ES2567060T3 - Detección del llenado incompleto de unos biosensores - Google Patents
Detección del llenado incompleto de unos biosensores Download PDFInfo
- Publication number
- ES2567060T3 ES2567060T3 ES05763352.1T ES05763352T ES2567060T3 ES 2567060 T3 ES2567060 T3 ES 2567060T3 ES 05763352 T ES05763352 T ES 05763352T ES 2567060 T3 ES2567060 T3 ES 2567060T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- action
- electric current
- previously determined
- glucose
- counter electrode
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
- G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
- G01N27/3274—Corrective measures, e.g. error detection, compensation for temperature or hematocrit, calibration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
Abstract
Un método para detectar un llenado incompleto con una muestra de líquido en un biosensor electroquímico (10) que tiene un electrodo de trabajo y un contraelectrodo (16,18), comprendiendo el método las acciones de: (a) aplicar un potencial eléctrico constante entre dicho electrodo de trabajo y el contraelectrodo (16, 18) durante un período de tiempo previamente determinado; (b) medir la corriente eléctrica que pasa entre dicho electrodo de trabajo y el contraelectrodo (16, 18); caracterizado por las etapas de (c) recoger los valores de la corriente eléctrica medidos en la acción (b) en unos momentos previamente determinados durante dicho período de tiempo previamente determinado de la acción (a); (d) determinar por un método estadístico la pendiente de una línea definida por los valores de la corriente eléctrica que se han recogido en la acción (c); y (e) informar de que el biosensor (10) ha sido incompletamente llenado si es positiva la pendiente de la línea que se ha determinado en la acción (d).
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
DESCRIPCION
Deteccion del llenado incompleto de unos biosensores CAMPO DEL INVENTO
Este invento se dirige en terminos generales al sector de los dispositivos medicos ANTECEDENTES DEL INVENTO
Mas espedficamente, este invento se refiere a los biosensores que se usan para medir la cantidad de ciertos analitos en fluidos corporales, particularmente a unas mediciones del nivel de glucosa en muestras de sangre entera. Se usan con frecuencia unos metodos opticos para hacer dichas mediciones, pero el presente invento se refiere a unos mejoramientos en unos biosensores electroqmmicos.
Aunque el metodo del invento que se va a describir aqu se puede emplear para la medicion de otros analitos, incluyendo colesterol, urea, creatinina y creatina, tiene interes particular la medicion del nivel de glucosa en sangre entera. El invento se refiere a un instrumento electroqmmico en el que se aplica un potencial constante o variable a unos electrodos que estan en contacto con una muestra de sangre y la corriente electrica resultante se mide a lo largo de un breve penodo de tiempo y luego se correlaciona con la cantidad de un analito en la muestra. Se hace referencia a dichos instrumentos como amperometricos, en contraste con unos instrumentos que miden la corriente electrica total producida a partir de una reaccion de la muestra y se hace referencia a ellos como coulometricos. Los instrumentos amperometricos tienen la ventaja de que ellos llevan a cabo su medicion de ensayo a lo largo de un penodo de tiempo breve en comparacion con aquellos en los que se mide la corriente electrica total que se ha producido para oxidar a una muestra.
Los biosensores de glucosa del tipo amperometrico miden la corriente electrica que se ha producido cuando se aplica un potencial electrico fijo a traves de un par de electrodos que estan en contacto con una muestra de sangre. La corriente electrica medida comienza en un alto valor y luego va disminuyendo y se aproxima a un valor constante que esta relacionado con la difusion de un compuesto mediador reducido en uno de los electrodos para su reoxidacion. En un penodo de tiempo previamente determinado, la corriente electrica medida se usa para determinar el contenido de glucosa en la muestra.
Los electrodos se describen generalmente como el electrodo de trabajo (por ejemplo el electrodo en el que es oxidado el mediador) y el contraelectrodo. Se han descrito en la tecnica muchos disenos para tales biosensores, por ejemplo en la patente de los EE.UU. publicada numero 6.531.040. Los electrodos estan en contacto con una capa solida que contiene unos reactivos que oxidan a la glucosa existente en la muestra, tales como la glucosa oxidasa y unos mediadores que vuelven a oxidar a la enzima reducida. El mediador reducido propiamente dicho se vuelve a oxidar junto al electrodo de trabajo, tal como mas arriba se ha descrito, produciendo de esta manera una corriente electrica medible que previamente habfa sido correlacionada con la cantidad de glucosa en la muestra que se estaba ensayando. Las reacciones se pueden describir mediante las siguientes etapas:
Glucosa + Eoxid ^ Ered + glucosa oxidada(gluconolactona)
Ered + n Medoxid > n Medred + Eoxid
n Medred ^ Medoxid + n e-
en donde Eoxid y Ered son las formas oxidada y reducida del centro redox de la enzima y Medoxid y Medred son las formas oxidada y reducida del agente mediador.
Para medir los niveles de glucosa, la enzima puede ser una glucosa oxidasa y el mediador puede ser un ferricianuro. La medicion de otros analitos empleara unas enzimas y unos mediadores idoneos. Por ejemplo, el colesterol se puede medir usando la colesterol esterasa y un ferricianuro, mientras que un alcohol puede ser medido usando una alcohol oxidasa y la fenilendiamina. Unas tfpicas combinaciones de una enzima, un mediador y un analito se enumeran en la Tabla 1.
TABLA 1
- Analito
- Enzima Mediador
- Glucosa
- Glucosa oxidasa Ferricianuro
- Glucosa
- Glucosa deshidrogenasa Ferricianuro
- Colesterol
- Colesterol oxidasa Ferricianuro
- Lactato
- Lactato oxidasa Ferricianuro
- Acido urico
- Uricasa Ferricianuro
- Alcohol
- Alcohol oxidasa Fenilendiamina
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Los reactivos se suministran en unas cantidades mayores que las que se requieren con el fin de hacer que la glucosa en la muestra de sangre sea el constituyente limitador de la reaccion. Es importante que la cantidad de sangre en el sensor sea sustancialmente la misma de un sensor a otro y que cada sensor sea llenado uniformemente. Sin embargo, se ha encontrado que un llenado insuficiente de biosensores es suficientemente frecuente como para plantear un importante problema en el aseguramiento de unas mediciones uniformes y exactas de la glucosa en sangre. Dicho con claridad, si una persona con una condicion diabetica debe de hacer frecuentes mediciones de su nivel de glucosa en sangre, es vital que esas mediciones sean exactas y confiables. Por lo tanto, es deseable que un instrumento amperometrico sea capaz de detectar cuando un biosensor ha sido llenado insuficientemente y esta proporcionando un resultado incorrecto, de manera tal que el resultado pueda ser desechado y el ensayo tenga que ser repetido, o que la corriente electrica medida pueda ser ajustada por otro algoritmo.
Otro problema, que se abordo en las patentes de los EE.UU n°s 5.620.579 y 5.653.863, se relaciona con la prematura reduccion del agente mediador durante el penodo de tiempo de caducidad antes de que se use el biosensor. Si se aplica una muestra a dicho sensor, el agente mediador reducido se volvera a oxidar junto al electrodo de trabajo, haciendo que aparezca que estaba presente una cantidad adicional de glucosa en la muestra, dando de esta manera un alto valor incorrecto. Las personas a las que se otorgaron las patentes propusieron comenzar el ensayo de una muestra proporcionando un impulso de potencial electrico positivo inicial durante un breve penodo de tiempo con el fin de volver a oxidar cualquier cantidad de agente mediador que haya sido prematuramente reducida. A dicho impulso inicial se hizo referencia como un “penodo de tiempo de combustion". Las personas a las que se otorgaron las patentes propusieron ademas un metodo para corregir la desviacion introducida por el agente mediador reducido en el sensor. El presente invento aborda los datos obtenidos en el penodo de tiempo de combustion como que ellos se refieren al llenado de biosensores.
En la patente de los EE.UU. n° 6.531.040, se describio un biosensor amperometrico mejorado. En un aspecto, se pretendfa que el biosensor proporcionase una senal que indicase que se habfa producido un llenado incompleto con la muestra. Esto se habfa de conseguir proporcionando un sub-elemento del contraelectrodo, situado corriente arriba del electrodo de trabajo, es decir que la muestra, cuando flma dentro del sensor por accion capilar, alcanzaba primero al electrodo de trabajo y luego al contraelectrodo. Cuando se produjese una condicion de llenado insuficiente, la corriente electrica sena mucho mas debil que lo que normalmente se podna esperar y sena reconocida como que indicase que se habfa producido un llenado insuficiente. Se describio otro metodo que usaba unas mediciones de la corriente electrica durante los penodos de tiempo llamados de "lectura" y "combustion" para predecir que se habfa producido un llenado insuficiente.
El documento de solicitud de patente europea EP1422523 A1 describe unos metodos y unos sistemas para determinar si el volumen de una muestra biologica es adecuado para producir una medicion exacta de la concentracion de un analito electroqmmico. El metodo divulgado esta basado en el descubrimiento de que la capacitancia equivalente de una celda electroqmmica es el factor mas relevante para determinar con exactitud el volumen de una muestra, puesto que la capacitancia equivalente de una celda es linealmente proporcional a la magnitud del area de la superficie de los electrodos de la celda que estan en contacto con la muestra (esto es, el area cubierta de la celda), y por lo tanto es linealmente proporcional al volumen de la muestra dentro de la celda, es decir, entre los electrodos. Los autores del invento han descubierto tambien que la resistencia electrica equivalente de la celda electroqmmica es adicionalmente relevante para determinar con exactitud el volumen de una muestra, puesto que la resistencia electrica equivalente de una celda es inversamente proporcional al area cubierta de la celda y, por lo tanto, es inversamente proporcional al volumen de la muestra. Por lo tanto, una caractenstica del presente invento es deducir dicha area cubierta de la celda y el correspondiente volumen de la muestra a partir de la capacitancia de celda equivalente o a partir tanto de la capacitancia de celda equivalente como de la resistencia de celda equivalente. Este es un metodo alternativo al metodo que se divulga y reivindica en la presente solicitud de patente.
El documento de patente de los EE.UU. US6129823 divulga un sensor electroqmmico de un volumen bajo. La reduccion en el tamano mmimo de una muestra se consigue por medio de un revestimiento dielectrico que se ha impregnado dentro de unas regiones perifericas de una o mas capas de malla hidrofila, reduciendo de esta manera el volumen inactivo de una muestra. Las capas de malla estan situadas entre un soporte de electrodo y una capa de cubierta, cuya capa de cubierta incluye una abertura que esta situada corriente arriba desde una disposicion de electrodo.
Una descripcion general de las representaciones graficas de la corriente electrica en funcion del tiempo, que se han generado cuando se aplica un potencial constante entre el electrodo de trabajo y el contraelectrodo en un sensor amperometrico, puede ser util para el lector.
En general, cuando se aplica un potencial entre el electrodo de trabajo y el contraelectrodo y se introduce en el sensor una muestra lfquida de sangre o una solucion testigo, los reactivos secos son rehidratados por la muestra lfquida y comienza a fluir una corriente electrica, aumentando tfpicamente hasta un valor de pico y disminuyendo luego a lo largo del "penodo de tiempo de combustion", que usualmente es de alrededor de diez segundos. Durante
5
10
15
20
25
30
35
40
45
este penodo de tiempo el agente mediador previamente reducido se vuelve a oxidar, tal como se ha debatido anteriormente, con el fin de reducir la desviacion hacia unos valores falsamente elevados del contenido de glucosa. Si no esta presente una cantidad completa de una muestra, se puede haber introducido un error adicional puesto que todos los reactivos pueden no estar disponibles para la reaccion, o el electrodo de trabajo y el contraelectrodo pueden no estar en contacto completo con una muestra, reduciendo de esta manera la corriente electrica durante el penodo de tiempo de "combustion".
Despues de que se haya completado el penodo de tiempo de combustion, se proporciona un penodo de tiempo de descanso con un potencial mas bajo o sin ningun potencial, durante el cual tienen lugar unas reacciones de oxidacion de la glucosa y el agente mediador es reducido. Entonces se aplica otra vez un potencial constante entre el electrodo de trabajo y el contraelectrodo y se mide la corriente electrica durante un breve penodo de tiempo, que tipicamente es de alrededor de diez segundos. La corriente electrica es inicialmente alta, pero luego disminuye y se aproxima a un valor constante, que se usa para determinar el contenido de glucosa en la muestra. En los metodos de la solicitud de patente publicada y de la patente otorgada, a la que se ha hecho referencia mas arriba, se toman los valores de la corriente electrica en ciertos momentos en los penodos de tiempo de combustion y de lectura y se usan para predecir un llenado insuficiente del sensor. Sin embargo, se han deseado unos metodos mejorados de predecir un llenado insuficiente.
Los autores del presente invento han encontrado un metodo mejorado de determinar el llenado insuficiente de unos sensores, que se va a describir mas abajo.
SUMARIO DEL INVENTO
El invento incluye un metodo de acuerdo con la reivindicacion independiente 1 para determinar si un biosensor electroqmmico esta incompletamente lleno. Se toma una serie de valores de la corriente electrica durante el penodo de tiempo que transcurre desde que se aplica por primera vez un potencial electrico entre el electrodo de trabajo y el contraelectrodo del biosensor (esto es, el penodo de tiempo de combustion). La pendiente de una lmea, determinada por regresion lineal a lo largo de la serie de valores de la corriente electrica, se usa para determinar si un biosensor se ha llenado o no insuficientemente. El coeficiente de correlacion de la serie de valores de la corriente electrica se usa para refinar aun mas la determinacion.
En un forma de realizacion, con el metodo del invento se obtienen por lo menos cinco valores de la corriente electrica durante el penodo de tiempo de "combustion" mientras que se esta aplicando un potencial electrico a los electrodos (p.ej., durante alrededor de 10 segundos). De manera preferible, se seleccionan seis valores de la corriente electrica a partir de la segunda mitad del penodo de tiempo de combustion, que puede ser de desde cinco hasta diez segundos contando desde el momento en que el sensor se ha llenado con una muestra. Se calcula una regresion lineal con estos valores de la corriente electrica en funcion del tiempo.
Cuando se encuentra que es positiva la pendiente de la lmea determinada por la regresion lineal, se informa de la existencia de una condicion de llenado insuficiente. Alternativamente, si la pendiente es negativa pero el coeficiente de correlacion es menor que un valor previamente determinado, que se ha desarrollado a partir de los ensayos acerca del efecto que tiene un llenado insuficiente sobre el rendimiento de un sensor, se informa tambien acerca de una condicion de llenado insuficiente. El valor previamente determinado del coeficiente de correlacion sera de desde aproximadamente 0,80 hasta aproximadamente 0,95. En una forma de realizacion preferida, el coeficiente de correlacion es de 0,95.
En una forma de realizacion, los metodos del invento se aplican a la medicion amperometrica del contenido de glucosa de sangre entera.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
En los dibujos:
La FIG. 1 es una vista despiezada de un biosensor.
La FIG. 2 es una vista ensamblada del biosensor de la FIG. 1.
La FIG. 3 es una tfpica representacion grafica del potencial aplicado a unos sensores amperometricos durante los penodos de tiempo de combustion y de lectura.
La FIG. 4 es una tfpica representacion grafica de la corriente electrica producida en unos sensores amperometricos durante los penodos de tiempo de combustion y de lectura.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
La FIG. 5 es una representacion grafica de los penodos de tiempo de combustion y lectura para multiples sensores que fueron llenados
La FIG. 6 es una representacion grafica de los penodos de tiempo de combustion y lectura para multiples sensores que fueron llenados insuficientemente.
La FIG. 7 es un diagrama de bloques que ilustra el metodo del invento.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA FORMA DE REALIZACION ILUSTRADA
Descripcion de las formas de realizacion preferidas
El invento sera descrito seguidamente en su aplicacion a la medicion del contenido en glucosa de sangre entera que es un metodo de importancia comercial. Sin embargo, el metodo del invento tiene otras aplicaciones en las que se encuentran otros analitos, tales como colesterol, urea, creatinina y creatina, en fluidos biologicos, que incluyen orina, saliva y fluido intersticial, cuando es probable que se plantee el problema de un llenado insuficiente de los sensores electroqmmicos.
Biosensores electroqmmicos
El presente invento no esta limitado a un diseno particular de un biosensor entre los muchos que han sido divulgados en la especialidad tecnica. Un ejemplo de biosensores que se pueden usar se describe en la patente de los EE.UU. n° 6.531.040, que es ilustrada en las FIGS. 1 y 2.
El biosensor 10 se muestra en la FIG. 1 en una vista despiezada. Este comprende una base aislante 12 sobre la cual se han impreso en secuencia (tfpicamente por medio de unas tecnicas de impresion por serigraffa), un patron de conductor electrico 14, un patron de electrodo (las porciones 16 y 18), un patron de aislante (dielectrico) 20 y una capa de reaccion 22, y se completa mediante una capa de cubierta 28. El capilar 30, que se ha formado entre la capa de cubierta 28 y la capa de reactivo 22, proporciona una trayectoria de flujo para la muestra de ensayo del fluido. Se muestra en la FIG. 2 el biosensor en el que todos los elementos situados en la base se muestran en el mismo plano.
La funcion de capa de reaccion 22 es efectuar una reaccion qmmica con glucosa, o con otro analito, en la muestra de ensayo de un fluido y producir una corriente electrica, que se mide y correlaciona con la cantidad del analito que esta presente. La capa de reaccion 22 contiene tfpicamente una enzima o varias enzimas, y un aceptor de electrones. La enzima reacciona con el analito para producir unos electrones, que son transportados hasta la superficie del electrodo de trabajo por un aceptor de electrones. Al aceptor de electrones se puede hacer referencia como un agente mediador, que es reducido como respuesta a la reaccion que se produce entre el analito y la enzima. La enzima que esta presente en la capa de reaccion se puede combinar con un polfmero hidrofilo, tal como un poli(oxido de etileno). Una enzima que se puede usar para que reaccione con la glucosa es la glucosa oxidasa y el agente mediador es una sal de ferricianuro.
Las dos porciones 16, 18 del patron de electrodo proporcionan los respectivos electrodo de trabajo y contraelectrodo, que son necesarios para determinar electroqmmicamente la concentracion de un analito. Una caractenstica del diseno mostrado es que el electrodo de trabajo y el contraelectrodo estan configurados de manera tal que la parte principal del contraelectrodo esta situada corriente abajo (en terminos de la direccion de circulacion de un fluido a lo largo de la trayectoria de circulacion) desde la porcion expuesta del electrodo de trabajo 16a.
Sin embargo, un sub-elemento 18a del contraelectrodo esta colocado corriente arriba desde el elemento superior 16a del electrodo de trabajo, de manera tal que cuando una cantidad de una muestra de un fluido de ensayo (p.ej. una muestra de sangre entera) que es inadecuada para cubrir completamente al electrodo de trabajo, entra en el espacio capilar, se forma una conexion electrica entre el sub-elemento 18a del contraelectrodo y la parte expuesta del electrodo de trabajo 16a debido a la conductividad de la muestra de sangre entera. Sin embargo, el area del contraelectrodo, que esta disponible para estar en contacto con la muestra de sangre entera, es tan pequena que solamente puede pasar una muy debil corriente electrica entre los electrodos y, por lo tanto, a traves del detector de corriente electrica. Programando el detector de corriente electrica para dar una senal de error cuando la senal recibida esta situada por debajo de un nivel previamente determinado, el dispositivo sensor informa al usuario de que ha entrado una insuficiente cantidad de sangre en la cavidad del sensor, y de que se debena llevar a cabo otro ensayo, o de que se debena anadir mas cantidad de sangre. Aunque no son cnticas las dimensiones particulares de los electrodos, el area del sub-elemento 18a del contraelectrodo es tfpicamente menor en aproximadamente un 10 % que la del electrodo de trabajo y, mas espedficamente, es menor en aproximadamente un 6 %. Este elemento debena ser hecho lo mas pequeno que fuese posible.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Se consideraba tambien en la patente de los EE.UU. n° 6.531.040 que la capa de reaccion 22 podffa ser retirada del contacto con el sub-elemento 18a del contraelectrodo, produciendo una pantalla que no imprime tinta con reactivos sobre el sub-elemento 18a del contraelectrodo. Esto privaffa al sub-elemento de reactivos, no permitiendo de esta manera que este funcione como un apropiado contraelectrodo, de manera que se consigue una condicion de error cuando la muestra de fluido de ensayo no es capaz de estar en contacto con el volumen del contraelectrodo 18. Mientras que se pone de manifiesto que el sub-elemento 18a esta conectado ffsicamente con, y por lo tanto forma parte de, el contraelectrodo 18, 18a puede ser desconectado ffsicamente con respecto del resto del contraelectrodo, con tal de que este tenga su propio conector y de que el sensor sea equipado con un tercer contacto para el detector.
El electrodo de trabajo y el contraelectrodo son impresos generalmente usando una tinta para electrodos, que generalmente tiene un espesor de aproximadamente 14 pm (0,00055") y contiene ffpicamente carbon activo electroqmmicamente. Los componentes de la tinta conductora pueden ser una mezcla de carbono y plata, que se escoge para proporcionar una trayectoria con baja resistencia qmmica entre los electrodos y el dispositivo medidor con el que estos estan en conexion operativa a traves de un contacto con el patron conductivo de un extremo 26 en forma de cola de pez del sensor. El contraelectrodo se puede componer de una mezcla de plata y cloruro de plata, aunque se prefiere el carbono. Con el fin de aumentar la reproducibilidad de la lectura del medidor, el patron dielectrico afsla a los electrodos con respecto de la muestra de ensayo de fluido, excepto en una zona definida que esta situada cerca del centro del patron 24 de electrodo. Haciendo referencia a la FIG. 2, un area definida es importante en este tipo de determinaciones electroqmmicas, puesto que la corriente electrica medida depende no solamente de la concentracion del analito y del area de la capa de reaccion 22, sino tambien de la zona del electrodo de trabajo 16a que esta expuesta a la muestra de ensayo que contiene un analito.
Una ffpica capa dielectrica 20 comprende un monomero, oligomero o poffmero modificado con acrilato y curado con rayos UV, y tiene un espesor de aproximadamente 10 pm (0,0004"'). La capa dielectrica tambien puede ser curable por humedad o curable por calor. Una tapa o cubierta 28 es adaptada para acoplarse con la base para formar un espacio destinado a recibir a la muestra de ensayo de fluido en la que estan situados el contraelectrodo y el electrodo de trabajo. La tapa 28 proporciona un espacio concavo 30 y es formada ffpicamente gofrando una lamina plana de material deformable. La tapa 28 es perforada para proporcionar una lumbrera 32 para la descarga de aire y es unida con la base 12 en una operacion de cierre hermetico. La tapa y la base pueden ser cerradas hermeticamente en comun mediante un proceso de soldadura por ultrasonidos, en el que la base 12 y la tapa 28 son en primer lugar alineadas y luego prensadas conjuntamente entre un miembro vibratorio de cierre hermetico por calor, o cuerno, y una mandfbula estacionaria. El contacto es producido solamente con las regiones planas, no gofradas, de la tapa. Una energfa ultrasonica procedente de un cristal u otro transductor es disipada en forma de calor en la junta polimerica que permite la union de los materiales termoplasticos. La tapa y la base gofradas pueden tambien ser unidas usando un material adhesivo en la cara inferior de la tapa. El metodo para unir a la tapa y a la base se describe mas completamente en el documento de patente de los EE.UU. n.° 5.798.031.
Unos materiales apropiados para la base aislante 12 incluyen un policarbonato, un poli(tereftalato de etileno), unos poffmeros vimlicos y acfflicos que son dimensionalmente estables, y unas mezclas preparadas de poffmeros tales como una constituida a base de un policarbonato y de un poli(tereftalato de etileno), y unas estructuras de hojas metalizadas (p.ej. un estratificado de nailon, aluminio y un poli(cloruro de vinilo)). La tapa se fabrica ffpicamente a partir de un material laminar polimerico deformable, tal como un policarbonato, o de una calidad gofrable de un poli(tereftalato de etileno), de un poli(tereftalato de etileno) modificado con un glicol, o una composicion de hoja metalica (p.ej. una estructura de hoja de aluminio).
Otros sensores electroqmmicos se pueden usar en el presente invento. Unos ejemplos de un sensor electroqmmico que se puede usar para medir unas concentraciones de glucosa son los que se usan en los sistemas DEX® y ELITE® de Bayer HealthCare's Ascensia™. Mas detalles acerca de dicho sensor electroqmmico se pueden encontrar en las patentes de los EE.UU. n.°s 5.120.420 y 5.320.732. Otros sensores electroqmmicos pueden ser comprados de Matsushita Electric Industrial Company. Otro ejemplo mas de un sensor electroqmmico, que se puede usar en un sistema de vigilancia amperometrico, se divulga en la patente de los EE.UU. n.° 5.429.735.
Los sensores electroqmmicos pueden ser colocados en un instrumento dispensador de sensores de glucosa en sangre, que esta cargado con una pluralidad de sensores o elementos de ensayo. Un ejemplo de un paquete de sensores cargado en un instrumento dispensador de sensores, se divulga en la patente de los EE.UU. n.° 5.660.791.
Medicion del nivel de glucosa en sangre entera
En un ffpico biosensor para medir el contenido en glucosa de sangre entera, un par de electrodos, a los que se hace referencia aqm como el electrodo de trabajo y el contraelectrodo, se revisten con una unica capa de un reactivo o bien mediante impresion concomitante o mediante deposicion concomitante. La capa de reactivo incluira ffpicamente algunos poffmeros y los ingredientes reactivos, esto es, una enzima que oxida a la glucosa en la muestra de sangre y un agente mediador (esto es un compuesto redox que vuelve a oxidar a la enzima despues de que esta haya sido reducida por oxidacion de la glucosa). El agente mediador reducido acarrea electrones desde la reaccion enzimatica de oxidacion de glucosa hasta el electrodo de trabajo y es vuelto a oxidar junto a la superficie del electrodo. El
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
diferencial de voltaje aplicado entre los dos electrodos da como resultado que el agente mediador haga pasar electrones al electrodo de trabajo, los cree y una corriente electrica medible que es proporcional a la cantidad de glucosa en la muestra. El biosensor puede comprender tambien multiples capas de reactivos o puede comprender diferentes capas de reactivos unicos o multiples en cada uno de los electrodos, el electrodo de trabajo y el contraelectrodo.
Tal como se ha descrito con anterioridad, los sensores amperometricos aplican un potencial electrico fijo a traves de los electrodos, y la corriente electrica producida se mide durante un penodo de tiempo previamente determinado, que puede ser bastante corto, tal como por ejemplo de 5 a 10 segundos, para corregir la desviacion que se puede presentar debido a una reduccion prematura del agente mediador. Una tfpica representacion grafica del potencial en funcion del tiempo para el “penodo de tiempo de combustion" se presenta en la FIG. 3. La FIG. 4 muestra una tfpica representacion grafica de la corriente electrica en funcion del tiempo, que resulta. La corriente electrica sube hasta un valor de pico y luego disminuye mientras que la muestra esta volviendo a hidratar la capa de reactivo, haciendo posible que se realicen las reacciones de oxidacion y reduccion. Despues de este breve penodo de tiempo, el potencial aplicado se retira o por lo menos se reduce durante un penodo de tiempo de descanso, que hace posible que se realicen las reacciones. Entonces, el potencial se vuelve a aplicar y la corriente electrica se mide durante un penodo de tiempo de "lectura" previamente determinado (p.ej. de diez segundos). Puesto que esta presente un mediador reducido, como resultado de la oxidacion concomitante de la enzima, la corriente electrica producida inicialmente es alta, pero luego va disminuyendo asintoticamente y se aproxima a una condicion de estado estable. La corriente electrica registrada al final del corto penodo de tiempo de "lectura", se usa para determinar el contenido en glucosa de la muestra de sangre, por medio de una correlacion previamente obtenida entre la corriente electrica al final del penodo de tiempo de lectura y la glucosa contenida en unas muestras de ensayo que tienen unas concentraciones conocidas.
Los anteriores metodos empleaban generalmente unos flujos de corriente electrica en unos momentos previamente determinados en los penodos de tiempo de combustion y de lectura como indicativos del llenado del sensor, por ejemplo el factor de decadencia k, y la relacion de Lectura a Combustion R/B, que se describen en la publicacion de solicitud de patente de los EE.Uu. n.° 2002/0175075 A1. Sin embargo, los presentes autores del invento descubrieron que cuando el biosensor no es llenado completamente, los flujos de corriente electrica durante el penodo de tiempo de combustion exhibfan en particular unos patrones muy irregulares, a diferencia de los que se muestran en la FlG. 4. Las FIGS. 5 y 6 ilustran los resultados que encontraron los autores del presente invento. Una serie de ensayos con unos sensores, que no habfan sido llenados insuficientemente de una manera significativa se muestran representados graficamente en comun en la FIG. 5. Ademas de unos picos minoritarios durante la parte temprana del penodo de tiempo de combustion, puede verse el patron tfpico de la FIG. 4. La FIG. 6 muestra unas similares representaciones graficas de ensayos en los que el sensor fue llenado insuficientemente de una manera intencionada. El patron tfpico de la FIG. 4 ha desaparecido y hay un desplazamiento del flujo maximo de corriente electrica hacia la ultima mitad del penodo de tiempo de combustion. Estos desplazamientos de los picos son atribuidos a un movimiento del lfquido de las muestras dentro del sensor, proporcionando de esta manera un aumento en la concentracion del agente mediador en la vecindad del electrodo de trabajo. Ademas de ello, estos desplazamientos de los picos resultan de un insuficiente cubrimiento del electrodo, que retarda la rehidratacion de los reactivos y la generacion de corriente electrica. Se infiere a partir de ello que no es probable que la seleccion de cualquier momento durante el penodo de tiempo de combustion como un indicador de un llenado insuficiente sea suficiente para proporcionar unos resultados confiables, incluso aunque la experiencia ha mostrado que se habfa conseguido algun exito. En cualquier caso, unos medidores de glucosa comerciales no proporcionan una presentacion visual de los flujos de corriente electrica y, por lo tanto, aunque es factible una observacion de los flujos de corriente electrica durante el penodo de tiempo de combustion, no se considera que ella sea una manera practica de indicar al usuario que se habfa producido un llenado insuficiente del sensor. Los autores del presente invento proponen un nuevo metodo que puede ser proporcionado en unos sensores comerciales de glucosa usando unos datos que se recogen durante el penodo de tiempo de combustion.
El nuevo metodo tiene las siguientes etapas:
1. Se recogen datos de corriente electrica en una serie de momentos previamente determinados durante la ultima parte del penodo de tiempo de combustion. Preferiblemente, los datos se recogeran a los 5, 6, 7, 8, 9, y 10 segundos despues de haber comenzado el penodo de tiempo de combustion.
2. Se determina mediante unos metodos estadfsticos el optimo ajuste de una lmea recta a lo largo de los datos obtenidos en la primera etapa, por regresion lineal. Se almacenan la pendiente de la lmea y el coeficiente de correlacion.
3. Si la pendiente de la lmea determinada en la etapa 2 es positiva, ello indica que se ha realizado un llenado insuficiente del sensor y el usuario es informado de esto por el aparato medidor del nivel de glucosa. Si no es positiva la pendiente, entonces el coeficiente de correlacion es tomado en consideracion en la siguiente etapa, puesto que todavfa puede ser posible un llenado insuficiente.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
4. Si la pendiente de la lmea procedente de la etapa 2 no es positiva, pero el coeficiente de correlacion es menor que un valor previamente determinado, se informa al usuario de que es probable un llenado insuficiente y de que el proceso debena ser repetido con un nuevo sensor. El coeficiente de correlacion puede ser determinado a partir de los resultados de los ensayos que se hacen para evaluar el efecto de un llenado insuficiente durante el penodo de tiempo de combustion y que pueden variar con el diseno del sensor. Se espera que el valor previamente determinado del coeficiente de correlacion sea de desde aproximadamente 0,8 hasta aproximadamente 0,95. Preferiblemente, para medir el contenido de glucosa en sangre entera, el valor previamente determinado es de 0,95.
Si la pendiente de la lmea procedente de la etapa 2 no es positiva y el coeficiente de correlacion esta en o por encima de su valor previamente determinado, preferiblemente en 0,95 o un valor mas alto, el contenido de glucosa en la muestra se calcula a partir de la corriente electrica registrada al final de la etapa de lectura. Si se esta por debajo del valor previamente determinado del coeficiente de correlacion, el resultado es rechazado.
Una ventaja del presente invento reside en la exactitud mejorada con la que se puede determinar un llenado insuficiente del sensor. Ademas, el nuevo metodo implica recoger solamente unos relativamente pocos puntos de datos, lo cual se encuentra dentro de la capacidad de los aparatos medidores de glucosa por medio de corrientes electricas puesto que este no requiere un programa computacional mas sofisticado, no requiere un aumento sustancial en la memoria del microprocesador y no disminuye significativamente la vida util de una batena. En unos ensayos efectuados por los autores del invento, que se describiran seguidamente de una manera mas completa, que comparan el metodo de las patentes de los EE.UU. n.°s 5.620.579 y 5.653.863 con el nuevo metodo, se encontro que el nuevo metodo proporcionaba unos resultados mejorados. En 1373 sensores que se sabfa que habfan sido llenados insuficientemente, el nuevo metodo predijo un 80 % de los llenados insuficientes. En contraste con ello, el metodo anterior identifico correctamente solo un 47 % de los llenados insuficientes. Ademas de ello, puesto que el contenido de glucosa en las muestras de sangre era conocido en estos ensayos, se encontro que un numero importante de los sensores proporcionaba unas lecturas del nivel de glucosa que eran demasiado altas por lo menos en un 15 %. De estas el nuevo metodo rechazaba un 95 %, mientras que el metodo anterior rechazaba solamente un 60 %.
El metodo del invento es ilustrado en el diagrama de bloques de la FIG. 7. El metodo sera descrito en terminos generales y luego cuando haya sido aplicado a una serie de ensayos llevados a cabo por los autores del invento.
Comenzando en el lado izquierdo superior del diagrama, la primera etapa consiste en aplicar un potencial electrico, tfpicamente alrededor de 400 milivoltios, entre el electrodo de trabajo y el contraelectrodo del biosensor. El lfquido de muestra es introducido luego en el biosensor para comenzar el penodo de tiempo de combustion, en el que la capa de reactivo es acondicionada para mejorar la exactitud de los resultados. Este penodo de tiempo de combustion puede ser de desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 10 segundos, se usan tfpicamente alrededor de diez segundos en los sensores de glucosa. Se registra la corriente electrica desarrollada junto con el penodo de tiempo para cada valor de la corriente electrica. Como se recordara a partir de la FIG. 6, cuando un sensor ha sido llenado insuficientemente, los datos de la corriente electrica pueden exhibir un patron erratico del penodo de tiempo de combustion. En el presente invento, se prefiere que unos datos procedentes de la ultima mitad del penodo de tiempo de combustion se seleccionen como indicativos de un llenado insuficiente del sensor. Por lo tanto, se prefiere particularmente tomar por lo menos 5 puntos de datos durante la segunda mitad del penodo de tiempo de combustion, especialmente por lo menos 6 puntos de datos. Como se comprendera al examinar la FIG. 5, cuando un biosensor no ha sido llenado insuficientemente, se podna esperar que una lmea trazada a traves de la segunda mitad de los datos del penodo de tiempo de combustion (de corriente electrica en funcion del tiempo) tendna una pendiente negativa, mientras que no era probable que fuese negativa una lmea trazada a traves de la segunda mitad del penodo de tiempo de combustion en la FIG. 6, sino que esta podna tener una pendiente positiva. Por lo tanto, se considerana que cualquier lmea que tuviera una pendiente positiva indicana un sensor que habfa sido llenado insuficientemente y que cualquier lmea que no mostrase una pendiente claramente negativa podna indicar tambien una condicion de llenado insuficiente. Puesto que se considera que es importante rechazar un sensor que se ha llenado insuficientemente, los criterios usados en el invento reducen al mmimo la posibilidad de que un sensor llenado insuficientemente no sea rechazado.
Los datos seleccionados de la corriente electrica en funcion del tiempo son sometidos a una regresion lineal para establecer una lmea recta optimamente ajustada a los datos. La pendiente de esa lmea se usa como la base principal para rechazar a unos sensores por haber sido llenados insuficientemente. Esto quiere decir que, cuando la lmea tiene una pendiente positiva, se informa de que el sensor ha sido llenado insuficientemente. Para refinar aun mas los criterios, se calcula tambien el coeficiente de correlacion de los puntos de datos. Si la pendiente de la lmea determinada no es positiva, pero tampoco claramente negativa, y el coeficiente de correlacion esta situado por encima de un valor previamente determinado (p.ej., 0,95 o mas alto), se considera que el sensor ha sido adecuadamente llenado y se informa en este sentido. Si el coeficiente de correlacion esta por debajo de un valor previamente determinado (p.ej. en 0,95) se considera que el calculo de la pendiente es dudoso. Se informa de que el sensor ha sido llenado insuficientemente, aunque se reconoce que alguna fraccion de los sensores podra ser rechazada innecesariamente.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Despues del penodo de tiempo de combustion, el instrumento usado para ensayar una muestra hara una pausa durante un penodo de tiempo de descanso en el que el potencial electrico se ha retirado o por lo menos se ha reducido mucho, con el fin de que las reacciones se realicen en la capa de reactivos. Dichos penodos de tiempo son tipicamente de desde 0 hasta aproximadamente 10 segundos. A continuacion del penodo de tiempo de descanso, se vuelve a aplicar el potencial electrico y se registran la corriente electrica y el tiempo. La corriente electrica inicial es alta, pero a lo largo del penodo de tiempo de lectura la corriente electrica disminuye segun se va aproximando a un estado estable. Despues de que haya finalizado el penodo de tiempo de lectura, tipicamente desde alrededor de 2 hasta alrededor de 10 segundos, el valor final de la corriente electrica se usa para predecir la concentracion del analito, tal como glucosa, en miligramos para cada decilitro de sangre. Se desarrollaron con esta finalidad unas previas correlaciones de la corriente electrica para unos sensores particulares. La concentracion de glucosa puede ser aceptada como correcta si no se informa por uso de los metodos del invento de que el sensor ha sido llenado insuficientemente. Se espera normalmente que un llenado insuficiente proporcione un valor del nivel de glucosa que sea demasiado alto o demasiado bajo, y que un paciente diabetico no conffe en el. No obstante, pueden ser satisfactorios unos valores de los niveles de glucosa que no sean altos o bajos en mas de un 15 % hasta un 20 % si los ensayos se llevan a cabo frecuentemente. Por lo tanto, se pretende que los criterios del invento rechacen tambien como llenados insuficientemente a aquellos sensores que tengan unos perfiles de corriente electrica que se asemejan a la FIG. 6 y que se pueda esperar que se informen unos valores de los niveles de glucosa que sean altos en mas de un 15 %. En una muestra aleatoria, no se conocena el contenido real de glucosa pero en una serie de ensayos llevados a cabo por lo autores del invento se mostro que el metodo del invento rechazaba la totalidad excepto un 5 % de las muestras que habfan informado sobre unas concentraciones de glucosa que eran un 15 % mas altas que la concentracion conocida.
Ejemplo
En los ensayos a los que se ha hecho referencia anteriormente, un grupo de 1373 sensores fue llenado insuficientemente de una manera intencionada con unas muestras de sangre que conteman unas cantidades conocidas de glucosa. Por lo tanto, colocando los sensores en un aparato medidor del nivel de glucosa DEX (de Bayer Corporation) y tomando datos durante la ultima parte del penodo de tiempo de combustion y registrando el contenido de glucosa que habfa sido lefdo por el medidor, se determino la efectividad del metodo del invento. Se siguio el protocolo de la FIG. 7 para cada uno de los 1373 sensores. Puesto que se sabfa que todos los sensores habfan sido llenados insuficientemente, un resultado perfecto hubiera sido encontrar que la totalidad de los 1373 sensores habfan sido llenados insuficientemente y se habfa rechazado la lectura del nivel de glucosa. En estos ensayos, un 80 %, o sea 1098, de los sensores se identificaron correctamente como que habfan sido llenados insuficientemente. Una varianza de ± 15 % desde el valor correcto es aceptable en el contexto de una vigilancia continua de los niveles de glucosa y en patrones industriales. Usando este patron se encontro que de los 1098 sensores rechazados por haber sido llenados insuficientemente, 445 de ellos daban todavfa unas lecturas de los niveles de glucosa que estaban situadas dentro del 15 % del valor correcto. Estos sensores requerinan un ensayo repetido aunque los resultados fuesen aceptables. De modo importante, aproximadamente la mitad de los sensores dieron una lectura del nivel de glucosa que estaba por encima del valor correcto en mas de un 15 %. Un 95 % de estos se rechazo por el protocolo del invento. Tomando 687 como el numero de resultados erroneos (esto es, >15 % por encima del valor correcto), 653 fueron rechazados, lo que constituye un resultado muy bueno. Por lo tanto, solamente 34 de los sensores entre 1373 hubieran sido pasados por alto por el protocolo del invento. Se puede tambien sacar la conclusion de que 241 no habfan sido rechazados sino que estaban dentro del patron de caracter erroneo, es decir± 15 %, y dieron resultados aceptables.
La serie de ensayos que se acaban de describir mostro que el protocolo del invento podna rechazar un 95 % de los sensores que habfan dado incorrectamente unos valores de los niveles de glucosa mas altos que lo que hubiera sido aceptable por la norma seleccionada. Es esta capacidad de rechazar a unos sensores que den resultados erroneos la que es importante para el usuario. Como se ha mencionado mas arriba, los metodos anteriores eran capaces solamente de rechazar alrededor de un 60 % de los sensores que tuviesen resultados erroneos, permitiendo de esta manera que se considerase que proporcionaban resultados exactos un numero mucho mayor de sensores.
Claims (11)
- 51015202530REIVINDICACIONES1. Un metodo para detectar un llenado incompleto con una muestra de Ifquido en un biosensor electroqmmico (10) que tiene un electrodo de trabajo y un contraelectrodo (16,18), comprendiendo el metodo las acciones de:(a) aplicar un potencial electrico constante entre dicho electrodo de trabajo y el contraelectrodo (16, 18) durante un penodo de tiempo previamente determinado;(b) medir la corriente electrica que pasa entre dicho electrodo de trabajo y el contraelectrodo (16, 18); caracterizado por las etapas de(c) recoger los valores de la corriente electrica medidos en la accion (b) en unos momentos previamente determinados durante dicho penodo de tiempo previamente determinado de la accion (a);(d) determinar por un metodo estadfstico la pendiente de una lmea definida por los valores de la corriente electrica que se han recogido en la accion (c); y(e) informar de que el biosensor (10) ha sido incompletamente llenado si es positiva la pendiente de la lmea que se ha determinado en la accion (d).
- 2. El metodo de la reivindicacion 1 en el que dicho metodo estadfstico es el de regresion lineal.
- 3. El metodo de la reivindicacion 2, que comprende ademas las acciones de:(f) determinar el coeficiente de correlacion de los valores recogidos en la accion (c);(g) informar de que el biosensor (10) ha sido llenado incompletamente si es negativa la pendiente de la lmea que se ha determinado en la accion (d), pero en donde el coeficiente de correlacion que se ha determinado en la accion (f) es menor que un valor previamente determinado.
- 4. El metodo de la reivindicacion 3, en el que dicho valor previamente determinado es de desde aproximadamente 0,80 hasta aproximadamente 0,95.
- 5. El metodo de la reivindicacion 4, en el que dicho valor previamente determinado es de aproximadamente 0,95.
- 6. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, en el que dichos valores recogidos se obtienen durante la segunda mitad dedicho penodo de tiempo previamente determinado de la accion (a).
- 7. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, en el que dichos valores recogidos en la accion (c) se presentan en un numero de por lo menos 5.
- 8. El metodo de la reivindicacion 7, en el que dichos valores recogidos estan en un numero de por lo menos 6.
- 9. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, en el que dicho penodo de tiempo previamente determinado de la accion (a)es de desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 10 segundos.
- 10. El metodo de la reivindicacion 9, en el que dicho penodo de tiempo previamente determinado de la accion (a) es de 10 segundos.
- 11. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, en el que dicho biosensor (10) ayuda a medir la concentracion de glucosa en sangre entera.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58040704P | 2004-06-17 | 2004-06-17 | |
| US580407P | 2004-06-17 | ||
| PCT/US2005/021708 WO2006007451A1 (en) | 2004-06-17 | 2005-06-16 | Detecting incomplete fill of biosensors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2567060T3 true ES2567060T3 (es) | 2016-04-19 |
Family
ID=35094197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05763352.1T Active ES2567060T3 (es) | 2004-06-17 | 2005-06-16 | Detección del llenado incompleto de unos biosensores |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7945394B2 (es) |
| EP (1) | EP1802970B1 (es) |
| JP (1) | JP4805259B2 (es) |
| CN (1) | CN101006341A (es) |
| BR (1) | BRPI0512170A (es) |
| CA (1) | CA2570350A1 (es) |
| ES (1) | ES2567060T3 (es) |
| MX (1) | MXPA06014783A (es) |
| NO (1) | NO20070292L (es) |
| PL (1) | PL1802970T3 (es) |
| RU (1) | RU2007101546A (es) |
| TW (1) | TW200613724A (es) |
| WO (1) | WO2006007451A1 (es) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7966859B2 (en) | 2006-05-03 | 2011-06-28 | Bayer Healthcare Llc | Underfill detection system for a biosensor |
| NZ578334A (en) | 2007-04-19 | 2011-01-28 | Resmed Ltd | Mask frame connected to face cushion via intervening clip |
| KR20100006410A (ko) * | 2008-07-09 | 2010-01-19 | 주식회사 올메디쿠스 | 감지전극이 형성된 바이오센서 및 이것을 이용한 시료의분석 방법 |
| US8101065B2 (en) * | 2009-12-30 | 2012-01-24 | Lifescan, Inc. | Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time |
| MX339815B (es) * | 2010-06-07 | 2016-06-13 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Sitema de gestionde llenado insuficiente para un biosensor. |
| JP5186633B2 (ja) * | 2010-09-13 | 2013-04-17 | 大日本印刷株式会社 | バイオセンサ及びその製造方法 |
| TWI513978B (zh) * | 2012-06-08 | 2015-12-21 | Hmd Biomedical Inc | 檢測試片、檢測裝置及檢測方法 |
| US20130327552A1 (en) * | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Black & Decker Inc. | Power tool having multiple operating modes |
| GB201416588D0 (en) * | 2014-09-19 | 2014-11-05 | Mologic Ltd | All copper triple electrode glucose assay |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE68924026T3 (de) * | 1988-03-31 | 2008-01-10 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma | Biosensor und dessen herstellung. |
| US5320732A (en) * | 1990-07-20 | 1994-06-14 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and measuring apparatus using the same |
| US5264103A (en) * | 1991-10-18 | 1993-11-23 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and a method for measuring a concentration of a substrate in a sample |
| US5352351A (en) * | 1993-06-08 | 1994-10-04 | Boehringer Mannheim Corporation | Biosensing meter with fail/safe procedures to prevent erroneous indications |
| US5429735A (en) * | 1994-06-27 | 1995-07-04 | Miles Inc. | Method of making and amperometric electrodes |
| US5620890A (en) * | 1995-03-14 | 1997-04-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Monoclonal antibodies to hygromycin B and the method of making the same |
| US5620579A (en) * | 1995-05-05 | 1997-04-15 | Bayer Corporation | Apparatus for reduction of bias in amperometric sensors |
| US5660791A (en) * | 1996-06-06 | 1997-08-26 | Bayer Corporation | Fluid testing sensor for use in dispensing instrument |
| US5798031A (en) * | 1997-05-12 | 1998-08-25 | Bayer Corporation | Electrochemical biosensor |
| US6129823A (en) * | 1997-09-05 | 2000-10-10 | Abbott Laboratories | Low volume electrochemical sensor |
| US5997817A (en) * | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
| EP1081490B1 (en) * | 1998-05-20 | 2004-09-08 | ARKRAY, Inc. | Method and apparatus for electrochemical measurement using statistical technique |
| US6841052B2 (en) * | 1999-08-02 | 2005-01-11 | Bayer Corporation | Electrochemical-sensor design |
| CA2305922C (en) * | 1999-08-02 | 2005-09-20 | Bayer Corporation | Improved electrochemical sensor design |
| AU784254B2 (en) | 2001-05-21 | 2006-03-02 | Bayer Corporation | Improved electrochemical sensor |
| US6872298B2 (en) * | 2001-11-20 | 2005-03-29 | Lifescan, Inc. | Determination of sample volume adequacy in biosensor devices |
| CN1271406C (zh) * | 2001-11-20 | 2006-08-23 | 爱科来株式会社 | 分析处理中的不合格判断方法和分析装置 |
| ATE363069T1 (de) * | 2002-11-21 | 2007-06-15 | Lifescan Inc | Bestimmung der genauigkeit eines probevolumens in biosensoren |
| US7132041B2 (en) * | 2003-02-11 | 2006-11-07 | Bayer Healthcare Llc | Methods of determining the concentration of an analyte in a fluid test sample |
-
2005
- 2005-06-16 CN CN200580028257.7A patent/CN101006341A/zh active Pending
- 2005-06-16 JP JP2007516814A patent/JP4805259B2/ja active Active
- 2005-06-16 EP EP05763352.1A patent/EP1802970B1/en active Active
- 2005-06-16 PL PL05763352T patent/PL1802970T3/pl unknown
- 2005-06-16 CA CA002570350A patent/CA2570350A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-16 US US11/597,579 patent/US7945394B2/en active Active
- 2005-06-16 MX MXPA06014783A patent/MXPA06014783A/es unknown
- 2005-06-16 WO PCT/US2005/021708 patent/WO2006007451A1/en active Application Filing
- 2005-06-16 BR BRPI0512170-1A patent/BRPI0512170A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-16 TW TW094120051A patent/TW200613724A/zh unknown
- 2005-06-16 ES ES05763352.1T patent/ES2567060T3/es active Active
- 2005-06-16 RU RU2007101546/14A patent/RU2007101546A/ru not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-01-16 NO NO20070292A patent/NO20070292L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1802970A1 (en) | 2007-07-04 |
| TW200613724A (en) | 2006-05-01 |
| US7945394B2 (en) | 2011-05-17 |
| WO2006007451A1 (en) | 2006-01-19 |
| EP1802970B1 (en) | 2016-01-06 |
| RU2007101546A (ru) | 2008-07-27 |
| NO20070292L (no) | 2007-03-16 |
| JP4805259B2 (ja) | 2011-11-02 |
| JP2008503728A (ja) | 2008-02-07 |
| CN101006341A (zh) | 2007-07-25 |
| US20080033667A1 (en) | 2008-02-07 |
| MXPA06014783A (es) | 2007-03-21 |
| BRPI0512170A (pt) | 2008-02-12 |
| CA2570350A1 (en) | 2006-01-19 |
| PL1802970T3 (pl) | 2017-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2567060T3 (es) | Detección del llenado incompleto de unos biosensores | |
| ES2717135T3 (es) | Método para señalar al usuario para que añada una muestra adicional a una tira de prueba, método para medir la temperatura de una muestra y métodos para determinar la concentración de un analito basados en amperometría controlada | |
| JP4891821B2 (ja) | 生理学的サンプルから対照溶液を判別するシステム及び方法 | |
| ES2661543T3 (es) | Métodos para analizar una muestra en presencia de interferentes | |
| RU2453843C2 (ru) | Окисляемые виды соединений в качестве внутреннего стандарта в контрольных растворах для биосенсоров | |
| ES2592268T3 (es) | Método para análisis electroquímico rápido | |
| JP4652334B2 (ja) | ２つの異なる電位を印加して電気化学センサにおける干渉を軽減する方法に使用するための測定器 | |
| JP5185044B2 (ja) | 生理学的サンプルから対照溶液を判別するシステム及び方法 | |
| EP2176652B1 (en) | System and methods for determination of analyte concentration using time resolved amperometry | |
| ES2445742T3 (es) | Procedimientos para determinar la presencia de una cantidad suficiente de muestra de fluido en un tira de ensayo | |
| ES2367102T3 (es) | Biosensor con código de barras. | |
| ES2758478T3 (es) | Método para determinar el bajo nivel de llenado en un biosensor electroquímico y sistema de detección de bajo nivel de llenado | |
| ES2765018T3 (es) | Sistema y método para medir una concentración de analito corregida usando un sensor electroquímico | |
| US20120111739A1 (en) | Dual Frequency Impedance Measurement of Hematocrit in Strips | |
| JP5782044B2 (ja) | バイオセンサ用の充填量不足認識システム | |
| BRPI1009874B1 (pt) | sistema e método de determinação da concentração de analito em amostra de fluido e biossensor | |
| EP2601520A1 (en) | Systems and methods for improved accuracy for temperature correction of glucose results for control solution | |
| JP7371219B2 (ja) | 分析物測定システムで使用されるバイオセンサの汚染の決定 | |
| RU2780501C1 (ru) | Определение загрязнения биодатчиков, используемое в системах измерений уровня аналита | |
| TWI274876B (en) | Multistage examination method for a biosensor test piece |