ES2605485T3 - Sensores de analitos con detección de la temperatura, sistemas, y métodos de fabricación y uso de los mismos - Google Patents

Sensores de analitos con detección de la temperatura, sistemas, y métodos de fabricación y uso de los mismos Download PDF

Info

Publication number
ES2605485T3
ES2605485T3 ES11781983.9T ES11781983T ES2605485T3 ES 2605485 T3 ES2605485 T3 ES 2605485T3 ES 11781983 T ES11781983 T ES 11781983T ES 2605485 T3 ES2605485 T3 ES 2605485T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
electrode
analyte
analyte sensor
contact coupling
contact
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11781983.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Hoi-Cheong Steve Sun
John P. Creaven
Mu Wu
Paul M. Ripley
Steven C. Charlton
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ascensia Diabetes Care Holdings AG
Original Assignee
Ascensia Diabetes Care Holdings AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ascensia Diabetes Care Holdings AG filed Critical Ascensia Diabetes Care Holdings AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2605485T3 publication Critical patent/ES2605485T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
    • G01N27/3274—Corrective measures, e.g. error detection, compensation for temperature or hematocrit, calibration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1486—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using enzyme electrodes, e.g. with immobilised oxidase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01K—MEASURING TEMPERATURE; MEASURING QUANTITY OF HEAT; THERMALLY-SENSITIVE ELEMENTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01K13/00—Thermometers specially adapted for specific purposes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01K—MEASURING TEMPERATURE; MEASURING QUANTITY OF HEAT; THERMALLY-SENSITIVE ELEMENTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01K7/00—Measuring temperature based on the use of electric or magnetic elements directly sensitive to heat ; Power supply therefor, e.g. using thermoelectric elements
    • G01K7/02—Measuring temperature based on the use of electric or magnetic elements directly sensitive to heat ; Power supply therefor, e.g. using thermoelectric elements using thermoelectric elements, e.g. thermocouples
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N25/00—Investigating or analyzing materials by the use of thermal means
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
    • G01N27/3272—Test elements therefor, i.e. disposable laminated substrates with electrodes, reagent and channels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2560/00—Constructional details of operational features of apparatus; Accessories for medical measuring apparatus
    • A61B2560/02—Operational features
    • A61B2560/0242—Operational features adapted to measure environmental factors, e.g. temperature, pollution
    • A61B2560/0247—Operational features adapted to measure environmental factors, e.g. temperature, pollution for compensation or correction of the measured physiological value
    • A61B2560/0252—Operational features adapted to measure environmental factors, e.g. temperature, pollution for compensation or correction of the measured physiological value using ambient temperature
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2560/00—Constructional details of operational features of apparatus; Accessories for medical measuring apparatus
    • A61B2560/02—Operational features
    • A61B2560/0266—Operational features for monitoring or limiting apparatus function
    • A61B2560/028—Arrangements to prevent overuse, e.g. by counting the number of uses
    • A61B2560/0285—Apparatus for single use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2562/00—Details of sensors; Constructional details of sensor housings or probes; Accessories for sensors
    • A61B2562/12—Manufacturing methods specially adapted for producing sensors for in-vivo measurements
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T29/00—Metal working
    • Y10T29/49—Method of mechanical manufacture
    • Y10T29/49002—Electrical device making
    • Y10T29/49117—Conductor or circuit manufacturing

Abstract

Un sensor de analitos (100), que comprende: un primer electrodo (108), que tiene una porcion de acoplamiento de contactos (110) y una porcion de deteccion (112); un segundo electrodo (114), que tiene una porcion de acoplamiento de contactos (116) y una porcion de deteccion (118); una zona activa (120) dispuesta en contacto con, y que se extiende entre, las porciones de deteccion (12, 118) del primer electrodo (108) y del segundo electrodo (114); caracterizado por una porcion de termopar (126), que comprende al menos parte de una ruta conductora desde la zona activa (120) hasta la porcion de acoplamiento de contactos (116) del segundo electrodo (114).

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Sensores de analitos con deteccion de la temperatura, sistemas, y metodos de fabricacion y uso de los mismos Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a sensores de analitos que pueden utilizarse para detectar el nivel de concentracion de analitos en una muestra de fluido biologico, sistemas que incluyen los sensores de analitos, y metodos de uso y fabricacion de los sensores de analitos.
Antecedentes de la invencion
El seguimiento de los niveles de concentracion de analitos en un fluido biologico puede ser una parte importante de un diagnostico de la salud. Por ejemplo, un sensor de analitos electroquimico se puede emplear para monitorizar el nivel de glucosa en la sangre de un paciente, como parte del tratamiento y cuidados de la diabetes. Un sensor de analitos electroquimico se puede emplear, por ejemplo, para detectar un nivel de concentracion de analitos en una muestra de fluido biologico, por ejemplo a partir de una muestra individual de sangre u otro fluido intersticial. Por ejemplo, el fluido biologico puede obtenerse del paciente utilizando una lanceta (por ejemplo, mediante un pinchazo con alfiler o aguja). Normalmente, una vez que se ha obtenido una muestra de fluido biologico, puede transferirse la muestra a un medio (por ejemplo, a un sensor de analitos) para medir el nivel de concentracion de analitos de la muestra de fluido biologico (por ejemplo, el nivel de analitos de glucosa).
Es sabido que tales mediciones pueden verse afectadas ligeramente por la temperatura, dado que el reactivo y la reaccion electroquimica pueden ser sensibles a la temperatura. Algunos sistemas anteriores han incluido la deteccion de la temperatura interior de un medidor de comprobacion de analitos (por ejemplo, un sensor de temperatura en el interior de un medidor de glucosa en sangre (BGM)). Sin embargo, por diversas razones, la deteccion de la temperatura en el interior del medidor, aunque logra una mayor precision en comparacion con los sistemas de medicion de analitos sin compensation de la temperatura, puede inducir a cierto error cuando no se compensa la temperatura real del sensor (en el reactivo o cerca del mismo) de manera adecuada. Por consiguiente, puede resultar beneficioso proporcionar un sensor de analitos adaptado a las pruebas de analitos en fluidos biologicos, que pueda tener en cuenta de manera mas precisa o elaborada los cambios de temperatura debidos a la temperatura real del sensor de analitos. El documento US 2009/0325205 A1 se refiere a un analizador para medir un objeto de analisis infeccioso altamente contaminante y, mas en particular, se refiere a un analizador con un sensor desechable, y a un metodo de constitution y medicion para proporcionar una alta precision de ensayo.
Sumario de la invencion
En un primer aspecto, la presente invencion proporciona un sensor de analitos de acuerdo con la reivindicacion 1. El sensor de analitos incluye un primer electrodo que tiene una portion de acoplamiento de contactos y una portion de deteccion; un segundo electrodo que tiene una porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion; una zona activa que esta situada en contacto con las porciones de deteccion del primer electrodo y del segundo electrodo, y que se extiende entre las mismas; y una porcion de termopar que comprende al menos parte de una ruta conductora desde la zona activa hasta la porcion de acoplamiento de contactos del segundo electrodo.
Adicionalmente, se proporciona un sensor de analitos. El sensor de analitos incluye una base; un primer conductor fabricado con un primer material conductor, que se extiende a lo largo de la base, teniendo el primer conductor una primera porcion de acoplamiento de contactos y una primera porcion de deteccion; un segundo conductor que se extiende a lo largo de la base, que tiene una segunda porcion de acoplamiento de contactos y una segunda porcion de deteccion; una zona activa que esta situada en contacto con la primera porcion de deteccion y la segunda porcion de deteccion, y que se extiende entre las mismas; y una porcion de termopar conectada entre la segunda porcion de acoplamiento de contactos y una segunda porcion de deteccion del segundo electrodo, en el que la primera porcion de acoplamiento de contactos y la segunda porcion de acoplamiento de contactos son las dos unicas porciones de acoplamiento de contactos del sensor de analitos.
En otro aspecto, la presente invencion proporciona un sistema de comprobacion de analitos de acuerdo con la reivindicacion 11. El sistema de comprobacion de analitos incluye un sensor de analitos, que incluye un electrodo de trabajo que tiene una porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion, un contraelectrodo o electrodo de referencia, que tiene una porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion, una zona activa que esta situada en contacto con las porciones de deteccion del electrodo de trabajo y del contraelectrodo o electrodo de referencia, y que se extiende entre las mismas, y una porcion de termopar conectada entre la porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion del contraelectrodo o electrodo de referencia, y que comprende al menos parte de una ruta conductora del contraelectrodo o electrodo de referencia; y un circuito de medicion de temperatura situado en contacto electrico con las porciones de acoplamiento de contactos.
En un aspecto del metodo, la presente invencion proporciona un metodo para comprobar un sensor de analitos de acuerdo con la reivindicacion 14. El metodo incluye proporcionar un sensor de analitos; acoplar el sensor de analitos
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
a un medidor de comprobacion de analitos; medir la temperatura del sensor de analitos; quemar un miembro de fusible en el sensor de analitos; y medir un valor de analitos en el medidor de comprobacion de analitos.
En otro aspecto del metodo, la presente invencion proporciona un metodo de fabricacion de un sensor de analitos de acuerdo con la reivindicacion 15. El metodo incluye las etapas de proporcionar una base; formar un primer electrodo sobre la base que incluya un primer material; formar un segundo electrodo sobre la base, incluyendo el segundo electrodo una porcion de termopar de un segundo material, diferente al primer material; aplicar una zona activa en contacto con el primer electrodo y el segundo electrodo, en el que la porcion de termopar es al menos parte de una ruta conductora de la zona activa.
Otras caracteristicas y aspectos de la presente invencion seran mas evidentes a partir de la siguiente descripcion detallada, reivindicaciones adjuntas, y dibujos adjuntos.
Breve descripcion de los dibujos
LA FIG. 1A es una vista en planta superior de una realizacion a modo de ejemplo de un sensor de analitos, que incluye un elemento de deteccion de temperatura proporcionado de acuerdo con un primer aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 1B es una vista lateral, en seccion transversal, de la realizacion a modo de ejemplo del sensor de analitos de la FIG. 1A, tomada por la linea de seccion "1B-1B."
LA FIG. 2A es una realizacion a modo de ejemplo de un sistema de comprobacion de analitos, que incluye medicion de la temperatura en el cuerpo, provista de acuerdo con otro aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 2B es una realizacion a modo de ejemplo de un sistema de comprobacion de analitos, que incluye una vista detallada del circuito de medicion de temperatura proporcionado de acuerdo con otro aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 3A es una vista en planta superior de otra realizacion a modo de ejemplo de un sensor de analitos, que incluye un miembro fusible y un sensor de temperatura en el cuerpo de acuerdo con otro aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 3B es una vista lateral, en seccion transversal, de la realizacion a modo de ejemplo del sensor de analitos de la FIG. 3A, tomada por la linea de seccion "3B-3B."
Las FIGS. 3C-3E son realizaciones a modo de ejemplo de miembros de fusible, que incluyen zonas de fusible de area reducida de acuerdo con aspectos de la presente invencion.
LA FIG. 4 es una realizacion a modo de ejemplo de un sistema de comprobacion de analitos, que incluye deteccion de temperatura en el cuerpo y capacidad de quemado de fusibles, de acuerdo con otro aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 5 es un diagrama de circuito detallado de un circuito electrico, que incluye un circuito de quemado de miembro fusible adaptado para quemar un miembro fusible de una realizacion del sensor de analitos, de acuerdo con otro aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 6 es una vista en planta superior de otra realizacion a modo de ejemplo de un sensor de analitos, que incluye un sensor de temperatura en el cuerpo y un elemento fusible de acuerdo con un aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 7 es una vista en planta superior de otra realizacion a modo de ejemplo de un sensor de analitos, que incluye un sensor de temperatura en el cuerpo de acuerdo con un aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 8 es otra realizacion a modo de ejemplo de un sensor de analitos, que incluye un sensor de temperatura en el cuerpo y un elemento fusible de acuerdo con un aspecto de la presente invencion.
LA FIG. 9 es un diagrama de flujo que ilustra metodos para usar el sensor de analitos de acuerdo con realizaciones de la presente invencion.
LA FIG. 10 es un diagrama de flujo que ilustra metodos para fabricar el sensor de analitos de acuerdo con realizaciones de la presente invencion.
Descripcion detallada
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
De acuerdo con algunos aspectos de la presente invencion, se proporciona un sensor de analitos con deteccion de temperatura mejorado. Como se ha mencionado anteriormente, aunque la monitorizacion de la temperatura en el interior del BGM (medidor de glucosa en sangre) puede ofrecer una mayor precision, es deseable detectar la temperatura en una ubicacion que este relativamente mas cerca de la zona real de la reaccion, es decir, en el cuerpo del sensor de analitos (por ejemplo, en la tira de ensayo). En el presente documento, un sensor de temperatura incluido en el cuerpo de un sensor de analitos se denomina "sensor de temperatura en el cuerpo."
Por ejemplo, en sistemas de comprobacion de analitos que estan adaptados para recibir un sensor de analitos en la boca de un medidor de comprobacion de analitos, la parte del sensor de analitos que realmente contiene el reactivo puede estar situada en una posicion fuera de los confines fisicos del medidor de comprobacion de analitos y, por lo tanto, puede estar expuesta directamente al entorno ambiental. Debido a que la masa termica del sensor de analitos es sustancialmente inferior a la del medidor de comprobacion de analitos, el sensor de analitos es propenso a cambios rapidos de temperatura y puede equilibrarse muy rapidamente con la temperatura ambiente. Sin embargo, debido a que la masa termica del medidor de comprobacion de analitos es relativamente mayor a la del sensor de analitos, el medidor puede equilibrarse mas lentamente con la temperatura ambiente. En consecuencia, la temperatura de la zona real en la que se produzca la reaccion puede ser ligeramente diferente a la temperatura en el interior del medidor de comprobacion de analitos. La presente invencion tiene en cuenta esta diferencia.
A modo de ejemplo real, un usuario puede sacar de su bolsillo el medidor de comprobacion de analitos (por ejemplo, un BGM), y luego puede insertar un sensor de analitos en la boca del medidor. La zona real en la que el reactivo este situado en el sensor de analitos puede estar expuesta a un tiempo relativamente frio (por ejemplo, -1,11 °C o menos) y, debido a su masa termica relativamente baja puede equilibrarse rapidamente hasta quedar a la temperatura ambiente o muy cerca de la misma, mientras que la temperatura del interior del medidor de comprobacion de analitos puede estar relativamente mas caliente.
En vista de este problema, la presente invencion proporciona un sensor de analitos que tiene un sensor de temperatura en el cuerpo (por ejemplo, que reside en el cuerpo del sensor de analitos) de manera que pueda tenerse en cuenta la temperatura real del reactivo de manera aproximada. El sensor de analitos puede incluir un primer y segundo electrodos cada uno con una porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion, una zona activa situada en contacto con las porciones de deteccion del primer electrodo y el segundo electrodo, y que se extiende entre las mismas, y una porcion de termopar conectada entre la porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion del segundo electrodo. La porcion de termopar puede comprender al menos parte de una ruta conductora desde la zona activa hasta la porcion de acoplamiento de contactos del segundo electrodo.
De manera mas sencilla, se realiza un termopar mediante el primer y segundo electrodos, formando de este modo un sensor en el cuerpo. Por consiguiente, en algunas realizaciones, el sensor de analitos puede incluir dos contactos electricos, y solo dos, lo que simplifica significativamente el acto de hacer una conexion electrica con el medidor de comprobacion de analitos. El sensor de analitos de la presente invencion puede utilizarse para medir cualquier cantidad de analitos, tales como glucosa, fructosa, lactato, cetona, microalbumina, bilirrubina, colesterol total, acido urico, lipidos, trigliceridos, lipoproteina de alta densidad (HDL), lipoproteina de baja densidad (LDL), hemoglobina A1c, etc. Los analitos pueden detectarse, por ejemplo, en sangre, suero sanguineo, plasma sanguineo, fluido intersticial, orina, etc. Se pueden medir otros tipos de analitos siempre que exista un reactivo adecuado.
En otras realizaciones, se proporciona un sistema de comprobacion de analitos. El sistema de comprobacion de analitos incluye un sensor de analitos, que incluye un electrodo de trabajo que tiene una porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion, un contraelectrodo (o electrodo de referencia) que tiene una porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion, una zona activa situada en contacto con las porciones de deteccion del electrodo de trabajo y del contraelectrodo (o electrodo de referencia), y que se extiende entre las mismas, y una porcion de termopar conectada entre la porcion de acoplamiento de contactos y una porcion de deteccion del contraelectrodo (o electrodo de referencia), y que comprende al menos parte de una ruta conductora del contraelectrodo, y un circuito de medicion de temperatura proporcionado en contacto electrico con las porciones de acoplamiento de contactos (que pueden ser dos, y solo dos).
Con referencia a las Figs. 1A-10 se describen a continuacion estas y otras realizaciones de sensores de analitos, sistemas de comprobacion de analitos y un aparato que incluye los sensores de analitos, y metodos de uso y fabrication del sensor de analitos.
Las Figs. 1A-1B ilustran una vista superior y una vista lateral en section transversal, respectivamente, de una primera realization a modo de ejemplo de un sensor de analitos 100, proporcionado de acuerdo con un primer aspecto de la presente invencion. El sensor de analitos 100 puede incluir un cuerpo de sensor que incluye una base 102, formada preferentemente con un material aislante. La base 102 puede tener un primer extremo 104 y un segundo extremo 106, opuesto al primer extremo 104 y separado del mismo, y puede tener una forma relativamente plana. La base 102 puede tener cualquier forma adecuada, tal como una forma rectangular, u otras formas poligonales. Pueden utilizarse otras formas. La base 102 puede fabricarse a partir de un material polimerico adecuado, tal como un policarbonato, tereftalato de polietileno (PET), naftalato de polietileno (PEN), poliimida,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
polietileno de alta densidad, o material de poliestireno, o combinaciones de los mismos, por ejemplo. Pueden utilizarse otros materiales. La base 102 puede fabricarse mediante su estampacion a partir de una lamina de material, puede formarse termicamente, extruirse o moldearse, por ejemplo.
El sensor de analitos 100 incluye un primer electrodo 108 (por ejemplo, un electrodo de trabajo) que, en la realizacion representada, puede extenderse a lo largo de la base 102 desde el primer extremo 104 hasta el segundo extremo 106. El primer electrodo 108 incluye una porcion de acoplamiento de contactos 110 y una porcion de deteccion 112. La porcion de acoplamiento de contactos 110 puede estar ampliada con relacion a la porcion en extension del electrodo 108, situada en el primer extremo 104, y adaptada para contactar con un contacto electrico de un medidor de comprobacion de analitos. En el segundo extremo 106 puede estar situada una porcion de deteccion 112.
Del mismo modo, un segundo electrodo 114 (por ejemplo, un electrodo de referencia o contraelectrodo) puede extenderse a lo largo de la base 102 desde el primer extremo 104 hasta el segundo extremo 106. El segundo electrodo 114 incluye una porcion de acoplamiento de contactos 116 y una porcion de deteccion 118. La porcion de acoplamiento de contactos 116 puede estar ampliada con relacion a una porcion en extension del electrodo, puede estar situada en el primer extremo 104, y puede estar adaptada para contactar con un contacto electrico de un medidor pruebas de analito. Las porciones de acoplamiento de contactos 110 y 116 pueden estar fabricadas con el mismo material y tener la misma forma y tamano aproximados. Al igual que la porcion de deteccion 112, la porcion de deteccion 118 puede estar situada en el segundo extremo 106. La porcion de deteccion 118 puede estar situada enfrente de la porcion de deteccion 112.
Una zona activa 120, que puede estar situada en el segundo extremo 106, se proporciona en contacto de acoplamiento con el primer y segundo electrodos 108, 114. La zona activa 120 se extiende entre las porciones de deteccion 112, 118 opuestas. La zona activa 120 puede ser una zona electroquimicamente activa, que incluya uno o mas agentes cataliticos o reactivos adaptados para reaccionar con un fluido biologico que se ponga en contacto con la zona activa 120 durante la medicion de analitos.
El primer electrodo 108 puede estar situado parcialmente por debajo de la zona activa 120, de tal manera que haya un acoplamiento electrico con el primer electrodo 108. La primera porcion de acoplamiento de contactos 110 esta adaptada para estar en contacto electrico con un primer contacto electrico, de un medidor de comprobacion de analitos 202 (veanse las FIGS. 2A-2B). El primer electrodo 108 y el segundo electrodos 114 pueden estar fabricados con cualquier material adecuado que sea electricamente conductor. Ejemplos de materiales conductores adecuados incluyen carbono, grafito, metales nobles tales como oro, paladio o platino, plata, combinaciones de los anteriores, o similares. En algunas realizaciones, los electrodos pueden estar fabricados con un PTF con carbono/grafito, plata/cloruro de plata, o una tinta electricamente conductora, tal como una tinta que contenga carbono y plata. Como se describira mas a fondo a continuacion, los electrodos 108, 114 incluiran materiales suficientemente disimiles como para producir un sensor de termopar en cuerpo que incluya una salida electrica adecuada, de acuerdo con un aspecto de la invencion.
Unas porciones de deteccion 112, 118 de los electrodos 108, 114 pueden estar formadas sobre una superficie de la base 102, y pueden incluir cualquier construccion adecuada. Por ejemplo, puede proporcionarse un unico hueco, o unas piezas de separation de electrodos intercalados pueden formar multiples huecos. La zona activa 120, como se ha descrito anteriormente, puede aplicarse sobre las porciones de deteccion 112, 118. Puede utilizarse una mascara adecuada para el control y aplicacion precisos de un area aplicada de la zona activa 120.
La zona activa 120 puede estar adaptada para promover una reaction electroquimica entre un analito contenido en la muestra de fluido biologico y los agentes cataliticos o reactivos incluidos en la zona activa 120, o para generar de otra manera una corriente electrica detectable al verse expuesta a la muestra de fluido biologico. Los electrones moviles producidos pueden conducirse a un medidor de comprobacion de analitos 202 (FIGS. 2A-2B), por ejemplo. Se aplica generalmente una polarization de tension a los electrodos 108, 114 del sensor de analitos 100, durante la etapa de medicion de analitos de la secuencia de comprobacion, es decir, durante la toma/registro real de una medicion de la concentration de analitos en bruto.
Un grupo de agentes cataliticos utiles para proporcionar la zona activa 120 puede ser la clase de enzimas oxidasas que incluye, por ejemplo, glucosa oxidasa (que convierte la glucosa), lactato oxidasa (que convierte el lactato), y D- aspartato-oxidasa (que convierte el D-aspartato y el D-glutamato). En las realizaciones en las que el analito de interes sea la glucosa, se puede utilizar opcionalmente glucosa deshidrogenasa (GDH). Tambien pueden utilizarse enzimas oxidasas dependientes de pirroloquinolina quinona (PQQ) o flavin adenin dinucleotido (FAD). En la Patente de Estados Unidos n.° 4.721.677, titulada "Implantable Gas-containing Biosensor and Method for Measuring an Analyte such as Glucose", de Clark Jr., se proporciona una lista mas detallada de enzimas oxidasas que pueden emplearse en la presente invencion. Tambien se pueden usar enzimas cataliticas distintas a enzimas oxidasas.
La zona activa 120 puede incluir una o mas capas (que no se muestran explicitamente) en las que pueden inmovilizarse o depositarse los agentes cataliticos (por ejemplo, enzimas) y/u otros reactivos. La una o mas capas pueden comprender diversos polimeros, que incluyan por ejemplo polimeros organicos o basados en silicio tales
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
como polivinilpirrolidona, alcohol polivimlico, oxido de polietileno, polimeros de celulosa tales como la hidroxietilcelulosa o carboximetil celulosa, polietilenos, poliuretanos, polipropilenos, politerafluoroetilenos, copolimeros en bloque, sol-geles, etc. Se pueden usar un numero de diferentes tecnicas para inmovilizar las enzimas de la una o mas capas en la zona activa 120, que incluyen, pero sin limitacion, el acoplamiento de las enzimas a la red de una matriz de polimero, tal como un sol-gel, el entrelazado de los agentes a una matriz adecuada tal como glutaraldehido, la electropolimerizacion, y la formacion de una matriz entre las enzimas a traves de la union covalente, o similares.
En algunas realizaciones, puede incluirse un mediador en la zona activa 120 para promover la conversion del analito a productos de reaccion detectables. Los mediadores comprenden sustancias que actuan como intermediarios entre el agente catalitico y el electrodo. Por ejemplo, un mediador puede promover la transferencia de electrones entre el centro de reaccion, en el que se produzca la descomposicion catalitica de un analito, y el electrodo. Algunos mediadores adecuados pueden incluir uno o mas de los siguientes: complejos de metal que incluyan ferroceno y sus derivados, ferrocianuro, derivados de la fenotiazina, complejos de osmio, quininas, ftalocianinas, colorantes organicos, asi como otras sustancias. En algunas realizaciones, pueden entrelazarse directamente los mediadores, junto con agentes cataliticos, al primer y segundo electrodos 108, 114.
En algunas realizaciones, se puede proporcionar una tapa 111 sobre la base 102. La tapa 111 puede fusionarse o adherirse de otra manera a la base 102 mediante la aplicacion de calor y presion, por ejemplo. Se pueden emplear otros medios de fijacion de la tapa 111, por ejemplo usando un adhesivo o un agente sellante. La tapa 111 puede formarse, por ejemplo, por estampado, por conformacion en frio, o por termoformado. La tapa 111 y la base 102, cuando estan sujetas entre si, cooperan para formar una cavidad 122 que puede extenderse desde el segundo extremo 106 hacia la ubicacion de la zona activa 120. La cavidad 122 puede proporcionar un canal capilar hacia el que puede pasar una muestra de fluido biologico aplicada por un usuario en el extremo de la cavidad 122. La tapa 111 puede fabricarse con un material de polimero deformable, tal como policarbonato, un grado grabable de polietileno tereftalato, o un polietileno tereftalato modificado con glicol, por ejemplo. Se pueden utilizar otros tipos de materiales. Puede aplicarse un material dielectrico de poliuretano sobre un area abarcada por la tapa 111, y esto puede ayudar a sellar la tapa 111 a la base 102. En la Patente de Estados Unidos n.° 5.759.364 se pueden encontrar detalles adicionales de la estructura de la tapa 111 y de la base 102, asi como detalles de fijacion.
En un extremo de la cavidad 122 puede proporcionarse un respiradero 124, en forma de un agujero o perforacion, para mejorar la accion capilar y el flujo de la muestra de fluido biologico hacia la cavidad 122, desde el segundo extremo 106, cuando el usuario la aplique en el mismo. La cavidad 122 puede estar formada y definida, al menos parcialmente, por las superficies interiores de la tapa 111, la base 102, y la superficie superior de la zona activa 120, por ejemplo. La cavidad 122 puede tener cualquier forma, pero preferentemente una forma que promueva la accion capilar para causar el arrastre de una gota de fluido biologico hacia la cavidad 122, cuando el usuario aplique la misma en la entrada de la cavidad 122. La muestra de fluido biologico puede verse arrastrada hacia la cavidad 122 y entrar en estrecho contacto con la zona activa 120. La cavidad 122 puede tener una longitud de entre aproximadamente 2 mm y 5 mm, una anchura de entre aproximadamente 0,5 mm y 1,5 mm, y una altura de entre aproximadamente 0,05 mm y 0,25 mm, por ejemplo. Pueden utilizarse otras dimensiones.
En la realizacion representada, la porcion de deteccion 118 del segundo electrodo 114 incluye una configuracion que hace contacto electrico con la zona activa 120. Por ejemplo, la zona activa 120 puede proporcionarse/aplicarse sobre una porcion extrema de la porcion de deteccion 118 situada frente a la porcion de deteccion 112. El segundo electrodo 114 puede incluir una porcion de acoplamiento de contactos 116 en el primer extremo 104, que esta adaptada para contactar electricamente con un contacto electrico de un medidor de comprobacion de analitos (por ejemplo, en las Figs. 2A-2B se muestra un medidor de comprobacion de analitos 202). Entre el primer extremo 104 y el segundo extremo 106, y extendiendose entre el extremo de deteccion 118 y porcion de acoplamiento de contactos 116 del segundo electrodo 114, se encuentra una porcion de termopar 126. En la realizacion representada, la porcion de termopar 126 esta conectada entre una junta detectora de frio 126A, situada en la porcion de deteccion 118, y junta detectora de calor 126A 126B situada en la porcion de acoplamiento de contactos 116. La otra porcion del termopar comprende una porcion del primer electrodo 108.
Para establecer un termopar, la porcion de termopar 126 puede fabricarse con un material que sea diferente (disimil) al material utilizado para fabricar el primer electrodo 108. En la realizacion representada, la porcion de termopar 126 comprende una parte de la ruta conductora 128 (que se muestra con lineas de trazos). Durante la administracion de un ensayo de temperatura, la ruta conductora 128 es la misma que para un ensayo de medicion de analitos. Se aplica una polarizacion de tension a traves de las porciones de acoplamiento de contactos 110, 116, y se hace fluir una corriente a traves del primer electrodo 108, de la zona activa 120, y del segundo electrodo 114. En particular, la porcion de termopar 126 es parte de la ruta conductora entre la zona activa 120 y la porcion de acoplamiento de contactos 116 del segundo electrodo 114. En otras palabras, durante la etapa de comprobacion/medicion de la secuencia de comprobacion, en la que se aplica una polarizacion de tension a traves de las porciones de acoplamiento de contactos 110, 116 y se obtiene una lectura/medicion de analito, la corriente para dicha lectura/medicion pasa a traves de la porcion de termopar 126. Por lo tanto, debe reconocerse que la porcion de termopar 126 esta asentada en una ruta conductora de corriente continua 128 tanto durante la fase de medicion de la temperatura como durante la fase de medicion de analitos de la secuencia de comprobacion. Generalmente,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
primero se lleva a cabo la fase de medicion de la temperatura, seguida de la fase de medicion de analitos.
En la realizacion ilustrada de las FIGS. 1A-1B, la porcion de termopar 126 es una traza de un material a base de carbono, tal como una tinta que contenga carbono. En particular, en la realizacion representada, la porcion de acoplamiento de contactos 116 y la porcion de detection 118 pueden fabricarse con el mismo material que el primer electrodo 108 (por ejemplo, una pelicula de oro). A continuation, puede aplicarse la porcion de termopar 126 sobre la porcion de acoplamiento de contactos 116 y la porcion de deteccion 114 en las juntas 126A, 126b, como una traza a base de carbono.
En particular, la porcion de termopar 126 debe comprender un material conductor diferente al de una porcion del primer electrodo 108. En la realizacion representada, el primer electrodo 108 puede ser un metal noble (por ejemplo, una pelicula de oro, platino, o paladio) y la porcion de termopar 126 puede ser una traza de un material a base de carbono. Sin embargo, pueden utilizarse dos materiales cualesquiera lo suficientemente diferentes como para que proporcionen un efecto termopar suficiente.
Al formar un termopar que incluye el primer electrodo 108 y la porcion de termopar 126 puede obtenerse una medicion de temperatura representativa, mediante un circuito de medicion de temperatura 204 (FIGS. 2A-2B) del medidor de comprobacion de analitos 202 que este acoplado electricamente al mismo. La medicion de temperatura se puede basar en principios termoelectricos (por ejemplo, el efecto Peltier-Seebeck). Una vez que se ha obtenido un valor de la temperatura en la fase de medicion de temperatura, dicho valor de temperatura puede utilizarse para proporcionar una constante de correction de la temperatura (Ct) para ajustar apropiadamente la medicion de analitos, tomada en el sensor de analitos 100, a la temperatura del sensor de analitos 100 en la ubicacion de la zona activa 120 o cerca de la misma. En consecuencia, puede tenerse en cuenta de manera aproximada la temperatura ambiente real del sensor de analitos 100 en una ubicacion cercana al sitio de la zona activa 120. Esta correccion de la temperatura puede ser adicional a un ajuste de calculo que se haga para albergar las variaciones entre lote y lote o entre partida y partida, en la que se determina una constante de calibration (Cc) y se utiliza en el calculo de la concentration de analitos.
En la realizacion representada, el sensor de analitos 100 puede incluir dos porciones de acoplamiento de contactos 110, 116, y solo dos. En otras palabras, las porciones de acoplamiento de contactos 110, 116 pueden ser las unicas porciones de acoplamiento de contactos en el sensor de analitos 100. Como se ha mencionado anteriormente, esto simplifica drasticamente la creation de un contacto electrico con el sensor de analitos 100, al requerir solo dos contactos electricos 206A, 206B en el medidor de comprobacion de analitos 202 que esten adaptados para acoplarse con las porciones de acoplamiento de contactos 110, 116.
En algunas realizaciones, la porcion de termopar 126 se puede imprimir sobre la base 102 y encima de partes de la porcion de acoplamiento de contactos 116 y de la porcion de deteccion 118, con tinta conductora mediante un proceso de impresion serigrafica, un proceso de chorro de tinta, u otro proceso de deposition, por ejemplo. La porcion de termopar 126 puede tener una anchura (Wt) de entre aproximadamente 0,5 mm y aproximadamente 1,5 mm, una longitud (Lt) de entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 25 mm, y un espesor de entre aproximadamente 0,01 mm y aproximadamente 0,1 mm, por ejemplo. Pueden utilizarse otros tamanos. En una realizacion preferida, puede utilizarse una tinta conductora tal como una tinta a base de carbono. Sin embargo, puede utilizarse cualquier tinta conductora de electrodos adecuada.
Como se muestra en la FIG. 1A, el sensor de analitos 100 puede incluir una longitud (L) de entre aproximadamente 15 mm y 35 mm, por ejemplo. El sensor de analitos 100 puede incluir una anchura maxima (W) de entre 3 mm y 10 mm aproximadamente, por ejemplo. Pueden utilizarse otras dimensiones de longitud (L) y anchura (W).
En funcionamiento, tras insertar una gota de muestra de fluido biologico en la cavidad 122, de tal manera que el fluido entre en contacto con la zona activa 120, y aplicar una polarization de tension adecuada a traves de los electrodos 108, 114 (por ejemplo, aproximadamente 300 mV), puede generarse una corriente electrica proporcional a una concentracion del analito presente en la muestra de fluido biologico. Esta corriente electrica detectada puede conducirse entonces mediante el circuito electrico que incluye el primer y segundo electrodos 108, 114, la porcion de termopar 126, los contactos electricos 206a, 206b, y un circuito de medicion de analitos 208 (Vease la FIG. 2). El calculo de la medicion de analitos puede efectuarse por cualquier metodo conocido actualmente. Como se ha analizado anteriormente, las variaciones de reactivos generalmente se tienen en cuenta usando una constante de calibracion (Cc). Sin embargo, de acuerdo con un aspecto de la invention puede ajustarse ya sea la constante de calibracion (Cc) o el calculo de la concentracion de analitos, con una constante de compensation de temperatura (Ct) obtenida por el circuito de medicion de temperatura 204, como se describira mas detalle a continuacion. La concentracion de analitos medida (compensada adecuadamente para las variaciones de analitos y la temperatura) puede representarse entonces de cualquier forma legible adecuada, tal como en una pantalla digital del sistema de comprobacion de analitos 200 (por ejemplo, un medidor de glucosa en la sangre) como se muestra en las Figs. 2A- 2B.
Con mas detalle, las FIGS. 2A-2B ilustran un sistema de comprobacion de analitos 200 que incluye un medidor de comprobacion de analitos 202 y un sensor de analitos 100 del tipo descrito en las FIGS. 1A-1B, acoplado
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
electricamente al mismo. De acuerdo con un aspecto de la invencion, el medidor de comprobacion de analitos 202 incluye componentes convencionales, tales como un procesador 205, una memoria 210, una pantalla 215 (por ejemplo, una pantalla de cristal liquido o similar), una interfaz de usuario 220 (por ejemplo, pulsadores, teclas, una rueda o bola de desplazamiento, pantallas tactiles, o cualquier combinacion de los mismos), una fuente de alimentacion 222 (por ejemplo, una fuente de alimentacion de 3,0 V), una unidad de gestion de energia 223, una interfaz de dispositivo 224, y contactos electricos 206A, 206B. El procesador 205 puede ser cualquier procesador adecuado. Por ejemplo, el procesador 205 puede ser cualquier dispositivo microprocesador o conjunto de dispositivos microprocesadores que sean capaces de recibir senales y ejecutar cualquier numero de rutinas de programa, y puede ser un microcontrolador, microprocesador, procesador de senal digital, o similares. Por ejemplo, un procesador adecuado es un microprocesador SoC (por ejemplo, un microprocesador equipado Cortex M3) comercializado por ST Microelectronics o Energy Micro. Los datos recibidos y/o procesados por el procesador 205 pueden almacenarse en la memoria 210, que puede almacenar rutinas de software que pueden estar adaptadas para procesar datos de analito en bruto y determinar los valores de medicion de analitos, y llevar a cabo una secuencia de medicion de la temperatura.
En funcionamiento, a medida que se inserta un sensor de analitos 100, que incluye un sensor de temperatura integrado, en la boca del medidor de comprobacion de analitos 202 y se establece un contacto entre los contactos electricos 206A, 206B y las porciones de acoplamiento de contactos 110, 116 (por lo que se logra el contacto con cada uno de los electrodos 108, 114), puede activarse el microprocesador 205 (por ejemplo, un sistema en chip (SOC)). Esto puede proporcionarse mediante un circuito de medicion de resistencia convencional en el circuito de medicion de analitos 208, o simplemente encendiendo el medidor de comprobacion de analitos 202, por ejemplo. A continuacion, una rutina del software provoca el acoplamiento de un conmutador 209 con el circuito de medicion de temperatura 204 para permitir ejecutar una secuencia de medicion de temperatura. El conmutador 209 puede ser cualquier conmutador adecuado, tal como un multiplexor.
El circuito de medicion de temperatura 204, como se muestra mejor en las FIGS. 2A y 2B, funciona para registrar una tension cambiante (Vout) que es proporcional a AT a traves del sensor de analitos 100. En particular, la tension cambiante (Vout) puede estar causada por un cambio en la temperatura entre la junta fria 126A y la junta caliente 126B del sensor de analitos 100, debido a la exposicion a la temperatura ambiente. El conmutador 209 puede activarse mediante una senal adecuada del procesador 205 para causar una conexion electrica entre el circuito de medicion de temperatura 204 y el sensor de analitos 100. Una vez conectados, el circuito de medicion de temperatura 204 puede ejecutar una rutina de deteccion de temperatura de la secuencia de comprobacion de analitos. Una vez iniciado, puede proporcionarse un diferencial de tension a un amplificador diferencial 240 y puede proporcionarse una salida que sea proporcional a la AT anteriormente mencionada. Mediante el amplificador 242 opcional puede amplificarse una senal Vout del amplificador 240, si es necesario, y convertirla mediante el conversor A/D 244 para proporcionar al procesador 205 una senal de salida digital en la linea 246 que sea indicativa de una AT entre las juntas fria y caliente 126A, 126B del sensor de analitos 100.
Del mismo modo, la rutina de deteccion de temperatura puede hacer que un sensor de temperatura absoluta 225, situado en la boca del medidor de comprobacion de analitos 202 y proximo a la junta fria 126B, mida una temperatura absoluta como otra salida de tension. La rutina de deteccion de temperatura que opera en el procesador 205 puede sumar la senal digital de temperatura absoluta recibida por el procesador 205 en la linea 245, que es indicativa de la temperatura en la junta fria 126A, y la senal digital de salida de tension representativa AT en la linea 246, y puede almacenarlas en la memoria 210.
A partir de estos valores de salida digital puede obtenerse la constante de correccion de temperatura (Ct), ya sea directamente o mediante el uso de una tabla de consulta, o por medio de calculo mediante una funcion matematica. Esta constante de correccion de temperatura Ct se puede usar junto con una constante de calibracion Cc que introduzca manualmente el usuario, se lea del embalaje (por ejemplo, en el caso de embalajes con sensores multiples), o se obtenga de otra forma mediante la interconexion con diversas trazas de contacto electrico en el sensor de analitos 100 (no mostrado).
Las FIGS. 3A-3B ilustran una realizacion a modo de ejemplo alternativa de un sensor de analitos 300 de acuerdo con otro aspecto de la invencion. La estructura del sensor de analitos 300 es similar a la realizacion anteriormente mencionada de las FIGS. 1A-1B. En particular, el sensor de analitos 300 incluye un primer electrodo 308 que tiene una porcion de acoplamiento de contactos 310 y una porcion de deteccion 312, un segundo electrodo 314 que tiene una porcion de acoplamiento de contactos 316 y una porcion de deteccion 318, una zona activa 320 acoplada a los electrodos 308, 314 en las porciones de deteccion 312, 318, y una porcion de termopar 326, como se ha descrito anteriormente. Sin embargo, en esta realizacion, el sensor de analitos 300 incluye adicionalmente un elemento fusible 328. El elemento fusible 328 puede extenderse entre el primer electrodo 308 y el segundo electrodo 314, y conectarlos electricamente. El elemento fusible 328 puede estar rodeado al menos parcialmente por un vacio 331. El vacio 331 puede funcionar para ofrecer a los gases de combustion del elemento fusible 328 un lugar para expandirse.
En mas detalle, el elemento fusible 328 puede estar formado por cualquier material adecuado que pueda quemarse (por ejemplo, fundirse) mediante la aplicacion de una tension y/o corriente predefinida desde un circuito de quemado
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
de elemento fusible 410 situado en un medidor de comprobacion de analitos 402, como se muestra en las FIGS. 4-5. En la realizacion representada, el elemento fusible 328 puede estar fabricado a partir de los mismos materiales que el primer conductor 308 (por ejemplo, una pelicula de oro). Sin embargo, alternativamente, el elemento fusible 328 puede estar fabricado a partir de cualquier material de fusibleacion adecuado, y puede ser un material diferente al del primer o segundo electrodos 308, 314. En algunas realizaciones, el elemento fusible 328 puede incluir una zona de fusible de area reducida para controlar una ubicacion de combustion del elemento fusible 328. La zona de fusible de area reducida puede formarse por una muesca o simplemente reduciendo el espesor u otra dimension del material de fusible en la zona de fusible, en comparacion con otras zonas del elemento de fusible 328. Dado que el elemento fusible 328 se quema utilizando las porciones de acoplamiento de contactos 310, 316, el elemento fusible 328 debera estar configurado para exhibir un valor de combustion que sea menor que una tension de polarizacion que se aplique al sensor de analitos 300, es decir, a traves de la zona activa 320 durante la fase de medicion de analitos de la secuencia de comprobacion de analitos. En el presente documento el valor de combustion (Vb) se define como un valor de la tension o corriente que hace que el elemento fusible 328 se queme completamente (falle), eliminando de esta manera una ruta electrica a traves del elemento fusible 328, es decir, quemando (o fundiendo) eficazmente el elemento fusible 328. En general, la tension de polarizacion aplicada a traves del sensor de analitos 300 durante una secuencia de medicion de analitos es del orden de entre aproximadamente 275 mV y aproximadamente 625 mV. Por lo tanto, en algunas realizaciones, el valor de combustion (Vb) para el elemento fusible 328 debera ser de aproximadamente 250 mV o menos. De esta manera, el elemento fusible 328 puede incluirse de manera que no requiera contactos electricos adicionales en el sensor de analitos 300. Como se muestra, el miembro fusible 328 puede intercalarse entre la base 302 y la tapa 311. Puede usarse un agente sellante 332 para asegurar la tapa 311 a la base 302, lo que sellara el elemento fusible 328 con respecto a la cavidad 322. Opcionalmente, la tapa 311 puede comprimirse y formarse termicamente mediante la aplicacion de calor y presion, para sellar la tapa 311 a la base 304 y el sello alrededor del vacio 331 y el elemento fusible 328.
En la realizacion representada, el elemento fusible 328 puede quemarse/fundirse de manera que el sensor de analitos 300 incluya un mecanismo para determinar facilmente si se ha utilizado anteriormente el sensor de analitos 300. Por ejemplo, la funcionalidad dentro de un circuito de quemado de elemento fusible 410 puede quemar el elemento fusible 328 como parte de la secuencia de comprobacion para cada sensor de analitos 300. Opcionalmente, puede ser la funcionalidad del circuito de quemado de elemento fusible 204 o del circuito de medicion de analitos 208 la que lleve a cabo el quemado del elemento fusible 328.
Adicionalmente, como parte de la secuencia de comprobacion de analitos, la funcionalidad del circuito de medicion de temperatura 204, el circuito de medicion de analitos 208, o el circuito de quemado de elemento fusible 410, como se muestra en las FIGS. 4-5, puede, antes de llevar a cabo una secuencia de comprobacion de analitos, llevar a cabo primero una verificacion de la presencia de un elemento fusible fundido 328. Si la detecta, la funcionalidad puede rechazar el sensor de analitos 300, emitir una advertencia, o evitar de otra manera que se realicen mas pruebas sobre el sensor de analitos 300. La deteccion de un elemento fusible fundido 328 por lo general puede ser indicativa de un uso previo del sensor de analitos 300.
Para conseguir un valor de combustion (Vb) para el elemento fusible 328 de aproximadamente 250 mV o menos, la zona de fusible de area reducida del elemento fusible 328 debera hacerse relativamente muy pequena. Por ejemplo, el area de seccion transversal puede ser de aproximadamente 1,0 x 10-5 cm2 o menos, si se usa un material de oro para fabricar el elemento fusible 328. Para un material a base de carbono, el area de la seccion transversal puede ser de aproximadamente 3,7 x 10-5 cm2 o menos. Asi, para un elemento combustible a base de carbono con un ancho de 10 mil, el espesor debera ser menor de aproximadamente 15 |jm.
Las dimensiones precisas del elemento fusible 328 pueden controlarse produciendo la zona de fusible con una dimension de gran tamano, en una primera etapa y, a continuacion, extirpando por laser parte de los materiales mediante la aplicacion de un laser adecuado (por ejemplo, un laser excimer, YAG, o CO2). De esta manera, como se muestra mejor en las FIGS. 3C-3E, las dimensiones de las zonas de fusible 328A, 328B, 328C del elemento fusible 328 pueden formarse de forma precisa y controlada, en las que las lineas de puntos representan la posicion de la zona de fusible sobredimensionada y las lineas continuas son la configuracion resultante tras la ablacion con laser.
Con referencia ahora al sistema de comprobacion de analitos 400 de las FIGS. 4-5, se describira en detalle el circuito de quemado de elemento fusible 410 del medidor de comprobacion de analitos 402. El elemento fusible 328 del sensor de analitos 300 se quemara una vez que el circuito de medicion de temperatura 204 y el sensor 225 hayan obtenido las mediciones de temperatura y antes de que el circuito de medicion de analitos 208 haya obtenido la medicion de analitos en el sensor de analitos 300. Para llevar a cabo la secuencia de quemado, una senal al conmutador 209 desde el procesador 205 conecta el circuito de quemado de elemento fusible 410 con el sensor de analitos 300. A continuacion, una senal en la linea 412 eleva la tension (Vdac) para el amplificador 414 a un nivel adecuado al que se quema el elemento fusible 326, creando asi una apertura electrica a traves del elemento fusible 328. Esta tension esta disenada para ser menor que la tension de polarizacion aplicada a traves del sensor de analitos 300, durante la siguiente etapa de medicion de analitos de la secuencia llevada a cabo por el circuito de medicion de analitos 208. Normalmente, la tension de polarizacion aplicada sera de unos 300 mV durante la fase de medicion de analitos de la secuencia. Por lo tanto, la tension para quemar el elemento fusible 328 debera ser inferior a 300 mV; preferentemente inferior a 250 mV aproximadamente, por ejemplo. Pueden usarse otras tensiones mas
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
bajas, dependiendo del valor de combustion del elemento fusible 328.
Vout puede monitorizarse para determinar la aparicion de la combustion del elemento fusible 328. Por ejemplo, puede utilizarse un algoritmo de comprobacion de la pendiente para comprobar en Vout las variaciones en la pendiente de la senal Vout que esten por encima de un valor umbral. Estas variaciones de la pendiente son indicativas de la combustion del fusible.
Una vez que se ha logrado la combustion del elemento fusible 328, se activa de nuevo el conmutador 209 y el circuito de medicion de analitos 208 lleva a cabo la medicion de analitos. Como se analiza a continuacion, se usa la constante de compensation de temperatura (Ct) obtenida anteriormente para ajustar el valor bruto medido de analitos (RMAV), para compensar la temperatura en, o cerca de, la ubicacion del reactivo en el sensor de analitos 300.
La FIG. 6 ilustra una variante de la realization de las FIGS. 3A-3B en la que el elemento fusible 628 del sensor de analitos 600 se proporciona como una traza a base de carbono que se extiende entre los electrodos 608 y 614. Todas las demas caracteristicas son las mismas que en la realizacion de la FIG. 3A-3B. De esta forma, pueden controlarse cuidadosamente las dimensiones y el valor de combustion del elemento fusible 628 mediante impresion por chorro de tinta de la traza a base de carbono, mediante la aplicacion de una tinta fusible a base de carbono adecuada.
El primer electrodo 608 y las porciones de acoplamiento de contactos 610, 616 se pueden fabricar a partir de un segundo material, por ejemplo, una pelicula delgada de metal noble. La pelicula delgada puede ser una pelicula de oro o de platino, por ejemplo, con un espesor de aproximadamente 100 nm o menos. Todas las demas caracteristicas son las mismas que en la realizacion de la FIG. 3A-3B. De esta manera, puede prepararse facilmente el sensor de analitos 600 mediante el uso de un proceso de deposition para depositar las porciones de metal noble del primer electrodo 608, la portion de detection 618, y las porciones de acoplamiento de contactos 610, 616, tras lo que se proporciona la traza a base de carbono que forma la porcion de termopar 626 y el elemento de fusible 628, mediante un proceso de chorro de tinta. Adicionalmente, el valor de combustion (Vb) del elemento de fusible 628 puede controlarse cuidadosamente a traves de un proceso de deposito de chorro de tinta.
La FIG. 7 ilustra otra variante mas de la realizacion de un sensor de analitos 700 en la que cada una de la porcion de deteccion 718 y la porcion de termopar 726 estan formadas por una traza de material a base de carbono. Opcionalmente, como se muestra en la FIG. 8, puede proporcionarse un elemento fusible 828 a modo de una traza a base de carbono que se extienda entre los electrodos 808 y 814 del sensor de analitos 800. En la realizacion representada en la FIG. 7, el primer electrodo 708 y las porciones de acoplamiento de contactos 710, 716 pueden fabricarse a partir de un primer material, por ejemplo una pelicula delgada de metal noble. La pelicula delgada puede ser una pelicula de oro o de platino, que tenga un espesor de aproximadamente 100 nm o menos, por ejemplo. Todas las demas caracteristicas son las mismas que en la realizacion de la FIG. 1A-1B. De esta manera, se puede preparar facilmente el sensor 700 usando un primer proceso de deposicion para depositar las porciones de metal noble del primer electrodo 708 y de las porciones de acoplamiento de contactos 710, 716, tras lo que se proporciona la traza a base de carbono que forma la porcion termopar 726 y la porcion de deteccion 718 del segundo electrodo 714. El segundo electrodo 714 y la porcion termopar se pueden formar a traves de un proceso de deposicion adecuado, por ejemplo mediante un proceso de chorro de tinta que deposite tinta a base de carbono. A continuacion se puede depositar la zona activa 720.
Como se ha analizado anteriormente, la FIG. 8 ilustra otra realizacion del sensor de analitos 800. El sensor 800 incluye un elemento fusible 828, una porcion de termopar 826, y una porcion de deteccion 818, todos ellos formados integralmente a partir de un material a base de carbono. De esta manera, se puede preparar facilmente el sensor 800 usando un primer proceso de deposicion para depositar las porciones de metal noble del primer electrodo 808 y las porciones de acoplamiento de contactos 810, 816, tras lo cual se proporciona la traza a base de carbono que forma la porcion termopar 826 y la porcion de deteccion 818 del segundo electrodo 814. El segundo electrodo 814 y la porcion de termopar 826 pueden formarse integralmente a traves de un proceso de deposicion adecuado, tal como un proceso de chorro de tinta que deposite tinta a base de carbono. A continuacion se puede depositar la zona activa 820.
Se describiran ahora metodos de comprobacion de realizaciones del sensor de analitos 300, 600, 800 que incluye una porcion de termopar 326, 626, 826 y un elemento fusible 328, 628, 828 de acuerdo con un aspecto de la invention, con referencia a la FIG. 9. En un aspecto, el metodo 900 incluye las etapas de proporcionar un sensor de analitos, en 902, y de acoplar, en 904, el sensor de analitos con un medidor de comprobacion de analitos (por ejemplo, a traves de la insertion en el medidor 402), de tal manera que las porciones de acoplamiento de contactos (por ejemplo, 310, 316) del sensor de analitos (por ejemplo, 300) hagan contacto electrico con unos contactos electricos (por ejemplo, 206A, 206B) en el medidor de comprobacion de analitos (por ejemplo, 402). Se mide la temperatura ambiente usando un sensor de temperatura 225 (por ejemplo, un termistor) situado en una ubicacion en el medidor de comprobacion de analitos 202, adyacente a los contactos electricos 206A, 206B. Se usa el sensor de temperatura 225 para medir la temperatura en un punto interior del medidor de comprobacion de analitos 202, adyacente a la junta caliente 126A. La temperatura real es la temperatura medida en el sensor de temperatura 225
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
mas (o menos) la temperatura medida en el cuerpo del sensor de analitos 300, en 908, a traves del circuito de medicion de temperatura 204. En particular, se mide una AT entre la junta fria 326A y la junta caliente 326B de la porcion de termopar 326. La diferencia entre las juntas fria y caliente se suma (o se resta, segun sea el caso) a la medicion de la temperatura absoluta obtenida por el sensor 225, en los contactos electricos 206A, 206B o en un punto adyacente a los mismos. En consecuencia, puede determinarse la temperatura real del sensor de analitos 300 en la junta fria 326B. Esta temperatura, dado que esta muy cerca de la zona activa 320, se puede utilizar para proporcionar una constante de compensacion de temperatura adecuada (Ct) para el sensor de analitos 300. Se eligen resistores y condensadores de circuito del circuito de medicion de la temperatura, para proporcionar una constante de compensacion de temperatura apropiada Ct sobre la base de pruebas experimentales.
Una vez que se ha determinado la temperatura del sensor de analitos 300, en 910 puede llevarse a cabo la combustion del elemento fusible 328 en el sensor de analitos 300. La combustion del elemento fusible puede producirse mediante la operacion de un circuito de quemado de elemento fusible (por ejemplo, el circuito de quemado de elemento fusible 410 mostrado en las FIGS. 4 y 5), por ejemplo. Por ultimo, en 914 se mide un valor de analitos, medido en el medidor de comprobacion de analitos, a traves de un circuito de medicion de analitos 208 convencional. El calculo del valor de analitos medido se consigue mediante un metodo de calculo totalmente convencional y no se describira adicionalmente en el presente documento. La unica variacion es que se realiza un ajuste en el calculo, tanto de la temperatura en la junta fria (usando Ct) como de la calibracion (Usando Cc) entre lote y lote o partida y partida, de la siguiente manera:
Ecuacion 1: Valor Medido de Analitos = RMAV * Cc * Ct
en donde
RMAV = Valor Bruto Medido de Analitos,
Cc = Constante de Calibracion, y
Ct = Constante de compensacion de la Temperatura.
La constante de compensacion de temperatura Ct puede ser un factor lineal, un factor no lineal, o extraerse de una tabla de consulta basada en la salida del circuito de medicion de temperatura 204, por ejemplo.
El metodo 900 puede incluir opcionalmente una etapa de comprobacion para ver si el elemento fusible (por ejemplo, elemento fusible 328) del sensor de analitos (por ejemplo, sensor de analitos 300) se ha quemado inicialmente en 906, comprobando por ejemplo una resistencia a traves de las porciones de aplicacion de contactos 310, 316 del sensor de analitos 300, directamente despues de acoplar en 904 el sensor de analitos 300 a un medidor de comprobacion de analitos 402. Una vez que el elemento fusible 328 se ha quemado realmente en 910, el metodo 900 puede incluir opcionalmente una etapa de verificar la combustion del elemento fusible, en 912, en la que se compruebe si el elemento fusible 328 del sensor de analitos 300 se ha quemado correctamente. Una vez mas, la comprobacion de la combustion puede hacerse comprobando una resistencia a traves de las porciones de acoplamiento de contactos 310, 316 del sensor de analitos 300. Si la resistencia no esta presente, entonces se determina que el elemento fusible 328 puede estar defectuoso o ser una imitacion, etc., y se determina que el sensor de analitos 300 no es utilizable. En esta condicion, puede proporcionarse al usuario un mensaje de error. Por supuesto, si el elemento fusible 328 no se quema, entonces no puede llevarse a cabo la medicion de analitos en 1014.
Se describiran ahora metodos de fabricacion de realizaciones de los sensores de analitos 100, 300 de la invencion, con referencia a la FIG. 10. El metodo 1000 incluye las etapas de proporcionar una base (por ejemplo, una base de material aislante) en 1002, y formar un primer electrodo sobre una superficie de la base, en 1004. El metodo 1000 tambien incluye formar un segundo electrodo sobre la base, en 1006. El segundo electrodo incluye una porcion de termopar que tiene una composicion de material diferente a la composicion del material del primer electrodo. En algunas realizaciones, la porcion de termopar puede constituir solo una porcion del segundo electrodo. Por ejemplo, una primera porcion del segundo electrodo puede incluir una porcion de deteccion y una porcion de acoplamiento de contactos, y la porcion de termopar se puede extender entre las mismas. La porcion de termopar se puede depositar como una traza que contenga carbono. Se puede aplicar una zona activa 120 para que este en contacto con al menos una porcion del primer electrodo, y con al menos una porcion del segundo electrodo, en 1010. En algunas realizaciones, la zona activa 120 solo se proporciona en contacto con una pequena porcion del primer y segundo electrodos. Los electrodos pueden estar formados para que incluyan unas porciones de acoplamiento de contactos adaptadas para hacer contacto electrico con el primer y segundo contactos electricos de un medidor de comprobacion de analitos (veanse las FIGS. 2A-2B y las FlGS. 4-5). De acuerdo con el metodo 1000, en 1012 se aplica una tapa sobre la base, para formar una cavidad cerca de la zona activa. Como se ha analizado anteriormente, con el fin de formar un termopar, el primer electrodo y la porcion de termopar deben fabricarse con materiales diferentes.
Como se ha analizado anteriormente, los electrodos pueden fabricarse con cualquier material adecuado que sea
electricamente conductor, y se pueden formar mediante cualquier metodo adecuado. Por ejemplo, uno de los electrodos puede formarse con una tinta conductora (por ejemplo, una tinta a base de carbono) usando impresion serigrafica, impresion laser, o un proceso de impresion por inyeccion de tinta, por ejemplo. Las porciones de los electrodos pueden formarse integralmente, o formarse como dos componentes separados. En algunas realizaciones, 5 un electrodo puede ser un material metalico tal como un metal noble (por ejemplo, una pelicula de oro). El metal noble puede proporcionarse sobre la base mediante un proceso de deposicion por pulverizacion catodica. Opcionalmente, los electrodos se pueden formar mediante la adhesion o formacion de una pelicula conductora delgada sobre la base.
10 Los sensores de analitos descritos en el presente documento pueden incluir adicionalmente algun tipo de deteccion de llenado insuficiente, para determinar si en la cavidad del sensor de analitos esta presente una cantidad suficiente de la muestra de fluido biologico, con el fin de llevar a cabo una medicion aceptable de la concentracion de analitos. Por ejemplo, la deteccion de llenado insuficiente puede proporcionarse mediante un metodo descrito en la Publicacion de Solicitud de Estados Unidos 2009/0095071, de Wu y otros, titulada "Underfill Detection System for a 15 Biosensor". Se describe una solucion puramente electrica en la que el metodo no requiere el uso de un electrodo adicional.
La descripcion anterior describe solamente realizaciones a modo de ejemplo de sensores de analitos, sistemas y aparatos que incluyen tales sensores de analitos, y metodos de fabricacion y uso de los sensores de analitos de la 20 invention. Para los expertos normales en la tecnica resultaran facilmente evidentes modificaciones de los
anteriormente descritos sensores de analitos, sistemas y aparatos que incorporan los mismos, y metodos para su fabricacion y su uso, que caen dentro del alcance de la invencion.
En consecuencia, aunque la presente invencion se ha descrito en conexion con realizaciones a modo de ejemplo de 25 la misma, debe entenderse que otras realizaciones pueden caer dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (15)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    REIVINDICACIONES
    1. Un sensor de analitos (100), que comprende:
    un primer electrodo (108), que tiene una porcion de acoplamiento de contactos (110) y una porcion de deteccion (112);
    un segundo electrodo (114), que tiene una porcion de acoplamiento de contactos (116) y una porcion de deteccion (118);
    una zona activa (120) dispuesta en contacto con, y que se extiende entre, las porciones de deteccion (12, 118) del primer electrodo (108) y del segundo electrodo (114);
    caracterizado por
    una porcion de termopar (126), que comprende al menos parte de una ruta conductora desde la zona activa (120) hasta la porcion de acoplamiento de contactos (116) del segundo electrodo (114).
  2. 2. El sensor de analitos (100) de la reivindicacion 1, en el que el primer electrodo (108) comprende un electrodo de trabajo y el segundo electrodo (114) comprende un contraelectrodo o electrodo de referencia.
  3. 3. El sensor de analitos (100) de la reivindicacion 1, en el que las porciones de acoplamiento de contactos (110, 116) son las dos unicas porciones de acoplamiento de contactos del sensor de analitos (100).
  4. 4. El sensor de analitos (100) de la reivindicacion 1, que comprende una base (102), extendiendose el primer electrodo (108) y el segundo electrodo (114) a lo largo de la base (102),
    en el que, preferentemente, el primer electrodo (108) comprende un metal noble y la porcion de termopar (126) comprende un material a base de carbono.
  5. 5. El sensor de analitos (100) de la reivindicacion 1, en el que el primer electrodo (108) comprende un material conductor diferente al de la porcion de termopar (126) del segundo electrodo (114).
  6. 6. El sensor de analitos (100) de la reivindicacion 1, en el que la porcion de termopar (126) comprende un material a base de carbono.
  7. 7. El sensor de analitos (300) de la reivindicacion 1, que comprende un elemento fusible (328) que se extiende entre el primer electrodo (308) y el segundo electrodo (314),
    en el que, preferentemente, el elemento fusible (328) esta fabricado a partir del mismo material que el primer electrodo (308).
  8. 8. El sensor de analitos (300) de la reivindicacion 7, en el que el elemento de fusion (328) tiene un valor de combustion que es inferior a 250 mV aproximadamente, o
    en el que el elemento fusible tiene un valor de combustion que es inferior a una tension de polarizacion constante, adaptada para su recepcion a traves de la zona activa (320) durante una prueba de medicion de analitos.
  9. 9. El sensor de analitos (300) de la reivindicacion 7, en el que la porcion de termopar (326) comprende una traza de carbono que se extiende desde una junta de referencia, en la porcion de acoplamiento de contactos (316) del segundo electrodo (314), y una junta de deteccion adyacente al elemento fusible (328).
  10. 10. Un sensor de analitos (100) de las reivindicaciones 1 o 3, en el que la porcion de termopar (126) esta conectada entre la segunda porcion de acoplamiento de contactos (314) y una segunda porcion de deteccion (118) del segundo electrodo (114).
  11. 11. Un sistema de comprobacion de analitos (200), que comprende: el sensor de analitos (100) de acuerdo con la reivindicacion 1; y
    un circuito de medicion de temperatura (204) dispuesto en contacto electrico con las porciones de acoplamiento de contactos (110, 116).
  12. 12. El sistema de comprobacion de analitos (200) de la reivindicacion 11, que comprende un circuito de medicion de analitos (208) dispuesto en contacto electrico con las porciones de acoplamiento de contactos (110, 116).
  13. 13. El sistema de comprobacion de analitos (400) de la reivindicacion 11, que comprende un circuito de quemado de elemento fusible (410) dispuesto en contacto electrico con las porciones de acoplamiento de contactos (310, 316).
  14. 14. Un metodo para comprobar un sensor de analitos (300), que comprende las etapas de:
    proporcionar un sensor de analitos (300) que incluye un primer electrodo (308), que tiene una porcion de acoplamiento de contactos (310) y una porcion de deteccion (312); un segundo electrodo (314) que tiene una
    porcion de acoplamiento de contactos (316) y una porcion de deteccion (318); una zona activa (320) dispuesta en contacto con, y que se extiende entre, las porciones de deteccion (312, 318) del primer electrodo (308) y del segundo electrodo (314); y una porcion de termopar (326) que comprende al menos parte de una ruta conductora desde la zona activa (320) hasta la porcion de acoplamiento de contactos (316) del segundo electrodo (314);
    5 acoplar el sensor de analitos (300) a un medidor de comprobacion de analitos (402);
    medir la temperatura en el sensor de analitos (300); quemar un elemento fusible (328) en el sensor de analitos (300); y
    medir un valor de analitos en el medidor de comprobacion de analitos (402); y, preferentemente,
    10 tras el acoplamiento del sensor de analitos (300) con un medidor de analitos (402), la etapa de comprobar una resistencia a traves de las porciones de acoplamiento de contactos (310, 316) del sensor de analitos (300); o la etapa de comprobacion para para ver si el elemento de fusion (328) se ha quemado.
  15. 15. Un metodo de fabricacion de un sensor de analitos (100), que comprende las etapas de:
    15
    proporcionar una base (102);
    formar un primer electrodo (108), que incluye un primer material sobre la base (102) del primer electrodo (108) que tiene una porcion de acoplamiento de contactos (110) y una porcion de deteccion (112); formar un segundo electrodo (114) sobre la base (102), teniendo el segundo electrodo (114) una porcion de 20 acoplamiento de contactos (116) y una porcion de deteccion (118), incluyendo el segundo electrodo (114) una
    porcion de termopar (126) de un segundo material diferente al primer material; y aplicar una zona activa (120) en contacto con el primer electrodo (108) y el segundo electrodo (114)
    en donde la porcion de termopar (126) comprende al menos parte de una ruta conductora desde la zona activa (120) 25 hasta la porcion de acoplamiento de contactos (116) del segundo electrodo (114).
ES11781983.9T 2010-11-12 2011-11-07 Sensores de analitos con detección de la temperatura, sistemas, y métodos de fabricación y uso de los mismos Active ES2605485T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41336510P 2010-11-12 2010-11-12
US413365P 2010-11-12
PCT/US2011/059569 WO2012064645A2 (en) 2010-11-12 2011-11-07 Temperature sensing analyte sensors, systems, and methods of manufacturing and using same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2605485T3 true ES2605485T3 (es) 2017-03-14

Family

ID=44936605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11781983.9T Active ES2605485T3 (es) 2010-11-12 2011-11-07 Sensores de analitos con detección de la temperatura, sistemas, y métodos de fabricación y uso de los mismos

Country Status (6)

Country Link
US (3) US9188556B2 (es)
EP (2) EP2637560B1 (es)
JP (2) JP5935080B2 (es)
ES (1) ES2605485T3 (es)
PL (1) PL2637560T3 (es)
WO (1) WO2012064645A2 (es)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100191075A1 (en) * 2009-01-26 2010-07-29 Kimon Angelides Progressively Personalized Decision-Support Menu for Controlling Diabetes
US9378443B2 (en) 2009-05-14 2016-06-28 Ascensia Diabetes Care Holding Ag Calibration coded sensors and apparatus, systems and methods for reading same
US8574510B2 (en) 2009-09-30 2013-11-05 Bayer Healthcare Llc Stackable electrochemical analyte sensors, systems and methods including same
WO2012040050A1 (en) 2010-09-23 2012-03-29 Bayer Healthcare Llc System and method for determining ambient temperatures for a fluid analyte system
EP2637560B1 (en) 2010-11-12 2016-10-05 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Temperature sensing analyte sensors, systems, and methods of manufacturing and using same
US9632055B2 (en) * 2010-11-12 2017-04-25 Ascensia Diabetes Care Holdings Ag Auto-coded analyte sensors and apparatus, systems, and methods for detecting same
DE102012202370A1 (de) * 2012-02-16 2013-08-22 Webasto Ag Verfahren zur Herstellung einer Fahrzeugheizung und Fahrzeugheizung
EP2968060B1 (en) 2013-03-11 2019-08-21 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Test strip grabber
US9376708B2 (en) 2013-03-13 2016-06-28 Ascensia Diabetes Care Holdings Ag Bottled glucose sensor with no handling
CN105164523B (zh) 2013-03-15 2017-09-12 豪夫迈·罗氏有限公司 缩放用于构造生物传感器算法的数据的方法以及合并所述方法的设备、装置和系统
KR101923797B1 (ko) 2014-06-05 2018-11-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 테스트 엘리먼트 무결성을 위한 전극 배열체들
US10321858B2 (en) * 2014-08-18 2019-06-18 Proteadx, Inc. Apparatus and methods for transdermal sensing of analytes in interstitial fluid and associated data transmission systems
CA3010823C (en) * 2016-01-08 2021-01-26 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Heating element for sensor array
US10690551B2 (en) * 2016-02-12 2020-06-23 Rhode Island Council On Postsecondary Education Temperature and thermal gradient sensor for ceramic matrix composites and methods of preparation thereof
CA3014817A1 (en) * 2016-02-23 2017-08-31 Fred Bergman Healthcare Pty Ltd Faecal detection sensor
US10371588B2 (en) 2016-07-01 2019-08-06 Rhode Island Council On Postsecondary Education High resolution strain gages for ceramic matrix composites and methods of manufacture thereof
CN107817280B (zh) * 2017-09-22 2020-01-07 西北大学 一种检测还原型谷胱甘肽或甘油三酯的方法
US10782190B1 (en) 2017-12-14 2020-09-22 University Of Rhode Island Board Of Trustees Resistance temperature detector (RTD) for ceramic matrix composites

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4680268A (en) 1985-09-18 1987-07-14 Children's Hospital Medical Center Implantable gas-containing biosensor and method for measuring an analyte such as glucose
US4935345A (en) * 1987-04-07 1990-06-19 Arizona Board Of Regents Implantable microelectronic biochemical sensor incorporating thin film thermopile
JPH08304323A (ja) 1995-04-28 1996-11-22 Toto Ltd 温度補償型ポーラログラフ・センサー
US5989917A (en) * 1996-02-13 1999-11-23 Selfcare, Inc. Glucose monitor and test strip containers for use in same
US5759364A (en) 1997-05-02 1998-06-02 Bayer Corporation Electrochemical biosensor
US7494816B2 (en) * 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
EP0969282B1 (en) 1998-07-02 2011-09-21 NEC Corporation An enzyme electrode and a biosensor and a measuring apparatus therewith
JP3214561B2 (ja) * 1998-07-02 2001-10-02 日本電気株式会社 酵素電極およびそれを用いたバイオセンサ、測定器
ES2320871T3 (es) * 2002-07-18 2009-05-29 Panasonic Corporation Aparato de medicion con un biosensor.
JP4136979B2 (ja) * 2004-03-18 2008-08-20 農工大ティー・エル・オー株式会社 カード型標的物質検出装置
US20050284773A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Allen John J Method of preventing reuse in an analyte measuring system
US7645374B2 (en) * 2005-04-15 2010-01-12 Agamatrix, Inc. Method for determination of analyte concentrations and related apparatus
WO2006132250A1 (ja) * 2005-06-06 2006-12-14 Nikkiso Co., Ltd. バイオセンサ及びバイオセンサセル
US20070173712A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method of and system for stabilization of sensors
US7811430B2 (en) * 2006-02-28 2010-10-12 Abbott Diabetes Care Inc. Biosensors and methods of making
US7966859B2 (en) 2006-05-03 2011-06-28 Bayer Healthcare Llc Underfill detection system for a biosensor
US8409424B2 (en) * 2006-12-19 2013-04-02 Apex Biotechnology Corp. Electrochemical test strip, electrochemical test system, and measurement method using the same
US20080249385A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-09 Luong Ngoc Phan Isolated intravenous analyte monitoring system
JP5487467B2 (ja) 2008-06-16 2014-05-07 パナソニックヘルスケア株式会社 分析対象物の測定方法、バイオセンサおよび測定器
EP3450969A1 (en) * 2009-01-30 2019-03-06 PHC Holdings Corporation Sensor chip for measuring temperature of biological sample and concentration of analyte in the biological sample
KR101060013B1 (ko) * 2009-04-21 2011-08-26 스마트전자 주식회사 퓨즈저항기 및 그 제조방법과 설치방법
US9378443B2 (en) * 2009-05-14 2016-06-28 Ascensia Diabetes Care Holding Ag Calibration coded sensors and apparatus, systems and methods for reading same
CN101900701B (zh) * 2009-05-25 2014-07-16 利多(香港)有限公司 生物传感器
WO2010151592A1 (en) 2009-06-23 2010-12-29 Bayer Healthcare Llc System and apparatus for determining temperatures in a fluid analyte system
US8574510B2 (en) 2009-09-30 2013-11-05 Bayer Healthcare Llc Stackable electrochemical analyte sensors, systems and methods including same
EP2637560B1 (en) * 2010-11-12 2016-10-05 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Temperature sensing analyte sensors, systems, and methods of manufacturing and using same

Also Published As

Publication number Publication date
EP2637560A2 (en) 2013-09-18
US11215578B2 (en) 2022-01-04
JP5935080B2 (ja) 2016-06-15
WO2012064645A3 (en) 2012-08-02
JP2013543975A (ja) 2013-12-09
EP3143932A1 (en) 2017-03-22
PL2637560T3 (pl) 2017-06-30
US20130298648A1 (en) 2013-11-14
US9188556B2 (en) 2015-11-17
EP2637560B1 (en) 2016-10-05
US9689832B2 (en) 2017-06-27
JP6255050B2 (ja) 2017-12-27
WO2012064645A2 (en) 2012-05-18
US20160033442A1 (en) 2016-02-04
JP2016153802A (ja) 2016-08-25
US20170292930A1 (en) 2017-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2605485T3 (es) Sensores de analitos con detección de la temperatura, sistemas, y métodos de fabricación y uso de los mismos
ES2592268T3 (es) Método para análisis electroquímico rápido
US9097650B2 (en) System and apparatus for determining temperatures in a fluid analyte system
JP3382604B2 (ja) 熱伝導性センサー
ES2663553T3 (es) Método y sistema de suficiencia de llenado
CA2806064C (en) System and method for measuring an analyte in a sample
ES2711079T3 (es) Método para identificar un defecto en una tira de prueba
ES2367102T3 (es) Biosensor con código de barras.
KR20130014053A (ko) 전기화학 분석물 측정 방법 및 시스템
JP2006023300A (ja) 検体測定システムおよび検体測定システムで用いるための試験細片
ES2623505T3 (es) Tiras de prueba con almohadillas de contacto unidireccionales apiladas
JP2006038841A (ja) 試験細片の再使用を防止する方法および検体測定システムでの試験細片の再使用を防止する方法
BRPI1003687A2 (pt) tira de teste multianalito com eletrodos de trabalho alinhados e eletrodo de referÊncia/contador oposto compartilhados
ES2668458T3 (es) Tira analítica de doble cámara
ES2567060T3 (es) Detección del llenado incompleto de unos biosensores
US9632055B2 (en) Auto-coded analyte sensors and apparatus, systems, and methods for detecting same
US20140174922A1 (en) Electrochemical test sensor
EP2117421B1 (en) Electrochemical test sensor with light guide
JP2019039734A (ja) イオン・バイオセンサチップとイオン・バイオセンサモジュールおよびこれらを用いたイオン・バイオセンサ
JP2019128261A (ja) 使い捨て型バイオセンサチップおよびこれを装着するバイオセンサ