ES2607878T3

ES2607878T3 - Injertos tubulares de politetrafluoroetileno radialmente expansibles y método de producción de los mismos

Info

Publication number: ES2607878T3
Application number: ES05007944.1T
Authority: ES
Inventors: Tarun J. Edwin; Fariba Hurry; Christopher E. Banas
Original assignee: Bard Peripheral Vascular Inc
Current assignee: Bard Peripheral Vascular Inc
Priority date: 1997-02-05
Filing date: 1998-02-02
Publication date: 2017-04-04
Anticipated expiration: 2018-02-02
Also published as: WO1998033453A2; EP1003440A2; DE69829754T2; JP2001510367A; EP1557258A2; CA2279974C; DE69829754T8; WO1998033453A3; AU6149398A; CA2279974A1; US6039755A; EP2295007A2; ES2241119T3; EP1557258A3; EP1557258B1; EP2295007A3; DE69829754D1; EP1003440B1

Abstract

Método de producción de un miembro alargado de politetrafluoroetileno (PTFE) expandible laminado que es radialmente expansible a al menos 7 veces su diámetro no expandido mediante una presión de menos de 6 atmósferas, comprendiendo el método las etapas de: seleccionar un material de PTFE con un peso molecular medio de aproximadamente 120 millones y un tamaño medio de partícula en un intervalo de desde aproximadamente 350 hasta aproximadamente 750 micras (μm); proporcionar una mezcla del PTFE y un lubricante; comprimir la mezcla para formar una lámina de extrusión comprimida; extruir la lámina como hebras extruidas para formar tubos de PTFE; conformar las hebras extruidas como tramos de tubo; secar las hebras extruidas; expandir cada tramo de tubo a una velocidad de deformación en un intervalo de desde aproximadamente un 10%/seg. hasta un 200%/seg. poner en contacto cada tramo de tubo con al menos otra extrusión de PTFE alargado no sinterizado que tiene un diámetro diferente de dicho tramo de tubo para formar miembros alargados anidados; y sinterizar los miembros alargados anidados.

Description

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DESCRIPCION

Injertos tubulares de politetrafluoroetileno radialmente expansibles y metodo de produccion de los mismos Antecedentes de la invencion

La presente invencion se relaciona, en general, con injertos tubulares microporosos de politetrafluoroetileno longitudinalmente expandidos y, mas concretamente, con injertos de politetrafluoroetileno radialmente expansibles (“rePTFE”) que se expanden longitudinalmente y se sinterizan antes de la expansion radial. Los injertos de politetrafluoroetileno radialmente expansibles de la presente invencion estan particularmente bien adecuados para cubrir una protesis endoluminal, siendo endoluminalmente liberados en un sitio dentro del cuerpo de un mairnfero y expandiendose radialmente in vivo para restaurar una via de paso anatomica o para crear una via de paso.

Se pueden producir tubos de politetrafluoroetileno expandidos (“ePTFE”) microporosos por cualquiera de diferentes, aunque bien conocidos, metodos. El politetrafluoroetileno expandido es tfpicamente producido mezclando resina de politetrafluoroetileno seca particulada con un lubricante para formar una suspension viscosa. Se vierte la mezcla en un molde, tfpicamente un molde cilmdrico, y se comprime bajo la influencia de una presion positiva para formar una lamina cilmdrica. Se extruye entonces la lamina con piston a traves de una boquilla de extrusion para obtener estructuras tubulares o laminares denominadas en la tecnica extrusionados. Los extrusionados consisten en una mezcla de politetrafluoroetileno-lubricante extruida, denominada en la tecnica como “PTFE humedo”. El PTFE humedo tiene una microestructura de partfculas de resina de PTFE coherente coalescidas en un estado altamente cristalino. Tras la extrusion, se expone el PTFE humedo a una temperatura inferior al punto de destello del lubricante para volatilizar una fraccion mayor del lubricante del extrusionado de PTFE. El extrusionado de PTFE resultante sin una fraccion mayor de lubricante es conocido en la tecnica como PTFE seco. El PTFE seco es entonces expandido uniaxial, biaxial o radialmente usando un aparato mecanico apropiado conocido en la tecnica. La expansion es tfpicamente llevada a cabo a una elevada temperatura, por ejemplo superior a la temperatura ambiente, pero inferior a 327°C, el punto de fusion cristalina del politetrafluoroetileno. La expansion uniaxial, biaxial o radial del PTFE seco hace que la resina de PTFE coherente y coalescida forme fibrillas que emanan de nodulos, estando las fibrillas orientadas en paralelo al eje de expansion. Una vez expandido, se hace referencia al PTFE seco como PTFE expandido (“ePTFE”) o PTFE microporoso. El ePTFE es luego transferido a un horno calefactor y calentado a una temperatura superior a 327°C, el punto de fusion cristalina del PTFE, restringiendo mientras tanto el ePTFE contra una contraccion uniaxial, biaxial o radial, para sinterizar el ePTFE, haciendo asf que al menos una porcion del PTFE cristalino experimente un cambio ffsico de una estructura cristalina a una estructura amorfa. La conversion de una estructura altamente cristalina a un mayor contenido amorfo, que resulta de la sinterizacion, sirve para cerrar la microestructura de nodulos y fibrillas, asf como su orientacion en relacion al eje de expansion, y proporciona un material tubular o laminar dimensionalmente estable al enfriarse. La expansion puede tambien ser llevada a cabo a una temperatura inferior al punto de vapor del lubricante. Sin embargo, antes de la etapa de sinterizacion, se debe secar el lubricante del PTFE, ya que la temperatura de sinterizacion del PTFE es mayor que el punto de destello de los lubricantes comerciales.

Los artfculos de ePTFE sinterizado exhiben una significativa resistencia a una mayor expansion uniaxial o radial. Esa propiedad ha llevado a muchos expertos a idear tecnicas que conllevan la liberacion y colocacion endoluminal de un injerto de ePTFE que tiene un diametro fijo deseado, seguido de liberacion y colocacion endoluminal de una protesis endoluminal, tal como un stent u otro dispositivo de fijacion, para adaptar por friccion la protesis endoluminal en el lumen de la via de paso anatomica. La Patente de Kreamer, Patente EE.UU. N° 5.078.726, concedida en 1992, da ejemplos de dicho uso de un injerto protesico de ePTFE. Kreamer describe un metodo de exclusion de un aneurisma aortico abdominal que conlleva disponer de un injerto tubular de PTFE que tiene un diametro correspondiente al del diametro interior de una seccion sana de la aorta abdominal, liberando el injerto tubular de PTFE y colocando el injerto de tal manera que se extienda por la aorta abdominal. Se liberan entonces y extienden los stents protesicos expansibles por balon proximales y distales a la aorta abdominal y dentro de la luz del injerto tubular de PTFE. Los stents protesicos son entonces expandidos por balon para acoplarse por friccion a los extremos proximal y distal del injerto tubular de PTFE contra la pared luminal interna de secciones sanas de la aorta abdominal.

De forma similar, las Solicitudes Internacionales publicadas N° WO95/05132 y N° WO95/05555, ambas publicadas el 23 de Febrero de 1995, presentadas por W.L. Gore Associates, Inc., describen stents protesicos expansibles por balon que han sido revestidos en las superficies interna y externa del stent enrollando material laminar de ePTFE alrededor del stent protesico expansibles por balon en su diametro aumentado, sinterizando el material laminar de ePTFE enrollado para asegurarlo alrededor del stent, y se riza luego el montaje hasta tener un diametro reducido para liberacion endoluminal usando un cateter de balon. Una vez situado endoluminalmente, se dilata entonces la combinacion stent-injerto para re-expandir el stent a su diametro aumentado y devolver la envuelta de ePTFE a su diametro original. Asf, el diametro no expandido original de la envuelta de ePTFE delimita la expansion diametral del stent y la envuelta de ePTFE regresa a su diametro no rizado original.

El documento JP H07-67894A se refiere a un vaso sangumeo artificial para usarse en aplicaciones medicas. El documento US 4.187.390 es tecnica anterior adicional.

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Asf, es bien sabido en la tecnica anterior como obtener un recubrimiento de ePTFE, que se fabrica al diametro endovascular deseado final y que se libera endoluminalmente en una condicion plegada o rizada para reducir su perfil de liberacion y se despliega luego in vivo usando la tension de resorte de un miembro de soporte estructural expansible inducido termicamente autoexpansible o un cateter de balon.

La invencion se define por la reivindicacion 1.

En contradistincion con la tecnica anterior, la presente invencion proporciona un material de ePTFE tubular plasticamente deformable en sentido radial, que tiene una microestructura de nodulos interconectados por fibrillas, siendo los nodulos substancialmente perpendiculares al eje longitudinal del material de ePTFE tubular y estando orientadas las fibrillas paralelamente al eje longitudinal del material de ePTFE tubular. La expansion radial del material de ePTFE de la invencion deforma la microestructura del ePTFE alargando los nodulos, manteniendose al mismo tiempo las distancias internodulares (DIN) entre los nodulos adyacentes en el eje longitudinal del tubo de ePTFE.

Tal como se utilizan aqrn, los siguientes terminos tienen los significados pretendidos, segun se indica.

“Fibrilla” se refiere a una hebra de material de PTFE que se origina de uno o mas nodulos y acaba en uno o mas nodulos.

“Distancia internodular” o “DIN” se refiere a una distancia media entre dos nodulos adyacentes medidos a lo largo del eje longitudinal de cada nodulo entre las superficies enfrentadas de los nodulos adyacentes. La DIN se expresa en micras (|i) como unidad de medida.

“Nodulo” se refiere a la region solida en un material de ePTFE en la que se originan y convergen las fibrillas.

“Longitud nodular”, tal como se usa aqrn, se refiere a una distancia medida a lo largo de una lmea recta entre los puntos extremos mas lejanamente opuestos de un solo nodulo.

“Alargamiento nodular”, tal como se usa aqrn, se refiere a la expansion de nodulos de PTFE en la microestructura del ePTFE a lo largo del eje longitudinal de un nodulo o a lo largo de la longitud del nodulo.

“Anchura nodular”, tal como se usa aqrn, se refiere a una distancia medida a lo largo de una lmea recta trazada perpendicularmente al eje longitudinal de un nodulo entre las superficies longitudinales enfrentadas de un nodulo.

“Deformacion plastica”, tal como se utiliza aqrn, se refiere a la deformacion radial de la estructura del ePTFE bajo la influencia de una fuerza radialmente expansiva que deforma y alarga la Longitud Nodular y da lugar a un re- enrollamiento elastico del material de ePTFE menor de aproximadamente el 25%.

“Radialmente expansibles”, tal como se usa aqrn para describir la presente invencion, se refiere a la propiedad del miembro tubular de ePTFE de experimentar una Deformacion Plastica orientada radialmente mediada por el Alargamiento Nodular.

“Integridad estructural”, tal como se usa aqrn para describir la presente invencion, se refiere a una condicion de la microestructura de ePTFE tanto antes como despues de la deformacion radial en la que las fibrillas estan substancialmente libres de fracturas o roturas y el material de ePTFE esta libre de fallos macroscopicos.

El material de ePTFE inventivo de la presente invencion es capaz de expandirse radialmente bajo la influencia de una fuerza orientada radialmente hacia fuera aplicada desde el lumen del material tubular de ePTFE para deformar de una forma substancialmente uniforme el material de ePTFE. El material de ePTFE inventivo es radialmente expansible a un diametro del 700% de su diametro no expandido bajo la influencia de presiones menores de 6 atm., preferiblemente menores de, o iguales a, aproximadamente 4,0 a 4,5 atm., mas preferiblemente de entre 2 y 3 atm., manteniendo al mismo tiempo la integridad estructural de la microestructura de ePTFE. La conservacion de la integridad estructural del material de ePTFE es determinada por la conservacion de la integridad estructural de la microestructura del ePTFE. Durante y despues de la expansion radial hasta aproximadamente un 700% inclusive del diametro no expandido original, se considera que se conserva la integridad estructural de la microestructura del ePTFE cuando se cumplen los factores siguientes: 1) la DIN permanece substancialmente igual al injerto no expandido; 2) la presion de entrada de agua medida por el metodo de ensayo del Advancement of Medical Instrumentation (AAMI) 8.2.4 permanece en un +60% de la presion de entrada de agua del injerto no expandido; 3) el grosor de la pared del injerto, determinado por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4, mantiene su caracter concentrico, segun se determina por un grosor de pared substancialmente uniforme en un +30% alrededor de la circunferencia del injerto; 4) el grosor medio de la pared despues de la expansion radial permanece en aproximadamente un +70% del grosor medio de la pared antes de la expansion radial, segun se determina por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4; 5) la resistencia a la traccion longitudinal medida por el metodo de ensayo AAMI

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8.3.2 permanece dentro de un +100% del valor del injerto no expandido cuando se normaliza en cuanto al grosor de la pared; 6) la resistencia a la traccion radial medida por el metodo de ensayo AAMI 8.3.1 permanece dentro de un +40% del valor del injerto no expandido cuando se normaliza en cuanto al grosor de la pared, y 7) esta libre de desgarros o fracturas macroscopicas.

Resumen de la invencion

Es un objetivo primario de la presente invencion proporcionar un miembro tubular de ePTFE que es radialmente expansible in vivo a presiones de expansion radial menores de aproximadamente 6 atm y es adecuado para uso como recubrimiento o revestimiento para un miembro de soporte endoluminal, tal como un stent autoexpansibles, un stent con memoria de forma o un stent expansible por balon.

Es otro objetivo primario de la presente invencion proporcionar un miembro tubular de ePTFE capaz de ser liberado intraluminalmente en el interior del organismo en un diametro relativamente pequeno y de expandirse radialmente in vivo para actuar como revestimiento anatomico intraluminal de, por ejemplo, la vasculatura, el tracto alimentario, los conductos biliares, los shunts venosos hepatico-portales o como injertos de bypass para transportar los fluidos organicos alrededor de un trayecto de flujo obstruido.

Es otro objetivo de la presente invencion proporcionar un miembro tubular de ePTFE radialmente expansible capaz de administracion percutanea y endovascular a la vasculatura tanto coronaria como periferica en un cuerpo de mairnfero.

Es aun otro objetivo de la presente invencion proporcionar un miembro tubular de ePTFE radialmente expansible que, tras expansion radial hasta aproximadamente un 700% de su diametro original, conserve su integridad estructural.

Es aun otro objetivo de la presente invencion proporcionar un miembro tubular de ePTFE radialmente expansible que, tras expansion radial hasta aproximadamente un 700% de su diametro original, conserve la integridad estructural de la microestructura del ePTFE.

Es aun otro objetivo de la presente invencion proporcionar un miembro tubular de ePTFE radialmente expansible que, tras expansion radial hasta aproximadamente un 700% de su diametro original, se caracterice por 1) permanecer la DIN substancialmente igual que el injerto no expandido; 2) permanecer la presion de entrada de agua, medida por el metodo de ensayo de la Association for The Advancement of Medical Instrumentation (AAMI) 8.2.4, en un +60% de la presion de entrada de agua del injerto no expandido; 3) mantener el grosor de la pared del injerto, determinado por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4, su caracter concentrico, segun se determina por un grosor de pared substancialmente uniforme en un +30% alrededor de la circunferencia del injerto; 4) permanecer el grosor medio de la pared despues de la expansion radial en aproximadamente un +70% del grosor medio de la pared antes de la expansion radial, segun se determina por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4; 5) permanecer la resistencia a la traccion longitudinal, medida por el metodo de ensayo AAMI 8.3.2, en un +100% del valor del injerto no expandido, cuando se normaliza para el grosor de la pared; 6) permanecer la resistencia a la traccion radial, medida por el metodo de ensayo AAMI 8.3.1, en un +40% del valor del injerto no expandido, cuando se normaliza para el grosor de la pared, y 7) estar libre de desgarros o fracturas macroscopicos.

Es otro objetivo primario de la presente invencion proporcionar un metodo de produccion de un miembro tubular de ePTFE que es radialmente expansible in vivo a presiones de expansion radial menores de aproximadamente 6 atm. y es adecuado para uso como recubrimiento o revestimiento para un miembro de soporte endoluminal, tal como un stent autoexpansible, con memoria de forma o expansible por balon y que se caracteriza por cualquiera de los objetivos anteriores del miembro tubular de ePTFE radialmente expansible.

Breve descripcion de los dibujos

La Figura 1 es una vista en corte parcial en perspectiva de un injerto de ePTFE radialmente expansible segun la presente invencion que ilustra diagramaticamente la microestructura de expansion pre-radial del material de ePTFE.

La Figura 2 es una vista en corte parcial en perspectiva del injerto de ePTFE radialmente expansible de la invencion en su diametro de post-expansion que ilustra diagramaticamente la microestructura de expansion post-radial del material de ePTFE.

La Figura 3A es una vista en seccion transversal longitudinal que representa el injerto de ePTFE radialmente expansible de la invencion que cubre un stent endoluminal radialmente expansible, estando representado el montaje montado sobre un cateter de balon en su condicion no expandida radialmente.

La Figura 3B es una vista en seccion transversal longitudinal que representa el injerto de ePTFE radialmente expansible de la invencion que cubre un stent endoluminal radialmente expansible, estando representado el montaje

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montado sobre un cateter de balon en su condicion expandida radialmente.

La Figura 4 es un diagrama de flujo de proceso que ilustra el metodo de la invencion para producir tubos de politetrafluoroetileno radialmente expansibles.

La Figura 5A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 3 mm de DI a 200X aumentos.

La Figura 5B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 5A a 500X aumentos.

La Figura 5C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 5A a 200X aumentos.

La Figura 5D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 5A a 500X aumentos.

La Figura 6A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI radialmente expandido 3X a 200X aumentos.

La Figura 6B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 6A tomada a 500X aumentos.

La Figura 6C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 6A tomada a 200X aumentos.

La Figura 6D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 6A tomada a 500X aumentos.

La Figura 7A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI radialmente expandido 4X a 200X aumentos.

La Figura 7B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 7A tomada a 500X aumentos.

La Figura 7C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 7A tomada a 200X aumentos.

La Figura 7D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 7A tomada a 500X aumentos.

La Figura 8A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI radialmente expandido 5X a 200X aumentos.

La Figura 8B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 8A tomada a 500X aumentos.

La Figura 8C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 8A tomada a 200X aumentos.

La Figura 8D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 3 mm de DI de la Figura 8A tomada a 500X aumentos.

La Figura 9A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 6 mm de DI a 200X aumentos.

La Figura 9B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 9A a 500X aumentos.

La Figura 9C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 9A a 200X aumentos.

La Figura 9D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE no radialmente expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 9A a 500X aumentos.

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La Figura 10B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 10A tomada a 500X aumentos.

La Figura 10C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 10A tomada a 200x aumentos.

La Figura 10D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 10A tomada a 500x aumentos.

La Figura 11A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI radialmente expandido 4X a 200X aumentos.

La Figura 11B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 11A tomada a 500X aumentos.

La Figura 11C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 11A tomada a 200x aumentos.

La Figura 11D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 11A tomada a 500x aumentos.

La Figura 12A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI radialmente expandido 5X a 200X aumentos.

La Figura 12B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 12A tomada a 500X aumentos.

La Figura 12C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 12A tomada a 200x aumentos.

La Figura 12D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto vascular de ePTFE expandido convencional de 6 mm de DI de la Figura 12A tomada a 500X aumentos.

La Figura 13A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido ERF 1683 a 200X aumentos.

La Figura 13B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 13A tomada a 500X aumentos.

La Figura 13C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 13A tomada a 200X aumentos.

La Figura 13D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 13A tomada a 500X aumentos.

La Figura 14A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 radialmente expandido 3X a 200X aumentos.

La Figura 14B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 14A tomada a 500X aumentos.

La Figura 14C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 14A tomada a 200X aumentos.

La Figura 14D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 14A tomada a 500X aumentos.

La Figura 15A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 radialmente expandido 4X a 200X aumentos.

La Figura 15B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 15A tomada a 500X aumentos.

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La Figura 15D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 15A tomada a 500X aumentos.

La Figura 16A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 radialmente expandido 5X a 200X aumentos.

La Figura 16B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 16A tomada a 500X aumentos.

La Figura 16C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 16A tomada a 200X aumentos.

La Figura 16D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1683 de la Figura 16A tomada a 500X aumentos.

La Figura 17A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido ERF 1687 a 200X aumentos.

La Figura 17B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 17A tomada a 500X aumentos.

La Figura 17C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 17A tomada a 200X aumentos.

La Figura 17D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 17A tomada a 500X aumentos.

La Figura 18A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 radialmente expandido 3X a 200X aumentos.

La Figura 18B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 18A tomada a 500X aumentos.

La Figura 18C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 18A tomada a 200X aumentos.

La Figura 18D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 18A tomada a 500X aumentos.

La Figura 19A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 radialmente expandido 4X a 200X aumentos.

La Figura 19B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 19A tomada a 500X aumentos.

La Figura 19C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 19A tomada a 200X aumentos.

La Figura 19D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 19A tomada a 500X aumentos.

La Figura 20A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 radialmente expandido 5X a 200X aumentos.

La Figura 20B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 20A tomada a 500X aumentos.

La Figura 20C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 20A tomada a 200X aumentos.

La Figura 20D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1687 de la Figura 20A tomada a 500X aumentos.

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La Figura 21B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 21A tomada a 500X aumentos.

La Figura 21C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 21A tomada a 200X aumentos.

La Figura 21D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion de 3 mm de DI no radialmente expandido de la Figura 21A tomada a 500X aumentos.

La Figura 22A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 radialmente expandido 3X a 200X aumentos.

La Figura 22B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 22A tomada a 500X aumentos.

La Figura 22C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 22A tomada a 200X aumentos.

La Figura 22D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 22A tomada a 500X aumentos.

La Figura 23A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 radialmente expandido 4X a 200X aumentos.

La Figura 23B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 23A tomada a 500X aumentos.

La Figura 23C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 23A tomada a 200X aumentos.

La Figura 23D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 23A tomada a 500X aumentos.

La Figura 24A es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior de un injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 radialmente expandido 5X a 200X aumentos.

La Figura 24B es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie interior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 24A tomada a 500X aumentos.

La Figura 24C es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 24A tomada a 200X aumentos.

La Figura 24D es una fotomicrograffa electronica de barrido de la superficie exterior del injerto endoluminal de rePTFE de la invencion ERF 1689 de la Figura 24A tomada a 500X aumentos.

Descripcion detallada de las realizaciones preferidas

Segun las realizaciones preferidas de la presente invencion, se proporciona un miembro tubular de politetrafluoroetileno longitudinalmente expandido que tiene una superficie de pared substancialmente concentrica continua que no tiene costuras y que es radialmente deformable entre aproximadamente un 50% y aproximadamente un 700% de su diametro original con aplicacion de una presion hacia el exterior radialmente dirigida de menos de aproximadamente 6 atm., preferiblemente menor o igual a aproximadamente 4 a 4,5 atm., sin perdida de integridad estructural. Se considera que se conserva la integridad estructural cuando la microestructura del ePTFE tras la expansion radial esta substancialmente libre de fibrillas rotas o fracturadas y cuando se cumplen los siguientes factores: 1) la DIN permanece substancialmente igual al injerto no expandido; 2) la presion de entrada de agua medida por el metodo de ensayo del Advancement of Medical Instrumentation (AAMI) 8.2.4 permanece en un +60% de la presion de entrada de agua del injerto no expandido; 3) el grosor de la pared del injerto, determinado por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4, mantiene su caracter concentrico, segun se determina por un grosor de pared substancialmente uniforme en un +30% alrededor de la circunferencia del injerto; 4) el grosor medio de la pared despues de la expansion radial permanece en aproximadamente un +70% del grosor medio de la pared antes de la expansion radial, segun se determina por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4; 5) la resistencia a la traccion longitudinal medida por el metodo de ensayo AAMI 8.3.2 permanece dentro de un +100% del valor del injerto no expandido cuando se normaliza en cuanto al grosor de la pared; 6) la resistencia a la traccion radial medida por el metodo de

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ensayo AAMI 8.3.1 permanece dentro de un +40% del valor del injerto no expandido cuando se normaliza en cuanto al grosor de la pared, y 7) esta libre de desgarros o fracturas macroscopicas.

Como es bien sabido en la tecnica, se pueden producir estructuras tubulares de politetrafluoroetileno expandido (ePTFE) longitudinalmente por extrusion con piston de una lamina comprimida de resina de politetrafluoroetileno y una ayuda de extrusion lubricante a traves de un orificio anular formado por una boquilla de extrusion y un mandril para formar un extrusionado tubular. El extrusionado tubular esta libre de costuras, solapamientos, rizos, pliegues o similares. Mientras el extrusionado tubular aun contiene el lubricante, se hace referencia a el como “humedo”. El extrusionado humedo carece de estabilidad dimensional, se dana facilmente y es diffcil de manipular o de procesar de algun otro modo sin retirar el lubricante. Tfpicamente, se retira el lubricante y se “seca” el extrusionado por calentamiento del extrusionado humedo a una temperatura inferior al punto de destello del lubricante e inferior a la temperatura de fusion cristalina de la resina de PTFE que volatiliza el lubricante de la resina de PTFE. La estabilidad dimensional y el grado al que se manipula o procesa el extrusionado estan relacionados con la concentracion de lubricante en el extrusionado. Asf, el extrusionado puede ser parcial o totalmente secado, dependiendo de la concentracion de lubricante residual deseada, variando el tiempo de secado o de estancia del extrusionado humedo en el horno de desecacion.

Una vez se ha secado el extrusionado al grado deseado, se expande longitudinalmente el extrusionado seco a una temperatura inferior a la temperatura de fusion cristalina de la resina de PTFE. La expansion longitudinal es realizada a una velocidad de entre aproximadamente un 5%/seg. y aproximadamente un 800%/seg., siendo la razon de expansion final de entre 2:1 y 6:1. Se fuerzan los extremos del PTFE longitudinalmente expando en contra del acortamiento y se expone el PTFe a una temperatura superior a la temperatura de fusion cristalina de la resina de PTFE durante un penodo de tiempo para sinterizar el PTFE y cerrar de forma amorfa la microestructura de nodulos- fibrillas y estabilizar la porosidad de la estructura tubular de ePTFE.

La Figura 1 representa un miembro tubular de ePTFE radialmente expansible 10 segun la presente invencion. El miembro tubular de ePTFE 10 de la invencion tiene un diametro interno d y se muestra con una porcion de su superficie externa cortada y microscopicamente aumentada para ilustrar la microestructura de ePTFE 12. La microestructura de ePTFE consiste en una pluralidad de nodulos 14 interconectados por una pluralidad de fibrillas 16. La pluralidad de fibrillas 16 emanan de, y convergen en, la pluralidad de nodulos 14 que se extienden en la distancia internodal a. La pluralidad de nodulos 14 son cada uno substancialmente solidos y tienen una longitud de nodulo b que es generalmente perpendicular al eje longitudinal del miembro tubular de ePTFE 10 y paralela al eje transversal del miembro tubular de ePTFE 10.

La Figura 2 representa el mismo tubo representado en la Figura 1 que ha sido expandido radialmente a un diametro mayor d’. Se consigue la expansion radial, por ejemplo, introduciendo un cateter de balon en la luz del miembro tubular de ePTFE 10, introduciendo un fluido presurizado en el cateter de balon, haciendo asf que el balon del cateter se expanda y ejerza una presion positiva dirigida radialmente hacia fuera de la luz del miembro tubular de ePTFE 10, el cual, a su vez, deforma radialmente el miembro tubular de ePTFE 10 a un diametro mayor. La deformacion radial del miembro tubular de ePTFE 10 esta mediada por el alargamiento de la pluralidad de nodulos 14 a una longitud nodular alargada b’ en la region del miembro tubular de ePTFE 10, donde se ejerce la presion positiva por el balon del cateter. Como se ilustra en la Figura 2, se deforma radialmente la totalidad del miembro tubular de ePTFE 10 al diametro mayor d’. Una caractenstica ffsica notable de la presente invencion es el alargamiento de la pluralidad de nodulos 14 a lo largo de su eje longitudinal, mientras que la distancia media internodular post-expansion a’ permanece substancialmente igual que la distancia internodular a del miembro tubular de ePTFE no radialmente deformado 10.

Los expertos en la tecnica entenderan que el miembro tubular de ePTFE radialmente deformable 10 de la presente invencion esta particularmente bien adecuado para uso como recubrimiento o revestimiento para un stent endoluminal. Los stents endoluminales son generalmente de tres tipos. Los stents endoluminales expansibles por balon requieren la aplicacion de una presion positiva al stent para deformar radialmente el stent mas alla del lfmite elastico del material usado para hacer el stent. Los stents expansibles por balon estan representados en la tecnica por las patentes de PALMAZ. Los stents endoluminales autoexpansibles son producidos con una configuracion que se aprovecha de las propiedades elasticas del material del stent y son forzados radialmente por una vaina de restriccion durante la liberacion endoluminal y sufren expansion elastica a su diametro no constrenido cuando se retira la vaina de restriccion. Los stents autoexpansibles estan representados en la tecnica por GIANTURCO o WALLSTENT. Finalmente, los stents con memoria de forma son producidos con materiales con memoria de forma, tales como aleaciones de mquel-titanio conocidas como NITINOL, que se expanden al ser expuestos a un diferencial de temperatura, expandiendose, por ejemplo, a la temperatura corporal. Se puede recubrir, revestir o encapsular cualquiera de los tipos de stents endoluminales anteriores mediante el miembro tubular de ePTFE radialmente deformable 10 de la invencion y expandirse radialmente in vivo o in vitro.

Las Figuras 3A y 3B ilustran el material de ePTFE radialmente expansible 10 de la invencion que encapsula un stent endoluminal 20, como se describe con mas amplitud en la solicitud copendiente comunmente asignada, publicada como Solicitud Internacional PCT WO96/28115, publicada el 19 de Septiembre de 1996, que reivindica prioridad de las Solicitudes de Patente EE.UU. copendientes N° de Serie 08/401.871, presentada el 10 de Marzo de 1995, y

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08/508.033, presentada el 27 de Julio de 1995. La Figura 3A ilustra un injerto de stent encapsulado 20 en su diametro expandido pre-radialmente, mientras que la Figura 3B ilustra un injerto de stent encapsulado 30 en su diametro expandido post-radialmente. El conjunto de injertos de stents encapsulados, consistente, en general, en el material de ePTFE radialmente expansible 10 y el stent endoluminal 20, estan situados concentricamente alrededor de un balon de cateter 34 montado en el extremo distal de un cateter de balon 32. El balon de cateter 34 define una camara de inflamiento 36 en el que recibe un fluido de inflamiento presurizado (no mostrado) de una fuente externa (no mostrada). Cuando se introduce el fluido de inflamiento presurizado en la camara de inflamiento 36, se ejerce una fuerza radial dirigida hacia fuera de una forma substancialmente uniforme contra la superficie luminal del conjunto de injertos de stent, forzando asf al montaje de injertos de stent a pasar de un diametro de liberacion menor a un diametro final mayor representado en la Figura 3B. Durante la dilatacion del balon del cateter 34, el material de rePTFE 10 sufre una deformacion substancialmente plastica transversal al eje longitudinal del material de ePTFE tubular 10. La presion positiva ejercida por el fluido de inflamiento presurizado ejerce una presion positiva radialmente hacia fuera sobre la superficie luminal del ePTFE radialmente deformable, que se orienta substancialmente paralelo al eje longitudinal de la pluralidad de nodulos en la microestructura de ePTFE. La pluralidad de nodulos en la microestructura de ePTFE sufren una deformacion substancialmente plastica y se alargan a lo largo de su eje longitudinal, causando asf la deformacion radial del material tubular de ePTFE 10.

Las Figuras 5A-5D son micrograffas electronicas de barrido tomadas a 200X y 500X aumentos de las superficies interna y externa de un injerto vascular de ePTFE estandar (Lote 34391, IMPRA, Inc., Tempe, Arizona). Se observara que la microestructura de nodulos-fibrillas del ePTFE se caracteriza por patrones nodulares irregulares y fibrillas que son substancialmente cilmdricas, segun reflejan las superficies substancialmente paralelas a lo largo del eje longitudinal de cada fibrilla.

Las Figuras 6A-6D son micrograffas electronicas de barrido tomadas a 200 y 500X aumentos de las superficies interna y externa del injerto vascular de ePTFE estandar de las Figuras 5A-5D que se ha expandido radialmente 3X a un diametro interno de 9 mm. Las Figuras 7A-7D son micrograffas electronicas de barrido de las superficies interna y externa del injerto vascular de ePTFE estandar de las Figuras 5A-5D que se ha expandido radialmente 4X a un diametro interno de 12 mm. Las Figuras 8A-8D son micrograffas electronicas de barrido de las superficies interna y externa del injerto vascular de ePTFE estandar de las Figuras 5A-5D que se ha expandido radialmente 4X a un diametro interno de 15 mm. Por esta serie de micrograffas, se observara que los nodulos tienen un aspecto alargado bastante irregular y que estan dispuestos asincronicamente en la microestructura. Mientras que la distancia media internodular de la superficie externa del injerto base es de 33 |i, a 3X es de 33 |i, a 4X es de 32 |i y a 5X es de 33 |i, las micrograffas ilustran que las DIN tienen una distribucion no uniforme por toda la matriz del material. Morfologicamente, se vera que la expansion radial del injerto vascular de ePTFE de IMPRA convencional da como resultado el alargamiento y adelgazamiento de los nodulos, que permanecen irregulares en cuanto a forma, pero las DIN siguen teniendo una distribucion no uniforme en la matriz del material. Las Figuras 9A-9D son micrograffas de las superficies interna y externa de un injerto de PTFE de 6 mm de DI no radialmente expandido (Lote N° 34396, IMPRA, Inc., Tempe, Arizona). Las Figuras 10A-10B son micrograffas electronicas de barrido tomadas a 200 y 500X aumentos de las superficies interna y externa del injerto vascular de ePTFE estandar de las Figuras 9A-9D que se ha expandido radialmente 3X a un diametro interior de 18 mm. Las Figuras 11A-11D son micrograffas electronicas de barrido de las superficies interna y externa del injerto vascular de ePTFE estandar de las Figuras 9A-9D que se ha expandido radialmente 4X a un diametro interno de 24 mm. Las Figuras 12A-12D son micrograffas electronicas de barrido de las superficies interna y externa del injerto vascular de ePTFE estandar de las Figuras 9A-9D que se ha expandido radialmente 5X a un diametro interno de 30 mm. Por esta serie de micrograffas, se observara que, al igual que el injerto de PTFE estandar de 3 mm, los nodulos tienen un aspecto alargado bastante irregular y que estan dispuestos asincronicamente en la microestructura. Mientras que la distancia media internodular de la superficie externa del injerto base es de 33 |i, a 3X es de 31 |i, a 4X es de 33 |i y a 5X es de 33 |i, las micrograffas ilustran que las DIN tienen una distribucion no uniforme por toda la matriz del material. Morfologicamente, se vera que la expansion radial del injerto vascular de ePTFE de IMPRA convencional da como resultado el alargamiento y adelgazamiento de los nodulos, que permanecen irregulares en cuanto a forma, pero las DIN siguen teniendo una distribucion no uniforme en la matriz del material.

Contrariamente al material de injerto de PTFE estandar, el material de rePTFE de la invencion, aqrn representado por ERF 1683, ERF 1687 y ERF 1689, mostrados en su estado basico no radialmente expandido y a 3X, 4X y 5X de expansion radial, en las Figuras 13A-24C, se caracteriza por una menor densidad nodular y una menor densidad de las fibrillas en el material del injerto no expandido y expandido. Se realizo la micrograffa electronica de barrido en un Microscopio de Barrido Electronico JEOL-SM 840 y se obtuvieron las micrograffas adjuntas durante la microscopfa de barrido electronico. La menor densidad nodular es el resultado del alargamiento de los nodulos al expandirse radialmente el injerto, mientras que la menor densidad de las fibrillas es el resultado del aumento de las distancias interfibrilares debido al alargamiento nodular. La “distancia interfibrilar” es la distancia perpendicular entre cualesquiera dos fibrillas paralelas y adyacentes. Los nodulos en el material de rePTFE de la invencion se caracterizan por una forma alargada regular mas uniforme que, durante la expansion radial, experimenta un alargamiento nodular mas regular que el exhibido por el material de injerto de PTFE estandar y fibrillas que tienen un perfil toroidal o de “cuello”. Adicionalmente, como reflejan las figuras adjuntas, la microestructura de rePTFE se caracteriza por una mayor tortuosidad de los poros que la exhibida por el material de injerto de PTFE estandar.

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Mediante un examen de las micrograffas electronicas adjuntas de las Figuras 13A-24C, se vera que el injerto no expandido basico tiene DIN medias de aproximadamente 18,2 |i. La pluralidad de fibrillas tienen una forma generalmente toroidal a lo largo de su eje longitudinal, teniendo el area intermedia de cada pluralidad de fibrillas una anchura mas estrecha que el area en cualquiera de los extremos de la pluralidad de fibrillas 16 adyacente a los nodulos que conectan las fibrillas. La pluralidad de nodulos exhiben una disposicion substancialmente paralela, estando alineados los nodulos substancialmente coaxialmente de extremo a extremo a lo largo del eje transversal del material del injerto.

Las micrograffas electronicas de las Figuras 14A-14D, 18A-18D y 22A-22D, tomadas de ERF 1683, ERF 1687 y ERF 1689, respectivamente, expandidos radialmente 3X, ilustran que, a la expansion 3X, las DIN permanecen substancialmente iguales a la DIN del injerto no expandido de las Figuras 13A-13D, 17A-17D y 21A-21D, respectivamente. Adicionalmente, la pluralidad de nodulos conservan su disposicion coaxial como en el material del injerto no expandido, pero se deforman longitudinalmente a lo largo de su eje longitudinal y paralelamente al eje de expansion radial. El perfil longitudinal de la pluralidad de fibrillas tambien permanece generalmente toroidal en cuanto a forma. Se observara, sin embargo, que el perfil de cada pluralidad de nodulos ha sido marcadamente alterado, pero de un modo no lineal en relacion al grado de deformacion radial macroscopica del propio material de ePTFE. Tras la deformacion radial, cada pluralidad de nodulos 14 exhibe un perfil alargado y estrechado. Partiendo de la expansion 3X, resulta aparente que la densidad de las fibrillas en el material de rePTFE de la invencion es mayor que la del material de ePTFE convencional y que las fibrillas exhiben un aspecto mas enmaranado o tortuoso que el encontrado en el material de ePTFE convencional.

Las micrograffas electronicas de las Figuras 15A-15D, 19A-19D y 23A-23D, tomadas de ERF 1683, ERF 1687 y ERF 1689, respectivamente, radialmente expandidos 4X, ilustran que a la expansion 4X, las DIN permanecen substancialmente iguales a la DIN del injerto no expandido de las Figuras 13A-13D, 17A-17D y 21A-21D, respectivamente. A la expansion radial 4X, la mayor tortuosidad de las fibrillas se hace incluso mas aparente en las figuras adjuntas. Mientras que la distancia interfibrilar continua aumentando, las micrograffas electronicas reflejan que cada espacio interfibrilar se une en el eje z a otra fibrilla en estrecha proximidad al espacio interfibrilar, lo que imparte la mayor tortuosidad de la microestructura del rePTFE.

A una expansion radial 5X, ilustrada en relacion a las micrograffas electronicas de las figuras 16A-16D, 20A-20D y 24A-24D, tomadas de ERF 1683, ERF 1687 y ERF 1689, respectivamente, la distancia interfibrilar ha aumentado en relacion tanto al injerto basico como al injerto de rePTFE a una expansion radial 3X o 4X, mientras que la DIN permanece substancialmente igual que la del injerto de rePTFE basico o la de la expansion radial 3X o 4X. Adicionalmente, los nodulos se han alargado de nuevo a lo largo del eje de expansion radial para formar nodulos columnares largos que tienen una distribucion generalmente regular por toda la microestructura, donde una mayona substancial de los nodulos estan separados por DIN substancialmente uniformes.

Se producen miembros de injertos tubulares de PTFE longitudinalmente expandidos y radialmente deformables que cumplen con los criterios de la presente invencion por el metodo 50 para producir tubos de PTFE radialmente expansibles ilustrados, en general, en la Figura 4. Segun el metodo de la invencion, las etapas generales del metodo consisten en disponer de una resina de politetrafluoroetileno 51 que tiene preferiblemente un peso molecular medio de aproximadamente 120 millones y un tamano medio de partfcula de entre 350 y 750 |i y un lubricante de extrusion 52, tal como ISOPAR H (Exxon Chemical), y en mezclar la resina de PTFE y el lubricante en la etapa 53. Es preferible que el lubricante este presente en la mezcla en una proporcion de entre aproximadamente un 13,5% y aproximadamente un 18% en peso. Se refrigera la mezcla de PTFE-lubricante durante la noche y se le da forma entonces de una lamina de extrusion vertiendo la mezcla de PTFE-lubricante en un cilindro de acero inoxidable vertical erguido que tiene un eje de preforma vertical coaxial central en su interior. El cilindro vertical de acero inoxidable es una preforma laminar que tiene un diametro correspondiente a un diametro de un cuerpo de extrusion en un extrusor de piston usado para extruir la lamina. Por ejemplo, si el extrusor de piston tiene un diametro interno de cuerpo de extrusion de 3,81 cm, es deseable que la lamina de extrusion tenga un diametro externo no mayor de 3,81 cm. Asf, es preferible corresponder el diametro interno de la preforma laminar con el diametro interno del cuerpo de extrusion. Una vez se ha vertido la mezcla de PTFE-lubricante en la preforma laminar vertical erguida, se acopla una placa de piston anular por encima del eje vertical coaxial central y en la preforma laminar. Se acopla entonces una prensa de piston en la placa de piston anular y se comprime la mezcla de PTFE-lubricante bajo presion hasta formarse una lamina de extrusion compactada en la etapa 54. La lamina de extrusion producida en la etapa 54 es entonces retirada de la preforma laminar y del eje de preforma y se acopla sobre un eje de extrusion y un cuerpo de extrusion y se introduce en el cuerpo de extrusion de un extrusor de piston. Se extruye entonces la lamina en la etapa 55 en un extrusor de piston que tiene un orificio de extrusion anular formado entre el diametro interno de la boquilla de extrusion y la punta del cuerpo de extrusion concentricamente acoplada en la boquilla de extrusion. Para formar tubos de PTFe, la boquilla de extrusion tiene una forma frustroconica con una forma conica a lo largo del eje de extrusion. Una punta del cuerpo esta acoplada sobre el eje de extrusion en su extremo distal a lo largo del eje de extrusion. La punta del cuerpo tiene tambien una forma conica a lo largo del eje de extrusion. El grado al cual se reduce la lamina de extrusion de PTFE en area transversal al pasar durante la extrusion es conocido como la “razon de reduccion” y se expresa mediante la siguiente ecuacion:

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eje

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n

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boquilla

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N 2

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mandril

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donde RR es la razon de reduccion, Dcuerpo el diametro interno del cuerpo de extrusion, Dee el diametro externo del eje de extrusion, Dboquiia el diametro interno del orificio de salida de la boquilla de extrusion y Dmandrii el diametro externo del mandril de extrusion en su extremo distal en relacion al eje de extrusion.

Al extruirse el PTFE tubular, sale del orificio de salida de la boquilla como un extrusionado de PTFE tubular continuo y se corta usando una cuchilla de afeitar afilada en cualquier longitud deseada, por ejemplo, longitudes de 30 cm. Se introducen entonces las longitudes de extrusionado tubular de PTFE en un horno a una temperature inferior al punto de destello del lubricante, por ejemplo a 40°C para ISOPAR H (Exxon Chemical), durante un penodo de tiempo suficiente para extraer y secar, en la etapa 56, substancialmente todo el lubricante presente en el extrusionado tubular de PTFE, por ejemplo, durante 60 minutos. Una vez se ha secado el lubricante del extrusionado tubular de PTFE, se aseguran tapones de expansion en la luz del tubo en cada extremo enfrentado de la longitud del

extrusionado tubular de PTFE y se montan los extrusionados tubulares de PTFE taponados en un bastidor de

expansion. El bastidor de expansion esta disenado para ser montado en un horno de expansion y tiene una plataforma movil accionada por engranajes, tuercas o rafles a la que se une un extremo del extrusionado tubular de PTFE y una plataforma estacionaria a la que se une otro extremo del extrusionado tubular de PTFE. El extrusionado tubular de PTFE, montado en el bastidor de expansion, es introducido en un horno de expansion calentado a una temperatura inferior al segundo punto de fusion cristalina del PTFE, preferiblemente de entre 125 y 340°C, mas preferiblemente de entre 150 y 200°C, y se deja que permanezca en el horno de expansion durante un penodo de tiempo de entre 5 y 10 minutos, preferiblemente de aproximadamente 7-8 minutos, antes de expandir longitudinalmente el extrusionado tubular de PTFE.

La expansion longitudinal de los extrusionados tubulares de PTFE en la etapa 57 es llevada a cabo despues de haber transcurrido el tiempo de secado para los extrusionados de PTFE. Se conoce una amplia variacion en la velocidad de expansion para producir diferentes productos de ePTFE. Sin embargo, para impartir una mayor

capacidad del rePTFE de la invencion para expandirse radialmente a presiones aplicadas de menos de

aproximadamente 6 atm., es preferible realizar la expansion longitudinal a una velocidad de entre aproximadamente un 10 y un 200%/seg.

Despues de haberse expandido longitudinalmente los extrusionados de PTFE en la etapa 57, y antes de sinterizar los extrusionados de PTFE, se pueden laminar concentricamente los extrusionados de PTFE no sinterizados con otros extrusionados de PTFE no sinterizados de mayor o menor diametro o se pueden situar concentricamente alrededor de las superficies luminales y abluminales de un stent endoluminal en la etapa 58. Se puede introducir un stent endoluminal, que puede ser un stent expansible por balon, autoexpansible o con memoria de forma, en la etapa 59 situando concentricamente un stent endoluminal alrededor de un primer extrusionado de PTFE no sinterizado y se puede introducir luego un segundo extrusionado de PTFE no sinterizado de un diametro interno ligeramente mayor concentricamente alrededor del primer extrusionado de PTFE no sinterizado y del stent endoluminal, como se describe con mayor amplitud en la Solicitud Internacional PCT copendiente WO96/28115, publicada el 19 de Septiembre de 1996, que reivindica prioridad de las Solicitudes de Patente EE.UU. copendientes N° de Serie 08/401.871, presentada el 10 de Marzo de 1995, y 08/508.033, presentada el 27 de Julio de 1995, por su ejemplificacion de un procedimiento para producir un injerto de stent encapsulado.

Si no se desea la introduccion de un stent, o si se ha de colocar el stent a lo largo solo de una seccion longitudinal particular de un extrusionado de PTFE, los extrusionados tubulares de PTFE concentricamente situados en relacion los unos con los otros son entonces laminados por aplicacion de una envoltura de tension aplicada helicoidalmente de cinta de PTFE no porosa que aplica una presion circunferencial a los extrusionados de PTFE tubulares laminados situados concentricamente y/o a los extrusionados de PTFE tubulares laminados situados concentricamente y al montaje de stent en la etapa 60.

El montaje envuelto, ya sea un montaje de extrusionado de PTFE tubular laminado o un montaje de extrusionado de PTFE tubular laminado y stent endoluminal, es entonces introducido en un horno de sinterizacion para calentar el montaje envuelto a una temperatura superior al segundo punto de fusion cristalino de transicion del PTFE, es decir, superior a 342°C, preferiblemente de 375°C +10 -5, durante un penodo de tiempo suficiente para sinterizar completamente el montaje laminado de PTFE. Para aumentar la fuerza de union entre capas adyacentes de PTFE en el montaje de extrusionado de PTFE tubular laminado o en el montaje de extrusionado de PTFE tubular laminado y stent endoluminal, se ha visto que es deseable utilizar un horno de sinterizacion que tenga una fuente de calor radiante y sinterizar el montaje envuelto entre 8 y 12 minutos. Alternativamente, se puede sinterizar el montaje envuelto en un horno de conveccion durante un penodo de tiempo preferiblemente de entre 45 y 90 segundos, mas

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preferiblemente de entre 60 y 90 segundos.

Despues de retirarlo del horno de sinterizacion y de dejarlo enfriar, se quita la cinta de PTFE de envuelta helicoidal del montaje envuelto y se inspecciona el montaje en cuanto a caracterizacion y defectos del material y se esteriliza despues para uso fisiologico.

La siguiente Tabla 1 resume los parametros preferidos del proceso usados para producir los injertos tubulares de rePTFE de la invencion, que exhiben hasta un 700% de expansibilidad radial a presiones aplicadas de menos de aproximadamente 6 atm., preferiblemente inferiores o iguales a aproximadamente 4 atm., mas preferiblemente de entre 2 y 3 atm.

TABLA 1

: ERF 1683 ERF 1687 ERF 1689 ERF encap.

Tipo de resina: CD 123 CD 123 CD 123 CD 123

Cantidad de resina (g): 500 500 500 500

Cantidad de lubricante (g): 87 87 100 110

Razon de reduccion: 239 239 239 239

Razon de expansion: 5,3:1 5,3:1 5,3:1 6:1

Velocidad de expansion (%/seg.): 200 10 200 200

Temp. de expansion (°C): 150 340 340 200

Tiempo de expansion (min.): 5 5 5 7

Temp. de sinterizacion (°C): 375 375 375 367

Tiempo de sinterizacion (seg.): 60 60 60 480

Presion de expansion (atm.): 2,8+0,1 2,6+0,28 2,3+0,12 n/d

Los siguientes ejemplos indican los procedimientos usados en la produccion de los injertos de rePTFE resumidos en la Tabla 1 anterior.

EJEMPLO 1

Se fabrico un tubo de ePTFE radialmente expansible de 3 mm de diametro interno (DI) mezclando 500 g de resina de CD-123 PTFE (ICI Americas, Inc.) con 87 g de ISOPAR H (Exxon Chemicals), obteniendose un 17,4% de nivel de lubricante (“Nivel de Lube”) en la mezcla. Se mezclo la mezcla haciendola rodar en un recipiente de vidrio y se incubo despues a 40°C durante 6 a 8 horas. Tras la incubacion, se vertio la mezcla en una preforma cilmdrica que tema un diametro interno de 3,81 cm. Y se comprimio en una prensa de piston vertical a aproximadamente 1.100 psi para formar una lamina de extrusion cilmdrica. Se retiro cuidadosamente la lamina de extrusion de la preforma cilmdrica, se envolvio en una hoja de aluminio y se incubo previo uso.

Se monto la lamina de la invencion en un eje base de acero inoxidable cilmdrico que tema un diametro de 0,357 cm y que pasaba a traves del eje longitudinal central de la lamina de extrusion y se proyectaba mas alla de ambos extremos de la lamina de extrusion. Un mandril de extrusion conico tiene un extremo proximal que se acopla al eje base y tiene un diametro del extremo proximal de 0,357 cm y hace una forma conica hacia una punta de mandril en el extremo distal del mandril, que tiene un diametro externo de 0,335 cm. Se monto entonces la lamina de extrusion en el barril de extrusion de un extrusor de piston, teniendo el barril de extrusion un diametro interno de 3,81 cm y una boquilla de extrusion conica que tiene diametro interno de la abertura de entrada de 3,81 cm que hace forma conica hacia un orificio de salida circular de 0,412 cm de diametro interno. La punta del mandril esta alineada coaxialmente para pasar centralmente al orificio de salida circular de la boquilla de extrusion que forma un orificio de salida anular. El orificio de salida anular se define entre la superficie interna del orificio de salida circular de la boquilla de extrusion y la superficie externa de la punta del mandril y forma una apertura que tiene un espesor de 0,076 cm. Se extruye entonces la lamina de extrusion en el extrusor de piston a una velocidad de extrusion de 3.000 mm/min. para obtener un extrusionado tubular humedo. Se corta el extrusionado tubular humedo usando una cuchilla de afeitar en secciones de 30 cm a medida que sale de la boquilla de extrusion.

Se insertan tapones de expansion de acero inoxidable cilmdricos en los extremos opuestos del extrusionado tubular humedo y se aseguran frunciendo una banda metalica alrededor de la superficie externa del extrusionado tubular humedo para crear un ajuste de interferencia entre la banda metalica fruncida, el extrusionado tubular humedo de PTFE y el tapon, como se expresa mas ampliamente en la Patente EE.UU. N° 5.453.235, que da a conocer el procedimiento de fijacion de los tapones al extrusionado tubular.

Se monta entonces el extrusionado tubular humedo en un bastidor de secado y expansion y se introduce en un horno precalentado a 40°C durante 60 minutos para secar el lubricante de la resina de PTFE. Se deja luego que el extrusionado tubular seco permanezca en un horno calentado a 340°C y se expande despues longitudinalmente a una velocidad de expansion del 200%/seg. para una razon de expansion longitudinal global del 530%. Se sinteriza

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entonces el extrusionado longitudinalmente expandido a 375°C durante 60 segundos y se retira del horno de sinterizacion, se extrae del bastidor de secado y expansion, se cuelga verticalmente y se deja enfriar.

Despues de enfriar, se retiran los tapones de expansion y las bandas de fruncimiento de los tubos de ePTFE y se esterilizan en oxido de etileno. Se hace referencia aqm a partir de ahora a los tubos radialmente expansibles de 3 mm de diametro interno producidos en el Ejemplo 1 como lote ERF 1683.

EJEMPLO 2

Se siguieron los mismos parametros de procesado que en el Ejemplo 1, excepto por el hecho de que se cambio la velocidad de expansion al 10%/seg. Se hace referencia aqm a partir de ahora a los tubos radialmente expansibles de 3 mm de diametro interno producidos en el Ejemplo 2 como lote ERF 1687.

EJEMPLO 3

Se siguieron los mismos parametros de procesado que en el Ejemplo 1, excepto por el hecho de que se cambio la cantidad de lubricante a 100 g, obteniendose un nivel de lube del 20%. Se hace referencia aqm a partir de ahora a los tubos radialmente expansibles de 3 mm de diametro interno producidos en el Ejemplo 3 como lote ERF 1689.

EJEMPLO 4

Se siguieron los mismos parametros de procesado que en el Ejemplo 1, excepto por el hecho de que se cambio la cantidad de lubricante a 110 g, obteniendose un nivel de lube del 22%, de que se cambio la razon de expansion a 6:1, de que se dejo que el extrusionado de PTFE permaneciera en el horno de expansion durante 7 minutos antes de la expansion y de que se realizo la expansion a 200°C. Se hace referencia aqm a partir de ahora a los tubos radialmente expansibles de 3 mm de diametro interno producidos en el Ejemplo 4 como lote ERFencap.

EJEMPLO 5

Se obtuvieron un tubo no sinterizado con un DI de 3 mm y un tubo no sinterizado con un DI de 4 mm producidos segun el procedimiento del Ejemplo 4. Se cargo un tubo no sinterizado de 3 mm de diametro interno (DI) en un mandril de 3,56 mm. Se envolvieron las secciones de los extremos opuestos del tubo con cinta TEFLON para evitar el deslizamiento del mandril. A continuacion, se predilataron dos stents P-394 “PALMAZ” y dos stents P-308 “PALMAZ” en un mandril de 4,74 mm. Se cargaron entonces los stents predilatados sobre el tubo de ePTFE de 3 mm y se espaciaron equidistantemente entre sf a lo largo de la longitud del injerto de ePTFE de 3 mm. Se fruncieron entonces los stents predilatados sobre el mandril y la superficie externa del injerto de ePTFE de 3 mm. A continuacion, se cargo un injerto de 4 mm de DI sobre los stents fruncidos. Se envolvio el injerto de ePTFE de 4 mm con alambre sobre el montaje en sus extremos y entre los stents fruncidos. A continuacion de las etapas de carga, se calento el montaje envuelto en un horno de calor radiante a 340°C durante 30 segundos y se extrajo despues. Se envolvio entonces todo el montaje con cinta TEFLON usando una devanadora helicoidal fijada para aplicar el enrollamiento a 1,7 psi. Se puso luego el montaje enrollado en un horno de sinterizacion de calor radiante precalentado a 400°C y se calento a temperaturas de sinterizacion de 367°C durante un total de 8 minutos. Se retiro entonces el montaje con cinta de TEFLON del horno y se quitaron la cinta de TEFLON y las envueltas de alambre. Se cortaron luego los injertos de ePTFE aproximadamente una pulgada por fuera de cada uno de los extremos de los stents. Finalmente, se retiraron con cuidado los stents encapsulados resultantes del mandril uno de cada vez y se cortaron luego para obtener un saliente de ePTFE de 3 mm en ambos extremos de los stents individuales. Se vio que la sinterizacion en un horno de calor radiante durante penodos mas largos de tiempo que en un horno de conveccion aumentaba la fuerza de union de las capas de PTFe laminadas en el stent encapsulado.

Se estudiaron diez stents encapsulados en cuanto a la fuerza de union entre las capas interna y externa de ePTFE del stent encapsulado. Se cuantifico la prueba de la fuerza de union realizando pruebas de pelado longitudinal en un medidor INSTRON y formalizando en cuanto a fuerza de adhesion por unidad de longitud. Se corto cada stent encapsulado en dos tiras (A y B), teniendo cada tira aproximadamente 5,5 mm de ancho y 25,4 mm de largo. Se unieron cada una de las superficies opuestas de las tiras de los stents encapsulados a un medidor INSTRON y se acciono el medidor para pelar las tiras. La siguiente Tabla 2 resume los resultados de la prueba de pelado y refleja la fuerza de union de las muestras estudiadas.

TABLA 2

Ronda: Fuerza media de union (A y B) [n=10] g/mm Desviacion estandar

1: 24,735 0,0332

2: 28,917 0,0511

3: 21,668 0,0379

4: 19,648 0,0447

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5: 17,168 0,0220

6: 26,543 0,0163

7: 20,178 0,0306

8: 20,270 0,0541

9: 37,245 0,0397

Procedimientos de ensayo de caracterizacion fisica y estructural

En las siguientes Tablas 3-8, se dan los datos de las pruebas ffsicas y estructurales obtenidos del material de ensayo obtenido de cada uno de los ejemplos anteriores. Las pruebas usadas para generar los datos se basan en los patrones desarrollados por la Association for The Advancement of Medical Instrumentation (AAMI) y publicados en el documento titulado “Cardiovascular Implants - Vascular Prostheses” y estan tambien aprobadas por el American National Standards Institute (ANSI). Lo siguiente describe los procedimientos de ensayo espedficos usados para generar la siguiente caracterizacion ffsica y estructural sobre el injerto endoluminal de ePTFE radialmente expansible de la invencion.

Espesor de la pared (EP).

(a) Injerto base: Se realizo esta prueba en un microscopio optico equipado con una platina de nonio e hilos de retfculo en el ocular. Se corto un segmento de 2 cm del injerto y se monto en un portaobjetos de vidrio con el extremo cortado paralelo a la lente. Se tomaron cuatro mediciones de la pared en la circunferencia con 90° de espaciamiento y se hizo la media para el espesor de pared representativo.

(b) Injerto expandido: El procedimiento anterior no pudo ser usado, ya que el material del injerto era demasiado delgado como para permanecer erguido. En consecuencia, se uso un calibre de espesor de presion constante calibrada, o calibre de mordaza. Se aplano un segmento de 2 cm de la muestra de injerto expandido sobre un tablero y se tomaron tres mediciones de diferentes areas de la muestra. Se dividieron entonces estos valores por 2 para obtener el espesor de pared individual y se hizo la media para el espesor de pared referido.

Resistencia a la traccion radial (RTR).

Se monta un segmento de injerto de 1 cm en sujetadores vice-radiales en un medidor de traccion INSTRON. Se tracciona entonces la muestra radialmente a una velocidad de 1 pulgada/min. para alargar el diametro interno hasta producirse el fallo. Se anota el pico de fuerza y se calcula el valor RTR segun la siguiente ecuacion:

RTR

(16,13)(Fp)

EP

donde Fp es el pico de fuerza registrado en libras y EPi es el espesor de pared inicial de la muestra y el valor RTR se expresa en unidades psi.

Distancia internodal (DIN).

La medicion de la DIN es una evaluacion de la microestructura de nodulos-fibrillas del injerto de ePTFE. Se corta longitudinalmente un segmento de injerto de 1 cm y se aplana la muestra en una lamina. Se pone la superficie que ha de ser estudiada boca arriba sobre un portaobjetos de vidrio preparado con cinta de doble cara. Se colorea la superficie usando un colorante de contraste, tal como colorante de anilina. Usando un microscopio optico con una platina calibrada y rertculo, se registra la distancia media entre 2 nodulos adyacentes. Se toman tres mediciones por muestra para cada lado. Se halla entonces la media de estas lecturas para la superficie interna (DINi) y para la superficie externa (DINe) del injerto de ePTFE y se expresa en |i o en 1 x 10-6 metros.

Presion de entrada de agua (PEA). La presion de entrada de agua es una medicion indirecta de la porosidad del injerto que utiliza agua presurizada para evaluar la capacidad del injerto para retener fluido bajo presion. Se pinzan ambos extremos de una muestra de injerto de 9 cm para asegurarlos con hemostatos. Se introduce entonces una aguja hipodermica de calibre 22 en un angulo de 45° a traves de la pared del injerto hacia el lumen. Se llena entonces el injerto lentamente con agua destilada hasta que la presion interna de agua alcanza los 0,8 a 1,8 psi. Se aumenta entonces la presion lentamente hasta que aparece la primera gota de agua en la superficie externa del injerto. La presion, en psi, a la que aparece por primera vez el agua es el valor de la PEA.

Reduccion longitudinal (RL).

La reduccion longitudinal es una medicion de la cantidad en la cual se reduce el injerto tras la expansion radial. Se traza una lmea a lo largo de cada muestra que se ha de estudiar. Se mide la longitud de la lmea tanto antes como despues de la expansion radial y se convierte el cambio de longitud en un porcentaje dividiendo la diferencia entre

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las longitudes inicial y final y dividiendo por la longitud inicial.

Protocolo de expansion radial y resultados del ensayo

Se seleccionaron los siguientes injertos de ePTFE para las pruebas de expansion radial y la caracterizacion:

Injerto de ePTFE de pared regular de 6 mm de DI (IMPRA Lote 34396).

Injerto de ePTFE de pared delgada de 3 mm de DI (IMPRA Lote 34391).

Injerto de rePTFE de 3 mm (ERF 1683).

Injerto de rePTFE de 3 mm (ERF 1687).

Injerto de rePTFE de 3 mm (ERF 1689).

Injerto encapsulado de rePTFE de 3 mm

(ERF encap.).

Se expandio radialmente cada una de las muestras anteriores usando cateteres de balon para angioplastia comerciales. Se llevo a cabo la expansion radial en un tanque de agua mantenido a una temperatura constante de 37°C mantenida por una bomba de circulacion y un aparato calefactor. Se uso una bomba de engranajes electricos (Micropump Serie INTEGRAL Modelo N° HGR004) conectada a un generador de tension continua para disponer de la presion de fluido requerida para inflar los balones. Se fijo una valvula de bypass para desviar el flujo de expansion si se alcanzaban presiones por encima de la presion de estallido calculada del balon. Se llevo a cabo la expansion radial usando cateteres de balon como sigue:

Injertos de 3 mm

(a) 9 mm de expansion (3X) usando un cateter de balon para angioplastia de 9 mm x 8 cm de largo.

(b) 12 mm de expansion (4X) usando un cateter de balon para angioplastia de 12 mm x 8 cm de largo.

(c) 15 mm de expansion (5X) usando un cateter de balon para angioplastia de 15 mm x 8 cm de largo.

Injerto de 6 mm

(a) 18 mm de expansion (3X) usando un cateter de balon para angioplastia de 18 mm x 8 cm de largo.

(b) 24 mm de expansion (4X) usando un cateter de balon para angioplastia de 24 mm x 8 cm de largo.

(c) 30 mm de expansion (5X) usando un cateter de balon para angioplastia de 30 mm x 5 cm de largo.

Se corto cada longitud de muestra de injerto (70-80 cm) en 2 mitades. Se uso una primera para el estudio del injerto base y se uso la segunda mitad para la expansion radial. Se volvio a cortar la segunda mitad para la expansion radial en tres secciones de 12 cm y se numero cada seccion con el numero del injerto y un identificador indicando para que prueba iba a ser usado, para, por ejemplo, la expansion 3X, 4X o 5X. Se expandio entonces radialmente cada segmento hasta el diametro maximo del balon en el bano de agua y se mantuvo luego durante 1 minuto. Para las razones de expansion mayores, es decir, 5X, era necesario pre-expandir el injerto para permitir que la luz del injerto aceptara el balon de mayor perfil. Tras la expansion radial, se desinflo el balon y se retiro el injerto y se dejo aparte para el estudio.

Las Tablas 3-7 exponen la media de los datos brutos obtenidos del estudio de un injerto vascular de PTFE estandar de 6 mm de DI (Lote 34396, IMPRA, Inc., Tempe, Arizona), de un injerto vascular de PTFE estandar de 3 mm de DI (Lote 34391, IMPRA, Inc., Tempe, Arizona) y de los injertos de rePTFE de la invencion, ERF 1683, ERF 1687 y ERF 1689. Las Figuras 13A-24C son las micrograffas electronicas de barrido tomadas de la superficie interna y de la superficie externa de cada uno de los injertos para los cuales se reflejan los datos de ensayo en las Tablas 4-7.

TABLA 3

Injerto:: Lote 34396 Injerto de PTFE de PR de 6 mm de DI

: Base 3X 4X 5X

DINe: 33+1,3 31+1,0 33+0,9 32+0,9

DINi: 30+1,2 30+1,4 31+0,7 31+0,8

PEA: 5,4+0,23 5,38+0,53 6+0,52 8,5+1,0

EP: 0,72+0,003 0,5+0,032 0,36+0,27 0,33+0,14

RTR: 1143+966 879+80,6 897+310,8 1110+196,5

RL: n/d 1,5+2,34 4,7+3,11 3,5+2,40

TABLA 4

Injerto:: Lote 34391 Injerto de PTFE PD de 3 mm

: Base 3X 4X 5X

DINe: 33+0,8 33+0,8 32+0,5 33+0,9

DINi: 31+1,2 31+1,2 31+0,8 29+0,9

PEA: 5,5+0,48 5,5+0,29 5,8+0,42 6,2+0,6

EP: 0,38+0,005 0,29+0,009 0,25+0,005 0,23+0,007

RTR: 1321+311,1 856+249,9 955+177,9 880+187,3

RL: n/d 3,5+2,43 3,5+2,42 3,0+2,54

5 TABLA 5

Injerto:: Lote 1683 PD de 3 mm

: Base 3X 4X 5X

DINe: 16,4 15,8 17,5 15

DINi: n/d 14,3 12,5 16,5

PEA: 8,08 8,67 9,33 7,97

EP: 0,37 0,37 0,26 0,19

RTR: 487,02 632,59 1007,16 1051,15

RL: n/d n/d n/d n/d

TABLA 6

Injerto:: ERF 1687 PD de 3 mm

: Base 3X 4X 5X

DINe: 22,4 39 42,5 39,3

DINi: n/d 32,5 33,5 36

PEA: 4,06 4,53 5,07 5,43

EP: 0,39 0,14 0,08 0,07

RTR: 749 791,86 1016,54 1550,65

RL: n/d n/d n/d n/d

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TABLA 7

Injerto:: ERF 1689 PD de 3 mm

: Base 3X 4X 5X

DINe: 18,2 22,5 26,8 25

DINi: n/d 17,5 23,5 22,5

PEA: 5,14 5,97 6,74 6,57

EP: 0,388 0,13 0,11 0,08

RTR: 667,2 791,86 1017 1550,65

RL: n/d n/d n/d n/d

Es importante observar, paradojicamente, que, a pesar de las reducciones en las densidades nodulares y en la 15 densidad fibrilar observadas como resultado de los mayores grados de expansion radial, la presion de entrada de agua del injerto radialmente expandido aumenta al expandirse radialmente el injerto, el aumento en los valores de la PEA en funcion de la expansion radial es el resultado de la mayor tortuosidad de la microestructura del material de rePTFE al expandirse radialmente con respecto a su diametro original a su diametro expandido en cada una de las muestras de rePTFE estudiadas.

20

Los expertos en la tecnica veran y apreciaran que se ha descrito un injerto tubular de rePTFE de la invencion adecuado para expansion radial endoluminal a presiones aplicadas de menos de 6 atm. en relacion a sus realizaciones preferidas y en relacion a un metodo de la invencion para hacer los injertos endoluminales tubulares de rePTFE. Los injertos tubulares de rePTFE de la invencion consisten cada uno en un miembro tubular de 25 politetrafluoroetileno longitudinalmente expandido que tiene una superficie de pared substancialmente concentrica continua que no tiene costuras y que es radialmente deformable entre aproximadamente un 50% y aproximadamente un 700% de su diametro original con aplicacion de una presion hacia fuera dirigida radialmente de

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menos de aproximadamente 6 atm. sin perdida de integridad estructural. Se considera que se conserva la integridad estructural cuando la microestructura del ePTFE despues de la expansion radial esta substancialmente libre de fibrillas rotas o fracturadas y cuando se cumplen los siguientes criterios: 1) la DIN permanece substancialmente igual al injerto no expandido; 2) la presion de entrada de agua medida por el metodo de ensayo del Advancement of Medical Instrumentation (AAMI) 8.2.4 permanece en un +60% de la presion de entrada de agua del injerto no expandido; 3) el grosor de la pared del injerto, determinado por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4, mantiene su caracter concentrico, segun se determina por un grosor de pared substancialmente uniforme en un +30% alrededor de la circunferencia del injerto; 4) el grosor medio de la pared despues de la expansion radial permanece en aproximadamente un +70% del grosor medio de la pared antes de la expansion radial, segun se determina por el metodo de ensayo AAMI 8.7.4; 5) la resistencia a la traccion longitudinal medida por el metodo de ensayo AAMI 8.3.2 permanece dentro de un +100% del valor del injerto no expandido cuando se normaliza en cuanto al grosor de la pared; 6) la resistencia a la traccion radial medida por el metodo de ensayo AAMI 8.3.1 permanece dentro de un +40% del valor del injerto no expandido cuando se normaliza en cuanto al grosor de la pared, y 7) esta libre de desgarros o fracturas macroscopicas.

La invencion anteriormente descrita puede ser util para proporcionar una estructura tubular continua consistente en un material de politetrafluoroetileno expandido que tiene una microestructura caracterizada por una pluralidad de nodulos interconectados por fibrillas, teniendo las fibrillas una orientacion substancialmente paralela al eje longitudinal del material tubular de politetrafluoroetileno y teniendo los nodulos un eje longitudinal substancialmente perpendicular al eje longitudinal del material de politetrafluoroetileno, siendo capaz el material tubular de politetrafluoroetileno de experimentar una deformacion radial bajo la influencia de una presion positiva aplicada a traves de la luz del material tubular de politetrafluoroetileno y radialmente hacia fuera del mismo que hace que una pluralidad de nodulos de la microestructura sufran alargamiento a lo largo del eje longitudinal de los nodulos, conservando substancialmente al mismo tiempo una distancia media internodular por toda la microestructura de la seccion el material tubular de politetrafluoroetileno que esta radialmente deformado.

En la estructura tubular continua, el material tubular de politetrafluoroetileno expandido puede ser radialmente deformable a entre aproximadamente un 50% y un 700% de su diametro original sin perdida de integridad estructural.

En la estructura tubular continua, el politetrafluoroetileno expandido puede ser radialmente deformable a al menos un 50% de su diametro original a presiones positivas aplicadas de menos de aproximadamente 6 atm.

Pueden concebirse las siguientes alternativas:

En la estructura tubular continua, el politetrafluoroetileno expandido puede ser radialmente deformable a entre un 50% y un 700% de su diametro original permaneciendo la presion de entrada de agua en un +60% del valor de la presion de entrada de agua del injerto no deformado.

En la estructura tubular continua, el politetrafluoroetileno expandido puede ser radialmente deformable a entre un 50% y un 700% de su diametro original, donde el espesor de la pared del injerto mantiene su concentricidad y esta libre de desgarros o fracturas macroscopicas.

En la estructura tubular continua, el politetrafluoroetileno expandido es radialmente deformable a entre un 50% y un 700% de su diametro original, donde la resistencia a la traccion longitudinal permanece en un +100% del valor del injerto no expandido.

En la estructura tubular continua, el politetrafluoroetileno expandido es radialmente deformable a entre un 50% y un 700% de su diametro original, donde la resistencia a la traccion radial permanece en un +40% del valor del injerto no expandido.

En la estructura tubular continua, el politetrafluoroetileno es radialmente deformable a entre un 50% y un 700% de su diametro original, donde el alargamiento nodular medio en el injerto radialmente deformado no es mayor de aproximadamente un 300% de la longitud nodular media del injerto no expandido.

La estructura tubular continua puede incluir ademas un miembro de stent radialmente expansible situado concentricamente en la luz de la estructura tubular. En este caso, el miembro de stent radialmente expansible puede ser seleccionado entre el grupo de stents consistente en miembros de stents expansibles por balon, autoexpansibles y con memoria de forma.

La estructura tubular continua puede incluir ademas una segunda estructura tubular continua constituida por politetrafluoroetileno concentricamente situado en la luz del miembro de stent y en mtimo contacto con el miembro de stent y la estructura tubular continua.

La estructura tubular continua puede incluir ademas un miembro de stent radialmente expansible concentricamente

situado alrededor de al menos una superficie abluminal externa o una superficie luminal de la estructura tubular continua. En este caso, el miembro de stent radialmente expansible es seleccionado entre el grupo de stents consistentes en miembros de stents expansibles por balon, autoexpansibles y con memoria de forma.

5 La invencion anteriormente descrita tambien puede ser util para proporcionar un miembro tubular de politetrafluoroetileno expandido que comprende una macroestructura de material caracterizado por una pluralidad de nodulos interconectados por fibrillas, teniendo las fibrillas una orientacion substancialmente paralela al eje longitudinal del material tubular de politetrafluoroetileno y teniendo los nodulos un eje longitudinal substancialmente perpendicular al eje longitudinal del material de politetrafluoroetileno, siendo capaz el material tubular de 10 politetrafluoroetileno de experimentar una deformacion radial bajo la influencia de una presion positiva de menos de o igual a aproximadamente 6 atm aplicada a traves de la luz del material tubular de politetrafluoroetileno y dirigida radialmente hacia fuera del mismo que hace que al menos algunos de los nodulos se alarguen a lo largo de su eje longitudinal, conservando substancialmente al mismo tiempo una distancia media internodular por toda la microestructura de la seccion el material tubular de politetrafluoroetileno que esta radialmente deformado 15 substancialmente igual a la del material tubular de politetrafluoroetileno expandido que no esta radialmente deformado.

Claims

10

15

20

25

2.

30

3.

4. 35

5.

6. 40

7.

8. 45

9. 50

10.

11.

55

12.

60 13.

14. 65

15.

REIVINDICACIONES

Metodo de produccion de un miembro alargado de politetrafluoroetileno (PTFE) expandible laminado que es radialmente expansible a al menos 7 veces su diametro no expandido mediante una presion de menos de 6 atmosferas, comprendiendo el metodo las etapas de:

seleccionar un material de PTFE con un peso molecular medio de aproximadamente 120 millones y un tamano medio de partfcula en un intervalo de desde aproximadamente 350 hasta aproximadamente 750 micras (|im);

proporcionar una mezcla del PTFE y un lubricante;

comprimir la mezcla para formar una lamina de extrusion comprimida;

extruir la lamina como hebras extruidas para formar tubos de PTFE;

conformar las hebras extruidas como tramos de tubo;

secar las hebras extruidas;

expandir cada tramo de tubo a una velocidad de deformacion en un intervalo de desde aproximadamente un 10%/seg. hasta un 200%/seg.

poner en contacto cada tramo de tubo con al menos otra extrusion de PTFE alargado no sinterizado que tiene un diametro diferente de dicho tramo de tubo para formar miembros alargados anidados; y

sinterizar los miembros alargados anidados.

El metodo segun la reivindicacion 1, donde la seleccion comprende seleccionar una resina de PTFE.

El metodo segun la reivindicacion 2, donde la provision de la mezcla comprende refrigerar la mezcla durante la noche.

El metodo segun la reivindicacion 3, donde la provision comprende mezclar lubricante con la resina de PTFE desde una razon of aproximadamente un 13% hasta aproximadamente un 18% en peso.

El metodo segun la reivindicacion 3, donde la extrusion comprende forzar la mezcla a traves de un orificio.

El metodo segun la reivindicacion 5, donde el forzado comprende reducir un area transversal de la mezcla mediante una razon de reduccion de 239 a traves del orificio.

El metodo segun la reivindicacion 5, donde la extrusion comprende retirar el lubricante de la hebra extruida.

El metodo segun la reivindicacion 7, donde la expansion comprende calentar la hebra extruida hasta generalmente una primera temperatura por debajo de un segundo punto de fusion cristalino de PTFE a lo largo de un primer periodo de tiempo.

El metodo segun la reivindicacion 8, donde la temperatura comprende una temperatura de desde aproximadamente 125°C hasta aproximadamente 340°C.

El metodo segun la reivindicacion 9, donde la temperatura comprende una temperatura de desde aproximadamente 150°C hasta aproximadamente 200°C.

El metodo segun la reivindicacion 9, donde el primer periodo de tiempo comprende desde

aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 10 minutos.

El metodo segun la reivindicacion 10, donde el primer periodo de tiempo comprende desde

aproximadamente 7 minutos hasta aproximadamente 8 minutos.

El metodo segun la reivindicacion 1, donde la puesta en contacto comprende laminar cada tramo de tubo con al menos un miembro de PTFE alargado no sinterizado.

El metodo segun la reivindicacion 12, donde la sinterizacion comprende envolver los miembros alargados anidados con cinta de PTFE no porosa para proporcionar un montaje de PTFE envuelto.

El metodo segun la reivindicacion 14, donde la envoltura comprende calentar el montaje de PTFE envuelto

hasta una segunda temperature por encima de un segundo punto de fusion cristalino de transicion de PTFE a lo largo de un segundo periodo de tiempo.

16. El metodo segun la reivindicacion 15, donde el calentamiento comprende calentar el montaje de PTFE

5 envuelto en un horno de sinterizado que tiene una fuente de calor radiante.

17. El metodo segun la reivindicacion 16, donde la segunda temperature comprende aproximadamente 375°C.

18. El metodo segun la reivindicacion 16, donde el segundo periodo de tiempo comprende una duracion de

10 aproximadamente 8 a aproximadamente 12 minutos.

19. El metodo segun la reivindicacion 18, donde el calentamiento comprende calentar en un horno de conveccion hasta una temperatura por encima de 342°C a lo largo de una duracion de aproximadamente 45 a aproximadamente 90 segundos.

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