendo una comunicacion fluida continua entre la camara de desplazamiento de fluido y la region de procesamiento de la muestra de fluido, la fuerza que motiva el movimiento del fluido el sistema se acopla de manera fluida con la region de procesamiento en todo momento. La camara de desplazamiento de fluido (fuerza de motivation) tambien actua como un area de almacenamiento temporal para que el fluido se dirija a traves del sistema. Una fuerza de motivacion unica se utiliza para mover el fluido a traves del sistema. Aunque las realizaciones mostradas utilizan un piston desplazable en la camara del desplazamiento de fluido como fuerza de motivacion, se pueden utilizar otros mecanismos, utilizando, por ejemplo, mecanismos de bombas enigmaticas o similares que utilizan presion como fuerza de motivacion sin un cambio en el volumen de la camara de desplazamiento de fluido. El lado de entrada o de salida de la region de procesamiento de la muestra de fluido puede dirigir cualquiera de las camaras para permitir un acceso aleatorio a reagentes y otros fluidos. Se pueden programar protocolos complejos de una manera relativamente facil en un controlador informatico y a continuacion ejecutase utilizando el sistema de control y procesamiento de fluido versatil. Una mirlada de diferentes protocolos se puede realizar utilizando una unica plataforma.
En las realizaciones mostradas, el control de fluido se produce dirigiendo un par de puertos en la valvula para colocar solamente un puerto en cada momento de manera selectiva en comunicacion fluida con las camaras. Esto se realiza manteniendo los puertos fuera de fase respecto a las camaras. Un canal transversal o de derivation proporciona una capacidad de control de fluido adicional (por ejemplo, permite el rellenado y el vaciado conveniente del recipiente de reaccion en el sistema cerrado). Por supuesto, se pueden utilizar diferentes esquemas de puertos para conseguir el control del fluido deseado en otras realizaciones. Ademas, aunque las realizaciones mostradas incluyen, cada una, una unica region de procesamiento de la muestra de fluido en el cuerpo de valvula, se pueden situar regiones de procesamiento adicionales en el cuerpo de valvula si se desea. Generalmente, el cuerpo de valvula necesita (n+1) puertos para n regiones de procesamiento.
El uso de una unica valvula produce altos rendimientos de fabrication, debido a la presencia de un unico elemento de fallo. La concentration de los componentes de control y procesamiento del fluido producen un aparato compacto (por ejemplo, en forma de un pequeno cartucho) y facilita el moldeado y el montaje automatizado. Tal como se ha descrito anteriormente, el sistema incluye ventajosamente la capacidad de disolucion y mezcla, la capacidad de lavado intermedio, y la capacidad de presurizacion positiva. Las trayectorias de los fluidos en el interior del sistema estan normalmente cerradas para minimizar la contamination y facilitar la contention y el control de los fluidos en el sistema. El recipiente de reaccion es convenientemente amovible y reemplazable, y puede ser descartable en algunas realizaciones.
Los componentes del sistema de control y procesamiento de fluido se pueden hacer de una variedad de materiales que son compatibles con los fluidos que se utilizan. Ejemplos de materiales adecuados incluyen materiales polimericos, tales como polipropileno, polietileno, policarbonato, acrllico o nylon. Las diferentes camaras, canales, puertos, y similares en el sistema puede tener varias formas y tamanos.
Las disposiciones descritas anteriormente de los aparatos y los procedimientos son meramente ilustrativas de aplicaciones de los principios de esta invention, y se pueden realizar muchas otras realizaciones y modificaciones sin apartarse del alcance de la invencion tal como se define en las reivindicaciones.
Por ejemplo, la figura 13 muestra una camara de paredes blandas 200 que se puede incorporar en el sistema de control y procesamiento de fluidos. Tlpicamente, un cartucho de estilo de reagente de abordo requiere un volumen de fluido total por lo menos el doble del volumen total de reagentes y muestras combinadas en sistemas rlgidos. El uso de camaras de paredes blandas puede reducir el volumen requerido. Estas camaras tienen paredes flexibles, y se pueden formar tlpicamente utilizando pellculas y termoconformado. Una ventaja anadida de las paredes blandas es que no es necesario proporcionar ventilation si las paredes son suficientemente flexibles para permitir que se colapsen cuando la camara se vacla. En la figura 13, una pared lateral flexible 202 separa una camara de reagentes 204 y una camara de residuos 206. Como los residuos estan compuestos de la muestra y los reagentes, el volumen requerido para los residuos no es mas que la suma de la muestra y los reagentes. La camara de reagentes 204 se contrae mientras la camara de residuos 206 se expande, y viceversa. Esto puede ser un sistema cerrado sin conexion al exterior. La configuration puede reducir el tamano total del cartucho, y puede permitir un cambio rapido de los volumenes de las
camaras. Tambien elimina la ventilacion, y puede reducir los costes reduciendo el numero de plataformas, que de otra manera seria necesario construir con herramientas duras. En una realization, por lo menos dos de las camaras en el sistema estan separadas mediante una pared flexible para permitir el cambio de los volumenes de las camaras entre las camaras.
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La figura 14 muestra un conjunto de piston 210 incluye un vastago de piston 212 conectado a un arbol de piston 214 que tiene una section transversal menor que el vastago 212 para dirigir pequenas cantidades de fluidos. El arbol de piston 214 se puede doblar bajo una fuerza aplicada si es demasiado largo. El vastago del piston 212 se mueve a lo largo de la portion superior del barril o alojamiento 216, mientras que el arbol del piston 214 se mueve a lo largo de la 10 porcion inferior del barril 216. El movimiento del vastago del piston 212 guia el movimiento del arbol del piston 214, y absorbe la mayoria de la fuerza aplicada, de manera que una fuerza de flexion muy pequena se transmite al arbol del piston fino 214.
La figura 15 muestra una camara lateral 220 que se puede incorporar en el sistema. La camara lateral 220 incluye un 15 puerto de entrada 222 y un puerto de salida 224. En este ejemplo, la camara lateral 220 incluye un filtro 226 dispuesto en el puerto de entrada 222. El fluido se dirige para que fluya a traves del puerto de entrada 222 al interior de la camara lateral 220 y al exterior a traves del puerto de salida 224 para el filtrado lateral. Esto permite el filtrado de una muestra de fluido o similar utilizando el sistema de control de fluidos de la invention. El fluido se puede recircular para conseguir un mejor filtrado mediante el filtro 226. Este filtrado previo es util para retirar las particulas antes de introducir el fluido en 20 las camaras principales del sistema para evitar atascos. El uso de una camara lateral es ventajoso, por ejemplo, para evitar la contamination de la valvula y las camaras principales en el sistema.

Claims (11)

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    REIVIN DICACIONES
    1. Procedimiento para controlar un flujo de fluido entre una valvula (20) y una pluralidad de camaras, incluyendo la valvula una pluralidad de puertos externos (42, 46, 110, 102), una camara de desplazamiento de fluido (50, 108) y una region de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110) en el que la camara de desplazamiento de fluido esta continuamente acoplada de manera fluida con la region de procesamiento de la muestra de fluido (30, 110), estando dicha region de procesamiento (30, 110) acoplada de manera fluida con al menos dos de los puertos externos (42, 46, 110, 102), caracterizada por el hecho de que la pluralidad de camaras estan en un alojamiento (12, 102), y la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) y la region de procesamiento de la muestra de fluido (30, 110) son dos areas separadas contenidas en el interior de la valvula, comprendiendo el procedimiento:
    (a) ajustar la valvula (20) respecto al alojamiento (12, 102) para colocar un puerto externo de manera selectiva en comunicacion fluida con una primera camara de la pluralidad de camaras del alojamiento;
    (b) despresurizar la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) para aspirar fluido desde la primera camara hasta la camara de desplazamiento de fluido (50, 108);
    (c) ajustar la valvula (20) con respecto al alojamiento (12, 102) para colocar un puerto externo y la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) de manera selectiva en comunicacion fluida con una segunda camara de la pluralidad de camaras del alojamiento; y
    (d) presurizar la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) para expulsar fluido desde la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) hasta la segunda camara.
  2. 2. Procedimiento segun la reivindicacion 1, en el que la primera camara es seleccionada del grupo consistente en una camara de muestra, una camara de lavado, una camara de lisis, una camara de mezcla maestra, y un recipiente de reaccion, y en el que la segunda camara es una camara de residuos.
  3. 3. Procedimiento segun la reivindicacion 1 o 2, en el que la valvula comprende ademas un miembro de desplazamiento de fluido (54, 106, 210) dispuesto en la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) para ajustar el volumen de la camara de desplazamiento de fluido, en el que la etapa de despresurizar la camara de desplazamiento de fluido conlleva mover el miembro de desplazamiento de fluido (54, 106, 210) para incrementar el volumen de la camara de desplazamiento de fluido (50,108), y la etapa de presurizar la camara de desplazamiento de fluido conlleva la etapa de mover el miembro de desplazamiento de fluido (54, 106, 210) para disminuir el volumen de la camara de desplazamiento de fluido (50,108).
  4. 4. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el que la etapa de aspirar fluido en la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) evita la region de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110).
  5. 5. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el que la region de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110) esta dispuesta entre la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) y al menos uno de los puertos externos (42, 46, 110, 102), y en el que la etapa de expulsar fluido desde la camara de desplazamiento de fluido, el fluido es conducido a traves de la region de procesamiento de una muestra de fluido antes de fluir a la segunda camara.
  6. 6. Procedimiento segun la reivindicacion 5, el que la region de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110) comprende ademas un elemento (27) para capturar componentes del fluido de muestra.
  7. 7. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende ademas la etapa que sigue la etapa (d) en la que la valvula (20) es ajustada con respecto al alojamiento (12, 102) para aislar de manera fluida la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) y la region de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110), de la pluralidad de camaras del alojamiento.
  8. 8. Procedimiento segun la reivindicacion 7, que comprende ademas la etapa de presurizar la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) despues de ajustar la valvula para aislar de manera fluida la camara de desplazamiento de fluido y la region de procesamiento de una muestra de fluido, de la pluralidad de camaras.
  9. 9. Procedimiento segun la reivindicacion 8, en el que el sistema comprende ademas un elemento sonico (76) operativamente acoplado a una cubierta (28) exterior de la region de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110), incluyendo ademas el procedimiento la etapa de transmitir energla sonica en la region de procesamiento de una muestra de fluido (30, 110) para facilitar el lising de la muestra de componentes.
  10. 10. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el sistema comprende ademas un canal transversal (56), y la pluralidad de camaras del alojamiento comprende una camara de mezcla maestra y un recipiente de reaccion, comprendiendo ademas el procedimiento la etapa (i) ajustar la valvula (20) para colocar el canal transversal (56) en comunicacion fluida con la camara de mezcla maestra y el recipiente de reaccion, y (ii) despresurizar la camara de desplazamiento de fluido (50, 108) para aspirar fluido desde la camara de mezcla maestra a traves del canal transversal (56) hasta el recipiente de reaccion.
  11. 11. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la valvula es una valvula rotatoria y el procedimiento incluye la etapa de rotar la valvula alrededor de un eje y relativo a la pluralidad de camaras para permitir los puertos externos (42, 46, 110, 112) de ser colocados de manera selectiva en comunicacion fluida con la 5 pluralidad de camaras.
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