ES2593456T3 - Métodos y materiales para proporcionar un aspecto blanco a los dientes - Google Patents
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Abstract
Un método para hacer que los dientes parezcan más blancos, en donde dicho método comprende aplicar a los dientes un polipéptido emisor de fluorescencia conjugado con una molécula que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente, en donde dicho polipéptido emisor de fluorescencia es un polipéptido BFP y en donde la fluorescencia emitida desde dicho polipéptido emisor de fluorescencia hace que dichos dientes parezcan más blancos.
Description
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DESCRIPCION
Metodos y materiales para proporcionar un aspecto blanco a los dientes Antecedentes
1. Campo tecnico
Este documento presenta metodos y materiales que intervienen para proporcionar a los dientes un aspecto blanco. Por ejemplo, este documento presenta metodos y materiales para poner en contacto los dientes con uno o mas polipeptidos emisores de fluorescencia (por ejemplo, una proteina fluorescente azul) para proporcionar a los dientes un aspecto mas blanco.
2. Informacion de antecedentes
En general, los dientes blancos se consideran cosmeticamente deseables. Sin embargo, los dientes pueden decolorarse en ausencia de intervencion. La estructura del diente que generalmente es responsable de presentar un aspecto con manchas es la capa de esmalte. Varios factores pueden contribuir a la decoloracion del esmalte. Por ejemplo, la formacion de matrices de placa y sarro sobre la superficie del diente puede atrapar manchas, ocasionando de esta manera la decoloracion del esmalte.
Se han desarrollado preparaciones blanqueadoras de dientes que pueden comprarse sin receta para abordar la preferencia cosmetica de muchas personas para restaurar el lustre en el esmalte de los dientes decolorado por materiales atrapados en la superficie. Aunque todos los dentifricos y colutorios contienen algunos agentes limpiadores y de pulido, algunos depositos de esmalte no pueden eliminarse completamente por esos agentes en las condiciones de uso normales. Los fumadores con frecuencia desarrollan un esmalte decolorado debido a que los alquitranes y materiales en forma de particulas presentes en el humo exhalado del cigarrillo se acumulan en el diente. En algunos casos, los alimentos y las bebidas (por ejemplo, el te) pueden manchar o decolorar el esmalte de los dientes.
Sumario
Este documento proporciona metodos y materiales para proporcionar a los dientes un aspecto blanco. Por ejemplo, este documento proporciona metodos y materiales para poner en contacto los dientes con uno o mas polipeptidos emisores de fluorescencia (por ejemplo, una proteina fluorescente azul (BFP)) para proporcionar al diente un aspecto mas blanco. Como se describe en el presente documento, pueden aplicarse polipeptidos emisores de fluorescencia tales como polipeptidos BFP a los dientes en condiciones que permitan que los polipeptidos emisores de fluorescencia se unan o se adhieran directa o indirectamente a los dientes. En estos casos, los polipeptidos emisores de fluorescencia pueden emitir fluorescencia a una longitud de onda particular. En el caso de los polipeptidos BFP, los polipeptidos BFP pueden emitir fluorescencia en el intervalo de aproximadamente 440 nm a aproximadamente 500 nm (por ejemplo, entre aproximadamente 450 nm y aproximadamente 490 nm), que, cuando se emite desde los dientes, proporciona a los dientes un aspecto blanco. Este aspecto blanco puede existir, aunque los dientes subyacentes no presenten ese color blanco de forma natural. Por ejemplo, los metodos y materiales proporcionados en el presente documento pueden hacer que una persona tenga los dientes blancos, aunque los dientes esten manchados. De esta manera, el aspecto del diente puede obtenerse usando los metodos y materiales proporcionados en el presente documento sin un blanqueamiento riguroso (por ejemplo, sin tratamientos de blanqueamiento dental tales como los que implican peroxido de hidrogeno o peroxido de carbimida) o tecnicas de eliminacion de manchas.
En general, un aspecto de este documento presenta un metodo para alterar el aspecto de los dientes. El metodo comprende, o consiste esencialmente en, aplicar un polipeptido emisor de fluorescencia a los dientes, donde la fluorescencia emitida desde el polipeptido emisor de fluorescencia altera el aspecto de los dientes. Los dientes pueden ser dientes humanos. El metodo puede comprender alterar el aspecto de los dientes de tal forma que los dientes parezcan mas blancos. El polipeptido emisor de fluorescencia puede ser un polipeptido BFP. El polipeptido emisor de fluorescencia puede estar conjugado con una molecula que tiene la capacidad de interaccionar o de unirse a un diente o a un componente del diente. La molecula puede ser un polipeptido. La molecula puede ser un polipeptido de caseina. La molecula puede ser un polipeptido de estaterina. La molecula puede ser una molecula que tiene la capacidad de interaccionar o de unirse al esmalte, a hidroxiapatita o a la pelicula dental adquirida. El polipeptido emisor de fluorescencia puede ser un polipeptido de fusion que comprende una secuencia de aminoacidos y un polipeptido de caseina. El polipeptido emisor de fluorescencia puede ser un polipeptido de fusion que comprende una secuencia de aminoacidos y un polipeptido de estaterina. El polipeptido emisor de fluorescencia puede estar presente dentro de la pasta de dientes, y la etapa de aplicacion puede comprender aplicar la pasta de dientes a los dientes. El polipeptido emisor de fluorescencia puede ser una unidad de un polimero que comprende dos o mas polipeptidos emisores de fluorescencia. El polimero puede unirse a un polipeptido de caseina para formar un complejo, donde el complejo se aplica a los dientes.
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En otro aspecto, este documento presenta una composicion que comprende, o que consiste esencialmente en, un polipeptido emisor de fluorescencia y un polipeptido de casema.
En otro aspecto, este documento presenta una composicion que comprende, o que consiste esencialmente en, un polipeptido emisor de fluorescencia y un polipeptido de estaterina.
En otro aspecto, este documento presenta un polipeptido quimerico que comprende, o que consiste esencialmente en, una secuencia de aminoacidos de 20 o mas restos de longitud de un polipeptido emisor de fluorescencia y una secuencia de aminoacidos de 20 o mas restos de longitud de un polipeptido de caseina. El polipeptido quimerico puede comprender un polipeptido emisor de fluorescencia de longitud completa o un fragmento del mismo que sea identico en al menos aproximadamente un 90 por ciento al polipeptido emisor de fluorescencia de longitud completa. El polipeptido quimerico puede comprender un polipeptido de caseina de longitud completa o un fragmento del mismo que sea identico en al menos aproximadamente un 80 por ciento al polipeptido de caseina de longitud completa. El polipeptido quimerico puede comprender la capacidad de emitir fluorescencia y la capacidad de interaccionar o de unirse a un diente o a un componente del diente.
En otro aspecto, este documento presenta un polipeptido quimerico, que comprende, o que consiste esencialmente en, una secuencia de aminoacidos de 20 o mas restos de longitud de un polipeptido emisor de fluorescencia y una secuencia de aminoacidos de 20 o mas restos de longitud de un polipeptido de estaterina. El polipeptido quimerico puede comprender un polipeptido emisor de fluorescencia de longitud completa o un fragmento del mismo que sea identico en al menos aproximadamente un 90 por ciento al polipeptido emisor de fluorescencia de longitud completa. El polipeptido quimerico puede comprender un polipeptido de estaterina de longitud completa o un fragmento del mismo que sea identico en al menos aproximadamente un 80 por ciento al polipeptido de estaterina de longitud completa. El polipeptido quimerico puede comprender la capacidad de emitir fluorescencia y la capacidad de interaccionar o de unirse a un diente o a un componente del diente.
A menos que se definan de otra manera, todos los terminos tecnicos y cientificos usados en el presente documento tienen el mismo significado que se entiende habitualmente por un experto habitual en la materia a la que pertenece la presente invencion. Aunque en la practica o ensayo de la presente invencion pueden usarse metodos o materiales similares o equivalentes a los descritos en el presente documento, a continuacion se describen metodos y materiales adecuados. Ademas, los materiales, metodos y ejemplos son solo ilustrativos y no deben considerarse limitantes.
Otras caracteristicas y ventajas de la invencion seran evidentes tras la siguiente descripcion detallada, y a partir de las reivindicaciones.
Descripcion de los dibujos
La Figura 1 es un listado de una secuencia de acido nucleico (SEQ ID NO: 1) que codifica un polipeptido BFP a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso U70497.1; GI n.° 1619752).
La Figura 2 es un listado de una secuencia de aminoacidos (SEQ ID NO: 2) de un polipeptido BFP a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso AAB16959.1; GI n.° 1619753).
La Figura 3 es un listado de una secuencia de acido nucleico (SEQ ID NO: 3) que codifica un polipeptido de a- caseina a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso NM_181029.2; GI n.° 31341348).
La Figura 4 es un listado de una secuencia de aminoacidos (SEQ ID NO: 4) de un polipeptido de a-caseina a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso NP_851372.1; GI n.° 30794348).
La Figura 5 es un listado de una secuencia de acido nucleico (SEQ ID NO: 5) que codifica un polipeptido de p- caseina a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso BC111172.1; GI n.° 83406092).
La Figura 6 es un listado de una secuencia de aminoacidos (SEQ ID NO: 6) de un polipeptido de p-caseina a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso AAI11173.1; GI n.° 83406093).
La Figura 7 es un listado de una secuencia de acido nucleico (SEQ ID NO: 7) que codifica un polipeptido de estaterina a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso AAH67219.1; GI n.° 45501309).
La Figura 8 es un listado de una secuencia de aminoacidos (SEQ ID NO: 8) de un polipeptido de estaterina a modo de ejemplo (GenBank n.° de acceso BC067219.1; GI n.° 45501308).
La Figura 9 es un listado de una secuencia de aminoacidos (SEQ ID NO: 9) de un polipeptido BFP a modo de ejemplo.
La Figura 10 contiene fotografias de un diente al inicio (izquierda), despues de aplicar un conjugado de polipeptido de p-caseina/BFP (centro), y despues de realizar un pulido con piedra pomez (derecha). El diente presento un aspecto mas blanco despues de aplicar un conjugado de polipeptido de p-caseina/BFP que al principio. Este aspecto mas blanco se perdio despues del pulido.
Descripcion detallada
Este documento proporciona metodos y materiales para proporcionar a los dientes un aspecto blanco. La presente invencion proporciona metodos y materiales para poner en contacto los dientes con una proteina fluorescente azul (BFP) conjugada con una molecula que tiene la capacidad de interaccionar con o unirse a un diente o a un componente del diente para proporcionar al diente un aspecto mas blanco.
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Como se describe en el presente documento, a los dientes se les pueden aplicar polipeptidos emisores de fluorescencia de tal forma que se emita fluorescencia desde los dientes. A los dientes se les puede aplicar cualquier polipeptido emisor de fluorescencia apropiado. Por ejemplo, cuando se desea tener los dientes con un aspecto mas blanco, puede aplicarse un polipeptido que emite fluorescencia azul a los dientes de una persona. Dicha fluorescencia azul puede tener una longitud de onda de emision comprendida entre aproximadamente 440 nm y aproximadamente 500 nm (por ejemplo, entre aproximadamente 450 nm y aproximadamente 500 nm, entre aproximadamente 460 nm y aproximadamente 500 nm, entre aproximadamente 470 nm y aproximadamente 500 nm, entre aproximadamente 480 nm y aproximadamente 500 nm, entre aproximadamente 440 nm y aproximadamente 490 nm, entre aproximadamente 440 nm y aproximadamente 480 nm, entre aproximadamente 440 nm y aproximadamente 470 nm, entre aproximadamente 440 nm y aproximadamente 460 nm, entre aproximadamente 450 nm y aproximadamente 490 nm, o entre aproximadamente 460 nm y aproximadamente 480 nm). En algunos casos, a los dientes se les puede aplicar, como se describe en el presente documento, un polipeptido emisor de fluorescencia que emite fluorescencia a una longitud de onda de emision comprendida entre aproximadamente 420 nm y aproximadamente 450 nm, entre aproximadamente 430 nm y aproximadamente 450 nm, entre aproximadamente 440 nm y aproximadamente 450 nm, entre aproximadamente 420 nm y aproximadamente 440 nm, o entre aproximadamente 485 nm y aproximadamente 505 nm.
Cuando se desea tener los dientes de un color diferente, a los dientes de la persona se les puede aplicar un polipeptido que emite fluorescencia en el espectro rojo, verde o amarillo. La florescencia roja puede tener una longitud de onda de emision comprendida entre aproximadamente 555 nm y aproximadamente 655 nm (por ejemplo, entre aproximadamente 565 nm y aproximadamente 645 nm, entre aproximadamente 575 nm y aproximadamente 635 nm, o entre aproximadamente 585 nm y aproximadamente 625 nm). La fluorescencia verde puede tener una longitud de onda de emision comprendida entre aproximadamente 500 nm y aproximadamente 525 nm (por ejemplo, entre aproximadamente 505 nm y aproximadamente 520 nm o entre aproximadamente 510 nm y aproximadamente 515 nm). La fluorescencia amarilla puede tener una longitud de onda comprendida entre aproximadamente 525 nm y aproximadamente 555 nm (por ejemplo, entre aproximadamente 530 nm y aproximadamente 550 nm o 535 nm y aproximadamente 545 nm). En algunos casos, a los dientes de una persona se les puede aplicar una combinacion de diferentes polipeptidos emisores de fluorescencia. Por ejemplo, a los dientes de una persona se les puede aplicar una combinacion de polipeptidos BFP y polipeptidos de proteina fluorescente roja (RFP). En algunos casos, a los dientes de una persona se les puede aplicar una combinacion de polipeptidos RFP y polipeptidos de proteina fluorescente verde (GFP).
Cualquier polipeptido BFP apropiado puede usarse como como se describe en el presente documento. Los ejemplos de polipeptidos BFP que pueden usarse como se describe en el presente documento incluyen, sin limitacion, EBFP (por ejemplo, un EBFP que tiene un maximo de emision de 460 nm), proteina fluorescente SBFP1 (GenBank® n.° de acceso ABM97856; GI n.° 124264536), proteina fluorescente SBFp2 (GenBank® n.° de acceso ABM97857, GI n.° 124264538), EBFP2 (GenBank® n.° de acceso EF517318, GI n.° 145666498), Azurite (Mena et al., Nature Biotechnology, 24: 1569-1571 (2006)), mKalama1 (GenBank® n.° de acceso EF517317, GI n.° 145666496), proteina 383 con dedos de zinc (GenBank® n.° de acceso EDU39924.1, GI n.° 187972425), SEQ ID NO: 445 presentada en la patente de Estados Unidos n.° 7.166.424 (GenBank® n.° de acceso ABN30727.1; GI n.° 125148618), proteina fluorescente azul modificada soluble (smBFP) (GenBank® n.° de acceso U70497.1; GI n.° 1619752), polipeptidos que tienen la secuencia indicada en GenBank® n.° de acceso CAE00365.1 (GI n.° 32260521), polipeptidos que tienen la secuencia indicada en GenBank® n.° de acceso CAE00361.1 (GI n.° 32260509), polipeptidos que tienen la secuencia indicada en GenBank® n.° de acceso CAE00361.1 (GI n.° 32260509), polipeptidos eCfP (GenBank® n.° de acceso ACO48275.1; GI n.° 226331138), polipeptidos Cerulean (GenBank® n.° de acceso ADE48834.1; GI n.° 293612838), polipeptidos de la proteina fluorescente Cypet (GenBank® n.° de acceso 3GEX_A; GI n.° 290789997), polipeptidos MiCy (GenBank® n.° de acceso ADE48830.1; GI n.° 293612833), y polipeptidos de proteina fluorescente mTFP1 (GenBank® n.° de acceso ACO48263.1; GI n.° 226320339). En algunos casos, puede usarse como se describe en el presente documento un polipeptido BFP indicado en la publicacion de la solicitud de patente de Estados Unidos n.° 2010/0062460.
Cualquier polipeptido RFP y polipeptido GFP apropiados pueden usarse como se describe en el presente documento. Los ejemplos de polipeptidos RFP que pueden usarse como se describe en el presente documento incluyen, sin limitacion, polipeptidos de la proteina fluorescente verde con desplazamiento al rojo modificada soluble (smRSGFP) (GenBank® n.° de acceso U70496.1; GI No.1619750), polipeptidos de la proteina fluorescente roja que tiene la secuencia indicada en GenBank® n.° de acceso AAG16224.1 (GI n.° 10304307); ABO38175.1 (GI No.133753343); o AAU06852.1 (GI n.° 51593130), polipeptidos de la proteina de tipo Gfp de emision naranja (GenBank® n.° de acceso 2ZMW_D; GI n.° 209870302), polipeptidos de la proteina fluorescente mOrange (GenBank® n.° de acceso ACO48285.1; GI n.° 226331152), polipeptidos de NLS-dTomato (GenBank® n.° de acceso ADC42843.1; GI n.° 288188779), polipeptidos de tdTomato de la proteina fluorescente roja (GenBank® n.° de acceso ACQ43939.1; GI n.° 228484713), polipeptidos DsRed (GenBank® n.° de acceso bAe53441.1; GI n.° 83016748), polipeptidos DsRed2 (GenBank® n.° de acceso AAV73970.1; GI n.° 56119204), polipeptidos de DsRed- Express (GenBank® n.° de acceso ACU30027.1; GI n.° 255689290), polipeptidos DsRed-Monomero (GenBank® n.° de acceso ACF35425.1; GI n.° 194245628), polipeptidos de la proteina fluorescente naranja-roja monomericos (GenBank® n.° de acceso AAV52170.1; GI n.° 55420625), polipeptido de la proteina fluorescente naranja-roja
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monomerico (GenBank® n.° de acceso AAV52166.1; GI n.° 55420617), polipeptidos mCherry (GenBank® n.° de acceso ACY24904.1; GI n.° 262089840), polipeptidos que tienen la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 3 indicada en la patente de Estados Unidos n.° 7.393.923 (GenBank® n.° de acceso ACH06540.1; GI n.° 197013979), y polipeptidos que tienen la secuencia de aminoacidos de la SEQ ID NO: 5 indicada en la patente de Estados Unidos 7.393.923 (GenBank® n.° de acceso ACH06541.1; GI n.° 197013980).
Los ejemplos de polipeptidos GFP que pueden usarse como se describe en el presente documento incluyen, sin limitacion, polipeptidos de la proteina fluorescente verde modificada soluble (smGFP) (GenBank® n.° de acceso U70495.1; GI n.° 1619748), polipeptido de la protema fluorescente verde modificada GFP-ER (mfgp4-ER) (GenBank® n.° de acceso U87625.1; GI n.° 1842446), polipeptidos GFP (GenBank® n.° de acceso ACJ06700.1, GI n.° 210076685), polipeptidos GFP mejorados (GenBank® n.° de acceso ACV20892.1; GI n.° 256708579), polipeptidos turboGFp (GenBank® n.° de acceso ADD23343.1; GI n.° 290131407), polipeptidos GFP VisGreen (GenBank® n.° de acceso ABR26680.1; GI n.° 149393496), y polipeptidos Azami-Green (GenBank® n.° de acceso BAD52001.1; GI n.° 52839539).
En algunos casos, un polipeptido emisor de fluorescencia tal como los descritos en Subach et al. (Chem. Biol., 15:1116-1124 (2008)) puede usarse como se describe en el presente documento. Vease tambien GenBank® n.° de acceso 3M24_A (GI n.° 296863586), GenBank® n.° de acceso 3M24_B (GI:296863587), GenBank® n.° de acceso 3M24_C (GI:296863588), y GenBank® n.° de acceso 3M24_D (GI:296863589). Otros ejemplos de polipeptidos emisores de fluorescencia que pueden usarse como se describe en el presente documento incluyen, sin limitacion, los descritos en otras partes (Alieva et al. PLoS ONE, 3 (7): e2680 (2008) y Chudafov et al., Physiol. Rev., 90: 11031163 (2010)). Vease, por ejemplo, la Tabla 1 de la referencia de Alieva et al. y las Figuras 5, 10, 12, y 14 de la referencia de Chudafov et al. En algunos casos, puede usarse un polipeptido emisor de fluorescencia coral como se describe en el presente documento. En algunos casos, puede usarse como se describe en el presente documento un polipeptido emisor de fluorescencia que tiene la secuencia de aminoacidos indicada en la Figura 2 o 9 o que tiene una secuencia de aminoacidos codificada por la secuencia indicada en la Figura 1.
Para fabricar un polipeptido emisor de fluorescencia puede usarse cualquier metodo apropiado. Por ejemplo, pueden usarse tecnicas de expresion de polipeptidos (por ejemplo, tecnicas de expresion heterologas usando celulas bacterianas, celulas de insecto o celulas de mamifero) para fabricar un polipeptido emisor de fluorescencia. En algunos casos, los polipeptidos emisores de fluorescencia tales como polipeptidos BFP pueden obtenerse como se describe en otras partes (Yakhnin et al., Protein Expr. Purif., 14: 382-386 (1998) y Jain et al., J. Chromatography A, 1035: 83-86 (2004)). En algunos casos, pueden usarse tecnicas de sintesis de polipeptidos convencionales (por ejemplo, tecnicas de sintesis de polipeptidos en fase liquida o tecnicas de sintesis de polipeptidos en fase solida) para producir polipeptidos emisores de fluorescencia de forma sintetica.
Un polipeptido emisor de fluorescencia puede unirse o adherirse a un diente a traves de una molecula (por ejemplo, un polipeptido) que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente (por ejemplo, esmalte, hidroxiapatita, pelicula dental adquirida, cemento, corona, cuello, limite amelocementario, o apex). Por ejemplo, un polipeptido emisor de fluorescencia puede unirse de forma covalente o no covalente a un polipeptido (por ejemplo, un polipeptido de caseina, un polipeptido de estaterina o un fragmento de los mismos). Los ejemplos de polipeptidos de caseina que pueden usarse como se describe en el presente documento incluyen, sin limitacion, polipeptidos de caseina a (por ejemplo, polipeptidos de caseina a-S1 y polipeptidos de caseina a-S2), polipeptidos de caseina p (por ejemplo, polipeptidos de caseina A1 p y polipeptidos caseina A2 p), polipeptidos de caseina y (por ejemplo, polipeptidos de caseina y1, polipeptidos de caseina y2 y polipeptidos de caseina y3), polipeptidos de caseina 5 y polipeptidos de caseina £. En algunos casos, puede usarse como se describe en el presente documento un polipeptido de caseina que tiene la secuencia de aminoacidos indicada en la Figura 4 o 6 o que tiene una secuencia de aminoacidos codificada por la secuencia indicada en la Figura 3 o 5.
En algunos casos, un polipeptido de caseina puede ser una parte de un polipeptido de caseina de longitud completa siempre que la parte tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. Por ejemplo, un polipeptido de caseina que puede usarse como se describe en el presente documento puede ser un polipeptido que incluye un dominio anionico (por ejemplo, restos de aminoacido 59 a 79 de un polipeptido de caseina a-S1 bovina de longitud completa, restos de aminoacido 2 a 20 de un polipeptido de caseina a-S2 bovina de longitud completa o restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de caseina p bovina de longitud completa) de un polipeptido de caseina.
En algunos casos, un polipeptido de caseina puede ser (a) un polipeptido que consiste en los restos de aminoacido 59 a 79 de un polipeptido de caseina a-S1 bovina de longitud completa, (b) un polipeptido que no tiene mas de 50 restos de aminoacido de longitud (por ejemplo, no mas de 45, 40, 35, 30 o 25 restos de aminoacido de longitud) siempre que el polipeptido incluya los restos de aminoacido 59 a 79 de un polipeptido de una caseina a-S1 bovina de longitud completa, o (c) un polipeptido que incluye los restos de aminoacido 59 a 79 de un polipeptido de caseina a-S1 bovina de longitud completa con cero, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituciones de aminoacido en comparacion con los restos de aminoacido 59 a 79 de un polipeptido de caseina a-S1 bovina de longitud completa. En algunos casos, un polipeptido de caseina puede ser (a) un polipeptido que consiste en los restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de caseina p bovina de longitud completa, (b) un polipeptido que no tiene mas de 50 restos
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de aminoacido de longitud (por ejemplo, no mas de 45, 40, 35 o 30 restos de aminoacido de longitud) siempre que el polipeptido incluya los restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de caseina p bovina de longitud completa, o (c) un polipeptido que incluye los restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de caseina p bovina de longitud completa con cero, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituciones de aminoacidos en comparacion con los restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de p caseina bovina de longitud completa. En algunos casos, puede fabricarse (por ejemplo, sintetizarse) un polipeptido de caseina de manera que incluya uno o mas restos de cisteina para facilitar la conjugacion del polipeptido de caseina con un polipeptido emisor de fluorescencia (por ejemplo, un polipeptido BFP).
Un polipeptido de caseina que puede usarse como se describe en el presente documento puede tener una secuencia de aminoacidos que existe de forma natural en cualquier tipo de mamifero. Por ejemplo, un polipeptido de caseina que puede usarse como se describe en el presente documento puede tener una secuencia de aminoacidos que aparece de forma natural en un ser humano, vaca, cabra, oveja, caballo, raton, rata, mono, perro, gato, orangutan, chimpance, cerdo, caballo, elefante o zarigueya. En algunos casos, un polipeptido de caseina bovina se conjuga con un polipeptido emisor de fluorescencia para formar un conjugado de polipeptido de caseina/polipeptido emisor de fluorescencia que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente.
Los ejemplos de polipeptidos de estaterina que pueden usarse como se describe en el presente documento incluyen, sin limitacion, polipeptidos de estaterina humana, polipeptidos de estaterina bovina y polipeptidos de estaterina salival. En algunos casos, un polipeptido de estaterina puede ser una parte de un polipeptido de estaterina de longitud completa siempre que esa parte tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. Por ejemplo, un polipeptido de estaterina que puede usarse como se describe en el presente documento puede ser un polipeptido que incluye un dominio altamente negativo (por ejemplo, restos de aminoacido 1 a 15 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa) de un polipeptido de estaterina.
En algunos casos, un polipeptido de estaterina puede ser (a) un polipeptido que consiste en los restos de aminoacido 1 a 15 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa, (b) un polipeptido que no tiene mas de 50 restos de aminoacido de longitud (por ejemplo, no mas de 45, 40, 35, 30, 25, o 20 restos de aminoacido de longitud) siempre que el polipeptido incluya los restos de aminoacido 1 a 15 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa, o (c) un polipeptido que incluye los restos de aminoacido 1 a 15 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa con cero, uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituciones de aminoacido en comparacion con los restos de aminoacido 1 a 15 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa. En algunos casos, un polipeptido de estaterina puede ser (a) un polipeptido que consiste en los restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa, (b) un polipeptido que no tiene mas de 50 restos de aminoacido de longitud (por ejemplo, no mas de 45, 40, 35 o 30 restos de aminoacido de longitud) siempre que el polipeptido incluya los restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa, o (c) un polipeptido que incluye los restos de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa con cero, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituciones de aminoacido en comparacion con los restos
de aminoacido 1 a 25 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa. En algunos casos, un
polipeptido de estaterina puede ser (a) un polipeptido que consiste en los restos de aminoacido 19 a 43 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa, (b) un polipeptido que no tiene mas de 50 restos de aminoacido de longitud (por ejemplo, no mas de 45, 40, 35, 30, o 25 restos de aminoacido de longitud) siempre que el polipeptido incluya los restos de aminoacido 19 a 43 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa, o (c) un polipeptido que incluye los restos de aminoacido 19 a 43 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa con cero, uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis sustituciones de aminoacido en comparacion con los restos
de aminoacido 19 a 43 de un polipeptido de estaterina humana de longitud completa. En algunos casos, un
polipeptido de estaterina puede fabricarse (por ejemplo, sintetizarse) con un resto negativo (por ejemplo, un acido aspartico) en sustitucion de uno o mas restos de fosfoserina mas negativos. En algunos casos, puede fabricarse un polipeptido de estaterina (por ejemplo, sintetizarse) para que incluya uno o mas restos de cisteina para facilitar la conjugacion del polipeptido de estaterina con un polipeptido emisor de fluorescencia (por ejemplo, un polipeptido BFP).
Un polipeptido de estaterina que puede usarse como se describe en el presente documento puede tener una secuencia de aminoacidos que exista de forma natural en cualquier tipo de mamifero. Por ejemplo, un polipeptido de estaterina que puede usarse como se describe en el presente documento puede tener una secuencia de aminoacidos que existe de forma natural en un ser humano, vaca, cabra, oveja, caballo, raton, rata, mono, perro, gato, orangutan, chimpance, cerdo, caballo, elefante o zarigueya. En algunos casos, un polipeptido de estaterina humana se conjuga con un polipeptido emisor de fluorescencia para formar un conjugado de polipeptido de estaterina/polipeptido emisor de fluorescencia que tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. En algunos casos, un polipeptido de estaterina que tiene la secuencia de aminoacidos indicada en la Figura 8 o que tiene una secuencia de aminoacidos codificada por la secuencia indicada en la Figura 7 puede usarse como se describe en el presente documento.
Puede usarse cualquier metodo apropiado para fabricar un polipeptido que tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. Por ejemplo, pueden usarse tecnicas de expresion de
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polipeptidos (por ejemplo, tecnicas de expresion heterologas usando celulas bacterianas, celulas de insecto o celulas de mamifero) para fabricar un polipeptido que tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. En algunos casos, un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente, tal como un polipeptido de caseina o un polipeptido de estaterina, puede fabricarse como se describe en otras partes (patentes de Estados Unidos n.° 7.666.996, 6.797.810, 6.558.717, 6.121.421, 6.080.844, 5.834.427, 5.391.497 y 4.713.254, y publicaciones de solicitud de patente de Estados Unidos n.° 2009/0074680 y 2010/0144598). En algunos casos, pueden usarse tecnicas de sintesis de polipeptidos convencionales (por ejemplo, tecnicas de sintesis de polipeptidos en fase liquida o tecnicas de sintesis de polipeptidos en fase solida) para producir polipeptidos de forma sintetica que tengan la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente.
Puede usarse cualquier metodo apropiado para unir de forma covalente o no covalente un polipeptido emisor de fluorescencia a una molecula (por ejemplo, un polipeptido) que tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. Por ejemplo, un polipeptido emisor de fluorescencia tal como un polipeptido BFP puede conjugarse quimicamente con un polipeptido de caseina y/o un polipeptido de estaterina a traves de uno o mas enlaces covalentes coordinados, enlaces covalentes, enlaces disulfuro, enlaces de alta energia, enlaces de hidrogeno, enlaces ionicos o enlaces peptidicos. En algunos casos, un polipeptido emisor de fluorescencia puede conjugarse quimicamente con un grupo amino presente en un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente (por ejemplo, un polipeptido de caseina y/o un polipeptido de estaterina). Dicho grupo amino puede localizarse en el extremo N del polipeptido, en el extremo C del polipeptido o entre el extremo N y el extremo C del polipeptido.
En algunos casos, los polipeptidos a conjugar pueden activarse antes de la conjugacion. Por ejemplo, un polipeptido (por ejemplo, un polipeptido de caseina o un polipeptido de estaterina) puede activarse mediante la incorporacion de un grupo tiol reactivo. En el caso de un polipeptido de estaterina, por ejemplo, esto puede conseguirse anadiendo un resto de cisteina al polipeptido durante la sintesis quimica. En el caso de un polipeptido de caseina, un polipeptido de caseina puede tiolarse mediante la reaccion con 2-iminotiolano (por ejemplo, un reactivo de Traut) como se describe en otras partes (McCall et al., Bioconjugate Chem., 1: 222-226 (1990)). En los casos de polipeptidos de caseina a y p, puede haber multiples aminas (por ejemplo, en el extremo N y lisinas) en el polipeptido que puedan reaccionar con el reactivo de Traut. Las condiciones de reaccion pueden variarse para maximizar el rendimiento de moleculas activadas con uno o dos tioles para reducir la posibilidad de que la conjugacion pueda interferir con la union al diente. El grado de incorporacion de tiol puede medirse usando un ensayo de fluorescencia sensible como se describe en otras partes (Lacy et al., Analytical Biochemistry, 382: 66-68 (2008)).
Un polipeptido emisor de fluorescencia puede sustituirse con uno o mas grupos maleimida mediante la reaccion de las aminas del polipeptido con un reactivo bifuncional que contiene un grupo maleimida y un ester de N- hidroxisuccinimida reactivo. El polipeptido emisor de fluorescencia sustituido con maleimida despues puede conjugarse con los grupos tiol del polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. El grado en el que el polipeptido emisor de fluorescencia se sustituye con grupos maleimida puede variarse como se describe en otras partes (Singh, Bioconjugate Chem., 5: 348-351 (1994)).
Otros ejemplos de metodos de conjugacion que pueden usarse para conjugar un polipeptido emisor de fluorescencia con una molecula (por ejemplo, un polipeptido) que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente incluyen, sin limitacion, los descritos en otras partes (por ejemplo, Hermanson, G.T. Bioconjugate Techniques, Segunda Edicion, 2008, Elsevier). Vease, por ejemplo, la parte I, seccion 4 y la parte II, seccion 5.
En algunos casos, la senal fluorescente que se obtiene usando los metodos y materiales proporcionados en el presente documento puede aumentarse mediante la union de multiples polipeptidos emisores de fluorescencia a una sola molecula (por ejemplo, un polipeptido) que tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. Debido a los efectos estericos, esta amplification puede realizarse de forma eficaz preparando primero un polimero que contiene multiples polipeptidos emisores de fluorescencia y uniendo despues este polimero a una molecula (por ejemplo, un polipeptido de caseina) que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. Los ejemplos de metodos (por ejemplo, metodos de polimerizacion) que pueden usarse para formar polimeros que contienen multiples polipeptidos emisores de fluorescencia incluyen, sin limitacion, los descritos en otras partes (por ejemplo, Hermanson, G.T. Bioconjugate Techniques, Segunda Edicion, 2008, Elsevier). Vease, por ejemplo, la parte II, seccion 25.
En algunos casos, un polipeptido emisor de fluorescencia puede producirse como un polipeptido de fusion o quimerico con un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. Por ejemplo, pueden usarse tecnicas de expresion de polipeptidos heterologas o tecnicas de sintesis de polipeptidos sinteticas para producir una sola cadena de polipeptido que tenga una secuencia de aminoacidos de un polipeptido emisor de fluorescencia y una secuencia de aminoacido de un polipeptido que tenga la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente. En algunos casos, la unica cadena de polipeptido puede tener (a) una secuencia de aminoacidos de un polipeptido emisor de fluorescencia seguida de una secuencia de aminoacido de un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a
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un componente del diente o (b) una secuencia de aminoacido de un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente seguida de una secuencia de aminoacidos de un polipeptido emisor de fluorescencia. En algunos casos, la unica cadena de polipeptido puede tener una o mas (por ejemplo, una, dos, tres, cuatro o cinco) secuencias de aminoacidos, codificando cada una de ellas un polipeptido emisor de fluorescencia, y una o mas (por ejemplo, una, dos, tres, cuatro o cinco) secuencias de aminoacidos, codificando cada una un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente.
En algunos casos, un polipeptido de fusion o quimerico proporcionado en el presente documento puede incluir otras secuencias de aminoacidos (por ejemplo, espaciadores o restos de union). Por ejemplo, un polipeptido de fusion o quimerico que tiene una secuencia de aminoacidos de un polipeptido emisor de fluorescencia y una secuencia de aminoacidos de un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente puede incluir uno o mas restos de aminoacido adicionales, tales como restos de glicina, lisina, alanina, arginina, asparagina, acido aspartico, cisteina, acido glutamico, glutamina, isoleucina, leucina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano, prolina, histidina, valina, serina, tirosina, ornitina, taurina, pirolisina o seleocisteina, o derivados de aminoacido (por ejemplo, 5-hidroxitriptofano, L-dihidroxifenilalanina, o a- difluorometilornitina). Dichos restos de aminoacido adicionales pueden disenarse para ser espaciadores (por ejemplo, una cadena de cinco o mas restos de glicina) o pueden disenarse para permitir que los polipeptidos u otras moleculas se conjuguen quimicamente con el polipeptido de fusion o quimerico. Por ejemplo, un polipeptido de fusion o quimerico que tiene una secuencia de aminoacidos de un polipeptido emisor de fluorescencia y una secuencia de aminoacidos de un polipeptido que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente puede incluir uno, dos, tres, cuatro, cinco o mas restos de lisina adicionales de tal forma que uno o mas polipeptidos que tienen la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente (por ejemplo, polipeptidos de caseina y/o polipeptidos de estaterina) puedan conjugarse quimicamente con el polipeptido de fusion o quimerico.
Una composicion proporcionada en el presente documento que contiene un polipeptido emisor de fluorescencia (por ejemplo, una composicion que contiene un polipeptido emisor de fluorescencia, un conjugado de polipeptido emisor de fluorescencia/polipeptido de caseina, un conjugado de polipeptido emisor de fluorescencia/polipeptido de estaterina, un polipeptido de fusion de polipeptido emisor de fluorescencia/polipeptido de caseina, y/o un polipeptido de fusion de polipeptido emisor de fluorescencia/polipeptido de estaterina) puede aplicarse a los dientes para alterar el aspecto de los dientes. Por ejemplo, una composicion proporcionada en el presente documento que contiene un polipeptido BFP (por ejemplo, un conjugado de polipeptido BFP/polipeptido de estaterina) puede aplicarse a los dientes para proporcionar a los dientes un aspecto mas blanco. Puede usarse cualquier metodo apropiado para administrar una composicion proporcionada en el presente documento a los dientes. Por ejemplo, una composicion proporcionada en el presente documento puede incorporarse en una pasta de dientes, un colutorio, una bebida, un producto alimentario, chicles, geles, polvos o cremas.
En algunos casos, una cantidad eficaz de una composicion proporcionada en el presente documento puede administrarse a los dientes de tal forma que el aspecto de los dientes se altere (por ejemplo, el aspecto de los dientes se vuelva mas blanco). Una cantidad eficaz de una composicion proporcionada en el presente documento puede ser cualquier cantidad que altere el aspecto de los dientes sin inducir una toxicidad significativa. Por ejemplo, una composicion proporcionada en el presente documento puede incorporarse en un producto de pasta de dientes en una cantidad que de como resultado entre aproximadamente 0,0001 mg y aproximadamente 100 mg (por ejemplo, entre aproximadamente 0,001 mg y aproximadamente 100 mg, entre aproximadamente 0,01 mg y aproximadamente 100 mg, entre aproximadamente 0,1 mg y aproximadamente 100 mg, entre aproximadamente 0,5 mg y aproximadamente 100 mg, entre aproximadamente 0,5 mg y aproximadamente 50 mg, entre aproximadamente 0,5 mg y aproximadamente 25 mg, entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 100 mg, entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 50 mg, o entre aproximadamente 1 mg y aproximadamente 25 mg) de polipeptido emisor de fluorescencia por gramo de pasta de dientes.
En algunos casos, una composicion proporcionada en el presente documento puede aplicarse a los dientes durante un periodo de tiempo antes del lavado, deglucion, o eliminacion de tal forma que el aspecto del diente se altere (por ejemplo, el aspecto del diente se vuelva mas blanco). Por ejemplo, una pasta de dientes configurada para incluir un polipeptido emisor de fluorescencia como se describe en el presente documento puede aplicarse a los dientes y permanecer en contacto con esos dientes, sin aclarado, durante un periodo de tiempo comprendido ente 30 segundos y 10 minutos (por ejemplo, entre 30 segundos y 5 minutos, entre 30 segundos y 2,5 minutos, entre 30 segundos y dos minutos, entre 1 minuto y 10 minutos, entre 2 minutos y 10 minutos, o entre un minuto y 5 minutos).
En algunos casos, los dientes de una persona pueden preparase antes de administrar una composicion proporcionada en el presente documento. Por ejemplo, los dientes de una persona pueden lavarse, cepillarse pulirse (por ejemplo, pulirse con piedra pomez) antes de administrar una composicion proporcionada en el presente documento. En algunos casos, la superficie del diente o los dientes a tratar puede tratarse con uno o mas agentes capaces de exponer sitios de union a fosfato calcico. Por ejemplo, los dientes a tratar con una composicion proporcionada en el presente documento pueden ponerse en contacto con EDTA o acido fosforico para exponer los sitios de union a fosfato calcico presentes en el diente. En el caso de tratamiento con acido fosforico, solo el esmalte
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del diente puede exponerse al acido para prevenir o reducir el riesgo de lesiones en los tejidos blandos.
En algunos casos, puede usarse un proceso de dos o mas etapas para aplicar un polipeptido emisor de fluorescencia a los dientes. Por ejemplo, una composicion que contiene una molecula (por ejemplo, un polipeptido) que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente puede administrate al diente a tratar como una etapa seguida de una etapa de administracion de un polipeptido emisor de fluorescencia que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a la molecula administrada. En algunos casos, estas dos etapas pueden realizarse al mismo tiempo usando una sola composicion que contiene la molecula separada del polipeptido emisor de fluorescencia o usando composiciones separadas donde una composicion contiene la molecula y otra composicion contiene el polipeptido emisor de fluorescencia.
En algunos casos, puede realizarse un ensayo para confirmar que una composicion proporcionada en el presente documento o un componente de una composicion proporcionada en el presente documento (por ejemplo, un polipeptido de caseina) tienen afinidad de union por los dientes o un componente de los dientes. Por ejemplo, un material a ensayar puede incubarse con una matriz de hidroxiapatita (HA) y la cantidad de material en solucion despues de la union de HA puede compararse con la concentracion inicial para determinar, por diferencia, la cantidad de material unido. Vease, por ejemplo, Raj et al., J. Biol. Chem., 267: 5968-5976 (1992). En algunos casos, el material unido a HA puede medirse directamente despues de disolver la matriz de HA con EDTA (Lamkin et al., J. Dent. Res., 75: 803-808 (1996)). En el caso de un material polipeptidico, la concentracion de polipeptido en solucion puede medirse usando un ensayo de acido bicinconmico y/o un ensayo de orto-ftalaldehido amina. Las constantes de union pueden determinarse usando el modelo de Langmuir (Bouropoulos and Moradian-Oldak, Calcif. Tissue Int., 72: 599-603 (2003)). En algunos casos, puede realizarse un ensayo con una matriz de HA que se preincubo con saliva humana para recubrir la HA con proteinas como se describe en otras partes (Lamkin et al., J. Dent. Res., 75: 803-808 (1996)). En estos casos, las proteinas de saliva no unidas pueden retirarse por lavado ya que su presencia puede interferir con las determinaciones de la concentracion de polipeptido.
Puede usarse cualquier metodo apropiado para evaluar la afinidad de una composicion proporcionada en el presente documento para dientes o una matriz de HA. Por ejemplo, las composiciones unidas y no unidas pueden cuantificarse midiendo la fluorescencia del polipeptido emisor de fluorescencia de la composicion. La capacidad de utilizar fluorescencia para la cuantificacion puede permitir medir la union de la composicion a HA en presencia de saliva humana. En algunos casos, una composicion proporcionada en el presente documento puede evaluarse con respecto a la capacidad de unirse in vitro a dientes humanos. Los dientes pueden someterse a diferentes grados de limpieza, tales como cepillado o pulido con piedra pomez. Los dientes despues pueden tratarse con saliva humana para formar la pelicula dental adquirida e incubarse con una composicion proporcionada en el presente documento en presencia y ausencia de saliva. La union a los dientes puede determinarse midiendo la fluorescencia unida y no unida. La extraccion de polipeptidos emisores de fluorescencia unidos de los dientes puede completarse usando procedimientos suaves. Por ejemplo, los dientes pueden frotarse con tiras de recogida de papel de filtro, y los polipeptidos pueden extraerse del papel en condiciones suaves como se describe en otras partes (Siqueira and Oppenheim, Archives de Oral Biology, 54: 437-444 (2009)). En algunos casos, los dientes pueden analizarse por microscopia de fluorescencia para evaluar la cantidad relativa de polipeptido emisor de fluorescencia unido en diferentes condiciones.
Puede usarse cualquier metodo apropiado para evaluar una composicion proporcionada en el presente documento con respecto a la capacidad de alterar el aspecto de los dientes. Por ejemplo, pueden usarse tecnicas de inspeccion visual para determinar si una composicion proporcionada en el presente documento puede alterar o no el aspecto de los dientes. Dichas tecnicas de inspeccion visual pueden incluir el uso de guias de colores para la comparacion como se describe en otras partes (Paravina et al., J. Esthet. Restor. Dent., 19: 276-283 (2007)). En algunos casos, la capacidad de una composicion proporcionada en el presente documento para alterar el aspecto de los dientes (por ejemplo, para hacer que los dientes parezcan mas blancos) puede medirse usando espectrofotometria de reflectancia. En dichos casos, los dientes pueden iluminarse con una fuente de luz blanca y analizarse en cuanto a la cantidad de luz absorbida a diferentes longitudes de onda por espectrometria de reflectancia (colorimetria). Estas mediciones despues pueden repetirse usando luz UV filtrada de la fuente de luz. La diferencia en los valores de reflectancia obtenidos con la inclusion y la exclusion de luz UV es el espectro de fluorescencia UV de la superficie del diente (vease, por ejemplo, Park et al., M. Dental Materials, 23: 731-735 (2007)).
Una composicion proporcionada en el presente documento puede tener un bajo riesgo de toxicidad para la persona que usa la composicion, puede contener uno o mas polipeptidos de origen humano, puede contener uno o mas polipeptidos presentes de forma natural en productos alimentarios o bebidas, y/o puede carecer de colorantes potencialmente toxicos.
La invencion de describira adicionalmente en los siguientes ejemplos, que no limitan el alcance de la invencion descrita en las reivindicaciones.
Ejemplos
Ejemplo 1 - Metodos para obtener mezclas de polipeptidos de caseina
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Se hicieron reaccionar casema, casema a y casema p con tripsina para producir los fosfopeptidos de casema respectivos (caseina-PP, casema a-PP y casema p-PP). La tripsina y las tres caseinas se adquirieron en Sigma- Aldrich. Los metodos usados en estas preparaciones se adaptaron a partir de los descritos en otras partes (Reynolds et al., Anal. Biochem., 217: 277-284 (1994)). En resumen, se realizo la hidrolisis de polipeptidos de caseina, casema a y casema p en reacciones de 3 ml que contenian 60 mg de polipeptido, tampon Tris 0,05 M (pH 8), y 1,2 mg, 0,6 mg o 0,3 mg de tripsina. Las reacciones se dejaron progresar durante una noche a temperatura ambiente (21 °C), despues de lo cual el pH de las mezclas de reaccion se ajusto a pH 4,6 con acido clorhidrico 1 M. Cualquier precipitado en esta etapa se retiro por centrifugacion (12.000 x g durante 15 minutos). Despues se anadio una solucion de cloruro calcico al 10 % en agua para ajustar la concentracion de calcio al 1 %, y los polipeptidos que contenian multiples grupos de fosfoserina se precipitaron mediante la adicion de un volumen igual de etanol al 100 %. Los polipeptidos precipitados se recogieron por centrifugacion (12.000 x g durante 15 minutos). Los precipitados se redisolvieron en 0,5 ml de solucion salina tamponada con fosfato para el analisis.
La concentracion de polipeptido en los precipitados se determino mediante el ensayo de acido bicincomnico usando los reactivos y el protocolo del kit de ensayo BCA de Pierce. Los tamanos y las concentraciones relativas de los polipeptidos despues de la hidrolisis con tripsina se determinaron por electroforesis en geles de poliacrilamida y dodecilsulfato sodico (SDS-PAGE) usando geles de tricina al 16,5 % (BioRad). Se mezclaron muestras (10 |jl) con un volumen igual de tampon de muestra de tricina (BioRad) y se calentaron a 95 °C durante 5 minutos antes de cargarse en un gel y someterse a electroforesis durante 100 minutos a 100 voltios (constante) a temperatura ambiente. Los geles se fijaron agitandolos suavemente durante 1 hora a temperatura ambiente en una solucion de 40 % de metanol/10 % de acido acetico y despues se tineron por incubacion durante 30 minutos a temperatura ambiente en una solucion de un 50 % de azul brillante de Coomassie (BioRad) y un 50 % de la solucion de fijacion. Finalmente, los geles se destineron por agitacion suave durante una noche en acido acetico al 1 %.
La caseina se hidrolizo a pH 8 en reacciones de tres ml que contenian 60 mg de caseina y 1,2 mg, 0,6 mg y 0,3 mg de tripsina. El porcentaje de los polipeptidos producidos por las reacciones de hidrolisis que se recuperaron por el procedimiento de precipitacion fueron 9 %, 9 % y 13 % para las reacciones que contenian 1,2 mg, 0,6 mg y 0,3 mg de tripsina, respectivamente. El analisis de SDS-PAGE indico que, en todos los casos, la caseina se hidrolizo a una mezcla de polipeptidos mas pequenos. Despues de la precipitacion, el material recuperado de las tres reacciones era principalmente polipeptidos de bajo peso molecular.
Se hidrolizaron caseina a y caseina p en reacciones de tres ml a pH 8 que contenian 60 mg de polipeptidos y 1,2 mg de tripsina. Los precipitados de cloruro calcico/etanol para la caseina a y caseina p contenian un 4 % y un 7 % de los polipeptidos hidrolizados, respectivamente. El analisis de SDS-PAGE indico que las muestras precipitadas contienen muestras de polipeptidos.
Ejemplo 2 - Formacion de conjugados de polipeptidos BFP y moleculas que tienen la capacidad de interaccionar con o de unirse a un componente del diente
Se conjugaron caseina p no marcada (Sigma-Aldrich), fosfopeptidos de caseina p (producidos de acuerdo con el Ejemplo 1), y estaterina(1-25)-C (Biomatic) con polipeptidos BFP obtenidos en Biovision para formar conjugados de caseina p/BFP, conjugados de caseina p-PP/BFP y conjugados de estaterina(1-25)C/BFP, respectivamente. Este ejemplo describe la conjugacion de caseina p, pero la conjugacion de caseina a y fosfopeptidos de caseina p se realizo usando procedimientos similares. En resumen, se preparo BFP activada con maleimida en una reaccion de 3 ml que contenia 1 mg/ml de BFP, 0,33 mg/ml de SM(PEG)4 (Pierce, n.° cat. 22104), EDTA 2 mM, Tween 20 al 0,05 %, y tampon fosfato sodico 0,05 M (pH 7,2). La reaccion se dejo continuar durante 40 minutos a temperatura ambiente y despues se desalifico en una columna G-25 Sephadex equilibrada en tampon MES 5 mM (pH 6), EDTA 2 mM, y Tween 20 al 0,05 %.
La caseina p activada con tiol se preparo en una reaccion de 2 ml que contenia 4,5 mg/ml de caseina p, 2- iminotiolano 5 mM, EDTA 2 mM, Tween 20 al 0,05 % y tampon borato sodico 0,05 M (pH 8,0). Se dejo que la reaccion continuara durante 1 hora a temperatura ambiente y despues se desalifico en una columna de Sephadex G-25 equilibrada en tampon fosfato sodico 0,05 M (pH 7,0), EDTA 2 mM y Tween 20 al 0,05 %. Este material se uso en la reaccion de conjugacion inmediatamente despues de la preparacion.
El conjugado de caseina p/BFP se preparo en una reaccion de 3,825 ml que contenia 0,37 mg/ml de BFP activada con maleimida, 1,57 mg/ml de caseina p activada con tiol, EDTA 2 mM, Tween 20 al 0,05 % y tampon fosfato sodico 0,05 M (pH 7,0). La reaccion se dejo continuar durante 1 hora a temperatura ambiente y despues todos los tioles restantes se inactivaron mediante la adicion de 0,038 ml de una solucion recien preparada de N-metilmaleimida 0,1 M en agua desionizada.
El conjugado se concentro a 1,5 ml mediante un concentrador de centrifuga (limite 10 kDa) y despues se aplico a una columna 16/600 Superdex 200 de HiLoad (GE Healthcare) equilibrada en solucion salina tamponada con fosfato que contenia Tween 20 al 0,05 %. La columna se eluyo a 1,1 ml/minuto, y se recogieron fracciones de 1,5 ml y se analizaron tanto por fluorescencia (excitacion 320 nm, emision 445 nm) como por concentracion de proteina total (ensayo de acido bicincomnico).
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Como tanto la caseina p como la BFP contienen multiples grupos de activacion, se formaron conjugados de diversos tamanos en la reaccion. Son ejemplos de conjugados de diferentes tamanos casema p-BFP; casema p-BFP-casema p; caseina p-BFP-caseina p-BFP, etc. La columna Superdex 200 separo los materiales de partida mas pequenos de los conjugados basandose en el tamano molecular. Sin embargo, la columna tambien separo parcialmente los conjugados de diferentes tamanos producidos en la reaccion. Los productos de la columna se recogieron en dos grupos: los productos de mayor peso molecular que eluyeron primero de la columna y los productos de menor peso molecular que eluyeron despues de los productos de mayor peso molecular pero antes que los materiales de partida que no habian reaccionado. Despues, los dos grupos de productos se concentraron por filtracion molecular, el conjunto de menor peso molecular (contenido de bFp 0,28 mg/ml) presento una mayor union a los dientes que el grupo de mayor peso molecular (contenido de BFP de 0,36 mg/ml). En los ejemplos mostrados a continuation se uso la fraction de bajo peso molecular y mayor union.
Se tiolo fosfopeptido de caseina p, se acoplo a BFP activada con maleimida, se purifico en una columna Superdex 200 y se concentro como se ha descrito en el caso de la caseina p. La fraccion de mayor peso molecular del fosfopeptido de caseina p-BFP tenia una concentration de 0,38 mg/ml, y la fraccion de menor peso molecular tenia una concentracion de 0,48 mg/ml.
Se preparo un conjugado tipico de estaterina(1-25)C/BFP en una reaccion de 1,4 ml que contenia 1,1 mg/ml de BFP activada con maleimida, 1,1 mg/ml de estaterina(1-25)C, EDTA 2 mM, Tween 20 al 0,05 % y tampon fosfato sodico 0,05 M (pH 7,0). La estaterina(1-25)C contenia un tiol libre y no requeria activacion. Aunque solo hay un grupo activo por molecula de estaterina, multiples moleculas de estaterina se pueden unir a una sola BFP activada, creando una distribution de producto. Los productos se separaron parcialmente entre si en la columna Superdex 200 dando como resultado una fraccion de mayor peso molecular (contenido de BFP de 0,22 mg/ml) y una fraccion de menor peso molecular (contenido de BFP de 0,36 mg/ml). La fraccion de mayor peso molecular se uso en el ejemplo de union/ extraction mostrado a continuacion.
Ejemplo 3 - Aplicacion de conjugados que contienen polipeptido BFP a los dientes
Se incubaron conjugados de caseina p/BFP (aproximadamente 0,09 mg/ml), conjugados de caseina p-PP/BFP (aproximadamente 0,24 mg/ml) y conjugados de estaterina(1-25)C/BFP (aproximadamente 0,05 mg/ml) con dientes no recubiertos o dientes recubiertos con saliva durante aproximadamente una hora. Despues de la incubation de una hora, los dientes se lavaron, y se extrajeron de los dientes las proteinas unidas usando EDTA al 0,4 por ciento seguido de SDS al 2 por ciento. La cantidad de proteina extraida en cada disolvente de extraccion se determino a traves de un ensayo fluorescente (Tabla 1).
Tabla 1
- Muestras
- Concentracion de muestra mg/ml Conjugado de BFP extraido de los dientes
- Extraccion con EDTA al 0,4 %, pg
- Extraccion con SDS al 2 %,pg Conjugado de BFP total extraido, pg
- Dientes sin recubrir
- Caseina p-BFP
- 0,09 0,25 0,42 0,67
- Caseina p-PP
- 0,24 0,20 0,14 0,34
- Estaterina(1 -25)Cys- BFP
- 0,05 0,40 0,18 0,58
- Control
- --- 0,01 <0,01 <0,02
- Dientes recubiertos con saliva
- Caseina p-BFP
- 0,09 0,14 0,10 0,24
- Caseina p-PP
- 0,24 0,14 0,16 0,3
- Estaterina(1 -25)Cys- BFP
- 0,05 0,10 0,13 0,23
- Control
- --- <0,02 0,05 <0,07
Estos resultados demuestran que los conjugados de caseina p/BFP, los conjugados de caseina p-PP/BFP y los conjugados de estaterina(1-25)C/BFP tienen la capacidad de unirse a los dientes.
Se realizaron otros experimentos usando conjugados de caseina p/BFP para evaluar los efectos del pH y la temperatura sobre la union. No hubo ningun cambio significativo en la union de los conjugados de caseina p/BFP a los dientes de pH 6 a pH 9. Ademas, tampoco hubo un efecto significativo de la temperatura (21 °C a 37 °C) sobre la union de conjugados de caseina p/BFP a los dientes.
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En otro experimento, se incubaron conjugados de casema p/BFP con dientes en presencia de etanol al 40 por ciento. En algunos casos, se observo que un tampon que contenia etanol al 40 por ciento aumentaba el nivel de union de los conjugados de caseina p/BFP a los dientes en comparacion con el uso de conjugados de caseina p/BFP en ausencia de etanol.
El pretratamiento de los dientes con EDTA al 2 por ciento durante una hora dio como resultado un aumento en el nivel de union de los conjugados de caseina p/BFP y los conjugados de estaterina(1-25)C/BFP a los dientes.
Lo siguiente se realizo para evaluar el blanqueamiento de los dientes. En resumen, se incubaron dientes pulidos con piedra pomez con SDS al 2 por ciento durante 30 minutos seguido de una incubacion con etanol al 50 por ciento durante 10 minutos. Despues de la incubacion de 10 minutos con etanol al 50 por ciento, los dientes se expusieron a un tampon de union que contenia sales de saliva durante 30 minutos y despues se incubo con EDTA al 2 por ciento durante una hora. Despues de la incubacion de una hora con EDTA, los dientes se expusieron al conjugado que contenia BFP durante una hora y despues se lavaron. El conjugado unido se extrajo con SDS al 2 por ciento durante 30 minutos a 37 °C y se midio. En este momento, los dientes se pulieron con piedra pomez y opcionalmente se reutilizaron en un experimento posterior. En las muestras generalmente se analizo el blanqueamiento (a) despues del tratamiento con EDTA y antes de la union al conjugado, (b) despues de la etapa de union al conjugado de una hora, (c) despues de la etapa de extraccion con SDS, y (d) despues del pulido con piedra pomez. En cada una de estas etapas, los dientes se analizaron usando un analisis con guia de colores, imagenes de fluorescencia y/o fotografia (por ejemplo, una camara fija, iluminacion (bombillas 6500 °K) y colocacion de la muestra). Se analizo la fluorescencia en las muestras sometidas a extraccion con SDS.
Los conjugados de caseina p/BFP en presencia de tampon que contenia etanol al 40 por ciento blanqueaban de forma reproducible los dientes como se determina tanto por el analisis de guia de colores como por las comparaciones fotograficas (Figura 10). Los conjugados de caseina p/BFP en presencia de tampon solo, se evaluaron usando el analisis de guia de colores y se observo que blanqueaban los dientes. Los conjugados de estaterina(1-25)C/BFP en presencia de etanol al 40 por ciento blanqueaban los dientes segun se determino tanto por el analisis de guia de colores como por las comparaciones fotograficas. El nivel de blanqueamiento fue menor que el de los conjugados de caseina p/BFP. Los conjugados de estaterina(1-25)C/BFP en presencia de tampon solo presentaron un blanqueamiento pequeno o nulo basandose en la guia de colores y en los analisis fotograficos.
En algunos casos, las mediciones de blanqueamiento que confirmaban la capacidad de los conjugados de blanquear los dientes se realizaron despues de lavar los dientes con tampon. Estos resultados indican que el conjugado unido no se retiraba facilmente. Despues del pulido con piedra pomez, los dientes perdieron su blanqueamiento. Antes del pulido con piedra pomez, sin embargo, los dientes se lavaron con tampon y se extrajeron con SDS para retirar el conjugado. Despues de este tratamiento con SDS, los dientes eran solo ligeramente menos blancos que antes del lavado con el tampon y la extraccion con SDS. Estos resultados tambien indican que el conjugado unido no se retiraba facilmente.
Considerados conjuntamente, los resultados proporcionados en el presente documento demuestran que conjugados tales como el conjugado de caseina p/polipeptido BFP tienen la capacidad de unirse a los dientes y hacerlos parecer moderadamente mas blancos.
Ejemplo 4 - Aplicacion de una composition que contiene polipeptidos BFP a dientes humanos
Se usa una composicion de pasta de dientes convencional para limpiar los dientes de un ser humano usando tecnicas de cepillado convencionales. Una vez limpiados los dientes, el ser humano se autoaplica una composicion de pasta que contiene polipeptidos BFP a los dientes limpios. Una vez aplicada, se deja que la composicion que contiene polipeptidos BFP permanezca en contacto con los dientes durante al menos 30 segundos (por ejemplo, entre aproximadamente 30 segundos y 60 minutos). Despues de este periodo de tiempo, los dientes se aclaran.
Otras realizaciones
Debe entenderse que, aunque la invention se ha descrito junto con la description detallada de la misma, la description anterior pretende ilustrar y no limitar el alcance de la invencion, que se define por el alcance de las reivindicaciones adjuntas. Otros aspectos, ventajas y modificaciones estan dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.
LISTADO DE SECUENCIAS
<110> SafeWhite LLC
<120> METODOS Y MATERIALES PARA PROPORCIONAR A LOS DIENTES UN ASPECTO BLANCO <130> 29673-0002WO1
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<150> 61/376.523 <151>
<160>9
<170> FastSEQ para Windows version 4.0
<210> 1 <211 > 743 <212> ADN
<213> Secuencia artificial <220>
<223> Protema fluorescente azul modificada soluble <400> 1
ggatccaagg agatataaca atgagtaaag gagaagaact tttcactgga gttgtcccaa 60
ttcttgttga attagatggt gatgttaatg ggcacaaatt ttctgtcagt ggagagggtg 120
aaggtgatgc aacatacgga aaacttaccc ttaaatttat ttgcactact ggaaaactac 180
ctgttccatg gccaacactt gtcactactt tctctcatgg tgttcaatgc ttttcaagat 240
acccagatca tatgaagcgg cacgacttct tcaagagcgc catgcctgag ggatacgtgc 300
aggagaggac catctctttc aaggacgacg ggaactacaa gacacgtgct gaagtcaagt 360
ttgagggaga caccctcgtc aacaggatcg agcttaaggg aatcgatttc aaggaggacg 420
gaaacatcct cggccacaag ttggaataca actacaactc ccacaacgta tacatcacgg 480
cagacaaaca aaagaatgga atcaaagcta acttcaaaat tagacacaac attgaagatg 540
gaagcgttca actagcagac cattatcaac aaaatactcc aattggcgat ggccctgtcc 600
ttttaccaga caaccattac ctgtccacac aatctgccct ttcgaaagat cccaacgaaa 660
agagagacca catggtcctt cttgagtttg taacagctgc tgggattaca catggcatgg 720
atgaactata caaataagag etc 743
<210>2 <211> 238 <212> PRT
<213> Secuencia artificial <220>
<223> Proteina fluorescente azul modificada soluble <400> 2
- Met 1
- Ser Lys Gly Glu 5 Glu Leu Phe Thr Gly 10 Val Val Pro lie Leu 15 Val
- Glu
- Leu Asp Gly 20 Asp Val Asn Gly His 25 Lys Phe Ser Val Ser 30 Gly
- Glu
- Gly
- Glu Gly 35 Asp Ala Thr Tyr Gly 40 Lys Leu Thr Leu Lys 45 Phe lie Cys
- Thr
- Thr 50 Gly Lys Leu Pro Val 55 Pro Trp Pro Thr Leu 60 Val Thr Thr Phe
- Ser 65
- His Gly Val Gin Cys 70 Phe Ser Arg Tyr Pro 75 Asp His Met Lys Arg 80
- His
- Asp Phe Phe Lys 85 Ser Ala Met Pro Glu 90 Gly Tyr Val Gin Glu 95 Arg
- Thr
- He Ser Phe 100 Lys Asp Asp Gly Asn 105 Tyr Lys Thr Arg Ala 110 Glu Val
5
10
15
- Lys
- Phe Glu 115 Gly Asp Thr Leu Val 120 Asn Arg lie Glu Leu 125 Lys Gly
- Asp
- Phe 130 Lys Glu Asp Gly Asn 135 lie Leu Gly His Lys 140 Leu Glu Tyr
- Tyr 145
- Asn Ser His Asn Val 150 Tyr lie Thr Ala Asp 155 Lys Gin Lys Asn
- lie
- Lys Ala Asn Phe 165 Lys He Arg His Asn 170 He Glu Asp Gly Ser 175
- Gin
- Leu Ala Asp 180 His Tyr Gin Gin Asn 185 Thr Pro He Gly Asp 190 Gly
- val
- Leu Leu 195 Pro Asp Asn His Tyr 200 Leu Ser Thr Gin Ser 205 Ala Leu
- Lys
- Asp 210 Pro Asn Glu Lys Arg 215 Asp His Met Val Leu 220 Leu Glu Phe
- Thr 225
- Ala Ala Gly lie Thr 230 His Gly Met Asp Glu 235 Leu Tyr Lys
lie
Asn
Gly
160
val
Pro
Ser
Val
<210>3 <211>1172 <212> ADN <213> Bos taurus
<400>3
agtaggttta
gctgcttctt
ctgtcttgtg
tcaagaagtc
tggaaaggag
agccatggaa
tcccaatagt
gggttatctg
tcccaatagt
agaacctatg
attctaccag
atacactgat
aaagactact
ggtctttgat
cattctatcc
tctttcttct
cctaacagct
aagggattaa
cttctcctgt
cttcttttca
aatagcttgg
cccagtcttg
gctgttgctc
ctcaatgaaa
aaggtcaatg
gatattaagc
gttgagcaga
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gctgaggaac
ataggagtga
ctggatgcct
gccccatcat
atgccactgt
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aaaggcttca
tgagttctct
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agtcttcatt
aagtgccatc
ataaattaca
aagcaaaagt
ggttcaagat
ttgctaggcc
atttactcag
aactgagcaa
aaatggaagc
agcacattca
tcagactgaa
gacttcacag
atcaggaact
atccatctgg
tctctgacat
ggtgaggagt
attccatgct
actgctgttt
actgtatttt
attccagtag
aaatttctgt
atatcaaata
ttttaaggca
ctgccatcac
cttgacaacc
taaacatcct
gttttttgtg
ggatattggg
tgaaagcatt
aaaggaagat
aaaatacaaa
tatgaaagag
ggcctacttc
tgcctggtat
ccctaatcct
caagtgaatt
ctacatgtct
tagaataggg
agatagtgta
tatcatgctg
atggaaaatg
attgtgtgca
ct
cttgatcatc
atgaaacttc
atcaagcacc
gcaccttttc
agtgaatcaa
tcgtcaagtg
gtgccctctg
gtaccccagc
ggaatccatg
taccctgagc
tacgttccac
attggctctg
ctgagggact
tttcatctat
caatctcaaa
acatccttaa
gtataaaggc
ttttaaaagc
ttaactgaga
aacccagctt
tcatccttac
aaggactccc
cagaagtgtt
ctgaggatca
aggaaattgt
agcgttacct
tggaaattgt
cccaacagaa
ttttcagaca
taggcacaca
agaacagtga
ccacagttat
catgtcaaac
ttgaaggcac
gtgaaattgt
cactgagtca
ctttgaatca
ttttgtcttt
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<400> 4
60
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
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840
900
960
1020
1080
1140
1172
5
10
- Met
- Lys Leu Leu He Leu Thr Cys Leu Val Ala Val Ala Leu Ala Arg
- 1
- 5 10 15
- Pro
- Lys His Pro lie Lys His Gin Gly Leu Pro Gin Glu Val Leu Asn
- 20 25 30
- Glu
- Asn Leu Leu Arg Phe Phe Val Ala Pro Phe Pro Glu Val Phe Gly
- 35 40 45
- Lys
- Glu Lys Val Asn Glu Leu Ser Lys Asp lie Gly Ser Glu Ser Thr
- 50 55 60
- Glu
- Asp Gin Ala Met Glu Asp lie Lys Gin Met Glu Ala Glu Ser lie
- 65
- 70 75 80
- Ser
- Ser
- Ser
- Glu Glu lie Val Pro Asn Ser Val Glu Gin Lys His lie
- 85 90 95
- Gin
- Lys Glu Asp Val Pro Ser Glu Arg Tyr Leu Gly Tyr Leu Glu
- Gin
- 100 105 110
- Leu
- Leu
- Arg Leu Lys Lys Tyr Lys Val Pro Gin Leu Glu lie Val Pro
- 115 120 125
- Asn
- Ser Ala Glu Glu Arg Leu His Ser Met Lys Glu Gly lie His Ala
- 130 135 140
- Gin
- Gin
- Lys Glu Pro Met lie Gly Val Asn Gin Glu Leu Ala Tyr Phe
- 145
- 150 155 160
- Tyr
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- 165 170 175
- Gly
- Ala Trp Tyr Tyr Val Pro Leu Gly Thr Gin Tyr Thr Asp Ala Pro
- 180 185 190
- Ser
- Phe Ser Asp lie Pro Asn Pro lie Gly Ser Glu Asn Ser Glu Lys
- 195 200 205
- Thr
- Thr
- Met Pro Leu Trp
- 210
<210>5 <211>1108 <212> ADN <213> Bos taurus
<400>5
tgatccattc agctcctcct tcacttcttg tcctctactt tggaaaaaag gaattgagag 60 ccatgaaggt cctcatcctt gcctgcctgg tggctctggc ccttgcaaga gagctggaag 120 aactcaatgt acctggtgag attgtggaaa gcctttcaag cagtgaggaa tctattacac 180 gcatcaataa gaaaattgag aagtttcaga gtgaggaaca gcagcaaaca gaggatgaac 240 tccaggataa aatccacccc tttgcccaga cacagtctct agtctatccc ttccctgggc 300 ccatccataa cagcctccca caaaacatcc ctcctcttac tcaaacccct gtggtggtgc 360 cgcctttcct tcagcctgaa gtaatgggag tctccaaagt gaaggaggct atggctccta 420 agcacaaaga aatgcccttc cctaaatatc cagttgagcc ctttactgaa aggcagagcc 480 tgactctcac tgatgttgaa aatctgcacc ttcctctgcc tctgctccag tcttggatgc 540 accagcctca ccagcctctt cctccaactg tcatgtttcc tcctcagtcc gtgctgtccc 600 tttctcagtc caaagtcctg cctgttcccc agaaagcagt gccctatccc cagagagata 660 tgcccattca ggcctttctg ctgtaccagg agcctgtact cggtcctgtc cggggaccct 720 tccctattat tgtctaagag gatttcaaag tgaatgcccc ctcctcactt ttgaattgac 780 tgcgactgga aatatggcaa cttttcaatc cttgcatcat gttactaaga taatttttaa 840 atgagtatac atggaacaaa aaatgaaact ttattccttt atttatttta tgctttttca 900 tcttaatttg aatttgagtc ataaactata tatttcaaaa ttttaattca acattagcat 960 aaaagttcaa ttttaacttg gaaatatcat gaacatatca aaatatgtat aaaaataatt 1020 tctggaattg tgattattat ttctttaaga atctatttcc taaccagtca tttcaataaa 1080 ttaatcctta ggcaaaaaaa aaaaaaaa 1108
<210>6 <211 > 224 <212> PRT <213> Bos taurus
5
10
15
20
<400>6
- Met 1
- Lys Val Leu lie 5 Leu Ala Cys
- Glu
- Leu Glu Glu 20 Leu Asn Val Pro
- Ser
- Ser
- Glu 35 Glu Ser lie Thr Arg 40
- Gin
- Ser 50 Glu Glu Gin Gin Gin 55 Thr
- His 65
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- lie
- His Asn Ser Leu 85 Pro Gin Asn
- Val
- Val
- Val
- Pro 100 Pro Phe Leu Gin
- Val
- Lys Glu 115 Ala Met Ala Pro Lys 120
- Tyr
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- Val 145
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- Gin
- Pro His Gin Pro 165 Leu Pro Pro
- Val
- Leu Ser Leu 180 Ser Gin Ser Lys
- Val
- Pro Tyr 195 Pro Gin Arg Asp Met 200
- Gin
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- Leu
- Val 10 Ala Leu Ala Leu Ala 15 Arg
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- lie
- Asn Lys Lys He 45 Glu Lys Phe
- Glu
- Asp Glu Leu 60 Gin Asp Lys He
- Leu
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- He
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- Pro 105
- Glu Val Met Gly Val 110 Ser Lys
- His
- Lys Glu Met Pro 125 Phe Pro Lys
- Arg
- Gin Ser Leu 140 Thr Leu Thr Asp
- Pro
- Leu Leu 155 Gin Ser Trp Met His 160
- Thr
- Val 170 Met Phe Pro Pro Gin 175 Ser
- Val 185
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- Pro
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- Arg
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<400> 7
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actacttctg tagtctcatc ttgagtaaaa 60 ctttgccttc atcttggctc tcatggtttc 120 atttttgcgt agaattggaa gattcggtta 180 acaaccacta tacccacaac cataccaacc 240 tcagtaactg caggacatga ttattgaggc 300 attctcatct ttcataccat atcacactac 360 atgcaaatga aaaacactat aatttactgt 420 caattgtcac ttgatgatat aattgcaatt 480 ctgaataata gaaatcactt ctctaaaagc 540 aaaaaaaaaa aaaaaaa 587
<210>8 <211> 62 <212> PRT <213> Homo sapiens
<400> 8
Met Lys Phe Leu Val Phe Ala Phe lie Leu Ala Leu Met Val Ser Met 15 10 15
lie Gly Ala Asp Ser Ser Glu Glu Lys Phe Leu Arg Arg lie Gly Arg 20 25 30
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<210>9 <211> 234 5 <212> PRT
<213> Secuencia artificial
<220>
<223> Protema fluorescente mTagBFP
10
<400> 9
- Met
- Ser Glu Glu Leu lie Lys Glu Asn Met His Met Lys Leu Tyr
- Met
- 1
- 5 10 15
- Glu
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- Glu
- 20 25 30
- Gly
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- 35 40 45
- Gly
- Gly
- Pro Leu Pro Phe Ala Phe Asp lie Leu Ala Thr Ser Phe Leu
- 50 55 60
- Tyr
- Gly Ser Lys Thr Phe He Asn His Thr Gin Gly lie Pro Asp Phe
- 65
- 70 75 80
- Phe
- Lys Gin Ser Phe Pro Glu Gly Phe Thr Trp Glu Arg Val Thr Thr
- 85 90 95
- Tyr
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- 100 105 110
- Asp
- Gly Cys Leu lie Tyr Asn Val Lys lie Arg Gly Val Asn Phe Thr
- 115 120 125
- Ser
- Asn Gly Pro Val Met Gin Lys Lys Thr Leu Gly Trp Glu Ala Phe
- 130 135 140
- Thr
- Glu Thr Leu Tyr Pro Ala Asp Gly Gly Leu Glu Gly Arg Asn Asp
- 145
- 150 155 160
- Met
- Ala Leu Lys Leu Val Gly Gly Ser His Leu lie Ala Asn lie Lys
- 165 170 175
- Thr
- Thr
- Tyr Arg Ser Lys Lys Pro Ala Lys Asn Leu Lys Met Pro Gly
- 180 185 190
- Val
- Tyr Tyr Val Asp Tyr Arg Leu Glu Arg lie Lys Glu Ala Asn Asn
- 195 200 205
- Glu
- Thr Tyr Val Glu Gin His Glu Val Ala Val Ala Arg Tyr Cys Asp
- 210 215 220
- Leu
- Pro Ser Lys Leu Gly His Lys Leu Asn
- 225
- 230
Claims (10)
- 51015202530REIVINDICACIONES1. Un metodo para hacer que los dientes parezcan mas blancos, en donde dicho metodo comprende aplicar a los dientes un polipeptido emisor de fluorescencia conjugado con una molecula que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a un diente o a un componente del diente, en donde dicho polipeptido emisor de fluorescencia es un polipeptido BFP y en donde la fluorescencia emitida desde dicho polipeptido emisor de fluorescencia hace que dichos dientes parezcan mas blancos.
- 2. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dichos dientes son dientes humanos.
- 3. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicha molecula es un polipeptido.
- 4. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicha molecula es un polipeptido de caseina o un polipeptido de estaterina.
- 5. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicha molecula es una molecula que tiene la capacidad de interaccionar con o de unirse a esmalte, a hidroxiapatita o a pelicula dental adquirida.
- 6. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicho polipeptido emisor de fluorescencia esta presente dentro de una pasta de dientes, y dicha etapa de aplicacion comprende aplicar dicha pasta de dientes a dichos dientes.
- 7. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicho polipeptido emisor de fluorescencia es una unidad de un polimero que comprende dos o mas polipeptidos emisores de fluorescencia.
- 8. El metodo de la reivindicacion 7, en el que dicho polimero se une a un polipeptido de caseina para formar un complejo, en el que dicho complejo se aplica a dichos dientes.
- 9. Una composicion que comprende un polipeptido emisor de fluorescencia conjugado con un polipeptido de caseina, en donde dicho polipeptido emisor de fluorescencia es un polipeptido BFP.
- 10. Una composicion que comprende un polipeptido emisor de fluorescencia conjugado con un polipeptido de estaterina, en donde dicho polipeptido emisor de fluorescencia es un polipeptido BFP.
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